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13/06/2017
1
L’eau vecteur de médication:Solubilité des spécialités,
impact de la qualité de l’eau
Frédéric LUCAS
CEVA Santé Animale
Sommaire
• La solubilité - généralités– Quelques définitions– L’eau : un solvant particulier– Solubilité des composés organiques
• Solubilité des spécialités destinées aux traitements par l’eau de boisson– Influence de la qualité de l’eau– Caractéristiques des principaux antibiotiques (revue)– Les associations médicamenteuses
• Développement d’un médicament vétérinaire – le cadre réglementaire– Les textes
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Quelques définitions
• La dissolution (solubilisation)
– DISPERSION à l’état moléculaire d’une substance (SOLUTÉ) dans un liquide (SOLVANT). La substance dissoute et le solvant forment un mélange STABLE et HOMOGÈNE constituant une PHASE UNIQUE.
– La dissolution est un phénomène CINÉTIQUE qui varie avec les propriétés macroscopiques du soluté (taille des particules, état amorphe ou cristallin etc …)
– Un apport d’énergie (agitation , chaleur) est le plus souvent nécessaire et influence la vitesse de solubilisation.
Quelques définitions
• La solubilité– La solubilité correspond à la CONCENTRATION MAXIMALE au-delà de
laquelle tout ajout de substance reste à l’état solide.
– C’est donc la QUANTITE MAXIMALE d’une substance pouvant être dissoute dans un VOLUME (de solvant), à une température donnée.
– Échelle de solubilité dans l’eau
SolubilitéVolume de solvant nécessaire pour
dissoudre une masse de substance
Concentrations
en % (m/vol) Exemples
Très soluble Moins d’une partie ≥ 50% Néomycine sulfate
Facilement soluble De 1 à 10 parties 10% à 50% Colistine sulfate
Soluble De 10 à 30 parties 3,33% à 10% Tiamuline fumarate
Assez soluble De 30 à 100 parties 1% à 3,33% Paracétamol
Peu soluble De 100 à 1000 parties 0,1% à 1% Amoxicilline
Très peu soluble De 1000 à 10 000 parties 0,01% à 0,1% Triméthoprime
Pratiquement insoluble Plus de 10 000 parties ≤ 0,01% Fluméquine
N.B. : Selon la Pharmacopée, la solubilité s’exprime par le nombre de parties de solvant (ml) nécessaire pour dissoudre une partie de la substance considérée (g).
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L’eau, un solvant particulier
• L’eau est un solvant POLAIRE et pouvant prendre une forme IONISÉE en cédant ou en acceptant un proton : ions hydroxyde (OH-) ou hydronium (H3O+).
UNE MOLECULE POLAIRE
FORMANT DES LIAISONS HYDROGENE
POUVANT FACILEMENT CÉDER
OU ACCEPTER UN PROTON
AFFINITÉ POUR LES MOLÉCULES POLAIRES ET LES IONS SOLUBILITÉ FAVORISÉEABSENCE D’AFFINITÉ POUR LES MOLÉCULES APOLAIRES FAIBLE SOLUBILITÉ
Solubilité des composés organiques
• La solubilité d’un composé organique (d’un principe actifpharmaceutique) est directement liée à sa configuration chimique, et plusprécisément à la présence de groupements chimiques capable d’êtresolvatés.
