Upload
buikhanh
View
219
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
i
SKRIPSI
ZENI PUTRI ANGGI DEGAN TARI
STUDI PENGGUNAAN ATORVASTATIN PADA
PASIEN STROKE ISKEMIK DI INSTALASI RAWAT
INAP
(Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
ii
iii
iv
KATA PENGANTAR
Bismillahirrohmanirrohim
Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Puji syukur tercurahkan kepada ALLAH SWT, tuhan semesta alam karena
berkat rahmat dan ridhonya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul
STUDI PENGGUNAAN ATORVASTATIN PADA PASIEN STROKE
ISKEMIK DI INSTALASI RAWAT INAP (Penelitian di Rumah Sakit
Umum Daerah Sidoarjo).
Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana
Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari
peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan
segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada:
1. ALLAH SWT, tuhan semesta alam yang memberikan rahmat, nikmat dan
hidayahNYA kepada umatnya, Rosulullah SAW, yang sudah menuntun
kita menuju jalan yang lurus.
2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp. Kom selaku Dekan Fakultas
Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah
memberikan kesempatan penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang.
3. dr.Atok Irawan, Sp. P selaku Direktur Rumah Sakit Umum Daerah
Sidoarjo beserta jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada
penulis untuk melakukan penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah
Sidoarjo.
4. Ibu Nailis Syifa, S.Farm., MSc., Apt selaku Ketua Program Studi Farmasi
Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi motivasi dan
kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas
Muhammadiyah Malang.
5. Staf pengawai RMK RSUD Sidoarjo yang banyak membantu dalam proses
pengambilan data skripsi.
v
6. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt., dan Bapak Drs. Didik Hasmono,
M.S., Apt., selaku Dosen Pembimbing I dan II, disela kesibukan Bapak
dan Ibu masih bisa meluangkan waktu untuk membimbing dan memberi
pengarahan dan dorongan moril sampai terselesaikannya skripsi ini.
7. Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS dan Ibu Dra. Lilik
Yusetyani, Apt., Sp.FRS., selaku Dosen Penguji I dan II, yang telah
banyak memberikan saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini
8. Orang Tuaku tercinta, Bapak Karno Wibowo dan Ibu Kastin, yang tiada
hentinya memotivasi dalam segala hal, dengan sabar mendoakan untuk
kebaikan dan kesuksesan anak-anaknya. Terima kasih banyak atas didikan
dan kerja keras untuk membuat anak-anaknya bahagia serta mendapatkan
ilmu yang bemanfaat.
9. Adik – adikku tercinta Olvi Putri Kharisma Degantari dan Nail Najmira
Putri, terima kasih buat semangat dan doanya sehingga skripsi ini dapat
selesai tepat waktu.
10. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm., Apt., M. Si. selaku Dosen wali. Terima
kasih banyak atas arahan, nasehat, dan bimbingannya selama ini.
11. Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhamadiyah Malang yang
sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat
berguna, khususnya kepada Ibu Sendi Lia Yunita, S.Farm., Apt., selaku
Dosen penanggung jawab skripsi yang telah susah payah membantu
jalanya ujian skripsi sehingga kami dapat melaksanakan ujian skripsi
dengan baik.
12. Untuk semua angggota tata usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu
kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah banyak
membantu untuk kebutuhan administrasi kelengkapan skripsi.
13. Sahabat seperjuanganku Dwi Qurrothul Aini, Barlanty Fathanahiyah,
Nifda Novi A, Bernika Ika I, dan Siti Maslahah S, terima kasih atas
kebersamaan, bantuan, motivasi, semangat kalian selama ini sebagai
sahabat yang membantu dan mendukung saat senang maupun susah.
vi
vii
RINGKASAN
Stroke adalah sindrom yang terdiri dari tanda dan/atau gejala hilangnya
fungsi sistem saraf pusat fokal (atau global) yang berkembang cepat (dalam detik
atau menit), dan berlangsung lebih dari 24 jam atau dapat menyebabkan kematian.
