SKRIPSI

NOWVAL SURYA KUSUMA

PENGARUH KADAR HPMC 2910 3 CPS TERHADAP

MUTU FISIK TABLET HISAP EKSTRAK

TEMULAWAK (Curcuma xanthorrhiza. Roxb)

DENGAN BASIS MANITOL

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2014

ii

LEMBAR PENGESAHAN

PENGARUH KADAR HPMC 2910 3 CPS

TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP

EKSTRAK TEMULAWAK (Curcuma

xanthorrhiza Roxb.) DENGAN BASIS MANITOL

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2014

Oleh:

NOWVAL SURYA KUSUMA

09040054

Disetujui Oleh

Pembimbing I

Drs. Bambang Widjaja, M.Si., Apt.

Pembimbing II

Drs. H. Achmad Inoni, Apt.

iii

LEMBAR PENGUJIAN

PENGARUH KADAR HPMC 2910 3 CPS

TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP

EKSTRAK TEMULAWAK (Curcuma

xanthorrhiza Roxb.) DENGAN BASIS MANITOL

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal

31 Mei 2014

Oleh:

NOWVAL SURYA KUSUMA

09040054

Tim Penguji:

Penguji II

Drs. H. Achmad Inoni, Apt.

Penguji I

Drs. Bambang Widjaja, M.Si., Apt.

Penguji IV

Arina Swastika M, S.Farm., Apt.

Penguji III

Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt.

iv

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala

rahmat dan hidayah serta karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan

skripsi yang berjudul “Pengaruh Kadar HPMC 2910 3 cps Terhadap Mutu

Fisik Tablet Hisap Ekstrak Temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.)

dengan Basis Manitol”.

Skripsi ini dikerjakan demi memenuhi salah satu syarat guna memperoleh

gelar sarjana Farmasi di Jurusan Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang. Penulis menyadari bahwa skripsi ini bukanlah tujuan

akhir dari belajar karena belajar adalah sesuatu yang tidak terbatas.

Dengan terselesaikannya penulisan skripsi ini, penulis mengucapkan terima

kasih sebesar-besarnya kepada :

1. Drs. Bambang Widjaja, M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing I dan Drs.

H. Achmad Inoni, Apt. selaku dosen pembimbing II atas saran, bimbingan,

dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu untuk

membimbing dan mengarahkan penulis demi terselesaikannya skripsi ini.

2. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku penguji I dan Arina Swastika

M., S.Farm., Apt. selaku penguji II atas saran dan kritik yang diberikan

sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.

3. Dian Ermawati, S.Farm., Apt., Ratna Kurnia Illahi, M.Pharm., Apt., dan

Ni’matul Ikhrom ET, S.Farm., M.Farm,Klin., Apt. yang silih berganti

menjadi dosen wali yang telah membimbing serta mengarahkan studi

akademik selama ini.

4. Seluruh pengajar dan staf Jurusan Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah banyak memberikan

banyak pengalam dan ilmunya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan.

5. Kedua orang tua penulis, Bapak Ahmad Yazid dan Ibu Luluk Maftuhah

yang telah banyak memberikan do’a, dukungan, kasih sayang dan

pengorbanan baik secara moril maupun materiil sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi ini.

v

6. Kepada Citra Ahdi Prasetya, Adib Cahya Leksana, dan Qashda Naila

Salsabilla yang terus memberikan dukungan dan menciptakan suasana

yang kondusif sehingga skripsi ini dapat diselesaikan.

7. Kepada Yunika Deviyana yang selalu bersedia memotivasi dan

mendukung penulis untuk menyelesaikan skripsi ini.

8. Kepada Mas Ferdy yang senantiasa menemani dan membantu penulis

dalam menjalankan penelitian di Laboratorium.

9. Teman seperjuangan : Hafiz Fatharani Maraya, Sabitul Khoiriyah, Ratih

Puspa Sari, Yunan Ralibi dan Devita Yoniva yang saling memberikan ide,

diskusi dan kerjasamanya dalam melakukan penelitian.

10. Teman-teman angkatan 2009 dan 2010 Farmasi UMM atas suka dukanya

selama menjalani kuliah selama ini.

11. Keluarga besar LA Mania Ngalam yang banyak memberikan pengalaman

yang tidak didapatkan di perkuliahan.

