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23 mai 2022 Institut de Formation aux Soins Infirmiers Nîmes 1 Anti-inflammatoire Jean-Sébastien MARTINEZ Pharmacien Assistant CHU Carémeau

Sf anti-inflammatoires 2011-2012

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13 avril 2023Institut de Formation aux Soins Infirmiers

Nîmes1

Anti-inflammatoire

Jean-Sébastien MARTINEZ

Pharmacien Assistant

CHU Carémeau

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Nîmes2

Plan

Généralités Mécanisme d’action des AI Classification Glucocorticoïde Anti-inflammatoires non stéroïdiens

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Nîmes3

Généralités

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Nîmes4

Rappels de physiopathologie

Inflammation ou Réaction inflammatoire– Ensemble des réactions locales et générales de

l’organisme à toute agression tissulaire (blessure, infection, irradiation…)

Finalité– Utile : défense face à une agression– Nocive : secondaire à un processus auto-immun

Type– Localisée ou primaire (aiguë)– Généralisée ou secondaire (chronique) : inflammation

rhumatismale

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Nîmes5

Rappels de physiopathologie

Etapes principales– Phase vasculaire, avec dilatation et perméabilité des

vaisseaux et libération de facteurs chimiotactiques– Phase cellulaire, marquée par un afflux de polynucléaires

et macrophages, une libération d’enzyme lysosomiales et la phagocytose, une production de lymphokines

– Phase de régénération et de cicatrisation, correspondant à la synthèse de collagène par les fibroblastes

Signes– Rougeur– Tuméfaction

(gonflement)

– Douleur– Chaleur

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Nîmes6

Rappels de physiopathologie

Mécanisme– PhLpdes des mb cellulaires, sous l’action de la

phospho-lipase A2 2 groupes de substances impliqués dans l’inflammation :

Platelet-Activating Factor ou PAF agrégation plaquettaire

Ecoisanoïdes– Structures linéaires : Leucotriènes– Structures cycliques : Prostaglandines,

Prostacyclines et Thromboxanes

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Nîmes7

Rappels de physiopathologie

Phospholipides membranaires

ACIDE ARACHIDONIQUE

ENDOPEROXYDES CYCLIQUES ENDOPEROXYDES LINEAIRES

ThromboxanesProstaglandinesProstacyclines Leucotriènes

PG synthétase TbX synthétase

Cyclo-oxygénase Lipo-oxygénase

Phospholipase A2

EICOSANOÏDES

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Nîmes8

Rappels de physiopathologie

Rôle des eicosanoïdes– LT

perméabilité capillaire Chimio-attractivité sur les PN

– PG Vasodilatation locale Œdème + afflux leucocytaire Potentialise les effets algogènes de la bradykinine Dépression de certains mécanismes immunitaires

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Nîmes9

Mécanisme d’action

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Nîmes10

Mécanisme d’action

Glucocorticoïdes– Inhibent la phospholipase A2– Bloquent la libération de l’acide arachidonique Synthèse des PG et LT interrompue

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)– Inhibent la cyclo-oxygénase Bloquent les PG, PC et le TX

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Nîmes11

Sites d’action des AI

Phospholipides membranaires

ACIDE ARACHIDONIQUE

ENDOPEROXYDES CYCLIQUES ENDOPEROXYDES LINEAIRES

ThromboxanesProstaglandinesProstacyclines Leucotriènes

PG synthétase TbX synthétase

Cyclo-oxygénase Lipo-oxygénase

Phospholipase A2AINS

Glucocorticoides

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Classification

Glucocorticoïdes– Naturels– Synthétiques, ni halogénés,

ni « compensés »– Synthétiques, non

halogénés, « compensés »– Synthétiques halogénés

non « compensés »– Synthétiques halogénés

« compensés »

AINS– Salicylés– Indoliques– Arylcarboxyliques– Oxicams– Fénamates– Coxibs– Pyrazolés– Sulfonanilides

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Nîmes12

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Nîmes13

Glucocorticoïdes

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Nîmes14

Rappels de physiologie

Glande surrénales– 2 petits organes glandulaires coiffant le pôle supérieur des reins– 2 zones

