Spinozerebelläre Ataxie

András Vincze-Nagy

30.06.2010, Klinikum Plau am See

Definition

• Erbliche degenerative Prozesse des Kleinhirns und seiner afferenten und efferenten Projektionsbahnen

• Prävalenz von 1/10.000• erste Symptome im mittleren Lebensalter

– Bewegungsstörungen, ungewöhnliche Augenbewegungen, abnehmenden Orientierungssinn und abnehmende Wahrnehmungsfähigkeit

• Im weiteren Verlauf verstärken sich die Symptome, führen zur subkortikalen Demenz und schließlich zum Tod.

Erteilung

• Die erste Ataxie-Gen (SCA1) wurde im 1993 als eine dominant vererbte Typ identifiziert.

• In der Regel, den "Typ" Zahl "SCA" bezieht sich auf die Reihenfolge, in der das Gen gefunden wurde.

• Zu diesem Zeitpunkt gibt es mindestens 29 verschiedene Genmutationen

• Viele fallen unter die Kategorie der Polyglutamin Krankheiten (vermehrt GAC-Tripletts)

Erteilung

• Typ 1 – aut.-dom. Chrom. 6p, CAG-repeat

• Typ 2 - aut.-dom. Chrom. 12q, CAG-repeat

• Typ 3 - aut.-dom. Chrom. 14q, CAG-repeat

• Typ 4 - aut.-dom. Chrom. 16q

• Typ 5 - aut.-dom. Chrom. 11

• Typ 6 - aut.-dom. Chrom. 11

• Typ 7 – aut.-dom. Chrom. 3p, CAG-repeat

• Typ 8 - aut.-dom. Chrom. 13q, CTG-repeat

• Typ 10 - 22q, pentanucleotid-repeat

• Typ 11 – 15q• Typ 13, 14 – 19q• Typ 17 - aut.-dom. CAG-

repeat, TATA-binding Protein)

Klinik

• unterschiedlich stark ausgeprägte zerebelläre Gang-, Stand- und Extremitätenataxie

• Dysarthrie• selten Nystagmus• evtl. Optikusatrophie, Okulomotoriusparese,

Schwerhörigkeit, Schwindel, Dysphagie• Demenz• Polyneuropathie• Machado-Joseph-K. (SCA3)- Spastik und Rigor,

Hohlfuß, Inkontinenz, Schlafstörungen

KlinikTyp Beginn Dauer Manifestation

Typ 1 40 15 J Langsamer Nystagmus, erste motor Neuron

Typ 2 30-40 10 J Langsamer Nystagmus,Areflexia

Typ 3 40 10 J Langsamer Nystamus, Blickrichtungsnystagmus, erste motor Neuron

Typ 4 40-70 10 J Areflexia

Typ 5 30-40 ü. 25 J Rein zerebellär

Typ 6 50-60 ü. 25 J Downbeat Nystagmus, Lagerungsschwindel

Typ 7 30-40 20 J Makuladegeneration, langsamer Nystagmus, erste motor Neuron

Typ 8 39 Normal Horizontaler Nystagmus

Typ 10 36 9 J Ataxia, Tremor

KlinikTyp Beginn Dauer Manifestation

Typ 11 30 Normal Leicht

Typ 12 33 Kopf und Hand Tremor, Akinesie

Typ 13 Geistige Behinderung

Typ 14 28 10 J Myoclonus

Typ 16 39 40 Kopf und Hand Tremor

Typ 19 Leichtes zerebelläre Syndrom, Dysarthrie

Typ 22 Leichtes zerebelläre Syndrom, Dysarthrie

Typ 25 39 Ataxia mit sensorische Neuropathie, Gastro-Intestinale Schmerzen, Erbrechen

Typ 27 20 Ataxia, Dyskinesie und Tremor

Friedreich-Ataxie

• häufigste Form• aut.-rez.• Chrom 9q13• vermehrte GAA-Tripletts – verminderte bildung

des Frataxin• Beginn: 8-15 J• Prävalenz der Genträger 1:80

Friedreich-Ataxie

• Gang-, Stand-, Rumpf- und Extremitätenataxie• Muskelatrophie• Skelettdeformitäten (Friedreich-Fuß)• Dysarthrie• Demenz• Optikusatrophie• DM• Kardiomyopathie• Arrythmien und Herzinsuffizienz

Friedreich-Ataxie

Diagnostik

• Anamnese, Familienanamnese

Diagnostik

Neurologische Untersuchung• Vibrations- und Lagesinn aufgehoben oder

gestört• Dysdiadochokinese, Intentionstremor,

Nystagmus, Ataxie

Diagnostik

MRT• Kleinhirnatrophie• Hirnstammatrophie• Ausschluß Tumor,

Blutung, Ischämie oder Demyelinisierung

Diagnostik

• LP: Normalbefund• EEG: evtl. Allgemeinveränderungen• SEP: verlängerte Lantenz der Überleitung

sensibler Reize• Internistisches Konsil: kardiale Beteiligung• molekulargenetische Untersuchung – Triplett-

Repeats – PCR-Screening Methode

Therapie• keine kausale Therapie möglich• Krankengymnastik:

– Entspannungstechniken– Spastik lockern– Fehlbelastungen vermeiden– Logopädie

• Hilfsmittel:– Gehhilfen– Stützkorsett– Rollstuhl

Therapie

Medikation

• Riluzol (Pilotstudie in Italien)

• Antidepressiva

• Isoniazid

• Baclofen

Differentialdiagnose

• andere erbliche Ataxien• hereditäre metabolische Ataxien• idiopathische zerebellära Ataxie• MSA, zerebellärer Typ• hereditäre K od Ca Ion-Kanälen Störungen• Spätatrophie des Kleinhirns bei Alkoholismus• Morbus Wilson• Kleinhirntumoren• Paraneoplastische zerebelläre Ataxie

Differentialdiagnose

• Angeborene Glycosylationsstörungen• GAD-Ak-assoziirte Ataxie• Hirnstamm-, Kleinhirnischämie• Infektiös• Funikuläre Myelose• MS• HMSN• Vit B1, B12, E –Mangel• toxische Ataxien

Komplikation

• Skelettdeformitäten, Stürze

• Immobilization, Inaktivitätspneumonie, Thrombosen, zerebrovaskuläre Insuffizienz, Schlaganfall

• bei den Triplett-Repeat-Typen von Generation zu Generation zunehmende Symptomatik und früherer Erkrankungsbeginn.

Prognose

• langsam progrediente Symptomatik

• Gehunfähigkeit nach 15-20 Jahre

• Bettlägerigkeit

• Demenz

• frühere Manifestationsalter – schlechter Prognose

Danke für Ihre Aufmerksamkeit