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Nutricin y Diettica Preinternado Clnico del Adulto
NYGA0038 Sede Valdivia
REVISION BIBLIOGRAFICA OXIDO NITRICO Y SU ROL EN
ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES
Preinterna: Constanza Fernndez
Docente: Nta. Carmen Garrido
Nta. Marion Guerrero
Valdivia, 20 abril 2015
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INDICE
INTRODUCCION3
OBJETIVOS.4
OBJETIVO GENERAL.4
OBJETIVO ESPECIFICOS4
XIDO NTRICO.5
ESTUDIOS RELACIONADOS CON EL OXIDO NITRICO Y SU FUNCION
CARDIOVASCULAR6
ACCIONES DEL NO (OXIDO NTRICO)6
ESTUDIO CLNICO RANDOMIZADO DEL EFECTO DE LA SUPLEMENTACION
ALIMENTICIA DURANTE EL EMBARAZO CON L- ARGININA Y VITAMINAS
ANTIOXIDANTES EN PRE-ECLAMSIA EN POBLACION DE ALTO
RIESGO.......................................................................8
EFECTOS DEL XIDO NTRICO SOBRE LA FUNCIN CARDACA.10
EL AUMENTO DE LA CONCENTRACIN SRICA DE XIDO NTRICO DESPUS
DE LA CIRUGA BARITRICA, UN MECANISMO POTENCIAL PARA
BENEFICIO
CARDIOVASCULAR12
ARGININA, XIDO NTRICO Y FUNCIN ENDOTELIAL.13
REFERENCIAS..14
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1. INTRODUCCION
El xido ntrico (NO), es un gas simple identificado como la
molcula de los aos 90,
debido a los mltiples procesos fisiolgicos en los que se vio
implicado en estos aos.
Los primeros hallazgos se remontan a 1980 en que Furchgott y
Zawadzky, lo
identifican como el factor relajante derivado del endotelio
(EDRF), que en 1987 fue
identificado como NO 1.
A partir de su descubrimiento se han realizado mltiples
investigaciones encaminadas
al estudio de sus acciones y efectos. Se ha comprobado que el NO
est implicado de
forma directa o indirecta en un gran nmero de funciones
fisiolgicas, bioqumicas y
patolgicas, entre las que destacan la regulacin cardiovascular,
neuronal y del
sistema inmune.
Se ha descubierto en estos ltimos aos que el NO controla la
presin sangunea,
apoya al sistema inmunolgico en su ataque a los virus, transmite
seales dentro del
cerebro, contribuye a la masacre de las clulas cerebrales que
caracteriza a la
enfermedad de Huntington e impide que se dividan las clulas
cancerosas.
La biosntesis de NO se produce en el proceso de conversin
metablica de L-arginina
El xido ntrico es producido en las clulas endoteliales y de all
migra hacia las clulas
del msculo liso vascular adyacente en donde, a travs de segundos
mensajeros,
produce relajacin de la vasculatura.1
1 (FERRER,D., JORGE, C. 1998)
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2. OBJETIVOS
2.1 OBJETIVO GENERAL
Conocer la importancia del xido ntrico (NO) en sus diferentes
funciones en el
organismo.
2.2 OBJETIVO ESPECIFICO
Conocer los diferentes estudios realizados a partir del xido
ntrico.
Ver la importancia del xido ntrico en el organismo.
Estudiar la relacin del xido ntrico con las enfermedades
cardiovasculares.
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3. OXIDO NITRICO
Ha habido ms de 60.000 estudios realizados sobre el xido ntrico
en los ltimos 20
aos y en 1998, se recibi el Premio Nobel de medicina a tres
cientficos (Dres. Robert
Furchgott, Louis Ignarro y Ferid Murad) que descubrieron el
papel de sealizacin del
xido ntrico.
El ejercicio y los alimentos ricos en L-arginina, aumentan
naturalmente la produccin
de xido Ntrico en el cuerpo. Adems de proporcionar el cuerpo con
L-arginina, las
frutas, frutos secos, carne y productos lcteos proporcionan
antioxidantes. Los
antioxidantes son nutrientes que destruyen los radicales libres,
molculas que daan
las clulas y ayudan a mantener un nivel saludable de xido Ntrico
en el cuerpo. La
forma ms comn de aumentar el xido ntrico es a travs del
ejercicio, los msculos
necesitan ms oxgeno suministrado por la sangre. Como el corazn
bombea con ms
presin a los msculos con la sangre, el revestimiento en las
arterias comunicados el
xido ntrico en la sangre, que relaja y ensancha la pared del
vaso, permitiendo que
ms sangre pase a travs de la fuente. Otra manera de aumentar el
xido ntrico es a
travs de la dieta, principalmente mediante el consumo de los
aminocidos L-arginina
y L-citrulina. Arginina, que se encuentran en frutos secos,
frutas, carnes y lcteos,
crean directamente el xido ntrico y citrulina dentro de la
clula. La Citrulina entonces
es reciclada en arginina, haciendo incluso ms xido ntrico.
