FORMULASI DAN EVALUASI DARI TABLET EFFERVESCENT KALIUM

DIKLOFENAK

Moh. Aprianto PaneoGledys Thamrin Puti

Bunga Nur Cahayanik Tamboto

Rosita Irianti DehiDwi Novita Sari

NEXT

Formulasi dan evaluasi dari tablet effervescent kalium diklofenak

PENDAHULUAN

BAHAN DAN METODE

STUDI PREFORMULASI

EVALUASI TABLET

NEXTFARMAKOLOGI

Pendahuluan

Bentuk sediaan oral adalah cara yang paling populer mengkonsumsi obat walaupun memiliki beberapa kelemahan seperti penyerapan lambat dan dengan demikian terjadinya tindakan memperlama. Kembali

BAHAN DAN METODE

BAHAN

METODE

Kembali

Kembali

Granulasi basah

Kembali

Studi pre-formulasi

Natrium diklofenak dan kalium diklofenak merupakan obat golongan AINS (Anti Inflamasi Non Steroid). Keduanya merupakan obat AINS yang termasuk dalam bentuk diklofenak. Obat-obatan jenis AINS sudah dikenal luas di dunia kedokteran digunakan sebagai obat analgetik, antiinflamasi, dan antipiretik. Obat yang termasuk dalam turunan diklofenak sampai saat ini dianggap lebih aman dan beraksi lebih cepat dibandingkan dengan ibuprofen dan aktif lebih lama di dalam tubuh dibandingkan dengan parasetamol.

Kembali Lanjut

Terdapat dua jenis obat yang termasuk dalam golongan diklofenak, yaitu Na diklofenak dan K diklofenak. Perbedaan dari keduanya adalah garam kalium yang ada di obat diklofenak lebih mudah larut dalam air dibandingkan dengan garam natrium. Sehingga kalium diklofenak dapat diabsorpsi lebih cepat dibandingkan dengan natrium diklofenak. Kalium diklofenak dilepaskan lebih cepat dibandingkan dengan natrium diklofenak. Hal ini berdampak pada penggunaannya secara klinis. Pada keadaan yang akut dan nyeri yang agak berat, lebih baik menggunakan kalium diklofenak dibandingkan dengan natrium diklofenak.Tablet effervescent baru diklofenak menunjukkan penyerapan cepat tanpa jeda waktu Proses absorpsi dimulai segera setelah obat dikonsumsi, dan rasa nyeri biasanya berkurang dalam 15-30 menit. Kalium diklofenak dilepaskan dengan cepat dalam aliran darah untuk mengurangi rasa nyeri lebih cepat.Kembali

Evaluasi tablet effervescent

Sediaan tablet effervescent diklofenak kalium disiapkan dan dievaluasi untuk keseragaman berat menggunakan 20 tablet, kekerasan dan kerapuhan menggunakan 10 tablet, kandungan obat, disintegrasi, konten CO2, ukuran partikel dan dalam studi disolusi in vitro.Variasi berat

Kerapuhan

Kekerasan Tablet

CO2 Konten

Moisture Konten

K.Keseragaman

Obat Konten

Disintegrasi Uji

Uji Invitro

Stabilitas Penelitian

Kembali

Variasi beratDua puluh tablet ditimbang

secara individual dan berat rata-rata ditentukan. Kemudian persentase penyimpangan dari berat rata-rata dihitung. Menurut standar IP, tidak lebih dari dua dari berat individu menyimpang dari berat rata-rata lebih dari persentase yang ditunjukkan dalam (Tabel 3) dan menyimpang tidak lebih dari dua kali persentase itu. Kembali

KerapuhanKerapuhan adalah ukuran kekuatan

tablet. Roche Friabilator digunakan untuk menguji kerapuhan menggunakan prosedur berikut. Dua puluh tablet ditimbang secara akurat dan ditempatkan di ruang plastik yang berputar pada 25 rpm selama 4 menit menjatuhkan tablet menempuh jarak enam inci dengan revolusi masing-masing. Setelah 100 revolusi tablet yang diukur kembali ditentukan penurunan persentase bobot tablet.Kembali