Médullosurrénales– Zone centrale des glandes surrénales– Produit les catécholamines

Corticosurrénales– Zone périphérique de chacune des 2 glandes surrénales– Sécrètent

Androgènes surrénaliens Glucocorticoïdes (cortisol +++) Minéralocorticoïdes (aldostérone +++)

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Nîmes15

Rappels de physiologie

Corticosurrénales– Androgènes surrénaliens

développement des caractères sexuels mâles + développement musculaire

– Glucocorticoïdes (cortisol +++) Sécrétion sous contrôle de l’axe hypothalamo-hypophysaire Ryhtme nycthéméral : 4 fois plus le matin qu’en fin d’après-midi Effet métabolique et anti-inflammatoire

– Minéralocorticoïdes (aldostérone +++) Sécrétion contrôlée par le système rénine-angiotensine rétention Na et eau

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Relations structure-activité

Tous les corticoïdes, naturels ou synthétiques, possède le noyaux stéroïde sur lequel sont greffés des groupements chimiques communs indispensables à l’activité biologique

Toute modification peut entrainer une perte ou une augmentation d’activité

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Nîmes16

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Nîmes17

Relations structure-activité

Molécule Action glucocorticoïde Action minéralocorticoïde Durée d'action (1/2 vie, en h)

Cortisol HYDROCORTISONE 1 1 8

Cortisone CORTISONE 0,8 1 VO 8, IM 18+

Prednisone CORTANCYL 3,5 0,8 16-36

Prednisolone SOLUPRED 4 0,8 16-36

Méthylprednisolone MEDROL 5 0,5 18-40

Dexaméthasone SOLUDECADRON 30 0,1 36-54

Bétaméthasone CELESTENE 30 0,1 36-54

Triamcinolone KENACORT 5 0,1 12-36

Béclométasone 8 bouffées 4 x/jour = 14 mg de prednisone (VO)

- -

Fludrocortisone 15 200 -

Aldostérone 0,3 200-1000 -

Cortivazol ALTIM 60 0,1 360 heures

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Mode d’action

Mécanisme cellulaire identique à toute les hormones stéroïdiennes– Diffusion membranaire fixation au Rc action

sur l’ADN synthèse protéique– Glucocorticoïde : synthèse de lipocortine

inhibition de la phospholipase A2 blocage de la synthèse d’acide arachidonique blocage des PG et LT

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Nîmes19

Propriétés pharmacologiques

Anti-inflammatoire– GC jouent sur les différentes phases de la réaction

inflammatoire Inhibition de la vasodilatation des vaisseaux Diminution du chimiotactisme des leucocytes Diminution de l’activité de phagocytose des PN Stabilisation des membranes lysosomiales, inhibition de la

dégranulation des mastocytes et des PNB Inhibition de la synthèse des PG Inhibition de la prolifération des fibroblastes et de la synthèse

du collagène

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Nîmes20

Propriétés pharmacologiques

Antiallergique– Inhibition la dégranulation des mastocytes et des PNB

de façon rapide et permanente Immunosuppresseur

– Inhibition de la réponse immunitaire à médiation cellulaire (Lymphocyte T)

Inhibition de la production d’interleukine 1 et 2 (signal clé pour la prolifération des LT activé par un antigène)

Inhibition de la production d’interféron γ donc diminution de l’activité cytotoxique de LT 8 et des NK

Diminution des lymphocytes circulants

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Nîmes21

Propriétés pharmacologiques

Métabolique– Glucides

Épargne glucidique– Diminution de l’utilisation périphérique du glucose– Mise en réserve du glucose dans le foie sous forme de glycogène

(néoglycogenèse)– Diminution de la sécrétion d’insuline

– Protides Hypercatabolisme azoté

– Fonte de masse musculaire– Atrophie du tissu conjonctif– Diminution de la matrice osseuse– Diminution de la croissance osseuse chez l’enfant

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Nîmes22

Propriétés pharmacologiques

Métabolique– Lipides

Anabolisme lipidique– Redistribution des graisses (lente) : accumulation au niveau du cou, des

joues, de la région supraclaviculaire– Hyperlipidémie par augmentation des TG dans le sang

