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SOCIETÀ MULTIETNICA ED ANDROLOGIA: vecchi e nuovi problemi
Congresso SIA Sezione Marche, Emilia-Romagna e RSMCamera di Commercio Forlì-Cesena
Sala Convegni ZambelliForlì, sabato 30 gennaio 2010
Dapoxetina: una terapia di scelta
V. GentileSapienza Università di Roma
Dapoxetina
Dapoxetina [LY 210448], un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), è strutturalmente simile alla fluoxetina
Dapoxetina è il D-enantiomero del LY 243917 ed è 3.5 volte più potente come inibitore della ricaptazione della serotonina rispetto al L-enantiomero
DapoxetinaCaratteristiche biochimiche
Modi N et al. J Clin Pharmacol. 2006;46:301-309
Nervo pudendoNervo pudendo
afferente
efferente
Nervo dorsale del peneNervo dorsale del pene
Nuclei Nuclei centralicentrali
Stimolo motorio al Stimolo motorio al muscolo bulbospongiosomuscolo bulbospongioso
Dati suggeriscono che Dati suggeriscono che il sito d’azione di il sito d’azione di
dapoxetina sia a livello del dapoxetina sia a livello del tronco cerebrale o nei tronco cerebrale o nei
centri superioricentri superiori
MA MA Dapoxetina NON Dapoxetina NON é é UN ANTIDEPRESSIVO!UN ANTIDEPRESSIVO!
Dapoxetina WHO code: Dapoxetina WHO code: G04BX14 = G04BX14 =
“other urologicals” “other urologicals”
Clement et al. (2007) Eur Urol 51(3):825–832; Giuliano & Clement (2006) Eur Urol 50(3):454-66; Giuliano (2007) Trends Neurosci 30(2):79-84
1. Pryor et al. (2006) Lancet 368:929-937 2. Clement et al. (2007) Eur Urol. 51(3):825-832
3. Buvat et al. Eur Urol 2009,55;957–968
Dapoxetina: meccanismo d’azione
Dapoxetina aumenta i livelli di serotonina nello spazio sinaptico attraverso l’inibizione della ricaptazione all’interno del terminale assonale1
Esistono evidenze sperimentali e cliniche che mostrano la capacità di dapoxetina somministrata acutamente / “on demand” di ritardare l’eiaculazione1-3
Il sito d’azione di dapoxetina è sovraspinale e probabilmente coinvolge il nucleo paragigantocellulare laterale (LPGi), una struttura chiave nel controllo dell’eiaculazione2
LPGi – nucleo paragigantocellulare laterale
Dapoxetina mostra il profilo farmacocinetico più veloce di tutti gli SSRI
Farmacocinetica comparativa di dapoxetina vs. altri SSRI
Giuliano F. et al Eur Urol 2006;50:454-466
Dopo 24 ore le concentrazioni plasmatiche di dapoxetina diminuiscono fino al 5% e al 6% delle concentrazioni di picco, rispettivamente negli
uomini giovani e anziani
Dresser et al. J Clin Pharmacol 2006;46:1023-1029
DapoxetinaCaratteristiche farmacocinetiche
Modi N et al. J Clin Pharmacol. 2006;46:301-309
Le concentrazioni non cambiano dopo somministrazioni giornaliere per più giorni consecutivi
DapoxetinaCaratteristiche farmacocinetiche
Le concentrazioni plasmatiche di dapoxetina non vengono significativamente alterate dall’assunzione di un pasto ad alto
contenuto di lipidi
Dresser et al. J Clin Pharmacol 2006;46:1023-1029
DapoxetinaCaratteristiche farmacocinetiche
Dapoxetina ha un rapido processo di assorbimento ed eliminazione, che risulta in un ridotto accumulo del farmaco1
I dosaggi di 30 e 60 mg mostrano proprietà farmacocinetiche proporzionali alla dose, che non vengono alterate da somministrazioni multiple (frequenza massima di assunzione pari ad una dose al giorno) 2
Le concentrazioni di picco vengono raggiunte entro circa 1.3 ore2