Stroke disebabkan oleh gangguan suplai darah ke otak karena adanya sumbatan
(stroke iskemik) atau karena pecahnya pembuluh darah otak (stroke hemoragik).
Dari semua kasus stroke, sekitar 88% merupakan stroke iskemik dan 12%
merupakan stroke hemoragik. Stroke iskemik disebabkan oleh oklusi atau stenosis
berat arteri serebral karena embolus atau trombosis, sehingga mengurangi aliran
darah serebral / Cerebral Blood Flow (CBF) dan gangguan suplai oksigen dan
glukosa ke jaringan yang disuplai oleh arteri tersebut. CBF menurun di bawah
20mL/100g per menit, iskemia terjadi, dan ketika pengurangan lebih lanjut di
bawah 12mL/100g per menit bertahan, maka akan terjadi kerusakan otak
permanen yang disebut dengan infark.
Tujuan pengobatan stroke yaitu mencegah cedera neurologis lebih lanjut,
serta menurunkan kecacatan dan kematian akibat stroke. Pasien harus dipastikan
mendapat kebutuhan respirasi yang memadai ketika awal kedatangan, kemudian
segera menentukan lesi yang terjadi merupakan stroke iskemik atau hemoragik
menggunakan CT Scan. Sasaran terapi khusus stroke iskemik adalah untuk
menyelamatkan daerah yang iskemik (penumbra) yang masih dapat disembuhkan.
Pendekatan terapi pada fase akut stroke iskemik difokuskan pada restorasi aliran
darah otak dengan menghilangkan sumbatan (clots) dengan pemberian antiplatelet
dan menghentikan kerusakan seluler yang berkaitan dengan iskemik/hipoksia
dengan pemberian neuroprotektan. Terapi yang diberikan pada fase pemeliharaan
/ fase pencegahan sekunder stroke meliputiterapi antiplatelet, antikoagulan,
neuroprotektan, antihipertensi, dan antidislipidemia. Antihipertensi dapat
diberikan pada fase akut jika tekanan darah pasien >220/120 mmHg.
Antidislipidemia mempunyai efek pleiotropik yang sangat bermanfaat dalam
pencegahan sekunder stroke. Diantaranya yaitu efektifitas antiinflamasinya karena
dapat mempengaruhi perkembangan dari plak aterosklerosis.
Tujuan dari penelitian ini yaitu untuk mengetahui pola penggunaan
atorvastatin pada pasien stroke iskemik, serta mengkaji hubungan terapi
atorvastatin terkait dosis yang diberikan, rute pemberian, frekuensi pemberian,
interval pemberian dan lama pemberian yang dikaitkan dengan data klinik dan
data laboratorium pada pasien stroke iskemik di Rumah Sakit Umum Daerah
Sidoarjo.
Penelitian ini merupakan penelitian observasional karena peneliti tidak
memberikan perlakuan terhadap pasien. Rancangan penelitian ini bersifat
deskriptif yaitu berupa studi retrospektif (penelitian yang dilakukan dengan
meninjau kebelakang) dengan metode consecutive sampling (pengambilan sampel
berdasarkan waktu). Kriteria inklusi meliputi pasien yang didiagnosis stroke
iskemik di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo, dengan data Rekam Medik
Kesehatan (RMK) lengkap, meliputi data terapi atorvastatin dan obat lain yang
menyertai dalam periode januari 2014 sampai januari 2015. Pencatatan yang
viii
dilakukan meliputi data administrasi, data Lab, data Klinik dan data profil
pengobatan pasien. Dari pencatatan tersebut data akan dianalisis dimana hasilnya
merupakan pendeskripsian pola penggunaan terapi dan kondisi pasien stroke
iskemik. Hasil penelitian disajikan dalam bentuk tabel dan diagram.
