Upload
others
View
0
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
LEKCE 3
- vývoj generických léčiv a API, výhody, trendy
- vztahy mezi etickými a generickými firmami
- vývoj generické substance
- farmakologicko-ekonomická studie,
- biogenerika a jejich registrace
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Rozdělení léčiv podle vztahu výrobce k patentové ochraně
1. pod patentovou ochranou originátora
a) originální léčiva (original brands)
b) licensovaná léčiva (licensed brands)
2. mimo patentovou ochranu
c) neznačková generika (unbranded products)
název je odvozen od názvu aktivní substance
d) známkové ekvivalenty (branded products)
pod vlastní ochrannou známkou
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Léková forma generického léčivaprůkaz zásadní podobnosti (Essential Similarity)
- složení lékové formy
- profil nečistot
- disoluce
- biologická dostupnost ………. jsou zásadné podobné
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Moderní historie generických léčiv
Důležitý impuls: přijetí tzv. Hatch-Waxmanova zákona v USA v r.
1984
a) určil pevná pravidla pro uvedení generických léčiv na největší,
tj. americký trh
b) umožnil zkrácené registrační řízení pro tato léčiva (ANDA,
Abbreviated New Drug Approval)
c) obdobná pravidla postupně zavedena v dalších státech (EU,
Japonsko, Kanada a další)
d) v současné době – proces harmonizace těchto pravidel
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Určující faktory pro vývoj generik
Výhody pro výrobce generik
- nevyžaduje výdaje na základní ani vyhledávací výzkum ( s vyjímkou
generik vyšší kategorie)
- nízké náklady na zavedení na trh (originální léčivo se již na trhu
osvědčilo)
- rychlý pokles ceny (po roce až 50 %)
Vnější vlivy na trh generických léčiv1. snahy státních orgánů o snížení nákladů na zdravotnickou péči
2. lékaři akceptují generika snadněji než originální léčiva
3. vzrůstá počet pacientů odkázaných na levnější léčiva
(v různých státech v rozdílném rozsahu – úloha zdravotního pojištění)
4. příznivý způsob hrazení pojišťovnami a navazující příznivý postoj
nemocnic ke generickým léčivům;
5. rychlejší přechod na volně prodejná, tzv. OTC (Over The Counter) léčivaTentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Výdaje na R&D a zisky výrobců originálních, generických a
biologických léčiv v r. 2006
Společnost Prodeje
(mld USD)
Náklady na R&D Zisk
mld USD % mld USD %
Originální léčiva
Johnso+Johnson
Pfizer
Glaxo+SK
53.324
48.371
42.813
7.125
7.599
6.373
13.36
15.71
14.89
11.053
19.337
10.135
20.73
29.97
23.61
Generická léčiva
Baxter
Teva
Watson
10.378
8.408
2.497
0.614
0.495
0.145
5.92
5.89
5.81
1.390
0.546
0.141
13.39
6.49
5.65
Biologická léčiva
Amgen
Genentech
UCB
14.268
9.284
4.496
3.366
1.773
1.024
23.59
18.44
22.78
2.960
2.111
0.496
20.75
22.73
10.95
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Objem výroby generik
- stoupá od poloviny 80. let
(přijetí tzv. Hatch-Waxmanova zákona v USA v r. 1984)
- expirace patentů v posledním desetiletí
- největší trh v USA, v Evropě především v SRN
- rozhodující význam cenové relace
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Tabulka Léčiva expirující v období 2005 - 2014
Rok Počet léčiv Celkové prodeje
v r. 2005 (mld USD)
Exspirující léčiva
2005 12 25.627 Zocor, Nexium, Prevacid, Zoloft, Pravachol, Combivir,
Altace, Humulin, Zoladex, Kaletra, Amaryl, Trizivir
2006 10 16.673 Norvasc, Gleevec, Stilnox, Xalatan, Imitrex, Pulmicort,
Lamisil, Paxil, Proscar, Viread
2007 12 16.085 Risperdal, Effexor, Fosamax, Zyrtec, Toprol, XL, Zometa,
Betaseron, Coreg, Geodon, Visudyne, Exelon, Plendil
2008 7 6.714 Avandia, Lamictal, Casodex, Depacote, Adalat, Serevent,
Zerit
2009 8 20.356 Lipitor, Cozaar/Hyzaar, Aciphex, Valtrex, Arimidex, Xenical,
Sporanox, Epivir
2010 4 5.778 Protonix, Taxotere, Levaquin, Gemzar
