UNIVERZITET U TRAVNIKU

Farmaceutsko zdravstveni fakultet Travnik

Smjer Farmacija

IMUNOLOGIJA HEPATITISA B I C I HIV INFEKCIJE

-Seminarski rad -

Kolegij:Transfuziologija i imunologija Kandidati: Amina Begović

Mentor: prof.dr Jasmin Čaluk Nudžejma Spahić

Aldina Čajnić

Travnik, april 2015.

Sadržaj

1.Uvod.............................................................................................................................................1

2. Hepatitis B...................................................................................................................................2

3. Hepatitis C...................................................................................................................................7

4. Infekcija virusom humane imunodeficijencije.........................................................................11

Zaključak.......................................................................................................................................15

Literatura........................................................................................................................................16

1.Uvod

Zdrava osoba živi u skladu s mikrobnom florom koja pomaže u zaštiti jedinke od prodora

patogena, obično mikroroganizama koji mogu uzrokovati bolest. Naseljavanje mikroba samo na

određena područja tijela poznato je kao tkivni tropizam. Mikrobnu floru sačinjavaju normalna

stalna flora koju nalazimo redovito te koja se, ukoliko je narušena brzo obnavlja, i prolazna flora

koja može nastaviti u jedinici satima ili tjednima ali nije trajna.

Bakterije i gljivice čine najveći dio parazitske i simbiotske flore. Vrste koje izgrađuju normalnu

floru pod utjecajem su okolišnih čimbenika (npr. prehrana, higijena, sanitarni uvjeti, zagađenost

zraka). Na primjer, laktobacili su uobičajeni crijevni paraziti u bolesnika čija prehrana sadrži

višak mliječnih proizvoda; Hemophilus influentae naseljava traheobronhalno stablo kod

bolesnika s hroničnom opstrukcijom plućne bolesti.

Patogeni su povremeno dio normalne flore. Mikrobi normalne flore mogu uzrokovati bolest,

naročito u osoba čije su obrambene barijere oštećene.

Odbrana jedinke je odlučujući čimbenik pri pojavi infekcije. Obrambeni mehanizmi uključuju

prirodne barijere (npr.koža i mukozne membrane); čimbenike nespecifične imunosti (npr.

fagocitne stanice, neutrofile, makrofage i njihove proizvode i specifičnih imunoreakcija (npr.

antitijela).

3

2. Hepatitis B

Hepatitis B je virusna infekcija koja napada jetru i može uzrokovati akutne i kronične bolesti.

Virus se prenosi kontaktom s krvlju ili drugim tjelesnim tekućinama zaražene osobe.Oko 240

miliona ljudi je kronično zaraženo hepatitisom B (definisana kao hepatitis B površinski antigen

pozitivan na najmanje 6 mjeseci). Hepatitis B je potencijalno za zivot opasna infekcija jetre

uzrokovana virusom hepatitisa B.To je veliki globalni zdravstveni problem.Virus hepatitisa B

moze izazvati hronicnu infekciju i izlaze ljude velikom riziku od smrti zbog ciroze ili raka

jetre.Svake godine oko 780 000 ljudi umre od infekcije hepatitisom B - 650 000 od ciroze i raka

jetre zbog kronične infekcije hepatitisom B, a druga 130 000 od akutnog hepatitisa B.Hepatitis B

je važan rizik na poslu za zdravstvene radnike.Međutim, može se spriječiti pomocu trenutno

dostupnih,sigurnih i učinkovitih cjepiva. Cjepivo protiv hepatitisa B je dostupno od

1982.Cjepivo je 95% ucinkovito u sprecavanju infekcije i razvoja hronicnih bolesti i raka jetre

zbog hepatitisa B.

Geografska distribucija

Hepatitis B prevalencija je najviša u subsaharskoj Africi i istočnoj Aziji, gdje je između 5-10%

odrasle populacije kronično zaraženo. Visoke stope kroničnih infekcija se također nalaze u

Amazonu i južnim dijelovima istočne i središnje Europe. Na Bliskom istoku i Indijskom

potkontinentu, procjenjuje se da je 2-5% opće populacije kronično zaraženo. Manje od 1%

stanovništva u zapadnoj Europi i Sjevernoj Americi kronično je zaraženo.