Hasil penelitian ini didapatkan 643 data RMK pasien yang terdiagnosis
stroke iskemik pada periode Januari 2014 – Januari 2015, 47 data diantaranya
merupakan pasien yang mendapat terapi atorvastatin, dan diperoleh 42 data RMK
pasien yang mendapatkan terapi atorvastatin yang masuk kriteria inklusi sebagai
sampel penelitian. Dari 42 data RMK, 24 pasien (57%) merupakan pasien laki-
laki dan 18 pasien (43%) merupakan pasien perempuan. Faktor resiko terbesar
yang dimiliki pasien yaitu hipertensi sebanyak 23 pasien (55%), kemudian diikuti
diabetes mellitus sebanyak 10 pasien (24%). Hipertensi dapat mempercepat proses
aterosklerosis melalui efek penekanan pada sel endotel. Sedangkan pada pasien
diabetes mellitus, kadar glukosa darah yang tinggi pada pasien stroke akan
memperbesar meluasnya area infark karena terbentuknya asam laktat akibat
metabolisme glukosa yang dilakukan secara anaerob yang dapat merusak jaringan
otak. Penggunaan atorvastatin pada pasien stroke iskemik di instalasi rawat inap
paling banyak yaitu pemberian tunggal tanpa switch dengan dosis 1x20mg/PO
sebanyak 38 pasien (87%). Penggunaan tunggal dengan switch (simvastatin
1x20mg/PO atorvastatin 1x20mg/PO) sebanyak 3 pasien (7%), kombinasi
tanpa switch (atorvastatin 1x20mg/PO + profibrat 1x300mg/PO) sebanyak 1
pasien (2%), dan kombinasi dengan switch (atorvastatin 1x20mg/PO +
gemfibrozil 1x300mg/PO atorvastatin 1x20mg/PO + profibrat 1x300mg/PO)
sebanyak 1 pasien (2%).
ix
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ........................................................................................ i
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii
LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii
KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv
RINGKASAN .................................................................................................. vii
ABSTRAK ....................................................................................................... ix
ABSTRACT ..................................................................................................... x
DAFTAR ISI .................................................................................................... xi
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xv
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xvi
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xviii
BAB I PENDAHULUAN ............................................................................. 1
1.1 Latar Belakang ........................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ....................................................................... 5
1.3 Tujuan ......................................................................................... 5
1.4 Manfaat ....................................................................................... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 6
2.1 Tinjauan Stroke ............................................................................ 6
2.1.1 Definisi ............................................................................ 6
2.1.2 Epidemiologi ................................................................... 6
2.1.3 Klasifikasi ....................................................................... 7
2.1.4 Etiologi ............................................................................ 8
2.1.5 Faktor Resiko .................................................................. 10
2.1.5.1 Faktor Resiko yang Tidak Dapat Diubah ..................... 10
2.1.5.1.1 Umur ..................................................................... 10
2.1.5.1.2 Jenis Kelamin ........................................................ 10
2.1.5.1.3 Ras/Etnis ............................................................... 10
2.1.5.1.4 Faktor Genetik ...................................................... 11
2.1.5.2 Faktor Risiko yang Dapat Diubah ................................ 11
x
2.1.5.2.1 Merokok ................................................................ 11
2.1.5.2.2 Hipertensi .............................................................. 12
2.1.5.2.3 Diabetes Mellitus .................................................. 12
2.1.5.2.4 Obesitas ................................................................. 13
2.1.5.2.5 Hiperlipidemia ...................................................... 13
2.1.6 Patofisiologi Stroke Iskemik ........................................... 14
2.1.7 Tanda dan Gejala............................................................. 17
2.1.8 Penatalaksanaan Terapi ................................................... 18
2.1.9 Terapi Khusus Stroke Iskemik ........................................ 19
2.1.9.1 Trombolitik (rtPA) ..................................................... 20
2.1.9.2 Antiplatelet ................................................................. 21
2.1.9.2.1 Aspirin ................................................................ 21
2.1.9.2.2 Clopidogrel ......................................................... 21
2.1.9.2.3 Tiklopidin ........................................................... 22
2.1.9.2.4 Dipiridamol ........................................................ 22
2.1.9.3 Antikoagulan .............................................................. 23
2.1.9.3.1 Warfarin .............................................................. 23
2.1.9.3.2 Heparinoid .......................................................... 24
2.1.9.4 Neuroprotektan ........................................................... 24
2.1.9.4.1 Sitikolin .............................................................. 24
