Si t ISistema InmuneDr. Fernando Arrieta

Inmunidad:Inmunidad:Deriva del latín immunis:

im = Prefijo que denota negación= S i imunus = Servicio

Hasta el siglo XIX el término inmunidad se aplicaba solamente a quien estaba exento de p qprestar un servicio, carga o condena.

Inmunidad:Inmunidad:Primera descripción escrita del concepto de inmunidad:

“los enfermos y los moribundos estuvieron cuidados por la atención compasiva de aquellos que se habían

d bí l d l recuperado, porque sabían el tratamiento de la enfermedad y estaban ellos mismos libres de aprensiones aprensiones.

Ni f t d j á d Ninguno fue atacado jamás una segunda vez, o no con un resultado fatal”

Tucídides430a CTucídides430a.C

Inmunidad:Inmunidad:

Estado que confiere defensas para evitar la enfermedad infección u otra invasión biológica no enfermedad, infección u otra invasión biológica no deseada

Conjunto de mecanismos que permiten:

ReconocerSustancias identificadas como

NeutralizarEliminar

Sustancias identificadas como ajenas o extrañas al organismo

Virus:Virus:Microorganismos de dimensiones muy pequeñas:

sub-microscópicos 100 veces más pequeños que las bacterias 10 a 300 nanómetros

E t t d i li id dEstructura de gran simplicidad:envoltura externa: derivada de la membrana plasmática de las células del huésped envoltura virallas células del huésped envoltura viralcubierta proteica propia CÁPSIDE CAPSÓMEROSácido nucleico: ADN o ARN, nunca ambos tipos a la vez, p

Parásitos intracelulares estrictos:Parásitos intracelulares estrictos:requieren de la supervivencia del huésped para poder asegurar su propia supervivencia

Virus:Virus:Organismo inmóvil, no respira, no crece

No puede reproducirse autonómicamente, sino en el interior y a expensas de las células anfitrionasinterior y a expensas de las células anfitrionas

Ensamblan componentes en partículas llamadas Ensamblan componentes en partículas llamadas viriones: infectan a otras células

Los antibióticos no actúan contra ellos

Medicamentos antivirales: Oseltamivir, Zanamivir, Anti-retrovirales

Virus:Virus:

Bacterias:Bacterias:Seres vivos formados por una sola célula: unicelularesTienen metabolismo propiop pSe reproducen si las condiciones ambientales condiciones ambientales son adecuadasObtienen energía y Obtienen energía y materia del ambiente

Bacterias: EstructuraBacterias: EstructuraPiliRibosomasCápsulapPared celularFlageloFlageloCitoplasmaVacuolaVacuolaPlásmidoN l dNucleoideMembrana citoplasmática

Bacterias: FormasBacterias: FormasCoco: de forma esférica

Diplococo: cocos en grupos de dosTetracoco: cocos en grupos de cuatrog pEstreptococo: cocos en cadenasEstafilococo: cocos en agrupaciones irregulares o en racimof g p g

Bacilo: en forma de bastoncilloFormas helicoidalesFormas helicoidales

Vibrio: ligeramente curvados y en forma de coma, judía o cacahuetecacahueteEspirilo: en forma helicoidal rígida o en forma de tirabuzónEspiroqueta: en forma de tirabuzón (helicoidal flexible)Espiroqueta: en forma de tirabuzón (helicoidal flexible)

Bacterias: FormasBacterias: Formas

Bacterias: Técnica de GramBacterias: Técnica de GramIdentificación preliminar de la bacteria causante de la la bacteria causante de la infecciónCon colorantes específicos Con colorantes específicos se tiñen muestras de bacterias en un porta-bj tobjetos

Bacteria coloreada color Bacteria coloreada color violeta: Gram positiva

Bacteria coloreada color rojo: Gram negativa

La capacidad de resistir la infección depende La capacidad de resistir la infección depende del correcto funcionamiento de una serie de

i ú di dmecanismos, que actúan coordinadamentecomo un conjunto integral de defensa

Sistema Inmune (SI)Sistema Inmune (SI)

Órganos del SIÓrganos del SIÓrganos linfoides centrales, primarios o generadores

Las células inmunitarias alcanzan su madurez morfológica (fenotípica) y funcional

Órganos linfoides periféricos o secundarios

Se inician y se desarrollan las respuestas frente a agentes extraños luego de la primera exposición