– Eau et électrolytes Rétention de Na : œdème par rétention d’eau et hypertension Excrétion accrue de K et d’hydrogène : alcalose hypokaliémique, hypochlorémique

lors de traitement prolongés

– Métabolisme phosphocalcique Déminéralisation osseuse

– Diminution de l’absorption intestinale du Ca (lente)– Augmentation de l’excrétion urinaire du Ca

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Nîmes23

Propriétés pharmacologiques

Autres effets– Axe hypothalamo-hypophysaire : freination (action retardée) :

atrophie corticosurrénalienne– HGH (hormone de croissance) : diminution de la sécrétion :

diminution de la croissance (à long terme)– Prolactine : diminution de la sécrétion– Système CV : HTA par rétention de Na– SNC : effet stimulant : convulsion possible– Tube digestif : diminution de la produciton de mucus et PG E1 et

E2, diminution de la protection de la muqueuse

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Pharmacocinétique

Administrés par– Voie générale : per os, IM, IV– Voie locale : percutanée (crème, pommade), bronchique

(aérosol), ophtalmique (collyre), intra-articulaire

Bien résorbés per os 70 % du cortisol est métabolisé au niveau hépatique Excrétion essentiellement urinaire

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Nîmes24

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Nîmes25

Classifications

Selon la durée des effets Effet courts (8-12 h)

– cortisone, hydrocortisone Effets intermédiaires (12-36 h)

– prednisone, prednisolone, méthylprednisolone, triamcinolone

Effets prolongés (> 36h)– paraméthasone, bétaméthasone, dexaméthasone,

cortivazol

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Nîmes26

Classifications

Selon la chimie Naturels

– Cortisol (simple, acétate, hémi-succinate) HYDROCORTISONE Roussel (PO) DERMASPRAID hydrocortisone (crème) COLOFOAM (mousse rectale)

– Cortisone, acétate CORTISONE Roussel (PO)

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Nîmes27

Classifications

Synthétiques, non halogénés, non « compensés »– Prednisone CORTANCYL

Référence pour l’activité AI de tous les dérivés synthétiques

– Prednisolone Voie générale : SOLUPRED Voie locale : HYDROCORTANCYL inj, DETRUGYLONE

nasale

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Nîmes28

Classifications

Synthétiques, non halogénés, « compensés »– Action AI renforcée– Effets indésirables équilibrés– Administration par voie générale possible– Methyprednisolone

Orale : MEDROL IV : SOLUMEDROL, METHYLPREDNISOLONE DAKOTA Locale et « Retard » en IM profonde : DEPO-MEDROL

– Cortivazol ALTIM locale uniquement

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Nîmes29

Classifications

Synthétiques halogénés, non « compensés »– Réservés aux administrations locales– Action AI et effets indésirables : x 30 trop dangereux par voie générale

fludrocortisone PANOTILE (sol auriculaire) fluocinolone ANTIBIO SYNALAR (sol auriculaire) fluocortolone ULTRALAN (Pommade), ULTRAPROCT

(Suppositoire, crème rectale)

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Nîmes30

Classifications

Synthétiques halogénés, « compensés »– Puissance AI et EI réduits par rapport aux dérivés fluorés prudente administration par voie générale ou respiratoire

Triamcinolone : KENACORT Retard, HEXATRIONE longue durée Dexaméthasone

– Voie générale : DECTANCYL, DEXAMETHASONE MYLAN– Voie locale : MAXIDEX (collyre)

Béclométhasone, dipropionate– Inhalation buccale : BECLOJET, BECOTIDE– Suspension nasale : BECONASE

Fluticasone, propionate : FLIXOTIDE Flunisolide : NASALIDE Béthaméthasone

– Voie générale : CELESTENE, BETNESOL– Voie locale ou IM profonde : CELESTENE chronodose, DIPROSTENE, DIPROSONE

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Nîmes31

Effets indésirables

Toutes les formes (locales, cutanées, muqueuses, pulmonaires ou générales) effets systémiques réduire

