SKRIPSI

KHILMI ABDUL RAHMAN

STUDI PENGGUNAAN KLOPIDOGREL PADA

PASIEN INFARK MIOKARD AKUT di RSUD

SIDOARJO

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2015

ii

Lembar Pengesahan

STUDI PENGGUNAAN KLOPIDOGREL PADA

PASIEN INFARK MIOKARD AKUT di RSUD

SIDOARJO

SKRIPSI

Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2015

Oleh:

Khilmi Abdul Rahman

201110410311134

Disetujui Oleh:

Pembimbing I Pembimbing II

Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS

NIP 1195809111986011001 NIP UMM. 11406090449

iii

Lembar Pengujian

STUDI PENGGUNAAN KLOPIDOGREL PADA

PASIEN INFARK MIOKARD AKUT di RSUD

SIDOARJO

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji Pada tanggal

Oleh:

Khilmi Abdul Rahman

201110410311134

Tim Penguji:

Penguji I Penguji II

Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt Hidadjah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS

NIP 1195809111986011001 NIP UMM. 11406090449

Penguji III Penguji IV

Dra Lilik Yusetyani., Apt.,Sp.FRS Ika Ratna Hidayati, Apt., M.Sc

NIDN 0727118602 NIP UMM. 11209070480

iv

KATA PENGANTAR

Syukur Alhamdulillah dan terimakasih penulis panjatkan kepada Allah

SWT atas rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi

yang berjudul “STUDI PENGGUNAAN KLOPIDOGREL PADA PASIEN

INFARK MIOKARD AKUT DI RSUD SIDOARJO” untuk memenuhi salah

satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan Program Sarjana Farmasi

Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai

pihak yang memberikan bimbingan, bantuan serta doa sehingga penulis dapat

menyelesaikannya dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan rasa terima

kasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp. Kom., selaku Dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

2. Dr. Atok Irawan, Sp.P, selaku Direktur RSUD Sidoarjo yang telah

memberikan izin untuk melaksanakan penelitian di RSUD Sidoarjo.

3. Nailis Syifa’, S.Farm,. Apt,. M.Sc. selaku Ketua Program Studi Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang.

4. Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt sebagai Pembimbing I dan Hidajah

Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS sebagai Pembimbing II yang dengan

tulus ikhlas dan penuh kesabaran, membimbing dan selalu meluangkan

waktu maupun dorongan moral, memberi arahan-arahan terbaik kepada

saya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan dengan baik.

5. Nailis Syifa’, S.Farm., Apt., M.Sc, Ika Ratna Hidayati, Apt., M.Sc dan

Dra.Lilik Yusetyani, Apt.,Sp.FRS sebagai Tim Penguji yang memberikan

saran, masukan, dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang telah

saya kerjakan.

6. Program Studi Farmasi beserta seluruh staf pengajar Program Studi

Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah mendidik dan

mengajarkan ilmu pengetahuan selama saya mengikuti program sarjana.

7. Heru Prabowo, S.Farm., Apt sebagai mantan Dosen Wali yang telah

memberikan bimbingan, arahan dan nasehat selama mengikuti pendidikan

di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

v

8. Sendi Aulia Yunita, S.Farm., Apt., selaku Sekretaris Program Studi yang

telah melancarkan proses jalannya skripsi.

9. Bapak tersayang Abdul Munif, Ibu tersayang Masriyah, kakak perempuan

saya Nuratik Rachmania, kakak ipar saya Fachturozi, si kecil Ubay dan

segenap keluarga bani Akhiyak dan bani Royyan. Terimakasih yang

sebesar-besarnya atas doa tulus ikhlas, kasih sayang, perjuangan, nasehat,

kesabaran, dukungan moral maupun materi. Saya akan terus berusaha

dengan keras untuk membuat kalian bahagia dan bangga.

10. Teman-teman skripsi Klinis ahli IMA tersayang: Arin, Lili, Andin,

Faradila, Huda. Terimakasih sudah selalu membantu dalam mengerjakan

skripsi, menemani dalam segala kesusahan maupun kebahagiaan yang kita

lalui selama proses pengerjaan skripsi.

11. Teman-teman Program Studi Farmasi khususnya keluarga Farmasi C

2011: Adel pampam, Luluk darjo, Anggi maumere, Putri incess, Adisya

rapunzel, Afnan endut, Resti ijo, Fina bentol, Yayak, Tante della, Windi

budi, Inna, Kaka ceyi, Mak hiru, Roura, Tukik, Ilham, Irfan, Izhu, Hasby,

Abi, Mbak Sulis, Mbak Nining, Ferin, Reni, Sinta, Yuli, Rara.

