Sindromul PATAU

  • View
    123

  • Download
    18

Embed Size (px)

DESCRIPTION

patau

Text of Sindromul PATAU

Slide 1

Sindromul PATAUSindromul Pataunumit iTrisomia 13este oboal cromozomial asociat cu deficit mental sever i anomalii fizice cu diferite localizri. Indivizii cu trisomia 13 au n general anomalii grave ale cordului, creierului i mduvei spinrii, ochi foarte puin dezvoltai (microftalmie), degete supranumerare att la mn ct i la picior i cheiloschizissaupalatoschizis(despictur la nivelul buzei sau despictur mai profund ce cuprinde att buza ct i palatul) i hipotonie muscular.Datorit prezenei tuturor acestor anomalii de organ care sunt severe i amenintoare de via, majoritatea copiilor cu trisomie 13 vor deceda n primele zile sau n primele sptmni de via. Numai 5-10% dintre cei nscui cu aceast boal cromozomial vor supravieui 1 an sau puin mai mult.

EtiopatogenieMajoritatea cazurilor cu trisomie 13 sunt cauzate de existena atrei copii ale cromozomului 13 n fiecare celul din corpul ftului.n mod normal, fiecare celul din corp deine doi cromozomi 13, unul de la mam i unul de la tat. Materialul genetic excedentar (cromozomul 13 n plus) perturb procesul normal de dezvoltare pentru trsturile codificate de genele acestui cromozom.

Trisomia 13 apare i atunci cnd o poriune a cromozomului 13 se interschimb cu o poriune dintr-un alt cromozom (proces numit translocaie) n timpul formrii celulelor reproductoare(ovul i spermatozoid) sau n dezvoltarea fetal timpurie. Persoanele la care s-a produs translocaia cromozomului 13 vor avea dou copii normale reprezentate ale acestui cromozom la care se adaug o copie suplimentar a cromozomului 13 translocat pe un alt cromozom autozomal. Semnele i simptomele fizice ale sindromului Patau difer ntre cele dou situaii.

Un mic procent de indivizi afectai de sindromul Patau ocopie suplimentar a cromozomului 13 localizat numai n anumite celule ale corpului, nu n toate celulelecum se ntmpl n primele dou situaii descrise mai sus. Aceast anomalie se numetetrisomie 13 n mozaic.Severitatea trisomiei 13 n mozaic depinde de numrul i de tipurile de celule care prezint cromozomul 13 suplimentar. n general semnele i simptomele sindromului Patau cu trisomie 13 n mozaic sunt mai puin severe dect n celelalte situaii de trisomie 13.

Transmiterea

Majoritatea cazurilor de sindrom Patau nu sunt motenite ci rezult datorit anomaliilor ce apar n formarea celulelor sexuale la prinii sntoi. O eroare n diviziunea celular a acestora, numitnon-disjuncie,determin apariia unei celule reproductoare, fie spermatozoid fie ovul care conine un numr anormal de cromozomi. Astfel, un spermatozoid sau un ovul poate prezenta la sfritul diviziunii celulare o copie suplimentar a cromozomului 13. n cazul n care una dintre aceste celule sexuale (fie spermatozoid, fie ovul) cu un cromozom 13 suplimentar va fi implicat n procesul de reproducere rezultnd o celul ou, ftul rezultat va prezenta un cromozom 13 suplimentar n fiecare celul din corp.

Translocaia cromozomului 13 poate fi motenit.O persoan sntoas clinic poate fi purttor al acestei anomalii cromozomiale. Purttorul prezint ceea ce se numete translocaie echilibrat, adic o poriune din cromozomul 13 a nlocuit o poriune dintr-un alt cromozom neexistnd o copie suplimentar a cromozomului 13. Persoana cu o translocaie echilibrat a cromozomului 13 poate transmite materialul excedentar al acestui cromozom ctre urmai n timpul reproducerii, ftul dezvoltnd astfel sindromul Patau.Tabloul clinic -semne-Nou-nscuii cu sindrom Patau au n generalscorul Apgar sczut la naterei se pot prezenta cu urmtoarele semne:

buz i/sau palat despicatpolidactilie microcefalie picior n ciocan (calcaneul foarte proeminent) microftalmie (globi oculari de dimensiuni reduse) anomalii ale pielii scalpului cu cutis aplasia (alopeciei lipsa epidermului n anumite poriuni ale scalpului)omfalocel hernii defecte de tub neural pumnii ncletai (policele peste celelalte degete) hipotelorism orbitar (scderea distanei dintre cele dou orbite, ochii fiind mai apropiai dect normal) urechi jos implantat coloboma irisului (despictur la nivelul irisului) crest palmar unic (o singur linie orizontal la nivel palmar cu lipsa celorlaltor linii ce constituie relieful palmar)anomalii ale membrelor superioare i inferioare microcefalie (craniu de dimensiuni mai mici) micrognaie (brbie retras) criptorhidism (testicul necobort n scrot)Tabloul clinicCopilul poate prezenta o singur arter ombilical n momentul naterii precum i alte semne ale unei boli cardiace congenitale, punndu-se n eviden: poziia anormal a inimii care este orientat dinspre stnga spre dreapta, nu dinspre dreapta spre stnga (anomalie numit dextrocardie), defect sertal atrial, persistena ductului arterial idefect septal ventricular. 80% din cazuri prezint una sau mai multe dintre aceste boli cardiace congenitale.