12. Teman-teman kos poharin yang memberikan suasana yang nyaman

sehingga skripsi ini dapat diselesaikan.

13. Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah

memberikan banyak bantuan dan motivasi sehingga skripsi ini dapat

terselesaikan.

Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada

skripsi ini. Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat

membangun dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini. Semoga skripsi

ini bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi penulis dan para pembaca pada

umumnya.

Malang, 31 Mei 2014

Nowval Surya Kusuma

vi

RINGKASAN

PENGARUH KADAR HPMC 2910 3 CPS TERHADAP MUTU FISIK

TABLET HISAP EKSTRAK TEMULAWAK (Curcuma xanthorrhiza Roxb.)

DENGAN BASIS MANITOL

Indonesia, sudah terkenal merupakan negara yang kaya bahan alam. Salah

satu tanaman yang sering digunakan untuk obat tradisional adalah temulawak

(Curcuma xanthorrhiza Roxb.). Temulawak banyak dimanfaatkan pada bagian

rimpangnya dengan kandungan utama terdiri dari kurkuminoid dan minyak atsiri.

Kurkuminoid dari temulawak terdiri dari kurkumin dan demetoksikurkumin.

Kurkumin mempunyai aktivitas utama sebagai imunomodulator dan

hepatoprotektor. Produk olahan temulawak yang telah ada di pasaran berupa

jamu, emulsi, tablet temulawak, kapsul temulawak, dan serbuk efervesen. Oleh

karena itu, untuk meningkatkan aseptabilitas dari penggunaan ekstrak temulawak

maka dalam penelitian ini dibuat sediaan tablet hisap agar lebih praktis dalam

penggunaanya.

Berdasarkan hal diatas, maka pada penelitian ini dipilih ekstrak temulawak

untuk dikembangkan menjadi tablet hisap. Tablet hisap yang dibuat menggunakan

metode granulasi basah yang dalam pembuatannya selain membutuhkan bahan

pengisi, juga membutuhkan bahan pengikat. Bahan pengikat menjadi bahan yang

sangat penting dalam metode ini, karena berfungsi untuk menyatukan partikel

bahan-bahan lain menjadi granul dan dapat meningkatkan kompaktibilitas serta

kekerasan tablet. Maka pada penelitian ini dilakukan pengamatan terhadap

pengaruh kadar HPMC 2910 3 cps sebagai bahan pengikat terhadap mutu fisik

tablet hisap ekstrak temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.). Pemberian kadar

bahan pengikat yang berbeda diharapkan dapat memberikan mutu fisik tablet yang

berbeda. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh kadar

HPMC 2910 3 cps sebagai bahan pengikat yang dapat menghasilkan tablet hisap

dengan mutu fisik yang memenuhi persyaratan meliputi kekerasan, kerapuhan,

dan waktu hancur tablet.

Pada penelitian ini yang menjadi variabel adalah kadar HPMC 2910 3 cps

dengan kadar 1% (F2), 2% (F3), 3% (F4) dan F1 tanpa bahan pengikat sebagai

kontrol. Pembuatan tablet hisap ekstrak temulawak ini menggunakan metode

granulasi basah dengan menggunakan aquadest. Granul yang dihasilkan diuji

kandungan lembab, distribusi ukuran granul, kecepatan alir dan sudut diam,

kompresibilitas, dan kompaktibilitas. Kemudian dicetak menjadi tablet dengan

kekuatan kempa 1 ton lalu dilakukan pemeriksaan mutu fisik tablet meliputi

kekerasan, kerapuhan, dan waktu melarut.

Dari uji yang dilakukan diketahui bahwa kandungan lembab F1, F2, dan F3

sudah memenuhi persyaratan yaitu 1-2%, sedangkan F4 tidak memenuhi

persyaratan. Jumlah fines keempat formula telah memenuhi persyaratan yaitu <

20%. Untuk kecepatan alir granul semua formula memiliki karakteristik granul

yang mudah mengalir (4-10 gram/detik) dan untuk sudut diam keempat formula

memiliki sudut diam yang baik (24-40o). Untuk persentase kompresibilitas, semua

formula menunjukkan memiliki sifat alir partikel granul yang baik dengan rentang

persentase kompresibilitas dari semua formula yaitu 11–17%. Hasil uji

kompaktibilitas menunjukkan bahwa antara tekanan 1 ton dan 2 ton menghasilkan

vii

kekerasan yang semakin meningkat. Untuk mutu fisik tablet, kekerasan yang

dihasilkan semua formula memenuhi persyaratan yaitu 10-20 kg. Pada uji

kerapuhan keempat formula memenuhi persyaratan yaitu <1 %. Untuk waktu

melarut tablet pada F1 dan F2 tidak memenuhi persyaratan yaitu 10-30 menit,

sedangkan pada F3 dan F4 memenuhi persyaratan.