2011 9 12.957 Zyprexa, Seroquel, Actos, Avapro, Actonel, Atacand, Lescol,
Xeloda, Viramune
2012 10 13.178 Diovan, Singulair, Allegra, Viagra, Detrol, Premarin,
Infanrix,Sustiva, Zomig, Merrem
2013 7 10.070 Celebrex, Zofran, Zetia, Humalog, Eloxatin, Cerezyme,
Genotropin
2014 3 2.741 Copaxone, Lantus, Nasonex
Celkem 82 130.179
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Generická léčiva na 8 klíčových trzích (29.6 mld USD, tj. 67.6 % v r. 2003)
celkem: 43.8 mld =100 %
Stát USA SRN UK France Canada Japan Spain Italy
% 55 17 11 6 5 3 2 1
Trh generických léčiv je rozložen značně nerovnoměrně
(podobně jako celkový farmaceutický trh);
spotřeby generických léčiv byla realizována na osmi klíčových trzích a i
uvnitř těchto osmi trhů je spotřeba výrazně posunuta do USA
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Celosvětový trh generických léčiv v letech
2004 – 2007
2004 2005 2006 2007
meziroční růst v % 18.3 15.6 15.3
prodej v mld USD 61.5 72.8 84.1 97.0
V r. 2008: generická léčiva: cca 110 mld USD
biotech. léčiva: cca 125 mld USD
léčiva celkem: cca 735 mld USD
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Prodeje generických léčiv v USA a 5 státech EU v letech
2004 – 2007 (v mld USD a v % celkového prodeje generik)
Stát 2004 2005 2006 2007
USA 16.91/27.5 19.94/27.4 24.86/29.6 25.44/26.2
Velká Britanie 3.51/5.7 3.50 4.11 4.45
Německo 2.68/4.4 3.08 3.17 3.48
Francie 1.78/2.9 2.16 2.54 3.50
Španělsko 0.71/1.2 0.85 0.99 1.33
Itálie 0.48/0.8 0.58 0.67 0.95
Celkem 5 EU 9.15/14.9 10.17/14.0 11.48/13.7 13.69/14.1
Celkem 26.06/42.4 30.11/41.4 36.34/43.2 39.12/40.3
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Léčiva (originální a generická) a celkové zdravotní
náklady v r. 2009
Stát Zdrav.péče
(mld USD)
Léčiva celkem Léčiva generická
Mld USD %a Mld USD %b
USA 2261.5 349.8 15.5 57.7 16.5
Kanada 146.7 32.7 22.3 7.5 22.9
Japonsko 346.6 60.1 17.3 4.5 7.5
Francie 306.2 49.7 16.2 5.5 11.1
Německo 328.1 61.7 18.8 23.6 38.2
UK 185.5 26.1 14.1 5.2 19.9
Španělsko 115.2 27.3 23.7 2.3 8.4
Švýcarsko 50.8 7.0 13.8 0.81 11.6
ČR 15.4 3.03 19.7 - -
Rusko 69.0 11.6 16.8 3.4 29.3a% z celkových zdrav.nákladů; b% z nákladů na léčiva
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Celkové zdravotní náklady a náklady na léčiva
na 1 obyvatele (v USD)
Stát Celkové zdravotní
náklady
Celkové náklady
na léčiva
Náklady na
generika
USA 7376 1141 188
Švýcarsko 6597 898 104
Francie 4907 797 87
Kanada 4379 1170 223
Německo 3963 745 285
UK 2997 421 84
Japonsko 2727 479 35
Španělsko 2515 587 49
ČR 1546 303 -
Rusko 488 82 24
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Význam generik v léčebné péči
Podíl originálních a generických léčiv na celkových prodejích všech léčiv se ve
většině zemí pohybuje v rozmezí 70 – 80 %
V celkových nákladech na nákup léčiv představují generická léčiva 7 -20 %
USA SRN UK Francie Kanada Španělsko Itálie
Originální 64.5 48.3 62.3 64.8 58.1 66.5 67.5
Generická 10.9 18.8 14.7 6.9 14.1 14.3 10.3
Celkem 78.4 67.1 77.0 71.7 72.2 80.8 77.8
Zcela jinak však vypadá podíl generických léčiv, pokud jej sledujeme z hlediska
množství balení - viz údaje z amerického trhu v období 1999 - 2004
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Význam generik v léčebné péči(údaje z US trhu)
% Typ léčiva 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Z prodeje Originální 84.8 85.6 85.3 84.3 83.0 82.6
Známková gen. 8.4 8.3 8.8 9.0 9.3 9.7
Neznačková gen. 6.8 6.1 5.9 6.6 7.6 7.7
Z balení Originální 50.3 51.1 50.5 48.7 46.2 43.6
Známková gen. 11.6 11.3 11.4 11.4 11.1 10.6
Neznačková gen. 38.1 37.6 38.1 39.9 42.7 45.8
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Generické obdoby na trhu rychle expandují a snižují významně podíl
originálního léčiva na trhu
Např. generická obdoba Ca blokátoru amlodipinu (Pfizer) po zavedení na
americký trh snížila po 6 měsících podíl originalního léčiva Norvasc na 40 %.
