Miten tyypin 2 diabetes liittyy lihomiseenja katoaa laihtumisen myötä?

14.11.2013

Professori Pirjo NuutilaTurun yliopisto

pirjo.nuutila@utu.fi

SisSisäältltöö

• Tyypin 2 diabeteksen syistä

• Lihavuusleikkauksen vaikutuksista uutta tietoa PET-kuvantamisella

• Liikunta vai ravinto – miten ehkäistä tyypin 2 diabetes

InsuliiniresistenssiInsuliiniresistenssi jaja --solutoimintahsolutoimintahääiriiriöö

KorkeaGlukoosi

GeneettinenAlttius

Rasva-hapot

Elintavat

DieettiLihavuus

Type 2 Diabetes

Perimä tärkeä!- Äidin diabetes - >riski 60%- Molemmat vanhemmat -> 80%

Normaali glukoositaso

Normaali Insuliinieritys

4-7 vuotta

TyypinTyypin 2 2 diabeteksendiabeteksen kehittyminenkehittyminen

Diabetes

Paasto Glukoosi

Aterian jälkeinenglukoosi

HeikentynytSokerin sieto

Diagnoosi

Insuliinin eritys Haiman -solujen toimintahäiriö

• Insuliiniresistenssi• Hyperinsulinemia

• -toimintahäiriö•Aterian jälkinenhyperglycaemia• Paastohyperglykemia

MIKSI MIKSI LIHOTAAN?LIHOTAAN?

Geenit vai Geenit vai ympympääristristöö??

50years50years

LihavuusLihavuus altistaaaltistaa tyypintyypin 2 2 diabeteksellediabetekselle

0

25

50

75

100

Riski saada tyypin 2 diabetes

<22 22-22.9 23-23.9 24-24.9 25-26.9 27-28.9 29-30.9 31-23.9 33-34.9 35+

Painoindeksi BMI (kg/m2)

Colditz ym. Ann Intern Med 1995; 122: 481-6

1.0 2.9 4.3 5.0 8.115.8

27.6

40.3

54.0

93.2

Lihavuus%

KESKIVARTALOLIHAVUUS

A)•Ikä 48 vuotta, mies•BMI = 26.1 kg * m2 •Rasva % = 22.6•Viskeraalirasva = 2.8 kg

B)•Ikä 50 vuotta, mies•BMI = 36.0 kg * m2 •Rasva % = 33.7•Viskeraalirasva = 5.0 kg

C)•Ikä 33 vuotta, nainen•BMI = 53.1 kg * m2

•Rasva % = 54.9•Viskeraalirasva = 1.43 kg

A) B)

C)

T2D

Rasvassa ratkaisee mRasvassa ratkaisee määäärrää ja sijaintija sijainti

Ihonalaisrasva

vs.

Viskeraalirasva

Ektooppinen rasva

Mahalaukun ohitusMahalaukun ohitus-- (a) ja kavennusleikkaus (b) (a) ja kavennusleikkaus (b)

Kiitos DiabetestutkimussKiitos Diabetestutkimussäääätitiööille sen myille sen myööntntäämmääststää22--v apurahasta tutkimukselleni :v apurahasta tutkimukselleni :

Aivojen, suoliston, haiman ja rasvakudoksen Aivojen, suoliston, haiman ja rasvakudoksen merkitys lihavuuden ja tyypin 2 merkitys lihavuuden ja tyypin 2 patogeneesissapatogeneesissaPETPET--kuvantamistakuvantamista apuna kapuna kääyttyttääen en

MikMikää on PET?on PET?

