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Statines Au Grand Age : Etude « SAGA »
Evaluation médico-économique et impact sur la mortalité de l’arrêt des statines à 75 ans et plus :
essai clinique pragmatique
Réunion de mise en place
Justification Dans la strate d’âge ≥ 75 ans, l’impact des statines sur la mortalité n’a pas été démontré
Aucun essai randomisé n’a inclus spécifiquement des personnes de plus de 75 ans permettant d’évaluer de façon pertinente l’intérêt des statines en prévention primaire
Le rapport bénéfice/risque d’une prévention primaire par statines n’est donc pas établi chez les personnes âgées
Or 22% des 9 millions de personnes de 75 ans et plus en France étaient traitées par statines en 2012
Soit un coût de 150 à 200 millions d’euros par an pour l’Assurance Maladie
Essais cliniques randomisés contrôlés statines vs placebo ayant inclus des patients de 75 ans et plus en prévention primaire
Etude PROSPER (3)
Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): A randomised controlled trial. Lancet 2002; 360:1623.
Pourquoi une étude médico-économique?
Elle se justifie par : L’absence de démonstration de l’efficacité et de l’efficience dans cette classe d’âge
Le retentissement du traitement sur la qualité de vie des patients
L’importance de la population cible
Le cout élevé du traitement pour l’Assurance Maladie
Qu’est-ce que l’évaluation médico-économique ?
Dans un contexte aux ressources limitées, l’évaluation
médico-économique permet de faire des choix parmi les
différentes stratégies de santé disponibles afin :
de garantir la qualité des soins
d’optimiser l’allocation des ressources (notion d’efficience).
L’évaluation médico-économique est l’analyse
comparative de toutes les stratégies médicales possibles
(deux ou plus) sur la base de leurs coûts et de leurs
résultats médicaux pour éclairer la décision
Objectif principal médico-économique Evaluer l’efficience, en vie réelle, de l’arrêt des statines chez les personnes âgées de 75 ans et plus traitées en prévention primaire.
Mise en relation des coûts et de l’efficacité mesurée en terme d’années de vie gagnées pondérées par la qualité de vie (QALY)
Pas d’impact en terme de recueil de données pour les investigateurs seulement recueil de données cliniques
Objectif principal clinique Tester la non infériorité de l’arrêt des statines en comparaison à leur maintien en termes de mortalité toutes causes chez les personnes âgées de 75 ans et plus.
Objectifs secondaires
Estimer l’impact budgétaire pour l’assurance maladie de l’arrêt du traitement par statines chez les personnes âgées ≥ 75 ans
Evaluer l’effet de l’arrêt des statines sur la qualité de vie des personnes âgées ≥ 75 ans
Evaluer l’effet de l’arrêt des statines sur la morbidité cardiovasculaire chez les personnes âgées ≥ 75 ans
Evaluer l’effet de l’arrêt des statines sur les causes de morbidité non cardiovasculaires chez les personnes âgées ≥ 75 ans
Schéma de l’étude Essai clinique pragmatique, comparatif, multicentrique, randomisé, en deux groupes parallèles.
Deux groupes: Groupe 1 : sujets poursuivant leur statine selon les modalités habituelles Groupe 2 : sujets stoppant immédiatement leur statine
Population d’étude: personnes âgées de 75 ans et plus, régulièrement suivies par leur médecin généraliste en France, n’ayant pas d’antécédent cardiovasculaire et traitées par une statine.
Effectif et durée de l’étude Le calcul est fondé sur une hypothèse de non-infériorité de l’arrêt des statines, sur la mortalité.
Le nombre de patients à inclure est de 2430 (environ 500 MG)
Durée de la période d’inclusion : 12 mois
Début de l’étude: Juin 2016
Durée de suivi pour chaque patient : 36 mois
Critères d’inclusion
Personnes âgées de 75 ans et plus
Traitées par statines depuis au moins 12 mois
En prévention primaire des événements cardiovasculaires
Ayant satisfait à un questionnaire standardisé* permettant de dépister des antécédents inconnus de maladies cardiovasculaires
Ayant donné leur consentement **
Questionnaire Standardisé *
Angine de poitrine par une question : Avez-vous déjà ressenti une douleur dans la poitrine apparaissant au cours d’un effort et disparaissant au repos ?
Artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) par deux questions:
Avez-vous des douleurs dans les jambes la nuit soulagées par la station assise ou la marche ? Avez-vous des douleurs qui apparaissent à la marche dans les jambes et qui cèdent au repos ?
Accident vasculaire cérébral (HAS 2006) par trois questions :
Avez-vous déjà présenté une déformation ou un engourdissement de la bouche ? Avez-vous déjà présenté un engourdissement d’un côté du corps ? Avez-vous déjà eu des difficultés à parler, des troubles de la vision ou une perte d’équilibre ?
Critères d’inclusion
Personnes âgées de 75 ans et plus
Traitées par statines depuis au moins 12 mois
En prévention primaire des événements cardiovasculaires
Ayant satisfait à un questionnaire standardisé* permettant de dépister des antécédents inconnus de maladies cardiovasculaires
Ayant donné leur consentement **
Obtention du consentement : rappels ** (articles L. 1122-1 et 1122-2 du code de la santé publique)
Le consentement éclairé atteste de la compréhension et de l’accord par une personne de sa participation à une étude après avoir lu et compris toutes les informations la concernant
Le volontaire doit être informé de la possibilité de revenir à tout moment sur son consentement sans crainte de conséquences
Le consentement est recueilli par le médecin investigateur
Bonnes Pratiques Cliniques !
Critères de non-inclusion
Pathologie morbide évolutive menaçant le pronostic vital à moins de trois mois
Hypercholestérolémie familiale homozygote
Démence diagnostiquée
Personnes sous sauvegarde de justice, curatelle ou tutelle
Critère de jugement principal médico-économique
Ratio Cout-utilité Mesure de l’utilité par le calcul des QALYs (intègre mortalité globale et qualité de vie par questionnaire EQ-5D)
Mesure des coûts par le relevé de l’ensemble des remboursements de soin de chaque patient tout au long de la recherche
Données recueillies au niveau national depuis les bases de données de l’Assurance Maladie (SNIIRAM)
Critère de jugement principal clinique
Mortalité toutes causes
Critères de jugement secondaires Score de qualité de vie mesurée par l’échelle de
qualité de vie SF12
Evènements cardiovasculaires
Evènements non-cardiovasculaires: diabète, troubles cognitifs
Bénéfice net pour l’Assurance Maladie à 5 ans de l’arrêt des statines dans la population cible
A vos questions ! Levez la main pour que l’on vous donne la parole !
Posez votre question par écrit !
OU
Que vous demandera-t-on?
Les visites se font dans le cadre du suivi habituel de votre patient 6 visites
Les examens spécifiques:
MMSE à la pré-inclusion et en fin de suivi
Questionnaires EQ-5D, SF-12, Morisky à la visite d’inclusion et aux 4 visites de suivi
Un bilan biologique à chaque visite (une fois/an)
Pré
inclusion
Inclusion
T 0
Visite
à 3 mois
+/- 1 mois
Visite
à 12 mois
+/- 3 mois
Visite
à 24 mois
+/- 3 mois
Visite
à 36 mois
+/- 3 mois
Consentement éclairé
Questionnaire standardisé
MMSE
Questionnaires EQ-5D et
SF12
Examen clinique
Bilan biologique
ECG
Recueil EI / EIG
Observance (Morisky)
Recherche des FRCV
Les étapes de recrutement de vos patients
Recrutement dans votre patientèle
1. Identification des patients
2. Présentation de l’étude à votre patient
3. Créer le patient dans l’eCRF (fiche de pré-inclusion et MMSE) (lien de connexion reçu par mail)
4. Donner un délai de réflexion
5. Reconvoquer le patient pour l’inclusion
Se reconnecter à l’eCRF et reprendre le dossier du patient
Vérifier et remplir les critères d’inclusion et de non-inclusion
Signer le consentement avec votre patient
Procéder à la randomisation!