Terimakasih sudah menjadi keluarga terdekat selama saya menuntut ilmu,

melewati suka dan duka bersama.

12. Teman kontrakan ansol yang selalu menemani selama masa kuliah di

farmasi UMM dan bersama mengalami perjuangan menggapai cita – cita.

13. Untuk teman – teman SMA maupun teman kampung: babel, widya, uuk,

anggi, sidiq, robi, fuad, kirun, amir dan lainya yang tidak bisa sebutkan

satu persatu terimakasih telah memberikan dukungannya.

14. Temanku Robiana Prihandini. Terimakasih telah menjadi seseorang yang

mau menyemangatiku, mendoakanku, dan menemaniku menyelesaikan

skripsi, semoga kita selalu bertemu dalam doa.

15. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, terimakasih atas

bantuan, dukungan, semangat, dan doa yang telah diberikan dalam

penyelesaian skripsi ini.

vi

Akhir kata, semoga Allah S.W.T. membalas kebaikan Bapak, Ibu, dan

Saudara sekalian. Semoga skripsi ini dapat memberikan sumbangan bagi

perkembangan ilmu pengetahuan dan kita semua. Amin. Terimakasih .

Malang, 19 Agustus 2015

Khilmi Abdul Rahman

vii

DAFTAR ISI

Tabel Halaman

HALAMAN JUDUL ............................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii

LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................... iii

KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv

RINGKASAN ..................................................................................................... v

ABSTRAK ......................................................................................................... vi

DAFTAR ISI .................................................................................................... viii

DAFTAR GAMBAR DAN TABEL ................................................................. xv

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvi

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xvii

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ........................................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian ..................................................................................... 4

1.3.1 Tujuan Umum ................................................................................ 4

1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................... 4

1.4 . Manfaat Penelitian…………………………..………………………….4

1.4.1 Manfaat Penelitian Bagi Rumah Sakit ........................................... 4

1.4.2 Manfaat Bagi Peneliti .................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 5

2.1 Pengertian Infark Miokard Akut .............................................................. 5

2.2 Epidemiologi Infark Miokard Akut .......................................................... 5

2.3 Etiologi Infark Miokard Akut .................................................................. 6

2.4 Patofisiologi Infark Miokard Akut .......................................................... 6

2.5 Patogenesis Infark Miokard Akut ............................................................ 9

2.6 Manifestasi Klinis .................................................................................. 11

2.7 Klasifikasi Infark Miokard ................................................................... 13

2.7.1 Infark Miokard Secara Tiba – Tiba ............................................. 13

2.7.2 Infark Miokard Dengan Iskemik Yang Tidak Seimbang ............ 13

viii

2.7.3 Gagal Jantung Akibat Infark Miokard ......................................... 14

2.7.4 Infark Miokard Dengan Revaskularisasi ..................................... 14

2.8 Faktor Resiko ......................................................................................... 15

2.8.1 Aterosklerosis .............................................................................. 15

2.8.2 Diabetes Militus ........................................................................... 15

2.8.3 Hipertensi ..................................................................................... 16

2.8.4 Merokok ....................................................................................... 16

2.9 Diagnosis Infark Miokard ...................................................................... 16

2.9.1 Pemeriksaan Fisik ........................................................................ 16

2.9.2 Pemeriksaan Data Laboratorium ................................................. 18

2.9.2.1 Elektrokardigram .................................................................... 18

2.9.2.2 Serum Biomarker Jantung....................................................... 20

2.9.2.2.1 SGOT dan SGPT .......................................................... 20

2.9.2.2.2 Serum CK (Creatin Kinase) ......................................... 20

2.9.2.2.3 Serum CK-MB ............................................................. 21

2.9.2.2.4 Serum Troponin ........................................................... 22

2.9.2.3 Cardiac Imaging ...................................................................... 24

2.10 Komplikasi Infark Miokard ................................................................... 24

2.11 Penatalaksanaan Terapi Infark Miokard Akut....................................... 26

2.11.1 Terapi Farmakologi ..................................................................... 26

2.11.1.1 Oksigen ................................................................................ 27

2.11.1.2 Fibrinolitik ........................................................................... 27

2.11.1.3 Antiplatelet dan Antithrombin ............................................. 28

2.11.1.3.1 Terapi Antiplatelet Klopidogrel Pada Pasien IMA ...... 29

2.11.1.4 ACE-Inhibitor dan ARB ...................................................... 31

2.11.1.5 Beta-Bloker .......................................................................... 32

2.11.1.6 Calsium Channel Bloker (CCB) .......................................... 33

2.11.1.7 Statin .................................................................................... 33

2.11.1.8 Nitrate .................................................................................. 34

2.11.1.9 Glikoprotein IIa/IIIb ............................................................. 34

2.11.2 Terapi Non-Farmakologi ............................................................. 34

ix

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ........................................................... 36

