Upload
alejandra-lida-espinoza
View
50
Download
7
Embed Size (px)
DESCRIPTION
soluciones para mucosas
Citation preview
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
1
• SOLUCIONES DE USO TOPICO
DESTINADAS A:• Piel.• Mucosa Ótica.• Mucosa Nasal.• Mucosa Oral.• Mucosa Vaginal.• Mucosa Anal.• Uso Oftálmico.
• En la forma farmacéutica solución, el o los principios activos se hallan disueltos en un vehículo adecuado.
• Cada sitio de aplicación tiene características fisiológicas o fisiopatológicas particulares.
• El OBJETIVO DE LA CLASE Es brindar los elementos para razonar y fabricar una estabilidad farmacotecnica compatible con las limitaciones y requerimientos que imponen los sitios de aplicación.Farm. Ariel R. Galante
Jefe de trabajos Prácticos.Cátedra de Farmacotecnia I
Departamento de Tecnología FarmacéuticaFacultad de Farmacia y Bioquímica
Universidad de Buenos Aires
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
2
Isoionia Dos soluciones isoionicas tienen cualitativa y
cuantitativamente la misma composición iónica
Isohidria Se refiere a igual CC. De H+; pH. Isotermia Igualdad de temperatura
Encoloidalidad Las mucosas están cubiertas por un coloideo mucus protector; las soluciones con
Esta propiedad no disuelven a este mucus.
Para una membrana biológica semipermeable dada, dos
soluciones son isotónicas entre si cuando tienen igual N°
de partículas osmoticamente activas impermeables a
dicha membrana, es decir, tienen igual presión osmótica.
Isotonia
Isoosmolaridad
Dos soluciones son isoosmóticas si tienen igual osmolaridad
(igual N° de partículas osmoticamente activas),
independientemente de la permeabilidad de esas partículas
frente a una membrana biológica.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
3
¿Comparando con qué solución?
• En general las propiedades explicadas comparan soluciones, nuestra forma
farmacéutica destinada a aplicar en una mucosa es una de ellas y la otra normalmente es el
plasma humano.• Obviamente, en la práctica, estos requisitos no
los cumplen todas las soluciones para mucosas al 100%; lo que se intenta es acercarse lo más
posible a ellos.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
4
¿Cómo Formulo?
1. Búsqueda bibliográfica de las propiedades de la droga (solubilidad, incompatibilidades, observo la fórmula
química y detecto grupos reactivos, etc).2. Estudio las características fisiológicas y/o fisiopatológicas del sitio de aplicación, rango de pH
tolerado, rango de tonicidad tolerado, mecanismos de absorción, metabolización o dilución de principios
activos, grado de sensibilidad a sustancias relacionadas con el activo o las posibles drogas
auxiliares, requisitos microbiológicos (¿esterilidad?)etc.
3. Defino la Forma Farmacéutica en base al sitio de aplicación del fármaco y al objetivo terapéutico.
4. Elección de las drogas auxiliares.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
5
Preparados para uso oftálmico• Los colirios o gotas oftálmicas son disoluciones o
suspensiones estériles, de una o varias sustancias medicamentosas en un vehículo acuoso u oleoso, destinadas a su instilación en el saco conjuntival.
• Las pomadas oftálmicas son preparaciones semisólidas estériles destinadas a su aplicación en el saco conjuntival o en el margen de los párpados.
• Las soluciones para lentes de contacto son soluciones acuosas estériles que se utilizan con objeto de limpiar, desinfectar e hidratar las lentes de contacto.
• Las soluciones para baños oftálmicos son soluciones acuosas estériles que se utilizan directamente, sin diluir.
• Los preparados sólidos o insertos oculares son sistemas poliméricos estériles que contienen medicamento.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
6
Los preparados oftálmicos tienen muchos requisitos pero pregunto:
¿Que requisito cuantal (de todo o nada) no puede faltary no mencionarlo en un examen puede ser fatal?
(Más fatal puede ser para el ojo del destinatario de la formulación).
USP: Las soluciones oftálmicasson soluciones estériles, sinpartículas extrañas, elaboradasy empacadas en forma apropiadapara instilar en el ojo.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
7
¿Por qué es tan importante la esterilidad en los preparados oftálmicos?
• Los colirios deben ser estériles, pues el uso de colirios contaminados por microorganismos patógenos puede producir
serios daños oculares. Normalmente el ojo se encuentra protegido por la córnea y las lágrimas, que contienen una
enzima antibacteriana y eliminan los elementos que contaminan la superficie del ojo arrastrándolos por el conducto lacrimal
hacia la cavidad nasal. Sin embargo, con la cornea dañada (que lleva a prescribir medicación oftálmica) el tejido subyacente es
susceptible de colonización bacteriana. Varios microorganismos son potenciales productores de infección (Staphylococcus, bacillus, aspergillus y ciertos adenovirus)
pero el más peligroso es Pseudomona aeureginosa que puede desarrollarse en soluciones salinas simples y produce
ulceraciones severas y ceguera. La esterilidad es el requisito más importante de los colirios, que tienen que elaborarse con
las mismas exigencias que los preparados parenterales.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
8
Como los colirios son estériles:¿Se usan conservadores en su formulación?
• Si se envasan en monodosis no.• Si el envase es multidosis es obligatorio, con el fin de evitar
la contaminación a lo largo de su utilización.• Además una vez abierto el colirio tiene duración limitada.
¿Que propiedades debe reunir el conservador ideal?
•Efectividad inmediata y amplio espectro microbiano (incluido Pseudomonaaeruginosa).•Inocuidad frente al ojo, no provocar dolor y/o irritación importante.•Compatibilidad con los principios activos y otros componentes del colirio.•Estabilidad en las condiciones de esterilización y durante su conservación.•La concentración requerida será baja y ésta deberá encontrarse lejos de suvalor de solubilidad para evitar que se formen cristales a bajas temperaturas. Ninguno de los conservadores combina todas las propiedades por lo que su
elección requiere un estudio para cada caso particular
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
9
Conservadores recomendados por Farmacopeas:
• Cloruro de benzalconio 0,01%m/v.
• Nitrato o acetato de fenilmercurio 0,002%m/v.
• Clorobutanol 0,5% m/v.
• Acetato de clorhexidina 0,01% m/v.
• Alcohol feniletílico 0,5% m/v.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
10
Requisitos de los Colirios:Requisitos de los Colirios:
• Esterilidad (condición muy importante).• Selección adecuada del agente conservador.• pH: aproximadamente el de las lagrimas 7.4 -
7,7• Tonicidad (el sistema a elaborar debe ser
isotónico con el líquido lagrimal).• Vehículo adecuado.• Viscosidad (si se aumenta la viscosidad del
sistema, el tiempo de permanencia del fármaco va a ser mayor).
