Sistema de balón intragástrico ORBERA (ORBERA

Apollo Endosurgery GRF-00346-03R09 Página 1 de 44

Sistema de balón intragástrico ORBERA® (ORBERA®)

Instrucciones de uso (DFU)

Venta exclusiva bajo prescripción

Apollo Endosurgery, Inc.

ANTES DE USAR EL PRODUCTO, LEA DETENIDAMENTE LA SIGUIENTE INFORMACIÓN


ÍNDICE 1 INTRODUCCIÓN ....................................................................................................... 3 2 INFORMACIÓN QUE SE DEBERÁ FACILITAR AL PACIENTE ............................... 3 3 DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO ............................................................................. 4 4 INDICACIONES DE USO .......................................................................................... 5 5 ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO .................................................................. 6 6 CONTRAINDICACIONES .......................................................................................... 6 7 ADVERTENCIAS ....................................................................................................... 7 8 PRECAUCIONES ...................................................................................................... 9 9 RIESGO ASOCIADO A LA REUTILIZACIÓN .......................................................... 10 10 EVENTOS ADVERSOS ........................................................................................... 10 10.1 Posibles eventos adversos ...................................................................................... 11 10.2 Posibles complicaciones de la endoscopia y sedación de rutina ............................. 12 11 Evaluación clínica del sistema de balón intragástrico ORBERA .............................. 12 12 ESTUDIOS CLÍNICOS ............................................................................................. 19 12.1 Estudio pivotal de ORBERA en EE. UU. .................................................................. 19 12.1.1 Diseño del estudio pivotal ........................................................................................ 19 12.1.2 Puntos principales del estudio ................................................................................. 19 12.1.3 Datos demográficos de los sujetos .......................................................................... 20 12.1.4 Resultados de efectividad ........................................................................................ 22 12.2 Estudio posterior a la aprobación de ORBERA en EE. UU. (OPAS-1) .................... 26 12.2.1 Objetivo del estudio .................................................................................................. 26 12.2.2 Diseño del estudio .................................................................................................... 26 12.2.3 Población del estudio ............................................................................................... 26 12.2.4 Fuente de datos ....................................................................................................... 26 12.2.5 Puntos principales del estudio ................................................................................. 27 12.2.6 Número total de centros de estudio y sujetos inscritos, índice de seguimiento ....... 27 12.2.7 Visitas del estudio y duración del seguimiento ........................................................ 29 12.2.8 Conclusiones finales sobre la seguridad .................................................................. 29 12.2.9 Conclusiones finales sobre la efectividad ................................................................ 30 12.2.10 Puntos fuertes y débiles del estudio ........................................................................ 33 12.3 Experiencia global del producto y estudios clínicos ................................................. 34 12.3.1 Estudio australiano sobre ORBERA ........................................................................ 36 12.3.2 Estudio francés sobre ORBERA .............................................................................. 36 13 FORMA DE PRESENTACIÓN ................................................................................. 37 13.1 Instrucciones de limpieza ......................................................................................... 37 13.2 Eliminación ............................................................................................................... 37 14 Instrucciones de uso ................................................................................................ 37 14.1 Colocación y llenado del IGB ................................................................................... 38 14.2 Llenado del IGB ....................................................................................................... 38 14.3 Recomendaciones de llenado .................................................................................. 38 14.4 Colocación y llenado del IGB (paso a paso) ............................................................ 40 14.5 Extracción del IGB (paso a paso) ............................................................................ 41 14.6 Reemplazo del IGB .................................................................................................. 42 15 Obtención de imágenes médicas ............................................................................. 42 16 POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN DE PRODUCTOS .................................................... 42 17 EXENCIÓN DE RESPONSABILIDAD DE LA GARANTÍA Y LIMITACIÓN

DE REMEDIOS ........................................................................................................ 42 18 INFORMACIÓN PARA SOLICITAR EL PRODUCTO .............................................. 43 19 Símbolos .................................................................................................................. 44


1 INTRODUCCIÓN

La información siguiente es generalizada. Se evaluará por separado a cada paciente en lo que respecta al tratamiento con el balón intragástrico ORBERA (ORBERA®) (al que a lo largo de este documento se denominará por sus siglas en inglés, IGB, Intragastric Balloon) siguiendo el criterio médico de un equipo médico bariátrico cualificado.

Todos los médicos y pacientes deberán evaluar los riesgos asociados a la endoscopia y los intragástricos IGB, así como los posibles beneficios de un tratamiento temporal de pérdida de peso anterior al uso del IGB.

Los médicos que coloquen un IGB deberán cumplir estos requisitos:

• Competencia y experiencia en endoscopia avanzada del tubo digestivo superior, las cuales seacreditarán mediante la posesión de los privilegios de endoscopia intervencionista otorgadosinternamente por el hospital o centro ambulatorio participantes.

• Asistencia a un programa completo de formación en IGB bajo el patrocinio o la autorizaciónde Apollo Endosurgery.

• Uso clínico del IGB para hacer de él un componente de una consulta multidisciplinar de gestióndel peso que ofrezca asistencia y seguimiento a largo plazo.

• Disponer de un programa terapéutico completo de asistencia a pacientes en gestión del pesoque incluya la infraestructura de endoscopia adecuada y asesoría sobre nutrición y actividadfísica, así como personal de psicología, medicina general y asistencia radiológica.

• Capacidad de ofrecer formación interna para el personal asistencial por parte de especialistasen productos formados por Apollo Endosurgery.

En la última página encontrará consejos para obtener información adicional.

2 INFORMACIÓN QUE SE DEBERÁ FACILITAR AL PACIENTE

La colocación de un IGB es un procedimiento electivo, por lo que se deberá asesorar bien al paciente sobre la relación entre riesgos y beneficios. El médico tiene la obligación de informar al paciente de las advertencias, las precauciones y los eventos adversos que figuran en este documento. El médico debe advertir al paciente que los datos del estudio pivotal ORBERA no representan fielmente la población de pacientes estadounidenses, ya que la mayoría eran mujeres y de raza caucásica. Puede que los datos de este estudio no demuestren con precisión el mismo nivel de efectividad y seguridad en poblaciones hispanas, afroamericanas o de otras etnias. El médico también deberá advertir al paciente que, si tiene lugar algún evento adverso, puede que se le tenga que extraer el IGB de forma prematura.


3 DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO

El balón intragástrico (IGB) ORBERA (Figura 1) está diseñado para ayudar a perder peso mediante el llenado parcial del estómago.

Figura 1: ORBERA llenado hasta 400 cm³ y 700 cm³ con el sistema sin llenar en primer plano

El IGB se introduce en el estómago y se llena de suero fisiológico estéril, de forma que este se expande hasta adoptar una forma esférica (Figura 2). El IGB lleno está diseñado con el fin de ocupar espacio y desplazarse con libertad por el estómago. El diseño expansible del IGB ofrece un intervalo de volumen de llenado de 400 cm³ (mínimo) a 700 cm³ (máximo) (véase el apartado «Recomendaciones de llenado»). Una vez que se ha llenado, no es posible ajustar el volumen de IGB. Una válvula autosellante permite desacoplar el catéter de colocación (véase el apartado «Instrucciones de uso»).

Figura 2: IGB lleno de suero fisiológico en el estómago


El IGB se coloca dentro del «conjunto del catéter de colocación» (Figura 3), el cual consta de un catéter con un diámetro externo de 6,5 mm con marcadores de longitud a modo de referencia. Uno de los extremos del catéter se conecta a una vaina que alberga el IGB desinflado, mientras que el extremo opuesto tiene un conector Luer-Lock que permite acoplar el catéter al «kit de llenado». El tubo del catéter de colocación está hecho de silicona o bien de poliuretano. Los catéteres de silicona tienen un alambre guía de acero inoxidable dentro del tubo del catéter que sirve para aumentar la rigidez durante la colocación. Los catéteres de poliuretano no contienen ningún alambre guía debido a que la rigidez del material lo hace innecesario.

A fin de facilitar el proceso de llenado del IGB, también se facilita un «kit de llenado» que consta de un punzón para vía intravenosa, un tubo de llenado y una válvula de llenado (Figura 4).

Figura 3: Conjunto del catéter de colocación (es decir, conjunto de vaina)

Figura 4: Kit de llenado con punzón para vía intravenosa

4 INDICACIONES DE USO

El sistema de balón intragástrico ORBERA está indicado para usarlo como complemento para la reducción de peso en adultos obesos con un índice de masa corporal (IMC) de ≥30 y ≤40 kg/m2 y se empleará junto con un programa dietético y de modificación del comportamiento bajo supervisión a largo plazo y diseñado para aumentar las posibilidades de que a largo plazo se mantenga la pérdida de peso. ORBERA está indicado para pacientes adultos que no han conseguido reducir su peso por métodos más conservadores, como dieta supervisada, ejercicio y programas de modificación del comportamiento. El periodo máximo de colocación de ORBERA será de 6 meses.

http://www.nhlbi.nih.gov/health/educational/lose_wt/BMI/bmicalc.htm


5 ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO

• Sistema ORBERA, n.º de referencia B-4800 (IGB colocado en un conjunto del catéter decolocación [es decir, conjunto de vaina]).

• El sistema IGB no contiene látex ni materiales de caucho natural.• Los productos se suministran limpios, sin esterilizar y envasados para un solo uso.• Los materiales empleados para fabricar este producto (véase la Tabla 1) se han sometido a

pruebas conformes con la norma ISO 10993, que es la norma internacional de evaluaciónbiológica de productos sanitarios.

Tabla 1: Materiales del producto IGB Componente del

sistema Materiales

IGB Componentes de elastómero de silicona recubiertos de bicarbonato de sodio

Conjunto del catéter de colocación

Tubo: • Silicona (conjuntos con un alambre guía de acero

inoxidable con un recubrimiento de PTFE)• Poliuretano (conjuntos sin alambre guía de acero

inoxidable con un recubrimiento de PTFE)Punta de los catéteres: polipropileno Vaina: elastómero de silicona y adhesivo/imprimación de silicona con un recubrimiento de bicarbonato de sodio

6 CONTRAINDICACIONES

Las contraindicaciones de uso del sistema IGB son:

• La presencia de más de un IGB al mismo tiempo.• Intervención quirúrgica anterior en la que se hubieran tratado el esófago, el estómago y el duodeno

o cirugía bariátrica.• Toda enfermedad inflamatoria del tubo digestivo, entre ellas: esofagitis, úlcera gástrica, úlcera

duodenal, cáncer o inflamación específica como la enfermedad de Crohn.• Posibles trastornos hemorrágicos del tubo digestivo superior, como son varices esofágicas o

gástricas, telangiectasia intestinal congénita o adquirida u otras anomalías congénitas del tubodigestivo, como pueden ser las atresias o las estenosis.

• Hernia de hiato de gran magnitud >5 cm o hernia ≤5 cm asociada a signos y síntomas de reflujogastroesofágico intenso e incoercible.

• Anomalía estructural del esófago o la faringe, como pueden ser estrechamientos o divertículosque puedan impedir el paso de un catéter de implantación y/o un endoscopio.

• Acalasia, signos y síntomas digestivos que indiquen un retardo en el vaciado gástrico o presenciade algún otro trastorno grave de la motilidad que pueda suponer un riesgo para la seguridaddurante la colocación o extracción del producto.

• Masa gástrica.• Coagulopatía grave.• Insuficiencia hepática o cirrosis, lo cual comprende:

o Insuficiencia hepática aguda y cirrosis avanzada con encefalopatía, depleción muscular yanasarca.

o Varices esofágicas de gran magnitud con signos de coloración roja y varices gástricas.o Gastropatía hipertensiva grave de la vena porta con o sin ectasia vascular antral gástrica.


• Pacientes con diagnóstico o indicios de reacciones alérgicas a materiales contenidos en el IGB.• Cualquier otra afección médica que no permita una endoscopia electiva, como pueden ser un mal

estado de salud general o historial y/o signos y síntomas de enfermedad renal, hepática, cardíacay/o pulmonar grave.

• Enfermedad psiquiátrica grave o incontrolada que pueda poner en riesgo la comprensión delpaciente o la adherencia de este a las visitas de seguimiento y la extracción del producto al cabode 6 meses.

• Alcoholismo o drogadicción.• Pacientes sin capacidad o voluntad de tomar la medicación de inhibidores de la bomba de

protones mientras tengan implantado el producto.• Pacientes sin voluntad de participar en un programa dietético y de modificación del

comportamiento bajo supervisión médica establecido, con seguimiento médico de rutina.• Pacientes que reciban aspirina, agentes antiinflamatorios, anticoagulantes u otros irritantes

gástricos sin supervisión médica.• Pacientes de las que se haya confirmado un embarazo o que estén en periodo de

amamantamiento.

7 ADVERTENCIAS

• Es necesario colocar correctamente el conjunto del catéter de colocación y el IGB dentro delestómago (con una medición de la distancia a partir de los incisivos por medio de las marcas deltubo de inserción) para poder llenar correctamente el producto. Si el IGB se queda atorado en laabertura esofágica durante el llenado, puede lesionar gravemente al paciente. Si no se compruebaque los componentes estén bien colocados, se pueden lesionar el esófago, el duodeno o el píloro.

• Cuando llene el IGB durante el procedimiento de colocación, evite las velocidades de llenadorápidas, ya que estas generarán una presión elevada que puede deteriorar la válvula del IGB oprovocar un desprendimiento prematuro del IGB de la punta del catéter de colocación.

• Se debe supervisar de forma estrecha a cada paciente durante todo el tratamiento con el fin dedetectar la aparición de posibles eventos adversos. Se deberá informar a los pacientes de lossignos y síntomas del desinflado (es decir, colapso), la obstrucción intestinal, las úlceras, laperforación gástrica y esofágica, la pancreatitis aguda, el inflado del IGB tras la colocación (esdecir, hiperinflado espontáneo) y otros eventos adversos que puedan ocurrir, como también seles deberá advertir que se pongan en contacto de inmediato con su médico cuando aparezcandichos signos y síntomas. A los pacientes se les tiene que evaluar, como también se les tiene queextraer el producto a los 6 meses de la colocación o antes.

• Los pacientes con un IGB que tengan dolor abdominal intenso y en los que la exploraciónendoscópica o las radiografías arrojen resultado negativo pueden precisar un TAC para descartarde forma definitiva una perforación.

• Se debe advertir a los pacientes que el IGB está indicado para permanecer implantado duranteun máximo de 6 meses, y que una vez transcurridos estos habrá que extraerlo. Si el IGBpermanece implantado más tiempo, aumenta el riesgo de desinflado (reducción del tamaño delproducto derivada de la pérdida de suero fisiológico), lo cual puede provocar una obstrucciónintestinal y exponer al paciente al riesgo de fallecer. El riesgo de estos eventos también essignificativamente más elevado cuando el IGB se llena hasta un volumen mayor que el indicado(por encima de los 700 cm3).


