Stinus, L. & Cádor, M. (2000). Los psicoestimulantes, farmacología y dependencia a las drogas, de la molécula al comportamiento.doc

5/19/2018 Stinus, L. & C dor, M. (2000). Los psicoestimulantes, farmacolog a y dependenc...

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V ENCUENTRO NACIONAL SOBRE DROGODEPENDENCIAS Y SU ENFOQUE COMUNITARIO.

Los psicoestimulantes,

farmacologa y dependenciaa las drogas, de la molcula

al comportamiento.

Luis Stinus y Martine Cdor

Neurobilogos.Laboratorio de Neuropsicobiologa

de las Desadaptaciones.

ni!ersidad de "ordeau# $$, M% CN%S&''().

*raducido por +ntonio Muo- Casado.Mdico. C..D. de Cdi-.

Introduccin.

El objeto de este at!"#lo es da #$a %dea &e$eal sobe los "o$o"%'%e$tos "%e$t!(%"os )#eto"a$ a la ad%""%*$ a los +s%"oest%'#la$tes "o'o la a$(eta'%$a , la "o"a!$a. Debe )#eda'#, "lao )#e estos est#d%os $o debe$ se se+aados del a$-l%s%s de (a"toes a'b%e$talesa(e"t%/os , +s%"ol*&%"os )#e e'+#ja$ al %$d%/%d#o a deb#ta #$a to0%"o'a$!a. Lato0%"o'a$!a es #$a +atolo&!a )#e #$a /e1 %$stalada d#a /a%os a2os. Se "aa"te%1a +o laalte$a$"%a de e+%sod%os de de+e$de$"%a d#a$te los "#ales el s#jeto "o$s#'e de 'a$ea"o'+#ls%/a la do&a , de des%$to0%"a"%o$es se%dos de +e!odos de abst%$e$"%a '-s o 'e$os

la&o. La e"a!da es #$o de los as+e"tos ese$"%ales de la to0%"o'a$!a. Po esta a1*$ lasdo&ad%"%o$es so$ "o$s%deadas "o'o e$(e'edades "*$%"as.

Los -'b%tos de %$/est%&a"%*$ )#e so$ abodados +o los d%(ee$tes e$(o)#es$e#ob%ol*&%"os so$ los s%%e$tes3

4 Dete'%$a"%*$ de los s#statos $e#ob%ol*&%"os )#e "o$d#"e$ a los e(e"tos a+et%t%/osde las do&as.

4 P#esta e$ e/%de$"%a de las d%(ee$"%as %$d%/%d#ales sea$ e$d*&e$as sea$ +od#"%das+o (a"toes e0te$os "o'o el stess o la e0+os%"%*$ +e/%a a las do&as.

1



LOS PSICOESTIMULANTES FARMACOLOG5A Y DEPENDENCIA A LAS DROGAS. DE LA MOL6CULA AL ...

4 A$-l%s%s de los e(e"tos a la&o +la1o de las +%'eas e0+e%e$"%as de do&a

7(e$*'e$o de se$s%b%l%1a"%*$8 o de s# to'a "o'+#ls%/a 7estado de de+e$de$"%a8.

4 A$-l%s%s de las "o$se"#e$"%as de la abst%$e$"%a a las do&as e$ el s#jeto de+e$d%e$te.

4 A$-l%s%s de los e(e"tos "o$d%"%o$ados de las do&as. Sabe'os a9oa )#e "%etass%t#a"%o$es a'b%e$tales so$ "a+a"es de +o/o"a +o s# sola +ese$"%a #$a$e"es%dad %'+e%osa de do&a 7CRAVING8 )#e /a a o"as%o$a la e"a!da del s#jeto%$"l#so s% lle/a abst%$e$te /a%as se'a$as o /a%os 'eses. Se tata de s%t#a"%o$es"o$te0t#ales )#e e$ el +asado 9a$ s%do aso"%adas "o$ los e(e"tos a&adables de lado&a o al "o$ta%o "o$ los e(e"tos a/es%/os del estado de s!$do'e de abst%$e$"%a.

