Controle de qualidade dos Controle de qualidade dos medicamentos medicamentos oncoloncolóógicosgicos: :

a responsabilidade do profissional a responsabilidade do profissional farmacêutico farmacêutico

Pablicio Nobre

QUEM SE RESPONSABILIZA POR TODOS OS MEDICAMENTOS DAS INSTITUIÇÕES COM TA?

O QUE VOCÊ ESPERA DE UM MEDICAMENTO ONCÓLÓGICO?

QUALIDADEQUALIDADE

EFICEFICÁÁCIACIA

SEGURANSEGURANÇÇAA

ECONOMICIDADEECONOMICIDADE

� REFERÊNCIA

� SIMILAR

� GENÉRICO

TIPOS DE MEDICAMENTOS

RDC ANVISA 220/04Terapia Antineoplásica

Qualificação de fornecedores:

– Atendimento às especificações definidas pela EMTA,

– Fornecer somente medicamentos e materiais regularizados junto a ANVISA,

– Fornecer certificado de análise por lote, quando aplicável,

– Processo documentado.

PRINCIPAIS PONTOS A SEREM ABORDADOS:

� ASPECTOS REGULATÓRIOS

� ASPECTOS TÉCNICOS

� FABRICAÇÃO/ARMAZENAMENTO/

EXPEDIÇÃO/TRANSPORTE

2. ASPECTOS TÉCNICOS

� Registro de produto(Publicação DOU):� Nome, Marca ou DCB� Nome da empresa/número autorização/ processo� Concentração� Apresentação� Local de Fabricação� Data de vencimento do registro (o registro tem que ser

RenovadoRenovado a cada 5 anos – RDC 134/03)� Tempo de Validade – Estabilidade do produto� Número do registro com 13 dígitos

Qualificação de Fornecedores

Controle de Qualidade de Medicamento:

1 - Certificado de Análise LOTE a LOTE (Port 185/99)Fabricação local – Certificado de Análise LOCAL*

Fabricação FORA do Ambito Nacional - Certificado deAnálise do Fabricante e Certificado de Análise

LOCAL*

Qualificação de Fornecedores

Se a análise LOCAL for TERCEIRIZADA, o laboratórioCONTRATADO tem que fazer parte da REBLAS – Rede Brasileira de Laboratórios

www.www.anvisaanvisa..govgov.br.br. Passos para pesquisa:

1. Assunto

2. Rede Brasileira de Laboratório

3. Centro analítico - ANALI

Qualificação de Fornecedores

Analisar os itens “administrativos” que constam no Certificado de Análise:

� Nome do Produto ou DCB� Detentor do Registro� Concentração� Fabricante� Importador, qdo couber� Data de Fabricação� Data de Validade (conferir com o Registro do produto)� Data da Análise� Número do LOTE

Qualificação de Fornecedores

4. Analisar os itens técnicos que constam no Certificado de Análise:

� TESTE / ENSAIO - (Descrição, Identificação, Ph, Volume, Volume extraído, Material paticulado, Dosagem, Esterilidade, Uniformidade de Conteúdo,, Endotoxina…)

� ESPECIFICAÇÃO

� RESULTADO

� REFERÊNCIA (Qual Metodologia Utilizada?)

Qualificação de Fornecedores

Processo de QualificaProcesso de Qualificaçção ão

O GFOB em reunião para iniciar o processo de qualificação dos fornecedores ,que possuem registro no Brasil de Doxorrubicina LipossomalPeguilada,questionou determinados itens dos laudos de análise de Equivalência Farmacêutica.

