Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Pränatal bedingte Krankheiten.

Klinische Genetik

Dr. György Fekete

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Klassifizierung

• Monolocus Krankheiten= Ein Gen, Mutation (en)≈ 10.000 ErkrankungenAD, AR, XD, XR, YMitochondrium DNS MutationenTrinukleotid Wiederholungen

(expansions, repeats) Maior Gen, modifizierende Gene

• Polygen bedingte (multifaktoriell, komplex) Krankheiten• Chromosomen- Aberrationen

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Angeborene Missbildungen

• Empfängnis – Organogenesis - Geburt

• Genetische Ursachen

• Exogene Etiologie (teratogene Faktoren)

• Erkennbar bei Geburt

• Spätere Manifestation

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Bedeutung

• Prävalenz bei Neugeborenen: 46-50 %o

• 25-40 % der Säuglings- Mortalität

• Faktor bei der Entstehung von Frühgeburten und Dystrophie

• Schwere Zustände

• Belastung: Kind, Familie, Gesellsachaft

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Klinische Manifestationen

• Schweregrad: Maior und Minor Missbildungen• Maior: Schäden von wichtigen Organ -Funktionen

– Isoliert (GI Atresien, Fallot – Tetralogie)– Multiplex: zwei oder mehr Organe, System - Schädigungen– Genetisch bedingt: Chromosomen Aberrationen, Monolocus,

andere Mechanismen (uniparentale Disomie, genomisches Imprinting,” Triplet Expansion”, mitochondriale Vererbung)

– Teratogen Effekte (TORCH, Chemicalien, Narkotika, Strahlen, usw.)

– Genetische + Umwelt Faktoren (multifactoriell, komplex Krankheiten)

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Minor Missbildungen

• Informative morphogenetische Varianten• Normale Organ-Funktionen, esthetische Veränderungen

ohne pathologische Wirkung

- Epicanthus

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Minor Missbildungen

• Uvula bifida

• 4 Finger Falte

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Hypertelorismus

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Tief sitzende Ohren

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kraniofaziale Dysmorphie („merkwürdiges Gesicht”)

• Die Grundlagen des Gesichts werden von der 4. Schwangerschaftswoche (SW) gebildet. Gesicht des Fötuses: 8. SW.

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Anomalien des Schädels (Kraniostenosen)

• Craniosynostosis (+ Corpus callosum Agenesie, Hydrocephalus )

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Kraniofaciale Dysostose Typ I Crouzon Syndrom

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Crouzon Syndrom

• AD, Gen: 10q26

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Pfeiffer Syndrom

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Apert Syndrom

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

• Crouzon Syndrom

• Apert Syndrom (Acrocephalosyndactylie Typ I. )

• Gen: 10q26,Fibroblast growth factor receptor-2(FGFR-2)

• Vater kann älter sein ( über 45 J.)

• Pfeiffer Syndrom (Acrocephalosyndactylie Typ V)

• Gen: 10q26, 8p11.2-11.1(FGFR-1)

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Spaltbildungen

• Cheilo- gnatho- palatoschisis

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Mandibulofaziale Dysostosis: Treacher - Collins Syndrom

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Spina bifida

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Trisomie 21

• Down- Syndrom• ( trisomie chromosome 21 )

21q22

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Patau -, Edwards- syndrome

• Patau- syndrome (trisomy chromosome 13)

• Edwards- syndrome

(trisomy chromosome 18)

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Prader – Willi Syndrom

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Turner Syndrom (45,X): Lymphödem / Hand, Pterygium colli

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Mikrodeletions - Syndromen

• Wolf-Hirschhorn 4p16.3• Cri du chat 5p15.2/15.3• Williams 7q11.23• WAGR 11p13• Prader-Willi/Angelman 15q11-12• Smith-Magenis 17p11.2• Miller-Diecker 17p13• DiGeorge/VCFS 22q11.2

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

DiGeorge Syndrom

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Zytogenetik, Karyotyp, Fluoreszent In Situ Hibridisierung (FISH)

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Achondroplasie

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Osteogenesis imperfecta

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Cornelia de Lange syndrome

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Marfan Syndrom

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Marfan Syndrom

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Abraham Lincoln

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Williams - Beuren Syndrom-Williams - Beuren Syndrom-Deletion des Elastin GensDeletion des Elastin Gens

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Pierre Robin Syndrom(Robin Sequenz+Oligodactylie)

• AD, Locus noch nicht bekannt

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Akrofaziale Dysostose 1, Typ Nager (Mandibulofaziale Dysostose)

• AD, Gen: 9q32, ZFP37, Expressivität im embryionalen Knorpelgewebe, Transkriptions- Faktor

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Symptome

• Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte • Minderwuchs• Mikrozephalie• Normale geistige Entwicklung• Mikrognathie, Makrostomie• Missbildungen an den Ohren, Schwerhörigkeit• Weitere Missbildungen: Knochen, Herz, Nieren

und Harnwege, Haut

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Achondrogenesis Typ II

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Achondrogenesis Typ II

• AD, Gen: 12q13.11- 13.12, Collagen II. Alfa-1 Polypeptid (COL2A1)

• Symptome:

• Minderwuchs

• Gaumenspalte

• Missbildungen von Knochen

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Autosomale rezessive Vererbung

• Phenylketonurie (PKU, Phenylalanin Hydroxylase (PAH) ,1:10000, PAH Gen , 12q22

• Galactosämie, 1:35000-60000, GALT , 9p13• Biotinidase Mangel, 1:24000, BTD Gen , 3p25

Mucopolysaccharidosen ( z.B. Hurler/Scheie)

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Hurler- Scheie Syndrom(MPS Typ I)

• AR, Gen: 4p16.3, Alpha- L- iduronidase

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Reductions - Fehlbildungen

• Amelie

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika

Alkoholembryofetopathie

• Intrauterine und postnatale Dystrophie, Microcephalie• Epicanthus• Hirsutismus an der Stirn- Region• Tiefsitzende Ohren• Flaches Os zygomaticum• Lippen- Kiefer- Gaumen- Spalte• Verstrichenes Philtrum • Micrognathie• Kurze Lidspalten

Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika