24
Stavba a funkce Stavba a funkce jater, jater, žlučníku a žlučníku a žlučových cest žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D. MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D.

Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

Stavba a funkce Stavba a funkce jater,jater, žlučníku a žlučníku a žlučových cest žlučových cest

MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D.MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D.

Page 2: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

JJátraátra

Největší orgán lidského těla (pokud nepočítáme kůži) Asi 1/50 celkové hmotnosti (asi 1,3 - 3 kg u dospělého

člověka) Základní funkční jednotka = jaterní lobulus (průměr =

0,8 -2 mm; 50-100 tisíc v játrech) Vysoký krevní průtok - 1350 ml/min do jaterních

sinusoidů (1050 ml z v. portae, 300 ml from a. hepatica) = funkční a nutriční oběh

Fyziologicky – nízký vaskulární odpor (malý rozdíl mezi tlakem ve v. portae a v. hepatica) – v případě patologických změn (steatóza či cirhóza), odpor v cévách roste, průtok krve klesá (portální hypertenze, ascites)

Page 3: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

HepatocyHepatocytt and and jaterníjaterní l lalůčekalůček

Page 4: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

Funkce jaterFunkce jater (1) (1)

Játra jsou největší žláza lidského těla Tvorba a sekrece žluči - žluč je shromažďována ve

žlučovém měchýři a v případě potřeby uvolňována do dvanáctníku.

Detoxikace Metabolické produkty účinku střevních bakterií Exogenní látky (léky, alkohol, jedy) Hormony (tyroxin, estrogen, kortizol, aldosteron) = porucha funkce jater

= vzestup těchto hormonů Konverze amoniaku na močovinu

Syntéza plazmatických proteinů Proteiny akutní fáze Albuminy Koagulační faktory (fibrinogen, protrombin, proakcelerin)

Page 5: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

FunFunkce jaterkce jater (2)(2)

Koagulace (syntéza většiny koagulačních faktorů) Produkují koagulační faktory I (fibrinogen), II (prothrombin),

V, VII, IX, a XI, rovněž tak protein C, protein S a antithrombin.

Vitamín K je nezbytný pro syntézu koagulačních faktorů: II = protrombin, VII = prokonvertin, IX = Christmasův faktor, X = Stuart-Prowerův faktor).

Rezervoár krve - filtrace a skladování krve (450 ml = téměř 10 % celkového objemu krve v organizmu). Při srdečním selhávání může být v játrech až 1 l krve.

Slouží jako rezervoár glykogenu, ferritinu, vitamínu A, D, B12 a mědi.

Page 6: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

FunFunkce jaterkce jater (3)(3)

Imunita (Kupfferovy buňky = makrofágy) Vitamíny - metabolismus a skladování vitamínů A, D a B12,

význam vitamínu K pro tvorbu koagulačních faktorů Vztah ke krvetvorbě:

skladování vitamínu B12 metabolismus železa a jeho skladování ve formě feritinu

(hepatocyt obsahuje bílkovinu apoferitin, který po navázání železa z krve při jeho nadbytku vytváří feritin) = rezervoár železa

V prvním trimestru fétu,mají játra důležitou úlohu ve tvorbě erytrocytů. V období 32. týdne prenatálního vývoje přebírá tuto funkci kostní dřeň.

Page 7: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

FunFunkcekce - M- Metabolismus proteinetabolismus proteinůů

Deaminace aminokyselin Tvorba močoviny a tím vyloučení amoniaku z

organismu Tvorba plasmatických bílkovin (90% všech

plazmatických bílkovin, za den až 50 g plasmatických bílkovin) kromě γ globulinů (cirhóza = nízké albuminy = ascites a edémy)