3.1 Uraian Kerangka Konseptual ................................................................ 36

3.2 Bagan Alir Kerangka Konseptual Pada Pasien IMA ............................. 37

3.3 Kerangka Operasional Terapi Pada Pasien IMA ................................... 38

BAB IV METODE PENELITIAN ................................................................... 39

4.1 Rancangan Penelitian ............................................................................. 39

4.2 Populasi dan Sampel .............................................................................. 39

4.2.1 Populasi ............................................................................................ 39

4.2.2 Sampel .............................................................................................. 39

4.2.4 Kriteria Data Inklusi ........................................................................ 39

4.2.3 Kriteria Data Ekslusi ........................................................................ 40

4.3 Bahan Penelitian .................................................................................... 40

4.4 Instrumen Penelitian .............................................................................. 40

4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................... 40

4.6 Definisi Operasional .............................................................................. 40

4.7 Metode Pengumpulan Data ................................................................... 41

4.8 Analisis Data ......................................................................................... 42

BAB V HASIL PENELITIAN ......................................................................... 43

5.1 Jenis Kelamin ........................................................................................ 43

5.2 Umur ...................................................................................................... 44

5.3 Status pasien .......................................................................................... 44

5.4 Faktor Resiko ........................................................................................ 44

5.5 Penggunaan Obat Pada Pasien Infak Miokard Akut ............................. 46

5.6 Penggunaan Klopidogrel Pada Pasien IMA .......................................... 49

5.6.1 Pola Terapi Klopidogrel Pada Pasien IMA ...................................... 49

5.6.2 Pola Penggunaan Antiplatelet Kombinasi Pada Pasien IMA .......... 49

5.6.3 Pola Pergantian Dosis Antiplatelet Pada Pasien IMA ..................... 50

5.7 Lama Penggunaan Klopidogrel Pada 43 Pasien IMA ........................... 50

5.8 Lama Perawatan Pada Pasien IMA di Rumah Sakit ............................. 51

5.9 Keadaan Keluar Rumah Sakit (KRS) .................................................... 51

BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................. 52

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 63

x

6.1 Kesimpulan ............................................................................................ 63

6.2 Saran ...................................................................................................... 63

xi

DAFTAR GAMBAR DAN TABEL

Gambar Halaman

2.1 Patofisiologi Infark Miokard Akut. ................................................................... 7

2.2 Proses Terjadinya Ateroma . ........................................................................... 10

2.3 Klasifikasi Infark Miokard Akut. .................................................................... 14

2.4 Evaluasi EKG Infark Miokard Akut. ............................................................. 19

2.5 Grafik Biomarker CK-MB Dan Troponin…………........................................21

2.6 Terapi Farmakologi………………………………..........................................26

2.7 Struktur Kimia Klopidogrel ............................................................................ 29

5.1 Diagram Presentase Distribusi Jenis Kelamin Pada 43 Pasien IMA. ............. 44

5.2 Diagram Presentase Umur Pada 43 Pasien IMA………….............................44

5.3 Diagram Presentase Demografi Status Pada 43 Pasien IMA...........................45

5.4 Diagram Presentase Demografi Faktor Resiko Pada 43 Pasien IMA ............. 45

5.5 Diagram Distribusi Lama Perawatan Pada 43 Pasien IMA ............................ 51

5.6 Diagram Distribusi Kondisi Pada 43 Pasien IMA Saat KRS .......................... 51

Tabel Halaman

2.1 Evaluasi Biomarker Pasien STEMI. ............................................................... 23

2.2 Sediaan Klopidogrel di Indonesia. .................................................................. 30

2.3 Interaksi Klopidogrel. ..................................................................................... 31

5.1 Pola Penggunaan Berdasarkan Golongan Terapi Pada Pasien IMA. .............. 46

5.2 Pola Penggunaan Terapi Pada Pasien IMA. .................................................... 47

5.3 Pola Penggunaan Terapi Penyerta Pada Pasien IMA. ..................................... 48

5.4 Pola Penggunaan Klopidogrel Pada Pasien IMA. ........................................... 49

5.5 Pola Penggunaan Kombinasi Pada Pasien IMA.............................................. 49

5.6 Pola Pergantian Dosis Antiplatelet Pada Pasien IMA..................................... 50

5.7 Lama Penggunaan Klopidogrel Pada Pasien IMA .......................................... 50

xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup...............................................................................69