Les doses La fréquence d’administration La durée de traitement Peser le risque pour un traitement par voie générale

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Nîmes32

Effets indésirables

Troubles métaboliques– Prise de poids, obésité, faciès de la maladie de Cushing, oedèmes– Déclenchement ou aggravation d’un diabète– Ostéoporose, nécrose aseptique de la tête fémorale– Hypokaliémie : crampe, torsades de pointe

Troubles endocriniens– Dérégulation de naturelle à la fin du traitement– Règles irrégulières– Apparition (ou aggravation) d'une acné– Pilosité excessive ou hypertrichose– Fragilisation cutanée– Ecchymoses

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Nîmes33

Effets indésirables

Accidents dus aux effets cardio-vasculaires– HTA– Accidents thromboemboliques

Accidents cérébraux et psychiques– Excitation maniaque, dépression psychique à l’arrêt– Insomnie, nervosité– Convulsion chez l’enfant

Accidents musculaires– Crampes ou faiblesse musculaire– Parfois fonte musculaire des membres et des ceintures

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Nîmes34

Effets indésirables

Accidents dus à la diffusion d’une infection– Tuberculose– Diffusion fulgurante d’une péritonite, d’une arthrite

infectieuse latente ou provoquée par une piqûre septique, d’une infection cutanée négligée, d’une otite.

– Aggravation d’une infection virale, mycotique ou parasitaire Accidents gastro-intestinaux

– UGD hémorragies, perforations

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Nîmes35

Effets indésirables

Accidents locaux– Oculaires : glaucomes, cataracte, diffusion d’une infection…– Cutanées : atrophie cutanée (Constante quand utilisation

répétée de pommade)

Insuffisance surrénale aiguë à l’arrêt du traitement Enfant

– Arrêt de la croissance

Femme enceinte– Insuffisance surrénale aiguë de l’enfant

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Contre-indications et surveillance

Respect des règles élémentaires de prescription S’assurer de l’absence d’infection intercurrente

– Tuberculose même ancienne– Sinon s’assurer de l’efficacité de l’antibiothérapie associée

Eliminer les ATD– UDG– Diabète– HTA et accidents thromboemboliques– Troubles psychiques– Psoriasis

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Nîmes37

Contre-indications et surveillance

Eviter de prescrire au début de grossesse et chez les enfants en pleine croissance

Dans les infections – S’assurer de la maîtrise du germe– Prendre garde aux surinfections

Attention aux utilisations locales Conseiller un régime sans sel et riche en K+

Surveiller la TA Vérifier la tolérance gastrique Contrôler la prise de poids

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Nîmes38

Interactions

Diminution d’efficacité– Adsorption par les « topiques » et autres

« pansements » gastro-intestinaux– Inducteurs enzymatiques

Majorations des effets– Addition de médicaments hypokaliémiants– Majoration du risque de torsade de pointe,

accentuation de la toxicité des digitaliques– Addition de risques digestifs avec les AINS

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Nîmes39

Conduite du traitement

Thérapeutique utilisant les corticostéroïdes– Glucocorticoïdes + Minéralocorticoïdes

Substitution des hormones naturelles en cas d’insuffisance surrénale lente (Maladie d’Addison)

– Glucocorticoïdes Anti-inflammatoire Antiallergique Hyperglycémiante (néoglycogénèse) Immuno-depréssive À forte dose, rétention de Na+ et fuite de K+

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Nîmes40

Conduite du traitement

Corticothérapie en cure courte– Sur une durée brève– Avantage

Peu d’effets indésirables (sauf aux doses très élevés) Absence de problèmes de sevrage, de freination de l’axe hypothalamo-hypophyso-

surrénalien Pas de trouble de la croissance, osseux et musculaires

– Respecter A la mise en route, examen clinique et interrogatoire, mais pas de bilan biologique Pas de traitement adjuvant Durée : 10 à 15 jours maximum Glucocorticoïdes de demi vie brève : prednisone, prednisolone ou methylprednisolone Prise unique le matin 0,5 à 1 mg/kg du 1er au dernier jour Régime désodé recommandé mais pas indispensable