Generický simvastatin (Merck) dosáhl po 12 měsících 80% podílu na
americkém trhu
Podobně jako v originálních léčivech i v generikách je úspěšnost závislá na
terapeutické skupině, do níž generikum náleží.
Komerčně nejúspěšnější skupiny v generické oblasti kopírují úspěšné skupiny
v originálních léčivech. Jsou zde jisté výkyvy, způsobené nerovnoměrností
exspirujících léčiv, ale léčiva chorob kardiovaskulárního systému a
centrálního nervového systému jsou komerčně nejúspěšnější
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Ochrana originátorů proti expanzi generických
léčiv
- patentová ochrana co nejpozději (proti tomu konkurence, prodlužování
vývoje),
- ochrana lékových forem, nové užití, technologické patenty
- legislativní úpravy (prodloužení patentové ochrany; data exclusivity)
- dceřiné pobočky známkových firem pro generika
např. Winthrop, Zentiva (Sanofi-Aventis), Hexal (Novartis), Merck
KGaA, Biogaran (Servier),
- výroba vlastních generických forem
- spolupráce a rozdělení trhů mezi generickou firmou a původním
výrobcem (gabapentin, Neurontin – Pfizer a Alpharma)
Kompromisní řešení - oba typy výrobců se vzájemně potřebujíTentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
TOP 8 generických společností v r. 2007 (z TOP 50)
Společnost Prodeje
(mld USD)
Výdaje R+D Zisk
mld USD % mld USD %
Baxter Int. 11.263 0.760 6.75 1.707 15.16
Teva Pharm. 9.408 0.581 6.13 1.952 20.75
Merck KGaA 7.183 1.312 18.27 0.584 8.13
Hospira Inc. 3.436 0.201 5.85 0.137 3.99
Watson Pharm. 2.497 0.145 5.81 0.141 5.65
Shire Plc. 2.436 0.576 23.64 0.451 18.51
Stada Arzneim. 2.313 0.068 2.94 0.213 9.21
Mylan Inc. 2.179 0.146 6.70 n.i. -TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Výrobci generických léčiv v TOP 50 v r. 2008
(údaje jsou v mld USD)
Pořadí Společnost Prodeje Výdaje na R+D Zisk
% %
20. Baxter Int. 12.348 0.868 7.03 2.014 16.31
21. Teva 11.086 0.786 7.09 0.625 5.64
26. Merck KGaA 7.994 1.607 20.10 0.558 6.98
31. Mylan Inc. 5.138 0.317 6.17 0.320 6.23
40. Hospira 3.629 0.214 5.90 0.321 8.85
44. Watson Phar. 2.535 0.170 6.71 0.238 9.39
45. Stada AG 2.424 0.069 2.85 0.172 7.10
Baxter Int. kromě generických léčiv vyrábí přístroje na dialýzu, krevní náhrady a vakciny
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Výrobci generických léčiv v TOP 50 v r. 2009
(údaje jsou v mld USD)
Pořadí Společnost Prodeje Výdaje na R+D Zisk
% %
17. Baxter Int. 12.300 0.614 4.99 1.397 11.36
18. Teva 11.080 0.495 4.47 0.546 4.93
24. Merck KGaA 5.175 0.772 14.92 1.258 24.31
26. Sinopharm 4.700 0.498 10.60 1.249 26.57
32. Hospira 3.900 0.230 5.90 0.305 7.82
40. Watson Phar. 1.979 0.131 6.62 -0.445 -22.49TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Změny ve strategii velkých generických firem
původní vývoj známkových ekvivalentů originálních léčiv a neznačkových
komoditních generik rozšířen o nové vývojové trendy, charakterizované
následujícími prvky:
1) výzkum a vývoj vlastních originálních léčiv(Copaxone® společnosti Teva, jehož aktivní substancí je
glatiramer acetát, používaný v léčbě roztroušené sklerózy i
jako cytostatikum, táž společnost: rasagilin (Agilet® jako antiparkinsonikum);
2) vývoj tzv. supergenerikpůvodní aktivní substance je zachována, její vlastnosti jsou poněkud
upraveny (různé důvody)
a) převedením na sůl, funkční derivát nebo přechodem na jiný
polymorf;
b) kombinací aktivních substancí, jejichž účinek se doplňuje
nebo potencuje
c) chirální přechod, profarmaka, účinné metabolityTentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
3) reformulace generických, po případě originálních léčiv
do této kategorie můžeme zařadit:
a) úpravy lékové formy za účelem změny farmakokinetiky původního
léčiva (prodloužení nebo naopak urychlení účinku)* – v současné
době se uplatňuje využití mikro a nanočástic (nanotechnologické
postupy)
b) vývojem transportních forem za účelem cíleného dosažení místa