• Se conocen casos de obstrucciones intestinales derivadas del desinflado de los IGB (es decir,estos se colapsan) que han llegado a los intestinos y que se han tenido que extraerquirúrgicamente. El riesgo de obstrucción intestinal puede ser mayor en pacientes con un trastornode dismotilidad o sometidos con anterioridad a una intervención quirúrgica abdominal oginecológica anterior, radioterapia y/o un trastorno intestinal inflamatorio, por lo que habrá quetenerlo presente al evaluar el riesgo del procedimiento. Las obstrucciones intestinales puedenprovocar la muerte.

• Los productos que se desinflen se tendrán que extraer de inmediato. Se deberá advertir a lospacientes que el desinflado del IGB puede provocar eventos adversos graves, entre ellosobstrucciones intestinales y necesidad de una intervención quirúrgica de urgencia. Los pacientesdeberán llamar de inmediato a su médico para recibir instrucciones en preparación de laextracción del IGB.

• A los pacientes que refieran pérdida de la saciedad, aumento del apetito y/o ganancia de peso se lestendrá que examinar por medios endoscópicos, ya que esto es indicativo de un desinflado del IGB.

• Es necesario cambiar un IGB que se haya desinflado de forma espontánea (es decir, que hayacolapsado) y llenar el IGB de reemplazo con el mismo volumen de suero fisiológico estéril que seempleó durante la colocación del IGB anterior (es decir, el volumen de llenado inicial). Si elvolumen de llenado inicial del IGB de reemplazo es mayor, puede provocar náuseas intensas ovómitos o generar úlceras.

• Se han dado casos de pancreatitis aguda a consecuencia de una lesión pancreática causada porel IGB. A los pacientes que sufran cualquier signo o síntoma de pancreatitis aguda se les deberáaconsejar que busquen atención inmediata. Entre los signos y síntomas se cuentan: náuseas,vómitos y dolor abdominal o dorsal, ya sea este dolor fijo o cíclico. Si el dolor abdominal es fijo,puede que ya haya aparecido la pancreatitis.

• Se han dado casos de hiperinflado espontáneo con gas en pacientes a los que se ha implantadoun IGB ORBERA permanente. Entre los síntomas de un hiperinflado significativo del IGB están eldolor abdominal intenso, la inflamación de la parte superior del abdomen (distensión abdominal)con o sin molestias, las dificultades respiratorias, el reflujo gastroesofágico, las náuseas y losvómitos. A los pacientes que sufran cualquiera de estos síntomas se les deberá aconsejar queobtengan atención inmediata y se deberá evaluar si presentan un hiperinflado, sobre todo cuandotengan dolor abdominal persistente, distensión abdominal e intolerancia a los alimentos despuésdel periodo de adaptación inicial del balón. Es frecuente que con una radiografía normal seobserve un hiperinflado con mucho aire y líquido dentro del balón y un aumento del volumen delIGB con respecto al volumen original.

• El hiperinflado del IGB suele justificar la extracción prematura de este para evitar complicacionesgraves, como son una obstrucción de la salida gástrica y las úlceras por contacto. El hiperinfladoaumenta la presión interna del IGB (por los gases acumulados) y puede aumentar la fragilidad desu pared, por lo que aumenta el riesgo de que se produzca una ruptura seguida de la liberaciónenérgica y repentina del contenido de gas y líquido cuando se perfora o se manipula por mediosendoscópicos. Por este motivo, se aconseja proteger la vía respiratoria superior del pacientemediante intubación endotraqueal antes de la extracción endoscópica con el fin de evitar elaspirado pulmonar del contenido del balón. Además, en situaciones en las que se aspire de formacontrolada el contenido del balón, se recomienda enviar al laboratorio el líquido intermedioaspirado del balón para realizar cultivos bacterianos y fúngicos.

• La gestación y la lactancia son contraindicaciones del uso de este producto. En caso de que seconfirme una gestación en cualquier momento durante el transcurso del tratamiento, se deberáextraer el producto en cuanto sea viable hacerlo de forma segura.


• El IGB deberá extraerse por medios endoscópicos en presencia de un estómago vacío. Lospacientes deberán seguir una dieta líquida durante 72 horas y dieta absoluta durante un mínimode 12 horas antes de la extracción. Si hay algún alimento en el estómago durante la exploraciónendoscópica, habrá que tomar medidas (aspirado del contenido estomacal, intubaciónendotraqueal o aplazamiento del procedimiento) para proteger la vía respiratoria superior. Elriesgo de aspirado del contenido gástrico en los pulmones del paciente representa un riesgo graveque puede provocar la muerte. Los balones intragástricos retardan el vaciado estomacal, lo cualpuede prolongar el tiempo necesario para garantizar que el estómago esté vacío antes de losprocedimientos endoscópicos.

• El IGB se compone de un elastómero de silicona blando, por lo que los instrumentos o los objetosafilados lo dañan con facilidad. Solamente se debe manipular el IGB con las manos enguantadasy con los instrumentos recomendados en este documento.

8 PRECAUCIONES

• A la hora de llenar el balón, se recomienda usar solución salina estéril y una técnica asépticasimilar a la del cambio de líquidos por vía intravenosa (p. ej., uso de guantes limpios oesterilizados, jeringa esterilizada, etc.). Si bien se desconoce la causa del hiperinflado, podríadeberse a la contaminación del balón por hongos o bacterias. Una forma recomendada demitigarlo es evitar que la solución salina del balón se contamine con microorganismos que puedanprovocar un hiperinflado espontáneo.

• Si se encuentran dificultades al colocar el catéter de colocación del IGB (p. ej., resistencia alllenado del IGB), se deberá extraer el producto y cambiarlo por un IGB nuevo. A fin de aminoraro evitar los defectos del catéter, este deberá tener cierta soltura durante el proceso de llenado. Si,durante este proceso, se somete a tensión el catéter, la punta del catéter podría desprenderse delIGB, lo cual evitaría que este siguiera desplegándose.

• Se ha demostrado que la colocación del IGB dentro del estómago retarda el vaciado gástrico. Estopuede provocar distintas reacciones previstas y predecibles, entre ellas: sensación de pesadezen el abdomen, náuseas y vómitos, reflujo gástrico, eructación, esofagitis, ardor, diarrea y, enocasiones, dolor y calambres abdominales, dorsales o epigástricos. Durante toda la colocación sepuede ralentizar la digestión de los alimentos por causa del retardo en el vaciado gástrico. Lamayor parte de los pacientes se adaptan a la presencia del producto en las 2 primeras semanas.Con vistas a evitar o mejorar los signos y síntomas más frecuentes tras la colocación, los médicosdeberán recetar inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antieméticos con fines profilácticos,como también deben pensar en recetar de forma temporal antiespasmódicos o anticolinérgicospara los calambres causados por la adaptación del IGB, y/o procinéticos para los signos ysíntomas derivados del retardo en el vaciado gástrico. Se deberá advertir al paciente que se pongaen contacto de inmediato con su médico si experimenta síntomas que sean inusualmente graves,que empeoren o que sean recurrentes, ya que esta medicación puede retardar aún más el vaciadogástrico, lo cual puede provocar una distensión o perforación estomacal y posiblemente la muerte.

• A fin de evitar las úlceras y controlar los signos y síntomas del reflujo gastroesofágico, serecomienda que los pacientes empiecen un programa de inhibidores de la bomba de protones(IBP) por vía oral durante aproximadamente 3-5 días antes de la colocación del IGB, para que eldía de la colocación el efecto de supresión de los ácidos gástricos sea máximo. Si tras lacolocación del IGB hay náuseas o vómitos, se recomienda administrar la dosis de IBP por víasublingual. Se deberá continuar con el régimen diario de administración de una dosis inicialcompleta del IBP mientras esté implantado el IGB. Tras la colocación del IGB, los otrosmedicamentos que se empiecen a administrar con fines profilácticos se deberán seguiradministrando hasta que ya no sean necesarios. Además, a los pacientes se les indicará queeviten los medicamentos de los que existe constancia que provocan o exacerban el deterioro dela mucosa gastroduodenal.


• El IGB está hecho de elastómero de silicona, que se puede degradar con el ácido gástrico. Variosmédicos han notificado que el uso concomitante de medicamentos (como inhibidores de la bombade protones) puede reducir la formación de ácido o la acidez, lo cual puede prolongar la integridaddel IGB (reducen el riesgo de desinflado del producto) y reducir el riesgo de úlceras gástricas y laperforación consecuente.

• La respuesta fisiológica del paciente a la presencia del IGB puede variar en función del estadogeneral del paciente, así como del nivel y tipo de actividad de este. Los tipos y la frecuencia deadministración de fármacos o suplementos dietéticos y la dieta global de los pacientes puedenafectar también a la respuesta.

• No se ha estudiado el uso del IGB en pacientes con el píloro distendido o con infección en cursopor H. pylori, como tampoco en pacientes con signos y síntomas o diagnóstico de retardo delvaciado gástrico.

• A los pacientes que tomen agentes colinérgicos o psicotrópicos se les deberá informar de queestos medicamentos retardarán el vaciado gástrico y de que los deberán usar con moderación,ya que les pueden exponer a un riesgo mayor de distensión y perforación estomacales. Se deberáadvertir a los pacientes que se pongan en contacto de inmediato con su médico si experimentansignos y síntomas que sean inusualmente graves, que empeoren o que sean recurrentes.

• A un paciente al que se le haya desplazado el IGB desinflado (es decir, que haya colapsado) alos intestinos se le deberá supervisar estrechamente durante un periodo adecuado (de al menos2 semanas) para confirmar que ha pasado por el intestino sin causar problemas.

• En preparación de la extracción, puede ser que algunos pacientes hayan retenido algún contenidoen el estómago. Algunos pacientes pueden presentar un retardo clínicamente significativo delvaciado gástrico e intolerancia refractaria al IGB, con lo que necesitarán que se les extraiga estede forma prematura, ya que estas circunstancias pueden provocar otros eventos adversos. Estospacientes presentarán un riesgo de aspirado mayor cuando se les extraiga el producto o se lesadministre el anestésico. Se deberá alertar al equipo de anestesia del riesgo de aspiración enestos pacientes.

9 RIESGO ASOCIADO A LA REUTILIZACIÓN

El sistema IGB es para un solo uso. La extracción del IGB exige perforarlo «in situ» para desinflarlo; toda reutilización posterior puede desembocar en el desinflado del IGB en el estómago. Esto podría provocar una obstrucción intestinal, y puede ser que para eliminarla haya que intervenir quirúrgicamente al paciente. Aunque se tenga que extraer el IGB al paciente antes de llenarlo de solución salina no se podrá volver a usar en otro paciente, ya que cualquier intento de descontaminar este producto puede provocar un deterioro que haga que vuelva a desinflarse después de la implantación.

10 EVENTOS ADVERSOS

Es importante que hable de todos los posibles eventos adversos con su paciente. Entre los eventos adversos que pueden derivarse del uso de este producto se cuentan los riesgos asociados a los medicamentos y métodos empleados en el procedimiento endoscópico, los riesgos asociados a todo procedimiento endoscópico, los riesgos asociados específicamente al IGB y los riesgos asociados al grado de intolerancia de un paciente frente a un objeto extraño colocado en el estómago.

NOTA: Todo incidente grave que se haya producido en relación con el producto deberá notificarse a Apollo Endosurgery (consulte la información de contacto al final de este documento), así como también a las autoridades oficiales pertinentes.


10.1 Posibles eventos adversos

Los posibles eventos adversos asociados al uso del IGB son:

• Puede darse la muerte por causa de complicaciones asociadas al aspirado, la obstrucciónintestinal, la perforación gástrica o la perforación esofágica.

• Obstrucción intestinal con el IGB. Si un IGB no se ha llenado lo suficiente o si un IGB presentafugas y ha perdido suficiente volumen, puede pasar del estómago al intestino delgado. Puedellegar hasta el colon y excretarse con las heces. No obstante, si hay un área estrecha en elintestino o si se han formado adherencias, lo cual puede ocurrir tras una intervención quirúrgicaanterior del intestino, es posible que el IGB no circule y que provoque una obstrucción intestinal.Si ocurre esto, podría ser necesaria una intervención quirúrgica o una extracción endoscópica.

• Obstrucción esofágica. Cuando se está llenando el IGB en el estómago, es posible que, sinadvertirlo, se tire de este hacia atrás de forma que retroceda hasta el esófago. Si ocurre esto,podría ser necesaria una intervención quirúrgica o una extracción endoscópica.

• Obstrucción de la salida gástrica. Si un IGB se ha llenado en parte (es decir, <400 cm³) o si unIGB presenta fugas, podría provocar una obstrucción de la salida gástrica, con lo que habría queextraerlo. También es posible que un IGB lleno por completo (400-700 cm3) impida que funcionela salida gástrica, lo cual daría lugar a un impedimento mecánico al vaciado gástrico. Es posibleque la obstrucción de la salida gástrica haga necesario extraerlo de forma prematura.

• Distensión gástrica con retención de alimentos o de líquidos derivada de un retardo excesivo en elvaciado gástrico, con o sin obstrucción de la salida por el desplazamiento del IGB al antro pilórico.

• Lesiones en el tubo digestivo durante la colocación del IGB en un lugar inadecuado, como puedeser el esófago o el duodeno. Esto podría provocar una hemorragia o perforación, lo cual podríahacer necesaria una corrección quirúrgica o endoscópica para controlarla.

• Pérdida de peso insuficiente o inexistente.• Consecuencias adversas para la salud derivadas de la pérdida de peso.• Molestias gástricas, sensación de náuseas y vómitos tras la colocación del IGB a medida que el

sistema digestivo se adapta a la presencia de este.• Náuseas y vómitos continuos. Esto podría derivarse de una irritación directa del recubrimiento del

estómago, del retardo en el vaciado gástrico y/o del bloqueo de la salida del estómago. En teoría,es incluso posible que el IGB pueda evitar los vómitos (las náuseas o las arcadas no) al bloquearla entrada al estómago desde el esófago.

• Sensación de pesadez en el abdomen.• Dolor abdominal o dorsal, ya sea fijo o cíclico.• Reflujo gastroesofágico.• Influencia en la digestión de los alimentos.• Bloqueo de la entrada de los alimentos al estómago.• Proliferación bacteriana en el líquido que llena el IGB. La liberación rápida de este líquido en el

intestino puede provocar una infección, fiebre, calambres y diarrea.• Lesiones en el revestimiento del tubo digestivo a consecuencia del contacto directo con el

endoscopio, el IGB o las pinzas, o a consecuencia del aumento en la producción de ácido gástricodel estómago. Esto podría provocar la formación de úlceras acompañadas de dolor, hemorragiao incluso perforación. Podría ser necesaria una intervención quirúrgica para corregir estetrastorno.

• Puede darse la muerte por complicaciones asociadas a la perforación gástrica o esofágica.• Desinflado del IGB (es decir, que este colapse) y posterior reemplazo.• Pancreatitis aguda.• Hiperinflado espontáneo por la generación de gas dentro del IGB.