2. Surat Pernyataan Bebas Plagiasi................................................................70

3. Keterangan Kelayakan Etik …………………………………………......71

4. Daftar Nilai Normal……………………………………………………...73

xiii

Daftar Pustaka

Abdulkarem, A., El Shareif, H. & Sharif, S. 2012. Evaluation of risk factors in

acute myocardial infarction patients admitted to the coronary care unit,

Tripoli Medical Centre, Libya.

Anand, S.S., Islam,S., Rosengren, A., et al., 2008. Risk factor for myocardial

infarction in women and men : insight from the INTERHEART study.

European heart journal, 29, 932 – 940.

Bonow, R. O., Mann, D. L., et al. 2008. Braunwald's heart disease: a textbook of

cardiovascular medicine, Elsevier Health Sciences.

Brunton, L. L., Lazo, J. S. & Parker, K. L. 2006. Goodman & Gilman's The

Pharmalogical Basis Of The Therapeutic. McGraw-Hills, South

Carlifornia.

Cakar, M. A., Kocayigit, I. et al. 2012. Clopidogrel-induced spontaneous

pectoral hematoma. Indian journal of pharmacology, 44, 526.

Canto, J.G., Roger, W.J., Golberg, R.J., et al. 2012. Association of age and sex

with myocardial infarction symptom presentation and in-hospital

mortality. Jama journal, 307, 813 – 822.

Cipolle, R. J., Strand, L. M. & Morley, P. C. 1998. Pharmaceutical Care

Practice, The McGraw-Hill Companies, New York.

Den uil, C. A., Lagrand, W. K., Spronk, P. E., et al. 2009. Low-dose nitroglycerin

improves microcirculation in hospitalized patients with acute heart

failure. Critical Care, 13, 1-1.

Dharma, S., Juzar, D., Firdaus, I., et al. 2012. Acute myocardial infarction system

of care in the third world. Netherlands Heart Journal, 20, 254-259.

Dipiro, J. T., Talbert, R. L., Yee, G., et al. 2008. Pathophysiologic Approach,

McGraw Hill Companies, South Carolina.

Ferraris, V. A., Saha, S. P., Oestreich, J. H., et al. 2012. 2012 update to the

Society of Thoracic Surgeons guideline on use of antiplatelet drugs in

patients having cardiac and noncardiac operations. The Annals of

thoracic surgery, 94, 1761-1781.

xiv

Ikatan Farmasi Indonesia, 2012. Infomasi Spesialite Obat Indonesia. Ikatan

Apoteker Indonesia, 46, ISSN 0854-4492

IVES, TJ., Bruce, R.C., & Peggy, C.Y., 1997. Pharmacotherapy : a Patient-

Focused Approach, Pennsylvania, Appleton & Lange.

Jordan, K.M., Cameron, J.S., Snalth, M., et al. 2007. British society for

rheumatology and British health profesionals in rheumatology guidline for

the management of gout. 46, 1372 – 1374.

Juurlink, D. N., Gomes, T., Ko, D. T., Szmitko, P. E., et al. 2009. A population-

based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and

clopidogrel. Canadian Medical Association Journal, 180, 713-718.

Kim, W., Jeong, M. H., Kim, K. H.,et al. 2006. The clinical results of a platelet

glycoprotein IIb/IIIa receptor blocker (abciximab: ReoPro)-coated stent

in acute myocardial infarction. Journal of the American College of

Cardiology, 47, 933-938.

Koda Kimble, M. A., Alldredge, B. K.,et al. 2009. Applied Therapeutic : The

Clinical Use Of Drugs, 9th Edition, Lippincott Williams & Wilkins.

Krishnan, E., Baker, J.F., Furst, D.E and schumacher, H.R., 2006. Gout and the

risk of acute myocardial infarction. American college cardiology, vol.54,

2688 – 2696.

Ksouda, Aaffes, K., Hammami, H.,et al. 2011. Ageusia as a side effect of

clopidogrel treatment. Indian journal of pharmacology, 43, 350.

Lau, W. C., Waskel, L. A., Watkins, P. B., et al. 2002. Atorvastatin Reduces the

Ability of Clopidogrel to Inhibit Patelet Aggregation. American Heart

Association, 106, 62 - 67.