Prijenos/Transmisija virusa

Virus hepatitisa B može preživjeti izvan tijela u trajanju od najmanje 7 dana. Tijekom tog

vremena, virus ipak može uzrokovati infekciju ako uđe u tijelo osobe koja nije zaštićena

cjepivom. Razdoblje inkubacije od virusa hepatitisa B je 75 dana u prosjeku, ali može varirati od

30 do 180 dana. Virus se može otkriti u roku 30-60 dana nakon infekcije i može potrajati i razviti

se u kronični hepatitis B.

4

U vrlo endemskim podrucjima , hepatitis B se najčešće širi s majke na dijete od rođenja

(perinatalnog prijenosa), ili preko horizontalnog prijenosa (izlaganje zaraženom krvlju), osobito

sa zaraženog djeteta na nezaraženo dijete tijekom prvih 5 godina života. Razvoj kronične

infekcije je vrlo čest u djece zaražene od svojih majki ili prije dobi od 5 godina.

Hepatitis B se takodjer prenosi perkutano ili dodirom mukozne sluznice sa inficiranom krvlju ili

različitim tjelesnim tekučinama kao sto su slina,menstruacija,vaginalne i sjemene

tekucine.Prijenos hepatitisa B seksualnim putem moze se dogoditi posebno kod necijepljenih

muskaraca koji imaju odnose sa muskarcima,ili kod heteroseksualnih osoba koje cesto mijenjaju

partnere.Infekcija virusom hepatitisa B kod odraslih ljudi do kronicnog hepatitisa dovodi u samo

5% slucajeva. Prijenos virusa može se pojaviti kroz ponovnu upotrebu igala i šprica bilo u

postavkama zdravstvenih ili među osobama koje se uvelo droge. Osim toga, infekcija se može

pojaviti tijekom medicinskih, kirurških i stomatoloških postupaka, tetoviranje, ili kroz korištenje

britve i sličnih predmeta koji su kontaminirani zaraženom krvlju.

Simptomi

Većina ljudi ne doživljava nikakve simptome za vrijeme akutne faze infekcije. Međutim, neki

ljudi imaju akutnu bolest sa simptomima koji traju nekoliko tjedana, uključujući i žutu boju kože

i očiju (žutica), tamni urin, ekstremni umor, mučninu, povraćanje i bol u trbuhu.Mali broj osoba

s akutnim hepatitisom može dobiti akutno zatajenje jetre koja može dovesti do smrti.

Kod nekih ljudi, hepatitis B virus može uzrokovati kroničnu infekciju jetre koja se kasnije može

razviti u cirozu jetre ili rak jetre.

Više od 90% zdravih odraslih osoba koje su zaražene virusom hepatitisa B će se oporaviti od

virusa u prvoj godini.

Ko je na riziku da oboli od hronicne bolesti?

Vjerojatnoca da se infekcija virusom postane kronična ovisi o dobi u kojoj se osoba zarazi. Djeca

mladja od 6 godina koja se zaraze virusom hepatitisa B pripadaju najrizicnijoj grupi za razvoj

kronicne bolesti:

5

- 80-90% djece zaražene tijekom prve godine života obole od kronične infekcije;

- 30-50% djece zaraženih u dobi od 6 godina obole od kronične infekcije.

Kod odraslih:

- <5% od inače zdravih osoba koje su zaražene, kao odrasli će razviti kroničnu infekciju;

- 20-30% odraslih koji su kronično inficirani ce dobiti cirozu i / ili rak jetre.

Dijagnoza

Nije moguće na osnovu kliničkih simptoma razlikovati hepatitis B od hepatitisa uzrokovanog

drugim virusnim sredstvima i stoga je laboratorijska potvrda dijagnoze veoma bitna. Postoji

veliki broj krvnih testova za dijagnozu i praćenje osoba s hepatitisom B. Oni se mogu koristiti za

razlikovanje akutnih i kroničnih infekcija.

Laboratorijska dijagnoza infekcije hepatitisom B koncentrise se na detekciju hepatitis B

površinskog antigena -HBsAg. WHO preporučuje da se svi davaoci krvi testiraju na hepatitis B

kako bi se osigurala sigurnost krvi i izbjegao nenamjerni prijenos na ljude koji primaju krvne

proizvode.