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
11
Propiedades coligativas y solutos.• Las propiedades coligativas son aquellas que dependen del número
de partículas osmóticamente activas (partículas individuales de soluto NO VOLATIL, independientemente de la carga).
• La presión osmótica es la presión que deberíamos aplicar a una solución para detener el pasaje del disolvente del lugar de menor cc al de mayor cc. a través de una membrana semipermeable (Sólo permeable al solvente).
• Las propiedades coligativas son : Presión Osmótica - Descenso de la presión de vapor - Elevación de punto de ebullición - Disminución del punto de congelación (Descenso crioscópico).
• Si un soluto no volátil es total o parcialmente permeable a la membrana biológica del eritrocito, las soluciones isoosmoticas con el plasma que lo contengan tendrán el mismo valor en las propiedades coligativas descenso de la presión de vapor, ascenso ebulloscópico y descenso crioscópico. Pero tendrá diferente presión osmótica que el plasma, es decir NO SERÁ ISOTÓNICA (Será Hipotónica).
• Algunos solutos capaces de atravesar total o parcialmente ciertas membranas biológicas son: urea, alcohol (volátil), cloruro de amonio, ácido bórico.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
12
Efecto de la Tonicidad• Si una solución de NaCl al 0.9 % p/v no modifica el tamaño de
los glóbulos rojos esta es una solución isotónica respecto al plasma humano (la cantidad de soluto no volátil impermeable a la membrana del eritrocito es igual en la solución que en el interior del mismo) solo pasara solvente (agua) ingresando y saliendo del eritrocito a la misma velocidad. NO HAY PASAJE ¨NETO¨ DE SOLVENTE - No se modifica el
tamaño celular.• Si los glóbulos rojos son suspendidos en una solución al 2 %
m/v de NaCl (sol. hipertónica con respecto a la sangre) se deshidratan, se contraen, crenado (salida NETA de agua de la célula).
• Si los eritrocitos se colocan en contacto con una sol. diluida menor de 0.9% de cloruro de sodio (hipotónica) se producirá hinchamiento y ruptura celular, hemólisis (entrada NETA de agua).
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
13
Isotonicidad de Colirios.• El fluido lagrimal es isotónico con el plasma sanguíneo, es decir,
tonicidad equivalente a una solución 0,9 % m/v de NaCl. Se ha demostrado que el ojo sano puede tolerar soluciones con un margen de presión osmótica equivalente a una solución 0,5 - 2,0 % m/v de NaCl. El ojo enfermo, puede ser más sensible, por lo que interesa que los colirios sean isotónicos con las lágrimas.
• Cuando la concentración del principio activo en el colirio es muy baja se puede utilizar una disolución de NaCl al 0,9 % m/v para disolver el activo, ya que las soluciones ligeramente hipertónicas son mejor toleradas que las hipotónicas.
• La instilación de una gota es la introducción de un cuerpo extraño en la conjuntiva, que responde con secreción lagrimal, la magnitud de esta es proporcional al estimulo que esta dado por el grado de irritación que causa la preparación.
• Todo factor que iguale la preparación a lo fisiológico disminuye el estimulo de secreción lagrimal y por ende disminuye la dilución del fármaco aplicado por parte del fluido lagrimal
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
14
Ejemplos de: solutos – permeabilidad – osmolaridad y tonicidad:
• Tanto el suero sanguíneo como el líquido lagrimal son isoosmótico e isotónicos con una solución de NaCl al 0,9%
p/v.• Una solución de urea al 1.8 % p/v es isoosmótica. Pero al
poder atravesar la membrana del eritrocito, no es isotónica con el suero, y produce hemólisis de los eritrocitos (es
Hipotónica).• Una solución de ácido bórico al 1,9 % p/v es isoosmótica con
el suero y las lagrimas.• Siendo isotónica con las lágrimas (Sto impermeable a
membrana de células de la conjuntiva).• Pero hipotónica con el plasma produciendo hemólisis cuando
se pone en contacto con los glóbulos rojos debido a que el ácido bórico es permeable a la membrana del eritrocito.
Distinta constitución de las paredes celulares dan distinta permeabilidad a este soluto.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
15
Métodos para Isotonizar
• Métodos de clase 1: • Métodos de clase 2:
Se incorpora a la solución NaCl ocualquier sustancia o mezcla de
Sustancias osmoticamente activa, para que produzca un ΔTC=0,52°
Se agrega a los componentes de laformulación la cantidad exacta de
agua para dar una solución isotónica y luego se lleva avolumen con una solución
isotónica (puede ser una solución reguladora isotónica)
B) Método del
Equivalente
de NaCl
A) Método deldescensoCrioscópicoΔTC=0,52°
B) Método de SprowlsA) Método de
White – Vincent
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
16
¿Como hago qué 2 soluciones sean isotónicas?
Defino la solución dereferencia
La Solución de NaCl0,9% m/v es isotónica conel plasma y las lagrimas
Registro y recuerdo que elNaCl es un soluto impermeable
tanto en eritrocito como encélulas de la conjuntiva, por tanto
sus soluciones isotónicas son isoosmolares con el plasma y las
lagrimas y su descenso crioscópico se correlaciona con su tonicidad.
Determino el descensoCrioscópico de una Sc. De
NaCl 0,9%m/v ΔTC=0,52°
Cualquier solución de mezclade solutos osmoticamente activoscuyo ΔTC=0,52° será isotónica con
respecto al plasma y/o a las lagrimassi los solutos son impermeablesal eritrocito y/o a las células de la
conjuntiva respectivamente.
Usando una propiedad coligativa fácil de determinar, por ejemplo:El descenso crioscopico de una solución de referencia
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
17
El descenso crioscópico de una sustancia se puede calcular
con: • Ley de Raoult para especies no ionizables:Ley de Raoult para especies no ionizables:
ΔT= -K. C = -K.m M
ΔTC = es la variación del punto de congelación del sistema.K = cte que depende del disolvente para el aguaK = - 1,86 º C 1 MOL / 1000g de disolvente - 18.6ºC MOL/100g de disolventeM = peso o masa molecular del solutoC = cc en gramos de soluto/ 100g de disolventem = CC molal (moles de soluto en 1000 gramos de solvente)
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
18
PARA ESPECIES IONIZABLES ΔT= - K. i C = - K.i. m
M
i = Coeficiente de disociación ( Nº de iones libres)
Para una solución infinitamente diluida (ideal) de NaCl; i =2
A CC isotónicas; i =1.85 (Solución real, formación de pares iónicosque cuentan como una sola partícula).