Vzájemná přeměna aminokyselin, tvorba aminokyselin a jejich metabolitů

Page 8: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

PoruchyPoruchy metabolismu proteinmetabolismu proteinůů

Poruchy metabolismu proteinů u jaterních onemocnění Porucha detoxikace amoniaku a vzniku močoviny (amoniak

vzniká ve střevě při bakteriální degradaci látek obsahujících dusík, ve sliznici střeva při rozkladu glutaminu, v ledvinách a svalech při odbourávání aminokyselin)

Hyperamonémie = zvýšená hladina amoniaku v krvi (>50 μmol/l) Jaterní encefalopatie = toxické působení amoniaku v mozku (?

vazba amoniaku na kyselinu glutamovou = vzniku glutaminu) Psychické změny (náladovost, dezorientace, poruchy spánku, zmatená

řeč, změny osobnosti) Motorické změny (zvýšená svalová dráždivost, hyperreflexie, třes)

Jaterní koma až smrt Endogenní = virové hepatitidy a otravy (z rozpadu hepatocytů) Exogenní = konečný stav chronické cirhózy (amoniak a jiné toxické látky

obchází nefunkční játra mimojaterními anastomózami)

Page 9: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

FunFunkcekce - Metabolismus sacharidů- Metabolismus sacharidů

Zajišťují koncentraci glukózy v krvi na dostatečné úrovni pro dostatečné zásobení tkání = Glukostatická funkce

Skladování glykogenu (1-4 %) – přebytek glukózy v krevním oběhu je skladován v játrech ve formě glykogenu a pak rychle uvolňován, když glykémie klesá = Glukózový pufr jater

Glukoneogeneze (syntéza glukózy z aminokyselin, laktátu či glykogenu)

Glykogenolýza (rozklad glykogenu a následná tvorba glukózy)

Glykogeneze (syntéza glykogenu z glukózy) Degradace inzulinu a jiných hormonů

Page 10: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

PoruchyPoruchy metabolismu sacharidů metabolismu sacharidů

Poruchy metabolismu sacharidů u jaterních onemocnění

Hyperglykémie u pacientů s cirhózou po jídle bohatém na karbohydráty (50% má poruchu tolerance glukózy, 10% má hepatogenní diabetes mellitus) Kombinace patologického glukózového tolerančního

testu, hyperinzulinémie, a zvýšené tolerance inzulinu (nedostatečnost jater snížené využití glukózy hyperglykémie hyperinzulinemie down-regulace inzulinových receptorů rezistence vůči inzulinu)

Hypoglykémie u alkoholiků - alkohol tlumí citrátový cyklus a tak poškozuje glukoneogenezi z aminokyselin. Po vyčerpání glykogenových rezerv vzniká život ohrožující hypoglykémie.

Page 11: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

FunkceFunkce- M- Metabolismuetabolismuss tuk tukůů

Vychytávání volných mastných kyselin z oběhu (využití k tvorbě triacylglycerolů, fosfolipidů a k β oxidaci)

Oxidace MK a tvorba ketolátek Tvorba lipoproteinů Tvorba a odbourávání cholesterolu (80% cholesterolu

syntetizovaného v játrech je přetvářeno na žlučové kyseliny)

Inaktivace steroidů a jejich vylučování z organizmu Liponeogeneze

Page 12: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

Poruchy Poruchy metabolismu tukmetabolismu tukůů

Poruchy metabolismu tuků u jaterních onemocnění Dyslipoproteinemie

Hypertriacylglycerolemie - ↑ LDL – ze snížené aktivity jaterní lipázy ↑ IDL (intermediate density lipoprotein) a ↓ HDL – ze snížené tvorby

LCAT (lecitincholesterolacyltransferáz) = přeměna VLDL na LDL = cirhóza

↓ cholesterol – snížená esterifikace cholesterolu při snížené aktivitě LCAT

↑ cholesterol – snížené vylučování cholesterolu žlučí při cholestáze či zvýšená syntéza v důsledku snížené intestinální resorpce lipidů = vede ke steatóze jater

