SKRIPSI - repository.unair.ac.idrepository.unair.ac.id/30045/1/FF FK 07-15 Put s - ADLN.pdf · “Studi Penggunaan Fondaparinux pada Pasien Sindrom Koroner Akut ... direkomendasikan

SKRIPSI

STUDI PENGGUNAAN FONDAPARINUX

PADA PASIEN SINDROM KORONER AKUT DI RSUD Dr. SOETOMO SURABAYA

ANISTYA MARTIA PUTRI

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

DEPARTEMEN FARMASI KLINIS SURABAYA

2015

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

SKRIPSI STUDI PENGGUNAAN ...ANISTYA MARTIA PUTRI

SKRIPSI

STUDI PENGGUNAAN FONDAPARINUX PADA PASIEN SINDROM KORONER AKUT

DI RSUD Dr. SOETOMO SURABAYA


NIM. 051111137

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA DEPARTEMEN FARMASI KLINIS

SURABAYA 2015



ii

LEMBAR PERSETUJUAN

PUBLIKASI KARYA ILMIAH

Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui

skripsi/karya ilmiah saya, dengan judul:

STUDI PENGGUNAAN FONDAPARINUX PADA PASIEN

SINDROM KORONER AKUT DI RSUD Dr. SOETOMO SURABAYA

untuk dipublikasikan atau ditampilkan di internet, digital library

Perpustakaan Universitas Airlangga atau media lain untuk kepentingan

akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta.

Demikian pernyataan persetujuan publikasi skripsi/karya ilmiah

saya buat dengan sebenarnya.

Surabaya, 11 Agustus 2015

Anistya Martia Putri

NIM. 051111137



iii

LEMBAR PERNYATAAN

Saya yang bertanda tangan di bawah ini:

Nama : Anistya Martia Putri

NIM : 051111137

menyatakan, bahwa sesungguhnya hasil skripsi/tugas akhir yang saya tulis

dengan judul:

STUDI PENGGUNAAN FONDAPARINUX PADA PASIEN

SINDROM KORONER AKUT DI RSUD Dr. SOETOMO SURABAYA

adalah benar-benar merupakan hasil karya saya sendiri. Apabila di

kemudian hari diketahui bahwa skripsi ini menggunakan data fiktif atau

merupakan hasil dari plagiatisme, maka saya bersedia menerima sanksi

berupa pembatalan kelulusan dan atau pencabutan gelar yang saya peroleh.

Demikian surat pernyataan ini saya buat untuk dipergunakan sebagaimana

mestinya.



NIM. 051111137



iv

Lembar Pengesahan



SKRIPSI

Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga

2015

Oleh :


NIM : 051111137

Skripsi ini telah disetujui oleh :

Pembimbing Utama

Drs. Didik Hasmono, Apt, M.S. NIP. 195809111986011001

Pembimbing Serta 1 Pembimbing Serta 2 Dr. J. Nugroho Eko Putranto Dra. Dwi Rahayu R., Sp.FRS.,Apt dr., Sp.JP(K) FIHA, FAsCC NIP. 196205021993032002 NIP. 196801101997031006



v

KATA PENGANTAR

Puji syukur peneliti panjatkan ke hadirat Allah SWT yang telah

melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya sehingga skripsi yang berjudul

“Studi Penggunaan Fondaparinux pada Pasien Sindrom Koroner Akut

(SKA) di RSUD Dr. Soetomo Surabaya” dapat terselesaikan.

Tersusunnya skripsi ini tidak lepas dari bantuan berbagai pihak baik

secara moral dan material. Oleh karena itu pada kesempatan ini tak lupa

penulis menyampaikan terima kasih dan penghargaan yang sedalam-

dalamnya kepada :

1. Drs. Didik Hasmono, Apt, M.S., selaku pembimbing utama dan Dr. J.

Nugroho Eko Putranto, dr., Sp.JP(K) FIHA, FAsCC serta Dra. Dwi

Rahayu R., Sp.FRS.,Apt., selaku pembimbing serta I dan II atas segala

waktu, kesabaran, ketelitian, bimbingan serta masukan selama peneliti

menyelesaikan skripsi ini

2. Dra. Yulistiani, M.Si., Apt dan Bambang Subakti Z., S.Si.,

Clin.Pharm., Apt selaku dosen penguji yang telah memberikan saran

dan masukan hingga terselesaikan skripsi ini.