Le concentrazioni dopo 24 ore sono < 5% del valore al picco2
1.Giuliano (2007) Trends Neurosci 30(2):79-84 2.Modi et al. (2006) J Clin Pharmacol 46:301-309
Dapoxetina: farmacocinetica
Giuliano & Clement (2006) Eur Urol 50(3):454-66 Giuliano (2007) Trends Neurosci 30(2):79-84
L’assorbimento rapido di dapoxetina potrebbe migliorare l’utilità clinica
Gli SSRI antidepressivi devono essere somministrati giornalmente per 1-2 settimane prima di mostrare efficacia contro i sintomi dell’EP
• I livelli aumentati di serotonina, indotti dagli SSRI, attivano gli autorecettori della serotonina (5-HT1A), contrastando il blocco del reuptake della serotonina che è esercitato dagli SSRI e riducendo così di nuovo i livelli della serotonina
• Dopo 1-2 settimane di somministrazione cronica avviene la desensitizzazione (down-regulation) degli autorecettori e i livelli della serotonina ricominciano a salire
L’assorbimento rapido di dapoxetina potrebbe portare ad un aumento improvviso dei livelli di serotonina che potrebbe essere in grado di sopraffare la capacità compensatoria degli autorecettori 5-HT1A
Questo può spiegare la capacità di dapoxetina di migliorare i sintomi dell’EP con la somministrazione “on demand”
DapoxetinaUn nuovo farmaco per l’eiaculazione precoce
Pryor et al. Lancet 2006 368: 929–37
Conclusioni del lavoro
Dapoxetina, somministrata 1-3 ore prima del coito, è in grado di aumentare significativamente lo IELT, già dalla prima dose
Dapoxetina ha migliorato la percezione che il paziente ha del proprio controllo sull’eiaculazione, la soddisfazione del rapporto sessuale, e l’impressione globale riportata dal paziente circa il cambiamento della condizione medica
Le partner hanno riferito maggior soddisfazione nei rapporti sessuali
Pryor et al. Lancet 2006 368: 929–37
Buvat J. et al. Eur Urol 2009,55;957–968
Efficacia e sicurezza del trattamento a lungo termine (24 settimane - 6 mesi) con dapoxetina 30 mg e dapoxetina 60 mg al bisogno in uomini affetti da EP
Obiettivo dello studio
Buvat J. et al. Eur Urol 2009,55;957–968
Uomini > 18 anni con una relazione stabile e monogama da almeno 6 mesi
Presenza dei criteri DSM-IV-TR per EP da 6 mesi
Distress moderato o difficoltà interpersonali associati all’EP
IELT di 2 min nel 75% degli eventi valutabili durante un periodo di screening di 4 settimane
Criteri d’inclusione
Buvat J. et al. Eur Urol 2009,55;957–968
Storia di patologie mediche o psichiatriche
Ipertensione non controllata o disfunzione cardiaca
Eventi medici associati all’onset dell’EP
Disfunzione erettile o altre forme di disfunzione sessuale
Disfunzione sessuale della partner
Ipersensibilità documentata agli SSRI
Uso concomitante di antidepressivi
Uso di altre forme di terapia per EP (farmacologica o comportamentale)
Buvat J. et al. Eur Urol 2009,55;957–968
Criteri d’esclusione
Popolazione in studio
Buvat J. et al. Eur Urol 2009,55;957–968
Buvat J. et al. Eur Urol 2009,55;957–968
Popolazione in studio
RisultatiMedia dello IELT durante lo studio
Buvat J. et al. Eur Urol 2009,55;957–968
RisultatiControllo sull’eiaculazione
Buvat J. et al. Eur Urol 2009,55;957–968
RisultatiSoddisfazione nei rapporti sessuali
Buvat J. et al. Eur Urol 2009,55;957–968
RisultatiDistress personale associato all’eiaculazione
‘‘Nell’ultimo mese, quanto sei stato tormentato dalla velocità di eiaculazione durante i rapporti sessuali?”