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Nîmes41

Conduite du traitement

Choix du corticoïde– Référence = prednisone CORTANCYL– Dérivés fluorés (dexaméthasone et bétaméthasone) expose

plus aux complications endocrinométaboliques– Tableau de équivalence si changement

Modalité d’administration– Prise orale unique le matin vers 8 h (limite action freinatrice)– > 20 mg/j : on peut répartir en 2 prises (2/3 à 8h et 1/3 à

13h)– Corticothérapie alternée (double dose 1j/2) préférable chez

enfant car permet de prévenir les effets sur la croissance

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Nîmes42

Conduite du traitement

Posologie– Affections chronique : posologie d’attaque généralement élevées

puis lentement diminuée jusqu’à une posologie minimale d’entretien Mesures adjuvantes

– Prévention des EI améliorée par adjonction de ttt adjuvants Médicamenteux

– Potassium (que si forte dose sur longue période)– Calcium– Vitamine D

Diététique– Régime désodé– Potassium (bananes, jus de fruit)– Régime riche en protides et en laitage– Limitation des sucres d’absorption rapide– Exercice musculaire

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Nîmes43

Conduite du traitement

Modalités d’arrêt de ttt– Décroissance progressive– Arrêt trop rapide

Phénomène de rebond : reprise évolutive de l’affection sous jacente (asthme, RA, R inflammatoire)

Insuffisance surrénale Syndrome de sevrage aux corticoïdes : asthénie, anxiété, amaigrissement,

algies diffuses

– Courtes cures = arrêt brutal possible– Schéma de décroissance

1ère phase : réduction de 10% tous les 8-15 j jusqu’à une valeur de 10 mg/j de prednison ou équivalent

2ème phase : réduction à raison de 1 mg/mois + substituer par de l’hydrocortisone

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Nîmes44

Conduite du traitement

Dermocorticoïdes– Passage systémique et effets fonction de la surface traitée,

du degré d’altération épidermique, de la puissance du corticoïde, de la durée du traitement

– Choix fonction de État de la peau traitée Etendue des lésions Siège de l’affection et âge du patient : absorption supérieure chez

enfant et personne agée, plis ou au niveau du scrotum

– Galénique Pommade : dermatose sèches ou hyperkératosiques Lotions, gels, spray : lésions macérées des plis cuuir chevelu,

régions pilaires et muqueuse

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Nîmes45

Conduite du traitement

Dermocorticoïdes– Application : 1-2 fois/j– Pansement occlusif : augmentation du risque d’EI– Arrêt progressif sinon rebond (psoriasis +++)

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Nîmes46

Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens

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Nîmes47

Mode d’action / Propriétés

COX 1– Constitutive, PG nécessaires à

l’homéostasie de l’organisme  :

Cytoprotectrion gastro-intestinale

Agrégation plaquettaire Physiologie rénale

COX 2– Inductible par les stimuli

inflammatoires PG associées aux

signes de l’inflammation (érythème, œdème et douleur)

Inhibition des cyclo-oxygénase blocage de la des PG et TX

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Nîmes48

Classification

Salicylés Indoliques Arylcarboxyliques Oxicams Fénamates Coxibs Pyrazolés Sulfonanilides

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Nîmes49

Classification

Salicylés– Chef de file des AINS = Acide acétyl-salicylique ASPIRINE– Activités

Anti-inflammatoire : si > 3 g/j chez l’adulte Analgésique

– 1/10 de l’effet de la codéine douleurs de faible intensité, superficielles, diffuses (céphalées,

arthralgies, myalgies) ou localisées (dentaires, arthrite localisées) Uricosurique : si > 4 g/j. Antiagrégant plaquettaire : doses de 160 à 320 mg/j. Antipyrétique

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Nîmes50

Classification

Indoliques– Chef de file : Indométacine INDOCID, CHRONO-INDOCID

Activité AI moins forte mais risque moindre Analgésique et antipyrétique = aspirine Effets indésirables nombreux mais dose-dépendants Traitement au long cours

– PR, Rhumatisme inflammatoire chronique, SPA, Arthrose Traitement de courte durée (7 jours)

– Arthrose, Rhumatisme abarticulaire, Peri-arthrite scapulo-humérale, Bursite, Tendinite.