Groupements polaires (affinité pour l’eau)
Groupements ionisables(l’affinité dépend du pH)
Groupements apolaires(pas d’affinité pour l’eau)
Ex. : Hydroxyle : –OH
Amines : –NH2, –NH–Cétone / Ether : =O / –O–
…
Ex. :Carboxylique (acide) : – COOH
/ –COO-Amine (basique) : –NH2 / –
NH3+…
Ex. :Méthyl : –CH3
Alkyl : – (CH2)n–CH3Benzyl : –C6H6
…
SOLUBILITÉ
+ + + - - -pH
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Solubilité des composés organiques
• Exemples de molécules ionisables
En milieu acideFluméquine : pratiquement INSOLUBLE
_+
En milieu basiqueFluméquine sodique : facilement SOLUBLE
• Exemples de molécules polaires
Paracétamol
PM = 151,16Solubilité : 1,3 g / 100 ml (à 20°C)
Saccharose (sucre)
PM = 342.3 Solubilité : 202 g / 100 ml (à 20°C)
• Caractère acido-basique des molécules – Notion de pKa
(formes chimiques prédominantes en fonction du pH du milieu)
Solubilité des composés organiques
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Solubilité des composés organiques
• Exemple de molécule ionisable : L’amoxicilline
Phénol (-O-)
Amine (-NH3+)
Carboxyl (-COO-)
Fonction Phénol(acide)0
Fonction amine(base)
Fonction carboxylique
(acide)
pKa1 = 9,6 pKa2 = 7,4 pKa2 = 2,4
dissociation
très faible
dissociation
modérée
dissociation
élevée
L’amoxicilline a les propriétés d’un acide faible
SOLUBILITE
DEGRADATION
Formes ioniques de l’amoxicilline en fonction du pH
A
BC
D AUGMENTER LE PH DE FACON NON MAITRISEE AMELIORE LA SOLUBILITE MAIS AU DETRIMENT DE LA STABILITE CHIMIQUE DE L’AMOXICILLINE
Solubilité des composés organiques
• Exemple de molécule ionisable : La colistine
– La colistine est un polypetide polybasique.• Sels associés : sulfate ou méthane-sulfonate
– pKa (plus forte base) = 10,2 → très dissociée et très solubledans l’eau
– La colistine est chimiquement stable. Sa solubilité est peusensible au pH
H+
H+
H+
H+
H+
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Classement des principes actifsPrincipe actif
(sel utilisé)
Famille
Antibiotique
Caractère chimique
pKaSolubilité
Conditions
favorables
AMOXICILLINE
(trihydrate)béta-Lactamines
acide faible
pKa = 2,4 - 7,4 - 9,6+
pH
alcalin
APRAMYCINE
(sulfate)Aminosides
(poly)base faible
pKa (+fort) = 8,5+ + + tous pH
COLISTINE
(sulfate)Polypeptides
(poly)base ~ forte
pKa(+fort) > 10+ + + tous pH
DOXYCYCLINE
(hyclate)Tétracyclines
base faible
pKa = 3 - 7,9 - 9,3++
pH
acide
FLUMEQUINE
(sodique)Quinolones
acide faible
pKa = 6,4++
pH
alcalin
NEOMYCINE
(sulfate)Aminosides
(poly)base ~ forte
pKa(+fort) ~ 10+ + + tous pH
OXYTETRACYCLINE
(chlorhydrate)Tétracyclines
base faible
pKa = 3,3 - 7,3 - 9,1++
pH
acide
SULFADIAZINE
(sodique)Sulfamides
acide faible
pKa = 6,5++
pH
alcalin
SULFADIMETHOXINE
(sodique)Sulfamides
acide faible
pKa = 6,7++
pH
alcalin
SULFAMIDINE
(sodique)Sulfamides
acide faible
pKa = 7,4++
pH
alcalin
TRIMETHOPRIME Diaminopyrimidinesbase faible
pKa = 7,2+/-
pH
acide
TIAMULINE
(fumarate)Pleuromutilines
base faible
pKa = 7,6++
pH
acide
TYLOSINE
(tartrate)Macrolides
base faible
pKa = 7,2+ + + tous pH
PARACETAMOL -acide faible
pKa = 9,5+ tous pH
Solubilité des spécialités vétérinaires destinées aux traitements par l’eau de
boisson
SOLUBILITÉCONCENTRATION CIBLE
PRINCIPE ACTIFNATURE CHIMIQUE
FORMULATIONEXCIPIENTS
ADDITIFS
MISE EN ŒUVREINCORPORATION
AGITATION
QUALITÉ DE L’EAUDureté / Alcalinité
Température
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La qualité de l’eau : impact sur la solubilité des médicaments
• Les propriétés physico-chimiques d’une eau sont le reflet de sa composition minérale.
• Elles varient suivant :– SON ORIGINE GEOGRAPHIQUE (nature des sous-
sols des régions concernées)
– LA NATURE DES TRAITEMENTS appliqués avant distribution
• L’ACIDITÉ (ou ALCALINITÉ) et la DURETÉ de l’eau sont les paramètres qui vont le plus influencer la solubilité des médicaments.
• L’alcalinité de l’eau (TA et TAC)– Le Titre Alcalimétrique (TA) et le Titre Alcalimétrique Complet
(TAC) caractérisent essentiellement l’acidité et le pouvoir tampon de l’eau. Ils sont principalement influencés pas les teneurs en carbonates (CO3
2-) et bicarbonates (HCO3-).
– La plupart des eaux ont un pH compris entre 5,5 et 8,5 avec des teneurs variables en BICARBONATES et CARBONATES.