10.2 Posibles complicaciones de la endoscopia y sedación de rutina

Entre los posibles riesgos asociados a los procedimientos endoscópicos en el tubo digestivo superior se cuentan los siguientes: calambres abdominales y molestias si se emplea aire para distender el estómago, inflamación o irritación de garganta, hemorragia, infección, desgarro del esófago o el estómago que pueda provocar una perforación y neumonía por aspiración. Este riesgo aumenta si se realizan más procedimientos.

Según el Colegio Estadounidense de Gastroenterología, los riesgos asociados a la sedación durante los procedimientos endoscópicos son poco frecuentes, ya que se dan en menos de una persona de cada 10 000.1 Las complicaciones más comunes son un descenso temporal de la frecuencia respiratoria o cardiaca, que se puede corregir con la aportación de oxígeno extra o con una reversión del efecto de los sedantes. Los pacientes con enfermedades cardíacas, pulmonares, renales, hepáticas u otras de carácter crónico presentan un riesgo mayor de complicaciones. Al tratar a pacientes de alto riesgo se deberán tener presentes las dosis de los fármacos y el manejo de las vías respiratorias.

11 EVALUACIÓN CLÍNICA DEL SISTEMA DE BALÓN INTRAGÁSTRICO ORBERA

En el ensayo clínico controlado y aleatorizado para evaluar la seguridad y la efectividad del sistema de balón intragástrico ORBERA (ORBERA), se colocó endoscópicamente el ORBERA a 125 sujetos incluidos aleatoriamente en el grupo de tratamiento y a 35 sujetos en el grupo de preinclusión. El grupo de preinclusión contaba con casos orientados y no aleatorizados para que los médicos adquirieran experiencia en los procedimientos de colocación y extracción de ORBERA. A cada sujeto de preinclusión se le colocó un IGB, se le extrajo, y se le colocó otro IGB. A todos los sujetos se les dejó el IGB colocado como máximo 6 meses. Todos los sujetos ORBERA participaron en un programa de modificación del comportamiento simultáneo durante 12 meses: los primeros 6 meses con ORBERA colocado y los siguientes 6 meses después de habérselo extraído. El diseño del estudio y los resultados de su efectividad se presentan en la sección 12(Estudios clínicos).

Durante el estudio pivotal, no se notificaron efectos adversos imprevistos del producto ni muertes. Dieciséis (16) sujetos tratados con ORBERA tuvieron un total de 17 eventos adversos graves1 (EAG) asociados al producto o al procedimiento, lo que significó una tasa de EAG del 10 % (16/160, IC del 95 %). Once sujetos del grupo de tratamiento experimentaron 12 eventos adversos graves (EAG) asociados al producto. Dos (2) sujetos del grupo de tratamiento experimentaron un EAG asociado al procedimiento. Dos (2) sujetos del grupo de preinclusión experimentaron 2 EAG asociados al producto y otros dos sujetos (2) de ese mismo grupo experimentaron 2 EAG asociados al procedimiento. Todos los EAG asociados al producto y al procedimiento tanto en el grupo de tratamiento como en el de preinclusión se resolvieron sin secuelas.

A 30 de 160 (18,8 %) sujetos tratados con ORBERA se les extrajo endoscópicamente el IGB antes de 6 meses. En 8 de los 30, se debió a eventos adversos graves de intolerancia al producto. En siete (7) de los 30 a los que se les extrajo prematuramente se debió a otros EA, pero el investigador nodiagnóstico una intolerancia al producto. Hubo otras 15 extracciones prematuras porque así losolicitaron los sujetos. No se dispone de información adicional sobre estos sujetos.


El investigador y el controlador médico del patrocinador adjudicaron los casos de intolerancia al producto y, posteriormente, fueron revisados por un comité de supervisión de seguridad de los datos (DSMB). El uso de medicamentos anticolinérgicos y antiespasmódicos para tratar molestias gastrointestinales durante el período de ajuste estaba contraindicado en función de la Modificación 1 del protocolo y su uso se consideraba una desviación del mismo. Tras una curva de aprendizaje sobre la gestión del período de ajuste, se modificó el protocolo, se añadió una definición de intolerancia al producto, y se permitió el uso de medicamentos anticolinérgicos y antiespasmódicos en función de la Modificación 2 del protocolo.

Los 14 EAG asociados con el producto que se produjeron en el estudio pivotal de los EE. UU. se incluyen en Tabla 3. Los 3 EAG asociados con el procedimiento que se produjeron en el estudio pivotal de los EE. UU. se incluyen en Tabla 4. Entre los eventos adversos graves observados en la experiencia global del producto de ORBERA y notificados en revisiones de literatura médica, pero que no se vieron en el estudio clínico de los EE. UU., están: úlceras/erosiones, desinflado/migración del IGB, perforación esofágica, complicaciones/paradas cardíacas y muertes.

Desde la aprobación de la FDA estadounidense, se han notificado pancreatitis agudas, hiperinflaciones espontáneas y muertes en pacientes con ORBERA. Estos eventos adversos no se identificaron en el estudio pivotal de los EE. UU. Las tasas de incidencia notificadas en los Estados Unidos para varios de estos eventos que no se vieron en el estudio pivotal estadounidense (ni tampoco la perforación gástrica ni la aspiración, que se observaron una vez en el estudio pivotal) se muestran abajo en Tabla 2.

Tabla 2: Tasas de incidencia notificadas en los EE. UU. para los eventos adversos seleccionados Eventos adversos Cantidad Frecuencia

Hiperinflado espontáneo 62 0,374 % Perforación gástrica (perforación del estómago) 15 0,090 % Pancreatitis aguda 13 0,078 % Aspiración 13 0,078 % Muerte 5 0,030 % Perforación esofágica 3 0,018 % Total 111 0,670 %

Unidades ORBERA (B-4800) vendidas en Estados Unidos desde el 5 de agosto de 2015 (PMA) hasta el 30 de marzo de 2020 16 579

Ϯ Algunas quejas se contabilizaron en varias categorías debido a que se notificaron varios sucesos en una única queja Las cantidades anteriores no indican la cantidad de productos ni de pacientes involucrados. Incluyen las quejas presentadas contra catálogos desconocidos. No incluyen los eventos no relacionados con el producto. ϮϮ La tasa está calculada en función del número total de productos distribuidos, que puede ser mayor que el número de productos colocados.


Tabla 3: Todos los efectos adversos graves asociados con el producto que se produjeron en el estudio pivotal de los EE. UU., que requirieron hospitalización o entrañaron complicaciones

médicas importantes (N = 160)

Evento adverso grave relacionado con el

producto1

Número de sujetos de

los 1602 (% de sujetos)

Número de

eventos Aparición (días hasta el evento)

Número de sujetos con un evento a los que se les

retiró el producto (% de sujetos a los que se

les retiró el producto)

Intolerancia al producto3 8 de 160 (5 %)

8 Media = 1 día Mediana = 1 día Rango = 1-15 días

8/8 (100 %)

Deshidratación 2 de 160 (1,3 %) 2

Media = 1,5 días Mediana = 2 días Rango = 1-3 días

2/2 (100 %) (1 sujeto tuvo intolerancia al producto además de deshidratación)

Obstrucción de la salida gástrica con gastritis difusa

1 de 160 (0,63 %) 1 24 días 1/1 (100 %)

Perforación gástrica con sepsis

1 de 160 (0,63 %) 1 3 días 1/1 (100 %)

Neumonía por aspiración 1 de 160 (0,63 %) 1 74 días 1/1 (100 %)

Calambres e infección en el abdomen (líquido en el interior del IGB positivo por Candida albicans)

1 de 160 (0,63 %) 1 154 días 1/1 (100 %)

1. Un evento adverso grave es aquel que:• Provocó la muerte,• Condujo a un grave deterioro de la salud que:

• Provocó una enfermedad o lesión potencialmente mortal,• Provocó un daño permanente en una función o estructura corporal,• Requirió tratamiento hospitalario u hospitalización prolongada,• Dio lugar a una intervención médica o quirúrgica para evitar un daño permanente en una función o estructura corporal,• Provocó sufrimiento fetal, muerte del feto o una anomalía congénita o defecto de nacimiento.

2. 125 sujetos aleatorizados más 35 sujetos de preinclusión = 160 sujetos en riesgo. A los sujetos de preinclusión se les colocaron 2 productos y se les extrajo 1 el mismo día y, a continuación, se planificó la extracción del 2o producto a los 6 meses. Los sujetos de preinclusión erancasos controlados a los que se inscribió antes que a los sujetos aleatorizados para que los médicos adquirieran experiencia en la colocación y extracción de ORBERA

3. La intolerancia al producto se define como síntomas graves e intolerables de malestar gastrointestinal (es decir, náuseas, vómitos, reflujo,dolor/malestar epigástrico) que provocaron la extracción antes de los 6 meses


Tabla 4: Todos los efectos adversos graves asociados con el procedimiento que se produjeron en el estudio pivotal de los EE. UU. (N = 160)

Evento adverso grave relacionado

con el procedimiento1

Número de sujetos de los 1602

(% de sujetos) Número de

eventos Aparición Tratamiento

Número de sujetos con un

evento a los que se les retiró el

producto

Lesión de la mucosa esofágica 2 de 160 (1,3 %)

2 (1 desgarro

y 1 disección superficial)

Desgarro: Durante la extracción del IGB Disección: Durante la colocación del

IGB

Desgarro y disección:

Hospitalización - lesión

solucionada

0

Laringoespasmo 1 de 160 (0,63 %) 1 Durante la colocación del IGB Intubación 0

1. Un evento adverso grave es aquel que:• Provocó la muerte,• Condujo a un grave deterioro de la salud que:

• Provocó una enfermedad o lesión potencialmente mortal,• Provocó un daño permanente en una función o estructura corporal,• Requirió tratamiento hospitalario u hospitalización prolongada,• Dio lugar a una intervención médica o quirúrgica para evitar un daño permanente en una función o estructura corporal,• Provocó sufrimiento fetal, muerte del feto o una anomalía congénita o defecto de nacimiento.

2. 125 sujetos aleatorizados más 35 sujetos de preinclusión = 160 sujetos en riesgo. A los sujetos de preinclusión se les colocaron2 productos y se les extrajo 1 el mismo día y, a continuación, se planificó la extracción del 2o producto a los 6 meses. Los sujetos depreinclusión eran casos controlados a los que se inscribió antes que a los sujetos aleatorizados para que los médicos adquirieranexperiencia en la colocación y extracción de ORBERA

Los eventos adversos gastrointestinales más comunes relacionados con el producto, que afectaron a >10 % de los sujetos tratados con ORBERA, se incluyen en Tabla 5. Los eventos más frecuentesfueron náuseas (86,9 % de los sujetos), vómitos (75,6 % de los sujetos), dolor abdominal generalizado(57,5 % de los sujetos) y enfermedad por reflujo gastroesofágico (30 % de los sujetos).


Tabla 5: Todos los eventos adversos gastrointestinales relacionados con el producto que afectaron a >10 % de los sujetos tratados con ORBERA en el estudio pivotal (N = 160)

Evento adverso

Número de

sujetos

(% de sujetos)

N = 160

Día de la colocación:

Mediana (Media): Rango

Duración (en días):

Mediana (Media): Rango

Intensidad: n/N (%):

Leve1 Moderado2

Grave3

Número de sujetos en los que apareció

≤3 días después de la

colocación

(% de sujetos)

% de sujetos en los que apareció ≤ día 3

después de la colocación

con duración >14 días y<=30 días

% de sujetos en los que

apareció ≤ día 3 después de la colocación con duración

>30 días

Náuseas 139 (86,9 %)

0,00 (10,30) 0-180

3,00 (12,36) 0-181

73/139 (52,5 %) 59/139 (42,4 %) 7/139 (5,0 %)

123 (88,5 %)

6 (4,8 %)

9 (7,2 %)

Vómitos 121 (75,6 %)

1,00 (13,29) 0-188

2,00 (7,66) 0-169

54/121 (44,6 %) 61/121 (50,4 %) 6/121 (5,0 %)

103 (85,1 %)

3 (2,9 %)

4 (3,9 %)

Dolor abdominal (general)

92 (57,5 %)

1,00 (20,34) 0-185

5,00 (10,95) 0-151

44/92 (47,8 %) 43/92 (46,7 %) 5/92 (5,4 %)

74 (80,4 %)

5 (6,8 %)

4 (5,4 %)

Enfermedad por reflujo gastroesofágico

48 (30,0 %)

19,00 (42,29) 0-210

27,00 (51,00) 0-187

31/48 (64,6 %) 12/48 (25 %) 5/48 (10,4 %)

16 (33,3 %)

1 (6,3 %)

7 (43,8 %)

Eructos 39 (24,4 %)

52,00 (64,87) 1-185

52,00 (83,00) 0-174

35/39 (89,7 %) 4/39 (10,3 %) 0/39 (0 %)

4 (3,2 %)

0 (0 %)

3 (75,0 %)

Dispepsia 34 (21,3 %)

39,50 (54,68) 0-169

24,00 (54,17) 0-180

24/34 (70,6 %) 8/34 (23,5 %) 2/34 (5,9 %)

9 (7,2 %)

0 (0 %)

4 (44,4 %)

Estreñimiento 32 (20,0 %)

14,00 (33,31) 0-223

12,00 (30,86) 0-186

29/32 (90,6 %) 3/32 (9,4 %) 0/32 (0 %)

10 (8,0 %)

2 (20,0 %)

2 (20,0 %)

Dolor abdominal (superior)

29 (18,1 %)

1,00 (34,62) 0-192

3,00 (11,15) 0-128

18/29 (62,1 %) 11/29 (37,9 %) 0/29 (0 %)

20 (16,0 %)

0 (0 %)

0 (0,0 %)

Distensión abdominal

28 (17,5 %)

26,00 (46,57) 0-167

6,00 (24,28) 0-174

24/28 (85,7 %) 3/28 (10,7 %) 1/28 (3,6 %)

8 (6,4 %)

2 (25,0 %)

1 (12,5 %)

Deshidratación 23 (14,4 %)

2,00 (7,35) 0-46

0,50 (2,95) 0-39

9/23 (39,1 %) 11/23 (47,8 %) 3/23 (13 %)

16 (12,8 %)

0 (0 %)

1 (6,3 %)

Diarrea 21 (13,1 %)

23,00 (72,10) 1-225

3,00 (14,38) 0-103

15/21 (71,4 %) 6/21 (28,6 %) 0/21 (0 %)

3 (2,4 %)

0 (0 %)

0 (0,0 %)

Flatulencia 18 (11,3 %)

27,50 (54,22) 3-198

32,00 (37,67) 0-125

14/18 (77,8 %) 4/18 (22,2 %) 0/18 (0 %)

1 (0,8 %)

0 (0,0 %)

0 (0,0 %)

1. Leve = percepción de signo o síntoma, pero tolerado con facilidad2. Moderado = suficiente malestar como para interferir en actividades cotidianas3. Grave = incapacitante, con imposibilidad de trabajar o realizar actividades cotidianas


Se notificaron un total de 606 eventos adversos (EA) asociados con el producto en la población mITT (con intención de tratar) (n = 125) y 204 en el grupo de preinclusión (n = 35) para un total de 810 EA asociados con el producto en la población tratada con ORBERA (N = 160). La Modificación 1 del protocolo prohibía el uso de medicamentos anticolinérgicos y antiespasmódicos; por tanto, la frecuencia de EA en el grupo de preinclusión fue superior a la de la población mITT. Todos los EA relacionados con el producto que se aparecieron en el estudio pivotal se resumen en Tabla 6, enumerados por orden de frecuencia de eventos. La mayoría de los eventos tuvieron una intensidad de leve a moderada y se resolvieron en 2 semanas. De los EA asociados con el producto en el grupo de tratamiento, el 59,7 % se consideraron leves, el 34,5 % se consideraron moderados y el 5,8 % se consideraron graves. De los EA asociados con el producto en el grupo de preinclusión, el 36,7 % se consideraron leves, el 19,1 % se consideraron moderados y el 4,6 % se consideraron graves.