Kekerasan tabletMasalah dari tablet pada

saat pengiriman yaitu terjadi kerusakan karena kondisi pada saat penyimpanan, transportasi dan Pengepakan. Kekerasan tablet formulasi dapat diukur menggunakan uji kekerasan

Kembali

CO2 Konten

Tablet ditempatkan dalam 100 mL larutan asam sulfat 10%, perbedaan berat badan sebelum dan sesudah mengakibatkan berat badan adalah jumlah CO2 yang dikeluarkan. Kandungan obat dalam formulasi masing-masing ditentukan oleh 20 tablet dan bubuk setara dengan berat rata-rata telah ditambahkan dalam 100 mL metanol, diikuti dengan pengadukan selama 30 menit. Larutan disaring melalui filter membran 0.45μ, diencerkan sesuai dan absorbansi larutan yang dihasilkan diukur secara spektrofotometri pada 276 nm menggunakan metanol sebagai kosong.

Kembali

Moisture kontenAmbil sekitar 50 mL metanol dalam

bejana titrasi titrator Karl Fischer, titrasi dengan reagen . Dalam mortar kering digiling pelet untuk bubuk halus. Timbang akurat sekitar 0,5 g sampel, dimasukkan dengan cepat ke bejana titrasi, aduk untuk melarutkan dan titrasi dengan reagen Karl Fischer untuk mengakhiri titik. Kadar air = (V x F x 100) / (berat mg sampel)

mana, F = faktor pereaksi Karl Fischer, V = volume dalam mL pereaksi Karl Fischer dipakai untuk titrasi sampel. Kembali

Obat kontenTablet ditempatkan dalam 100 mL

larutan asam sulfat 10%, perbedaan berat badan sebelum dan sesudah dihitung berat mengakibatkan adalah jumlah CO2 yang dikeluarkan. Kandungan obat dalam formulasi masing-masing ditentukan oleh 20 tablet dan bubuk setara dengan berat rata-rata telah ditambahkan dalam 100 mL metanol, diikuti dengan pengadukan selama 30 menit. Larutan disaring melalui filter membran 0.45μ, diencerkan sesuai dan absorbansi larutan yang dihasilkan diukur secara spektrofotometri pada 276nm menggunakan metanol sebagai kosong.Kembali

Konten keseragamanDalam uji ini, 30 tablet secara

acak dipilih sebagai sampel, dan 10 tablet harus mengandung tidak kurang dari 85,0% dan tidak lebih dari 115,0% dari klaim label. Jika satu unit di luar kisaran dari 85 sampai 115% dari klaim label dan tidak ada unit yang luar 75-125% atau jika RSD> 6% atau jika kedua kondisi berlaku, dilakukan pngujian 20 tablet lagi sebagai tambahan.

Kembali

Disintegrasi ujiUji ini dilakukan sebagai uji disintegrasi

pada suhu 3000C dan waktu dicatat. Tempatkan satu tablet ke dalam tube dan masukkan tube yang berisi tablet tersebut kedalam gelas kimia berukuran 1000 mL pada suhu 37 ± 2°c, 25 ± 2°c dan nyalakan alat tersebut. Diangkat tablet dalam tube yang dimasukkan dalam alat tersebut. Perhatikan tablet, jika satu atau dua tablet tidak hancur sepenuhnya, ulangi pengujian pada 12 tablet tambahan. Persyaratan dipenuhi jika tidak kurang dari 16 tablet dari total 18 tablet diuji hancur [9,10].

