Solventes orgânicos

Curso Licenciatura em Ciências Biomédicas

Área Disciplinar Toxicologia (TX)

Ano lectivo 2011/2012

Docente Mestre Dr. Luis Silva Santos

Tema T2. Tópicos em Toxicologia

Duração 6 horas (T)

T2: Tópicos em Toxicologia

•Solventes orgânicos

TOXICOLOGIA

T2

Grupo de compostos /misturas voláteis, relativamente estáveis e que se encontram no

estado líquido a temperaturas de 0-250ºC

Tópicos em Toxicologia

Solventes orgânicos

Definição, classificação e propriedades FQ

•Hidrocarbonetos •Cetonas

•Aminas

•Ésteres

•Álcoois

•Aldeídos

•Éteres

•alifáticos

•Aromáticos

•Cíclicos

•halogenados

•N-hexano

•Benzeno

•Xileno

•Tolueno

•Tricloroetileno

•Tetracloreto decárbono

•Diclorometano

•Óxido de etileno

TOXICOLOGIA

T2

•Estrutura comum (1 átomo C + 1 átomo H, nomínimo)

•Baixo peso molecular

•Lipofílicos

•Não inflamáveis, inflamáveis, explosivos

•Volatilidade

•Misturas complexas


Definição, classificação e propriedades FQ

TOXICOLOGIA

T2


Usos e Fontes de exposição

Usados para extrair, dissolver ou suspender subs.insolúveis em água (gorduras, ceras, resinas…)

Recuperável!Tintas, corantes

Adesivos

Colas

Ag. de revestimento

Produtos de limpeza /desengordurantes

Polímeros

Plásticos, borrachas

Têxteis

Produtos agrícolas

Indústria farmacêutica

…


TOXICOLOGIA

T2


Início do século XX: ± 1 dúzia de solventesconhecidos ou de uso comum

Actualmente:

•350 solventes diferentes em uso corrente (EUA, 1981)

•49 000 000 ton solventes industriais produzidos (EUA, 1984)

•9,8 milhões de trabalhadores com exposição ocupacional asolventes orgânicos (EUA, 1977)



TOXICOLOGIA

T2


Exposição ambiental ou ocupacional

Misturas!

•Indústria química e farmacêutica

•Indústria têxtil

•Carpinteiros, pintores, fabricantes de tintas, tipógrafos

•Fabricantes de componentes electrónicos

•Refinarias e bombas de gasolina

•Lavandarias

•Trabalhadores de laboratório

•Equipas de anestesia



TOXICOLOGIA

T2


•Vizinhanças de instalações industriais

•Contacto com água, solo, ar ou alimentos contaminados (águade abastecimento, aditivos alimentares, produtos químicosdomésticos…)

•Exposição recreacional deliberada

Exposição ambiental ou ocupacional


Usos e Fontes de exposição Misturas!

TOXICOLOGIA

T2


Toxicocinética: absorção

•Principal via de exposição

•Depende de:

Inalação

•[solvente] no ar inalado

•Permeabilidade da memb. alveolocapilar

•Solubilidade no sangue

•Taxa de ventilação alveolar

•Perfusão sanguínea pulmonar

•Duração da exposição

Exercíciofísico?


Abs. percutânea

•Importante para solventessimultaneamente hidro elipossolúveis

•Depende de:

•Duração do contacto

•Espessura, perfusão e graude desidratação da pele

•Presença de cortes, feridase doenças cutâneas

TOXICOLOGIA

T2


•Entrada na corrente sanguínea (sangue periférico) minutos apósinício da exposição

•Bioacumulação em tecidos ricos em lípidos:

•Tecido adiposo

•Sistema nervoso


Toxicocinética: distribuição

TOXICOLOGIA

T2


•Biotransformação (predominantemente hepática)

•Oxidação via CYP, seguida de conjugação com ácido glucurónico,sulfúrico, glutationa…

•Destoxificação ou bioactivação CYPLigação covalente a macromo-léculas (DNA, RNA, proteínas…)Ex: n-hexano


Toxicocinética: metabolização

•Interacções metabólicas (exposição simultânea a vários solventese/ou outras substâncias: álcool, medicamentos…)

•Indução enzimática

•Competição de substractos

TOXICOLOGIA

T2


•Ar exalado

•Urina

•Bílis

Biomonitorização!

•Composto original

•Composto original

•Metabolitos hidrossolúveis


Toxicocinética: excreção

TOXICOLOGIA

T2


Produção de radicais livres

Ligação covalente a macromoléculas (lípidos,proteínas, DNA, RNA…)

Quelação de elementos vestigiais

Mecanismo de acção tóxica


Metabolismo?

TOXICOLOGIA

T2


•Alteração do transporte transmembranar

•Fragmentação do DNA (SCE’s, aberrações cromossómicas…)

•Peroxidação lipídica

•Interferência com enzimas

•Alterações na composição, função e fluidez das membranas

•Alterações nas [iónicas]

•Alterações do citoesqueleto

•Interferência com ciclos metabólicos (glicólise)

•Depleção de glutatião

•Desmielinização

•Alteração do potencial de memb.