2.1.9.4.2 Pirasetam ............................................................ 25
2.1.9.4.3 Antagonis Kalsium ............................................. 25
2.1.9.4.4 Antagonis Glutamat ............................................ 25
2.1.9.4.5 Antioksidan ........................................................ 25
2.1.9.5 Antihipertensi ............................................................. 26
2.1.9.5.1 ACE Inhibitor ..................................................... 26
2.1.9.5.2 CCB .................................................................... 26
2.1.9.5.3 ARB .................................................................... 27
2.1.9.6 Antihiperlipidemi ....................................................... 27
2.1.9.6.1 Fibrat .................................................................. 28
2.1.9.6.2 Niacin ................................................................. 28
2.1.9.6.3 Statin ................................................................... 29
xi
2.2 Tinjauan Atorvastatin................................................................... 32
2.2.1 Struktur Kimia ................................................................... 32
2.2.2 Farmakodinamik ................................................................ 32
2.2.3 Farmakokinetik .................................................................. 32
2.2.4 Indikasi ............................................................................... 33
2.2.5 Dosis .................................................................................. 33
2.2.6 Kontraidikasi ...................................................................... 33
2.2.7 Interaksi ............................................................................. 33
2.2.8 Efek samping ..................................................................... 34
2.2.9 Perhatian ............................................................................ 34
2.2.10 Sediaan ............................................................................. 35
2.2.11 Atorvastatin untuk Stroke ................................................ 36
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ......................................................... 38
BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................. 42
4.1 Rancangan Penelitian .................................................................. 42
4.2 Populasidan Sampel .................................................................... 42
4.2.1 Populasi .............................................................................. 42
4.2.2 Sampel ................................................................................ 42
4.2.3 Kriteria Data Inklusi ........................................................... 42
4.2.4 Kriteria Data Eksklusi ........................................................ 42
4.3 Bahan Penelitian.......................................................................... 43
4.4 Instrumen Penelitian.................................................................... 43
4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ..................................................... 43
4.6 Definisi Operasional.................................................................... 43
4.7 Metode Pengumpulan Data ......................................................... 44
4.8 Analisis Data ............................................................................... 45
BAB V HASIL PENELITIAN ....................................................................... 46
5.1 Data Demografi Pasien ............................................................... 47
5.1.1 Jenis Kelamin ..................................................................... 47
5.1.2 Usia .................................................................................... 47
5.1.3 Status Pasien ...................................................................... 48
5.2 Faktor Resiko Pasien ................................................................... 48
xii
5.3 Klasifikasi Stroke Iskemik .......................................................... 49
5.4 Diagnosis Penyerta Pasien Stroke Iskemik ................................. 49
5.5 Pola Terapi Atorvastatin ............................................................. 50
5.6 Profil Penggunaan Atorvastatin .................................................. 51
5.7 Pola Terapi Atorvastatin Tunggal Tanpa switch ......................... 51
5.8 Pola Terapi Atorvastatin Tunggal dengan switch ....................... 52
5.9 Pola Terapi Atorvastatin Kombinasi ........................................... 52
5.10 Distribusi dan Pola Terapi Stroke Iskemik ............................... 52
5.11 Lama Perawatan Pasien Stroke Iskemik ................................... 54
5.12 Kondisi KRS ............................................................................. 54
BAB VI PEMBAHASAN ............................................................................... 55
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 69
7.1 Kesimpulan ................................................................................. 69
7.2 Saran ............................................................................................ 69
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 70
LAMPIRAN .................................................................................................... 75
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Epidemiologi Stroke Berdasarkan Ras atau Etnis .................................. 11
2.2 Rekomendasi Farmakoterapi Stroke Iskemik ......................................... 20
2.3 Daftar Sediaan Atorvastatin di Indonesia ............................................... 35