Jaterní steatóza = ztukovatění jater - nahromadění TAG minimálně u ½ hepatocytů (pokud méně = ztukovatění jaterních buněk) Toxické látky včetně alkoholu a léků Výživa (obezita, malnutrice, kwashiorkor) Poruchy metabolismu (DM, hyperlipoproteinémie, těhotenství) Záněty střev

Page 13: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

MnoMnožství požitého alkoholu a žství požitého alkoholu a jeho hladina v krvijeho hladina v krvi

 

Hladina alkoholu v krvi (‰)

Množství vypitého alkoholu u 80 kg člověka

(g)

Příznaky opilosti (%)

Řízení motorových vozidel

0,1 – 0,5 5 – 25 5 - 10 většinou bezpečné

0,6 – 1,5 30 – 75 30 – 70 potenciálně nebezpečné

1,6 – 3,0 80 – 150 70 – 95 nebezpečné

3,1 – 5,0 150 – 300 100 (těžká otrava) -

5,1 – 7,0 300 - 450 100 (smrtelná otrava) -

Vypité naráz nalačno = 0,4 ‰ v krvi

Page 14: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

Akutní intoxikaceAkutní intoxikace alkoholem alkoholem (1) (1)

Stadium 1:Stadium 1: Nemusí být přítomny zjevné příznaky opilostiNemusí být přítomny zjevné příznaky opilosti Základním znakem je euforie. Pacient je hovornější nebo naopak zamlklejší než obvykle a má subjektivní pocit vystupňované duševní činnosti. Objektivně = snížená reflexní pohotovost i pracovní výkon

Stadium 2:Stadium 2: Poruchy sebekontroly Poruchy sebekontroly Nepozornost a přeříkávání se Vrávoravá chůze Zvýšené sebevědomí Ztráta kontroly nad emocemi – zvýšená agresivita či plačtivost. Stoupá libido, potence je snížená. Snížení reflexní pohotovosti Značné nebezpečí pří řízení motorových vozidelZnačné nebezpečí pří řízení motorových vozidel!!

Page 15: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

Stadium 3:Stadium 3: Výrazné obluzeníVrávorání až neschopnost chůze Nezřetelná mluva Často nauzea a zvracení Upadání do spánku

Stadium 4:Stadium 4: Hluboký spánek přecházející v komaHluboký spánek přecházející v koma Studená kůže Bradypnoe a tachykardie KomaSmrt nastává útlumem dechového a vazomotorického centra.

Akutní intoxikaceAkutní intoxikace alkoholem (2) alkoholem (2)

Page 16: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

ŽlučŽluč

sekretována jaterními buňkami do žlučovodů ústících do duodena

Po dobu lačnění žluč nevtéká do duodena, ale je zachycována žlučníkem (50 – 80 ml).

Zahušťování žluči ve žlučníku z 97% na 89% vody (po osmotické gradientu přestupuje voda ze žluči do sliznice)

Během 30 minut po požití potravy se Oddiho svěrač otevírá a aktivovaný cholecystokinin (AK a MK v duodenu) způsobuje kontrakce žlučníku

produkce 500-1000 ml žluči denně pH = 7,1-7,3

Page 17: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

Žlučník a žlučové cestyŽlučník a žlučové cesty

Page 18: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

Složení žluči (1)Složení žluči (1)

Voda = 97 %

Žlučové kyseliny (0,7%) = transportovány žlučí jako sodíkové a draselné soli

Kyselina cholová (konvertovaná bakteriemi tračníku na kyselinu deoxycholovou)

Kyselina chenodeoxycholová (konvertovaná bakteriemi tračníku na kyselinu lithocholovou)

Funkce: redukce povrchového napětí umožňují emulgování tuků a jejích příprava na vstřebávání v tenkém

střevě Tvorba micel (jsou amfipatické = mají jak hydrofilní tak hydrofobní

povrch)