Las propiedades coligativas son cuantitativamente aditiva, por depender del N° de partículas osmoticamente activas; por ejemplo:
- La presión osmótica final será la suma de las presiones osmóticas parciales.- El descenso crioscópico total corresponde a la suma de los descensos ocasionados por cada soluto.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
19
1) ¿Cuanto NaCl es necesario para hacer que 100ml de una Sc 1G (1%m/v) de clorhidrato de apomorfina sea isotónica con el suero
sanguíneo?
Se encuentran tabulados los valores de ΔTC1G para soluciones
1G de diferentes solutos y del NaCl cuyo ΔTC1G =0,58°
De tablas el ΔTC1G =0,08° para el clorhidrato de apomorfina
Como el plasma tiene un ΔTC =0,52° y suponiendo que mi formulacióntiene como componentes solamente clorhidrato de apomorfina 1G
; NaCl en C.S. para isotonizar y agua C.S.P. 100ml.
Como las P.coligativas son aditivas, para alcanzar un ΔTC =0,52° (plasma) elAgente isotonisante NaCl debe aportar (0,52°- 0,08°) = 0,44° al descensocrioscópico de la formulación
ObjetivoAporte NaClClorhidrato deApomofina 1G
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
20
El problema se simplifica a cuanto NaCl (agente isotonisante) hay queagregar a 100 ml de la preparación para que ocasione un ΔTC =0,44°
; sabiendo de tablas que para el NaCl el ΔTC1G =0,58°
En 100ml de preparación (las tabulaciones son para soluciones 1G)
C1 = 1 g NaCl 0,58° (ΔTC1G del Na Cl)
0,44° (ΔTC Suero - ΔTC1GClorhidrato de apomorfina x C) (0,44° x 1G)=P
0,58°
P = 0,76 G ; es decir que la solución se prepara disolviendo 1,0 g declorhidrato de apomorfina y 0,76 gr de NaCl (aportan 0,44° al ΔTC
de la formulación) en cantidad suficiente de agua para 100 ml. De preparación.
Cuidado, este peso es
para 100 ml de
formulación
C1= 1G del agente isotonisante
Cn = Concentración %m/v del Sto n
Resumiendo, Genéricamente:
(Peso de agente isotonisante) P = {ΔTC Suero – [Σ(ΔTC1GSton a isotonizar x Cn)] x C1}
(ΔTC1G del agente isotonisante)
C = Concentración %m/v de Clh. apomorfina
1G Clh. apomorfina
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
21
Nuevo problema, varios solutos, otro volumen
Como prepararía 30 ml. Del siguiente colirio:
Nitrato de pilocarpinaClorhidrato de etilmorfinaClorobutanol (conservante)Glucosa x H2OAgua destilada estéril
0,5%0,75%0,5%CSP isotónizarCSP 30 ml.
ΔTC1G
0,14°0,09°0,14°0,09°
ΔTCreal
0,07°0,0675°0,07 °
Cuidado, Corrijo
Por CC, multiplico
por % de drogaEn el colirio
0,2075°
Sumandolos ΔT
C real ΔT
C total
0,3125° x 1G = P0,09°
P=3,472 g de glucosa / 100 ml Sc.
Cuidado
{ΔTC Suero – [Σ(ΔTC1GSton a isotonizar x Cn)] x C1}
{0,52° - [(0,14°x0,5+0,09°x0,75+0,14°x0,5) x 1G} ={ 0,52°- 0,2075°} = 0,3125°
(0,52°- 0,2075°)=0,3125°
C1 = 1 g Glucosa 0,09° (ΔTC1G de Glucosa)
ΔTC1GGlucosa = 0,09°
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
22
Hasta ahora concluimos que para obtener 100 ml del coliriodisuelvo 3,472 g de glucosa (agente isotonisante) y las
cantidades porcentuales de las drogas en cantidad suficiente para 100 ml. de agua destilada estéril
100 ml colirio 3,472 g de glucosa30 ml colirio X = 1,042 g de glucosa
Respuesta:
Nitrato de pilocarpinaClorhidrato de etilmorfinaClorobutanol (conservante)Glucosa x H2OAgua destilada estéril CSP.
%0,50,750,53,472100 ml
0,15g0,225 g0,15 g1,042 g30 ml
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
23
E (Equivalente de NaCl) = a la cantidad de clorurode sodio que tiene el mismo poder osmótico (ocasiona el
mismo ΔTC ) que 1 gramo de droga
La Sc. de NaCl 0.9% es isotónica respecto al plasma y las lagrimas ytiene un ΔTC = 0.52°; toda solución con igual descenso crioscópico es
isoosmótica (respecto al plasma y las lagrimas) y si, y solo si sussolutos son impermeables a la membrana del eritrocito y/o las células
de la conjuntiva será isotónica respecto al plasma y/o las lagrimas
Por ej:Por ej: la fluoresceína sódica al 3.34% tiene un ΔTC = 0.52°; por lo tanto
3,34 g Fluoresceina Equivalen (mismo ΔTC ) 0,9 g de NaCl1 g Fluoresceina E = 0,27 g de NaCl
0.27 g es la cantidad de NaCl que equivale en poder osmótico a 1 g dedroga(Fluoresceina sódica), es decir el equivalente de NaCl de la
droga
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
24
Como el E de la droga es 0,27; se entiende que 1g de fluoresceína sódica equivale en poder osmótico a 0,27 g
de NaCl
0,9 g – 0,27g = 0,63 g NaClCantidad de NaCl que
Da un ΔTC = 0.52° en
100 ml de formulación
Cantidad de NaClEquivalente a 1gde Fluoresceína
sódica
0,63 g es la cantidad de
NaCl que hay que agregar
a 100 ml de solución de
fluoresceína sódica al 1%
para hacerla isotónica.