V.1 Jenis Kelamin Pasien Stroke Iskemik ..................................................... 47
V.2 Usia Pasien Stroke Iskemik .................................................................... 47
V.3 Status Pasien Stroke Iskemik .................................................................. 48
V.4 Diagnosis Penyerta Pasien Stroke Iskemik............................................. 50
V.5 Pola Terapi Atorvastatin ......................................................................... 51
V.6 Profil Penggunaan Atorvastatin .............................................................. 51
V.7 Pola Terapi Atorvastatin Tunggal tanpa switch ...................................... 51
V.8 Pola Terapi Atorvastatin Tunggal dengan switch ................................... 52
V.9 Pola Terapi Atorvastatin Kombinasi ...................................................... 52
V.10 Terapi Stroke Iskemik............................................................................. 53
xiv
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Klasifikasi Stroke.................................................................................... 7
2.2 Perbedaan Stroke Iskemik dan Hemoragik............................................. 8
2.3 Patofisiologi Stroke Iskemik .................................................................. 14
2.4 Patogenesis Kematian Neuronal Iskemik ............................................... 15
2.5 Proses Pembentukan Aterosklerosis ....................................................... 17
2.6 Managemen Stroke dan TIA ................................................................... 21
2.7 Struktur kimia gemfibrozil dan fenofibrat .............................................. 28
2.8 Struktur kimia niacin .............................................................................. 28
2.9 Struktur kimia statin ............................................................................... 29
2.10 Struktur Kimia Atorvastatin ................................................................... 32
3.1 Skema Kerangka Konseptual .................................................................. 40
3.2 Skema Kerangka Operasional................................................................. 41
V.1 Skema Inklusi dan Eksklusi Penelitian ................................................... 46
V.2 Diagram Distribusi Faktor Resiko Pasien............................................... 48
V.3 Diagram Klasifikasi Pasien Stroke Iskemik ........................................... 49
V.4 Diagram Lama Perawatan Pasien ........................................................... 54
V.5 Kondisi pasien stroke iskemik saat KRS ................................................ 54
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup .............................................................................. 74
2. Surat Pernyataan ...................................................................................... 75
3. Surat Ijin Rumah Sakit ............................................................................. 76
4. Surat Ijin Bakesbangpol Provinsi ............................................................. 77
5. Surat Ijin Bakesbangpol Kabupaten ......................................................... 78
6. Harga Normal Data Labolatorik dan Klinik ............................................ 80
xvi
DAFTAR SINGKATAN
ACEI : Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor
ADP : Adenosin Di-phosphate
AF : Atrial Fibrillation
AHA/ASA : American Heart Association/ American Stroke Association
ARB : Angiotensin Receptor Blocker
AT : Angiotensin
ATP : Adenosin Tri-phosphate
BB : Berat Badan
Ca : Calsium
CAPRIE : Clopidogrel Versus Aspirin in Patients at Risk of Ischemic
Events
CATS : Canadian American Ticlopidine Study
CBF : Cerebral Blood Flow
CCB : Calcium Channel Blockers
CSF : Cerebrospinal Fluid
CT-Scan : Computerized Tomography Scan
CVA : Cerebrovascular Accident
CVD : Cardiovascular Disease
DNA : Deoxyribonucleic Acid
DRP : Drug Related Problem
DUS : Drug Utilization Study
ER : Extended Release
ERDP-ASA : Extended Release Dipiridamol and Aspirin
ESPS : European Stroke Prevention Study
FDA : Food and Drug Association
GCS : Glasgow Coma Scale
GIT : Gastro Intestinal Tract
HDL : High-Density Lipoprotein
HDL-C : High-Density Lipoprotein Cerum
HOPE : Heart Outcome Prevention Evaluation
HPS : Heart Protection Study
ICH : Intracranial Hemmorrage
IMT : Indeks Masa Tubuh
INR : International Normalized Ratio
IV : Intravena
LDL : Low-Density Lipoprotein
LPL : Lipoprotein Lipase
LDL-C : Low-Density Lipoprotein Cerum
LMWH : Low Molecular Weight Heparin
LPD : Lembar Pengumpul Data
mmHg : Millimeter Merkuri Hydragyrum
mmol : Milimol
MRI : Magnetic Resonance Imaging
Na : Natrium
xvii
NCEP : National Cholesterol Education Program
NINDS : National Institute of Neurological Disorders and Stroke
NMDA : N-methyl D-aspartate
PCD : Programmed Cell Death
PJK : Penyakit Jantung Koroner
PPARs : Peroxisome Proliferator-Activated Reseptors
PPAR 𝛼 : Peroxisome Proliferator-Activated Reseptorisotipe 𝛼
PROGRESS : Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study
RISKESDAS : Riset Kesehatan Dasar
RMK : Rekam Medik Kesehatan
RNA : Ribonucleic Acid
rtPA : Recombinant Tissue Plasminogen Activator
SAH : Subarachnoid Hemorrhage
SPARCL : Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol
SSP : Sistem Saraf Pusat
TASS : Ticlopidine Asetosal Stroke Study Group
TIA : Transcient ischemic attack
VLDL : Very Low-Density Lipoprotein
WHO : World Health Organization
xviii
DAFTAR PUSTAKA
Bahrudin, Moch. 2013. Neurologi Klinis. Malang: Penerbit Universitas
Muhammadiyah Malang.