účinku. Vazba účinné látky na nosiče různého typu je obvyklou
metodou těchto úprav
*IR – immediate release
DR, ER, SR – delayed, extended, sustained release
OD – orally desintegrated, dissolved
Topické formy – náplasti (fentanyl – Durogesic, chronické bolesti)TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Nové trendy
vlastní originální léčiva
stoupá: supergenerika
riziko biogenerika
náklady reformulace stoupá:
výsledek známkové ekvivalenty konkurence
komoditní generika
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Tři okolnosti, kdy jsou další výsledky preklinických testů
a klinických pokusů nezbytné
a) není dodržena striktní definice generického léčiva
- tj. požadavky na tzv. Essential Similarity (zásadní podobnost) dle
směrnice 2001/83/EC
b) studii biologické dostupnosti nelze použít k průkazu bioekvivalence
(např. kvůli mimořádné biologické dostupnosti – viz reformulace)
c) změny v aktivní substanci, terapeutické indikaci, síle, lékové formě, po
případě způsobu podání ve srovnání s referenčním léčivem
Závěr:o stejnosti aktivní substance se rozhoduje v případech:
solí, esterů, etherů, isomérů, směsi isomérů, komplexů nebo derivátů
Považovány za tutéž aktivní substanci pokud se signifikantně neodlišují v
bezpečnosti a/nebo účinnosti
Nutno dodat relevantní informace !!
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Vývoj generického léčiva
Některé činnosti jsou společné s vývojem originálního léčiva
Dvě možnosti:
a) vlastní výroba aktivní substance
b) nákup aktivní substance od externího dodavatele
Výhody vlastní výroby:
- nezávislost na vnějším zdroji substance
- lepší komunikace s ostatními součástmi vývoje (analytické hodnocení,
vývoj lékové formy, vypracování dokumentace – ASMF)
- Může přispět k rychlejšímu vývoji LF (větší šance na prvenství na trhu)
- zásada: „být první na trhu“
Alternativa vlastní výroby aktivní substance:
1) výběr vhodného léčiva
2) vývoj syntézy aktivní substance
3) vývoj lékové formy
4) bioekvivalenční studie (BES)TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
1) Výběr vhodného léčiva
a) z hlediska firmy (komerční zájmy, vlastní portfolio léčiv)
b) z hlediska léčiva a jeho aktivní substance (patentová ochrana,
výrobní možnosti, komerční potenciál – FE studie)
2) Vývoj syntézy aktivní substancea) předprojekt: posouzení syntetické dostupnosti a možnosti vlastní
patentové ochrany
zahájení laboratorních pokusů a analyt.hodnocení
b) projekt: výběr nejvhodnější metody (nejlépe s vlastní patentovou
ochranou), její optimalizace
scale-up přes poloprovozní a validační šarže až do
výrobního procesu
vypracování metod analytického hodnocení meziproduktů
a konečné aktivní substance (specifikace)
validace analytických postupů (GLP, Good Laboratory
Praxis)TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
b) projekt (pokračování):
- výroba aktivní substance ve validačních šaržích – slouží k validaci
výrobního procesu (GMP, Good Manufacturing Praxis)
- vyhodnocení její stability za předepsaných podmínek v tzv. stabilitní
studii (zrychlená a dlouhodobá)
- vypracování dokumentace - souhrn údajů o aktivní substanci;
ASMF (Active Substance Master File), dřívější DMF (Drug
Master File) – srovnatelná s originátorem
3) Vývoj lékové formyodpovídá svými vlastnostmi a obvykle i složením lékové formě
originátora
- disoluční testy; za jasně stanovených podmínek charakterizují
průběh dezintegrace a následného rozpouštění aktivní substance
- stabilitní studie (obdobné podmínky jako u substance); stanovení
doby exspiraceTentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
4) Bioekvivalenční studie (BES)
jediná klinická studie, která je nezbytnou součástí registrační
dokumentace generického léčiva
Je provedena na zdravých dobrovolnících
- jejím účelem je srovnání průběhu koncentrace aktivní substance v
krvi po podání generické lékové formy a standardu originální
lékové formy