Lofthus, D. M., Stevens, S. R., Armstrong, P. W., Granger, C. B. & Mahaffey, K.

W. 2012. Pattern of liver enzyme elevations in acute ST-elevation

myocardial infarction. Coronary artery disease, 23, 22-30.

Longo, Fauci, D., Anthony Kasper, Hauser, D., Jameson, S. & Joseph, J. 2008.

Harrison's principles of internal medicine, McGraw Hill Professional.

Mandala, M.C., Franklin, B.A., Chen, A.Y., et al. 2008. Obesity and age of first

non-st-segment elevation myocardial infarction. American college

cardiology, vol.52, 979 – 985.

xv

Matezky, S., Novikov, I., Shenkman, B., et al. 2004. Clopidogrel Resistence Is

Associated With Increase Risk Of Reccurent Atherothrombotic Event in

Patient With Acute Myocardial Infarction. American Heart Association,

109, 3171-3175.

Mendis, S., Thyngesen, K., Kuulasamaa, K., et al. 2011. World Health

Organization definition of myocardial infarction: 2008–09 revision.

International journal of epidemiology, 40, 139-146.

Montalescot, G., Sideris, G., Meuleman, C.,et al. 2006. A randomized

comparison of high clopidogrel loading doses in patients with non–ST-

segment elevation acute coronary syndromes: the ALBION (Assessment

of the Best Loading Dose of Clopidogrel to Blunt Platelet Activation,

Inflammation and Ongoing Necrosis) trial. Journal of the American

College of Cardiology, 48, 931-938.

Mousa, S. A. 2004. Anticoagulants, antiplatelets, and thrombolytics, Springer

Science & Business Media.

Nefrialdi., Kurniawan, T,G., Setiawati, A., Makmun, L.H., et al. 2014. QT interval

prolongation associated with amiodarone use in cipto mangunkusumo

hospital, Jakarta. The Indonesian journal of internal medicine, vol.46.

O’gara, P.T., Kushner, F.G., et al, 2012. Guidline for the management of ST-

Elevation Myocardial Infarction., Circ. J., Vol. 127, pp.e389-e400.

Pokorny, J., Stanek, V., Vrasa, M., et al. 2011. Sudden cardiac death thirty years

ago and present. The role of autonomic disturbance in acute myocardial

infarction revisited. Physiol. Res, 60, 715 – 728.

Schulz, S., Ricardht, G., Laughwitz, K.-L.,et al . 2014. Prasugrel plus bivalirudin

vs. clopidogrel plus heparin in patients with ST-segment elevation

myocardial infarction. European heart journal, 35, 2285-2294.

Serebruany, V,L., Malinin, A,L., Ziai, W., et al. 2005. Effect of clopidogrel and

aspirin in combination versus aspirin alone on platelete activation and

major receptor expression in patients after recent ischemic stroke.

American heart association, 36, 2289 - 2292

Steg, P. G., James, S. K., Atar, D., et al. 2012. ESC Guidelines for the

management of acute myocardial infarction in patients presenting with

ST-segment elevation. European heart journal, 33, 2569-2619.

xvi

Thygesen, K., Alpert, J. S., et al . 2012. Third universal definition of myocardial

infarction. Journal of the American College of Cardiology, 60, 1581-

1598.

Tzoulaki, I., Mathokia, M., Curcin, V., et al. 2009. Risk of cardiovascular disease

and all cause mertality among patients with type 2 diabetes prescribe oral

antidiabetes drugs : retrospective cohort study using UK general practice

research database. BMJ.

Vaight, B.F., Peloso, G,M., Orho-Melander, M., et al. 2010. Plasma HDL

cholesterol and risk of myocardial infarction : a mendelian randomisation

study. Lancet, 380, vol.5, 572 – 580.

Van De Werf, F., Bax, J., Betriu, A., et al. 2008. Management of acute

myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment

elevation The Task Force on the management of ST-segment elevation

acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology.

European heart journal, 29, 2909-2945.

Verdecchia, P., Reboldi, G., Angelli, F., et al. 2005. Angiotensin-converting

enzyme inhibitors and calcium channel blockers for coronary heart

disease and stroke prevention. Hypertension, 46, 386-392.

Wang, J.C., Bennett, M., et al. 2012. Aging and atherosclerosis mechanism

fuctional consequences and potential therapeutic for cellular senescene.

American heart association, 111, 245 – 259.

Wijesinghe, M., Perrin, K., et al. 2009. Routine use of oxygen in the treatment of

myocardial infarction: systematic review. Heart, 95, 198-202.