Baxter, Karen. 2008. Stockley’s Drug Interaction, 8th Edition. London:
Pharmaceutical Press.
Brashers, Valentina L., 2007. Aplikasi Klinis Patofisiologi: Pemeriksaan &
Manajemen, Edisi 2. Jakarta: EGC.
Brunton, Laurence L., 2006. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basic
of Therapeutics, 11th Edition. New York: The McGraw-Hills Companies.
Bushnell, Cheryl, et al. 2014. Guidelines for the Prevention of Stroke in
Women: A Statement for Healthcare Professionals From the American
Heart Association/American Stroke Association. American Heart
Association / American Stroke Association.
Caplan, Louis R., 2009. Caplan’s Stroke : A Clinical Approach, Fourth
Edition. USA: Saunders Elsevier.
Dahlof, B., 2009. Prevention of stroke: new evidence. Eur Heart J Suppl Vol
11 (suppl F): F33-F38.
DiPiro, Joseph T., Talbert, Robert L., Yee, Gary C., Matzke Gary R., Wells
Barbara G., Posey L. Michael, 2011. A Pharmacotherapy:
Pathophysiologic Approach, 8th Edition. New York: The McGraw-Hills
Companies.
Fitzsimmons, Brian-Fred M., and Lazzaro, Marc, 2012. Cerebrovascular Disease:
Ischemic Stroke. In: Brust, John C.M. Current Diagnosis & Treatment:
Neurology, 2nd Ed. United States: The McGraw-Hills Companies.
Ginsberg, Lionel. 2008. Lecture Notes: Neurologi, 8th Ed. Jakarta: Penerbit
Erlangga.
Glover, Alice; Johnstone, Jenny; Kingsford, Michael; and Norquay, Carol. 2007.
Neurology. Australia: Therapeutic Guidelines Limited.
Goldstein, L.B., et al. 2011. Guidelines for primary prevention of stroke. A
Guideline for Healthcare Professionals from the American Heart
Association/ American Stroke Association. AHA Journal.
xix
Hartwig, Mary S., 2006. Penyakit Serebrovaskular. In: Price, Sylvia A. and
Lorraine, M. Wilson,. Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-Proses
Penyakit, Ed.6. Jakarta: EGC.
Hill, Michael D., 2014. Stroke and Diabetes Mellitus. Canada: Handbook of
Clinical Neurology. Vol.126, hal 167.
Ikawati, Zullies, 2009. Lecture Notes. http://zulliesikawati.staff.ugm.ac.id/wp-
content/uploads/stroke.pdf. Diakses tanggal 22 Oktober 2014.
Johnson, Richard.T., Griffin, John W., McArthur, Justin C., 2006. Current
Therapy in neurologic Disease 7th Edition. USA: Mosby Elsevier.
Junaidi, Iskandar. 2011. Stroke: Waspadai Ancamannya.Yogyakarta: Andi.
