Spezielle Pathologieder Leber

7. Teil

Pathologie Leber

Hepatosen:

Einteilung:

Hereditäre (endogene) Hepatosen

Kupferspeicherkrankheit(en)

Erworbene Hepatosen mit Substanzablagerung

durch Störung des Wasserhaushalts

durch Störungen des Kohlenhydrathaushalts

durch Störungen des Proteinstoffwechsels

Leberverfettung

Pigmentierungen

Toxische Hepatosen

Diätetisch bedingte Hepatosen

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Pathologie Leber

Allgemeine Pathologie

Hepatosen, erworbene, mit Substanzablagerung:

Einteilung der Leber-Verfettungen

- nutritive Leberverfettung

- Lipomobilisations-Verfettung

- Hypoxische Leberverfettung

- Toxische Leberverfettung

Pathologie Leber

Hepatosen, erworbene, mit Substanzablagerung (15):

a. nutritive Verfettung:

- bei Fett- vor allem aber bei Kohlenhydrat-reicher Fütte-rung (Mast)

- vor allem bei älteren Hunden und Katzen und allen Heimtieren (Kaninchen, Meerschweinchen, etc.), aberauch beim Rind und Pferd (v.a. Zwergrassen)

- kann zu einer hochgradigen, aber einfachen Verfettungführen

- neben Verfettung der Leber auch eine allgemeine Adipositas (Obesitas)

- führt bei längerem Bestehen zur Insulin-Resistenz und evtl. zum Typ II Diabetes mellitus (siehe später)

Pathologie Leber

Hepatosen, erworbene, mit Substanzablagerung (16):

b. Lipomobilisations-Verfettung (-Syndrom) (1):

- hier werden verschiedene Krankheitsbilder mit ähnli-cher Pathogenese zusammengefaßt, die alle m.o.w. gekennzeichnet sind durch:

- Tiere sind hochgradig adipös (s.o.)

- sind plötzlich in eine negative Energiebilanz gekom-men („Winterschlaf macht kein LM-Syndrom“ !!) z.B. durch:

- plötzlichen Hungerzustand (keine Nahrungs-aufnahme)

- extreme Leistungsanforderung (Hochträch-tigkeit, Frühlaktation)

> bedingen einen Glukagon-Anstieg

Pathologie Leber

Hepatosen, erworbene, mit Substanzablagerung (17):

b. Lipomobilisations-Verfettung (-Syndrom) (2):

- häufig kommen zusätzliche Stressoren hinzu (andere Krankheiten wie z.B. Laminitis, Klauen-probleme, Umstellungsstreß bei Einlieferung in dieKlinik etc.)

> bedingen einen Adrenalin- und Cortisol-Anstieg

- bei tragenden Tieren kommt hinzu

> ein Somatotropin-Anstieg

>> alle Hormone führen zu einer Freisetzung von freien Fettsäuren (!!!) aus dem Depotfett (= Lipo-mobilisation)

Pathologie Leber

Hepatosen, erworbene, mit Substanzablagerung (18):

b. Lipomobilisations-Verfettung (-Syndrom) (3):

- die freien Fettsäuren werden an Albumin gebunden zur Leber transportiert, hier können sie:

- wieder zu Triglyzeriden verestert werden und als VLDL wieder von der Leber abgegeben werden, allerdings führt eine längere Zeit bestehende Adipositas zur peripheren Insulin-Resistenz (Typ II D.m.), mit mangelhafter Reutilisation der Triglyzerideaus dem Blut (> Hyperlipämie)

- in den Leberzellen liegenbleiben (= Verfettung)

- durch -Oxidation in Ketonkörper umgewandelt werden

Pathologie Leber

Hepatosen, erworbene, mit Substanzablagerung (19):

b. Lipomobilisations-Verfettung (-Syndrom) (4):

Hyperlipämie-Syndrom der Pferde (Ponies)

Vork: häufig weibliche Shetland-Ponies, hochgradig adipös und tragend oder laktierend

PG: s.o.

Makro: hochgrd. Verfettung von Leber, Myokard, Niere,Skelettmuskel, Blut rahmt in der Kälte auf

es soll auch zur DIC mit anschließender Ver-brauchskoagulopathie kommen können mit petechialen Blutungen in den serösen Häutenbis hin zu Infarkten in Myokard und Niere

Pathologie Leber

Hepatosen, erworbene, mit Substanzablagerung (20):

b. Lipomobilisations-Verfettung (-Syndrom) (5):

Fettleber-Syndrom (Lipidose) bei Katze, Kaninchen et al.