Hasil analisis statistik menunjukkan dengan peningkatan kadar HPMC

2910 3 cps 1%, 2%, dan 3% dapat meningkatkan kekerasan, menurunkan

kerapuhan, dan memperlambat waktu melarut. Namun pada kerapuhan tidak

memberikan perbedaan yang bermakna dari setiap formula, sedangkan pada

kekerasan memberikan perbedaan yang bermakna pada setiap formula, dan pada

waktu melarut tidak selalu memberikan perbedaan bermakna dari setiap formula.

viii

ABSTRAK

PENGARUH KADAR HPMC 2910 3 cps TERHADAP MUTU FISIK

TABLET HISAP EKSTRAK TEMULAWAK (Curcuma xanthorrhiza Roxb.)

DENGAN BASIS MANITOL

Ekstrak temulawak merupakan salah satu tanaman obat yang dilaporkan

memiliki aktivitas sebagai immunomodulator karena terdapat kurkuminoid yang

terkandung di dalamnya. Kelebihan obat yang berasal dari tanaman yaitu dapat

memberikan efek terapi dengan efek samping yang lebih rendah karena produk

berbasis tanaman lebih sehat dan aman. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk

mengetahui pengaruh kadar HPMC 2910 3 cps 1%, 2%, dan 3% dalam formulasi

tablet hisap ekstrak temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.) terhadap

persyaratan mutu fisik tablet. Pembuatan tablet hisap dilakukan dengan metode

granulasi basah. Hasil analisis statistik one way anova dengan program SPSS pada

tingkat kepercayaan 95%, dilanjutkan dengan Tukey HSD untuk menunjukkan

adanya perbedaan yang bermakna pada mutu fisik tablet dari masing-masing

formula terhadap peningkatan kadar bahan pengikat HPMC 2910 3 cps. Sehingga

dapat disimpulkan dengan peningkatan kadar bahan pengikat HPMC 2910 3 cps

dapat meningkatkan kekerasan, menurunkan kerapuhan dan memperlambat waktu

melarut.

Kata kunci : Curcuma xanthorrhiza Roxb., Ekstrak Temulawak, HPMC 2910 3

cps, Tablet Hisap.

ix

ABSTRACT

THE EFFECT OF HPMC 2910 3 cps CONCENTRATION TO PHYSICAL

CHARACTERISTICS OF Curcuma xanthorrhiza Roxb. EXTRACT

LOZENGES WITH MANNITOL BASE

Curcuma xanthorrhiza Roxb. extract is one of herbal medicines which is

reported to have immunomodulator activities because of its curcuminoid content.

Herbal medicines can give therapeutic effect with lower side effect because herbal

products are more saver and healtier. The purpose of this study was to determine

the effect of 1%, 2%, and 3% of HPMC 2910 3 cps Curcuma xanthorrhiza Roxb.

extract lozenges physical chracteristics. Lozenges were prepared by wet

granulation method. The results of one way anova statistical analysis with SPSS

program on the confidence level of 95%, followed by Tukey HSD indicate a

significant difference in physical characteristics of each tablet formulation. So it

can be concluded that increasing of HPMC 2910 3 cps can increase the hardness,

reduce friability and slow down solubility time.