Remplir les données de la visite d’inclusion
Le jour de l’inclusion…
Procédure de randomisation
La randomisation se fait par l’eCRF Bouton de randomisation
Procédure de randomisation
Affichage du groupe de traitement du patient
En cas de visite à domicile ou si l’eCRF est indisponible :
Randomisation par téléphone via la Hotline 05 57 822 823
Tous les patients inclus doivent être suivis jusqu’à la fin de l’étude
Seuls les abandons peuvent être considérés comme des arrêts de suivi
Les patients perdus de vue doivent faire l’objet d’une recherche active de la part des investigateurs
Que faire quand un patient décide d’abandonner ?
recueillir les motifs d’abandon dans le CRF
organiser si possible une visite de fin de suivi pour mesurer les
critères de jugement
en cas de retrait de consentement, contacter la Hotline SAGA
(05 57 822 823)
Circuit des données
Les données sont recueillies sur le cahier d’observation électronique
Saisie des données à chaque visite prévue au protocole (Pré-inclusion, Inclusion, M3, M12, M24 et M36)
Les données seront traitées par l’USMR (Unité de Soutien Méthodologique à la Recherche) du CHU de Bordeaux
Déclarer les EI et les EIG !!!
Evènements indésirables (EI) : définitions clefs
Evènement indésirable (EI)
Toute manifestation nocive survenant chez une personne qui se prête à une
recherche biomédicale, que cette manifestation SOIT LIÉE OU NON AU
PRODUIT sur lequel porte cette recherche.
Evènement Indésirable Grave (EIG)
entraîne la mort
met en danger la vie du patient
nécessite une hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation
provoque incapacité ou handicap
ou tout événement considéré « médicalement grave »
À PARTIR DE LA SIGNATURE DU CONSENTEMENT TOUS
LES EI
Doivent être documentés par l’investigateur dans l’eCRF
Les EIG doivent être notifiés sans délai à l’unité de vigilance par le biais de l’eCRF
Doivent obligatoirement être suivis jusqu’à résolution (ou stabilisation)
Recueil des EI dans le cadre d’une recherche biomédicale
Une fiche d’EI/EIG simplifiée Une ligne par évènement
Déclaration des EIG Quoi déclarer? Tous les EIGs survenant :
- à partir de la date de signature du consentement
- pendant toute la durée de suivi du participant prévue par la recherche
- après la fin du suivi du participant prévue par la recherche, lorsqu’il est susceptible d’être dû à la recherche
Quand et comment les déclarer? - Dès la prise de connaissance de l’EIG - Via l’eCRF, dans la partie « Evènements Indésirables » - Via la fiche papier si l’eCRF est indisponible (scannée ou faxée)
A qui les déclarer? À l’unité de vigilance du CHU de Bordeaux Envoi automatique par l’eCRF lorsque l’EIG est saisi dans la fiche dédiée
Contrôle qualité
Un contrôle qualité à distance:
Vérification du bon remplissage de l’eCRF par des ARCs centralisés sur Bordeaux
Rappel des données à saisir
Un contrôle qualité sur site:
Visites de contrôle qualité réalisées par un prestataire extérieur
2 visites :
3 mois après votre premier patient inclus
Après la dernière visite de votre dernier patient
Composition et missions des comités
3 comités sont constitués pour l’étude SAGA:
Un Comité de pilotage
Un Conseil Scientifique
Un Comité Indépendant de Surveillance
Un Comité de Validation des Evènements
Contacts pour l’étude
L’équipe SAGA:
HOTLINE : 05 57 822 823
Coordonnateur de la recherche :
Pierre Poulizac – 05 57 82 08 49
La vigilance :
A vos questions ! Levez la main pour que l’on vous donne la parole !
Posez votre question par écrit !
OU
Rappel des Bonnes Pratiques Cliniques
Ensemble d’exigences de qualité dans les domaines éthique et scientifique, reconnues au plan international, devant être respectées lors de la planification, la mise en œuvre, la conduite, le suivi, le contrôle qualité, l’audit, le recueil des données, l’analyse et l’expression des résultats des recherches biomédicales afin de garantir :
la protection des droits, la sécurité et la protection des personnes se prêtant à
ces recherches
la crédibilité et la confidentialité des données à caractère personnel et des
résultats de ces recherches
Bonnes pratiques en recherche clinique
• Remplissage du consentement éclairé
• Renseignement du cahier d’observation (6 dates de suivi)
• Notification en temps réel des EIG
Les prochaines étapes !
Réception du classeur investigateur contenant : Les documents de l’étude (réglementaires, protocole, etc)
Les notes d’informations et consentements
Les questionnaires qualité de vie papier
Des fiches pratiques
Réception par mail des codes d’accès à l’eCRF
Le Top départ pour débuter les inclusions!
A vos questions ! Levez la main pour que l’on vous donne la parole !
Posez votre question par écrit !
OU
Merci de votre attention