•Degeneração axonal


Mecanismo de acção tóxica

TOXICOLOGIA

T2


Carcinogénios

Toxicidade

•Benzeno

•Tetracloreto de carbono

•Tricloroetileno

•Percloroetileno

•Cloreto de metileno

•1,1,2,2-tetracloroetano

•…

Exemplos:


TOXICOLOGIA

T2


Tóxicos para a reprodução•2-metoxietanol

•2-etoxietanol

•Cloreto de metilo

•…

Exemplos:

•Infertilidade

•Alterações da mobilidade dos espermatozóides


Toxicidade

TOXICOLOGIA

T2


Hepatotoxicidade

Nefrotoxicidade

Alterações cutâneas

•Tolueno

•Tetracloreto de carbono

•1,1,2,2-tetracloroetano

•Clorofórmio

•…

Exemplos:


Toxicidade

TOXICOLOGIA

T2


Neurotoxicidade•N-hexano

•Percloroetileno

•N-butilo mercaptano

•…

Exemplos:

•Sistema nervoso central

•Sistema nervoso periférico

•Efeitos agudos

•Efeitos crónicos Uma das dez alterações patológicas de origem

ocupacional mais comum


Toxicidade

TOXICOLOGIA

T2


Efeitos agudos

Morte por:

•Depressão do centro respiratório

•Arritmias cardíacas

•Narcose

•Anestesia

•Depressão do SNC

•Paragem respiratória

•Inconsciência

•Tonturas

•Cefaleias

•Náuseas

•Dispepsia

•…


Toxicidade

Neurotoxicidade

TOXICOLOGIA

T2


•Alterações da função psicomotora:

• Tempo de reacção

• Destreza manual

• Coordenação

• Equilíbrio

Efeitos agudos

•1,1,1-tricloroetano

•Estireno

•Tolueno

•Xileno

•…

Exemplos:

tolerância?


Toxicidade

Neurotoxicidade

TOXICOLOGIA

T2


Inalação crónica deliberada

•Dano SNC multifocal severo

•Atrofia cortical e cerebelar

•Alterações electrofisiológicas

•Défice neuropsicológico

Propriedadeseufóricas!


Toxicidade

Neurotoxicidade

TOXICOLOGIA

T2


Efeitos crónicos•Neuropatia periférica

•Encefalopatia moderada

•Efeitos neurofisiológicos•Alterações na velocidade de condução nervosa (sensorial e motora)

•Alterações electromiográficas

•Alterações do electroencefalograma

Testes detoxicidadecrónica?

Alterações na função nervosa periférica:


Toxicidade

Neurotoxicidade

TOXICOLOGIA

T2


•Alterações subjectivas:

•Fadiga

•Cefaleias

•Irritabilidade

•Perda de memória

•Alterações neurocomportamentais

•Alterações de humor:

•Instabilidade emocional

•Impulsividade

•Desmotivação

•Alterações cap. intelectual:

•Desconcentração

•Perda de memória

• capacidade de aprendizagem


Toxicidade

Neurotoxicidade

Efeitos crónicos

TOXICOLOGIA

T2


Tipo 1 Tipo 2a Tipo 2b Tipo 3

Síndrome afectivo orgânico

Encefalopatia moderada Encefalopatia severa

FadigaPerda de memóriaIrritabilidadeDesconcentraçãoAlterações do humor (moderadas)

Alterações sustentadas do humor ou personalidade (instabilidade emocional, impulsividade e desconcentração)

Alteração da função intelectual (desconcentração, perda de memória e redução da capacidade de aprendizagem)

Deterioração geral (irreversível?) das funções intelectuais e da memória (demência)

•Workshop OMS, 1985

•Workshop Internacional sobre solventes, 1985

Efeitos mínimos e reversíveis Efeitos acentuados e irreversíveis


Toxicidade

TOXICOLOGIA

T2


Redução da exposição

Prevenção e Protecção

Redução da probabilidade de aparecimento de efeitos

tóxicos e sua gravidade


Definição de níveis máximos de exposiçãopermitidos

Adopção de medidas para manter os níveis de exposição abaixo destes valores!

TOXICOLOGIA

T2


Monitorização da exposição

•Identificar as fontes de exposição (processos e operações)

•Avaliar periodicamente a exposição média (8h) e aguda (15 min.,durante os períodos de exposição máxima expectável) dos trabalhadorese a eficácia das medidas de confinamento em vigor



Vigilância médica

•Exame médico na admissão e periodicamente (avaliar os efeitos agudose crónicos da exposição a solventes orgânicos)

TOXICOLOGIA

T2


Medidas de confinamento e equipam. de protecção

•Limitações no acesso à área de potencial exposição

•Adopção de medidas estruturais de controlo da exposição (operaçõesem sist. fechado, sistema de exaustão/ventilação)

•Isolamento dos trabalhadores (equipamento automático, operado apartir de cabine com pressão positiva)

•Utilização de equipamento de protecção pessoal (luvas, bata, máscaras,equip. protecção das vias respiratórias…)



TOXICOLOGIA

T2


Programas de inform./educação dos trabalhadores

•Perigos decorrentes da exposição a solventes orgânicos

•Utilização correcta de equipamento de segurança

•Práticas de utilização em segurança

Informar sobre:

•Na admissão

•Na introdução de novos solventes orgânicos

Quando?



TOXICOLOGIA

T2


Documents

Solventes orgânicos