Akutnu infekciju virusom hepatitisa B karakterizira prisutnost HBsAg i imunoglobulina M

(IgM) antitijela na jezgru antigena, HBcAg. Tijekom početne faze infekcije, pacijenti su također

seropozitivni za hepatitis B e antigen (HBeAg). HBeAg je obično marker visoke razine

replikacije virusa. Prisutnost HBeAg ukazuje na to da su krv i tjelesne tekućine zaražene osobe

vrlo zarazne.

Kroničnu infekciju karakterizira perzistencija HBsAg najmanje 6 mjeseci (sa ili bez istodobne

HBeAg). Perzistencija HBsAg je glavni pokazatelj rizika za razvoj kroničnih bolesti jetre i raka

jetre (hepatocellullar karcinom) kasnije u životu.

Lijecenje

Ne postoji specifično liječenje akutnog hepatitisa B. Stoga je briga usmjerena na održavanje

adekvatne nutritivne ravnoteže, uključujući zamjenu tekućine izgubljene povraćanjem i

proljevom. Kronične infekcije hepatitisom B mogu se liječiti s lijekovima, uključujući oralna

6

antivirusna sredstva. Liječenje može usporiti napredovanje ciroze, smanjenje incidencije raka

jetre i poboljšati dugoročni opstanak.

WHO preporučuje korištenje oralnih tretmana - tenofovir ili entecavir, jer su to najmoćniji

lijekovi za suzbijanje virusa hepatitisa B. Oni rijetko dovode do rezistencije na lijek u usporedbi

s drugim lijekovima, jednostavno se uzimaju (1 tableta dnevno), ali imaju nekoliko nuspojava

tako da zahtijevaju ograničenu primjenu.

Kod većine ljudi, nazalost,terapija ne liječi hepatitis B infekciju, samo potiskuje replikaciju

virusa. Dakle, većina ljudi koji su započeli lijecenje hepatitisa B mora nastaviti sa terapijom do

kraja života.

Liječenje pomoću injekcija interferona mogu se uzeti u obzir samo za mali broj ljudi ,zbog

visokih troškova i značajnih štetnih učinaka koji zahtijevaju pozorno praćenje.

Pristup dijagnostici i lijecenju hepatitisa B je jos uvijek ogranicen,a kod mnogih ljudi se

dijagnosticira tek kad dobiju uznapredovalu bolest jetre. Rak jetre napreduje vrlo brzo,

mogućnosti liječenja su ograničene, a ishod je općenito slab.U siromasnim zemljama većina ljudi

s rakom jetre umre nekoliko mjeseci nakon uspostavljanja dijagnoze. U zemljama s visokim

dohotkom, operacije i kemoterapija mogu produžiti život i do nekoliko godina. Također

transplantacija jetre se ponekad koristi kod ljudi s cirozom, s promjenjivim uspjehom.

Prevencija

Cjepivo za hepatitis B je glavna prevencija hepatitisa B. WHO preporučuje da sva djeca dobiju

cjepivo hepatitisa B što je prije moguće nakon poroda, po mogućnosti u roku od 24 sata. Doza

koja se daje po rođenju treba se nastaviti sa 2 ili 3 doze da bi se zavrsila osnovna serija. U većini

slučajeva, jedna od sljedeće 2 opcije se smatra prikladnim:

- raspored 3-doza hepatitis B cjepiva, prva doza (jednovalentna) koja se daje po rođenju, a druga

i treća (monovalentno ili u kombinovano cjepivo) daje se u isto vrijeme kao prva i treća doza

cjepiva protiv difterije, pertusisa (hripavca ), i tetanusa - (DTP) cjepiva;

7

- raspored četiri doze, gdje je prva doza monovalentna pri rođenju,a psolije nje slijede 3

monovalentne ili kombinovane doze cjepiva, koje se obično daju s drugim rutinskim cjepivima

za dojencad.

Kompletna serija cjepiva potiče zaštitne razine antitijela u više od 95% dojenčadi, djece i mladih

odraslih osoba. Zaštita traje najmanje 20 godina, a vjerojatno doživotno. Dakle, WHO ne

preporučuje cijepljenje za pojačanje za osobe koje su završile 3 doze cijepljenja.