Katzung G, Bertram., 2007. Basic & Clinical Pharmacology 10th Edition. New
York : The McGraw-Hills Companies.
Katzung, Bertram G., Masters, Susan B., and Trevor, Anthony J., 2012. Basic &
Clinical Pharmacology 12th Edition. New York: The McGraw-Hills
Companies.
Keener, A., and Sanossian, N., 2008. Niacin for Stroke Prevention: Evidence
and Rationale. USA: Blackwell Publishing Ltd.
Khanderia, Suhas. 2014. British National Formulary: BNF 69. United
Kingdom: BMJ Group and Royal Pharmaceutical Society.
Koda-Kimble, Mary A., et al. 2009. Applied Therapeutics: The Clinical Use of
Drugs, 9th Edition. USA: Lippincott Williams & Wilkins.
Lacy, Charles F., Armstrong, Lora L., Goldman, Morton P., Lance, Leonard L.,
2009. Drug Information Handbook: A Comprehensive Resource for all
Clinical and Healthcare Professionals, 17th Edition. Lexy-Comp Inc.
Longo Dan L., Kasper, Dennis L., Jameson, J. Larry, Fauci, Anthony S., Hauser,
Stephen L., Loscalzo, Joseph. Harrison’s: Principles of Internal
Medicine, 18th Edition. USA: The McGraw-Hills Companies.
Lutsep, Helmi.L., 2011. Neuroprotective Agents in Stroke Overview of
Neuroprotective Agents. Medscape Reference.
http://emedicine.medscape.com/ . Diakses tanggal 10 November 2012.
Marini, John J., Wheeler, Arthur P. 2010. Critical Care Medicine: The
Essentials, 4th Edition.USA: Lippincott Williams & Wilkins.
McEvoy, Gerald K., 2008. AHFS Drug Information. USA: American Society of
Health System Pharmacist.
xx
McPhee, Stephen J., and Hammer, Garry D., 2010. Pathophysiology of Disease:
An Introduction to Clinical Medicine, 6th Ed. USA: The McGraw-Hills
Companies.
McPhee, Stephen J., and Papadakis, Maxine A., 2010. Current Medical
Diagnosis & Treatment 2010, 49th Edition. USA: The McGraw-Hills
Companies.
Min, L., Shao, S., Wu, X., Cong, L., Liu, P., Zhao, H., Luo, Y., 2013. Anti-
inflammatory and anti-thrombogenic effects of atorvastatin in acute
ischemic stroke. China:Neural Regeneration Research.
Molokhia, M., McKeigue, P., and Curcin, V., 2008. Statin Induced Myopathy
and Myalgia: Time Trend Analysis and Comparison of Risk Associated
with Statin Class from 1991–2006. UK: PloS ONE.
Muir, Keith W., 2013. Stroke. USA: Elsevier.
Naci, H., Brugts, J.J., Fleurence, R., Ades, A.E. 2013. Comparative effects of
statins on major cerebrovascular events: a multiple-treatments meta-
analysis of placebo-controlled and active-comparator trials. UK: QMJ.
Naidu, M.U.R., Usha, P.R., T Ramesh, K.R., and JC, Sobha., 2000. Evaluation of
amlodipine, lisinopril, and a combination in the treatment of essential
hypertension. Postgrad Med J. Vol. 76. PP. 350–353.
Peter, Sanne A.E.., Huxley, Rachel R., Woodward, Mark. 2013. Smoking as a
Risk Factor for Stroke in Women Compared With Men. AHA Journal,
Vol:44, pp:2821-2828.
Ping, Ng Hui, Lim, C., Evaria, Palay, Marc J., 2013. MIMS : Edisi Bahasa
Indonesia, Edisi 14. Jakarta: PT Bhuana Ilmu Populer (Kelompok
Gramedia).
RISKESDAS, 2013. Riset Kesehatan Dasar. Jakarta: Badan Penelitian dan
Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI. Hal: 91.
Roger, Veronique L., et al. 2012. Executive Summary : Heart Disease and
Stroke Statistics-2012 Update. USA: American Heart Association.