Vork: hochgradig adipöse Tiere

PG: s.o.

Makro: hochgrd. Verfettung von Leber, Myokard, Niere,Milz etc.

eine in den vergangenen Jahren regelmäßig vorkommen-de Veränderung; die primäre Ursache bleibt häufig uner-kannt (Einstellung in Klinik etc)

Pathologie Leber

Hepatosen, erworbene, mit Substanzablagerung (21):

b. Lipomobilisations-Verfettung (-Syndrom) (6):

Ketose des Rindes / Gestationshepatose Schaf

Vork: bei hochtragenden (Schaf - Zwillinge) bzw. frischlaktierenden Tieren (Rd)

PG: Mangel an Kohlenhydraten (Propionat) > Block-ade des Zitratzyklus > vermehrte Lipolyse undKetogenese, Schädigung der Leber durch Fettund Ketonkörper

Makro: hochgrd. Verfettung der Leber

Pathologie Leber

Hepatosen, erworbene, mit Substanzablagerung (22):

b. Lipomobilisations-Verfettung (-Syndrom) (7):

Hypoglykämie-Fettleber-Syndrom der Zwerghundrassen

Vork: v.a. Yorkshire-Terrier, meist junge Tiere (2 - 3 Monate) nach Besitzerwechsel, Impfung, Ab-setzen, Infektionskrankheiten (Parvovirus-In-fektion) (Ähnliches auch beim Menschen)

PG: nicht völlig geklärt; aufgrund der überpropor-tional geringen Skelettmuskelmasse bei gleichzeitig hohem relativen Gehirngewicht (braucht Glukose) keine ausreichende Glukoneogenese aus Muskeleiweiß möglich

Pathologie Leber

Hepatosen, erworbene, mit Substanzablagerung (23):

(Rolle der verminderten Anzahl azidophiler Zellen in der Adenohypophyse (Somato-tropin) ist unklar (vermutlich keine Bedeu-tung)

Makro: Verfettung der Leber (evtl. auch Niere, Myokard)

Pathologie Leber

Hepatosen, erworbene, mit Substanzablagerung (24):

c. hypoxische Verfettung:

PG: Hypoxie kann prinzipiell resultieren aus

Anämie: mangelhafte O2-Sättigung des Blutes (+)

Ischämie: lokale Sauerstoff-Unterversorgung (+)

= mangelhafter arterieller Zufluß

>>

Pathologie Leber

Hepatosen, erworbene, mit Substanzablagerung (25):

c. hypoxische Verfettung:

Venöse Hyperämie (Stauung): (+++)

verlangsamter Fluss des Blutes durch das Läppchen

pro Zeiteinheit entnehmen die Leberzellen immergleich viel O2

d.h. bei langsamem Fluss wird in der Peripherie zu viel O2 entnommen

das Blut kommt Sauerstoff-ärmer im Läppchen-zentrum an

Pathologie Leber

Hepatosen, erworbene, mit Substanzablagerung (26):

d. toxische Verfettung (1):

- Art, Grad und Dauer der Gifteinwirkung bestimmen Form und Ausgang

- zumeist neben der Verfettung auch nekrotische Vor-gänge > toxische Hepatose (evtl. auch Übergang in Zirrhose, s.u.)

- meist schwach wirksame / niedrig konzentrierte Gifte bei kurzzeitiger / einmaliger Einwirkung oder im Rand-bereich von Toxin-bedingten Lebernekrosen

Pathologie Leber

Hepatosen, erworbene, mit Substanzablagerung (27):

PG: sehr unterschiedliche Mechanismen, häufig genannt:

- gestörte Ausschleusung von Triglyzeriden als VLDL aufgrund gestörter Apolipoprotein-Syn-these (also einer Störung der Eiweiß-Synthese)

- Störung der -Oxidation bzw. der Atmungskette

Vork: chemische Gifte (P, Cu, CCl4), Mykotoxine (Afla-toxine), Giftpflanzen (häufiger in den Tropen)

e. Substratmangel-Verfettung

bei Schafen in Norwegen beschrieben infolge Kobalt-Mangel (ovine white liver disease), evtl. ähnliches Bild bei Ktz

Pathologie Leber

Pathologie Leber

Hepatosen:

Einteilung:

Hereditäre (endogene) Hepatosen

Kupferspeicherkrankheit(en)

Erworbene Hepatosen mit Substanzablagerung

durch Störung des Wasserhaushalts

durch Störungen des Kohlenhydrathaushalts

durch Störungen des Proteinstoffwechsels

Leberverfettung

Pigmentierungen

Toxische Hepatosen

Diätetisch bedingte Hepatosen

Hepatosen, mit Pigmentablagerung (1):

- Melanose

angeboren bei Kalb und Lamm (s.o.)