Cjepivo ima izvrsnu evidenciju sigurnosti i učinkovitosti. Od 1982. godine više od 1 milijarde

doza hepatitis B cjepiva koriste se u cijelom svijetu. U mnogim zemljama u kojima je

vjerovatnost djece za kroničnu infekciju s virusom hepatitisa B 8-15% , cijepljenje smanjuje

stopu kronične infekcije na manje od 1% kod imunizirane djece.

Od 2013. godine, 183 države su cijepile djecu protiv hepatitisa B u sklopu svojih planova

cijepljenja i 81% djece je primilo hepatitis B cjepivo. To je veliki porast u odnosu na 31 zemlju u

1992. godini kada je Svjetska zdravstvena skupština donijela odluku da se preporuči globalno

cijepljenje protiv hepatitisa B. Osim toga, od 2013. godine, 93 države članice su uvele cjepivo

hepatitisa B po rođenju.

Takodjer, implementacija strategija za sigurnost krvi uključujući i kvalitetne provjere donirane

krvi i krvnih pripravaka koji se koriste za transfuziju krvi mogu spriječiti prijenos hepatitisa B.

Ispravno ubrizgavanje, uklanjanje nepotrebnih i nesigurnih injekcija, može biti učinkovita

strategija za zaštitu od HBV prijenosa. Praktikovanje sigurnog seksa, uključujući i umanjen broj

partnera i korištenje zaštitne mjere (kondom), također štite od prijenosa.

8

3. Hepatitis C

Hepatitis C je bolest jetre uzrokovana virusom hepatitisa C (HCV). Početak bolesti je

obično podmukao. Javlja se anoreksija, osjećaj nelagode u trbuhu, mučnina i povraćanje,

povišena temperatura i umor.

Virus može uzrokovati akutni i hronični oblik infekcije , u rasponu težine od blage

bolesti (u trajanju od nekoliko sedmica) do ozbiljnih (cjeloživotnih) bolesti.

Najčešći načini zaraze su:

neadekvatna sterilizacija medicinske opreme u zdravtsvenim ustanovama i

neadekvatno testirana krv i krvni proizvodi.

Oko 130-150 milijuna ljudi u svijetu ima hroničnu hepatitis C infekciju. Kod velikog broja onih

koji su hronično inficirani razviti će se ciroza jetre ili rak jetre.

Akutna infekcija HCV je obično asimptomatska. Oko 15-45 % inficiranih osoba spontano

se oslobodi virusa u roku od 6 mjeseci od infekcije, bez ikakvog liječenja . Preostalih 55-85 %

osoba razvija hronične HCV infekcije . Kod ovih osoba rizik za nastanak ciroze jetre je 15-30 %

unutar 20 godina .

HCV je RNK virus iz porodice Flaviviridae. Utvrđeno je da postoji najmanje 6 (možda

12 ili više) različitih genotipova HCV i više od 90 subtipova. Čovjek je, koliko se za sada zna,

jedini rezervoar hepatitis C virusa. Faktori rizika za prenos infekcije virusom hepatitisa C, se

mogu podijeliti na parenteralne i neparenteralne.

Najčešća karakteristika akutnog hepatitisa C je povišen nivo ALT, čije vrijednosti

mogu pasti na normalu, ali mogu ostati visoke, što govori u prilog razvoju hronične bolesti.

Nakon potpunog oporavka (biohemijskog i kliničkog) od akutnog hepatitisa C ostaje visoka

viremija. Smatra se da će do hroničnog hepatitisa C doći u 70 do 80% slučajeva. Pacijenti kod

kojih se ni nakon 6 mjeseci od akutnog oblika hepatitisa C ne normaliziraju vrijednosti ALT i

koji ne izgube antitijelo na HCV smatraju se oboljelima od hronične HCV infekcije.

Dugotrajna hronična infekcija virusom hepatitisa C može, nakon perioda od 10-20 godina

kod 10-20% pacijenata, dovesti do ciroze jetre, a u 1-5% slučajeva i do hepatocelularnog

karcinoma,unutar 5 godina od razvoja ciroze.

9

S obzirom da se radi o virusnoj bolesti samo liječenje nije odviše efikasno. Uglavnom se

primjenjuju nespecifične mjere. U prvom redu su to mirovanje i izbjegavanje fizičkog rada i to

osobito dok traju patološke vrijednosti ALT tj. aktivnost procesa u jetri.Primjenjuje se i dijetalna

jetrena prehrana, uglavnom na ugljikohidratima,a konzumacija alkohola se zabranjuje.