Holoprozencefalia, care presupune lipsa diviziunii creierului embrionar este n general prezent i este semnalat de prezena anomaliilor faciale de linie median precum: hipotelorism, microftalmie, anoftalmie, absena nasului cu prezena doar a orificiilor narinare sau prezena unui nas mic i malformat, despictur sever a buzei i/sau palatului.

Nou-nscutul mai poate prezenta i anomalii ale rinichilor cu malformaii renale irinichi polichisticprecum i hemangioame capilare.

Ftul de multe ori este nscut mort sau are loc un avort spontan pe durata sarcinii, indiferent de trimestru.

Diagnosticul diferenial al sindromului Patau se face cusindromul Edwards(trisomia 18) i cu sindromul Smith- Lemli- Opitz.DiagnosticImediat ce s-a nscut un copil suspect de sindrom Patau trebuie efectuatdiagnosticul citogenetic,cu toate c diagnosticul citogenetic se poate face prenatal, pentru evitarea naterii unui ft cu asemenea anomalii.Sindromul Patau poate s apar ca o trisomie 13 propriu-zis cu trei copii ale cromozomului 13 n fiecare celul a individului bolnav sau, mult mai rar sub forma unei translocaii Robertsoniene cu o copie suplimentar a cromozomului 13 ataat de un alt cromozom autozomal acrocentric (de exemplu translocaie 13-15, 13-21, 13-22). Un alt tip de sindrom Patau poate s apar sub forma unei anomalii structurale cromozomiale n care numai o parte a cromozomului 13 este duplicat. n cazul n care este gsit la ft o translocaie robertsonian sau o alt anomalie structural cromozomial cu fragment de cromozom 13 duplicat trebuie realizate teste citogenetice i la prini ntruct acetia pot da natere i la ali copii cu sindrom Patau.

DiagnosticTrisomia 13 n mozaiceste asociat cu un grad mai redus al severitii, cu ct nivelul de mozaicism este mai redus, cu att semnele bolii fiind mai atenuate. Nivelele mari de mozaicism sunt asociate cu expresia fenotipic tipic a sindromului Patau similara trisomiei 13 n care exist 3 copii ntregi alel cromozomului 13. Cu toate c unii fei pot avea nivele sczute de mozaicism (numr mic de celule cu ADN anormal), mozaicismul nu trebuie subestimat deoarece nu toate esuturile au grad similar de mozaicism, unele putnd fi mult mai afectate dect cellalt, copilul putnd dezvolta o insuficien de organ mai trziu.

La ft se pot face radiografii abdominale pe gol i ecografii pentru detectarea rotaiei organelor interne. Rezonana magnetic i computer tomografiapot evidenia anomaliile de structur ale creierului, n principal holoprozencefalia.

Diagnostic prenatal Diagnosticul prenatal de sindrom Patau este posibil i este indicat s fie realizatla orice sarcin, indiferent dac au existat sau nu antecedente. n primul trimestru de sarcin sau n al doilea se va face un screening pentru aneuploidie cuanaliz citogenetic prin biopisa de viloziti coriale(sptmnile 10-13 de gestaie) sau prinamniocentezcare se realizeaz puin mai trziu (dup sptmna 15 de gestaie).

Pe lng analiza convenional citogenetic se mai poate face un diagnostic mult mai rapid folosind hibridizarea in situ cu fluorescetn (FISH)asupra celulelor aflate n interfaz (moment al ciclului de diviziune celular). Analiza citogenetic, fie ea convenional sau FISH este obligatorie pentru realizarea screening-ului prenatal al sindromului Patau la ft.Diagnostic prenataln al doilea trimestru de sarcin se mai recolteaz de la mam analize n vederea dozrii de: alfa fetoprotein seric matern, gonadotropin corionic uman, estriol neconjugat i inhibin,ns acestea nu au o sensibilitate mare n ce privete diagnosticul sindromului Patau. Un numr semnificativ de cazuri sunt ns detectate prin screening-ul realizat n primul trimestru de sarcin precummsurarea ecografic a translucenei nucale (regiunea anatomic de la nivelul cefei cuprins ntre tegument i coloana vertebral cervical), dozarea proteinei plasmatice A asociat cu sarcina (PAPPA) i a formei liber circulante de hCG.Defectele ftului cu trisomie 13 detectabile ecografic sunt:anomaliile sistemului nervos central prin defecte de tub neural anomalii cardiace anomalii faciale retard n cretera intrauterin holoprozencefalia i anomalii renale.TratamentSindromul Patau implic anomalii care nu sunt compatibile cu viaa. Aproximativ 80% din copiii cu sindrom sever nu reuesc s treac de prima lun de via. Complicaiile sindromului Patau pot include probleme de alimentare, dificulti de respiraie, surditate, insuficien cardiac, convulsii, precum i probleme de vedere.Nu exist niciun tratament pentru sindromul Patau, ns tratamentul medical al simptomelor este necesar.Tratamentul se concentreaz n prima faz pe furnizarea de hran i pe combaterea infeciilor, ceea ce ajut inima bebeluului s funcioneze mai bine.Suport psihologicSuportul emoional pentru prini i pentru ali membrii ai familiei este vital, deoarece bebeluii cu sindrom Patau au o speran de via foarte mic.Ambii prini ar trebui s efectueze analize cromozomiale urmnd ca screeningul prenatal s fie realizat pentru sarcinile viitoare.

n cazul n care sindromul Patau a fost diagnosticat prenatal, prinii vor fi supui sfatului genetic ntruct acetia trebuie informai cu privire la riscurile pe care i le asum n cazul n care doresc s continue sarcina avnd n vedere