Nachfolge

SFB621 Pathobiologie der intestinalen Mukosa

SFB587 Immunreaktion der Lunge bei Infektion und

Allergie

Gesine Hansen

und

Reinhold Förster

Forschungschwerpunkte der MHH

Forschungs-

Schwerpunkt I

Infektion,

Immunitäts- und

Entzündungsforschung

Forschung-

Schwerpunkt II

Transplantation

und Stamm-Zell-

Forschung

Forschungs-

Schwerpunkt III

Biomedizinische

Technik und

Implantate

SFB 587

SFB 621

SFB 900

Proposed SFP:

tentative title:

Periphere immunologische Toleranz und deren Störung:

Von molekularen Mechanismen zu innovativen Therapien

Allergie

Augenheilkunde

Dermatologie

HNO

Gastroenterologie

Pneumologie

Ca. jedes 4. Kind leidet an einer

Allergischen Erkrankung

Ca. 10 % der Bevölkerung leidet

an einer allergischen Erkrankung.

Aim:

- understanding the molecular and cellular mechanisms that lead

to immune tolerance at internal and external surfaces.

- understand why tolerance is frequently broken

- to prevent immunity to harmless antigens

- to induce tolerance towards harmless environmental antigens

- how to therapeutically manipulate dysfunction

Topology

- digestive tract

- upper/lower respiratory tract

- skin

- urogenital tract

- conjunctiva

- oral cavity

- …

- and the associated lymphoid organs:

- lymph nodes

- solitary intestinal lymphoid tissue (SILT)

- nose associated lymphoid tissue

- bronchus associated lymphoid tisse

genes

commensals/

facultative pathogens immune system

Environmental Antigens

Environmental Factors

Immunity

Tolerance

Skin/Mucosa

epithelium

• How tolerance is induced towards

environmental antigens

- food

- allergens

- commensals

• What environmental factors shape

the immune system to develop

tolerance against harmless

• How the environment shapes

immune system

• How the shaped immune

system affects the environment

genetic/epigenetic factors

environment host

Tolerance is determined at early stages:

-development of lymphoid organs draining the surface

- mechanisms of immune tolerance in neonates

- intrinsic programs

- environmental factors

- comensals

- food

- innate immune system

- pattern recognition receptors

- defensins

- gd- T cells

- cells of the adoptive immune system

- mode of antigen presentation

- mechanisms leading to induction of tertiary lymphoid tissue in the mucosa

- role for tolerance vs. immunity

Role of microbiota in tolerance induction:

- germ free animals

- newborn

- colonisation with defined bacterial strains/mutants

- probiotics

- deep seqencing of microbiom

- genetic mouse models with defined mutations affecting the mucosal immune

system

Genetic determinats of the host:

- genetic mouse models with defined mutations in

- PRR,

- signaling molecules

- migration defects

- antigen presentation/co-stimulation

- genetic mutations in patients

- epigenetic modulation in patients / mouse models

- DNA methylation, histone acetylation

Cells:

-immune cells

-antigen-presenting cells

- DC subtypes

- migratory DCs,

- tissue resident DC

- pDC

-effector cells

-Treg

- Teff

- others

- non hematopoietic cells

- lymph node stroma cells

- epithelial cells

- cells of the peripheral nervous system

Cross-sectional topics

- deep sequencing

• microbiom

• antigen receptor repertoire

- bioinformatics, modeling??

- imaging

-2-photon

- NMR

- IVIS

- others

- gnotobiotic mice

- mouse nursery

… aufgrund der Stärken der MHH und der hohen Relevanz würden wir es begrüßen von

Ihnen Vorschläge zu nachfolgenden Themenkomplexen zu erhalten. Wir denken,

dass sich aus der Summe der aufgeführten Stichworte klar ergibt wohin wir uns

entwickeln wollen.