Page 19: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

Složení žluči Složení žluči (2)(2)

Žlučová barviva (0,2%) = konjugovaný bilirubin a biliverdin (dává žluči typickou barvu)

Cholesterol (0,06%) – stoupá u pacientů s obstrukcí žlučových cest

Anorganické soli (0,7%) Mastné kyseliny (0,15%) Lecitin (0,1%) = hlavní fosfolipid žluče Tuk (0,01%) Alkalická fosfatáza

Page 20: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

EnterohepatEnterohepatálníální oběh oběh žlučových kyselin (1)žlučových kyselin (1)

Micely = válcovité disky tvořené žlučovými kyselinami

Funkce: Udržování tuků v roztoku a jejich transport ke kartáčovému lemu střevních epitelií, kde jsou resorbovány.

Hydrofilní povrch a hydrofobní střed kde se nachází mastné kyseliny a cholesterol.

Denní tvorba žlučových kyselin = 0,2 – 0,4 g/den Celkové množství žlučových kyselin = 3,5 g Oběh žlučových kyselin: 6-8 x / den (2 x / jídlo)

Page 21: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

EnterohepatEnterohepatálníální oběh oběh žlučových kyselin žlučových kyselin (2)(2)

90-95 % žlučových kyselin je resorbováno v tenkém střevě. Některé jsou resorbovány prostou difúzí, ale většina aktivním transportem v terminálním ileu (kotransport s Na+).

5-10% žlučových kyselin se dostává do tračníku, kde jsou konvertovány na kyselinu deoxycholovou (z kyseliny cholové) a kyselinu lithocholovou (z kyseliny chenodeoxycholové).

Soli kyseliny deoxycholové jsou resorbovány a transportovány zpět do portální žíly jater.

Soli kyseliny lithocholové jsou relativně nerozpustné a jsou vylučovány ve stolici, jen 1% je resorbováno zpět.

Page 22: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

Bilirubin Bilirubin – – metabolismus a exkrecemetabolismus a exkrece

Vzniká ve tkáních rozpadem hemoglobinu.

V krevním oběhu vázán na albumin. V játrech bilirubin disociuje a volný

bilirubin vstupuje do jaterních buněk, kde se váže na cytoplasmatické bílkoviny.

Bilirubin je konjugován s kyselinou glukuronovou, stává se rozpustnější ve vodě a je transportován do žlučových kanálků.

Ve střevě se vytváří sterkobilinogen a z něj po oxidaci sterkobilin.

Část sterkobilinogenů je resorbována zpět do enterohepatálního oběhu a malá část do velkého oběhu a vylučována močí jako urobilin (vzniklý oxidací z urobilinogenu).

Page 23: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

IIkteruskterus ( (žloutenkažloutenka))

Detekovatelná když hladina plasmatického bilirubinu > 2 mg/dl (34 mol/l)

Důvody vzniku: Nadprodukce bilirubinu (hemolytická anémie) Snížené vychytávání bilirubinu jaterními buňkami Porucha intracelulární vazby na bílkovinu nebo porucha

konjugace Porucha sekrece konjugovaného bilirubinu do žlučových

kanálků Obstrukce intrahepatálních či extrahepatálních žlučových

cest

Page 24: Stavba a funkce jater, žlučníku a žlučových cest MUDr. Romana Šlamberová, Ph.D

IIkteruskterus (2) (2)

Nekonjugovaný ikterus = příčiny 1-3 (vzestup volného bilirubinu)

Konjugovaný ikterus = příčiny 4 nebo 5 (bilirubinglukuronid regurgituje zpět do krve)

Rozlišení van den Bergova reakce (poměr konjugovaného a

nekonjugovaného bilirubinu v krvi) Výskyt v moči (nekonjugovaný bilirubin se v moči

nevyskytuje, nadbytek konjugovaného bilirubinu zabarvuje pěnu po zamíchání intenzivně dožluta)