Órganos Linfoides CentralesÓrganos Linfoides CentralesMédula Ósea: Residen células pluripotenciales (stem cells) de pluripotenciales (stem cells) de las que se derivarán:

Glóbulos Rojos (serie eritroide)j ( )Plaquetas (serie megacariocítica)Glóbulos Blancos: granulocitos, monocitos y linfocitosmonocitos y linfocitos

Timo: algunos linfocitos nacidos en la MO migran hacia ese órgano y se destinarán a la inmunidad celular: Linfocitos TEn la MO los linfocitos que no En la MO, los linfocitos que no migran al Timo, se destinarán a la inmunidad humoral: Linfocitos B

Órganos Linfoides PeriféricosÓrganos Linfoides Periféricos

Bazo: respuesta frente a elementos extraños que circulan

l en la sangre

G li li fá i Ganglios linfáticos: respuesta frente a elementos extraños que circulan en la linfacirculan en la linfa

Se encuentran áreas pobladas Se encuentran áreas pobladas por Linfocitos T y por Linfocitos B

Tipos de InmunidadTipos de InmunidadPara mejor comprensión, se divide (artificialmente) al SI en Innato y AdaptativoAmbas ramas funcionan cooperativamente

Definiciones:Definiciones:Antígeno:

Sustancia capaz de interactuar con el receptor de linfocitos T o linfocitos B y desencadenar la producción de Anticuerpos

Determinante Antigénico o Epítopo:P d l lé l d A ibl d id Parte de la molécula de un Ag pasible de ser reconocida por un receptor de linfocitos T o B

Anticuerpo (Ac):Proteína (inmuno-globulina) producida por el organismo en Proteína (inmuno globulina) producida por el organismo en respuesta a la estimulación por un Ag, al cual se une en forma ESPECÍFICA

Definiciones:Definiciones:Antígeno T-dependienteg p

Ag que requiere del auxilio de linfocitos T para producir anticuerposLa mayor parte son proteínas

Antígeno T-independienteAg que no requiere el auxilio de linfocitos T para inducir la Ag que no requiere el auxilio de linfocitos T para inducir la producción de anticuerposGeneran escasa respuesta inmune en niños <18-24 mesesNo dan lugar a memoria inmunológica significativaGeneralmente son polisacáridos

Inmunidad Innata o InespecíficaInmunidad Innata o InespecíficaPrimera línea de defensa frente a agentes infecciosos

Barreras físicas: piel y membranas mucosasB í i á id l i l i (li i ) Barreras químicas: ácidos grasos en la piel, enzimas (lisozima) en mucosas, bajo pH, presencia de flora bacteriana normal

La mayoría de los agentes patógenos pueden controlarse antes de que se produzca una infección declaradaEjerce un control permanente (VIGILANCIA) que responde en forma inmediata a la agresión provocada por patógenosP i j t d ñ l i di bl l Proporciona un conjunto de señales indispensables para la activación de la inmunidad adaptativa

Inmunidad Innata o InespecíficaInmunidad Innata o InespecíficaSegunda línea de defensa: respuesta g pinflamatoria incluye fenómenos vasculares y celulares

rubor, tumor, calor, dolor, , ,Los fagocitos, fundamentalmente neutrófilos y macrófagos,

papel vital en la destrucción de los micro-organismos papel vital en la destrucción de los micro organismos FAGOCITOSIS

Las células naturales asesinas (NK = natural killer) capaces de ( )reconocer alteraciones de membranas producidas por la infección y proceder a la destrucción celular

F t l bl i f l í d f d ( í C Factores solubles: interferones, las proteínas de fase aguda, (proteína C reactiva) vía alterna del sistema del complemento facilitan el proceso de opsonización y ulterior fagocitosis

FagocitosFagocitosCélulas presentes en la sangre y otros tejidos capaces de captar

í ú partículas inútiles o nocivas para el organismo e introducirlos en su interior con el fin de eliminarlos fagocitosisF it d l SIFagocitos del SI:

NeutrófilosMastocitosMastocitosMonocitosMacrófagos, g ,Células dendríticas Células presentadoras de Ags

•Poseen receptores celulares en su superficie capaces de distinguir entre sustancias propias y ajenas al organismo

Fases de la FagocitosisFases de la Fagocitosis1) Adherencia

2) Ingestión (formación del f )fagosoma)

F ió d l f li3) Formación del fago-lisosoma

D ió d l ñ4) Destrucción del agente extraño

P i li i ió d 5) Procesamiento y eliminación de los productos de la digestión fagocíticafagocítica

