Sistim Penghantaran Obat Dermal Transdermal

7/22/2019 Sistim Penghantaran Obat Dermal Transdermal

1/46

Sistim penghantaran obatdermal & transdermal

Susana Elya Sudradjat, MFarm., Apt


2/46

Tujuan Pembelajaran

Menjelaskan konsep dasar fisiologi kulit dan mekanisme penyerapanobat perkutan.

Mengklasifikasi berbagai jenis sistem penghantaran dan pelepasanobat topikal dan transdermal.

Membandingkan keuntungan dan kerugian dari berbagai bentuksediaan topikal dan transdermal.

Memilih sistem penghantaran obat yang paling tepat untuk terapiyang efektif.

Penanganan yang tepat dan penyimpanan produk topikal dantransdermal.


3/46

Struktur Kulit Manusia

Ketebalan 0,5-5 mm Pertahanan paling luar


4/46

Absorpsi Perkutan

Obat masuk dari luar kulitmelewati jaringan

kulit sirkulasi sistemik

Tiga jalur penetrasi potensial:

-kelenjar keringat,

-minyak atau folikel rambut-tembus stratum korneum


5/46

Jalur appendageal tidak efektif hanya 0,1%

luas permukaan kulit Jalur utama penetrasi obat lapisan

epidermis melewati stratum korneum

Jumlah obat yang berpenetrasi tergantungluas permukaan tempat yang dioleskan dan

tebal membran.

Luas permukaan epidermis 100 sampai 1000kali lebih luas dari permukaan kelenjar lemak

atau keringat utama


6/46

Lapisan penentu: Stratum Korneum

Adanya lemak, keratin, dan lapis ganda yang

bermuatan listrik dapat menghambat prosesabsorpsi obat.

Molekul polarmembentuk ikatan hidrogen

dengan bagian protein dalam lapisan filamenprotein

Molekul non polar larut dalam lemak yangterdapat pada filamen.

Jalur difusi melalui stratum korneum melaluidua jalur yaitu : jalur transeluler dan jalurantar sel.


7/46

Bagan mekanisme difusi melalui

stratum korneum7


8/46

8


9/46

Kondisi pH akan mempengaruhi tingkat disosiasi

serta kelarutan obat yang bersifat lipofil. Profil pelepasan obat dari pembawanya,

tergantung dari afinitas obat terhadap pembawa,

kelarutan obat dalam pembawa, dan pHpembawa.

Pembawa yang dapat meningkatkan kelembaban

kulit akan mendorong terjadinya absorpsi

perkutan dari obat.


10/46

Vasodilatasi pembuluh darah juga dapatmeningkatkan kelarutan obat.

Waktu kontak obat dengan kulit.

Luas permukaan tempat obat dioleskan. Obat>> jika luas permukaan obat dioleskan>>(Contoh menggunakan sediaan transdermal

yang lebih besar). Usia. Semakin tua, kulit akan menjadi semakin

rapuh dan sensitif.


11/46

PENINGKAT PENETRASI


12/46


13/46

Interaksi Obat/Pembawa

Drug/Prodrug

dapat meningkatkan penghantaran obat yang

memiliki koefisien partisi yang kurang baik secara

dermal dan transdermal.

meliputi penambahan gugus untuk meningkatkan

koefiesien partisi dan meningkatkan kelarutannya

dan transport obat induk di dalam stratum

korneum.


14/46

Contoh :

6-mercaptopurine yang merupakan obat yang

sangat polar dapat meningkat

permeabilitasnya 240 kali dengan penggunaan

S6-acyloxymethyldan 9-dialkylaminomethyl;

serta 5-fluorouracil dimana merupakan obatyang polar, permeabilitasnya meningkat 25 kali

dengan penggunaan turunan N-asil.


15/46

Interaksi Obat/Pembawa

Ion Pairs

Obat-obat yang bermuatan sulit untuk

berpenetrasi ke dalam kulit.

Dengan adanya pembentukan pasangan ion

lipofilik dapat meningkatkan penetrasi obat yang

bermuatan ke dalam stratum korneum.


16/46

Modifikasi Stratum Korneum

Hidrasi

metode yang paling aman untuk meningkatkan

penetrasi dari senyawa hidrofilik dan lipofilik.

Kandungan air dari stratum korneum sekitar 15-

20% dari berat kering,

bervariasi tergantung pada kelembaban lingkungan

sekitar.


17/46

17Chemical structure of typical chemical penetration enhancers


18/46

Iontophoresis

Iontophoresis adalah salah satu teknik untuk

meningkatkan penetrasi obat melalui kulit

secara fisika dengan menggunakan medan

listrik yang berkekuatan lemah

Zat aktif yang baik untuk teknik iontophoresis

ini adalah zat aktif yang polar dan dapatterionisasi


19/46

Gambar model peralatan teknik iontophoresis

dan gambaran yang terjadi pada kulit apabila

digunakan teknik iontophoresis


20/46

contoh zat aktif yang telah diteliti untuk

dihantarkan secara transdermal dengan cara

iontophoresis, yaitu: calcitonin

corticotrophin-releasing hormone

oligonucleotides inulin

insulin

gonadotropinreleasing hormone parathyroid hormone

growth homone-releasing factor


21/46

Electroporation

Teknik electroporation menggunakan listrik

dengan tegangan tinggi dalam waktu singkat

yang akan menyebabkan pembentukanpores.