Buvat J. et al. Eur Urol 2009,55;957–968
RisultatiDifficoltà interpersonali associate all’eiaculazione
‘‘Nell’ultimo mese, quanto la velocità di eiaculazione durante i rapporti sessuali ha causato delle difficoltà nella relazione con la tua partner?”
Buvat J. et al. Eur Urol 2009,55;957–968
Eventi avversi
Buvat J. et al. Eur Urol 2009,55;957–968
* Interruzione dello studio per nausea 1% dapoxetina 30 mg; 2,6% dapoxetina 60 mg
*
Conclusioni dello studio
Dapoxetina ha prolungato lo IELT, ha aumentato tutti i PRO in modo significativo, compresi il controllo, la soddisfazione, il distress e le difficoltà interpersonali in uomini provenienti da diverse background culturali, ed è risultata ben tollerata durante le 24 settimane d’uso
Questi risultati dimostrano dapoxetina migliora l’attività sessuale dal punto di vista relazionale e generale in uomini affetti da EP
Buvat J. et al. Eur Urol 2009,55;957–968
Pooled data
• Dati aggregati da cinque studi in doppio cieco di Fase III di dapoxetina
• 012, 013, 3001, 3002 & 3003
Dapoxetina: programma clinico su più di 6.000 pazienti
Trial Randomizzati Placebo-Controllati di Fase III
Studio / regione 012 US 013 US 3002 US/C 3001 Globale 3003 AP
Anno di completamento 2004 2004 2005 2007 2007
Numero dei soggetti 1294 1320 1238 1162 1067
IELT X X X X
Controllo sull’eiaculazione X X X X X
Soddisfazione nei rapporti sessuali X X X X X
Impressione globale di cambiamento X X X X X
Distress personale X X X
Difficoltà interpersonali X X X
PRO della partner X X X
Effetti da sospensione (DESS) X X
AP = Asia-Pacifico; C = Canada; DESS = Discontinuation-Emergent Signs and Symptoms (Segni e Sintomi che Emergono dopo la Sospensione); US = Stati Uniti
Dapoxetina: studi di Fase III
Numero dello studio DescrizioneSoggetti arruolatiCentri
C-2002-012 (012)C-2002-013 (013)
Trial di Fase III di 12 settimane su dapoxetina al bisogno negli uomini con eiaculazione precoce di grado moderato o grave
2.614121 centri in USA
C-2002-014 (014)Estensione in aperto degli studi 012 & 013 con una durata di 9 mesi
1.774121 centri negli USA
R096769-PRE-3001 (3001)
Trial di Fase III di 24 settimane su dapoxetina al bisogno negli uomini con eiaculazione precoce di grado moderato o grave
1.162143 centri in Europa, America Latina, Messico, Canada, Israele e Sud Africa
R096769-PRE-3002 (3002)
Trial di Fase III di 9 settimane sugli effetti della sospensione di dapoxetina per il trattamento dell’EP dopo somministrazione cronica giornaliera e dopo somministrazione al bisogno
1.23891 centri negli USA e Canada
R096769-PRE-3003 (3003)
Trial di Fase III di 12 settimane su dapoxetina al bisogno negli uomini con eiaculazione precoce di grado moderato o grave
1.06752 centri in Asia e Australia
Analisi integrata degli studi di Fase III di dapoxetina
Analisi integrata dei cinque studi di Fase III di dapoxetina
• 012 & 013 (studi USA), 3001, 3002 e 3003
Endpoint inclusi nell’analisi integrata:
• IELT (dati sulla settimana 12 raggruppati [012, 013, 3001, 3003])
• Outcome riportati dai pazienti (raggruppati per settimana 9 [3002] e 12 [012, 013, 3001,3003])
• Percezione del controllo sull’eiaculazione
• Soddisfazione nei rapporti sessuali
• Distress personale e difficoltà interpersonali associati all’eiaculazione
• Impressione clinica globale del cambiamento (CGI-C)
Patrick et al. (2005) J Sex Med. 2:358-367; Giuliano et al. (2008) Eur Urology 53:1048-1057
Misura dei Patient-Reported Outcomes (PRO):the Premature Ejaculation Profile (PEP Questionnaire)
Misura Domanda 5 possibili risposte
Controllo sull’eiaculazione
Nell’ultimo mese, come descriveresti il controllo sull’eiaculazione durante il rapporto sessuale?