H2CO3 / HCO3- HCO3
-/ CO32- (OH-, …)
La qualité de l’eau : impact sur la solubilité des médicaments
Zone Tampon5 ≤ pH ≤ 7,8
pH ~3
pH
Ph = 4,4
Ph = 8,2
Zone Tampon9 ≤ pH ≤ 11,6
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La qualité de l’eau : impact sur la solubilité des médicaments
• La dureté– La Dureté, ou Titre Hydrotimétrique (TH) traduit la concentration
totale en ions alcalino-terreux (CALCIUM et MAGNESIUM). La dureté d’une eau peut s’exprimer de différentes façons :
mMol / litre °f ppm CaCO3
1 mMol / litre d’ions alcalino-terreux
1,00 10,00 100,0
1 degré français °f 0,10 1,00 10,0
1 ppm CaCO3 0,01 0,10 1,0
Type d’eau (Dureté) TH (°f) Ppm CaCO3
Eaux douces ≤15°f ≤150
Eaux moyennement dures 15°f à 30°f 150 à 300
Eaux dures 30°f à 45°f 300 à 450
Eaux très dures ≥45°f ≥450
La qualité de l’eau : impact sur la solubilité des médicaments
• La dureté
– On constate une relation entre les concentrations en carbonates (TAC) et la dureté de l’eau, (et donc entre la dureté et le pouvoir tampon de l’eau).
– En revanche, il n’y a pas de relation directe entre le pH et la dureté de l’eau.
*Mesures réalisées sur des eaux provenant de 31 élevages (SOGEVAL – 1996)
0
2
4
6
8
10
0 10 20 30 40 50
T.A
.C.
(mM
ol
/ litr
e)
Dureté de l'eau( °f )
Relation entre dureté et AlcalinitéEaux de terrain*
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La qualité de l’eau : impact sur la solubilité des médicaments
• Mesure de la variation de pH obtenue sur des eaux de différentes origines après ajout constant d’une solution acide
– Conséquences
• L’ajout d’une solution acide ou alcaline induit une variation de Ph qui dépend davantage du pouvoir tampon de l’eau que de son Ph initial.
2
2.5
3
3.5
4
4.5
5
0 2 4 6 8C
hu
te d
e p
H(p
H in
itia
l -
pH
fin
al)
Pouvoir tampon (TAC)
Efficacité de l'acidification en fonction du pouvoir tampon de l'eau(acidifiant : 3 ml / litre d'eau)
2
2.5
3
3.5
4
4.5
5
0 2 4 6 8 10
Ch
ute
de
pH
(pH
in
itia
l -
pH
fin
al)
pH initial
Efficacité de l'acidification en fonctiondu pH initial de l'eau
(acidifiant : 3 ml litre d'eau)
La qualité de l’eau : impact sur la solubilité des médicaments
• Impact de l’acidité de l’eau sur la solubilité des médicaments
– Eaux acides :• peuvent être problématique pour les acides faibles
peu solubles (exemple : sulfamides)
– Eaux alcalines :• peuvent être problématique pour certaines bases
faibles (exemple : oxytétracycline HCl)
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La qualité de l’eau : impact sur la solubilité des médicaments
• Impact de la dureté de l’eau sur la solubilité des médicaments
– Une charge minérale plus élevée• Une eau dure (calcaire), est chargée en ions Ca++, Mg++, et
globalement plus concentrée en électrolytes.• Cette charge ionique entre en compétition avec les substances
que l’on cherche à solubiliser• LA SOLUBILITE PEUT ÊTRE SENSIBLEMENT DIMINUÉE
– Le calcium et le magnésium sont des cations divalents, et peuvent fixer certains principes actifs anioniques et former des complexes insolubles (sulfamides, tétracyclines,…)
Caractéristiques des principales spécialités médicamenteuses
• AMOXICILLINE 10 % POS– Nature du PRINCIPE ACTIF : ACIDE FAIBLE– SOLUBILITÉ : MODERÉE