Kembali

Uji pelepasan tablet secara InvitroUji disolusi dilakukan di SIF tanpa enzim, HCl 0.1N, dan

buffer pH 4,8 asetat. Sampel diambil pada interval waktu yang telah ditentukan dan setelah cocok pengenceran absorbansi diukur dengan bantuan spektrofotometer UV pada 276 nm dan persentase obat dirilis pada berbagai interval waktu dihitung. Laju pelepasan kalium diklofenak dari tablet ditentukan oleh Uji Disolusi United State Pharmacopeia (USP). Uji disolusi dilakukan dengan menggunakan 900 mL HCl 0,1 N, 4,5 buffer asetat, 6,8 SIF pada 37 ± 0,5 ° C dan 50 rpm. Sebuah sampel (10 mL) larutan tersebut ditarik dari alat disolusi per jam dan sampel ditempatkan dengan medium disolusi segar. Sampel disaring melalui filter membran 0.45μ dan diencerkan dengan konsentrasi yang sesuai. Absorbansi dari solusi ini diukur pada 265 nm menggunakan spektrofotometri pada 276nm menggunakan buffer. Persentase pelepasan obat kumulatif dihitung menggunakan persamaan yang diperoleh dari kurva standar.

Kembali

Stabilitas penelitianPara formulator menjanjikan

untuk menguj setiap periode 3 bulan pada 25°C/60%RH and 40°C/75%RH, untuk obat konten mereka dan parameter yang lain.

Kembali

HASIL DAN PEMBAHASAN

STUDI PREFORMULASI

FISIK EVALUASI TABLET

INVITRO PEMBUBARAN STUDI

STABILITAS STUDI

NEXTMOVE BACK

Studi Pre-formulasi

Hasil dari sifat micrometric disajikan dalam Tabel 2. Properti Aliran ditemukan untuk menjadi baik di semua formulasi. Secara khusus, F2a, F2B menunjukkan aliran yang sangat baik properti. [12]. Dalam hal kerapatan curah dan kerapatan mengetuk semua formulasi berada dalam kisaran 0.5-0.8g/dl. Indeks kompresibilitas ditemukan untuk menjadi baik dalam kasus F1B, F2a F3A dan adil dalam kasus F1A, F2B dan F3B. Dalam kasus Rasio Hausner itu, F1B, F2a dan F3A telah menunjukkan baik dan F1A, F2B dan F3B yang adil dibandingkan dengan orang lain.

Kembali

Fisik evaluasi tabletTablet mengambang dirumuskan bertemu farmakope kebutuhan keseragaman berat badan. Semua tablet dikonfirmasi dengan kebutuhan uji sesuai I.P. Kekerasan, kerapuhan%,Tebal, Berat Variasi dan keseragaman konten yang dalam batas kewajaran. Hasil yang ditampilkan dalam Tabel 3. Itu jelas bahwa variasi berat badan berlaku bagi semua formulasi. Kandungan obat berada di kisaran 99.42-100.54 untuk semua enam formulasi. Dalam kasus kerapuhan, F1A formulasi memiliki% sangat tinggi dari kerapuhan dari lainnya formulasi. Kadar air adalah 1,20% dan 1,30% pada kasus F2a dan F2B yang merupakan masalah di effervescent bentuk sediaan. Alasan untuk variasi ini adalah karena gula dan dekstrosa digunakan dalam formulasi masing. waktu pengeringan untuk semua formulasi adalah sekitar 2h pada 50 ° C, dalam kasus F2A dan F2B, itu diperlukan lebih dari 2h untuk kadar air

Kembali Lanjut

menjadi kurang dari 1% memperluas memimpin waktu pengeringan warna berubah. Dalam kasus F1A dan F1B kadar air adalah 0,5%, dan dalam kasus F3Aand F3B itu 0,7%. Dalam kasus kekerasan itu sekitar 10-16Kp. F2a dan F3A memiliki kekerasan maksimum 16KP dan F1A memiliki kekerasan paling Karena kurangnya pengikat 10Kp. F3B telah memberikan kekerasan baik 14Kp setelah kerapuhan dan kadar air juga di batas. Studi perbandingan kekerasan, kelembaban konten dan friabilitas untuk semua formulasi tersebut menunjukkan di Gambar 1.