0 = molto scarso fino a
4 = molto buono
Distress personale legato all’eiaculazione
Nell’ultimo mese, sei stato molto stressato dalla velocità con cui giungi all’eiaculazione durante il rapporto sessuale?
0 = estremamente fino a
4 = per niente
Soddisfazione dei rapporti sessuali
Nell’ultimo mese, la tua soddisfazione nei rapporti sessuali era:
0 = molto scarsa fino a
4 = molto buona
Difficoltà interpersonale legata all’eiaculazione
Nell’ultimo mese, quanto il problema dell’eiaculazione precoce ha causato delle difficoltà nella relazione sessuale con la tua partner?
0 = tantissimo fino a
4 = per niente
Buvat et al. (2007) Presented at SMSNA
Impressione clinica globale del cambiamento (CGI-C)
I pazienti e le loro partner valutano il cambiamento globale dell’EP rispetto all’inizio dello studio basandosi su un singolo parametro
Si usa la seguente domanda: “Rispetto all’inizio dello studio, descriveresti il tuo problema di eiaculazione precoce come…”
Possibilità di risposta su una scala di 7 punti: molto peggiorato (–3), peggiorato (–2), leggermente peggiorato (–1), nessun cambiamento (0), leggermente migliorato (1), migliorato (2), molto migliorato (3)
Parametri importanti per l’EP
Risultati di una recente analisi di studi osservazionali suggeriscono che la percezione di uno scarso controllo dell’eiaculazione ha un ruolo da mediatore centrale per altri outcome dell’EP
La percezione del controllo sull’eiaculazione ha un effetto diretto sugli outcome negativi correlati all’EP, mentre lo IELT svolge un ruolo minore
Percezione del controllo
sull’eiaculazioneIELT
Difficoltà interpersonali
legate all’eiaculazione
Soddisfazionenei rapporti
sessuali
Distress personale legato all’eiaculazione
Adapted from Patrick DL, et al. J Sex Med. 2007 4(3):780-8 Giuliano F et al (2008) Eur Urology 53: 1048-1057
Variazione della media aritmetica dello IELT (DS)
*P <0.001 vs placebo.DS, deviazione standard; IELT, intravaginal ejaculatory latency time.
(n = 1.608) (n = 1.613) (n = 1.611) (n = 1.449)(n = 1.497)(n = 1.468)
Basale Endpoint
McMahon et al. (2008) Presented at ESSM/ISSM; J Sex Med 2009 6 (s2)
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
Placebo Dapoxetina 30 mg Dapoxetina 60 mg
IELT
(m
in)
3.6(3.85)
3.1(3.91)
1.9(2.43)
0.9(0.49)
0.9(0.49)
0.9(0.48)
*
*
0
10
20
30
40
50Molto buonoBuono
Percezione del controllo sull’eiaculazione
Basale Endpoint
0.4%0.6%
12.4%
0.3%
(n = 1.682) (n = 1.489) (n = 1.893)
32.4%*
26.2%*
“Durante l’ultimo mese, come descriveresti il controllo sull’eiaculazione durante i rapporti sessuali:” (molto scarso, scarso, modesto, buono, molto buono)
McMahon et al. (2008) Presented at ESSM/ISSM; J Sex Med 2009 6 (s2) *P <0.001 vs placebo.