Los modelos animales para la puesta en evidencia de los efectos apetitivos de la cocana

o de la anfetamina.

1. Medida de la actividad locomotora de las ratas.

La a$(eta'%$a , la "o"a!$a so$ +s%"oest%'#la$tes )#e "#a$do so$ %$,e"tados e$las atas +od#"e$ 'od%(%"a"%o$es '#, %'+ota$tes de s# "o'+ota'%e$to. El e(e"to

+s%"oest%'#la$tes +#ede se dete"tado '#, (-"%l'e$te "olo"a$do a la ata e$ #$aja#la +o/%sta de ":l#las (otoel:"t%"a. El $;'eo de %$te#+"%o$es de los 9a"es $os+e'%te "#a$t%(%"a los e(e"tos de la do&a. Ade'-s de este a$-l%s%s "#a$t%tat%/o es+os%ble 'ed% 'as es+e"!(%"a'e$te la a"t%/%dad e0+loato%a de los a$%'ales"olo"-$dolos e$ ja#las "#,as +aedes est:$ +o/%stas de o%(%"%os. La ad'%$%sta"%*$de a$(eta'%$a o de "o"a!$a a#'e$ta "o$s%deable'e$te la a"t%/%dad e0+loato%a delas atas. E$ otos t:'%$os los +s%"oest%'#la$tes a#'e$ta$ la %$tea""%*$ del s#jeto"o$ el e$to$o. Co'o lo /ee'os '-s abajo la s%'+le 'ed%da de la a"t%/%dadlo"o'otoa e/ela d%(ee$"%as %$te%$d%/%d#ales "o$s%deables e$ lo )#e "o$"%e$e ala %$te$s%dad de los e(e"tos de las do&as.

2. Medida de los efectos apetitivos de las droas.

E$te los d%/esos e$(o)#es #t%l%1ados +aa e/al#a los e(e"tos a+et%t%/os de #$ado&a el +o"eso de "o$d%"%o$a'%e$to o de +e(ee$"%a de es+a"%o es #$a de las '-s%$teesa$tes 7MALDONADO et "ol STINUS et "ol




s%%e$te e$ oto "o'+at%'e$to des+#:s de #$a %$,e""%*$ de d%sol/e$te. El objet%/ode esta (ase de "o$d%"%o$a'%e$to es aso"%a los e(e"tos de la do&a "o$ #$ e$to$o

+at%"#la. M-s tade d#a$te la te"ea (ase al a$%'al se- e%$tod#"%do e$ la "aja"o$ l%be a""eso a los d%(ee$tes "o'+at%'e$tos. D#a$te esta (ase lla'ada +#ebael a$%'al $o e"%b%- $%$$a %$,e""%*$. La 'od%(%"a"%*$ de s# +e(ee$"%a +aa losd%/esos "o'+at%'e$tos e/ela- el /alo e(o1a$te de la s#bsta$"%a #t%l%1ada. S% ela$%'al +e(%ee el "o'+at%'e$to aso"%ado a la %$,e""%*$ de la do&a esta se-"#al%(%"ada de e(o1a$te. Este es el "aso e$ +at%"#la de la a$(eta'%$a , de la"o"a!$a +eo ta'b%:$ de los o+%-"eos "o'o la 'o(%$a , la 9eo!$a. Al "o$ta%o s%la ata es "o$(%$ada e$ #$ "o'+at%'e$to "#a$do est- "o$ (alta de do&a el a$%'ale/%ta- este e$to$o. Este +oto"olo e0+e%'e$tal +e'%te ade'-s e/al#a los e(e"tosa/es%/os o a(e"t%/os "o$ #$ '%s'o a$%'al '#"9o t%e'+o des+#:s de la (ase de"o$d%"%o$a'%e$to. As! es "o'o #$a ata /ol/e- de (o'a +e(ee$"%al al

"o'+at%'e$to do$de e"%b%* #$a do&a 7+s%"oest%'#la$te # o+%-"ea8 /a%os 'esesdes+#:s de s# %$,e""%*$ e/ela$do as! la %$te$s%dad de los e(e"tos , del e"#edodejado +o d%"9a do&a 7@OOB




d%(ee$"%as %$d%/%d#ales obse/adas so$ "o$s%deables.