3. Direktur RSUD Dr. Soetomo dan kepala bidang LITBANG yang telah

memberikan ijin pada penelitian ini

4. Drs. Robby Sondakh, MS., Apt. selaku dosen wali atas segala

bimbingan dan perhatian selama menjalankan program pendidikan S-1

Farmasi

5. Prof. Dr. Moh. Nasih, SE., MT., Ak. selaku Rektor Universitas

Airlangga, serta Dr. Hj. Umi Athijah, MS., Apt. selaku Dekan Fakultas

Farmasi Universitas Airlangga yang telah memberikan kesempatan

untuk menyelesaikan program pendidikan S-1 Farmasi



vi

6. Karyawan Pusat Rekam Medik RSUD Dr. Soetomo atas semua bantuan

waktu dan tenaga selama penyelesaian skripsi ini.

7. Para dosen yang telah mendidik, membimbing, dan mengajarkan ilmu

pengetahuan yang dimiliki.

8. Ibu dan Bapak tercinta, Arnes, Angga Mbak Novi serta seluruh

keluarga besarku di mana pun berada atas segala doa, perhatian,

nasehat dan bantuan baik materiil maupun spirituil sehingga skripsi ini

dapat terselesaikan dengan baik

9. Teman-teman seperjuangan skripsi, Dhea, Ayu, Dita Intan, Mutiara,

Haqqum, Edy, Eka dan Sakinah atas semangat dan kebersamaan

selama penyelesaian skripsi ini. Teman-teman Khozi, Restya, Ninit,

Faddlun serta Wahyu dan Ria yang telah memberikan kebersamaan,

semangat serta canda tawa selama menempuh perkuliahan. Semua

teman seperjuangan di bangku perkuliahan Farmasi 2011 yang

memberikan semangat dan dengan baik hati mau berbagi pengetahuan.

10. Serta seluruh pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, terima

kasih banyak atas segala bantuan dan dukungannya

Penulis menyadari bahwa skripsi ini tak lepas dari kesalahan dan

kekurangan. Oleh karena itu, kritik dan saran sangat diharapkan demi

perbaikan skripsi ini. Akhirnya, skripsi ini penulis persembahkan kepada

almamater Fakultas Farmasi Universitas Airlangga dengan harapan semoga

bermanfaat bagi kita semua.


Penulis



vii

RINGKASAN




Sindrom Koroner Akut (SKA) merupakan istilah yang untuk gejala klinis yang berhubungan dengan iskemik miokardial akut yang dihasilkan dari ketidakseimbangan antara kebutuhan dan ketersediaan oksigen miokardial. Penyebab terjadinya SKA yaitu karena adanya penyempitan pada arteri koroner sehingga menyebabkan menurunnya aliran darah di miokardial. Penyempitan ini disebabkan oleh adanya trombus yang berkembang dari plak aterosklerosis.

Kecepatan kerusakan dari miokard sangat cepat, oleh karena itu terapi yang digunakan mengarah kepada pemenuhan kebutuhan oksigen dan meningkatkan suplai darah ke koroner untuk mengurangi luas kerusakan dari miokardial. Fondaparinux merupakan salah satu antikoagulan yang direkomendasikan oleh ACC/AHA pada kasus SKA. Fondaparinux merupakan antikoagulan sintetik pentasakarida yang selektif menghambat faktor koagulasi Xa. Fondaparinux memiliki beberapa kelebihan dibandingkan antikoagulan lain seperti Unfractionated Heparin (UFH) dan Low Molecular Weight Heparin (LMWH) diantaranya yaitu tidak mengandung unsur hewani seperti UFH dan LMWH yang diproduksi dari usus halus babi, memiliki waktu paruh panjang, dan risiko perdarahan serta trombositopenia rendah.

Tujuan penelitian ini yaitu (1) menganalisis penggunaan fondaparinux yang meliputi regimentasi dosis dan lama penggunaan serta (2) menganalisis potensi munculnya masalah terkait obat pada penggunaan fondaparinux selama terapi. Penelitian ini dilakukan secara observasional retrospektif dari data rekam medis pasien selama periode 1 Januari – 31 Desember 2014. Diperoleh 30 pasien yang memenuhi kriteria penelitian yaitu pasien dengan diagnosa sindrom koroner akut yang mendapat terapi fondaparinux. Pengolahan data dari penelitian ini dilakukan dengan metode deskriptif.



viii

Berdasarkan hasil penelitian meliputi demografi pasien sebanyak 22 pasien laki-laki (73%) dan 8 pasien perempuan (27%) dengan distribusi usia pasien ˂ 45 tahun sebanyak 1 pasien (3%), usia 45-54 sebanyak 5 pasien (17%), usia 55-64 sebanyak 10 pasien (33%), usia 65-74 sebanyak 10 pasien (33%), usia 75-84 sebanyak 4 pasien (14%). Faktor risiko terkait SKA diantaranya hipertensi sebanyak 18 pasien, diikuti dengan merokok sebanyak 14 pasien, dislipidemia sebanyak 12 pasien, dan diabetes melitus sebanyak 10 pasien.