si pH alcalin– Solubilisant (alcalin)
• à éviter (dégradations)
AMOXICILLINE 10 % POS
TYPES D'EAUSolubilité
max. (20°C)
Dilution
Bac :
1 g / litre
POMPES DOSEUSES
(eau tiède si besoin)
10% 5% 3% 2%
EAU DOUCE
et ACIDE~ 20 g / litres
J
1 g / litre
J
10 g / litre
J
20 g / litre
L
33 g / litre
L
50 g / litre
EAU DOUCE
et BASIQUE~ 20 g / litres
J
1 g / litre
J
10 g / litre
J
20 g / litre
L
33 g / litre
L
50 g / litre
EAU DURE
et ACIDE
~ 15 à 20 g /
litresJ
1 g / litre
J
10 g / litre
K
20 g / litre
L
33 g / litre
L
50 g / litre
EAU DURE
et BASIQUE
~ 15 à 20 g /
litresJ
1 g / litre
J
10 g / litre
K
20 g / litre
L
33 g / litre
L
50 g / litre
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Caractéristiques des principales spécialités médicamenteuses
• Amoxicilline 50% POS
AMOXICILLINE 50% POS (Posologie : 20 mg / kg PV)
TYPES D'EAUSolubilité
max. (20°C)
Dilution Bac :
0,5 g / litre
POMPES DOSEUSES
(eau tiède si besoin)
10% 5% 3% 2%
EAU DOUCE
et ACIDE~ 20 g / litres
J
0,5 g / litre
J
5 g / litre
J
10 g / litre
J
16,7 g / litre
L
25 g / litre
EAU DOUCE
et BASIQUE~ 20 g / litres
J
0,5 g / litre
J
5 g / litre
J
10 g / litre
J
16,7 g / litre
L
25 g / litre
EAU DURE
et ACIDE
~ 15 à 20 g /
litresJ
0,5 g / litre
J
5 g / litre
J
10 g / litre
K
16,7 g / litre
L
25 g / litre
EAU DURE
et BASIQUE
~ 15 à 20 g /
litresJ
0,5 g / litre
J
5 g / litre
J
10 g / litre
K
16,7 g / litre
L
25 g / litre
Caractéristiques des principales spécialités médicamenteuses
• NEOMYCINE 50 % POUDRE ORALE
– Nature du PRINCIPE ACTIF : BASE « FAIBLE » (pKa ~10)– SOLUBILITE : TRES BONNE ( > 200 g /litres), quel que
soit le pH– Solubilisant : inutile
Posologie : 25 mg / kg PV Dilution d’emploi 0,5 g / litre
DILUTION D'EMPLOI
et POMPES DOSEUSES
EAUX ACIDES EAUX ALCALINES
EAUX
DOUCES J J
EAUX
DURES J J
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Caractéristiques des principales spécialités médicamenteuses
• COLISTINE
– 2 000 000 UI / ml (Solution Orale) - 1 200 000 UI / g (Poudre Orale)
– Nature du PRINCIPE ACTIF : BASE « FAIBLE » (pKa ~10 => ~ base forte !)
– SOLUBILITE : TRES BONNE ( > 200 g /litres), quel que soit le pH
– Solubilisant : inutile
Posologie : 100 000 UI / kg PV Dilution d’emploi
0,5 ml (solution) / litre - 0,83 g (poudre) / litre
DILUTION D'EMPLOI
et POMPES DOSEUSES
EAUX ACIDES EAUX ALCALINES
EAUX
DOUCESJ J
EAUX
DURESJ J
Caractéristiques des principales spécialités médicamenteuses
• TIAMULINE SOLUTION ORALE
– Nature du PRINCIPE ACTIF : BASE « FAIBLE » (pKa ~10)
– SOLUBILITE : BONNE ( > 100 g /litres) (pH acide)
– Solubilisant : inutile
Posologie : 8 à 10 mg* / kg PV Dilution d’emploi : 0,5 à 1 ml / litre* : tiamuline hydrogenefumarate
DILUTION D'EMPLOI
et POMPES DOSEUSES
EAUX ACIDES EAUX ALCALINES
EAUX
DOUCES J J
EAUX
DURES J J
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Caractéristiques des principales spécialités médicamenteuses
• TYLOSINE TARTRATE POUDRE ORALE
– Nature du PRINCIPE ACTIF : BASE FAIBLE
– SOLUBILITE : BONNE ( > 100 g /litres) (tous pH)
– Solubilisant : inutile (dégradations si pH acide)
Posologie : 25 000 UI / kg PV Dilution d’emploi : ~ 0,3 g * / litre* ( 100 000 000 UI / 100 g)
DILUTION D'EMPLOI
et POMPES DOSEUSES
EAUX ACIDES EAUX ALCALINES
EAUX DOUCES J J