Effet indésirables : ceux des AINS + neuropsychique, neurosensoriels, oculaires

– Dérivé : Sulindac ARTHROCINE

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Nîmes51

Classification

Arylcarboxyliques– Acide tiaprofénique SURGAM– Ibuprofène NUREFLEX– Flurbiprofène CEBUTID, ANTADYS– Kétoprofène PROFENID– Naproxène APRANAX…

Efficacité moindre mais tolérance meilleure Accidents digestifs fréquents Accidents hépatiques, rénaux et cutanés exceptionnels

mais possibles

Page 52: Sf anti-inflammatoires 2011-2012

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Nîmes52

Classification

Oxicams– Piroxicam FELDENE– Tenoxicam TILCOTIL– Meloxicam MOBIC

Activité et tolérance voisine des profènes Accidents cutanés sévères : syndrome de Lyell Toute survenue de réaction cutanée arrêt immédiat

Fénamates– Diclofénac VOLTARENE,– Acide niflumique NIFLURIL,– Acide méfénamique PONSTYL

Comme les précédents mais d’avantage d’incidents et d’accidents digestifs

Page 53: Sf anti-inflammatoires 2011-2012

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Nîmes53

Classification

Coxibs– Inhibition préférentielle de la COX2 inductible par les

phénomènes inflammatoires ↓° de l’inflammation – Peu d’action sur la COX1 ↓° des effets secondaires  :

tolérance digestive améliorée mais effet antiagrégant ↓– Rofécoxib VIOXX

Retrait du marché mondial (septembre 2004) car sur le long terme très nombreux IDM et décès.

– Actuellement, soupçons sur les autres coxibs, si donnés au long cours

Célécoxib CELEBREX®

Parécoxib sodium DYNASTAT®

Etoricoxib ARCOXIA

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Nîmes54

Classification

Pyrazolés– Phenylbutazone BUTAZOLIDINE, DEXTRARINE

PHENYLBUTAZONE Le plus anciennement connu après l’aspirine Accidents sanguins très sévères : agranulocytose, aplasies restriction des indications

– Traitement au long cours Syndrôme de Fiessinger Leroy Reiter, Spondylarthrite

ankylosante, Rhumatisme psoriasique– Traitement de courte durée (7 jours)

Goutte, Radiculalgie, Arthrite microcristalline, Rhumatisme abarticulaire (épaule), Bursite, Tendinite, Peri-arthrite scapulo-humérale.

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Nîmes55

Classification

Sulfonanilides– Nimésulide NEXEN

Faible inhibiteur de la des PG Traitement symptomatique de l’arthrose douloureuse

Dérivés arylcarboxyliques– Diacéréine ART 50, ZONDAR

Uniquement dans les manifestations fonctionnelles de l’arthrose

Action anti-inflammatoire modérée Bénéfice au bout de 30 à 45 jours après le début du traitement Association possible aux autres AINS mais sous surveillance

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Nîmes56

Propriétés pharmacologiques

Antipyrétique– Diminue la fièvre d’origine infectieuse, inflammatoire, ou

néoplasique, en s’opposant à la synthèse de PG E2, induites par les cytokines dans le centre de la thermorégulation qu’est l’hypothalamus

Antalgique– Douleurs de l’appareil locomoteur (ostéo-articulaires,

musculaire, tendinoligamentaires), douleurs postopératoire, dentaires, céphalées, dysménorrhée, coliques hépatiques ou néphrétiques

Anti-inflammatoire

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Nîmes57

Propriétés pharmacologiques

Antiagrégant plaquettaire– Aspirine : allonge le temps de saignement en

inhibant de façon irréversible la cyclo-oxygénase plaquettaire et du coup le TxA2

(Uricosurique)– Seules la phénylbutazone et l’aspirine à des

doses supérieures à 4 g/j

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Nîmes58

Pharmacocinétique

Absorption– Voie orale

Absorption digestive complète et rapide Galénique : permet la libération prolongée (PROFENID LP) dans

l’intestin ou combine libération immédiate et progressive (BI-PROFENID, CHRONO-INDOCID)