Kod fulminantnih oblika najbolja mjera je transplantacija jetre. Od specifičnih mjera

najviše se primjenjuje terapija rekombinantnim α-interferonom.

Interferon je antivirusni , imunomodulatorni i antiproliferativni protein proizveden kao

prva linija odbrane protiv virusa i bakterija. Obično se daju doze od 3-5 milijuna jedinica

interferona tri puta sedmično, supkutano, kroz period od 12-18 mjeseci.

Imunološki odgovor na infekciju virusom hepatitisa C

HCV infekcija rezultira pojavom HCV RNA u krvi 1 do 2 sedmice nakon inokulacije

virusa i dovodi do aktivacije mehanizama urođene i stečene imunosti.

Urođena imunost

Interferon alfa, beta i gama, NK (natural killer), NKT stanice i DC (dendritičke stanice)

okosnica su početnog imunološkog odgovora u akutnoj infekciji. Kao rezultat HCV infekcije

dolazi do produkcije interferona alfa i beta u inficiranim ćelijama jetre. Interferon inducira

apoptozu inficiranih ćelija, te inhibira replikaciju virusa. Interferon takoder pojačava ekspresiju

HCV antigena na površini hepatocita čineći inficirane stranice lakše uočljivim imunološkom

sistemu.

U prvoj liniji odbrane nalaze se natural killer (NK) i NKT stanice koje sačinjavaju do

30% intrahepatalnih limfocita. One uzrokuju citolizu inficiranih hepatocita, produciraju citokine

kao što je interferon gama, te aktiviraju dentritičke stanice (DC) i T stanice. Neke studije

pokazuju da je broj NK stanice u krvi i jetri kod hronične HCV infekcije. Dendritičke stanice

služe kao antigen prezentirajuće stanice i povezuju urođene i stečene imunološke odgovore.

10

Stečeni imunološki odgovor

Stečeni imunološki odgovori uključuju humoralnu i celularnu imunost.I dok je kod

mnogih virusnih infekcija razvoj neutralizirajućih antitijela obilježje izlječenja, kod HCV

infekcije ona nisu presudna za savladavanje infekcije mada imaju određeni udio u tome . Anti-

HCV antitijela javljaju se unutar nekoliko sedmica nakon primarne HCV infekcije, makar je to

ponekad varijabilno, uz mogućnost značajno kasnije pojave antitijela. T stanice u akutnoj HCV

infekciji imaju presudnu ulogu u eventualnom zaustavljaju bolesti i sprečavanju hronične HCV

infekcije. U krvi osoba koje su nakon ubodnog incidenta uspjele kontrolirati HCV i nisu

zaražene, T-limfociti specifični za HCV mogu se detektirati 7-10 sedmica od izlaganja virusu.

Aktivirani pomoćnički CD4+ i citotoksično-supresorski CD8+ T limfociti specifični za HCV

pojavljuju se u jetri bolesnika paralelno snastankom akutnog hepatitisa.

HCV specifični T limfociti odgovorni su za direktnu kontrolu replikacije virusa i njegovu

eliminaciju u akutnoj fazi infekcije nekih bolesnika. CD8+ T limfociti uzrokuju apoptozu

virusom zaraženih hepatocita dok CD4+ T limfociti pridonose antivirusnoj imunosti direktno i

indirektno, putem citokina. CD4+ T stanice imaju ulogu u sekreciji antivirusnih citokina i za

aktivaciju virusno specifičnih B stanica i CD8+T stanica. Uspješna eliminacija virusa u akutnoj

HCV infekciji opisana je u bolesnika s visokom frekvencijom T-limfocita specifičnih za široki

repertoar HCV antigena, Th1 tipom citokinskog profila (dominantna sinteza IFN-γ) i

karakterističnim fenotipskim i funkcionalnim obilježjimaantigen-specifičnih limfocita.