EAUX DURES J J
Caractéristiques des principales spécialités médicamenteuses
• DOXYCYCLINE POUDRE ORALE
– Nature du PRINCIPE ACTIF : BASE FAIBLE (complexes avec cations divalents)
– SOLUBILITE : MODÉRÉE (si pH acide)
– Solubilisant : Acide (selon formulation)
Posologie : 10 mg / kg PV Dilution d’emploi : 0,5 g / litre
DILUTION D'EMPLOI
et POMPES DOSEUSES
EAUX ACIDES EAUX ALCALINES
EAUX
DOUCES J J
EAUX
DURES J K
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Caractéristiques des principales spécialités médicamenteuses
• OXYTÉTRACYCLINE POUDRE ORALE
– Nature du PRINCIPE ACTIF : BASE FAIBLE (formation de complexes avec Ca2+, Mg2+)
– SOLUBILITE : MODEREE (précipite si concentration ) ( si pH acide)
– Solubilisant : Acide (éventuellement selon formulation)
Solubilisation : se reporter aux
préconisations du fabricant
OTC 50% POS (Posologie : 20 mg / kg PV)
TYPES D'EAUDilution Bac :
0,5 g / litre
POMPES DOSEUSES
Solubilisation en eau tiède - Agitation prolongée
10% 5% 3% 2%
EAU DOUCE
et ACIDEJ
0,5 g / litre
J
5 g / litre
J
10 g / litre
K
16,7 g / litre
L
25 g / litre
EAU DOUCE
et BASIQUEJ
0,5 g / litre
J
5 g / litre
J
10 g / litre
K
16,7 g / litre
L
25 g / litre
EAU DURE
et ACIDEJ
0,5 g / litre
J
5 g / litre
J
10 g / litre
K
16,7 g / litre
L
25 g / litre
EAU DURE
et BASIQUEJ
0,5 g / litre
J
5 g / litre
J
10 g / litre
K
16,7 g / litre
L
25 g / litre
Caractéristiques des principales spécialités médicamenteuses
• FLUMEQUINE SOLUTION ou POUDRE ORALE
– Nature du PRINCIPE ACTIF : ACIDE FAIBLE
– SOLUBILITE : BONNE (si pH alcalin)
– Solubilisant : alcalin (éventuellement selon formulation)
Posologie : 12 mg / kg PV
POMPE DOSEUSE
EAUX ACIDES EAUX ALCALINES
EAUX
DOUCES J J
EAUX
DURES J J
DILUTION D'EMPLOI
EAUX ACIDES EAUX ALCALINES
EAUX
DOUCES J J
EAUX
DURES K J
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Caractéristiques des principales spécialités médicamenteuses
• Sulfamides– Nature du PRINCIPE ACTIF:
ACIDE FAIBLE
– SOLUBILITÉ : BONNE
– Solubilisant : alcalin (éventuellement)
• Triméthoprime– SOLUBILITÉ : FAIBLE
( si pH acide)
• ASSOCIATION SULFAMIDE + TRIMÉTHOPRIME– EFFICACITÉ → synergie
– SOLUBILITÉ → antagonisme
• En cas d’utilisation en pompes doseuses, attention aux recommandations du fabricant : un solubilisant peut être nécessaire (ex : glycols)
Caractéristiques des principales spécialités médicamenteuses
SULFADIAZINE / TMP (8,33/1,665) - Solution buvable
RECAPITULATIF DES CONCENTRATIONS D'USAGE
( S : posologie = 3 ml / 10 kg / PV)
concentration (ml/litre) 0,5 1 1,5 2 3 5 7 10 15 20 25 30 40 50 60 75
10
0
15
0
20
0
30
0
40
0
50
0
60
0
70
0
80
0
90
0
100
0
dilution d'emploi (bac) J S ZONE DE PRECIPITATION
pompe 10% K S DANS L'EAU DU RESEAU
pompe 5% L S (SANS SOLUBILISANT)
pompe 3% L S
SULFADIMÉTHOXINE / TMP (18.7 / 4.0) – Solution buvableRECAPITULATIF DES CONCENTRATIONS D'USAGE
( S : posologie = 1 ml / 10 kg / PV)
concentrations (ml/litre) 0,5 1 1,5 2 3 5 7 10 15 20 25 30 40 50 60 75 100 150 200 300 400 500 600 700 800 900 1000
dilution d'emploi (bac) J S ZONE DE PRECIPITATION
pompe 10% K S DANS L'EAU DU RESEAU
pompe 5% L S (SANS SOLUBILISANT)
pompe 3% L S
Les risques de précipitation sont plus grands pour des eaux calcaires ou acides.