Los E de las sustancias se obtienen de tablas o puedencalcularse a partir de su ΔTC o de su LISO , conociendo
el M (masa o peso molecular) de la misma. Veamos ejemplos
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
25
Valores LISO
Existe un método que relaciona el ΔTC (descenso crioscópico) de una sustancia con la concentración molar de su solución isoosmótica con el plasma y las lagrimas, el valor que surge de la relación se denomina
Liso y es característico para un determinado tipo de electrolito
ΔTC = es la variación del punto de congelación del sistema.K = cte que depende del disolvente para el aguaK = - 1,86 º C MOL / 1000g de disolvente - 18.6ºC MOL/100g de disolventem = CC molal (moles de soluto en 1000 gramos de solvente)i = Coeficiente de disociación ( Nº de iones libres)
ΔTC = LISO.M LISO = ΔTC
M
Por definiciónM y ΔTC
de la Scisoosmótica con plasma.Ej: para NaCl0,9%m/v su
M = m = 0,154
Ej: LISONaCl= 0,52°0,154 M
LISONaCl= 3,4
ΔTC = - K.i.m
Para Sc. diluidas puede considerarse Molaridad (M)≈ molalidad (m)
ΔTC = - K.i.M Valor Ctenegativo
LISO = - K. i
Valor Cte para unTipo de electrolito
determinado= 0,9 %p/v de NaCl
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
26
Asi puede generalizarse que todos los
electrolitosFuertes mono –
monovalentes tendrán un valor LISO de 3,4
Esto es útil para calcular ΔTC a partir del LISO
tabulado de unaSustancia.
TIPOS LISO EJEMPLOS NO
ELECTROLITOS
1.9 Sacarosa, glicerina, alcanfor
ELECTROLITOS DÉBILES
2.0 Ácido bórico, Cocaína, Fenobarbital
ELECTROLITOS DI-DIVALENTES
2.0 Sulfato de magnesio, Sulfato de cinc
MONO-MONOVALENTES
3.4 CLNa, CLH de cocaina , Fenobarbital sódico
MONO-DIVALENTES
4.3 Sulfato de sodio, Sulfato de atropina
DI-MONOVALENTES
4.8 Cloruro de cinc, Bromuro de calcio
MONO-TRIVALENTES
5.2 Citrato de sódio, Fosfato de sódio
TRI-MONOVALENTES
6.0 Cloruro de aluminio, Ioduro férrico
TETRABORATOS
7.6 Borato de sódio, Borato de potasio
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
27
Por el método del equivalente de NaCl, isotonizar con nitrato de potasio 100 ml de una Sc. de nitrato de plata 1%
DE TABLAS NITRATO DE PLATA E = 0.33NITRATO DE POTASIO E = 0,56
0.90g - 0.33g = 0.57 g NaCl isotonizar
Masa de NaClContenida en100 ml de Sc.
Isotónica
E del AgNO3
significa que1 gr de AgNO3
es equivaleosmoticamentea 0,33g de NaCl
Masa deNaCl
RequeridaPara
Isotonizar100mlde Sc.
Cuidado pregunto KNO3
1g KNO3 0,56 gr NaCl0,57g NaCl1.02 g DE NO3K = X
RP: NITRATO DE PLATANITRATO DE POTASIOAGUA DESTILADA ESTERIL CSP:
1g1,02 g100 ml
Respuesta
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
28
Mismo problema, por el método del equivalente de NaCl
Como prepararía 30 ml. Del siguiente colirio:
Nitrato de pilocarpinaClorhidrato de etilmorfinaClorobutanol (conservante)Glucosa x H2OAgua destilada estéril
0,5%0,75%0,5%CSP isotónizarCSP 30 ml.
E
0,230,160,240,16
MasaNaCl
0,115 g0,12 g0,12 g
0,355 g
Sumandolas masas,equivalente
total de NaCl
Cuidado C
orrijo
Por CC, m
ultiplic
o
por % d
e dro
ga
En el colir
io
0.90g - 0.355g = 0.544 g NaCl para isotonizar
Masa de NaClContenida en100 ml de Sc.
Isotónica
equivalente total de NaCl
Cuidado, pregunto glucosaCuidado 100 ml de colirio
P=3,4 g de glucosa / 100 ml Sc.
0,16g NaCl 1g Glucosa0,544 g NaCl
Pero quiero preparar 30ml de colirio
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
29
Hasta ahora concluimos que para obtener 100 ml del coliriodisuelvo 3,4 g de glucosa (agente isotonisante) y lascantidades porcentuales de las drogas en cantidad
suficiente para 100 ml. de agua destilada estéril
100 ml colirio 3,4 g de glucosa30 ml colirio X = 1,02 g de glucosa
Respuesta:
Nitrato de pilocarpinaClorhidrato de etilmorfinaClorobutanol (conservante)Glucosa x H2OAgua destilada estéril CSP.
%0,50,750,53,4100 ml
0,15g0,225 g0,15 g1,02 g30 ml
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
30
Conociendo la osmolaridad de las lagrimas y el sueroque es 280 mOSM (280 miliosmoles/litro)
Calcular la masa de glucosa necesaria para isotonizar 1 litro de agua
Osmolaridad = OSM = masa(g) . iM . V(Litros)
N° moles = n = masa / M
N° Osmoles = Osm = n . i
Si el volumen va en ml, se puede multiplicar por 1000
Osmolaridad = OSM = masa(g) . i . 1000M . V(ml)
Recuerden que para soluciones diluidas la
molaridad puede considerarse igual a la
molalidad.Como la mOSM, es mil veces la OSM, para pasar
a mOSM , multiplico por 1000
mOsmolaridad = mOSM = masa(g) . i . 1000 . 1000
M . V(ml)
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
31
Calcular la masa de glucosa necesaria para isotonizar 1 litro de agua
Osmolaridad = OSM = masa(g) . i . 1000
M . V(ml)
masa glucosa = OSMplasma . V (ml) .MGlucosa
180 g/mol
iGlucosa . 1000
1000 ml
Sto no iónico i = 1
0,280 OSM
masa de glucosa = 50 g para preparar 1000 ml de solución glucosada isotónica, es decir la solución es al 5% m/v de glucosa
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
32
Se basa en calcular la cantidad de agua en que hay que disolver el principio activo y las drogas auxiliares para que resulte una solución
isotónica.Luego se lleva a volumen con solución isotónica o Sc. buffer
isotónica (ej:Sörensen)
Si se desean preparar 30 ml de una solución 1,5 % m/v de Clorhidrato de cocaína (E = 0,16) isotónica con los líquidos del organismo:
w = masa Clh. Cocaína= (1,5 g . 30ml / 100 ml) = 0,45 g Clh Cocaína
Aplicando E: 0,16 g NaCl (=E Clh cocaína)1 g Clh. Cocaína
(w =) 0,45 g Clh. Cocaína w . E = 0,072 g NaCl
Luego, se sabe que 0,9 g de NaCl dan una Sc. Isotónica al llevarlos a 100 ml; el volumen v de solución isotónica que puede prepararse con
0,072 g de NaCl (es decir con (w . E) g NaCl) , que equivalen osmoticamente a 0,45 g de Clh. Cocaína, se calcula:
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
33
Luego, se sabe que 0,9 g de NaCl dan una Sc. Isotónica al llevarlos a 100 ml; el volumen v de solución isotónica que puede prepararse con
0,072 g de NaCl (es decir con (w . E) g NaCl) , que equivalen osmoticamente a 0,45 g de Clh. Cocaína, se calcula:
Aplicando E: 0,16 g NaCl (=E Clh cocaína)1 g Clh. Cocaína
(w =) 0,45 g Clh. Cocaína w . E = 0,072 g NaCl
w = masa Clh. Cocaína= (1,5 g . 30ml / 100 ml) = 0,45 g Clh Cocaína
Si se desean preparar 30 ml de una solución 1,5 % m/v de Clorhidrato de cocaína (E = 0,16) isotónica con los líquidos del organismo:
v = volumen al que hay que llevar a los w g de Sto. (0,45 g de Clh. Cocaína) para obtener
una Sc. isotónica
0,9 g NaCl100 ml Sc. Na Cl
0,072 g NaClv
=
w . E
100/0,9 = Cte = 111,1 ml / gv = w (g) . E . 100 ml
0,9 g
Despejando v
Reemplazando se obtiene: v = w(g) .E .111,1 ml/g
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
34
Si se desean preparar 30 ml de una solución 1,5 % m/v de Clorhidrato de cocaína (E = 0,16) isotónica con los líquidos del organismo:
v = w(g) .E .111,1 ml/g
v = 0,45 g .0,16 .111,1 ml/g = 8 ml.