Células Presentadoras de AntígenosCélulas Presentadoras de AntígenosLos macrófagos y las células dendríticas participan en la presentación de antígenos

Parte de las partículas que han fagocitado son expuestas en su fagocitado son expuestas en su superficie unidas a proteínas (Complejo Mayor de Histocompatibilidad)

Algunas CPA se desplazan a los ganglios linfáticos para efectuar la ganglios linfáticos para efectuar la presentación a un elevado número de células inmunes

Inmunidad Adaptativa o EspecíficaInmunidad Adaptativa o EspecíficaEntra en acción cuando falla la inmunidad inespecífica

Se produce en respuesta a una infección en curso y se adapta al patógeno infectantepatógeno infectante

Elabora una respuesta específica para cada agente infeccioso y Elabora una respuesta específica para cada agente infeccioso y guarda memoria de él

Se sub-divide en dos grandes tipos :NaturalArtificial

C d d ll d ACTIVA PASIVA•Cada una de ellas puede ser ACTIVA o PASIVA

Componentes de la Inmunidad AdaptativaComponentes de la Inmunidad Adaptativa

Linfocitos:Linfocitos:Clases principales de linfocitos: células By células T

Células B: involucradas en la respuesta inmune humoral p(anticuerpos)

Células T: involucradas en la respuesta inmunitaria mediada por células (citotoxicidad)mediada por células (citotoxicidad)

Las células B y T contienen moléculas receptoras que Las células B y T contienen moléculas receptoras que reconocen objetivos o blancos específicos

Células T: Principales TiposCélulas T: Principales Tipos

CD4+: Linfocitos cooperadores (helper)productoras de linfoquinasp qactivan a otras célulasTh1: segregan linfoquinas inflamatoriasg g qTh2: segregan linfoquinas que intervienen en la producción de Ac por el linfocito B

CD8+: Linfocitos citotóxicos

Inmunidad Adaptativa PasivaInmunidad Adaptativa PasivaInmunidad Pasiva Adquirida Natural

La inmunidad pasiva maternaAnticuerpos (Ig G) al feto por su madre durante el embarazoAnticuerpos de inmunoglobulina A de la leche materna transferidos al aparato digestivo del bebé

Inmunidad Pasiva Adquirida ArtificialTransferencia de anticuerpos

Plasma sanguíneo humano o animal, I l b li h d b i Inmunoglobulina humana de banco para uso intravenoso o intramuscular, Anticuerpos monoclonalesAnticuerpos monoclonales

Inmunidad Adaptativa PasivaInmunidad Adaptativa PasivaProporciona protección inmediata, de corto plazo

El organismo no desarrolla memoria inmunológica el g gpaciente tiene el riesgo de ser infectado por el mismo patógeno posteriormente

Se emplea :pAlto riesgo de infección y tiempo insuficiente para que el organismo desarrolle su propia respuesta inmune, Para reducir los síntomas de enfermedades crónicas o inmuno-supresivas

Inmunidad Adaptativa ActivaInmunidad Adaptativa ActivaInmunidad activa natural

Exposición a un patógeno vivo Desarrollo de una respuesta inmune primariaMemoria inmunológica

Inmunidad activa artificial Inducida por una vacuna, sustancia que contiene un antígeno p , q gEstimula una respuesta primaria contra el antígeno sin causar la enfermedadMemoria inmunológica

Respuesta Inmune EspecíficaRespuesta Inmune Específica

Específica

Clonal

M i i ló iMemoria inmunológica

Regulada

Respuesta Inmune EspecíficaRespuesta Inmune EspecíficaEspecificidad

Cada antígeno estimula SÓLO a aquellos linfocitos que poseen en su membrana los receptores capaces de reconocer y unirse

ífi élespecíficamente a él

ClonalidadUn linfocito activado, prolifera y se diferencia en múltiples él l d dcélulas derivadas

Todas ellas poseen idénticos receptores de superficieT d él l f CLON l lTodas estas células conforman un CLON celular

Respuesta Inmune EspecíficaRespuesta Inmune Específica

Memoria InmunológicaEl organismo mantiene memoria de un estímulo a otro cuando gtienen el mismo origen permanencia de linfocitos sensibilizados de larga vida después de un estímulo antigénico