Keywords : Curcuma xanthorrhiza Roxb., Temulawak Extract, HPMC 2910 3

cps, Lozenges.

x

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................ ii

LEMBAR PENGUJIAN ............................................................................. iii

KATA PENGANTAR ................................................................................ iv

RINGKASAN ............................................................................................. vi

ABSTRAK .................................................................................................. viii

ABSTRACT ................................................................................................ ix

DAFTAR ISI ............................................................................................... x

DAFTAR TABEL ....................................................................................... xiii

DAFTAR GAMBAR .................................................................................. xiv

DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................... xv

DAFTAR SINGKATAN ............................................................................ xvi

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Masalah ........................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah .................................................................. 3

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................... 3

1.4 Hipotesis ................................................................................ 3

1.5 Manfaat Penelitian ................................................................. 3

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Temulawak .............................................................................. 4

2.2 Kurkumin ................................................................................ 5

2.3 Ekstrak .................................................................................... 6

2.4 Metode Ekstraksi .................................................................... 7

2.5 Tablet Hisap ............................................................................ 8

2.6 Metode Pembuatan Tablet ...................................................... 10

2.7 Karakteristik Granul................................................................ 12

2.7.1 Kandungan Lembab ...................................................... 12

2.7.2 Distribusi Ukuran Granul .............................................. 12

2.7.3 Kecepatan Alir Granul dan Sudut Diam ....................... 12

2.7.4 Penentuan % Kompresibilitas ....................................... 14

2.7.5 Uji Kompaktibilitas ....................................................... 15

xi

2.8 Mutu Fisik Tablet .................................................................... 15

2.8.1 Keseragaman Bobot Tablet ........................................... 15

2.8.2 Kekerasan Tablet .......................................................... 15

2.8.3 Kerapuhan Tablet .......................................................... 16

2.8.4 Waktu Melarut Tablet ................................................... 16

2.9 Tinjauan Tentang Bahan Tambahan ....................................... 17

2.9.1 Manitol .......................................................................... 17

2.9.2 Hydroxypropyl Methylcellulose (HPMC) .................... 17

2.9.3 Magnesium Stearat ....................................................... 19

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL ..................................................... 20

BAB 4 METODE PENELITIAN

4.1 Bahan Penelitian ..................................................................... 23

4.2 Alat Penelitian ......................................................................... 23

4.3 Rancangan Penelitian .............................................................. 23

4.4 Metode Penelitian ................................................................... 25

4.5 Pembuatan Granul dan Tablet ................................................. 25

4.6 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ............................................. 26

4.6.1 Penentuan Sifat Alir dan Sudut Diam ........................... 26

4.6.2 Penentuan Kandungan Lembab .................................... 26

4.6.3 Distribusi Ukuran Granul .............................................. 27

4.6.4 Penentuan Presentase Kompresibilitas ......................... 27

4.6.5 Pemeriksaan Kompaktibilitas ....................................... 28

4.7 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet .............................................. 28

4.7.1 Keseragaman Bobot Tablet ........................................... 28

4.7.2 Kekerasan Tablet .......................................................... 28

4.7.3 Kerapuhan Tablet .......................................................... 29

4.7.4 Waktu Melarut Tablet ................................................... 29

4.8 Analisis Statistik ..................................................................... 30

BAB 5 HASIL PENELITIAN

5.1 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ............................................. 31

5.2 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hisap Ekstrak Temulawak ... 33

xii

5.2.1 Hasil Uji Kekerasan Tablet Hisap

Ekstrak Temulawak ....................................................... 34

5.2.2 Hasil Uji Kerapuhan Tablet Hisap

Ekstrak Temulawak ....................................................... 35

5.2.3 Hasil Uji Waktu Melarut Tablet Hisap

Ekstrak Temulawak ...................................................... 37

BAB 6 PEMBAHASAN ............................................................................. 39

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN

7.1 Kesimpulan ............................................................................ 44

7.2 Saran ....................................................................................... 44

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................. 45

LAMPIRAN ................................................................................................ 48

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Hubungan antara Kecepatan Alir dengan Sifat Aliran Granul........... 13

II.2 Hubungan Sudut Diam dan Daya Alir ............................................... 14

II.3 Hubungan Indeks Kompresibilitas dan Kemampuan Alir ................. 14

II.4 Persyaratan Penyimpangan Bobot...................................................... 15

IV.1 Rancangan Formula Tablet Hisap Ekstrak Temulawak ..................... 28

V.1 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ............................................... 31

V.2 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hisap Ekstrak Temulawak

Metode Granulasi Basah dengan Bahan Pengikat

HPMC 2910 3 cps .............................................................................. 33

V.3 Hasil Uji Kekerasan Tablet Hisap Ekstrak Temulawak ..................... 34

V.4 Hasil Uji Kerapuhan Tablet Hisap Ekstrak Temulawak .................... 35

V.5 Hasil Uji Waktu Melarut Tablet Hisap Ekstrak Temulawak ............. 37

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Temulawak (Curcuma xanthorrhiza) .................................................... 4