Bez razvoja snažnog CD4+T odgovora, CD8+ stanice i antitijela ne mogu održati ritam

sa brzom virusnom replikacijom te dolazi do neuspjeha u kontroli viremije. CD8+ T stanice

imaju citolitičke i necitolitičke efektorske funkcije koje su uvjetovane produkcijom citokina

poput interferona gama i TNF alfa. Postotci HCV-specifičnih CD8+ T-limfocita u akutnoj fazi

infekcije su između 2-8% ukupnih limfocita periferne krvi, dok druga istraživanja pokazuju i

niže vrijednosti u hroničnoj infekciji i to prosječno 0,05% (između 0,0-1,2%) od ukupnih

limfocita. Međutim, dio antigen-specifičnih limfocita iskazuje određene funkcionalne

poremećaje (snižena sinteza IFN-γ, niska koncentracija perforina i nesposobnost uništavanja

ciljnih stanica in vitro), što vjerojatno pridonosi uspostavi kronične infekcije. Literaturni podaci

o važnosti HCV-specifičnih CD8+ T-limfocita za replikaciju virusa i opseg upalnog procesa u

11

jetri tokom hronične faze infekcije su kontroverzni. Dio je istraživanja pokazao negativnu

korelaciju između postotkaHCV-specifičnih CD8+ T-limfocita i viremije što ukazuje na važnost

ovih stanica u kontroli virusne replikacije.

Jedan od najvažnijih mehanizama perzistencije virusa su česte mutacije što omogućava

HCV uspješno izbjegavanje imunološkog odgovora.

12

4. Infekcija virusom humane imunodeficijencije

Uvodni dio

Infekcija uzrokovana jednim od dva retrovirusa (HIV 1 i HIV 2) koji uzrokuju širok spektar

kliničkih oblika bolesti, od asimptomatske infekcije do teških, za organizam iscrpljujućih i

smrtonosnih stanja koja su posljedica oštećene stanične imunosti.

Do sada najznačajniji humani retrovirus kako iz socijalnih, tako i iz medicinskih razloga je HIV

otkriven 1984. godine kao uzročnik rasprostranjene epidemije teške imunodeficijencije koja je

nazvana sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS, od engleske riječi, Acquired

immunodeficiency syndrome).

AIDS je poremećaj stanične imunosti obilježen pojavom raznih oportunističkih infekcija,

malignoma, neuroloških poremećaja i mnogih drugih sindroma. Među mnogim stanjima kojima

se očituje HIV infekcija, AIDS je najteži klinički oblik. Rizik razvoja AIDSa u neliječene osobe

inficirane HIVom iznosi 1 do 2% godišnje u prvim godinama nakon zaražavanja, a kasnije iznosi

i do 5% godišnje. Kumulativni rizik u prvom desetljeću infekcije iznosi 50%. Gotovo sve osobe

inficirane HIVom razviju u konačnici AIDS ako se pravovremeno ne započne s liječenjem. Neke

dugoročne posljedice HIV infekcije, kao npr. neke maligne bolesti i hronični neurološki

poremećaji, nisu još ranije u potpunosti razjašnjeni.

Prema klasifikaciji Centra za kontrolu bolesti iz Atlante, SAD, odrasli i adolescenti svrstavaju se

u tri skupine:

-asimptomatski (A),

-simptomatski s bolestima koje su povezane s HIVom (B),

-Pravi AIDS (C).

Ono što bi okarakterisalo ovaj virus kao uzročnika opadanja sposobnosti imunološkog sistema

organizma, HIV za najčešću metu napada veoma bitne dijelove imunološkog sistema - CD4+ T

ćelije. Ovaj virus vodi direktno i indirektno do pada u proizvodnji CD4+ T ćelija i do njihovog

krajnjeg uništenja. CD4+ T ćelije su važna karika odbrambrenog sistema i kada je proizvodnja

13

ovih ćelija ravna nuli, imunološki sistem skoro da i ne funkcioniše. HIV također napada direktno

organe kao što su bubrezi, srce i mozak, što dovodi do prekida rada bubrega, kardiomipatije i

encefalopatije. Mnogi problemi sa kojim se oboljeli od ovog virusa suočavaju su obične

oportunističke bolesti, tipa prehlade, od kojih bi u normalnim uslovima imuni sistem mogao da

odbrani.