Noventa y dos (92) de los 130 sujetos de control (70,8 %) experimentaron un total de 429 EA, la mayoría de los cuales fueron leves (309 eventos, 72,0 %) o moderados (95 eventos, 22,1 %). Veinticuatro eventos (5,6 %) fueron graves.

Tabla 6: Todos los eventos adversos asociados con el producto en el grupo ORBERA (N = 160)

Términos preferidos N.° de sujetos con eventos

(% de sujetos) N.° de eventos

(% de frecuencia)

N.° de sujetos con incidencia de

eventos >1 (% de incidencia)

Náuseas 139 (86,8 %) 139 (17,2 %) 34 (21,3 %) Vómitos 121 (75,6 %) 121 (14,9 %) 33 (20,6 %) Dolor abdominal 92 (57,5 %) 92 (11,4 %) 19 (11,9 %) Enfermedad por reflujo gastroesofágico 48 (30,0 %) 48 (5,9 %) 15 (9,4 %)

Eructos 39 (24,4 %) 39 (4,8 %) 4 (2,5 %) Dispepsia 34 (21,3 %) 34 (4,2 %) 13 (8,1 %) Estreñimiento 32 (20,0 %) 32 (3,9 %) 3 (1,9 %) Dolor abdominal (superior) 29 (18,1 %) 29 (3,6 %) 7 (4,4 %) Distensión abdominal 28 (17,5 %) 28 (3,5 %) 3 (1,9 %) Deshidratación 23 (14,4 %) 23 (2,8 %) 3 (1,9 %) Diarrea 21 (13,1 %) 21 (2,6 %) 3 (1,9 %) Flatulencia 18 (11,2 %) 18 (2,2 %) 2 (1,3 %) Vaciado gástrico deficiente 14 (8,8 %) 14 (1,7 %) 0 (0 %) Malestar abdominal 10 (6,3 %) 10 (1,2 %) 1 (0,6 %) Complicación con el producto sanitario1 9 (5,6 %) 9 (1,1 %) 0 (0 %)

Astenia 8 (5,0 %) 8 (0,98%) 0 (0 %) Dolor de cabeza 8 (5,0 %) 8 (0,98%) 0 (0 %) Dolor posterior al procedimiento 8 (5,0 %) 8 (0,98%) 0 (0 %) Fatiga 7 (4,4 %) 7 (0,86%) 1 (0,6 %) Halitosis 6 (3,8 %) 6 (0,74%) 0 (0 %) Rigidez abdominal 5 (3,1 %) 5 (0,62%) 1 (0,6 %) Disfagia 5 (3,1 %) 5 (0,62%) 2 (1,3 %) Dolor gastrointestinal 5 (3,1 %) 5 (0,62%) 2 (1,3 %) Dolor faringolaríngeo 5 (3,1 %) 5 (0,62%) 0 (0 %) Disminución de vitamina B1 5 (3,1 %) 5 (0,62%) 0 (0 %) Hipo 4 (2,5 %) 4 (0,49%) 0 (0 %) Esofagitis 4 (2,5 %) 4 (0,49%) 0 (0 %) Anorexia 3 (1,9 %) 3 (0,37%) 0 (0 %) Obstrucción de la salida gástrica 3 (1,9 %) 3 (0,37%) 0 (0 %) Gastritis 3 (1,9 %) 3 (0,37%) 0 (0 %) Neumonía 3 (1,9 %) 3 (0,37%) 0 (0 %)




(% de frecuencia)



Arcadas 3 (1,9 %) 3 (0,37 %) 0 (0 %) Alopecia 2 (1,3 %) 2 (0,37 %) 0 (0 %) Anemia 2 (1,3 %) 2 (0,25 %) 0 (0 %) Ansiedad 2 (1,3 %) 2 (0,25 %) 0 (0 %) Dolor de espalda 2 (1,3 %) 2 (0,25 %) 0 (0 %) Tos 2 (1,3 %) 2 (0,25 %) 0 (0 %) Mareo 2 (1,3 %) 2 (0,25 %) 0 (0 %) Malestar epigástrico 2 (1,3 %) 2 (0,25 %) 0 (0 %) Incontinencia fecal 2 (1,3 %) 2 (0,25 %) 0 (0 %) Hipocaliemia 2 (1,3 %) 2 (0,25 %) 0 (0 %) Espasmos intestinales 2 (1,3 %) 2 (0,25 %) 1 (0,6 %) Migraña 2 (1,3 %) 2 (0,25 %) 0 (0 %) Dolor torácico no cardíaco 2 (1,3 %) 2 (0,25 %) 0 (0 %) Dolor abdominal (inferior) 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Atelectasia 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Disminución de creatinina en sangre 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %)

Bronquitis 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Candidiasis 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Escalofríos 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Fallo del producto 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Diverticulitis 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Dispepsia 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Disnea 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Disnea (por hacer ejercicio) 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Esofagitis erosiva 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Excoriación 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Sofoco 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Intolerancia alimentaria 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Infección gástrica 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Gastritis erosiva 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Trastorno de la motilidad gastrointestinal 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %)

Hematoquecia 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Hipertensión 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Hipoestesia 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Hipotensión 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Hipotricosis 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Hipoventilación 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Hipoxia 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Insomnio 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Lentigo 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Malestar 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Malnutrición 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Espasmos musculares 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Congestión nasal 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Edema periférico 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Candidiasis esofágica 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Hemorragia esofágica 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Candidiasis peritoneal 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %)




(% de frecuencia)



Peritonitis 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Derrame pleural 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Neumoperitoneo 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Sarpullido 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Regurgitación de alimentos 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Sinusitis 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Taquicardia 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Taquipnea 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %) Cetonas en orina presentes en el cuerpo 1 (0,6 %) 1 (0,12 %) 0 (0 %)

Total 810 1. Término preferido para la intolerancia al producto

12 ESTUDIOS CLÍNICOS

12.1 Estudio pivotal de ORBERA en EE. UU.

12.1.1 Diseño del estudio pivotal

El estudio pivotal de ORBERA, conocido como IB-005, fue un estudio comparativo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y no ciego. Se aleatorizó a sujetos obesos con IMC ≥30 kg/m2 y ≤40 kg/m2 para el tratamiento con ORBERA o el control en un ratio de 1:1. A los sujetos aleatorizados del estudio del grupo de tratamiento con ORBERA se les colocó ORBERA y luego se les extrajo después de 6 meses (26 semanas). El grupo con ORBERA simultáneamente participó en un programa de modificación del comportamiento de 12 meses (es decir, 6 meses con ORBERA más otros 6 meses después de habérselo extraído). El grupo de control participó solo en el programa de modificación del comportamiento de 12 meses. A los sujetos del grupo con ORBERA se les extrajo el producto al sexto mes y siguieron efectuando visitas con regularidad durante 1 año. Todos los sujetos hicieron visitas rutinarias a lo largo del estudio para evaluar la seguridad y la efectividad, con un total de 26 visitas programadas durante el periodo de 1 año.

12.1.2 Puntos principales del estudio

Con respecto a la efectividad, había dos mediciones de la efectividad coprimarias: 1. El porcentaje medio de pérdida de exceso de peso (% de EWL) del grupo con ORBERA en el

noveno mes (3 meses después de la extracción del producto) con un objetivo de rendimientode al menos el 25 % de EWL.

H0: µA ≤25 % EWL HA: µA >25 % EWL

2. La tasa de respondedores en el grupo de sujetos tratados fue de al menos el 30 %, donderespondedor se definió como sujeto tratado con ORBERA que alcanzó al menos un % de EWL≥15 % sobre la media del % de EWL del grupo de control.

H0: PA ≤30 % HA: PA >30 %


El estudio tendría éxito si, en el mes 9, el grupo con ORBERA alcanzase al menos un 25 % de EWL y si el 30 % de los sujetos tratados con ORBERA mostrase una pérdida de peso significativamente mayor que la del grupo de control. El porcentaje de EWL se define como la pérdida de peso (peso en la preselección menos peso seleccionado) dividido entre el exceso de peso (peso en la preselección menos peso ideal) multiplicado por 100. Se usó la tabla de peso y altura de Metropolitan Life de 1983 para determinar el peso ideal con respecto a estas mediciones de la efectividad.

Entre los puntos principales secundarios estaban 1. El cambio de estado en afecciones comórbidas de diabetes de tipo 2, hipertensión

y dislipidemia en el mes 9, evaluado mediante pruebas de laboratorio y constantes vitales.2. El cambio en la calidad de vida en el mes 9 evaluado según los cuestionarios Weight on Quality

of Life - Lite (IWQOL-Lite) y Short Form 36 (SF-36).En las mediciones adicionales de la efectividad se incluyeron estas mediciones primarias y secundarias tomadas en distintos momentos, incluido el mes 6, cuando se extrajo el producto. También se incluyeron los cambios en IMC, peso, porcentaje total de pérdida de peso corporal (% de TBWL), síntomas depresivos y gravedad, comportamiento alimenticio y dosis de medicación concomitante recetadas para gestionar las comorbilidades respecto a los valores de referencia.

Entre las medidas de seguridad se incluyeron la incidencia y gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento. Una medida de seguridad exploratoria fue el impacto del producto en el vaciado gástrico.

12.1.3 Datos demográficos de los sujetos

Un total de 448 sujetos se inscribieron en el estudio: 131 no cumplieron los requisitos de selección debido principalmente a que no eran aptos, 44 se incluyeron en el grupo de preinclusión y 273 fueron aleatorizados según el protocolo, 18 de los cuáles salieron del estudio antes del tratamiento. De los sujetos restantes, a 125 se les aleatorizó para el grupo de tratamiento y a 130 para el grupo de control. Los resultados presentados en esta sección reflejan solamente los de aquellos sujetos a los que se aleatorizó para los grupos ORBERA o de control (es decir, 125 y 130, respectivamente).

Más de tres cuartas partes (78,4 %, 98/125) de los sujetos del grupo de tratamiento y el 71,5 % (93/130) de los del grupo de control completaron totalmente el estudio en la semana 52. Los sujetos del grupo ORBERA eran principalmente mujeres (89,6 %, 112/125) y de ascendencia caucásica (80,8 %, 101/125). La edad media al inicio del estudio era de 38,0 años (rango, de 19 a 60). El IMC medio era de 35,2 kg/m2. Los sujetos del grupo de control eran principalmente mujeres (90,0 %, 117/130) y de ascendencia caucásica (81,5 %, 106/130). La edad media al inicio del estudio era de 41,0 años (rango, de 20 a 62). El IMC medio era de 35,4 kg/m2. En Tabla 7 se muestran los datos demográficos clave y las características de referencia.


Tabla 7: Datos demográficos y características de referencia de los sujetos (N = 255 sujetos) ORBERA

(n = 125) Control (n = 130)

Datos demográficos1 Categoría n (%) n (%) Género Mujeres 112 89,6 % 117 90,0 %

Hombres 13 10,4 % 13 10,0 % Edad (años) 18-19 1 0,8 % 0 0

20-21 2 1,6 % 5 4,0 % 22-29 19 15,2 % 13 10,4 % 30-39 49 39,2 % 37 28,5 % 40-49 31 24,8 % 54 41,5 % 50-59 22 17,6 % 16 12,3 % 60 o más 1 0,8 % 5 3,8 % Media (DE) 38,7 (9,37) 40,8 (9,61) Mediana 38,0 41,0 Rango 19, 60 20, 62 IC del 95 % 37,09, 40,40 39,15, 42,48

Raza Caucásicos 101 80,8 % 106 81,5 % Hispanos 9 7,2 % 7 5,4 % Negros (de origen no hispano)

14 11,2 % 15 11,5 %

Asiáticos 0 0 0 0 Otros 1 0,8 % 2 1,5 %

Exceso de peso2 (libras) Media (DE) 78,80 (24,328) 79,05 (19,555) Mediana 75,20 78,30 Rango 35,0, 151,3 39,4, 146,0 IC del 95 % 74,491, 83,105 75,658, 82,445

IMC (kg/m²)3 <30 2 1,6 % 1 0,8 % ≥30 y <35 63 50,4 % 57 43,8 % ≥35 y ≤40 56 44,8 % 70 53,8 % >40 4 3,2 % 2 1,5 % Media (DE) 35,20 (3,165) 35,43 (2,650) Mediana 34,78 35,39 Rango 29,8, 40,3 29,9, 40,3 IC del 95 % 34,640, 35,761 34,967, 35,887

1Todas las características se calcularon en la visita de exploración 2El exceso de peso de referencia es igual al peso de referencia menos el peso ideal según Met Life 3Los sujetos con un IMC <30 y >40 eran desviaciones del protocolo y fueron excluidos de la población en función del protocolo


12.1.4 Resultados de efectividad

El estudio tenía dos puntos principales de efectividad coprimarios. El primer punto principal de efectividad coprimario era el porcentaje medio de pérdida de exceso de peso (% de EWL) a los nueve meses (3 meses después de la extracción del producto), usando las tablas de Metropolitan Life (MetLife) de 1983 para determinar el peso corporal ideal (PCI). Se esperaba que los sujetos del grupo ORBERA experimentaran, de media, como mínimo un 25 % de EWL. El segundo punto principal de efectividad coprimario era el porcentaje de sujetos tratados con ORBERA con una pérdida de peso significativamente mayor que la del grupo de control a los nueve meses (3 meses después de la extracción del producto), donde una pérdida de peso significativamente mayor se definió como ≥15 % de EWL respecto a la media del % de EWL del grupo de control. Los resultados presentados en esta sección reflejan solamente los de aquellos sujetos a los que se aleatorizó para los grupos ORBERA o de control (es decir, 125 y 130, respectivamente).