ANANÁÁLISE DE LAUDOSLISE DE LAUDOS

XXXCertificado de Equivalência Farmacêutica

ABRIL de 2006CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA SUSPENSÃO INJETÁVEL

81240306R3

Período do EstudoNome do EstudoNúmero

SP

Endereço

/ SIMILAR

Sigla (se houver)Nome / Razão Social

1.0 – Dados Cadastrais da Empresa Solicitante

Agência Nacional de Vigilância Sanitária

Gerência Geral de Laboratórios de Saúde Pública

11/200606/2007Prazo de Validade

03/2005-Data de Fabricação

05061431739719Número do Lote

0013072-Número da Nota Fiscal

20 mg/10 mL20 mg/10 mLApresentação (dosagem)

Suspensão injetávelSuspensão injetávelForma Farmacêutica

Bedford,Ohio,EUAParaguaiEndereço do Fabricante

Ben Venue LaboratoriesXYZFabricante

CaelyxSimilarNome Fantasia

Cloridrato de doxorrubicina lipossomalpeguilada

Cloridrato de doxorrubicina lipossomalpeguilada

Nome Genérico (DCB ou DCI)

Medicamento ReferênciaMedicamento TesteDados das Amostras

2.0 – Dados do Medicamento Analisado

USP 29,pág 761<2,2 EU/mg<2,2 EU/mg<2,2 EU/mg<2,2 EU/mgEndotoxinas

USP 29,pág 761EstérilEstérilEstérilEstérilEsterilidade

USP 29,pág 761AusentesAusentesAusentesAusentesPartículas estranhas

Farm.Bras.4° edNão disponível0,989 g/cm3-0,990 g/cm3Densidade

Farm.Bras.4°edNão disponível25,1 cP-20,8cPViscosidade

USP 29,pág 76190-115%102,4%90-115%101,6%Teor

USP 29,pág 7612,5 – 4,53,82,5 – 4,53,4pH

Farm.Bras.4°ed10,0 mL±2,5%10,0 mL10,0 mL±2,5%10,0 mLVolume médio

USP 29,pág761Comparação entre os tempos de retenção

PositivaComparação entre os tempos de retenção

PositivaIdentificação

Farm.Bras.4°edNão disponívelLiquido de coloração vermelha homogêneo,sem impurezas visíveis

Liquido de coloração vermelha homogêneo,sem impurezas visíveis

Liquido de coloração vermelha homogêneo,sem impurezas visíveis

Descrição

EspecificaçãoResultadoEspecificaçãoResultado Referências

Medicamento de ReferênciaMedicamento Teste

Ensaios

3.0 – Resultados dos Medicamentos Analisados

Padrão de referência utilizado: Doxorrubin Hydrochloride,USP, lote K

4.0 – Observação

Após realização dos ensaios químicos e físico-químicos referentes à Equivalência Farmacêutica entre os medicamentos teste e referência , conforme descrito neste certificado, conclui-se que estes são equivalentes farmacêuticos

5.0 – Conclusão

20/03/07DEFResp. Técnico

20/03/07ABCAnalista

DataAssinaturaNome

6.0 – Assinaturas

Investigando..Investigando..

Solicitados o laudo do Caelyx do lote analisado no laudo,para melhor avaliação.

No laudo da Ben Venue (lab fabricante) o pH contava 6,5.

NotificaNotificaçção para ANVISAão para ANVISA

Notificamos a Ouvidoria nossos questionamentos – foram 19 notificações no mesmo dia.

Esse centro Reblas está suspenso desde do dia 27/03/2008.

Foi enviado uma carta para o Centro de Equivalência Farmacêutico e para o laboratório do fármaco teste um relatório com os questionamentos pertinentes do laudo.

Em março de 2008, obtivemos um resposta de que o ERRO era apenas um transcrição do laudo no pH.

Foi enviado um NOVO laudo para uma nova análise.