w = masa Clh. Cocaína= (1,5 g . 30ml / 100 ml) = 0,45 g Clh Cocaína
Respuesta: se solubilizan los 0,45 g de Clh. Cocaína, con cantidad suficiente de agua destilada estéril para 8 ml de
solución, con lo que obtengo una Sc isotónica.Luego se lleva a volumen final de 30 ml con Sc. Isotónica o
Sc. Buffer isotónica, según requisito.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
35
Se desea preparar 50 ml de colirio, isotonizando por el método de White – Vincent, cuya composición sea 0,5 % m/v de Clorhidrato de
cocaína (E = 0,16) y 0,5 % m/v de clorobutanol (E=0,24):
v = Σ (wn (g) .En) .111,1 ml/g
v = (0,25 g . 0,16 + 0,25 . 0,24) .111,1 ml/g = 11,11 ml.
w = masa Clh. Cocaína= (0,5 g . 50ml / 100 ml) = 0,25 g Clh Cocaína
Respuesta: se solubilizan los 0,25 g de Clh. Cocaína y los 0,25 g de clorobutanol, con cantidad suficiente de agua destilada estéril para 11,11 ml de solución, con lo que
obtengo una Sc isotónica.Luego se lleva a volumen final de 50 ml con Sc. Isotónica o
Sc. Buffer isotónica, según requisito.
w = masa Clorobutanol= (0,5 g . 50ml / 100 ml) = 0,25 g Clorobutanol
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
36
Es una simplificación del método de White – Vincent. Sprowls fijo arbitrariamente el valor de w (peso de droga) y aplicando:
v = w(g) .E .111,1 ml/g
Transformo w en una Cte y construyo una nueva columna con valores de v para cada Sto en la tabla de E
Arbitrariamente Sprowls definio w como el peso en g de droga contenido en una onza fluida (30 ml) de una solución 1G de dicha droga
w = (1 g . 30ml / 100 ml) = 0,3 g droga
Reemplazando : v = E . 0,3g . 111,1 ml/g = E . 33,33 ml
Se observa que Sprowls solo multiplico los valores de E de cada Sto por33,33 ml para tabular sus valores de v en una nueva columna de la tabla
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
37
Hay que interpretar con cuidado el volumen v tabulado por Sprowls:
v = volumen en ml de disolución isotónica que puede prepararse añadiendo agua a 0,3 g (w que fijo Sprowls) de droga
(El peso de droga contenido en una onza fluida (30ml) de solución 1G.)
Cuando el volumen de colirio a preparar es de una onza fluida (30 ml) o un múltiplo de este.
Si, si la concentración de la droga es distinta de 1 G (1%m/v) se debe corregir el valor de v de la tabla multiplicándolo por la CC en %m/v de
la droga.Si el colirio contiene más de una droga se obtienen los valores de v de cada droga y luego se suman para determinar el volumen total de
solución isotónica que se obtiene al llevar a volumen con agua.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
38
Ej) Prepárese una solución isotónica de la siguiente formulación :
RP/Salicilato de fisiostigminaSulfito de sodioSolución isotónica csp.
1 G0,1 G60 ml
De tablas:v = 5,3 mlv = 21,7 ml
Para 2 onzafluida (60 ml)
10,6 ml43,4 ml
2 onza fluida
x 2
La concentración de sulfito de sodio no es 1 G; por lo que debe corregirse:
v de sulfito de sodio = 43,4 ml . 0,1 = 4,3 ml
v total = 10,6 ml + 4,3 ml = 14,9 mlRP/Salicilato de fisiostigminaSulfito de sodioAgua Dest. estéril csp.Solución isotónica estéril csp.
0,6 g0,06 g14,9 ml60 ml
Respuesta
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
39
Regulación del pH de colirios.
El fluido lagrimal presenta un valor de pH comprendido entre 7,4 y 7,7.Con el fin de evitar sensación de dolor, irritación y lagrimeo (diluye al colirio); los colirios deberían cumplir la condición de Isohidria con las
lagrimas ( = pH)
Si, el pH lagrimal es impuesto por el sitio de aplicación (pH fisiológico); pero no puedo dejar de tener en cuenta el pH farmacotecnico, responsable de que la droga permanezca
solubilizada y estable durante el tiempo de permanencia del colirio en el estante de la farmacia.
El pH de máxima actividad de la droga, pH farmacológico.Las drogas suelen ser más activas sin disociar, por lo que este pH
suele contraponerse al pH farmacotécnico
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
40
Exigencias y tolerancias del pH fisiológico.
Gracias al poder tampón que poseen las lágrimas (debido al ácido carbónico, los ácidos orgánicos y las proteínas) es suficiente para
neutralizar, con relativa facilidad, soluciones en un rango amplio de pH (3,5 – 10,5), siempre que no se encuentren tamponadas. Ello es debido
a que el volumen de instilación es pequeño (0,05 – 0,1 ml) y la secreción lagrimal inducida por el pH no fisiológico permite ajustarlo
rápidamente al pH de las lagrimas.
Las soluciones ácidas producen sensación de picazón
Las soluciones alcalinas sensación de quemadura
La utilización de soluciones tamponadas permite competir con el poder tampón de las lágrimas, pero, en estos casos, si el valor de pH de elección es lejano del fisiológico, deben utilizarse mezclas
de bajo poder tampónPoder tampón esta dado por:
Concentración total buffer = [SAL] + [ACIDO O BASE]
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
41
Soluciones Buffer.