El resultado del primer punto principal coprimario fue de 26,5 % de EWL (IC del 95 %: 22,9 % - 30,2 %) en función del mITT con LOCF usando las tablas de MetLife para determinar el IMC; por tanto, el estudio no se ajustó al intervalo de confianza límite inferior del 95 % para el objetivo del primer punto principal coprimario del 25 % de EWL. Sin embargo, el grupo de tratamiento mostró una significativa pérdida de peso corporal total (5,7 % de TBWL respecto al grupo de control) en el mes 9. El estudio cumplió el segundo punto principal coprimario del 30 % de tasa de respondedores con un 45,6 % (IC del 95 %: 36,7 % - 54,8 %) de los sujetos tratados con ORBERA alcanzando al menos un 15 % de EWL respecto a la media del grupo de control. En términos de porcentaje de pérdida de peso corporal total (TBWL), el grupo ORBERA alcanzó una media del 10,2 % de TBWL a los 6 meses (momento de la extracción del producto) y del 9,1 % a los 9 meses (3 meses después de la extracción del producto).

El grupo ORBERA perdió una cantidad de peso bastantes superior a la del grupo de control durante el transcurso del estudio y logró mantener una pérdida de peso importante hasta el mes 12, seis meses después de la extracción del producto. Tabla 8 muestra la pérdida de peso en momentos clave usando mediciones recomendadas por el Grupo Asesor de la FDA en mayo de 2012: % de EWL con peso ideal definido usando un IMC de 25, % de EWL con peso ideal definido en las tablas de Metropolitan Life de 1983, y % de TBWL (mITT con LOCF). Tabla 9 muestra las tasas de respondedores en estos momentos clave, definiendo respondedor como los que alcanzan al menos el 5 %, 7 % y 10 % de TBWL (mITT con LOCF).


Tabla 8: Pérdida de peso en momentos clave usando % de EWL y % de TBWL (mITT con LOCF) Medición de la pérdida de peso

Grupoa

Mes 6 Mes 9 Mes 12 Media (DE)

Rango Valor de

Pb

Media (DE)

Rango Valor de

Pb

Media (DE)

Rango Valor de

Pb

% de EWL (basado en un IMC de

25)

ORBERA 38,4

(27,61) –28,9 - 133,3

<0,001 34,6

(28,4) –42,1 - 138,3

<0,001 29,0

(30,70) –43,2 - 150,1

<0,001

Control 12,1

(18,58)–20,4 - 68,8

12,3(19,33)

–19,8 - 66,9

11,1(20,67)

–25,6 - 66,7

% de EWL (basado en

MetLife)

ORBERA 29,6

(20,18) –23,4 - 85,9

<0,001 26,5

(20,70) –34,2 - 86,3

<0,001 22,1

(22,47) –35,0 - 93,7

<0,001

Control 9,5

(14,4) –15,8 - 56,3

9,7 (15,11)

–16,1 - 54,7

8,7 (16,43)

–20,6 - 55,0

% de TBWL ORBERA

–10,2(6,56)

–29,2 - 9,6<0,001

–9,1(6,86)

–28,0 - 14,0<0,001

–7,6(7,48)

–32,3 - 14,3<0,001

Control –3,3

(5,02)–19,0 - –5,4

–3,4(5,33)

–19,8 - 5,7

–3,1(5,90)

–22,1 - 8,6

Pérdida de peso (libras)

ORBERA –21,8

(14,56)–69,0 - 22,2

<0,001 –19,4

(15,56)–82,7 - 32,4

<0,001 –16,2

(17,05)–95,3 - 33,2

<0,001

Control –7,0

(10,63)–36,0 - 10,9

–7,1(1,32)

–42,4 - 13,6

–6,3(12,48)

–47,4 - 20,7aEn este análisis se incluyó a todos los sujetos aleatorizados, 125 de Orbera y 130 de control. bLos valores de P representan las comparaciones del grupo de tratamiento calculadas según un modelo de efectos mixtos usando grupo de tratamiento, semana de estudio y el plazo de interacción respectivo asumiendo intercepciones aleatorias.

Tabla 9: Tasas de respondedores en momentos clave en función del 5 %, 7 % y 10 % de TBWL (mITT con LOCF)

Medición de la pérdida de peso

Grupo Mes 6 Mes 9 Mes 12

Tasa de respondedores

n (%) Valor de Pa


n (%) Valor de Pa


n (%) Valor de Pa

5 % de TBWL

ORBERA 99 (79,2) <0,001 90 (72,0) <0,001 75 (60,0) <0,001 Control 41 (31,5) 43 (33,1) 39 (30,0)

7 % DE TBWL

ORBERA 87 (69,6) <0,001 73 (58,4) <0,001 54 (43,2) 0,003

Control 29 (22,3) 34 (26,2) 33 (25,4)

10 % DE TBWL

ORBERA 58 (46,4) <0,001 51 (40,8) <0,001 40 (32,0) 0,003

Control 15 (11,5) 18 (13,9) 21 (16,2) aEn este análisis se incluyó a todos los sujetos aleatorizados, 125 de Orbera y 130 de control. bLos valores de P representan las comparaciones del grupo de tratamiento calculadas según una prueba de chi cuadrado.


En el grupo ORBERA se observó una recuperación de peso tras la extracción del producto; sin embargo, la mayor parte de la pérdida de peso inicial se mantuvo hasta el mes 12 (seis meses después de la extracción del producto) y el grupo ORBERA mantuvo un % de TBWL superior al del grupo de control durante el transcurso del estudio. Se puede ver una comparación en detalle de los grupos ORBERA, de control y de preinclusión en Tabla 10.

Tabla 10: % de TBWL observado por grupo de tratamiento y semana de estudio (mITT con LOCF) Semana de

estudio ORBERA

% de TBWL IC del 95 % Control IC del 95 % % de TBWL Día 0 0,9 % 0,7-1,2 0 % –0,2-0,2

Semana 1 3,5 % 3,1-3,8 0,9 % 0,5-1,2 Semana 2 4,1 % 3,8-4,5 1,4 % 1,1-1,8

Semana 4 5,5 % 5,1-6,0 2,1 % 1,5-2,7

Semana 8 7,0 % 6,4-7,6 2,6 % 2,1-3,2 Semana 12 7,9 % 7,2-8,7 3,1 % 2,5-3,8 Semana 16 8,4 % 7,5-9,3 3,3 % 2,5-4,0 Semana 20 8,8 % 7,8-9,8 3,4 % 2,6-4,2 Semana 24 9,1 % 8,1-10,2 3,3 % 2,5-4,2 Semana 26 10,2 % 9,0-11,4 3,3 % 2,4-4,2 Semana 39 9,1 % 7,9-10,3 3,4 % 2,4-4,3 Semana 52 7,6 % 6,2-8,9 3,1 % 2,0-4,1

En ambos grupos se vio un descenso en la intensidad de sus afecciones comórbidas desde el inicio del tratamiento hasta el mes 9 (semana 39), aunque solo se redujo significativamente la hipertensión. Sin embargo, ambos grupos experimentaron una mejora comparable en hipertensión, lo que indica que la mejora observada en las afecciones comórbidas de los sujetos probablemente era atribuible a un factor compartido por ambos grupos, como la dieta y el programa de reducción de peso. Se proporciona un resumen del porcentaje de sujetos con los grados más intensos de cada afección comórbida (diabetes, hipertensión y dislipidemia) en Tabla 11.

Tabla 11: Cambios en las afecciones comórbidas (población mITT con LOCF) Afección

comórbida Grupo de

tratamiento Inicio n (%)

Mes 6 Mes 9 Mes 12 n (%) Valor de

P1 n (%) Valor de P1 n (%) Valor de

P1

Diabetes de tipo 2 (Grado 3)

ORBERA 9 (7,2) 3 (2,4) 0,741 5 (4,0) 0,438 3 (2,4) 0,508

Control 8 (6,1) 4 (3,1) 3 (2,3) 5 (3,9)

Hipertensión (Grados 3 y 4)

ORBERA 33 (26,4) 22 (17,6) 0,410 14 (11,2) 0,326 11 (8,8) 0,076

Control 37 (28,5) 18 (13,9) 20 (15,4) 21 (16,2)

Dislipidemia (Grados 3 y 4)

ORBERA 49 (39,2) 32 (25,6) 0,286 29 (23,2) 0,639 29 (23,2) 0,438

Control 39 (30,0) 26 (20,0) 27 (20,8) 25 (19,2) aEn este análisis se incluyó a todos los sujetos aleatorizados, 125 de Orbera y 130 de control. bLos valores de P representan las comparaciones del grupo de tratamiento calculadas según una prueba de chi cuadrado.


Los dos grupos del estudio experimentaron mejoras en su calidad de vida. La calidad de vida se midió usando el cuestionario de salud SF-36 y el Impacto del peso en la calidad de vida-Lite (IWQOL-Lite).

El SF-36 evalúa 8 campos y la puntuación va de 0 (peor estado de salud) a 100 (mejor estado de salud). El grupo ORBERA experimentó una mejora significativa en todos los campos del SF-36 en comparación con los valores iniciales, con puntuaciones en el mes 9 bastante mejores que las de la población de EE. UU. en general. El grupo ORBERA tuvo un tamaño de efecto mayor en comparación con el grupo de control en todos los campos del SF-36 en el mes 9. Las puntuaciones medias en el SF-36 de los grupos ORBERA y de control se muestran en Tabla 12.

Tabla 12: Puntuaciones medias del cuestionario de salud SF-36 al inicio y en el mes 9 por grupo de estudio (mITT con LOCF)

Categoría ORBERA (N = 123)a Control (N = 130)a

Media inicial (DE)

Media en el mes 9

(DE) Tamaño

de efectob

Media inicial (DE)

Media en el mes 9

(DE) Tamaño

de efectob Valor de Pc

Función física 71,4

(22,09) 86,2

(18,62) 0,67 73,7 (21,14)

81,4 (18,74) 0,36 0,002

Rol físico 78,5

(21,59) 89,9

(17,44) 0,53 80,3 (23,07)

83,2 (22,60) 0,13 <0,001

Dolor corporal 72,8

(21,88) 82,4

(21,27) 0,44 75,4 (22,34)

75,3 (24,11) 0,00 <0,001

Salud general 61,9

(20,22) 76,0

(18,04) 0,70 63,4 (20,11)

65,3 (21,48) 0,09 <0,001

Vitalidad 52,7

(18,19) 64,0

(19,77) 0,62 53,0 (19,11)

56,0 (20,87) 0,16 <0,001

Función social 80,5

(21,89) 89,6

(17,94) 0,42 80,8 (23,30)

81,3 (23,36) 0,02 0,001

Rol emocional 84,0

(22,65) 89,7

(17,56) 0,25 84,6 (20,81)

85,3 (20,54) 0,03 0,050

Salud mental 74,0

(17,91) 78,2

(16,44) 0,23 73,7 (16,59)

72,2 (17,66) –0,09 0,007

aEn este análisis se incluyó a todos los sujetos aleatorizados con valores iniciales omitidos, 123 de ORBERATM y 130 de control. bEl tamaño de efecto es el ratio de la diferencia entre la media inicial y la visita del mes 9 a la desviación estándar inicial. cLos valores de P representan las comparaciones del grupo de tratamiento calculadas según un modelo ANOVA.

El IWQOL-Lite consiste en una escala de 31 puntos que evalúa la calidad de vida en relación con la obesidad. Las puntuaciones ideales (donde 0 es la peor y 100 la mejor) para los grupos ORBERA y de control se muestran en Tabla 13. En ambos grupos se observó una significativa mejora respecto a los datos iniciales, pero los tamaños de efecto para el grupo ORBERA fueron superiores a los del grupo de control.


Tabla 13: Puntuaciones totales del cuestionario Impacto del peso en la calidad de vida-Lite (IWQOL-Lite) al inicio y a los 6, 9 y 12 meses (población mITT con LOCF)

Momento ORBERAa

(N = 121) Controla

(N = 127) Puntuación

media Tamaño de

efectobPuntuación

media Tamaño de

efectob Valor de Pc

Inicio 68,4 NA 68,5 NA NA

Mes 6 80,7 0,66 73,2 0,27 <0,001

Mes 9 82,5 0,75 75,3 0,39 <0,001

Mes 12 83,0 0,78 76,6 0,47 0,001 aEn este análisis se incluyó a todos los sujetos aleatorizados con valores iniciales omitidos, 121 de Orbera y 127 de control. bEl tamaño de efecto es el ratio de la diferencia entre la media inicial y cada visita de seguimiento a la desviación estándar inicial. cLos valores de P representan las comparaciones del grupo de tratamiento calculadas según un modelo ANOVA.

12.2 Estudio posterior a la aprobación de ORBERA en EE. UU. (OPAS-1)

12.2.1 Objetivo del estudio

El objetivo de este estudio era proporcionar datos adicionales sobre la seguridad y la eficacia de Orbera. La FDA lo exigió como condición para conceder su aprobación.

12.2.2 Diseño del estudio

El estudio posterior a la aprobación de ORBERA, conocido como OPAS-1, fue un estudio prospectivo, multicéntrico, abierto y posterior a la aprobación de la seguridad y eficacia de ORBERA como complemento para la reducción de peso en adultos obesos. Los sujetos del estudio participaron en un programa de modificación del comportamiento de 12 meses (6 meses con ORBERA más otros 6 meses después de haberles extraído el producto ORBERA). Todos los sujetos hicieron visitas rutinarias a lo largo del estudio para evaluar la seguridad y la efectividad, con un total de 26 visitas programadas durante el periodo de 1 año.

12.2.3 Población del estudio

La población del estudio incluyó a pacientes de 22 años o más, con un IMC de entre 30 y 40 kg/m2, que no habían respondido a la modificación tradicional del estilo de vida.

12.2.4 Fuente de datos

Los datos asociados a este estudio abarcan la información obtenida desde la fecha de aprobación del estudio por parte de la FDA (26 de febrero de 2016) hasta la finalización del estudio, que fue aceptado por la FDA el 7 de abril de 2020. Todos los centros obtuvieron la aprobación del CEIC antes del inicio del estudio y la formación requerida para el mismo. Antes de bloquear los datos, se cerraron todas las consultas y los investigadores principales aprobaron los RC completados de sus centros.


12.2.5 Puntos principales del estudio

El punto final principal de este estudio era demostrar que la incidencia de eventos adversos graves (EAG) relacionados con el producto y el procedimiento tras 26 semanas de tratamiento con ORBERA no es superior al 15 %.

El objetivo secundario clave del estudio era demostrar que el porcentaje medio de pérdida de peso corporal total (% de TBWL) era superior al 7,5 % al finalizar el tratamiento con ORBERA® (semana 26 del estudio).

12.2.6 Número total de centros de estudio y sujetos inscritos, índice de seguimiento

Once (11) centros inscribieron un total de 284 sujetos. De estos sujetos: • 18 fueron clasificados como no aptos en la visita de control tras el consentimiento informado y• 8 sujetos fueron clasificados como no aptos en el momento de la colocación del balónEl grupo de tratamiento estuvo formado por los 258 sujetos restantes, de los cuales 234 (el 90,7 %)completaron el estudio. A los 24 sujetos restantes se les retiró del estudio antes de que concluyerasu seguimiento previsto en el protocolo. En Tabla 14 se muestran los datos demográficos clave y lascaracterísticas de referencia y en Tabla 15 se resumen los porcentajes de seguimiento de los sujetos.