Placebo Dapoxetina30 mg
Dapoxetina60 mg
Per
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zion
e “b
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o” o
“m
olto
buo
no”
(n = 1.853) (n = 1.614) (n = 2.101)
Placebo Dapoxetina30 mg
Dapoxetina60 mg
8.0
24.4
4.3
21.9
1.7
10.7
0
10
20
30
40
50Molto buonoBuono
Soddisfazione nei rapporti sessuali “Durante l’ultimo mese, come descriveresti la soddisfazione nei rapporti sessuali:”
(molto scarsa, scarsa, modesta, buona, molto buona)
Basale Endpoint
(n = 1.682) (n = 1.489) (n = 1.892)
Placebo Dapoxetina30 mg
Dapoxetina60 mg
(n = 1.853) (n = 1.614) (n = 2.101)
Placebo Dapoxetina30 mg
Dapoxetina60 mg
14.8%14.8% 13.8%
25.6%
37.9%
45.5%**
McMahon et al. (2008) Presented at ESSM/ISSM; J Sex Med 2009 6 (s2) *P <0.001 vs placebo.
Per
cen
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i “bu
ona”
o “
mo
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uon
a”
11.8
33.7
8.1
29.8
3.6
22.02.7
11.111.8
3.02.5
12.3
0
20
40
60
80
EstremoParecchio
Distress personale legato all’eiaculazione
71.1% 71.3%
21.1%
68.9%
39.7%
28.1%
**
McMahon et al. (2008) Presented at ESSM/ISSM; J Sex Med 2009 6 (s2) *P <0.001 vs placebo.
Basale Endpoint
(n = 909) (n = 689) (n = 1.123)
Placebo Dapoxetina30 mg
Dapoxetina60 mg
(n = 987) (n = 742) (n = 1.235)
Placebo Dapoxetina30 mg
Dapoxetina60 mg
Per
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ado
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istr
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azio
ne “
Est
rem
o” o
“P
arec
chio
” “Durante l’ultimo mese, qual era il grado di distress causato dalla velocità di eiaculazione
durante i rapporti sessuali:” (estremo, parecchio, moderato, lieve, per niente)
4.5
16.621.9
6.2
9.0
30.7
19.4
49.551.1
20.220.6
50.5
0
10
20
30
40
50
EstremoParecchio
Difficoltà interpersonali legate all’eiaculazione
“Durante l’ultimo mese, qual era il grado di difficoltà di relazione con la partner causata dalla velocità di eiaculazione durante i rapporti sessuali:”
(estremo, parecchio, moderato, lieve, per niente)
20.6%
31.6%
38.8%
35.7%
10.0%*
16.0%*
McMahon et al. (2008) Presented at ESSM/ISSM; J Sex Med 2009 6 (s2) *P <0.001 vs placebo.
Basale Endpoint
(n = 909) (n = 689) (n = 1.123)
Placebo Dapoxetina30 mg
Dapoxetina60 mg
(n = 987) (n = 742) (n = 1.235)
Placebo Dapoxetina30 mg
Dapoxetina60 mg
Per
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e “E
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mo”
o “
Par
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io”
3.1
6.9
13.4
2.6
4.5
16.1
5.4
26.232.3
6.5
6.8
28.9
0
10
20
30
40
50Molto miglioratoMigliorato
Impressione clinica globale del cambiamento (CGI-C)
14.8%
*30.7%
*38.9%
(n = 1.487)(n = 1.682) (n = 1.889)
McMahon et al. (2008) Presented at ESSM/ISSM; J Sex Med 2009 6 (s2) *P <0.001 vs placebo.
Per
cen
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iglio
rato
” o
“Mol
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iglio
rato
”
Placebo Dapoxetina30 mg
Dapoxetina60 mg
15.6
23.3
10.2
20.5
11.0
3.8
“Rispetto all’inizio dello studio, descriveresti il problema dell’eiaculazione precoce come:”
0
10
20
30
40
50
Placebo Dapoxetina 30 mg Dapoxetina 60 mg
Impressione clinica globale del cambiamento (CGI-C) negli uomini con IELT 1 minuto al basale: uomini che riportano “Migliorato” o “Molto migliorato”
“Rispetto all’inizio dello studio, descriveresti il tuo problema di eiaculazione precoce come:” (scala di 7 punti: molto peggiorato, peggiorato, leggermente peggiorato, nessun cambiamento, leggermente migliorato, migliorato, molto migliorato)
McMahon et al. (2008) Presented at ESSM/ISSM; J Sex Med 2009 6 (s2)
*P <0.0001 vs placebo.EP. eiaculazione precoce IELT, intravaginal ejaculatory latency time.