Prenos infekcije

Za prenos HIV infekcije potreban je dodir s tjelesnim tekućinama koje sadrže zaražene stanice ili

plazmom. HIV se može naći u svim tjelesnim tekućinama i eksudatima koji sadrže dijelove

plazme ili limfocite, a poglavito u krvi, sjemenom mlijeku, slini ili kapljicama slinenastalim

kašljanjem ili kihanjem, premda teoretski moguć u praksi je izuzetno rijedak. HIV se ne prenosi

uobičajenim društvenim kontaktom, pa čak ni bližim kontaktom sa zaraženom osobom prilikom

uobičajenih aktivnosti na poslu, u školi ili kod kuće. Najčešći put prijenosa virusa je izravnim

doticajem s tjelesnim tekućinamma, bilo zajedničkom upotrebom kontaminiranih igala ili šprica

ili pak spolnim odnosom. Spolne aktivnosti koje ne podrazumjevaju međusobni kontakt tjelesnih

tekućina ne predstavljaju opasnot za prijenos infekcije HIVom. Druge spolne aktivnosti kao što

su felacio i kunilingus relativno su ali ne i apsolutno sigurne. Najveći je rizik prijenosa HIV

infekcije genitalnim spolnim odnosom, osobito receptivnim analnim odnosom. Rizik prijenosa

povećava se ako u tijeku odnosa ili neposredno prije njega nastanu defekti sluznice.Upotreba

vaginalnih uložaka ili kondoma od lateksa smanjuje rizik zaražavanja ali ga ne ulanja u

potpunosti.

Dok je uvođenjem enzimskim imunoloških testova za testiranje krvi davaoca znatno se smanjio

rizik prijenosa HIVa transfuzijom krvi, ali osobe u ranom stadijumu infekcije ovim virusom i

kod kojih se još nije razvio imuni odgovor na HIV imaju negativan test rezultat ELISA

( enzyme-linked immunosorbent assay).

Za dva srodna retrovirusa HIV1 i HIV 2 utvrđeno je da su kao uzročnici AIDSa prošireni u

različitm geografskim područjima. HIV1 uzročnik je AIDSa u većini oboljelih u Americi,

Europi, AZiji i centralnoj, južnoj i istočnoj Africi, HIV2 je uzorčnik AIDa najvećeg broja

14

oboljelih u Zapadnoj Africi i čini se da je manje virulentan od HIV1. U nekim djelovima

zapadne Afrike nailazimo na oba tipa virusa.

Epidemiologija

Od 1981. kada je otkriven AIDS, opisom prvih slučajeva Kapoksijeva sarkoma i pneumonije

uzrokovanr s Pneumocystis carinii u homoseksualnih muškaraca Kalifornije i New Yorka, do

prosinca 1996. prijavljeno je u SAD-u više od 581.000 oboljelih i 357.000 smrtnih slučajeva.

procjenjuje se da je u svijetu zaraženo preko 30 milijuna ljudi HIVom, a preko 10 milijuna ih

boluje od AIDSa. Razlikujemo dva epidemiološka uzorka širenja HIV infekcije. U SADu i

Europi infekcija se prvenstveno širi homoseksualnim kontaktom i putem krvi.

U Africi, Južnoj Americi i JUžnoj Aziji infekcija se prenosi heteroseksualnim putem. Te na ovaj

način infekcija je gotovo podjednako raširena i među muškarcima i ženama.

Klinička slika

HIV uzrokuje široki spektar kliničkih sindroma koji mogu nalikovati raznim bolestima.Prvo

nastaju neurološki simptomi, koji su veoma česti i prvi su znak AIDSa. Mogu biti posljedica

neposrednog djelovanja HIVa, oportunističkih infekcija, tumora ili vaskularnih komplikacija.

Zatim periferna neuropatija, miopatija, aseptički meningitis, subakutni encefalitis, oportunističke

infekcije CNSa, hematološki simptomi (anemija ili imunološki posredovana trombocitopenija),

gastrointestinalni simptomi, plućne manifestacije(tuberkuloza), promjene na koži te u usnoj

šupljini.