• Toleranz vs. Immunität; (peripher und zentral)

• Einfluss des Mikrobioms auf Toleranz und Immunität

• Neonatales Immunsystem;

• Entwicklung/Prägung des Immunsystems,

• Einfluss von Stromazellen / neuronale Zellen / Epithelien auf Programmierung/

Funktion des Immunsystems;

• Lunge, Darm (?Haut?)

• Therapeutische Ansätze zur Induktion von Toleranz

• Rolle unterschiedlicher DC/pDC Subpopulationen auf Toleranz vs. Immunität

• Entwicklungsbiologische Schlüsselelemente, die nicht das hämatopoetische

System betreffen, aber für das Funktionieren des späteren Immunsystems

wichtig sind

Falls Sie Kollegen in Hannover und Braunschweig kennen, die nicht in diesem

email-Verteiler aufgeführt sind, von denen Sie annehmen, dass sie ebenfalls zu obiger

Thematik potentiell beitragen könnten, so können Sie diese mail gerne entsprechend

weiterleiten.

Status quo:

39 written proposals submitted

20 selected by SC for oral presentation

individual feedback to applicants (ongoing)

further recruitments: ongoing

Next steps:

Submission of „Vorantrag“: summer 2013

Advisory panel: late 2013/ early 2014

DFG-Hauptausschuß: May 2014

Full proposal: late summer 2014

Potential new SFB: starting Jan 2015/Juli 2015

´The role of myeloid cells in the initiation

and modulation of disease´

Johann Bauersachs (Kardiologie)

Mathias Eder (Hämatologie/Onkologie)

Reinhold Förster (Immunologie)

Arnold Ganser (Hämatologie)/Onkologie

Mathias Gaestel (Physiologische Chemie)

Denise Hilfiker-Kleiner (Kardiologie)

Oliver Pabst (Immunologie)

Thomas Schulz (Virologie)

Thomas Werfel (Dermatologie)

´The role of myeloid cells in the initiation

and modulation of disease´

myeloid cells – monocytes/macrophages

granulocytes

(mast cells)

(dendritic cells)

´The role of myeloid cells in the initiation

and modulation of disease´

myeloid cells coordinate - immune responses

- acute and chronic inflammation

- inflammatory organ failure

myeloid cells are targets - of anti-inflammatory therapy

´The role of myeloid cells in the initiation

and modulation of disease´

myeloid cells coordinate - immune responses

- acute and chronic inflammation

- inflammatory organ failure

myeloid cells are targets - of anti-inflammatory therapy

pro-inflammatory anti-inflammatory

tissue-destruction tissue-repair

immunogenic tolerogenic

´The role of myeloid cells in the initiation

and modulation of disease´

stem cells differentiated cells

normal myelopoiesis

liver

skin

heart

gut

´The role of myeloid cells in the initiation

and modulation of disease´

stem cells differentiated cells

normal myelopoiesis

liver

skin

heart

gut

malignant myelopoiesis

AML

´The role of myeloid cells in the initiation

and modulation of disease´

myeloid cells coordinate - immune responses

- acute and chronic inflammation

- inflammatory organ failure

myeloid cells are targets - of anti-inflammatory therapy

- genomic mutations

pro-inflammatory anti-inflammatory

tissue-destruction tissue-repair

immunogenic tolerogenic

´The role of myeloid cells in the initiation

and modulation of disease´

Projektskizzen

Vorantrag

Beratungsgespräch

Vollantrag

Begutachtung

´The role of myeloid cells in the initiation

and modulation of disease´

Projektskizzen

Vorantrag (Mai 2013)

Beratungsgespräch

Vollantrag (bis Mitte 2014)

Begutachtung

´The role of myeloid cells in the initiation

and modulation of disease´

Johann Bauersachs (Kardiologie)

Mathias Eder (Hämatologie/Onkologie)

Reinhold Förster (Immunologie)

Arnold Ganser (Hämatologie)/Onkologie

Mathias Gaestel (Physiologische Chemie)

Denise Hilfiker-Kleiner (Kardiologie)

Oliver Pabst (Immunologie)

Thomas Schulz (Virologie)

Thomas Werfel (Dermatologie)