Sesuai dengan tujuan penelitian, penggunaan fondaparinux pada 30 pasien SKA didapatkan hasil yaitu seluruh pasien yang diteliti mendapatkan fondaparinux dengan dosis 1 x 2,5 mg secara subkutan pada daerah abdomen dengan lama penggunaan selama 5 hari. Dosis yang diberikan sudah sesuai dengan pustaka ACC/AHA untuk pasien NSTEMI/UA namun tidak pada pasien STEMI yang seharusnya mendapat terapi fondaparinux 1 x 2,5 mg secara intravena sebagai initial dose, kemudian dilanjutkan 1 x 2,5 mg secara subkutan. Lama penggunaan fondaparinux sudah sesuai dengan Pedoman Diagnosis dan Terapi RSUD Dr. Soetomo Surabaya. Dalam penelitian sebanyak 2 pasien (7%) penggunaan fondaparinux mengalami pergantian menjadi enoxaparin disebabkan kedua pasien tersebut menjalani PCI. Selain itu, sebanyak 1 pasien (3%) penggunaan fondaparinux digunakan bersama warfarin dan heparin disebabkan pasien menjalani serangkaian operasi dimana warfarin dan heparin ditujukan untuk mencegah terjadinya thrombosis selama dan pasca operasi. Masalah terkait obat (DRP) yaitu adanya efek samping potensial dan interaksi obat yang menyebabkan hematuria (3%), melena (3%), dan hematemesis melena (3%). Terdapat 11 pasien yang diperiksa nilai aPTT dan PT, dari ke 11 pasien tersebut 10 pasien menunjukkan faal koagulasi normal dan 1 pasien menunjukkan pemanjangan PT dan INR disebabkan pasien mendapat 3 antikoagulan.



ix

ABSTRACT

DRUG UTILIZATION STUDY OF FONDAPARINUX IN ACUTE CORONARY SYNDROME PATIENTS (Study at Dr. Soetomo Teaching Hospital Surabaya)


Background - Acute coronary syndrome (ACS) is a term that includes all clinical syndromes compatible with acute myocardial ischemia resulting from an imbalance between myocardial oxygen demand and supply, most often cause by atherosclerosis of the coronary. Anticoagulant has mechanism to inhibit thrombin generation and/or activity thereby reducing thrombus-related events. Fondaparinux is an indirect-acting specific inhibitor of factor Xa that has recently been studied in the setting of ACS. Objectives - This aim of the study was to analyze the utilizing and identify drug related problems (DRPs) of fondaparinux on acute coronary syndrome patient in Dr. Soetomo Teaching Hospital Surabaya. Methods - The study retrospective using data from 30 patient’s medical records during the period January 1st 2014 – December 31st 2014 and was analyzed descriptively. Results – Fondaparinux was administered once daily subcutaneous at a dose 2.5 mg in all patients with duration of treatment was 5 days. There were 2 patients who received fondaparinux have switch-therapy to enoxaparin and one patient received combination of 3 anticoagulants (fondaparinux, warfarin, and heparin). Drug related problems (DRPs) that found in this study were potential adverse drug reaction, like bleeding and interaction with antiplatelet (aspirin and clopidogrel) and fibrinolytic. This DRPs are found in 3 patients who received fondaparinux in this research that caused hematuria (3%), melena (3%), and hematemesis melena (3%). From 30 patients, only 11 patients whose known their aPTT and PT value. Out of all 11 patients there was only one who got elongation of PT and INR. Conclusion – Administration of fondaparinux in acute coronary syndrome patient in Dr. Soetomo Teaching Hospital were according to American College of Cardiology - American Heart Association (ACC/AHA) Guidelines Recommendation for NSTEMI patients but not to STEMI patients and duration of treatment were according to Dr. Soetomo Teaching Hospital Diagnose and Therapy Guideline Keyword: Fondaparinux, acute coronary syndrome, drug utilization study