Una solución buffer frecuentemente esta compuesta por una base débil y la sal de su ácido conjugado o por un ácido débil y la sal de su base conjugada; la elección del par ácido base depende del valor de
pH que se desee regular, este depende del pKa o del pKb del par ácido – base, pues el rango útil de utilización de un par dado como buffer es el que se corresponde a un valor de pH comprendido entre pKa o b ± 1.
Por suerte entre las características de un Buffer, podemos definir la resistencia Buffer o poder tampón, esta variable esta dada por la reserva del par ácido – base, ([SAL] + [ACIDO O BASE]), que da la capacidad de responder con una modificación en la posición de
equilibrio ante un cambio en las condiciones del sistema; de este modo un buffer de alta resistencia tarda en agotar la reserva del par acido – base ante el agregado de base o ácido, amortiguando con
mucha eficiencia el pH del medio.Si el buffer tiene baja resistencia, solo amortiguara el cambio de pH
hasta que se agote su reserva ácida o básica, según el caso; luego de esto perderá toda su capacidad amortiguadora, es decir estará
agotado el buffer y el pH será el impuesto por el medio.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
42
Dado que la mayoría de las drogas que se administran en colirios son sales de ácidos fuertes y bases débiles, son más estables a valores bajos
de pH (3 a 5); en estos casos, este pH corresponde al farmacotecnico.
El pH fisiológico (7,4 -7,7) no coincide con el farmacotecnico.
En cuanto al pH de máxima biodisponibilidad (farmacológico) tampoco suele coincidir con el pH de estabilidad farmacotecnica.
La conclusión que se desprende es la necesidad de seleccionar un pH que no comprometa la estabilidad del colirio, no represente una pérdida de la capacidad de atravesar la córnea si ello es necesario, y al mismo
tiempo no genere fenómenos de intolerancia no deseados.
Esto se logra en general regulando al pH farmacotecnico, pero mediante un Buffer de baja resistencia, procurando que el buffer se
agote al tomar contacto con las lagrimas.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
43
Sistema amortiguador de Sorensen modificado, Fosfato - Bifosfato:
SOLUCIÓN DE FOSFATO
MONOSÓDICO ( 8‰P/V) ml
SOLUCIÓN DE FOSFATO
DÍSÓDICO (9.47‰P/V) ml
pH DE LA SOLUCIÓN
RESULTANTE
CLORURO DE SODIO
RESULTANTE PARA
ISOTONIZAR 90 10 5.91 0.52 80 20 6.24 0.51 70 30 6.47 0.50 60 40 6.64 0.49 50 50 6.81 0.48 40 60 6.98 0.46 30 70 7.17 0.45 20 80 7.38 0.44 10 90 7.73 0.43 5 95 8.04 0.42
Solución Stock ácida NaH2PO4
(1/15) M Solución Stock basica Na2HPO4
(1/15) M NaH2PO4 o
NaH2PO4 x 1 H2O 8,006 g o 9,208 g
Na2HPO4 9,473 g
Agua purificada CSP 1000 ml Agua purificada CSP 1000 ml
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
44
Solución Stock ácida Solución Stock básica
Ácido bórico 12,405 g Carbonato de sodio anhidro
21,2 g
Cloruro de sodio 7,50 g
Agua purificada CSP 1000 ml Agua purificada CSP 1000 ml
Sistema amortiguador oftálmico de Atkins y Pantin
ml de Sc. de Ácido borico 0,2 M
ml de Sc. de Carbonato de sodio 0,2 M
pH
93,8 6,2 7,6 91,7 8,3 7,8 88,8 11,2 8,0 85,0 15,0 8,2 80,7 19,3 8,4 75,7 24,3 8,6 69,5 30,5 8,8 63,0 37,0 9,0 56,4 43,6 9,2 49,7 50,3 9,4 42,9 57,1 9,6 36,0 64,0 9,8 29,1 70,9 10,0 22,1 77,9 10,2 15,4 84,6 10,4 9,8 90,2 10,6 5,7 94,3 10,8 3,5 96,5 11,0
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
45
Sistema amortiguador oftálmico de Gifford.Solución Stock ácida Solución Stock basica
Ácido borico 12,4 g Cloruro de potasio 7,4 g
Carbonato ácido de sodio
24,8 g
Agua purificada CSP 1000 ml Agua purificada CSP 1000 ml
ml de Sc. de Ácido borico ml de Sc. de bicarbonato de sodio
pH
30 0,05 6,0 30 0,1 6,2 30 0,2 6,6 30 0,3 6,8 30 0,5 6,9 30 0,6 7,0 30 1,0 7,2 30 1,5 7,4 30 2,0 7,6 30 3,0 7,8 30 4,0 8,0 30 8,0 8,5
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
46
En la bibliografía pueden encontrarse otro sistemas amortiguadores (Palitzsch, etc.).
Las gotas oftálmicas contienen comúnmente agentes viscosantes para prolongar el contacto con el ojo y mejorar así la respuesta terapéutica.
Entre las condiciones que deben cumplir los agentes viscosantes se cuentan : fácilmente esterilizables, sus Sc. tienen que filtrarse con
facilidad y su índice de refracción debe ser adecuado para la correcta visión, no irritantes y compatibles con los componentes del colirio.
El derivado de la celulosa más utilizado es la hidroxipropilmetil celulosa, que da soluciones transparentes por filtración, la
metilcelulosa tiene el inconveniente de precipitar cuando se somete a esterilización por calor. El alcohol polivinilico es muy utilizado. También se propone el uso de polímeros con propiedades bioadhesivas como el
ácido poliacrílico y el carbopolR 941.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
47
Concentraión máximas de aditivos viscozantes y clarificantes (colirios):
Humectante o Clarificante
% máximo
Polisorbato 80 1,0
Polisorbato 20 1,0
Viscosante % máximo
Alcohol polivinílico 1,4
Polivinilpirrolidona 1,7
Metilcelulosa 2,0
Hidroxipropilmetilcelulosa 1,0
Hidroxietilcelulosa 0,8
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
48
Antioxidantes
Si el principio activo es fácilmente oxidable. Su acción protectora puede mejorarse sustituyendo el aire del envase por un gas inerte;
también es útil incorporar secuestrantes como el EDTA disódico para mejorar la estabilidad del colirio.