• PET= PositroniEmissioTomografia

• Lyhytikäisiä radiolääkeaineita käyttävä (T½ 2min-2t) tasoleikekuvausmenetelmä

• Tutkittavaan kajoamatonta toiminnnallista kuvantamista

PET

MRI

Subcut

Visc

Subcut

Visc

NonobeseObese

100%

0%

Virtanen et al., JCEM 2002

Rasvakudoksen sokerinkRasvakudoksen sokerinkääyttyttöö mitattavissa mitattavissa PET:llaPET:lla

OBESE LEAN

Aineenvaihdunnan Aineenvaihdunnan tutkiminen tutkiminen PET:nPET:n avulla avulla

0.0

1000.0

2000.0

3000.0

4000.0

5000.0

6000.0

7000.0

8000.0

[und

efin

ed]

Maksa

Sydän

Lihakset

Haima

Vatsaontelon rasva, suolisto

Aivot

Ruskea rasva

Turun PET-keskus

LihavuusleikkauksenLihavuusleikkauksen vaikutustenvaikutusten tutkiminentutkiminenPotilas valintaPotilas valinta

Leikkaustavan valintaLeikkaustavan valinta

MRIFDG-PET tutkimus

MRIFDG-PET tutkimus

LeikkausLeikkaus6 kk

MRIFDG-PET tutkimus

MRIFDG-PET tutkimus

Mukaanottokriteerit•BMI 40 kg/m2 tai 35 ja muu riskitekijä•Ei insuliinihoitoista diabetesta• Paino alle < 150 kg

25 lihavaa•Ikä 47 ± 9 v •13 DM2 tai IGT

10 tervettä normaalipainoista

Osa SLEEVEPASS tutkimusta (NCT00793143)

Lihakset

PETPET--kuvauksetkuvaukset

PET

Maksa

- 90 0 60

Insuliini- glukoosi-infuusio

120

18FDGSydän

Vatsa

BRAIN

TuloksiaTuloksia

Lihavat (n=25) Terveet(n=10)

Ennen leikkausta 6kk leikkauksesta

Painot (kg) 121 ± 11 93 ± 13 *** 69 ± 7 ***

BMI (kg/m2) 43 ± 4 33 ± 2 *** 24 ± 2 ***

HbA1C (%) 5.9 ± 0.5 5.6 ± 0.3 * 5.7 ± 0.2

Paasto glukoosi(mmol/l) 6.0 ± 0.8 5.4 ± 0.5 *** 5.3 ± 0.3 *

M-valuemol/kg/min) 12.8 ± 6.0 23.0 ± 8.5 *** 40.3 ± 9.5 ***

* p < 0.05** p < 0.01*** p < 0.001

Ennen Jälkeen Ei diabetesta 9 18Pre-DM 5 2T2DM 9 3

ElimistElimistöön, lihasten ja sydn, lihasten ja sydäämen insuliiniherkkyys men insuliiniherkkyys paranee leikkauksen jparanee leikkauksen jäälkeen lkeen

# p 0.05 pre vs. post## p 0.01 pre vs. post### p 0.001 pre vs. post

Koko kehon insuliiniherkkyys Sydämen insuliiniherkkyys

*** p 0.001 vs. lean controls

0

10

20

30

40

50

Lean controls Obese non-DM Obese DM

Myo

card

ial i

nsul

in s

timul

ated

glu

cose

upt

ake

(µm

ol·1

00g-1

·min

-1)

PREOPERATIVEPOSTOPERATIVE

##

#

0

10

20

30

40

50

Lean controls Obese non-DM Obese DM

Who

le b

ody

gluc

ose

upta

ke (M

- val

ue)

(µm

ol·1

00g-1

·min

-1)

PREOPERATIVEPOSTOPERATIVE

***

*** ***

***

######

Hannukainen ym., EASD 2011

MitMitää tapahtuutapahtuu suolistossasuolistossalihavuusleikkauksenlihavuusleikkauksenjjäälkeenlkeen? ?

Coronal

Sagittal

Transaxial

OhutusuoliI

Maksar

Munuainen

PETaineistossa todettiin, että suolistoninsuliiniresistenssi korjaantuu leikkauksen jälkeen

Mäkinen yml. EASD2011, Honka ym. Diabetologia 2013

MitenMiten aivojenaivojen toimintatoimintamuuttunutmuuttunut? ?