x

DAFTAR ISI

Halaman LEMBAR JUDUL ............................................................................ i LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI ILMIAH ............................ ii LEMBAR PERNYATAAN ................................................................ iii LEMBAR PENGESAHAN ................................................................ iv KATA PENGANTAR ........................................................................ v RINGKASAN .................................................................................... vii ABSTRACT ...................................................................................... ix DAFTAR ISI .................................................................................... x DAFTAR GAMBAR ........................................................................ xii DAFTAR TABEL .............................................................................. xiii DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................... xiv DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH ........................................... xv BAB I PENDAHULUAN ............................................................... 1

1.1 Latar Belakang Masalah ....................................................... 1 1.2 Rumusan Masalah ............................................................... 5 1.3 Tujuan Penelitian ................................................................. 5 1.4 Manfaat Penelitian ............................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ..................................................... 6 2.1 Definisi Sindrom Koroner Akut (SKA) .................................. 6 2.2 Etiologi SKA ......................................................................... 6 2.3 Patofisiologi SKA .................................................................. 6 2.4 Gejala SKA ........................................................................... 10 2.5 Faktor Risiko SKA ................................................................ 10 2.6 Pemeriksaan Fisik ................................................................. 13 2.7 Pemeriksaan EKG dan Laboratorium ..................................... 14 2.8 Komplikasi SKA ................................................................... 17 2.9 Terapi SKA ........................................................................... 19 2.9.1 Terapi Non Farmakologi .............................................. 20 2.9.2 Terapi Farmakologi ...................................................... 20 (1) Oksigen .................................................................. 20 (2) Analgesik ............................................................... 20 (3) Vasodilator Nitrat ................................................... 21 (4) Anti Dislipidemia ................................................... 22 (5) Antihipertensi ......................................................... 23 (6) Antitrombotik ......................................................... 25 Antiplatelet ....................................................... 25



xi

Fibrinolitik ....................................................... 28 Antikoagulan .................................................... 29 1. Warfarin ................................................. 30 2. Direct Thrombin Inhibitor ...................... 31 3. Heparin .................................................. 31 4. Low Molecular Weight Heparin ............. 33 Fondaparinux ...................................... 34 Enoxaparin .......................................... 37 2.10 Studi Penggunaan Obat ........................................................ 39 BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ......................................... 40 3.1 Uraian Kerangka Konseptual Penelitian ................................. 40 3.2 Alur Kerangka Konseptual Penelitian ..................................... 42 3.3 Alur Kerangka Operasional Penelitian ................................... .43 BAB IV METODE PENELITIAN ................................................. 44 4.1 Rancangan Penelitian ............................................................. 44 4.2 Populasi dan Sampel .............................................................. 44 4.3 Objek Penelitian ................................................................... 44 4.4 Instrumen Penelitian .............................................................. 45 4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ................................................ 45 4.6 Definisi Operasional .............................................................. 45 4.7 Metode Pengumpulan Data .................................................... 46 4.8 Metode Analisis Data............................................................. 47 BAB V HASIL PENELITIAN ......................................................... 48 5.1 Demografi Pasien .................................................................. 48 5.2 Faktor Risiko ....................................................................... 50 5.3 Status Pasien ......................................................................... 50 5.4 Pola Penggunaan Fondaparinux ............................................. 50 5.5 Terapi Umum SKA ................................................................ 52 5.6 Efek Samping Obat ................................................................ 53 5.7 Monitoring aPTT dan PT Penggunaan Fondaparinux .............. 53 5.8 Lama MRS ............................................................................ 54 5.9 Kondisi KRS ......................................................................... 54 BAB VI PEMBAHASAN .................................................................. 56 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................... 69 7.1 Kesimpulan ........................................................................... 69 7.2 Saran ..................................................................................... 70 DAFTAR PUSTAKA ...................................................................... 71 LAMPIRAN ...................................................................................... 77



xii

DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 2.1 Proses Pembentukan Aterosklerosis ............................................ 7 2.2 Proses Terjadinya Trombosis ...................................................... 8 2.3 Mekanisme Antikoagulan .......................................................... 30 2.4 Struktur Molekul Fondaparinux .................................................. 34 5.1 Distribusi Jenis Kelamin ............................................................. 49 5.2 Distribusi Faktor Risiko SKA ..................................................... 50 5.3 Distribusi Efek Samping Pemberian Fondaparinux ...................... 53 5.4 Kondisi KRS Pasien SKA ........................................................... 55