RegulaciónExisten mecanismos internos de control la intensidad de la respuesta se regula por distintas moléculas: inmunoglobulinas y

b d CITOQUINASsobre todo CITOQUINAS

Inmunidad HumoralInmunidad HumoralAnticuerpos Inmunoglobulinas (Ig) producidos por lascélulas plasmáticas (linfocitos B) (Ig A IgG IgE IgM IgD) células plasmáticas (linfocitos B) (Ig A, IgG, IgE, IgM, IgD)

Las Ig ejercen su acción como productos de secreción de los Las Ig ejercen su acción como productos de secreción de los linfocitos B neutralizando o “marcando” patógenos,

Reconoce patógenos completos sin la necesidad de que los antígenos sean procesados previamente

Defensa frente a: Mi i l lMicro-organismos extra-celularesToxinas

Inmunidad HumoralInmunidad HumoralPrincipal respuesta protectora contra bacterias

l lextracelulares.Exposición al agente infeccioso produce Ac dirigidos contra sus componentes estructurales o sus productos contra sus componentes estructurales o sus productos tóxicosLos anticuerpos protectores:Los anticuerpos protectores:

Inactivan los productos tóxicos solubles, Facilitan la fagocitosis y la digestión intracelular de los g y gmicroorganismosFijan el complemento sérico para dañar cápsulas y membranasP i l dh ió l fi i Previenen la adhesión a las superficies mucosasInhiben proliferación de los gérmenes infectantes

Inmunidad CelularInmunidad CelularLinfocitos T

Los linfocitos T reconocen fragmentos de patógenosg p gintra-celulares (bacterias o virus) mediante receptores de reconocimiento

Defensa frente a patógenos intra-celulares:p gVirusBacterias intracelularesParásitos intracelulares

Inmunidad CelularInmunidad CelularPrincipal respuesta inmune protectora contra bacteriasintra-celulares

Tipos de reacciones:

1) Activación de los macrófagos por las citoquinas producidas por las células T muerte de los micro-organismos fagocitados

2) Lisis de las células infectadas por los linfocitos citotóxicos

Mecanismos de defensa contra los virusMecanismos de defensa contra los virusMediados por una combinación de mecanismos inmunes: humorales y celulares

Los Ac anti-virales neutralizantesse unen a la envoltura o cápside viral einhiben la unión y entrada a las células del huésped

Principal mecanismo de la inmunidad contra las infecciones virales lisis celular por los linfocitos pcitotóxicos (CD8+)

Características de la Respuesta Inmunep

Inmunidad Innata Inmunidad AdaptativaInmunidad Innata Inmunidad Adaptativa

Independiente del Ag Dependiente del AgIndependiente del Ag

Inmediata

Dependiente del Ag

Mediata – Fase de Inmediata

N ífi l A

Mediata Fase de latencia

No específica para el Ag

N i

Específica para el Ag

No genera memoria inmunológica

Genera memora inmunológica

Vi ió l b l d l R t I Ad t tiVisión global de la Respuesta Inmune Adaptativa

Respuestas Inmunes:Respuestas Inmunes:

Respuesta Inmune PrimariaRespuesta Inmune Primaria

El primer contacto del sistema Inmune con un antígeno, genera la RESPUESTA PRIMARIAantígeno, genera la RESPUESTA PRIMARIA

Está mediada por Acs tipo IgG

Pico: 5 a 14 días

Respuesta Inmune SecundariaRespuesta Inmune SecundariaSegundo contacto del SI con un antígeno: respuesta secundaria

Mediada por IgG y/o IgMAparece hacia los 3-5 días Títulos más elevados que en la respuesta primaria

Respuestas secundarias: dependen de la existencia de células memoria

Más precoces e intensas que las respuestas primarias.

Respuestas Inmunes a VacunasRespuestas Inmunes a Vacunas

Respuestas frente a diferentes AgsRespuestas frente a diferentes Ags

Vacunas No Conjugadas y ConjugadasVacunas No Conjugadas y Conjugadas

P li á id Polisacáridos Polisacáridos Conjugados

Antígeno T independiente Antígeno T dependienteEscasa inmunogenicidad en < 2 Inmunógenas desde los

años primeros mesesNo inducen memoria

lóInducen memoria inmunológica

inmunológicaInducen memoria inmunológica

No producen respuesta d i Producen respuesta secundariasecundaria p

No disminuyen colonización nasofaríngea

Disminuyen colonización nasofaríngeanasofaríngea nasofaríngea