Pathologie Leber

Hepatosen, mit Pigmentablagerung (2):

- Lipofuszin

- in den Hepatozyten (Lebensdauer rd. 300 Tage)

- Lipofuszin als Alterspigment (Hunde > 10 Jahre)

- bei der Ktz bereits früh einsetzend, ab 3 - 5 Jahre (Grund ??)

- daneben histologisch auch sog. Lipophagengranulome bei älteren Hd und Ktz (PG ??)

Pathologie Leber

Hepatosen, mit Pigmentablagerung (3):

- Ablagerung von Eisenpigment

prinzipiell durch Aufnahme von Transferrin-gebundenem Eisen in die Zelle, hier Bindung an Apoferritin, wenn zu viel Fe vorhanden autophagolysosomale Bildung von Hämosiderin in Telolysosomen

prinzipiell zu unterscheiden sind:

- Hämosiderose

- Hämochromatose

Pathologie Leber

Hepatosen, mit Pigmentablagerung (4):

- Hämosiderose

- vermehrter Eisenanfall, z.B. bei Hämolyse

- Ablagerung entweder in Kupffer-Zellen (extra-vasale Hämolyse) oder in Leberzellen (intravasaleHämolyse)

- kein Untergang von Leberzellen

Makro: Leber rötlich-braun

Histo: Nachweis durch Turnbull Blau-Färbung

Pathologie Leber

Pathologie Leber

+++keineMethämoglobin

++1O2-PufferSkelett-, HerzmuskelMyoglobin

++1O2-, CO2-Trans-portBlutHämoglobin

Entfernen von freiemHäm aus dem Blut

BlutHämopexin

Entfernen von freiemHämo-globin ausdem Blut

BlutHaptoglobin

++ > +++Abgabe von Fe ausder Zelle

u.a. Enterozyten, basaleZellmembran

Hephaestin

+++Fe-EntsorgunglysosomalHämosiderin

+++4.500Fe-Speicherungv.a. zytoplasmatischFerritin

+++2Fe-TransportMilchLaktoferrin

+++2Fe-TransportBlutTransferrin

++- enterale Fe-Auf-nahme- Transport von Fe aus Endo-som in das Zytoplasma

- Enterozyten des prox. Dünndarm im apika- lenBürstensaum- Endosomen-Membra- nen aller Zellen

Divalent cationtransporter 1 (DCT-1) bzw. Nramp2

Fe-WertigkeitFe-MoleküleFunktionLokalisation

Hepatosen, mit Pigmentablagerung (5):

- Hämochromatose (1)

angeborene Störung der Fe-Resorption im Darm (beiMensch)

evtl. auch erworben bei sehr langfristiger v.a. par-enteraler Fe-Gaben / Transfusionen

das Problem entsteht dadurch, daß es

1. für Eisen keinen physiologischen Ausschei-dungsmechanismus gibt und

2. seitens der Evolution offenkundig das Ziel ist, dem Organismus mit großer Effizienz Eisen zu erhalten

Pathologie Leber

Hepatosen, mit Pigmentablagerung (5):

- Hämochromatose

- fraglich ob bei Tieren angeboren vorhanden

- erworben bei (Zoo)tieren, die aus einer Eisen-armen Umgebung kommen und dann lebenslang mit einer falschen zu Eisen-reicherenNahrung versorgt werden

Pathologie Leber

Hepatosen, mit Pigmentablagerung (5):

- Ablagerung von Gallepigment

Symptom: Ikterus

prähepatischer Ikterus > häufig keine Verfärbung

posthepatischer Ikterus > grünliche Verfärbung, Pigmentin den gestauten Gallekanäl-chen (Cholestase) und -gän-gen

intrahepatischer Ikterus > gelblich-grüne Farbe (plus Ver-fettung = Safranleber), Pigment in Leber- und Kupffer-Zellen

Pathologie Leber

Hepatosen, mit Pigmentablagerung (6):

- Ablagerung von Parasitenpigment

im Bereich von Bohrgängen (Leberegel-, Bandwurmlarven -Cysticercose)

Pathologie Leber