Tabla 14: Datos demográficos de sujetos y características de referencia Datos demográficos de las poblaciones

inscritas Categoría

Inicio

(n = 284) n (%)

Género Mujeres 245 86,3 % Hombres 39 13,7 % 24-29 18 6,3 %

Edad (años) 30-39 57 6,3 % 40-49 95 20,1 % 50-59 80 33,5 % 60 o más 34 28,2 % Media (DE) 46,6 (10,6) Mediana 46,8 Rango 23,9-72,7 IC del 95 % [45,4, 47,8]

Raza Caucásicos 217 76,4 % Negros (de origen no hispano)

32 11,3 %

Hispanos 20 7,0 % Otros 12 4,2 % Asiáticos 3 1,1 %

Exceso de peso2 (libras) Media (DE) 62,0 (20,3) Mediana 57,6 Rango 26,0-118,6 IC del 95 % [59,6, 64,4]


Datos demográficos de las poblaciones

inscritas Categoría

Inicio

(n = 284) n (%)

IMC (kg/m²)3 <30 0 N/A ≥30 y <35 147 51,8 % ≥35 y ≤40 137 48,2 % >40 0 N/A Media (DE) 35,1 (2,9) Mediana 34,8 Rango 30,0, 40,0 IC del 95 % [34,8, 35,4]

Tabla 15: Resultado de los sujetos en visitas clave Inicio Colocación Extracción Salida del

estudio Cantidad teórica1 284 266 258 258 No aptos después de la inclusión 18 8 0 0

Muertes (acumuladas) 0 0 0 0 Retirada del consentimiento (acumulado)2 0 0 0 2

Salida anticipada del estudio (acumulado)3 NA 0 0 NA

Retirada anticipada/LTF (acumulado)4 0 0 0 4

Esperados5 266 258 258 252 Por visita de protocolo 265 258 239 233 Visita con algún dato 266 258 257 245 % de seguimiento - por protocolo 99,6 % 100 % 92,6 % 92,5 %

% seguimiento-algún dato 100 % 100 % 99,6 % 97,2 % 1 La cantidad teórica es el número de sujetos disponibles para esa visita del estudio (control = número de inscritos, colocación = previstos desde el control, todas las demás visitas del estudio = número previsto a partir de la colocación) 2 Sujetos que retiraron su consentimiento y no completaron una visita de salida anticipada 3 Sujetos que completaron la visita de salida anticipada (todas las salidas anticipadas se produjeron después de la retirada del balón) 4 Sujetos a los que se retiró anticipadamente (se considera un fallo del estudio) y que no completaron el seguimiento del estudio 5 Previstos = cantidad teórica - no aptos tras la inclusión - muertes - retiradas de consentimiento - salidas anticipadas del estudio - extracciones anticipadas


12.2.7 Visitas del estudio y duración del seguimiento

Las visitas del estudio se llevaron a cabo antes y durante el tratamiento y luego 1, 2 y 4 semanas después de la colocación del balón. Posteriormente cada cuatro semanas hasta la semana 48 y una última visita en la semana 52. En todas las visitas de seguimiento se registraron los eventos adversos y la pérdida de peso.

12.2.8 Conclusiones finales sobre la seguridad

A lo largo del estudio, no se notificaron efectos adversos imprevistos del producto ni muertes. La incidencia de EAG relacionados con el producto fue del 8,9 % (23/257), con un límite superior del intervalo de confianza del 95 % unilateral del 12,4 % (valor de p = 0,003), por lo que se cumplió el punto final.

En Tabla 16 se resume el análisis del punto final principal y las imputaciones asociadas al estudio. Ambas imputaciones de la incidencia de EAG también cumplieron el punto final. Por último, se realizó un análisis del punto de crítico para identificar la frecuencia de incidencia de los EAG que no cumplían los puntos finales del estudio, que fue del 11,6 %. De ese modo, habrían sido necesarios siete casos adicionales para que el análisis no fuera significativo. En Tabla 17 se resumen los EAG que se observaron.

Tabla 16: Resumen del punto final principal, población completa del análisis

Análisis Criterios Frecuencia de incidencia de EAG

Límite superior del IC del 95 % unilateral,

valor de p Población que finalizó1

≤15 %

23/257 (8,9 %) 12,4 %, p = 0,0033 Imputación (mejor caso) 23/258 (8,9 %) 12,4 %, p = 0,0031 Imputación (peor caso) 24/258 (9,3 %) 12,8 %, p = 0,052 Punto crítico 30/258 (11,6 %) 15,4 %, p = 0,065

1 La población que finalizó incluye a los sujetos que completaron el periodo de tratamiento de 26 semanas con el balón.


Tabla 17: Todos los eventos adversos graves1 relacionados con el producto en el OPAS-1

Evento adverso grave relacionado con el

producto

Número de sujetos de los 258 (% de sujetos)

Número de

eventos Aparición (días hasta el evento)

Número de sujetos con un evento a los que se les

retiró el producto (% de sujetos a los que se les

retiró el producto)

Intolerancia al producto2 13 (5 %) 28 Media: 24

12/13 (92,3 %) Mediana: 9 Rango: 1-125

Intolerancia del producto debido al hiperinflado 4 (1,6 %) 4

Media: 72 4/4 (100 %) Mediana: 57

Rango: 10-166

Vaciado gástrico deficiente 2 (0,8 %) 2

Media: 38 2/2 (100 %) Mediana: 33

Rango: 1-87

Hipocaliemia 1 (0,4 %) 1 98 1/1 (100 %)

Diarrea 1 (0,4 %) 1 18 1/1 (100 %)

Hinchazón 1 (0,4 %) 1 63 1/1 (100 %)

Hiperinflado3 1 (0,4 %) 1 74 1/1 (100 %) 1 Un evento adverso grave es aquel que:

• Provocó la muerte,• Deterioró gravemente la salud de un paciente y:• Provocó una enfermedad o lesión potencialmente mortal,• Provocó un daño permanente en una función o estructura corporal,• Requirió tratamiento hospitalario u hospitalización prolongada,• Dio lugar a una intervención médica o quirúrgica para evitar un daño permanente en una función o estructura corporal,• Provocó sufrimiento fetal, muerte del feto o una anomalía congénita o defecto de nacimiento.

2 La intolerancia al producto se define como los síntomas graves e intolerables de malestar gastrointestinal (es decir, náuseas, vómitos, reflujo, dolor/malestar epigástrico)

3 Aunque este caso de hiperinflado coincidió con una aparición de dolor abdominal (es decir, intolerancia al producto debido al hiperinflado), se contabilizó como un EAG separado.

A cuarenta y siete sujetos (47/258, un 18,2 %) se les extrajo anticipadamente; a treinta y dos de estos sujetos se les extrajo anticipadamente por un evento adverso/intolerancia gastrointestinal, un mal funcionamiento del producto o insatisfacción con el tratamiento (32/258, un 12,4 %).

No se notificaron eventos adversos graves relacionados con el procedimiento endoscópico en sí.

12.2.9 Conclusiones finales sobre la efectividad

El punto final clave sobre la efectividad era la demostración de que la respuesta al tratamiento (es decir, el porcentaje medio de pérdida de peso corporal total (% de TBWL)) era superior al 7,5 % a la finalización del tratamiento con ORBERA (26 semanas).

• El % de TBWL se obtuvo pesando a cada sujeto en cada visita del estudio posterior a lacolocación.

• En cada visita, se incluyó al sujeto en la categoría de respondedor si alcanzaba al menos un 7,5% de TBWL; a efectos del programa, esto significaría cualquier % de TBWL ≤ –7,5 %.


Aunque la pérdida de peso se hizo evidente ya 2 semanas después de la implantación, la cantidad máxima se alcanzó en el momento de la extracción (% de TBWL medio = –12,5 %). De hecho, el intervalo de confianza del 95 % confirmó al menos una TBWL de –7,5 % entre las semanas 12 y 48 después de la colocación. Además, se alcanzó un % de TBWL medio estimado del –12,5 % (con un intervalo de confianza al 95 % inferior del –11,8) tras 26 semanas de tratamiento (en comparación con el % TBWL medio estimado del –10,3 % observado en el estudio fundamental), por lo que se cumplieron los criterios de éxito y se confirmó que la eficacia del producto era tan buena como en el estudio fundamental.

Las tendencias observadas en el intervalo de confianza fueron similares al porcentaje de respondedores al tratamiento. Más de la mitad de la población se definió como respondedora al tratamiento a las 8 semanas, aumentando a más de tres cuartas partes en el momento de la extracción. Aunque tras la extracción volvieron a ganar peso, más de la mitad de los sujetos siguieron siendo respondedores hasta la visita de la semana 48. En Tabla 18 se muestran estos resultados.

Tabla 18: Resumen del porcentaje de pérdida de peso corporal total (% TBWL) y de los respondedores por visita del estudio, población de eficacia

Visita del estudio

N.° de pacientes Respondedores Media (DE) Mediana Mín, Máx Media MC, IC del 95

%

Semana 1 254 3/254 (1,2 %) –3,6 (1,66) –3,6 –10,7, 0,8 –3,6 (–4,3, –2,9)

Semana 2 252 22/252 (8,7 %) –4,6 (1,97) –4,4 –12,4, –0,4 –4,6 (–5,3, –3,8)

Semana 4 249 59/249 (23,7 %) –6,1 (2,04) –6,1 –12,2, 1,9 –6,1 (–6,8, –5,4)

Semana 8 250 136/250 (54,4 %) –7,9 (3,07) –8,0 –17,4, 0,1 –7,9 (–8,6, –7,2)

Semana 12 248 160/248 (64,5 %) –9,2 (3,93) –9,2 –21,2, 0,8 –9,2 (–9,9, –8,5)

Semana 16 246 174/246 (70,7 %) –10,2 (4,64) –10,0 –24,8, 0,9 –10,2 (–10,9, –9,5)

Semana 20 242 169/242 (69,98 %) –10,6 (5,45) –10,4 –26,2, 2,7 –10,6 (–11,4, –9,9)

Semana 24 245 170/245 (69,4 %) –10,9 (6,00) –10,6 –28,3, 2,4 –10,9 (–11,6, –10,2)

Semana 26 251 193/251 (76,9 %) –12,45 (6,27) –11,8 –33,5, 1,9 –12,5 (–13,2, –11,8)

Semana 28 243 169/243 (69,5 %) –11,5 (6,63) –11,1 –39,4, 2,9 –11,5 (–12,2, –10,8)

Semana 32 238 151/238 (63,4 %) –10,6 (6,84) –10,1 –30,3, 4,2 –10,6 (–11,3, –9,8)

Semana 36 235 146/235 (62,1 %) –10,1 (7,11) –9,8 –32,8, 5,7 –10,1 (–10,8, –9,4)

Semana 40 233 133/233 (57,1 %) –9,5 (7,29) –9,1 –33,4, 5,9 –9,5 (–10,2, –8,8)

Semana 44 234 130/234 (55,6 %) –9,1 (7,42) –8,4 –33,2, 7,0 –9,1 (–9,9, –8,4)

Semana 48 231 122/231 (52,8 %) –8,6 (7,50) –8,1 –31,4, 8,2 –8,6 (–9,3, –7,8)

Semana 52 240 115/240 (47,9 %) –8,0 (7,74) –7,0 –32,9, 8,6 –8,0 (–8,7, –7,3)


En Tabla 19 se resume el % de TBWL al final del tratamiento para todas las poblaciones de análisis y los datos imputados. La «población que finalizó» incluye a los sujetos que completaron el período de tratamiento de 26 semanas con el balón. El valor de p para todas las poblaciones fue <0,0001, por lo que la pérdida de peso en este estudio cumple los criterios de éxito. El análisis de potencia de la población que completó el estudio demostró que dicha potencia seguía siendo >99 % a pesar de que el tamaño de la muestra era inferior al estimado (210 frente a 230).

Tabla 19: Punto final secundario sobre la eficacia (% de TBWL1): Todas las poblaciones de análisis. Población de análisis

N.° de sujetos Respondedores2 Media

(DE) Mediana Mín, Máx Media MC3

(IC del 95 %) Población que

finalizó 210 164/210 (78,1 %) –12,6(6,10) –12,0 –33,5, 0,6 –12,6

–13,4, –11,8)Población de

eficacia3 251 193/251 (76,9 %)

–12,5(6,27) –11,8 –33,5, 1,9 –12,5

(–13,2, –11,8) Población

completa del análisis4

255 195/255 (76,5 %)

–12,4(6,26) –11,7 –33,5, 1,9 –12,4

(–13,1, –11,74)

Imputación5 258 196/258 (76,0 %)

–12,5(6,27) –11,8 –33,5, 1,9 –12,5

(–13,1, –11,8) 1 % de TBWL = 100 x (peso en la visita posterior a la colocación - peso de referencia) / peso de referencia. Un valor negativo del % de TBWL indica pérdida de peso 2 Los sujetos se consideraron respondedores si alcanzaron al menos un 7,5 % de TBWL 3 Media de mínimos cuadrados e intervalo de confianza del 95 % asociado a partir de un modelo de efectos mixtos que ajusta la visita con el sujeto como efecto aleatorio 4 Se incluyen todos los sujetos que completaron la visita, incluidos aquellos a los que se les extrajo anticipadamente 5 IM = Imputación múltiple; métodos de especificación totalmente condicional (FCS) utilizados para el % de TBW; las imputaciones múltiples se crearon usando la edad, el sexo, la raza y el peso como posibles factores de riesgo

Para la población de eficacia, los parámetros de pérdida de peso (porcentaje de pérdida de exceso de peso (% de EWL) y cambio en el índice de masa corporal) se resumen en Tabla 20 por visita del estudio. Los sujetos evidenciaron una pérdida de peso inmediatamente después del tratamiento, con un % de EWL medio estimado de 13,6 ya 1 semana después de la colocación. La pérdida de exceso de peso continuó de forma progresiva en cada visita del estudio hasta alcanzar el máximo % de EWL estimado (46,9) en el momento de la extracción.

Aunque se observó un aumento de peso gradual en los sujetos tras la extracción del balón (como demuestra la disminución del % de EWL medio estimado), en todas las visitas de seguimiento posteriores a la extracción, el % de EWL medio estimado se mantuvo por encima de 30, con un 44,2 % de los sujetos (106/240) evidenciando un % de EWL de al menos 30 en la última visita del estudio. Esto sugiere que 6 meses después de la extracción del balón los sujetos mantuvieron una pérdida de peso satisfactoria. Además, estos datos demuestran que:

• las tendencias observadas en el % de EWL son similares a las observadas con respecto al % deTBWL

• en todas las visitas, los sujetos lograron disminuir su IMC respecto al de referencia• la máxima diferencia en el IMC se alcanzó en el momento de la extracción (promedio estimado

de –4,3)• el cambio en el IMC a las 52 semanas fue similar al alcanzado en la visita de la semana 8

(promedio estimado de –2,8).