2.2 Struktur Kimia Kurkuminoid ................................................................ 6

2.3 Metode Pengukuran Sifat Alir dan Sudut Diam .................................. 13

2.4 Rumus Struktur Manitol ........................................................................ 17

2.5 Rumus Struktur HPMC ......................................................................... 18

3.1 Skema Kerangka Konseptual ................................................................ 22

5.1 Grafik Distribusi Ukuran Granul .......................................................... 32

5.2 Grafik Pengaruh Tekanan dan Kadar Bahan Pengikat Terhadap

Kompaktibilitasn Tablet ........................................................................ 32

5.3 Hubungan Kadar Pengikat HPMC 2910 3 cps Terhadap Kekerasan

Tablet Hisap Ekstrak Temulawak ......................................................... 35

5.4 Hubungan Kadar Pengikat HPMC 2910 3 cps Terhadap Kerapuhan

Tablet Hisap Ekstrak Temulawak ......................................................... 36

5.5 Hubungan Kadar Pengikat HPMC 2910 3 cps Terhadap Waktu

Melarut Tablet Hisap Ekstrak Temulawak ........................................... 38

xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup ......................................................................... 48

2. Surat Pernyataan.................................................................................. 49

3. Sertifikat Analisis Ekstrak Temulawak ............................................... 50

4. Perhitungan Dosis Tablet Hisap Ekstrak Temulawak ......................... 54

5. Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ......................................................... 55

6. Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hisap Ekstrak Temulawak ............... 58

7. Hasil Analisis Statistik Kekerasan Tablet Hisap

Ekstrak Temulawak ............................................................................. 61

8. Hasil Analisis Statistik Kerapuhan Tablet Hisap

Ekstrak Temulawak ............................................................................. 63

9. Hasil Analisis Statistik Waktu Melarut Tablet Hisap

Ekstrak Temulawak ............................................................................. 65

10. Foto Tablet Hisap Ekstrak Temulawak ............................................... 67

11. Daftar F Tabel ..................................................................................... 68

xvi

DAFTAR SINGKATAN

MC : Moisture Content

Kg : Kilogram

Mg : Milligram

Cm : Centimeter

ml : Milliliter

SPSS : Statistical Product and Service Solution

HSD : Honestly Significant Difference

µg : microgram

g : gram

Tg α : tangent alfa

mm : millimeter

xvii

DAFTAR PUSTAKA

Agoes, Goeswin. 2008. Pengembangan Sediaan Farmasi. Edisi Revisi dan

Perluasan, Bandung; Penerbit ITB.

Anonim. The United States Pharmacopoeia. 2007. 30th

Ed,. United States

Pharmacopeia. Convention Inc.,p. 2091.

Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi Keempat. UI –

Press : Jakarta, pp. 300, 607-608.

Antony, S., Kuttan, R., & Kuttan, G. 1999. Immunomodulatory Activity of

Curcumin. Immunology Invest, 28, 291-303.

Aulton, M., and Summers M. 2002. Tablet and Compaction in : Pharmaceutics

The Science of Dosage Form Design. 2nd

., Churchill Livingstone :

Philadelphia, pp. 397-439

Bangun, Abednego. 2012. Ensiklopedia Tanaman Obat Indonesia. Indonesia

Publishing House: Bandung.

Banker, G. S., and Anderson N. R. 1986. Tablet in: Lachman L., Lieberman H.

A., andKanig J.L. Eds. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy.

3rd

., Lea and Febiger : Philadelphia,pp.

Cartensen, Jens T. 1977. Pharmaceutics of Solids and Solid Dosage Forms. John

Wiley & Sons : New York, pp. 132-243.

Commandeur, J.N. And N.P. Vermeulen. 1996. Cytoxicity and Cytoprotective

Activities of Natural Compounds. The Case of Curcumin. Xenobiotica 26 :

667 – 680.

Darwis SN, Madjo Indo ABD, & Hasiyah S. 1992. Tanaman Obat Famili

Zingiberaceae. Seri Pengembangan No. 17 Tahun 1992.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia, Edisi

III. Departemen KesehatanRI : Jakarta.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia, Edisi

IV. Departemen KesehatanRI : Jakarta.

Fleming, T. (ed). 2000. PDR For Herbal Medicine, Montvale, New Jersey:

Medical Economics Company Inc.