(n = 854)(n = 874)(n = 848)
Per
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uno
sta
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i EP
“m
iglio
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” o
“mol
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iglio
rato
”
34.9%
25.2%
9.4%
*
*
2,2
4,8
2,2 1,70,5
1,5 1,22,3
11
5,6 5,8
3,5 3,12,1 2
3,2
22,2
8,8
10,9
6,9
4,73,9 4,1
2,9
0
5
10
15
20
25
Nausea Cefalea Capogiro Diarrea Sonnolenza Insonnia AffaticabilitàNasofaringite
% p
azie
nti c
on e
vent
i avv
ersi
Placebo Dapoxetina 30mg Dapoxetina 60 mg
Eventi avversi più comuni verificatisi in ≥2% dei soggetti: dati aggregati
Interruzioni dovute a Nausea: 0,1% placebo; 0,9% 30 mg; 3,0% 60 mgNessun effetto deleterio su funzione erettile o libido, misurato mediante IIEF (International Index of Erectile
Function)
McMahon et al. (2008) Presentato all’ESSM/ISSM
Dapoxetina: tollerabilità
La maggior parte degli eventi avversi sono stati di grado lieve o moderato e si sono verificati durante le prime 4 settimane di trattamento1
• Gli eventi avversi (EA) più comuni riportati negli studi clinici sono stati nausea, vertigini, cefalea e diarrea1
• L’incidenza di EA è stata più alta nel gruppo 60 mg rispetto al gruppo 30 mg1,2,3
• Il tasso di interruzioni del trattamento dovute agli EA è stato di 1.0%, 3.5% e 8.6% rispettivamente nei gruppi placebo, 30mg e 60mg1
• Gli eventi avversi gravi sono stati poco frequenti: 0.6% e 0.5% rispettivamente per 30mg e 60mg di dapoxetina versus 0.9% per placebo1
La tollerabilità di entrambe le dosi di dapoxetina si mantiene anche con l’uso a lungo termine4,5
In generale, dapoxetina non è associata al peggioramento di altri aspetti della funzionalità sessuale4
Nessuna evidenza di effetti deleteri sull’umore e sullo stato d’ansia e di sindrome da sospensione4,6
1. McMahon et al. (2008) Presented at ESSM/ISSM; 2. Pryor et al. (2006) Lancet 368:929-937; 3. Buvat et al. (2009) Eur Urol 4. Casey et al. (2008) Presented at EAU; 5. Shabsigh et al. (2006) Presented at AUA; 6. Giuliano et al. (2008) Presented at EAU
• È stata eseguita una revisione approfondita di tutti i casi di sincope verificatisi negli studi clinici e c’è stata una verifica anche da parte di un Board di esperti esterni: la percentuale di incidenza è risultata bassa
• La sincope è stata considerata di origine vasovagale, associata alla riduzione della PA, all’aumento della FC e a bradicardia
• Nessun caso è stato associato a tachiaritmia• L’incidenza dei casi di sincope è risultata
maggiore on-site rispetto a off-site, entro le prime 3 ore di assunzione del farmaco, dopo la prima dose o in associazione ad altre procedure dello studio es. prelievo ematico
Placebo
n = 2435
Dapoxetina [tutti i dosaggi]
n = 5929
Tutti i casi di sincope 2 (0.08%) 30 (0.51%)
Vera sincope con perdita di coscienza
1 (0.04%) 15 (0.25%)
Sincope con perdita di coscienza(soggetti trattati con dapoxetina)
# Soggetti # LOC %
Fase 1 776 5 0.64
Fase 2 314 1 0.32
Fase 3 4839 9 0.19
Sincope
Con:
•Consegna di Istruzioni al paziente
NON si è più verificato nessun caso di sincope (somministrazione in
1161 soggetti; 368 soggetti hanno ricevuto 1a dose)
Negli studi clinici si sono verificati casi di sincope, ma sono stati giudicati gestibili