AivoAivo--aktivaatioaktivaatio erilaisilleerilaisille ruuanruuan kuvillekuville

Nummenmaa et al. PLoS ONE 2012

Nummenmaa ym. PlosOne 2012

• Lihavilla aivot ylireagoivat ruokaärsykkeisiin• > pyrkimys lisätä ja

ylläpitää painoa• Laihtumisen jälkeen

aktivaatio muistuttaa normaalipainoisia

Aivojen viestijAivojen viestijäärjestelmrjestelmäät suosivat lihomistat suosivat lihomista

Dieetti vai liikunta?Dieetti vai liikunta?

Esim. 55-v miespaino 92.3kg; - laski 10.9 kgvyötärö 101, lyheni 13 cm

DIEETIT? DIEETIT? NNiukkaenergineniukkaenerginen ruokavalioruokavalio laskeelaskee tehokkaastitehokkaasti painoapainoa jojo 6 6 vkonvkonaikanaaikana 66--8 kg8 kg

MUTTA: 2/3 niistä, jotka laihtuvat, saavat painoa takaisin vuoden kuluessaja lähes ovat kaikki lähtöpainossaan 5 v kuluttua

Ei näyttöä eroista eri dieettien välillä, kun energiansaanti niissäsama.LÄÄKKEET?

kalliita ja aiheuttaneet sivuvaikutuksia

FT J.C. Hannukainen

Liikunta ja painonhallintaLiikunta ja painonhallinta

ERI HARJOITUSMENETELMÄT PAINONHALLINNASSA JA INSULIINIHERKKYYDEN PARANTAJINA – EROT PIENIÄ !

(Moinuddin et al J Obes Weigh Los Ther, 2012)

HIIT= High Intensity Interval Training(esim 30 sec max suoritus, 4 min tauko, toistot x 4-6 , 15min)

Laji kcal/tuntiAerobic 515Bodypump 590Crosstraining 660Golf 365Jalkapallo (ottelu) 880Jooga 220Juoksu 10km/h (rauhallinen) 710Juoksu 14km/h (reipas) 955Jääkiekko (ottelu) 660Keilailu 290Kuntopyörä 50W (kevyt) 220Kuntopyörä 150W (raskas) 515Kuntosali 440Kävely 5km/h (kohtalainen) 250Kävely 7km/h (erittäin reipas) 450Laskettelu/lumilautailu 440Maastohiihto (erittäin vauhdikas) 880Maastohiihto (rauhallinen) 440Portaiden nousu (rauhallinen) 295Portaiden nousu (reipas) 590Puiden pilkkominen 440Pyöräily (vauhdikas) 440Ruohonleikkuu 440Salibandy 590Sauvakävely 300Spinning 660Tanssi (vauhdikas) 370Tennis 440Uinti (rauhallinen) 295Uinti (vauhdikas) 440Vaeltaminen (reipas) 440Vesijumppa 295

Menot ja …1070 kcal

200 kcal 1034 kcal

1830 kcal

112 kcal

204 kcal

… Tulot

4.10.2013

Jaana Lindström 4.10.2013

Jaana Lindström 4.10.2013

FinnishFinnish Diabetes Diabetes PreventionPrevention StudyStudy(Tuomilehto, NEJM, 2001)(Tuomilehto, NEJM, 2001)

58% T2DM

522 miestä, joilla heik.sokerinsieto

Ikä 55±7v

BMI 31±5 kg/m2

Jaana Lindström ym, Diabetologia 2013

Jaana Lindström 4.10.2013

Jaana Lindström 4.10.2013

Riskitesti kertoo todennRiskitesti kertoo todennääkkööisyytesi sairastua isyytesi sairastua www.diabetes.fiwww.diabetes.fi

EnnaltaehkEnnaltaehkääisy, elisy, eläämmääntavat, lapset!ntavat, lapset!

Kiitos!Kiitos!