Tabla 20: Resumen de los parámetros de pérdida porcentual por visita del estudio, población de eficacia

Semana N.° de sujetos

% de pérdida de exceso de peso (% de EWL)1 Cambio en el índice de masa corporal (IMC) con respecto al de referencia2

Media (DE) Mediana Mín, Máx Media MC, IC del 95 %3 Media (DE) Mediana Mín, Máx Media MC,

IC del 95 %3 1 254 13,6 (7,35) 12,6 –2,6, 52,1 13,6 (10,6, 16,6) –1,3 (0,58) –1,3 –3,4, 0,3 –1,3 (–1,5, –1,0)

2 252 16,9 (8,6) 15,0 1,1, 47,0 16,9 (14,0, 19,9) –1,6 (0,69) –1,6 –4,2, –0,1 –1,6 (–1,8, –1,4)

4 249 22,6 (9,78) 20,9 –7,5, 57,8 22,6 (19,7, 25,6) –2,1 (0,71) –2,1 –3,9, 0,6 –2,1 (–2,4, –1,9)

8 250 29,3 (13,85) 27,8 –0,5, 80,3 29,3 (26,3, 32,3) –2,8 (1,07) –2,8 –6,3, 0,0 –2,8 (–3,0, –2,5)

12 248 34,4 (17,2) 31,3 –2,3, 111,2 34,4 (31,4, 37,4) –3,2 (1,38) –3,2 –7,5, 0,3 –3,2 (–3,5, –3,0)

16 246 38,1 (20,47) 35,2 2,9, 125,1 38,1 (35,1, 41,1) –3,6 (1,6) –3,5 –8,8, –0,3 –3,6 (–3,8, –3,3)

20 242 39,9 (23,68) 35,4 –7,5, 145,2 39,9 (36,9, 43,0) –3,7 (1,88) –3,7 –9,2, 1,0 –3,7 (–4,0, –3,5)

24 245 40,9 (25,6) 35,8 –6,8, 157,6 40,9 (37,9, 43,9) –3,8 (2,07) –3,7 –9,9, 0,9 –3,8 (–4,0, –3,5)

26 251 46,9 (27,58) 41,2 –7,5, 173,7 46,9 (43,9, 49,9) –4,3 (2,15) –4,2 –11,7, 0,6 –4,3 (–4,6, –4,1)

28 243 43,6 (30,01) 37,1 –9,8, 229,7 43,76 (40,6, 46,7) –4 (2,25) –3,9 –11,9, 1,0 –4,0 (–4,2, –3,8)

32 238 40 (28,85) 35,1 –11,9, 174,9 40,0 (37,0, 43,1) –3,7 (2,35) –3,6 –11,2, 1,7 –3,7 (–3,9, –3,4)

36 235 38,4 (29,8) 33,2 –15,5, 174,3 38,4 (35,3, 41,4) –3,5 (2,45) –3,4 –12,2, 2,3 –3,5 (–3,8, –3,3)

40 233 36,1 (30,06) 31,5 –16,1, 182,3 36,1 (33,0, 39,2) –3,3 (2,53) –3,1 –12,4, 2,3 –3,3 (–3,6, –3,1)

44 234 34,8 (30,26) 30,8 –19,3, 169,6 34,8 (31,7, 37,9) –3,2 (2,57) –2,9 –12,3, 2,7 –3,2 (–3,4, –2,9)

48 231 32,8 (30,44) 27,8 –22,7, 167,5 32,8 (29,7, 35,9) –3 (2,6) –2,8 –11,6, 3,2 –3,0 (–3,2, –2,7)

52 240 30,6 (30,77) 25,4 –26,5, 166,9 30,6 (27,5, 33,6) –2,8 (2,71) –2,5 –12,2, 3,4 –2,8 (–3,0, –2,5)1 % de EWL = 100 (peso en la visita posterior a la colocación - peso de referencia) / exceso de peso. Un % de EWL positivo indica una pérdida de peso; donde exceso de peso = peso de referencia - peso ideal, y peso ideal = 25/703 * (altura)2 2 Variación en el IMC = (IMC de la visita posterior a la colocación - IMC de referencia) / IMC de referencia. Una variación negativa indica pérdida de peso 3 Media de mínimos cuadrados e intervalo de confianza del 95 % asociado a partir de un modelo de efectos mixtos que ajusta la visita con el sujeto como efecto aleatorio

12.2.10 Puntos fuertes y débiles del estudio

Los puntos fuertes de este estudio son que tuvo la suficiente potencia para cumplir el criterio de valoración primario de seguridad y que incluyó evidencias que corroboran la eficacia. La tasa de seguimiento fue superior al 90 % en el transcurso de 52 semanas. Uno de los puntos débiles es que no tuvo la potencia suficiente para determinar estadísticamente la frecuencia de eventos muy raros (por ejemplo, muerte o pancreatitis). Además, el estudio no se diseñó a priori para evaluar la presencia de microbios contenidos en los balones que se inflan después de su colocación.


12.3 Experiencia global del producto y estudios clínicos

ORBERA se ha aprobado en muchos países desde los años 90. A 30 de marzo de 2020 se han distribuido más de 300 000 productos a países con la aprobación de ORBERA™. No se ha revocado ni anulado ninguna aprobación regulatoria. La base de datos de quejas de Apollo contiene informes de vigilancia sobre eventos adversos enviados a diversas autoridades competentes por personas con obligación de informar (fabricantes, importadores e instalaciones de usuario del producto) y o sin ella, como profesionales sanitarios, pacientes y consumidores. Estos datos contienen eventos adversos asociados con el producto y el procedimiento o quejas notificadas a través de la vigilancia clínica del producto y de revisiones de literarias. En Tabla 21 se muestra un total de 10 212 quejas (es decir, eventos individuales) que abarcan el período comprendido entre el 1 de enero de 2008 y el 30 de marzo de 2020; sin embargo, estos datos no se han validado científicamente y podrían incluir eventos duplicados, dadas las múltiples fuentes de recopilación de datos. Algunos eventos no se han atribuido directamente a ORBERA. Se desconocen la duración del soporte al producto y la trayectoria clínica; por tanto, eventos como el desinflado del producto (es decir, colapso) pueden deberse a un período de uso superior a 6 meses.

Tabla 21: Quejas y eventos adversos relacionados con el producto y el procedimiento de ORBERA notificados a través de la vigilancia clínica del producto1 entre el 1 de enero de 2008 y el 30 de

marzo de 2020 Eventos Cantidad1 Porcentaje2

Desprendimiento prematuro o parcial del tubo de llenado 1666 0,988 % Vómitos 1019 0,605 % Desinflado del producto 924 0,548 % Dolor 885 0,525 % Extracción anticipada 678 0,402 % Náuseas 658 0,390 % Dificultad al agregar la solución salina 641 0,380 % Otros3 607 0,360 % Hiperinflado espontáneo 326 0,193 % Reflujo 264 0,157 % Intolerancia 225 0,133 % Colocación infructuosa 221 0,131 % Malestar 216 0,128 % Deshidratación 194 0,115 % Irritación/inflamación 174 0,103 % Pérdida de peso insuficiente 147 0,087 % Obstrucción • Obstrucción intestinal:23 (0,014 %)• Obstrucción estomacal:86 (0,051 %)• Obstrucción no especificada:27 (0,016 %)

136 0,081 %

Desprendimiento prematuro del tubo de llenado (fuera de la caja) 99 0,059 % Fuga en el balón (notificada durante la colocación) 76 0,045 % Gases 72 0,043 % Calambres 67 0,040 % Fallo de la herramienta de extracción 67 0,040 % Distensión abdominal 60 0,036 %


Eventos Cantidad1 Porcentaje2 Hinchazón 60 0,036 % Estreñimiento 57 0,034 % Perforación estomacal 53 0,031 % Úlcera 50 0,030 % Diarrea 49 0,029 % Desplazamiento o migración del producto 43 0,026 % Eructos 42 0,025 % Retraso en el vaciado gástrico 36 0,021 % Anomalía en los niveles sanguíneos4 36 0,021 % Falta de saciedad 33 0,020 % Muerte 31 0,018 % Infección 29 0,017 % Indigestión 28 0,017 % Pancreatitis 26 0,015 % Disfagia 22 0,013 % Dispositivo visible o palpable 21 0,012 % Dificultad para extraer el balón 21 0,012 % Aspiración o neumonía por aspiración 20 0,012 % Hematemesis o hematoquecia 19 0,011 % Gastroparesia 17 0,010 % Erosión 17 0,010 % Necrosis 16 0,009 % Complicación cardíaca 13 0,008 % Disnea 13 0,008 % Perforación esofágica 10 0,006 % Isquemia 10 0,006 % Trastorno respiratorio 9 0,005 % Hernia 5 0,003 % Embolia pulmonar 4 0,002 % Total 10 212 6,058 % Balones vendidos en todo el mundo desde el 1 de enero de 2008 hasta el 30 de marzo de 2020 168 569 1. Algunas quejas se contabilizaron en varias categorías debido a que se notificaron varios sucesos en una

única queja. Las cantidades anteriores no indican la cantidad de productos o pacientes involucrados.Incluyen las quejas presentadas contra catálogos desconocidos. No incluyen los eventos norelacionados con el producto.

2. La frecuencia de evento representa el recuento del evento dividido entre la cantidad de productosdistribuidos hasta el cierre del informe el 30 de marzo de 2020. Tenga en cuenta que la cantidad deproductos distribuidos puede ser mayor que la cantidad de productos colocados.

3. Incluye eventos poco frecuentes (es decir, ≤0,010 %) como hipo, mareos, fiebre, halitosis, espasmosmusculares, flatulencia, arcadas, pérdida de cabello, peritonitis, desmayos, etc.

4. Esta categoría incluye el aumento o la disminución de concentración en sangre de sustancias comopotasio, lipasa, creatina, nitrógeno ureico en sangre (BUN), sodio (hipernatremia), etc.


Se realizaron dos ensayos clínicos patrocinados fuera de los EE. UU., uno en Australia (n = 74, 37 sujetos de tratamiento y 37 de control), descrito en la sección 12.3.1, y otro en Francia (n = 36 sujetos de tratamiento), descrito en la sección 12.3.2. El perfil de los eventos adversos en estos dos estudios fue similar al del estudio pivotal realizado en los EE. UU. En ninguno de los dos estudios se notificaron efectos adversos imprevistos del producto ni muertes.

12.3.1 Estudio australiano sobre ORBERA

El estudio australiano sobre ORBERA fue un estudio aleatorizado, abierto, controlado y realizado en un único entro en Australia. Se inscribieron hombres y mujeres de entre 18 y 60 años con un IMC de entre 30 y 40 kg/m2 durante al menos 2 años y que tenían síndrome metabólico con al menos una comorbilidad relacionada con la obesidad. A los sujetos aleatorizados para el tratamiento se les colocó ORBERA durante los primeros 6 meses del estudio, y todos los sujetos participaron en un programa de modificación del comportamiento de 12 meses con dieta y ejercicio. Se aleatorizó a un total de 74 sujetos, con 37 sujetos en cada lado. A treinta y un sujetos (31) se les colocó ORBERA. Cincuenta y nueve (59) sujetos completaron los primeros 6 meses del estudio, 29 en el grupo ORBERA y 30 en el grupo de control, y 55 completaron el estudio entero de 12 meses, 23 en el grupo ORBERA y 22 en el grupo de control.

Los eventos de seguridad fueron los esperados en el grupo ORBERA y la mayoría de los sujetos de dicho grupo notificaron eventos adversos gastrointestinales durante las primeras dos semanas tras la colocación. Los eventos adversos más comunes asociados con el producto fueron náuseas y vómitos (74,2 %), dolor abdominal (54,8 %), reflujo gastroesofágico (38,7 %), letargia (32,3 %) y deshidratación (25,8 %). Estos eventos normalmente se resolvieron en dos semanas. Dos sujetos experimentaron 7 eventos adversos graves que provocaron la extracción antes de los 6 meses. Entre los eventos adversos hubo reflujo gastroesofágico, vómitos, náuseas, y dolor abdominal. No se produjeron efectos adversos imprevistos del producto ni muertes.

12.3.2 Estudio francés sobre ORBERA

El estudio francés sobre ORBERA fue un estudio prospectivo, abierto, en un único centro y posterior a la comercialización. Se inscribieron hombres y mujeres de entre 18 y 60 años con un IMC de entre 30 y 35 kg/m2 con al menos una comorbilidad relacionada con la obesidad o un IMC de 35 a 40 kg/m2 con o sin comorbilidades. A treinta y seis sujetos se les colocó ORBERA en este estudio de 48 semanas. Durante las primeras 24 semanas, además de colocarles ORBERA se sometieron a una dieta supervisada médicamente. Después de un máximo de 180 días, se les extrajo ORBERA. Los sujetos siguieron con la dieta durante 24 semanas más. El estudio consistió en una visita de preselección, la colocación de ORBERA, visitas de seguimiento en las semanas 1, 4 y 12, la extracción de ORBERA en la semana 24 y dos visitas de seguimiento más en las semanas 36 y 48.

Los eventos adversos más comunes asociados con el producto en la población de este estudio fueron náuseas (27,9 %), vómitos (19,7 %), esofagitis (14,8 %) y dolor en la parte superior del abdomen (11,5 %). La mayoría de los eventos adversos asociados con el producto duraron menos de un mes y se resolvieron sin secuelas. Dos sujetos experimentaron tres eventos adversos graves que provocaron la extracción antes de los 6 meses. Entre los eventos adversos graves hubo vómitos y astenia, trastornos iónicos y vómitos con deshidratación.


13 FORMA DE PRESENTACIÓN

Cada sistema IGB contiene un IGB colocado dentro de un «conjunto del catéter de colocación» y un «kit de llenado». Todos estos componentes se suministran SIN ESTERILIZAR y PARA UN SOLO USO. Todos los componentes se deberán manejar con cuidado.

Materiales incluidos: • Un (1) sistema de balón intragástrico (IGB) que consta de:

o Un (1) conjunto del catéter de colocación (es decir, conjunto de vaina) que contiene elIGB

o Un (1) kit de llenado con punzón para vía intravenosa

Materiales no incluidos: • Endoscopio• Gel quirúrgico• Suero fisiológico estéril• Jeringa estéril de 50 cm3

• Instrumentos de extracción (es decir, catéter con aguja envainada, pinzas de agarre de mordazalarga o de dientes de alambre)

13.1 Instrucciones de limpieza

En caso de que el producto se contamine antes de utilizarlo, no se deberá utilizar, sino que se deberá devolver al fabricante.