Agente antioxidante % máximo
Bisulfito de sodio 0,1
Metabisulfito de sodio 0,1
Tiourea 0,1
Ácido etilendiamintetraacético
0,1
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
49
Componentes de un colirio:
Principio Activo.Coadyuvantes.Conservadores.Agente isotonisante.Sistema regulador de pH.Viscosantes.Antioxidantes y/o secuestrantes.Vehículo.
Condición:
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
50
Técnica de preparación de un colirio:
Se debe elaborar un producto estéril y que mantenga las características de claridad, isotonicidad, pH, viscosidad y estabilidad adecuadas.
Por las exigencias de este tipo de preparados oftálmicos es poco frecuente su preparación en farmacias y su producción esta casi
siempre a cargo de laboratorios industriales.
La esterilización es el requisito primordial de los productos oftálmicos y el método que se emplea para lograrla depende del componente
activo y de la resistencia del producto al calor.
Las drogas (p. activos, coadyuvantes, vehículos, excipientes) para uso oftálmico deben tener la misma pureza que para uso inyectable.
La técnica de preparación de los colirios es la habitual de Soluciones y suspensiones, trabajando asépticamente
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
51
Para las formas farmacéuticas para mucosas que se presentan a continuación, que requieran ajuste de la tonicidad y/o el pH, se procederá con los métodos y
fundamentos expuestos anteriormente.
Gotas Nasales
Desde el punto de vista tecnológico, la elaboración de gotas nasales no introduce aspectos diferentes a los ya estudiados para otras
formas líquidas.
El cuidado especial a tener en cuenta es que la instilación de la gota nasal no lesione el epitelio y permita que la función secretora y la
función ciliar se realicen con normalidad.
Por ello deben cumplir algunos requisitos que condicionan la selección de las drogas secundarias.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
52
Requisitos de las gotas nasales:
Deben ser isoosmóticas o ligeramente hipertónicas respecto al plasma, ya que se ha demostrado que las solucione hipotónicas son
perjudiciales para el epitelio nasal.
Deben prepararse a pH 6,5 a 8,3, ya que parece ser éste el ámbito en el cual el movimiento ciliar no se ve afectado de modo importante.
Valores bajos de pH inducen parálisis del movimiento ciliar.(Evitar las Sc reguladoras bórico-boratos, por presentar toxicidad ciliar)
Los coadyuvantes viscosantes son interesantes porque permiten prolongar el tiempo de permanencia del preparado en el lugar de
aplicación, pero incluso sin ser tóxicos, el aumento de viscosidad puede impedir el movimiento ciliar.
La disminución de la actividad ciliar observada al administrar Sc adicionadas de viscosantes (metilcelulosa, carbopolR, etc.) se
restablece poco después de su aplicación, pero no ocurre lo mismo cuando se utilizan Sc oleosas que por ende deben evitarse.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
53
Componentes de las preparaciones de uso nasal:
Principios activos.Vehículos.Isotonizante.Regulador de pH.Viscosantes. Antioxidantes.ConservadoresIntermediarios de solubilidad. Tensioactivos.
Vasoconstrictores, antimicrobianos, antiinflamatorios, antihistamínicos, antisépticos
Se utilizan los acuosos (agua destilada, Sc. isotónica de dextrosa, Sc fisiológica);
los oleosos están en desuso.
El más usado es el sistema de fosfatos(pH 6 -7,6)
Polisorbatos, en especial Tween 80 0,05%, favorecen la penetración de activos y son útiles para suspender
sustancias hidrorrepelentes
Los ya estudiados, constatando atoxicidad
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
54
Nebulizaciones.
Son formas farmacéuticas líquidas constituidas por una fina dispersión de gotitas en el aire. Se aplican en nebulizadores y el líquido esta
dividido en un gas que puede ser aire u oxígeno comprimido.
Otras formas farmacéuticas de administración nasal son:
Inhalaciones (húmedas y secas).Aerosoles.Pulverizaciones.Irrigaciones.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
55
Medicación Otica.Son formas farmacéuticas líquidas o sólidas de composición
variable destinadas a ser aplicadas en la mucosa del oído.
El aparato auditivo está constituido por el oído interno, medio y externo; este ultimo está constituido por un armazón cartilaginoso
revestido de piel, que es el pabellón u oreja, tiene glándulas sebáceas y cerosas cuyas secreciones constituyen el cerumen.
El cerumen esta constituido por sales, mucopolisacáridos y ácidos grasos que le dan consistencia semisólida, por su composición y
carácter débilmente ácido es un lugar de fácil proliferación de hongos y gérmenes patógenos y el constituyente de uno de los problemas más
frecuentes; EL TAPÓN DE CERA.
Principio activo (básico = agente saponificante, forma jabones
solubles con el cerumen)
El vehículo no debe ser acuoso, o su contenido de agua mínimo, para no favorecer el desarrollo
microbiano
Gotas tipo SincerumR (disgregante del Cerumen):RP/Carbonato de sodioGlicerinaAgua destilada CSP.
1g10g10ml
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
56
Cuidados especiales para soluciones oticas
Vehículo no acuoso o de bajo contenido acuoso ni de carácter muy ácido para no
favorecer el desarrollo microbiano
Vehículos más utilizados:
HidroglicéricosHidroalcoholicosPropilenglicolPolietilenglicolesHexilenglicol a cc < 5 % (irritante)
Las soluciones que se emplean no ofrecen mayores dificultades en su preparación, es conveniente que el pH se mantenga entre 5 y 7 (ya que las secreciones del oído son
ligeramente ácidas y esto no cambia el medio normal
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
57
Formas bucales y faríngeas
Se trata de soluciones o suspensiones líquidas mediante las que se aplican medicamentos diversos (antifúngicos, antibacterianos,
astringentes, calmantes, etc.).
Las diferentes denominaciones que reciben estos preparados aluden fundamentalmente al modo de aplicación y utilización.
Pueden ser toques, pinceladas, pulverizaciones locales, colutorios, gargarismos y enjuagues.
El vehículo más utilizado en la formulación de estos preparados es el agua o diversos glicoles, cuando el vehículo es acuoso se requiere
adicionar un viscosante y/o adherente para mantener el contacto por un tiempo razonable, con la mucosa que se va a tratar.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
58
Formas bucales y faríngeas:.
Son medicamentos líquidos, de composición variable, usados en forma tópica sobre encías, mucosa bucal y garganta. Distinguimos:
Buches y gargarismos: Son F.F. líquidas de composición variable destinados al lavado de la cavidad bucal y garganta sin ser tragados.
Buches:circunscriben su acción
solamente a la cavidad bucal.