– Voie rectale : résorption plus lente que la voie orale– Voie parentérale  : surtout IM– Voies locales :

Collyres, gels, pommades. Réactions systémiques possibles par passage +/- important dans la

circulation générale

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Nîmes59

Pharmacocinétique

Distribution– Très fort taux de liaison à l’albumine plasmatique (75-99%) interactions médicamenteuses nombreuses (AVK,

sulfamides hypoglycémiants)

Demi-vie d’élimination– Très variable et conditionne la fréquence des prises– AINS à demi-vie

Courte, < 8 h : salicylés, kétoprofènes Moyenne, entre 10 et 18 h : sulindac, naproxène Longue, > 48 h : oxycams, pyrazolés, coxibs

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Nîmes60

Pharmacocinétique

Métabolisation– Hépatique– Certains (prodrogues) nécessitent cette

métabolisation pour être actif : sulindac

Elimination– Principalement urinaire

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Nîmes61

Indications

Rhumatologie– Traitement symptomatique au long cours des

rhumatismes inflammatoires chroniques PR SPA Rhumatisme psoriasique)

– Traitement au long cours de certaines arthroses douloureuses et invalidantes

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Nîmes62

Indications

Rhumatologie– Traitement symptomatique de courte durée des

poussées aiguës de Rhumatisme abarticulaire (tendinites, périarthrites) Arthrite microcristalline Poussée d’arthroses Lombalgies, cervicalgies, radiculalgies sévères

– Traitement de courte durée en traumatologie

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Nîmes63

Indications

Pathologies abdominales– Coliques néphrétiques– Coliques hépatiques

Autres indications– Dysménorrhées– Migraine, algies faciales– Traitement d’appoint en ORL (angines, otites, sinusites)– Avulsions dentaires

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Conduite de traitement

Choix d’AINS– Empirique car activité et tolérance variables d’un malade à l’autre

Posologie– Variable d’un produit à l’autre– D’emblée forte si pathologie sévère puis diminution surtout si

phénylbutazone et les produits d’action prolongée– Eviter posologies élevées et traitements prolongées si non nécessaire

Surveillance– Si traitement au long cours, il faut surveiller périodiquement

afin d’éviter les complications digestives, hémorragiques, cutanées et neurosensorielles

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Effets indésirables

Liés à l’inhibition des prostaglandines physiologiques

Troubles digestifs – Dose dépendants– Moindres avec les « anti-cox2 »

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Nîmes66

Effets indésirables

Troubles digestifs– Manifestations cliniques mineures (10 – 50%)

Nausées, vomissements,gastralgies, dyspepsie, douleurs abdominales, troubles du transit (diarrhée ou constipation)

– CAT Prise au milieu du repas +/- association à  :

– Anti-H2 (TAGAMET®, AZANTAC®)– Inhibiteurs de la pompe à protons (MOPRAL®)– Dérivés de prostaglandines (CYTOTEC®)– Antiacides (PHOSPHALUGEL®, MAALOX®)– Protecteurs de la muqueuse type sucralfate (KEAL®) à distance de

l’AINS

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Nîmes67

Effets indésirables

Troubles digestifs – Accidents digestifs graves (0,5 à 3%)

Ulcère, perforation digestive, hémorragies digestives

– CAT Recherche d’ATCD d’ulcère CI absolue = ulcère en évolution CI relative = ATCD d’ulcère Surveillance accrue lors d’ATCD d’ulcère Surveiller les selles pour dépister une hémorragie

digestive

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Effets indésirables

Troubles rénaux– Pas de différence sur la toxicité rénale avec les « anti-

cox2 » Insuffisance rénale fonctionnelle Néphropathie Rétention hydro-sodée → oedèmes, prise de poids, HTA Hyperkaliémie

– CAT Surveillance de la diurèse Surveillance particulière chez les PA souvent déshydratées, ou

en IR

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Effets indésirables

Effets hématologiques– Aplasie médullaire (pyrazolés +++)– Anémie (saignement digestif ?)– Hématome, hémorragie (Action antiagrégant plaquettaire)