22/46

Gambar model peralatan teknik electroporation (A).

Gambaran yang terjadi pada kulit apabila digunakan teknik

electroporation (B).


23/46

Sonophoresis

Sonophoresis adalah transportasi obatmelalui kulit karena pengaruh dari

ultrasound Energi dari ultrasoundmemiliki

kemampuan meningkatkan tekananudara diatas area pengaplikasian

transdermal dan efek dari jaringandimanfaatkan pada terapi medis


24/46

Perubahan struktural tersebut

menyebabkan perubahan

permeabilitas dari kulit, sehingga

zat aktif lebih mudah untukmasuk melalui kulit.


25/46

Gambar model peralatan teknik sonophoresis (A).

Gambaran yang terjadi pada kulit apabila digunakan teknik

sonophoresis (B)


26/46

Vesicular EnhancerTransfersome

Ethosome


27/46

Transfersome

Merupakan modifikasi dari liposom.

Transfersome disebut juga

ultradeformable liposome.

Transfersome terdiri atas :

fosfolipid

edge activator.

biasanya berupa surfaktan rantai tunggal yangmendestabilisasi lapisan lipid dari vesicle dan meningkatkan

deformabilitas dari vesicle dengan menurunkan tengangan

permukaannya.


28/46

Transfersome dapat menembus kulit lebih

baik dibanding liposome karenamembran yang fleksibel.

Transfersome dapat digunakan sebagai

pembawa obat anti inflamasi nonsteroid seperti diklofenak, protein,insulin, interferon, imunisasi, serta

kortikosteroid.


29/46


30/46

Liposome


31/46

Keuntungandari penggunaan ethosomeantara lain :

Ethosome meningkatkan kemampuan obat

menembus kulit menuju sistemik.

Ethosome dapat digunakan untuk

menghantarkan berbagai macam bentuk obat

(peptida, protein, molekul)

Komposisi ethosome aman digunakan

Penerimaan pasien yang tinggi.

Ethosome tidak melukai kulit.


32/46

Obat Aplikasi

Acyclovir Pengobatan infeksi herperZidovudine Pengobatan AIDSTrihexypenidyl HCl Pengobatan parkinsonErythromycin Pengobatan untuk infeksi kulit akibat S.AureusInsulin Pengobatan diabetesTestosterone Pengobatan hipogonodism pada laki-lakiCannabidol Pencegahan inflamasi dan udemMinodixil Pertumbuhan rambutBacitracin Pengobatan infeksi kulit


33/46

Transdermal drug delivery


34/46

Transdermal Delivery System

Design

Pasta, krim, lotion atau dispersi kental yang

digunakan langsung pada kulit

Patch

Microneedle

Electrospun


35/46

Topikal

Lokal

Transdermal

Sistemik


36/46

Uptake into the systemic circulation ?

Healthy or diseased skin ?

Dermal VS Transdermal Delivery

Physicochemical properties of drugs are not ideally

suited to uptake into and through the skin

The Challenge


37/46


38/46

Patch


39/46


40/46

Contoh : Climara (estradiol), Daytrana

(mengandung methylphenidate) digunakan

sebagai stimulan sistem saraf pusat, fentanil

sebagai obat analgesik pada terapi kanker,vitamin B12 untuk mencukupi kebutuhan

vitamin B12 dalam tubuh.


41/46

Microneedle(Microstructured transdermal system)


42/46

42

Basic design ofneedle delivery devices. Needles of approximately with orwithout centre hollow channels are placed onto the skin surface so that they

penetrate the stratum corneum and epidermis without reaching the nerve

endings present in the upper dermis.

Microneedle

Stratum KorneumEpidermis

Dermis

Resptor sakit

Pembuluh darah


43/46

Mekanisme penghantaran obat dari

microneedle ini tidak berdasarkan proses

difusi, melainkan disrupsi mekanis dari kulitdan penempatan obat atau vaksin di dalam

epidermis, dimana akan memudahkan

pencapaian obat ke lokasi aksi.

dapat menghantarkan jenis obat dengan

ukuran molekul besar dan senyawa lipofilik,

termasuk obat peptide seperti insulin dan

desmopressin; materi genetik seperti plasmid

DNA dan oligonukleotida; dan vaksin untuk

melawan hepatitis B, anthrax danJapanese

encephalitis.


44/46

Serat nano / nanofibers

Nanofibers dapat digunakan untuk berbagai aplikasi

biomedik seperti penutup luka serta pembawa untuk sistem

penghantaran lokal/transdermal



45/46


biomedik seperti penutup luka serta pembawa untuk

sistem penghantaran lokal/transdermal

Polimer Obat

Poly(lactic acid) (PLA) dan

poly(ethylene-co-vinyl

acetate) (PEVA)Tetrasiklin HCl

Poly(lactic acid) (PLA) MefoxinPoly(vinyl alcohol) (PVA) Sodium salicylate (SS)Diclofenac sodium (DS)

Naproxen (NAP)Indomethacin (IND)

Cellulose acetate (CA) trans-retinoic acid atau vitamin A acid (Retin-A)-tocopheral or vitamin E (Vit-E)Naproxen (NAP)Indomethacin (IND)Ibuprofen (IBU)Sulindac (SUL)Curcumin (ektrak tanaman Curcuma longa L.)Asiaticoside (ekstrak tanaman Centella asiatica)Scopolamine


46/46

Documents

Sistim Penghantaran Obat Dermal Transdermal