XXXCertificado de Equivalência Farmacêutica

ABRIL de 2006CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA SUSPENSÃO INJETÁVEL81240306R3

Período do EstudoNome do EstudoNúmero

SP

Endereço

/ SIMILAR 1

Sigla (se houver)Nome / Razão Social

1.0 – Dados Cadastrais da Empresa Solicitante

Agência Nacional de Vigilância Sanitária

Gerência Geral de Laboratórios de Saúde Pública

11/200606/2007Prazo de Validade

03/2005-Data de Fabricação

05061431739719Número do Lote

0013072-Número da Nota Fiscal

20 mg/10 mL20 mg/10 mLApresentação (dosagem)

Suspensão injetávelSuspensão injetávelForma Farmacêutica

Bedford,Ohio,EUAParaguaiEndereço do Fabricante

Ben Venue LaboratoriesXYZFabricante

CaelyxSimilarNome Fantasia

Cloridrato de doxorrubicina lipossomalpeguilada

Cloridrato de doxorrubicina lipossomalpeguilada

Nome Genérico (DCB ou DCI)

Medicamento ReferênciaMedicamento TesteDados das Amostras

2.0 – Dados do Medicamento Analisado

Farm.Bras.4°edDPR,< 6,0%DPR=4,11%DPR,< 6,0%101,3%

DPR=3,8%

Uniformidade de conteúdo

USP 29,pág 761/Especificação do

contratante

<2,2 EU/mg<2,2 EU/mg<2,2 EU/mg<2,2 EU/mgEndotoxinas

Farm.Bras.4° edEstérilEstérilEstérilEstérilEsterilidade

USP 29,pág 761AusentesAusentesAusentesAusentesPartículas estranhas

Farm.Bras.4° edNão disponível0,989 g/cm3-0,990 g/cm3Densidade

Farm.Bras.4°edNão disponível25,1 cP-20,8cPViscosidade

USP 29,pág 76190-115%102,4%90-115%101,6%Teor

USP 29,pág 761/Farm.Bras.4°ed/

Especificação do contratante

2,5 – 4,53,82,5 – 4,53,4pH

Farm.Bras.4°ed10,0 mL±2,5%10,0 mL10,0 mL±2,5%10,0 mLVolume médio

USP 29,pág761/Especificação do

contratante

Comparação entre os tempos de retenção

PositivaComparação entre os tempos de retenção

PositivaIdentificação

Farm.Bras.4°ed/ Especificação do contratante

Não disponívelSuspensão de coloração vermelha,homogêneo,sem impurezas visíveis

Suspensão translúcida de coloração vermelha

Suspensão de coloração

vermelha,homogêneo,sem impurezas visíveis

Descrição

EspecificaçãoResultadoEspecificaçãoResultado Referências

Medicamento de ReferênciaMedicamento Teste

Ensaios

3.0 – Resultados dos Medicamentos Analisados

Padrão de referência utilizado: Doxorrubin Hydrochloride,USP, lote KMétodo contratante : EVPT – ZBR – 901245/01

4.0 – Observação

Após realização dos ensaios químicos e físico-químicos referentes à Equivalência Farmacêutica entre os medicamentos teste e referência , conforme descrito neste certificado, conclui-se que estes são equivalentes farmacêuticos

5.0 – Conclusão

23/01/08DEFResp. Técnico

23/01/08ABCAnalista

DataAssinaturaNome

6.0 – Assinaturas

Qualificação de Fornecedores

Análise dos Laudos Anteriores

- Algum problema?

- Prejuízo?

- Foi aprovado pela Anvisa?

- Quem solicitou essa Análise?

Qualificação de Fornecedores

Qual foi a diferença entre os laudos?

Existe algum problema para o fármaco?

pH

O pHpH das soluções e de outras formas farmacêuticas líquidas freqüentemente estestáá relacionadorelacionado com exigências das substâncias ativas , substâncias ativas , não só no que se refere à estabilidadeestabilidade, como também à aaçção farmacolão farmacolóógicagica

Ex: Insulina,morfina e vitaminas do complexo B – somente são estáveis em soluções ácidas.

Os barbitúricos – exigem meio alcalino..

Fique de olho!!!Fique de olho!!!