Ropper, Allan H.and Samuels, Martin A. 2009. Adams & Victor’s Principles of
Neurology, 9th Ed. USA: The McGraw-Hills Companies.
Sadeghi, R., Asadpour-Piranfar, M., Asadollahi, M., Taherkhani, M., Baseri, F.,
2014. The effects of different doses of atorvastatin on serum lipid
profile, glycemic control, and liver enzymes in patients with ischemic
cerebrovascular accident. Iran: ARYA Atheroscler 2014; 10(6): 298-304.
xxi
Samuels, Martin A., 2004. Manual of Neurologic Therapeutics. USA:
Lippincott Williams Wilkins.
Sena E, Wheble P, Sandercock P, Macleod M., 2007. Systematic Review and
Meta-analysis of the Efficacyof Tirilazad in Experimental Stroke. Stroke.
Vol 38., PP 388–394
Simon, Roger P., Greenberg, David A., and Aminoff, Michael J., 2009. Clinical
Neurology, 7th Ed. Portland dan San Francisco: McGraw-Hill.
Stephen M. Davis, Geoffrey A. Donnan, 2012. Secondary Prevention After
Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack. NEJM.
Sukandar, Elin.Y., Andrajati, retnosari., Sigit, Joseph., Adnyana, I Ketut., Setiadi,
A.AP., Kusnandar., 2008. ISO Farmakoterapi. Jakarta: Penerbit PT. ISFI
Penerbitan.
Suyatna, F.D., 2007. Hipolipidemik. In: Gunawan, S.G., et al. Farmakologi dan
Terapi, Ed.5. Jakarta: Balai Penerbit FKUI.
Sweetman, Sean C., 2009. Martindale 36 : The Complete Drug Reference.
Britain: Pharmaceautical Press, electronic Version.
Tjahyadi, Gunawan, 2010. Sistem Saraf. In: Nasar, I Made, Himawan, S.,
Marwoto, Wirasmi. Buku Ajar: Patologi II (Khusus), Edisi 1. Jakarta:
Sagung Seto.
Tjay, Hoan Tan., Rahardja, kirana., 2010. Obat-obat Penting edisi keenam.
Jakarta: PT Elex Media Komputindo. Hal 569-584, 738-762
Tsai, NW., Lee, LH., Huang, CR., Chang, WN., Chang, YT., Su, YJ., Chiang,
YF., Wang, HC., Cheng, BC., Lin, WC., Kung, CT., Su, CM., Lin, YJ., Lu,
CH., 2014. Statin therapy reduces oxidized low density lipoprotein level,
a risk factor for stroke outcome. Taiwan:BioMed Central Ltd.
Tu, Q., Cao, H., Zhoung, W., Ding, B., Tang, X., 2014. Atorvastatin protects
against cerebral ischemia/reperfusion injury through anti-
inflammatory and antioxidant effects. China: Neural Regeneration
Research.
Wang, W. and Zhang, B., 2014. Statin for the Prevention of Stroke: A Meta-
Analysis of Randomized Controlled Trials. Canada: Plos One.
Welty, Timothy E., 2009. Cerebrovascular Disorders. In : Koda-Kimble, Mary
Anne; Young, Lloyd Yee; Alldredge, Brian K.; Corelli, Robin L.;
Guglielmo, B. Joseph; Kradjan, Wayne A.; Williams, Bradley R(Eds).
Applied Therapeutics: The Clinical Use Of Drugs, 9th Eds. Philadelpia:
Lippincott Williams & Wilkins, Electronic version.
xxii
WHO, 2014. Stroke, Cerebrovascular accident. http://www.who.int/topics/
cerebrovascular accident /en/. Diakses tanggal 09 Oktober 2014.
Zhou, Yu-Hao, Ye, Xiao-Fei, Yu, Fei-Fei, Zhang, Xiao, Qin, Yi-Ying, Lu, Jian,
He, Jia. 2013. Lipid management in the prevention of stroke: a meta-
analysis of fibrates for stroke prevention. China: BioMed Central Ltd.