Data on file
Istruzioni per il paziente
Per evitare rischio di sincope o ipotensione ortostatica informare i pazienti di:
• Assumere dapoxetina con un bicchiere pieno d’acqua
• Non assumere dapoxetina se sei disidratato
• Se hai la sensazione di svenire sdraiati immediatamente
• Non alzarti rapidamente dopo essere stato seduto o sdraiato a lungo
• Se hai la sensazione di svenire non guidare o utilizzare macchinari pericolosi
• Informa il medico in caso di svenimento durante l’assunzione del farmaco
Eseguire un test ortostatico prima di iniziare la terapia
Data on file
Dresser et al. IJIR 2006;18:104-110
Dapoxetina, un nuovo trattamento dell’eiaculazione precoce, non ha interazioni farmacocinetiche con gli inibitori della fosfodiesterasi-5
Dapoxetina non ha interazioni farmacocinetiche clinicamente importanti con tadalafil o sildenafil, e le associazioni sono
risultate ben tollerate
Studio crossover, in aperto, randomizzato (n=24 uomini) che paragona
• dapoxetina 60 mg
• dapoxetina 60 mg + tadalafil 20 mg
• dapoxetina 60 mg + sildenafil 100 mg
0
2
4
6
8
10
Basale Endpoint
Variazione media dal basale
Casey et al. (2008) Presented at EAU
0.1
Funzione orgasmica Desiderio sessuale
Nessun cambiamento nella funzione orgasmica e nel desiderio sessuale dopo trattamento con dapoxetina
PRN: al bisogno; QD: ogni giornoCodice dello studio: R096769-PRE-3002 (3002)
Sco
re I
IEF
Placebo Dapoxetina60 mg PRN
Dapoxetina60 mg QD
Placebo Dapoxetina60 mg PRN
Dapoxetina60 mg QD
0.1 0.1 -0.2 0.0 -0.1
Conclusioni riassuntive
Diversi possibili nuovi agenti terapeutici sono stati proposti negli ultimi anni
Il farmaco più ampiamente e intensamente studiato è dapoxetina, che dà un significativo miglioramento dello IELT e degli aspetti dell’ EP valutati dai pazienti (PRO). Dapoxetina è ben tollerata
Oggi dapoxetina è l’unico trattamento per l’EP approvato dall’EMEA e potrebbe rappresentare il trattamento di prima linea per questa disfunzione
Eventuali nuovi farmaci hanno bisogno di ulteriori studi e dovrebbero essere paragonati all’efficacia di dapoxetina in trial randomizzati e controllati
DapoxetinaSSRI nell’eiaculazione precoceProblematiche aperte
Dapoxetina è approvata per il trattamento dell’EP e non è un antidepressivo (WHO code “other urologicals”)Gli studi clinici di dapoxetina sull’EP hanno valutato gli effetti del farmaco sullo IELT ed anche sui PROs (PEP questionnaire)
Dapoxetina è ben tollerata e non ha mostrato effetti negativi sulla sfera sessuale
Dapoxetina ha una farmacocinetica tale che ne permette un uso in on demand. Non ha dato evidenza di sindrome da astinenza dopo sospensione del trattamento
Nessun antidepressivo è attualmente approvato per il trattamento dell’EP
Gli studi clinici sull’EP hanno principalmente misurato gli effetti dei farmaci sullo IELT, trascurando la soddisfazione soggettiva del paziente
Gli studi pubblicati spesso hanno una bassa numerosità campionaria
Gli effetti collaterali di questi farmaci, specie quelli riguardanti la sfera sessuale, spesso non sono accettati dai pazienti
Problema della somministrazione cronica e della sindrome da astinenza dopo sospensione del trattamento
Gli studi di fase III di dapoxetina hanno valutato oltre 6000 pazienti