Ketebalan tablet adalah antara 5,6 dan 6mm. Semua tablet dirumuskan memiliki diameter 25mm. Formulasi memiliki pH 6,8. Uji effervescent dilakukan dalam 200ml air dan semua formulasi menunjukkan buih dalam 50 sampai 64 detik. The F1B formulasi mengambil waktu maksimal 64 detik untuk buih sedangkan F3B formulasi 50 paling sec. Hal ini mungkin karena adanya salah Glycine Arginine atau EMIDEX di F1A, F1B. Uji disintegrasi, dilakukan dalam 900 mL air pada 37 ° C di F3B ini memiliki diambil sedikit waktu untuk hancur, The F1B formulasi memilikiwaktu maksimum diambil hancur butuh 54 detik pada 37 ° C dan 62 detik pada 25 ° C sedangkan F1A dan F2B mengambil 52 detik dan F3A mengambil 51 detik. Dalam kasus konten CO2 F1A, F2a memiliki dirilis maksimum 262mg. Dalam F1B dan F3B 261mg CO2 dirilis. Waktu effervescent, konten CO2, disintegrasi waktu semua formulasi yang ditunjukkan pada gambar 2.Kembali

Invitro pembubaran studi

Uji disolusi dilakukan di SIF tanpaenzim, HCl 0.1N dan pH4.8 buffer asetat. ini terungkap jumlah obat yang diserap dari obat dirilis pada pH yang berbeda kondisi tubuh. Semua formulasi memiliki diberikan rilis yang baik seperti yang ditunjukkan pada gambar. Seperti semua formulasi memiliki waktu hancur kurang dari 1 menit segera dibebaskan obat terlihat. Hasilnya dibandingkan dengan SUPANAC tablet dipasarkan (release kalium diklofenak langsung). dalam kasus 0,1 N HCL (pH 1,2) semua formulasi menunjukkan hanya 10-12% druf rilis pada kondisi ini. alasan untuk pelepasan obat yang buruk adalah karena kelarutan miskin dari obat dalam media ini. tapi bila dibandingkan dengan tablet pasar rilis itu lebih karena netralisasi pH 1, dalam formulasi effervescent. profil disolusi 0,1 N HCL ditunjukkan pada Gbr.3

Kembali Lanjut

Dalam kasus pH buffer asetat 4,5 semua formulasi menunjukkan 40-50% dari drugrelease. Butwhen dibandingkan dengan tablet pasar rilis itu lebih karena netralisasi buffer asetat pH 4,5 dalam formulasi effervescent. profil disolusi dalam buffer asetat pH 4,5 yang ditunjukkan pada Gambar 4

saat disolution yang dilakukan di pH 6,8 SIF tanpa enzim, semua formulasi telah memberikan rilis yang baik. Seperti ditunjukkan dalam gbr. 5, semua formulasi dirilis pelepasan obat 98-100% pada kondisi pH karena kelarutan obat dalam media ini. Seperti SIF telah memberikan pelepasan obat 100% itu terpilih sebagai medium disolusi. Dipasarkan segera rilis diklofenak 50mg tablet kalium (SUPANAC) dibandingkan dengan semua formulasi, di mana formulasi disiapkan telah menunjukkan rilis cepat dibandingkan dengan tablet dipasarkan di semua media. Di antara semua formulasi, formulasi F3 yang lebih baik di semua hal parameter precompression. Dalam formulasi F3 ada F3BA dan F3B keluar dari yang telah memberikan sifat aliran yang baik dan studi pasca kompresi semua parameter seperti kekerasan, kerapuhan, kadar air dan waktu effervescent yang baik.