PRECAUCIÓN: NO SUMERJA EL PRODUCTO EN UN DESINFECTANTE, ya que el elastómero de silicona puede absorber parte de la solución, que posteriormente puede salir por filtración y provocar una reacción tisular.

13.2 Eliminación

Deseche todos los productos o componentes de los productos usados o explantados conforme a las normativas locales de residuos médicos.

14 Instrucciones de uso

El IGB se suministra colocado dentro del conjunto del catéter de colocación. Inspeccione el precinto del envase y el conjunto del catéter de colocación en busca de daños antes de utilizarlo. No se deberá utilizar si se aprecian daños. En el momento de la colocación se deberá disponer de un IGB de reserva.

NO EXTRAIGA EL IGB DEL JUEGO DE CATÉTER DE COLOCACIÓN.

Para desplegar el IGB se facilita un kit de llenado.

PRECAUCIÓN: Si el IGB se separa del catéter o la vaina antes de la colocación, no intente ni utilizar el IGB ni volver a insertarlo en la vaina.


14.1 Colocación y llenado del IGB

Prepare al paciente para la endoscopia. Inspeccione el esófago y el estómago con un endoscopio y después retire el endoscopio. Si no hay contraindicaciones, introduzca el conjunto del catéter de colocación que contiene el IGB con cuidado por el esófago y compruebe que quede por debajo del esfínter esofágico inferior y muy adentro de la cavidad estomacal antes de extraer el alambre guía (si lo hay) y continuar. El escaso tamaño del conjunto del catéter de colocación ofrece mucho espacio para volver a insertar el endoscopio con el fin de observar los pasos de llenado del IGB.

14.2 Llenado del IGB

Con una técnica aséptica, coloque el punzón del kit de llenado en la bolsa de suero fisiológico estéril. Acople una jeringa estéril a la válvula del kit de llenado y cébelo. Conecte el conector Luer-Lock del catéter de colocación a la válvula del kit de llenado. Proceda a llenar el IGB con solución salina estéril, verificando con el endoscopio que el IGB esté dentro del estómago.

PRECAUCIÓN: Llene el IGB con solución salina estéril. Se recomienda usar una técnica aséptica similar a la del cambio de líquidos intravenosos (p. ej., uso de guantes limpios o esterilizados, jeringa esterilizada, etc.). Si bien se desconoce la causa del hiperinflado, podría deberse a la contaminación del balón por hongos o bacterias. Una forma recomendada de mitigarlo es evitar que la solución salina del balón se contamine con microorganismos que puedan provocar un hiperinflado espontáneo.

PRECAUCIÓN: Durante el proceso, el catéter de colocación debe tener cierta soltura. Si, durante este proceso, se somete a tensión el catéter, la punta del catéter podría desprenderse del IGB, lo cual evitaría que este siguiera desplegándose.

ADVERTENCIA: Las velocidades rápidas de llenado pueden generar una presión elevada que puede deteriorar la válvula del IGB o provocar un desprendimiento prematuro del IGB de la punta del catéter de colocación.

14.3 Recomendaciones de llenado

El diseño expansible del IGB ofrece un intervalo de volumen de llenado de 400 cm3 (mínimo) a 700 cm3 (máximo). No se deberá llenar el IGB ni por debajo ni por encima de lo establecido con volúmenes <400 cm3 o >700 cm3, ya que de hacerlo aumentará el riesgo de que ocurran efectos colaterales graves, como la migración del IGB (si se llena por debajo de lo establecido) o una ruptura o perforación gástricas (si se llena por encima de lo establecido). Una vez que se ha llenado, no esposible ajustar el IGB.


Para determinar el tamaño ideal con que el IGB tendrá mayor eficacia en la pérdida de peso, 2 investigadores independientes buscaron en PubMed y Embase para identificar estudios clínicos del ORBERA de texto completo. En este metaanálisis de los datos globales de ORBERA se incluyó un total de 80 estudios con 8506 pacientes. Figura 5, el análisis de metarregresión de la correlación entre el volumen de llenado del IGB y la pérdida de peso corporal total (PPCT), pone de manifiesto intervalos de volumen de llenado de 500 cm3 a 700 cm3. No parece que los resultados a los 6 meses difieran con el volumen (p = 0,24).1 Por tanto, basándonos en esto, la recomendación deberá ser que el volumen de llenado esté entre 500 cm3 y 650 cm3; no obstante, los datos de seguridad y eficacia del estudio clínico fundamental de este producto se pusieron a prueba solo con volúmenes de llenado de 550 cm3 ± 50 cm3.

Figura 5: Análisis de metarregresión de la correlación entre el volumen de llenado del IGB y la pérdida de peso total (TBWL). 1

Nota: el tamaño de los círculos en el gráfico corresponde al tamaño del estudio. Figura por cortesía del Dr. Barham Aby-Dayyeh.

Las siguientes recomendaciones de llenado tienen la finalidad de evitar que, sin advertirlo, se deteriore la válvula del balón o se desprenda prematuramente el catéter de colocación:

• Utilice siempre el kit de llenado del IGB que se facilita.

• Utilice siempre una jeringa estéril de 50 cm3 para llenar el IGB. Si se utilizan jeringas máspequeñas se pueden generar presiones muy elevadas de 30 psi (207 kPa), 40 psi (276 kPa) eincluso 50 psi (345 kPa), lo cual puede deteriorar la válvula del IGB.

• Con una jeringa estéril de 50 cm3, cada impulso de llenado debe realizarse despacio (en unmínimo de 10 segundos) y de forma continua. Con un llenado lento y continuo se evitará que segenere una presión elevada en la válvula.

o ADVERTENCIA: Las velocidades rápidas de llenado pueden generar una presión elevadaque puede deteriorar la válvula del IGB o provocar un desprendimiento prematuro del IGBde la punta del catéter de colocación.

Volumen de llenado de Orbera

TBW

L a

los

6 m

eses


o El llenado deberá hacerse siempre bajo visualización directa (gastroscopia). Se deberácomprobar la integridad de la válvula del IGB observando la luz de la válvula a medida quese retira el catéter de colocación de la válvula del IGB.

o Si la válvula de un IGB tiene fugas, se deberá retirar de inmediato. Si un IGB se llena soloen parte, puede obstruir los intestinos, lo cual puede provocar la muerte. Se han dadocasos de obstrucciones intestinales a consecuencia de un desinflado del IGB sin identificaro sin tratar (es decir, un colapso).

NOTA: Todos los IGB que presenten fugas se deberán devolver a Apollo Endosurgery junto con una nota de campo de devolución del producto cumplimentada con la descripción del episodio. Agradecemos su ayuda a nuestro trabajo continuo de mejora de la calidad.

Es necesario un volumen mínimo de llenado de 400 cm3 para que el IGB se despliegue por completo del catéter de colocación. Después de llenar el IGB, retire el kit de llenado del catéter.

Cuando está lleno, el IGB se libera tirando con cuidado del catéter de colocación mientras el IGB está situado contra la punta del endoscopio o el esfínter esofágico inferior.

Siga tirando del catéter de colocación hasta que se haya desprendido de la válvula autosellante del IGB. Una vez desprendido el catéter, se deberá inspeccionar visualmente la colocación del IGB, así como también la presencia de toda fuga de líquidos.

14.4 Colocación y llenado del IGB (paso a paso)

1. Prepare al paciente conforme al protocolo hospitalario de sedación y endoscopia.

2. Inspeccione con medios endoscópicos el esófago y el estómago.

3. Retire el endoscopio.

4. Si no hay contraindicaciones:

a. Lubrique la vaina del conjunto del catéter de colocación con gel lubricante quirúrgico.

b. Introduzca con cuidado el catéter de colocación en el esófago y el estómago.

5. Vuelva a introducir el endoscopio mientras el IGB está «in situ» para observar los pasos dellenado. El IGB DEBE estar por debajo del esfínter esofágico inferior y muy adentro de la cavidadestomacal.

6. Si hay un alambre guía, retírelo del catéter de colocación.

7. Acople la jeringa estéril de 50 cm3 al Luer-Lock de la llave de paso de 3 vías y, a continuación,introduzca el punzón del kit de llenado en una bolsa de suero fisiológico estéril normal (0,9 NS).

8. Llene lentamente el IGB con suero fisiológico estéril, 50 cm3 de una vez. Repita este paso hastaalcanzar un volumen de llenado mínimo de 400 cm3 y máximo de 700 cm3 (14 impulsos).

9. Con cuidado, retire el catéter de colocación e inspeccione si la válvula del IGB presenta fugas.


14.5 Extracción del IGB (paso a paso)

1. Asegúrese de que el paciente haya seguido una dieta líquida durante 72 horas y dieta absoluta(ayuno) durante un mínimo de 12 horas antes de la extracción. Tanto si se ha seguido esterégimen como si no (es decir, en caso de extracción urgente), ante la posibilidad de que quedealgún contenido gástrico residual en algunos pacientes, se deberán tener presentes másprecauciones en el aspirado. Se el paciente es de alto riesgo y presenta signos y síntomas queindiquen un retraso grave en el vaciado gástrico o una obstrucción de la salida gástrica, se ledeberá explorar en busca de una distensión abdominal o una salpicadura de sucusión; acontinuación, deberá realizarse una evaluación radiográfica si no hay salpicadura de sucusión ysi el epigastrio está lleno o presenta dolor a la palpación. Si en la evaluación radiográfica seencuentra que el estómago está distendido, tanto si el IGB está en posición antral como si no loestá, habrá que plantearse realizar una descompresión nasogástrica; se deberá proteger la víarespiratoria superior y emplear anestesia general.

2. Prepare al paciente conforme al protocolo hospitalario de sedación y endoscopia.Además, plantéese administrar un relajante de la musculatura lisa, como puede ser glucagónintravenoso, para relajar el esfínter esofágico inferior.

3. Introduzca el endoscopio en el estómago del paciente.

4. Valore si hay algún alimento. Si hay algún alimento en el estómago, se deberá aplazar elprocedimiento. En caso de proceder con una extracción de urgencia, se deberá proteger la víarespiratoria superior antes de realizarla.

5. Con el endoscopio, visualice sin obstáculos el IGB lleno.

6. Introduzca un catéter con aguja envainada por el canal funcional del endoscopio.

7. Utilice la aguja expuesta avanzada para perforar el IGB.

8. Empuje el catéter con la aguja por el armazón del IGB, hasta bien adentro del IGB.

9. Retire la aguja del catéter.

10. Aplique succión al catéter insertado a fondo hasta haber evacuado todo el líquido del IGB.

11. Retire el catéter del IGB y sáquelo del canal funcional del endoscopio.

12. Introduzca unas pinzas de mordaza larga o de dientes de alambre por el canal funcional delendoscopio.

13. Tome el IGB con las pinzas (lo ideal es tomarlo por el extremo opuesto de la válvula, si es posible).

14. Agarrando con firmeza el IGB, extráigalo lentamente por el esófago.

15. Cuando el IGB alcance el esfínter esofágico superior, hiperextienda la cabeza a fin de enderezarla vía de salida por el esófago y la garganta, de forma que se pueda extraer más fácilmente.

16. Retire el IGB de la cavidad bucal.


14.6 Reemplazo del IGB

En caso de que haya que cambiar un IGB, siga las instrucciones de extracción del IGB y de colocación y llenado del IGB. Además, al llenar el IGB de reemplazo, se recomienda emplear el mismo volumen de suero fisiológico estéril que se empleó durante la colocación del IGB anterior (es decir, el volumen de llenado inicial).

PRECAUCIÓN: Si el volumen de llenado inicial del IGB de reemplazo es mayor que el anterior, puede provocar náuseas intensas o vómitos o generar úlceras.

15 OBTENCIÓN DE IMÁGENES MÉDICAS

Se considera que el IGB lleno de suero fisiológico es seguro en IRM.

16 POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN DE PRODUCTOS

Para devolver un producto hay que obtener la autorización del servicio de atención al cliente de Apollo Endosurgery. Para obtener un reembolso o cambiar el producto, el que se devuelva deberá tener todos los precintos del fabricante intactos. Los productos devueltos pueden estar sujetos a cargos por reposición.

17 EXENCIÓN DE RESPONSABILIDAD DE LA GARANTÍA Y LIMITACIÓN DE REMEDIOS

No se ofrece ninguna garantía, ya sea explícita o implícita, lo cual alcanza a toda garantía implícita sobre la comerciabilidad o idoneidad para un fin particular, de los productos de Apollo Endosurgery, Inc. que se describen en esta publicación. En el máximo grado en que lo permite la ley aplicable, Apollo Endosurgery, Inc. se exime de toda responsabilidad por daños indirectos, especiales, incidentales o derivados, independientemente de si dicha responsabilidad tiene una base contractual, sobre perjuicios, negligencia, responsabilidad estricta, responsabilidad por los productos u otros. La única responsabilidad que corresponde por entero a Apollo Endosurgery, Inc., por cualquier motivo, y el remedio único y exclusivo del comprador, también por cualquier motivo que fuere, se limitará a la cantidad que hubiera abonado el cliente por los artículos concretos que hubiera adquirido. Ninguna persona tiene la autoridad de vincular a Apollo Endosurgery, Inc. a ninguna garantía, del tipo que fuere, salvo en lo que expresamente se establece en este documento. Las descripciones o especificaciones de los materiales impresos de Apollo Endosurgery, Inc., entre ellos esta publicación, tienen la única finalidad de describir de modo general el producto en el momento de la fabricación, y no constituyen ninguna garantía ni recomendación expresas de uso del producto en circunstancias específicas. Apollo Endosurgery, Inc. renuncia expresamente a toda responsabilidad, lo cual alcanza a toda responsabilidad por daños directos, indirectos, especiales, incidentales o derivados, que tengan su origen en una reutilización del producto.


18 INFORMACIÓN PARA SOLICITAR EL PRODUCTO

Para obtener más información, póngase en contacto con:

Fabricante y distribuidor

Apollo Endosurgery Inc. 1120 S. Capital of TX Hwy Bldg.1, Ste. 300 Austin, Texas 78746 EE. UU.

Teléfono: 512-279-5100FAX: 512-279-5105

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REFERENCES

1. Abu-Dayyeh B et al. A Randomized, Multi-Center Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of anIntragastric Balloon As an Adjunct to a Behavioral Modification Program, in Comparison With a BehavioralModification Program Alone in the Weight Management of Obese Subjects. Gastrointestinal Endoscopy 2015:81(5):AB147.


19 SÍMBOLOS

Tabla 22: Símbolos usados en el embalaje del producto Símbolo Descripción

Precaución. Vea las instrucciones de uso

Consulte las instrucciones de uso.

Fabricante

Número de referencia

Número de serie

No esterilizado

Seguro para IRM

Usar antes de Año, Mes y Día

Para un solo uso. No volver a usar.

Representante autorizado en la Unión Europea

Número de lote

No usar si el paquete está dañado

Precaución: Conforme a la legislación federal (EE. UU.) este producto solo puede venderse a médicos o bajo pedido de médicos.

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Sistema de balón intragástrico ORBERA (ORBERA