– CAT NFS + plaquettes : toutes les 2 à 4 semaines Eviter les IM pendant le traitement Ne pas dépasser les doses prescrites Ne pas ajouter d’aspirine en automédication aux AINS

Effet antiagrégant plaquettaire moindre pour les « anti-cox2 » → effets II cardiovasculaires (infarctus)

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Nîmes70

Effets indésirables

Effets cutanés et muqueux (30%)– Non dose dépendants

Bénins  : éruption polymorphe maculopapuleuse +/- prurigineuse, rash, prurit, urticaire

Sévères  : Syndrome de Lyell, toxidermie, psoriasis, hématome et nodule SC (IV)

– CAT Surveiller l’apparition d’une éruption cutanée Arrêt immédiat du traitement si éruption Eviter d’administrer chez les patients allergiques à l’aspirine ou

asthmatiques

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Nîmes71

Effets indésirables

Effets allergiques et respiratoires– Rhinite– Conjonctivite– Œdème de Quincke– Crise d’asthme– Toux– Fièvre

– CAT Dépister une dyspnée ou une respiration sifflante Renoncer à l’usage des salicylés si ATCD œdème de Quincke ou

crise d’asthme

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Nîmes72

Effets indésirables

Effets hépatiques– Élévation des transaminase et ictère

Effets neurosensoriels et psychiques– Céphalées, vertiges, étourdissements (indométacine)– Somnolence, acouphènes– Méningites aseptiques (ibuprofène)– Réactions oculaires  : névrite optique et rétinopathie

(indométacine, ibuprofène)

CAT– Prévenir les patients des risques possibles de somnolence ou

de vertiges

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Nîmes73

Effets indésirables

Notion des sélectivité des anti-cox2 / AINS– EI moindres discutables avec une sélectivité

fonction de la dose et de la durée du traitement – Peu d’effet antiagrégant plaquettaire  → risque

d’effets secondaires cardiovasculaires possible (infarctus, AVC)

CAT– Même précautions d’emploi que les AINS

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Interactions médicamenteuses

Diurétique  : IR Inhibiteurs de l’enzyme de conversion  : IRA MTX  : toxicité hématologique Lithium  : surdosage Sulfamides antidiabétiques oraux  : hypoglycémie Anticoagulants oraux  : augmentation du risque hémorragique Ticlopidine  : risque hémorragique Salicylés à fortes doses  : risque hémorragique AINS entre eux  : aggravation du risque gastrique Corticoïdes : aggravation du risque gastrique

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Précautions d’emploi

Utiliser avec prudence en cas de  : – Déshydratation, HTA– ATCD d’ulcère, hémorragie digestive– Insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale

Utiliser avec prudence chez la PA et chez les conducteurs ou utilisateurs de machines (risque de somnolence)

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Surveillance du traitement

Digestive : accrue + association à des protecteurs gastriques

Diurèse (Chez les insuffisants cardiaques, cirrhotiques, néphrotiques, et PA)

NFS toutes les 2 à 4 semaines Cardio-vasculaire Hépatique Arrêt immédiat du traitement si réaction allergique Oculaire (indométacine, ibuprofène)

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Contre-indications

Allergie aux AINS ou aux substances apparentées (aspirine) UGD IH sévère IR sévère 1er et 3ème trimestre de la grossesse Allaitement < 15 ans sauf ac. Niflumique et ac. Méfénamique

Pour les Pyrazolés– HTA non contrôlée, insuffisance cardiaque– Lupus érythémateux disséminé, syndrôme de Sjögren, affection

thyroïdiennes– Association anticoagulants oraux, MTX– Hémopathies, atteints des lignées sanguines, diathèses hémorragiques

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Conseils au patient

Plan de prise– Durée la plus courte possible sauf si pathologie

chronique– Voie orale +++– IM : si trop longtemps, risque d’abcès fessiers

Modalités d’administration– Repas et coucher +++– Accompagné d’un verre d’eau

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