- výsledky jsou rovněž součástí registrační dokumentace
mohou se lišit od standardu pouze v určených mezích
- případná diskrepance a identifikace důvodů této diskrepance
je jedním z nejobtížnějších problémů ve vývoji generického léčiva
I u generického léčiva platí:
určení vývojových mílníků (milestones) a jejich význam pro
optimální využití nákladů
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Farmakologicko-ekonomická analýzasoučást výběru budoucího generika
Účel: zhodnotit možnosti uplatnění generické substance
(léčiva) na budoucím trhu
Základní požadavek: studie vychází z nejnovějších poznatků
Hlavní body:
- patentová situace včetně registrace na hlavních trzích
termín vstupu na trh
- farmakologické údaje a klinické zkušenosti, rozsah indikace
- postavení na trhu v terapeutické skupině léčiv (zvláště se stejným
mechanismem účinku)
- ve vztahu k ostatním originálním a generickým léčivům
- srovnání žádoucích i vedlejších účinků
- konkurence biotech léčiv TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Farmakologicko-ekonomická analýza
(pokračování)
- epidemiologické údaje s ohledem na příslušné indikace
- předpokládaný trend dalšího ekonomického vývoje
- vývojové trendy v terapeutické skupině
- odhad maximálních prodejů lékové formy substance
- odhad limitní ceny substance,
- současní výrobci (Indie, Čína), tržní cena
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Generika biotechnologických léčiv
(biogenerika, biosimilars)
V r .2006 končila patentová ochrana:
E-poetin (Procrit, Recormon)
filgrastim (Neupogen)
interferony (a-Intron A, Roferon A, b- Frone, g- Imukin)
insulin rekomb. (Humulin)
somatotropin (Genotropin, Norditropin, Humatrope)
V r. 2007 dalších šest biofarmaceutik ztratilo patentovou exkluzivitu
Registrační procedura pro biosimilars:
Standardní postup pro generická léčiva s definovanou strukturou
(identifikace aktivní substance a bioekvivalence lékové formy) – pro
biosimilars nepoužitelný
Proto selhává aplikace Hatch-Waxmanova zákona (FDA) o zkrácené
registrační proceduře pro generika
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Proč?
- lze očekávat rozdíly mezi stejnými biologickými léčivy od různých výrobců –
dodržení identického výrobního postupu není proveditelné
- výsledný produkt není identický – nelze jej definovat běžnými analytickými
postupy (struktura, čistota)
Důsledek:- nutné srovnání nejen v kvalitě, ale i v bezpečnosti a účinnosti
s autorizovaným referenčním standardem – s důrazem na charakterizaci
imunogenního potenciálu produktu
- léková forma, síla a způsob podání stejné jako u referenčního přípravku –
pokud ne, nutné další srovnávací údaje
Další problémy:- podstatně širší a časově obsáhlejší farmakovigilance v postregistračním
období
- názvy biosimilars od různých výrobců – INN (international non-proprietary
name) by neměly být stejné (nejedná se o identické substance)
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono
Současný stav:
EMEA (European Medicinal Agency) – navrženy obecné principy hodnocení biosimilars
- dokument: Doc. EMEA/CHMP/BMWP/246511/2005
- jsou podrobeny diskusi se strany farmaceutických asociací:
Efpia (European Federation of Pharmaceutical Industries and
Associations) a její speciální skupina
EBE (European Biopharmaceutical Enterprises)
EuropaBio – rovněž evropská asociace reprezentující cca 1500
menších firem a společností (výroba, výzkum, testování, distribuce)
Současné registrace biogenerik: pravidla vydávána metodou „case-
by-case“
TentoTento dokument
dokument slou
sloužžíí se so
uhlasem autora jako
se souhlasem autora jako
dodoplplňňkovýkový stu
dijnstu
dijníí materimateriáá
l l
ke studiu obor
ke studiu oborůů
VysokVysokéé šškoly ch
emicko
koly chemick
o--technologic
technologickkéé
v Praze.
v Praze.
Jeho pou
Jeho použžititíík jin
ým
k jiným úúčč
elelůům a dal
m a dalšíší šíšířřeneníí
bez souhlasu autora je zak
bez souhlasu autora je zakáázzáánono