Liječenje HIVa

Kao standard liječenja usvojena je kombinacija antiretrovirusnih lijekova kojima se ciljano

djeluje na dva enzima (reverznu transkriptazu i proteazu HIVa), dok je primjena samo jednog

lijeka u potpunosti odbačena. Liječenje sa sa 2 do 4 različita lijeka brzo zaustavlja

razmnožavanje virusa, održava imunološke funkcije i smanjuje mogućnost nastanka rezistentnih

mutantnih virusa. Duljina trajanja učinka pojedinih kombinacija lijekova ovisi o njihovoj

15

sposobnosti da zaustave razmnožavanje virusa, što zahtjeva dobru suradnju bolesnika pri

uzimanju tri različita lijeka.

Antiretrovirusni lijekovi su lijekovi koji se upotrebljavaju u liječenju HIV infekcije su:

-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze: zidovudin (ZDV, AZT), didanozin, zalcitabin,

stavudin, lamivudin, abakavir, nevirapin, delavirdin, lovirid, efavirenz

-inhibitori proteaze: sakvinavir, ritonavir, nelfinavir

Nuspojave antiretrovirusnih lijekova ovise naravno o vrsti i dozi primjenjenog lijeka, znači ako

se radi o glavobolji ona će vremenom postati manja i to je najblaži oblik nuspojava, dok sve

druge nuspojave indiciraju na neke opasnije komplikacije.

Pojava rezistencije na lijekove češće je prisutna u bolesnika koji uzimaju neodgovarajuću dozu

lijeka ili ga uzimaju suprotno preporuci o njegovoj primjeni. Premda kombinirana primjena

antiretrovirusnih lijekova odgađa selekciju rezistentnih mutanti HIVa, do nje će ipak doći

ukoliko se ne postigne potpuna supresija razmnožavanja virusa. redovnim upozoravanjem

bolenika na suradnju i praćenjem razine HIV RNK u krvi postiže se bolja kontrola razvoja

rezistencije virusa.

16

Zaključak

Odbrana od virusnih infekcija se može postići na dva načina: nespecifičnom i

specifičnom imunošću. Nespecifična je urođena, a specifična je adaptivna i ne postiže se odmah.

Hepatitis B je virusna infekcija koja napada jetru i može uzrokovati akutni i hronični

oblik. Prenosi se kontaktom s krvlju zaražene osobe. Akutnu infekciju virusom hepatitisa B

karakterizira prisutnost HBsAg i imunoglobulina M (IgM) antitijela na jezgru antigena, HbcAg

dok hroničnu infekciju karakterizira perzistencija HbsAg, najmanje 6 mjeseci.Ne postoji

specifično liječenje akutnog hepatitisa B, a vakcina je glavna prevencija.

Hepatitis C je bolest jetre uzrokovana virusom hepatitisa C, također može imati akutni i

hronični oblik. Prenosi se krvlju ili nesterilizovanom medicinskom opremom. HCV infekcija

rezultira pojavom HCV RNA u krvi 1 do 2 sedmice nakon inokulacije virusa i dovodi do

aktivacije mehanizama urođene i stečene imunosti.Interferon alfa, beta i gama, NK (natural

killer), NKT stanice i DC (dendritičke stanice) okosnica su početnog imunološkog odgovora u

akutnoj infekciji. Stečeni imunološki odgovori uključuju humoralnu i celularnu imunost.

Infekcija virusom humane imunodeficijencije je uzrokovana jednim od dva retrovirusa

(HIV 1 i HIV 2) koji uzrokuju širok spektar kliničkih oblika bolesti.AIDS je poremećaj stanične

imunosti obilježen pojavom raznih oportunističkih infekcija, malignoma, neuroloških

poremećaja i mnogih drugih sindroma. Za prenos HIV infekcije potreban je dodir s tjelesnim

tekućinama koje sadrže zaražene stanice ili plazmom. Liječenje se postiže kombinacijom

antiretrovirusnih lijekova kojima se djeluje na dva enzima.

17

Literatura

Medicinska enciklopedija-dr. Robert E.Rothenberg

Andreis, I., Čulo, F., Marušić, M., Taradi, M., (1998). Imunologija. Medicinska naklada, Zagreb

http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/Hepc.pdf?ua=1 [pristupljeno 02.04.2015.]

http://medlib.mef.hr/1807/1/Kurelac_I_disertacija_rep_1807.pdf [preuzeto 02.04.2015.]

www.who.int

'MSD Priručnik dijagnostike i terapije', THe Merck manual, Željko Ivančević, Split 2000. godine

18