Gargarismos:Actúan sobre la cavidad bucal más la garganta
Colutorios: Son F.F. de consistencia siruposa o semilíquida de composición variable y sabor agradable, que tienen por
objeto desodorizar, refrescar o lograr acción antiséptica en la cavidad bucal y/o encías
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
59
En la farmacotecnia de los preparados bucales se incluyen correctores de sabor, olor y color.
Aceites aromáticos, edulcorantes y colorantes.
El pH debe estar entre 6,5 y 7, pero se acepta hasta 9, ya que las soluciones básicas son menos irritantes sobre la mucosa y no
modifican el pH de la saliva.(En la preparación de colutorios con glicerina y borato debe tenerse
en cuenta el aumento de acidez debido al ácido glicerobórico)
Suelen ser de preparación extemporánea y suelen incluirse agentes tensioactivos, viscosantes y adherentes.
Los primeros para favorecer el contacto de las drogas con las mucosas por su acción sobre la tensión superficial y los segundos para aumentar el tiempo de contacto de la formulación con el sitio
blanco.Todos contribuyen a facilitar la penetración del activo y esto debe
contemplarse de acuerdo al objetivo terapéutico.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
60
Medicación administrada por vía rectal.Objetivo terapéutico de
la vía rectal
Acción local del activo en el intestino
grueso
Absorción del activo en busca de efectos sistémicos
Entre las drogas que no se absorben por vía rectal pueden citarse las proteínas y las grasas, pues requieren un proceso de digestión
previo.Por esto es inútil la administración de huevo y leche por esta vía con
fines alimenticios, es más, son susceptibles de putrefacción bacteriana y producir daño severo en la mucosa.
La velocidad de absorción es baja, pero está comienza de inmediato al introducir la droga en el recto, principalmente por el plexo hemorroidal inferior, luego a través de la vena hipogástrica, pasa directamente a la circulación sistémica, por lo general las drogas evitan, parcialmente el
pasaje por el hígado (el efecto del primer paso)
Provocar por vía refleja la evacuación
del colon
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
61
Formas Farmacéuticas de administrada por vía rectal.
Supositorios.Cápsulas de gelatina.Enemas.Cuerpos medicamentosos.Soluciones para protoclisis. Ventajas de la vía rectal:
Absorción más rápida que por vía oral.Se evita parcialmente el efecto del primer paso por el hígado.Se evita la acción agresiva de la droga en el estómago.Alternativa a la vía oral, si esta no esta disponible (estenosis, etc.).No es dolorosa como la vía parenteral.
Absorción irregular e incompleta.Es incomoda y no puede utilizarse en caso de diarrea.Riesgo de que la droga inflame el recto (rectitis)Lesiones como fisura anal y/o hemorroides inflamadas impiden el uso de la vía.
Desventajas de la vía rectal
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
62
Enemas:
Son F.F. líquidas, de composición variable, destinadas a ser administradas por vía rectal, empleando para ello dispositivos
especiales. También se los conoce con el nombre de clister, levativa o inyección rectal.
Clasificación de enemas según:
Su volumen
Enemas grandes(500 a 2500 ml)
Enemas pequeños(50 a 500 ml)
Microenemas(menos de 50 ml)
Su temperatura de administración
Enemas muy calientes(40 – 45°C)
Enemas Calientes(35 – 37°C)
Enemas fríos(10 a 15°C)
Enemas endocolonicos o evacuantes.Enemas medicamentosos,
de retención o a retener.Enemas opacos.
Sus efectos
Para estudiosradiológicos
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
63
Enemas Endocolónicos:
Se utilizan para evacuar el intestino, es un recurso temporal, no útil en constipación crónica porque interfieren con la restauración del reflejo
intestinal normal. Deben retenerse al menos 15 minutos antes de evacuar. En gral. se administran a la temperatura corporal y su volumen
varia entre 500 y 2500 ml.Debe introducirse con asepsia y suavidad, siguiendo las curvas normales del conducto ano-rectal para no lesionar la mucosa.
En su preparación se puede emplear:
Agua pura estéril.Solución fisiológica de Na Cl.
Infusiones o cocimientos vegetales (de manzanillas, semillas de lino).Sustancias emolientes.
Sustancias laxantes o purgantes (aceite de ricino, sen)Aceites vegetales (oliva)
Glicerina (en cantidad 5 – 10 ml ablanda las heces)Jabón (5g en 500 ml de agua tibia)
Agua gaseosa (en obstrucciones intestinales, para movilizar heces)
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
64
Enemas medicamentosos
Son también llamados enemas de retención o a retener, pudiendo tener acción tópica intestinal (enema encolónico) o acción sistémica
(enema diacolónico) y previo a la administración de este tipo de enemas debe practicarse un lavado intestinal por administración de un
enema evacuante, con el fin de favorecer la absorción intestinal de activos.
El volumen es pequeño (50 a 500 ml), se administran a temperatura ambiente y deben ser poco irritantes, para no
favorecer el reflejo evacuante.
Enemas opacos:
Son suspensiones preparadas con sustancias radioopacas que se utilizan como medio de contraste radiológico. Contienen sales de bario
o sales de bismuto que se suspenden en un vehículo acuoso adicionado de viscosantes como goma arábiga o alginatos, suelen
agregarse agentes antiflatulentos como dimetilpolisiloxano.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
65
Tópicos:
Son F.F. líquidas constituidas por soluciones o suspensiones destinadas a ser aplicadas sobre la piel o mucosas por medio de un
hisopo.Se las llama toques, pinceladas o pigmentos, cuando se aplican sobre mucosas el vehículo debe ser agua, glicerina y ambos. La glicerina favorece que el principio activo esté en contacto con la
mucosa por un período más prolongado.
Para prolongar la acción tópica sobre piel se puede agregar colodión elástico o bálsamo de Perú, pues al evaporarse el solvente queda
una película que retiene al activo.Las bases medicamentosas son sustancias antisépticas,
astringentes e irritantes.
Farmacotecnia I - Soluciones para mucosas - Colirios
66
Bibliografía
• Vila Jato, J.L,. "Tecnología Farmacéutica", Vol. I y II, Ed. Síntesis, Madrid (1997).
• Faulí i Trillo C. Tratado de Farmacia Galénica. Luzán 5. S. A. de Ediciones, Madrid; 1993.
• Remington, Farmacia, Tomo I, 19ª ed. Editorial Médica Panamericana,
Buenos Aires; 1998.
• Le Hir, A. Farmacia Galénica. Masson, S.A, Barcelona; 1995.
• Farmacopea Nacional Argentina VI Ed., Buenos Aires; 1978.
• Thompson.J “Práctica contemporánea en farmacia”.2ed. ed. Mcgrow Hill. interamericana. (2005).
• United States Pharmacopoeia (USP 29–NF 24)