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Caractéristiques des principales spécialités médicamenteuses
• PARACETAMOL 20% POUDRE ET SOLUTION ORALE
– Nature du PRINCIPE ACTIF : ACIDE FAIBLE (pKa élevé)
– SOLUBILITE : MODEREE (insensible au pH )
– Solubilisant : glycols (éventuellement)
Posologie : 30 mg / kg PV Dilution d’emploi 1,5 g ou ml / litre
PARACETAMOL 20% Sol buv. (Posologie : 30 mg / kg PV)
TOUS
TYPES D'EAU
Dilution Bac :
1,5 ml / litre
POMPES DOSEUSES
Solubilisation en eau tiède - Agitation prolongée
10% 5% 3% 2%
EAU
FROIDE (5°C)
J
1,5 ml / litre
J
15 ml / litre
J
30 ml / litre
K
50 ml / litre
L
75 ml / litre
EAU
TEMPEREE (20°C)
J
1,5 ml / litre
J
15 ml / litre
J
30 ml / litre
J
50 ml / litre
J
75 ml / litre
EAU
TIEDE (40°C)
J
1,5 ml / litre
J
15 ml / litre
J
30 ml / litre
J
50 ml / litre
J
75 ml / litre
Caractéristiques des principales spécialités médicamenteuses
• PARACETAMOL 40% SOLUTION ORALE
– Le comportement est le même que pour le Paracétamol 20%
– Respecter une chronologie de préparation pour les solutions mères :
• Dissoudre la quantité de paracétamol 40% Solution dans la quantité d’eau totale nécessaire à la dilution tout en agitant.
Posologie : 30 mg / kg PV Dilution d’emploi 1,5 ml / litre
SEUIL DE SOLUBILITÉ DE PRACETAM 40% SOLUTION BUVABLE DANS L’EAU À DIFFÉRENTES TEMPÉRATURES
Température 5°C 10°C 15°C 20°C 25°C 30°C
Concentration seuil
Quantité en litre de
Pracetam 40%
Solution buvable
pour 10L d’eau
0,22 L 0,26 L 0,30 L 0,35 L 0,43 L 0,52 L
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Compatibilités entre spécialités médicamenteuses et traitement de l’eau
CHLORE ACTIF
PÉROXYDES
+ médicament
SOLUBILITÉ : OK
DÉGRADATIONS ?
Dépend de la nature du principes actifs, du pH, de la température, des concentrations respectives des composés en présence, de la durée d’exposition, etc, …
Étude : Anne Hemonic et al., Stabilité des antibiotiques en présence de biocides désinfectants dans l’eau d’abreuvement des porcs, étude co-pilotée par l’IFIP et l’ANSES, Journée de la Recherche Porcine, 2017.
Développement d’un médicament vétérinaire : cadre réglementaire
• Les textes– Des lignes directrices encadrent le développement et la commercialisation
d’un médicament vétérinaire et définissent l’ensemble des qualités requises pour l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché (AMM)
– Concernant l’ADMINISTRATION PAR L’EAU DE BOISSON, on peut noter :• la SOLUBILITE DE LA SPECIALITE doit être confirmée par des études (*) qui précisent :
– La SOLUBILITE et le taux de dissolution du produit (substance(s) active(s) et excipients (**) à la DILUTION D’EMPLOI la plus élevée, à 20°C et/ou 5°C, dans des eaux de deux natures (eau douce acide et eau dure alcaline)
– Dans le cas de l’utilisation de POMPES DOSEUSES, la solubilité MAXIMALE de la spécialité doit aussi être établie dans les mêmes conditions (eau dure et eau douce à 20°C et/ou 5°C).
– L’influence du pH doit être étudiée : impact sur la solubilité, sur la stabilité, la biodisponibilité du principe actif, …
– La SOLUBILISATION COMPLETE DE LA SPECIALITE ne doit pas excéder 10 minutes à la dilution d’emploi. Dans le cas contraire, cela doit être précisé dans le Résumé des Caractéristiques Produit (RCP)
(*) : Les études de solubilité ne doivent pas uniquement se résumer à des observations visuelles. Des analyses chimiques doiventaussi être réalisées(**) : il n’est pas acceptable que le PA soit en suspension
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Problème de solubilité : quel diagnostic ?
• Quel type de problème – Solubilisation incomplète ?– Re-précipitation?
• Quelles conditions d’utilisation– Dilution en Bac ou Pompes Doseuses? – Utilisation seul ou en association ?
• Quelle concentration (à ramener en g/L de spécialité) ?
• Qualité de l’eau ?– Température– pH– Dureté
Merci pour votre attention