Enzimas que convierten
la arginina en citrulina en arginina y citrulina necesitan
funcionar de forma ptima para
la produccin eficiente de xido ntrico. Podemos proteger a esas
enzimas y el xido
ntrico al consumir alimentos saludables y antioxidantes, como
frutas, ajo, soja,
vitaminas C y E y el cido alfa-lipico, permitindole producir ms
xido ntrico.
2
2 (BENAVIDES, M. 2008)
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3.1 ESTUDIOS RELACIONADOS CON EL OXIDO NITRICO Y SU FUNCION
CARDIOVASCULAR.
3.1.1 ACCIONES DEL NO (OXIDO NTRICO)
El objetivo fue hacer una revisin de sus funciones para reunir y
sintetizar las mltiples
tareas que cumple el xido ntrico.
Se utiliz un mtodo prospectivo de seleccin de estudios
originales
de investigacin primaria y secundaria.
Para la realizacin de este trabajo se utilizaron 18 bibliografas
diferentes, 3 de las
cuales correspondan a libros, y del resto 8 eran artculos de
fuente primaria. De los
artculos de fuente primaria, el 50% correspondan a estudios
clnicos controlados. La
validez de todos los artculos estuvo sobre el 80%, lo que da una
validez muy
aceptable.
Conclusiones:
INSUFICIENCIA CARDACA CONGESTIVA.
En pacientes con falla cardiaca crnica se ha demostrado un
incremento en la
produccin de radicales libres de oxgeno De esta manera la
produccin de especies
reactivas de oxigeno conduciran a una inactivacin de NO.
La liberacin de NO facilita la relajacin miocrdica proveyendo un
mecanismo
autoregulatorio para la relajacin dependiente de la carga.
Estas observaciones, ponen de manifiesto la utilidad clnica del
NO en la insuficiencia
cardiaca congestiva, en la cual las dosis bajas produciran el
efecto deseado.
3
3 (Martn G. Vila Petroff.2000).
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ATEROESCLEROSIS.
La ateroesclerosis representa un ejemplo claro de la disminucin
de la produccin del
NO. Se ha confirmado In Vitro que esta molcula tiene la
capacidad de inhibir
algunos eventos involucrados en el desarrollo de la placa
ateroesclertica como:
Disminuye la adhesin de monocitos y neutrfilos al endotelio.
Disminuye la interaccin de las plaquetas con la pared de los
vasos sanguneos.
Disminuye la permeabilidad endotelial y el tono vascular.
A travs de estos mecanismos el NO restringe el ingreso de
lipoprotenas al vaso
sanguneo. En animales de laboratorio la inhibicin de la
actividad de NOS y los bajos
niveles de NO resultantes, favorecen el rpido desarrollo de
ateroesclerosis. Esta
condicin parece estar asociada con la concentracin de
lipoprotenas de
baja densidad.
Disminuye la adhesin y agregacin plaquetaria, por la
vasodilatacin que produce.
Como sabemos el NO es producido en las clulas endoteliales, esta
produccin puede
ser inducida por lesin endotelial como un mecanismo de defensa
del organismo,
puesto que cuando el endotelio se encuentra intacto este evita
que las plaquetas se
pongan en contacto con el tejido subendotelial que es altamente
trombognico17.
Los resultados ms importantes de esta revisin gira alrededor del
papel vasodilatador
que tiene el NO lo que ayudara a encontrar una alternativa
teraputica a varias
afecciones cardiovasculares como la hipertensin, Eclamsia,
insuficiencia cardiaca.
4
4 (Iladiba, 1998.) (Cotran, Kumar, Robbins., 2000)
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3.1.2 ESTUDIO CLNICO RANDOMIZADO DEL EFECTO DE LA
SUPLEMENTACION ALIMENTICIA DURANTE EL EMBARAZO
CON L- ARGININA Y VITAMINAS ANTIOXIDANTES EN PRE-
ECLAMSIA EN POBLACION DE ALTO RIESGO.
Objetivos: Poner a prueba la hiptesis de que una deficiencia
relativa de L-arginina,
el sustrato para la sntesis del gas vasodilatador xido ntrico,
puede estar asociado
con el desarrollo de pre-eclampsia en una poblacin de alto
riesgo.
Mtodo: Estudio clnico randomizado, con ciego y placebo. Se
realiz en el Hospital
pblico terciario en Ciudad de Mxico. El grupo a estudiar fueron
mujeres
embarazadas con historia previa de pre-eclampsia, o historia de
pre-eclampsia en un
pariente de primer grado, y las que estn en aumento de riesgo de
recurrencia de la
enfermedad, sern estudiadas desde las 14-32 semanas y seguidas
hasta el parto.