xiii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman 2.1. Farmakokinetik dan Farmakodinamik Fondaparinux .................. 35 2.2 Interaksi Fondaparinux Dengan Obat Lain ................................. 37 5.1 Distribusi Usia Pasien SKA ...................................................... 49 5.2 Status Pasien SKA .................................................................... 50 5.3 Pola Kombinasi Penggunaan Fondaparinux ................................ 51 5.4 Pergantian Fondaparinux dengan Antikoagulan Lain .................. 51 5.5 Lama Penggunaan Fondaparinux ............................................... 51 5.6 Prevalensi Penggunaan Obat Terapi SKA ................................... 52 5.7 Data nilai aPTT dan PT .............................................................. 54 5.8 Lama Perawatan Rumah Sakit .................................................... 54



xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman 1. Surat Kelaikan Etik ....................................................................... 77 2. Tabel Induk .................................................................................. 78 3. Nilai Normal Data Laboratorium dan Data Klinik ........................... 89 4. Monitoring Nilai aPTT dan PT Pasien............................................. 91



xv

DAFTAR SINGKATAN

ACC-AHA : American College of Cardiology- American Heart Association ACCP : American College of Clinical Pharmacy ACE : Angiotensin Converting Enzyme ACS : Acute Coronary Syndrome ACT : Activated Clotting Time ADP : Adenosine Diphosphate AF : Atrial Fibrillation aPTT : Activated Partial Thromboplastin Time ARB : Angiotensin Receptor Blocker ASA : Acetylsalicylic Acid AST : Aminotransferase BB : Berat Badan CABG : Coronary Artery Bypass Graft CCB : Calcium Channel Blocker CHD : Coronary Heart Disease CK : Creatine Kinase CKMB : Creatine Kinase- Myocardial Band COX : Cyclooxygenase CrCl : Clearence Creatinin CRP : C-Reactive Protein cTnI : Cardiac Troponin I cTnT : Cardiac Troponin T CYP : Cytochrome P DM : Diabetes Mellitus DRP : Drug Related Problem DVT : DeepVein Thrombosis EKG/ECG : Elektrokardiogram/Electrocardiogram ESC : European Society of Cardiology ESO : Efek Samping Obat GP : Glycoprotein Hb : Hemoglobin HDL : High-Density Lipoprotein HIT : Heparin Induced Trombositopeni HMG-CoA : 3-hydroxy- 3-methylglutaryl coenzyme A HR : Heart Rate ICAM-1 : Intercellular Adhesion Molecule-1



xvi

ICCU : Intensive Coronary Care Unit IFN : Interferon IL-1 : Interukin-1 IMA : Infark Miokard Akut INR : International Normalized Ratio ISDN : Isosorbide Dinitrat ISMN : Isosorbide Mononitrat IU : International Unit JKN : Jaminan Kesehatan Nasional KRS : Keluar Rumah Sakit LDH : laktat dehidrogenase LDL : Low-Density Lipoprotein LMWH : Low Molecular Weight Heparin MRS : Masuk Rumah Sakit MP : Microparticles NO : Nitric Oxide NSAID : Non Steroidal Anti Inflammatory Drug NSTEMI : Non ST Elevation Myocardial Infarction OASIS : Organization to Assess Strategies in Acute Ischemic Syndromes OTC : Over the Counter PAI-1 : Plasminogen Activator Inhibitor PCI : Percutaneous Coronary Intervention PJK : Penyakit Jantung Koroner PPAR-α : Proliferator–Activated Receptor-Α PTT : Partial Thromboplastin Time RR : Respiration Rate SGOT : Serum Glutamic-Oxaloacetic Transaminase SKA : Sindrom Koroner Akut STEMI : ST Elevation Myocardial Infarction TD : Tekanan Darah TG : Trigliserida TNF-α : Tumor Nerosis Factor- α TXA2 : Tromboxan A2 t-PA : Tissue-Plasminogen Activator UFH : Unfractionated Heparin VTE : Venous Thromboembolism vWF : von Willebrand WHO : World Health Organization



Documents

SKRIPSI - repository.unair.ac.idrepository.unair.ac.id/30045/1/FF FK 07-15 Put s - ADLN.pdf · “Studi Penggunaan Fondaparinux pada Pasien Sindrom Koroner Akut ... direkomendasikan