Hutapea, J.R., dkk. 2000. Inventaris Tanaman Obat Indonesia (I) Jilid 1.

Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan Sosial RI Badan Penelitian dan

Pengembangan Kesehatan : Jakarta.

xviii

Khairinal, 2012. Efek Kurkimin Terhadap Proliferasi Sel Limfosit dari Limpa

Mendit C3H Bertumor Payudara Secara In Vitro. Tesis Fakultas

Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Program Pasca Sarjana

Departemen Kimia Universitas Indonesia.

King, Robert E. 1980. Tablets, Capsules, and Pills, in Osol A., Chase G. D.,

Gennaro A. R., Gibson M. R., Granberg C. B., Harvey S. C., King R. E.,

Martin A. N., Swinyard E. A., Zink G. L. Remington’s Pharmaceutical

Sciences 16th

Edition, Volume 2. Mack Publishing Company : Easton.

Lachman, C.L., Lieberman, H.A., dan Kanig, J,L., 1994. Teori dan Praktek

Farmasi Industri. Edisi II. Diterjemahkan oleh Siti Suyatmi. Jakarta:

Universitas Indonesia Press, pp. 160-161, 713-714.

Martin, A., 1993. Farmasi Fisik: Dasar-Dasar Kimia Fisik dalam Ilmu

Farmasetik, Edisi ketiga, Penerbit Universitas Indonesia : Jakarta.

Meiyanto, E. 1999. Kurkumin Sebagai Obat Anti Kanker: Menelusuri Mekanisme

Aksinya. Majalah Farmasi Indonesia, 10(4), 224-236.

Mendes, R. W., and Bhargava H. 2007. Lozenges, in: Swarbrick, James.

Encyclopedia of Pharmaceutical Technology Third Edition, Volume 4.

Marcel Dekker Inc : New York, pp. 2231 – 2235.

Mun’im, Abdul., Hanani, Endang. 2011. Fitoterapi Dasar. Dian Rakyat : Jakarta.

Parrot. E.L.,1979, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceuties, 3 Rd

Edition, Burgess Publishing Company : Mineapolis, pp. 73-86.

Peters, D., 1989, Medicated Lozenges, In : Lieberman. H. A., Lachman. L. And

Schwart.I.B.Eds., Pharmaceutical Dosage Form, Tablet, Vol 1, 2nd

Ed

Revisied And Expanded, Marcel Dekker. Inc, New York, pp : 419-582.

Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Weller, P.J. 2009. Handbook of Pharmaceutical

Excipient, Sixth Edition. The Pharmaceutical Press and The American

Pharmaceutical Association : London, pp. 581-585.

Siregar, CJP., Wikarsa, S. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet : Dasar-dasar

Praktis. Jakarta: EGC.

Sugiyono, 2009. Metode Penelitian Kuantitatif, Kualitatif dan R & D. Penerbit

Alfabeta : Bandung.

Sheth, B. B, Bandelin, F. J, Shangraw, F. 1980. Compressed Tablets in

Pharmaceuticals Dosage Farms: tablets, Volume 1. Lachman, L.,

Lieberman, H. A, (editor). Mrcel Decker Inc : New York.

xix

South, E.H., Exon, J.H. and Hendrix, K. 1997. Dietary Curcumin Enhances

Antibody Response in Rats. Departemen of Food Science and Toxicology

university of Idaho Moscow.

Sweetman, Sean C. 2009. Martindale, The Complate Drug Reference. 36th

edition.

Pharmaceutical Press : London, pp. 1930-1931.

Tonnesen, H.H, Karlsen, J. 1985. Studies on Curcumin and Curcuminoids:

Alkaline Degradation of Curcumin. Z. Lebens. Unters Forsch 180: 132-

134.

Varalakshmi, et al. 2008. Immunomodulatory Effects of Curcumin; In-Vivo.Int.

Immunopharmacol 8(5): 688-700.

Voight, R. 1971. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, oleh Dr..rer.nat. Soendani

Noerono Soewandhi., Apt (penterjemah) dan Prof. Dr. Moch. Samhoedi

Reksohadiprodjo., Apt (Editor). Gajah Mada University press :

Jogjakarta.

www.litbang.deptan.go.id diakses tanggal 7 Desember 2013