Conclusiones: La suplementacin durante el embarazo con alimentos
mdicos que
contienen L-arginina y vitaminas antioxidantes reducen la
incidencia de pre-eclampsia
en una poblacin de alto riesgo de esta condicin. Las vitaminas
antioxidantes solas
no tuvieron efecto protector para la prevencin de pre-eclampsia.
La suplementacin
con L-arginina ms antioxidante necesitan ser evaluadas en
poblacin de bajo riesgo
para determinar la generalidad del efecto protector, y las
contribuciones relativas de la
L-arginina y vitaminas antioxidantes para los efectos observados
del tratamiento
combinado necesita ser determinado.
5
5 (VADILLO-ORTEGA F,2012)
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3.1.3 EFECTOS DEL XIDO NTRICO SOBRE LA FUNCIN
CARDACA
El objetivo de esta revisin fue6 conocer mejor los mecanismos
implicados en la
regulacin y la localizacin celular de las oxido nitritico
sintasas (NOS), as como las
vas no enzimticas de sntesis del NO, su localizacin y su
inactivacin en diversas
situaciones fisiopatolgicas antes de que podamos trasladar las
mltiples acciones del
NO en una alternativa teraputica.
Conclusiones: El xido ntrico (NO) liberado por prcticamente
todas las clulas del
corazn ejerce mltiples efectos sobre la funcin cardaca.
Modula las respuestas inotrpicas y cronotrpicas, el flujo de
entrada de Ca++ y el
ciclo del Ca++ en el retculo sarcoplsmico, la transmisin
autonmica, la frecuencia
cardaca, la respiracin mitocondrial, el consumo miocrdico de O2
y la eficiencia
mecnica.
El NO regula la contractilidad cardaca en respuesta a la
distensin e inhibe la relacin
fuerza-frecuencia y la respuesta a la estimulacin -adrenrgica.
Tambin mejora la
distensibilidad ventricular y aumenta el trabajo latido en
pacientes con miocardiopata
dilatada, y desempea un importante papel en la fase tarda del
pre condicionamiento
isqumico. Por ltimo, el NO puede modular la actividad de los
canales cardacos, la
arritmognesis, la apoptosis y la funcin cardaca en el miocardio
insuficiente. Para
realizar todas estas funciones, las NO sintasas (NOS) se
localizan en microdominios
de los cardiomiocitos en ntima vecindad con las vas de
sealizacin que modulan.
Sin embargo, es necesario conocer mejor los mecanismos
implicados en la regulacin
y la localizacin celular de las NOS, as como las vas no
enzimticas de sntesis del
NO, su localizacin y su inactivacin en diversas situaciones
fisipatolgicas antes de
que podamos trasladar las mltiples acciones del NO en una
alternativa teraputica.
6 (TAMARGO, J. 2006)
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3.1.4 EL AUMENTO DE LA CONCENTRACIN SRICA DE XIDO
NTRICO DESPUS DE LA CIRUGA BARITRICA, UN
MECANISMO POTENCIAL PARA BENEFICIO
CARDIOVASCULAR.
Objetivo
El propsito de este estudio fue determinar si la ciruga
baritrica lleva a la mejora de
marcadores metablicos de la funcin endotelial
Se cree que la disfuncin endotelial asociada con la obesidad
contribuye a la
produccin vascular reducida de xido ntrico (NO). La reduccin de
peso despus de
la ciruga baritrica se conoce para disminuir el riesgo de
enfermedad
cardiovascular. El propsito de este estudio fue determinar si la
ciruga baritrica
conduce a la mejora de marcadores metablicos de la funcin
endotelial: suero de NO
y su precursor (arginina) las concentraciones en pacientes
obesos.
Mtodos
Concentraciones de arginina y suero NO, se midieron en 25
pacientes con obesidad
mrbida directamente antes y 6 meses despus de la ciruga
baritrica. Por otra parte,
tambin se estudiaron parmetros seleccionados que pueden estar
implicados en el
desarrollo de la disfuncin endotelial. El grupo control consisti
de diez individuos
sanos con peso corporal normal.
7
7 (SLEDZINSKI,T. 2009)
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Resultados
Seis meses despus de la ciruga baritrica, el suero concentracin
de NO fue de
aproximadamente 40% ms alto que antes de la ciruga. De igual
manera el suero de
NO en los controles no obesos era esencialmente similar a los
pacientes obesos antes
de la ciruga. En contraste, la concentracin srica de l-arginina
fue mayor en los
pacientes obesos que en los controles y disminuy
significativamente despus de la
ciruga. El peso corporal, la presin arterial, los triglicridos,
la relacin LDL / HDL-
colesterol, insulina, la homeostasis de puntuacin de la
evaluacin del modelo (HOMA-
index), protena C reactiva y recuento de glbulos blancos fueron
superiores en los
pacientes obesos, en comparacin con los controles y disminuy
significativamente
despus de la ciruga.
