Sindromul DiGeorgeSindromul DiGeorge

DEFINITIEDEFINITIE1967 - Dr Angelo diGeorge;

microdeletia unui mic segment de material genetic de pe bratul lung (q) al cromozomului 22 (deletia 22q11.2);

cel mai frecvent sindrom de microdeletie (monoalelica) cromozomiala;

definit de acronimul CATCH: anomalii Cardiace, Anomalii faciale, hipoplazie Timica, Cleft palatin, Hipocalcemie;

frecventa de 1 caz la 4000 de nou nascuti;

cunoscut si sub denumirea de:

sindrom velocardiofacial;

sindrom Sphrintzen;

sindrom CATCH-22.

CARIOTIPCARIOTIP

Perechi de cromozomi 22 afectati de deletie

exita aproximativ 180 tipuri de fenotipuri ce apar in acest sindrom;

83% din pacienti au o deletie a regiunii DGS1 de pe cromozomul 22q11, de marime variabila:

frecvent o deletie mare de 3 Mb;

deletie mica de 1,5 Mb (din segmentul de 3 Mb).

nu exista nici o corelatie intre marimea deletiei si fenotip;

toti pacientii cu deletie, indiferent de marime, au acelasi punct proximal de ruptura.

Transmitere autozomal dominanta

Deletie 22q11.2 de novo

17% din pacienţi cu fenotip cert DGS nu au o deletie detectabila:

deletii foarte mici in regiunea critica, nedetectabile cu sonde moleculare actuale;

mutatie punctiforma a uneia din genele din aceasta regiune.

transmiterea afectiunii:93% din pacienti au o deletie

de novo; doar 7% dintre pacienti

mostenesc boala de la un parinte (transmitere autozomal dominanta).

Facies specific copiilor cu DGS care prezinta o deletie de 3 MB

Dismorfism craniofacial:microcefalie, facies lung, posibil asimetric, arii malare sterse;anomalii ale helixului, urechi protruberante, sant preauricular;nas lung proeminent, varf bulbos, hipoplazia aripioarelor; laringomalacie;asimetria fetei in timpul plansului sau rasului (legata cu asimetria

miscarii muschiului orbicular oral);retrognatism.

SEMNE SI SIMPTOMESEMNE SI SIMPTOME

Manifestari oculare:embriotoxon posterior (schimbari ale inelului Schwalbe sub forma de

deplasare, hipertrofie sau ingrosare); vasele retinale sinuoase; epicantus, distichiazis, ptoza;globi oculari acoperiti (in „gluga”), cu schimbari ale pleoapei inferioare,

superioare sau ale ambelor; strabism;disgeneza segmentului anterior poate constitui un factor important de

risc pentru dezvoltarea glaucomului;dereglari usoare de refractie (mai frecvent miopie).

Embriotoxon Strabism

Defecte cardiace congenitale:

tetralogia Fallot;arc aortic intrerupt;atrezie pulmonara asociata sau

nu cu defect septal ventricular;defect septal atrial; trunchi arterial persistent;anomalii de pozitie a arterei

subclaviculare;arc aortic dublu.

Arc aortic dublu

Locatiile malformatiilor

cardiace in DGS

Dificultati in vorbire (voce nazonata)

Anomalii ale palatului: incompetenta

velofaringiana; uvula bifida;despicatura labiala/

despicatura bifida.

Pareza si atrofie unilaterala a corzilor

vocale (vedere endoscopica)

Anomalii ale scheletului: afectarea coloanei cervicale;degete lungi conice specifice;pliuri ale gatului;linia parului posterioara jos inserata.

Alterari neurologice:scadere globala a volumului cerebral datorita scaderii atat a materiei

cenusii cat si a materiei albe; alterari structurale ale cerebelului: ataxie si atrofie cerebelara si vermis

micsorat; calcificari cerebrale; lob frontal extins;o scadere a volumului de tesut in lobul parietal stang.

Tulburari de comportament: timiditate, interactiuni sociale slabe; tulburari psihice: schizofrenia si depresia pot sa apara la 10-22% dintre

adulti si adolescenti.

Tomografie craniana ce arata

calcificari periventriculare si

ale ganglionilor bazali

Hipocalcemie neonatala indusa de hipoparatiroidism;

Hipotonie neonatala;

Deficit imun:

deficit functional si de producere celulara T;

hipoplazie timica;

deficienta IgA;

boli autoimune:

Crestere si dezvoltare:

40%din pacienti au retard mintal usor, 60% au dificultati scolare importante.

Pierderea auzului;

Deficienta a hormonului de crestere;

Malformatii renale;

Malformatii genitale.

• trombocitopenie idiopatica; • hipertiroidism/ hipotiroidism; • anemie hemolitica; • boala celiaca; • artrita reumatoida juvenila.

DIAGNOSTICDIAGNOSTIC

Investigatie citogenetica (prenatal);

Identificare ecografica a anomaliilor cardiace (prenatal);

Testul FISH- “hibridizare fluorescenta in situ” (prenatal si postnatal).

Este necesar pentru elementele fenotipice comune cu alte sindroame: sindrom Allagile; sindrom Goldenhar; sindrom Smith Lemli Opitz; sindrom Trichorhino- falangian; sindrom Langer-Giedion; distrofia miotonica; sindrom Stickler; sindromul Noonan; sindrom cerebro- costo- mandibular.

prezinta despicatura palatina si micro/retrognatism

O problema speciala o ridica tabloul fenotipic similar din embriopatii produse de: diabet; acid retinoic; alcool.

DIAGNOSTICUL DIFERENTIAL

TRATAMENT SI MANAGEMENTTRATAMENT SI MANAGEMENT

Monitorizarea calcemiei suplimentarea dietei

Monitorizarea limfocitelor T si B

nu se vaccineaza antipolio

alte vaccinuri vii necesita consult imunologic

Examinare cardiaca

Examinare ecografica renala

Evaluare radiologica a anomaliilor vertebrale

Curba de crestere evaluare endocrinologica

Evaluare gastroenterologica

tratamentul refluxului gastroesofagian

terapie de postura

Evaluare chirurgicalacorectia despicaturii palatine/

labiale

Program educational logoterapie de la varsta de un an

Prognosticul bolii variaza considerabil in functie de gravitatea afectarii diferitelor sisteme.

Serviciile de interventie timpurie pot avea un impact determinant, in cazul operatiilor chirurgicale eficiente de inlaturare a anomaliilor si astfel prevenirea complicatiilor severe.

PROGNOSTIC

Este necesara stimularea timpurie a dezvoltarii, corectia logopedica, corijarea comportamentala a copilului, suportul multidimensional al parintilor.

Dificultatile de limbaj se reduc frecvent odata cu cresterea.

1.http://www.stetoscop.ro2.http://www.curryguide.com3.http://home.earthlink.net4.http://wikipedia.org5.http://www.vcfsef.org/index.html6.Velo-Cardio-Facial Syndrome (A Model for Understanding

Microdeletion Disorders)- Kieran C. Murphy, Peter J. Scambler, Cambridge University Press 2005

7.Gale Encyclopedia of Genetic Disorders- Laurie J. Fundukian, 2010

BIBLIOGRAFIEBIBLIOGRAFIE