Lanjut

F3B (terdiri dari dextrates aktif (Emdex), citriacid, asam tartaric, effersoda dan arginin) yang disiapkan oleh metode kompresi langsung telah memberikan formulasi pra baik dan metode pasca kompresi telah memberikan formulasi pra baik dan studi pasca kompresi F3A. Bahkan pelepasan obat dalam pH 6,8 SIF menengah tanpa enzim adalah 99,2% bila dibandingkan dengan F3A (98,7%) dan dipasarkan tablet (98%). itu disiapkan oleh metode kompresi langsung, yang mengurangi langkah granulasi mencegah waktu pengeringan, semprot kering (EMDEX) yang digunakan telah memberikan sifat aliran yang baik semua parameter seperti kekerasan, kerapuhan, kadar air, waktu effervescent dan waktu hancur berada dalam dipilih jangkauan. Itu semua kualitas dari sebuah tablet effervescent yang baik, didasarkan pada formulasi F3B terpilih sebagai formulasi yang terbaik, dan itu yang dibebankan untuk studi stabilitas.Kembali

Stabilitas studiF3B formulasi didakwa untuk studi stabilitas pada

25 ° C/60% RH dan 40 ° C / 75% RH. Hasilnya disajikan pada Tabel 4 dan 5. Tidak ada perubahan signifikan dalam stabilitas hasil formulasi F3B, keseragaman konten adalah dalam batas-batas Dalam kasus kekerasan dan friabilitas ada. Adalah tidak ada perubahan dalam 25 ° C/60% RH kondisi. Dalam kasus 40 ° C / 75% kondisi stabilitas RH ada sedikit peningkatan dalam kerapuhan dan penurunan dalam kekerasan karena peningkatan kadar air, tetapi perubahan itu dalam batas-batas. Tidak perubahan besar terlihat dalam kasus disintegrasi dan effervescent waktu. Profil pelepasan itu sama seperti awal. Data di kedua 25 ° C/60% RH, 40 ° C kondisi RH / 75%.

Kembali

KesimpulanTablet effervescent kalium diklofenak telah

disiapkan oleh granulasi basah dan metode kompresi langsung dengan tujuan untuk mencegah efek samping seperti ulkus lambung tablet konvensional normal kalium Diklofenak. Itu formulasi effervescent siap dianggap bersabar ramah dalam hal kemampuan menelan dan menunjukkan baik efek terapi karena rilis cepat dibandingkan dengan dipasarkan tablet kalium diklofenak. Setelah melakukan studi precompatibility, asam seperti (asam sitrat, asam tartarat), basa seperti (effersoda), buffer seperti (natrium sitrat, glisin, arginin), pengencer seperti (manitol, gula, dekstrosa dan dextrates) dipilih karena mereka baik obat - kompatibilitas eksipien.

Lanjut

Dengan bantuan atas Informasi formulasi banyak telah dipersiapkan dalam F1A telah gagal dalam kasus kekerasan, F1B telah gagal dalam kasus waktu effervescent, F2a dan F2B telah gagal dalam kasus kadar air, formulasi F3 telah menunjukkan hasil yang baik dalam preformulation dan pasca kompresi studi semua hasil. Di antara semua formulasi, formulasi F3 yang lebih baik di semua persyaratan dari precompression dan kompresi pasca parameter. Dalam formulasi F3 ada F3A dan F3B keluar dari yang F3Awas disiapkan dengan metode granulasi basah yang telah memberikan sifat aliran yang baik dan studi pasca kompresi semua parameter seperti kekerasan, konten kerapuhan, kelembaban dan waktu effervescent yang baikLanjut

E X I T

F3B (terdiri dari dextrates aktif (Emdex), asam sitrat, tartarat asam, effersoda dan arginin) yang disiapkan oleh metode kompresi langsung telah memberikan formulasi pra baik dan studi pasca kompresi dibandingkan F3A dan itu yang dibebankan untuk studi stabilitas dan telah memberikan data stabilitas yang baik dengan menghormati semua parameter evaluasi. Dalam kesimpulan F3B dapat dengan mudah disiapkan pada komersial skala. Ini telah memberikan profil pelepasan yang lebih baik dibandingkan dengan tablet dipasarkan segera dibebaskan diklofenak kalium (Supanac 50 mg).Kembali MOVE BACK

Farmakologi Obat

MOVE BACK

Arigato

Gamsahabnida….

Thank you…