Conclusiones
Estos resultados indicaban que la mejora de la resistencia a la
insulina,
hipercolesterolemia, y la presin arterial as como la reduccin de
la inflamacin
sistmica despus de la ciruga baritrica se asocia con el aumento
de la
concentracin de NO en suero. Por tanto se propuso que el aumento
en el suero
concentracin de NO contribuye a diversos efectos beneficiosos de
la prdida de peso
despus de la ciruga baritrica especialmente en el contexto de
riesgo de
aterosclerosis.
8
8 (SLEDZINSKI,T. 2009)
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3.1.5 ARGININA, XIDO NTRICO Y FUNCIN ENDOTELIAL
La arginina es un aminocido semiesencial con importantes
funciones fisiolgicas.
Entre ellas destaca su papel como precursora del xido ntrico,
una molcula producida
a partir de la arginina por la enzima xido ntrico sintasas en
muchos tejidos y que en
el endotelio vascular se comporta como vasodilatadora,
antiaterognica y
antiagregante plaquetaria. El estudio detallado de esta reaccin
enzimtica indica que
el xido ntrico sintasa tiene una gran afinidad por su sustrato,
la arginina, que se
encuentra en concentraciones altas en el endotelio.
As, este aminocido es capaz de estimularla secrecin de hormonas
diversas, como
insulina, glucagn, catecolaminas, prolactina y hormona de
crecimiento, lo que podra
ayudar a comprender el efecto beneficioso de la suplementacin
con arginina a la dieta
de los pacientes en situaciones catablicas. Por otra parte, la
arginina desempea un
papel fundamental en el mantenimiento de la respuesta inmune. En
los ltimos aos
existe una atencin creciente sobre el posible papel protector de
la arginina sobre la
salud cardiovascular, que tiene su base cientfica en el hecho de
que este aminocido
es el precursor metablico del xido ntrico, una molcula producida
en el endotelio
vascular con accin vasodilatadora, antiaterognica y
antiagregante plaquetaria.
9
9 (MARTINEZ- AUGUSTIN, O 2004)
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CONCLUSION
La multiplicidad de efectos que el No ejerce sobre la funcin
cardiaca es posible
gracias a que cada estmulo especfico activa una determinada
NOS.
Hoy en da se estn aplicando los conocimientos biolgicos que del
NO se han
obtenido en la creacin de terapias clnicas con diversos fines.
Su papel como
regulador del tono vascular es el que ha generado mayor inters.
A nivel especfico de
la vasculatura pulmonar, el NO ha mostrado ser un vasodilatador
selectivo, razn por
la cual el NO exgeno, administrado por inhalacin, est siendo
utilizado eficazmente
como tratamiento para algunas patologas asociadas con
hipertensin pulmonar, entre
ellas hipertensin pulmonar persistente del neonato para la cual
ya fue aprobado por
la FDA (Administracin de Drogas y Alimentos por sus siglas en
ingls). Como
tratamiento para otras patologas como el sndrome de dificultad
respiratoria del adulto
(ARDS) se encuentra todava en proceso de investigacin, sin
embargo, los resultados
son prometedores ya que en el mundo miles de pacientes han
recibido NO inhalado
con gran xito teraputico.
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REFERENCIA
1. Furchgott RF, Zawadzki JV.The obligatory role of endothelial
cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine.
Nature 1980;288: 373- 376.
2. Moncada S., Higgs A. The L-arginina- nitric oxide pathway. N
Engl J Med,
1993; 329: 2002-10.
3. Tamargo, J., Caballero, R., Gmez, R., Nez, L., Vaquero, M.,
Delpn, E.
(2000) Efectos del xido ntrico sobre la funcin cardaca. Rev Esp
Cardiol
Supl. 2006;6(A):3-20. - Vol. 6 Nm.Supl.A DOI:
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Recuperado de
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4. Martn G. Vila Petroff. Rol y mecanismos subcelulares del xido
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Cardiol 29:501-507, 200.
5. San Miguel, A., Iglesias, M.,Alonso, N.,Calvo, B.,
Martn-Gil,F.(2006). Sntesis e implicaciones fisiolgicas del Oxido
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http://pdf.revespcardiol.org/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=1308
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8. MARTNEZ-AUGUSTIN O, SNCHEZ DE MEDINA F (2004) Arginina, xido
ntrico y funcin endotelial. Ars Pharm 2004; 45(4): 3003 - 317
9. Maria Carolina Benavides Trujillo* y Alejandro Pinzn Tovar.
REV Col. Anest.36:45-52, 2008