Anatoma " funcionamiento de las neuronas dopamin#ricas.

Los +s%"oest%'#la$tes a#'e$ta$ la a"t%/%dad de las $e#o$as )#e #t%l%1a$ la do+a'%$a"o'o $e#ota$s'%so. E$ este +-a(o des"%b%e'os de e$tada la a$ato'!a , el(#$"%o$a'%e$to de las $e#o$as do+a'%$:&%"as.

1. Locali$acin cere%ral de las neuronas dopamin#ricas.

El "eebo esta "o$st%t#%do +o d%e1 '%l '%llo$es de $e#o$as las $e#o$asdo+a'%$:&%"as del "eebo so$ al$os '%llo$es. So$ s%ste'as $e#o$ales

(%lo&e$:t%"a'e$te '#, a$t%os )#e se e$"#e$ta$ e$ toda la es"ala a$%'al ,s%e'+e e$ el '%s'o l#&a. Las $e#o$as do+a'%$:&%"as est-$ o&a$%1adas e$+os "el#laes '#, b%e$ d%(ee$"%ados , des"%tos +o +%'ea /e1 +oDALSTRM , F#0e e$ . So$ $e#o$as '#, a'%(%"adas )#e a"t;a$ a'e$#do e$ /a%os $%/eles del "eebo. Los dos +%$"%+ales +os do+a'%$:&%"oss%t#ados e$ la #$%*$ del 'ese$":(alo , del d%e$":(alo so$ el s%ste'a $%&o4est%ado7des%&$ado +o A , A=8 , el s%ste'a 'eso"*t%"o4l!'b%"o 7+o A




2. 'uncionamiento de las neuronas dopamin#ricas.

La do+a'%$a 7DA8 "o'o las otas 'o$oa'%$as 7$oade$al%$a , seoto$%$a8 $o"#1a la baea 9e'ato4e$"e(-l%"a. La e$1%'a lla/e de la s!$tes%s de la DA es lat%o0%$a49%do0%lasa )#e ta$s(o'a la t%o0%$a "%"#la$te e$ L4Do+a )#e des+#:sse- de"abo0%lada e$ DA +o la e$1%'a DOPA4de"abo0%lasa. M%e$tas )#e lasde"abo0%lasas so$ e$1%'as +o"o es+e"!(%"as la t%o0%$a 9%do0%lasa es la e$1%'a dela eta+a l%'%ta$te de la s!$tes%s de la DA. La DA s%$tet%1ada es al'a"e$ada e$/es!"#las. Bajo el e(e"to del +ote$"%al de a""%*$ )#e /a del "#e+o "el#la a late'%$a"%*$ las /es%"#la se ad9%ee$ a la 'e'ba$a s%$-+t%"a al $%/el de laste'%$a"%o$es , la l%bea"%*$ de la DA se 9a- +o e0o"%tos%s.

E$ la 9e$d%d#a s%$-+t%"a la DA e$ta e$ "o$ta"to "o$ los e"e+toes

do+a'%$:&%"os. La %)#e1a , la +et%$e$"%a de #$a %$(o'a"%*$ es%de$ e$ +ate e$s# be/edad )#e +e'%te la s#"es%*$ -+%da de otos est!'#los. Paa asea la

be/edad de la +ese$"%a de la DA l%beada e$ la 9e$d%d#a s%$-+t%"a /a%os'e"a$%s'os "o$t%b#,e$ a s# el%'%$a"%*$3

4 La DA l%beada e$ la s%$a+s%s es -+%da'e$te e"a+tada +o la te'ed%a"%*$de #$ s%ste'a '#, +ote$te )#e #t%l%1a #$ ta$s+otado '#, es+e"!(%"o ata/:s de la 'e'ba$a. La DA +od- se as! e#t%l%1ada.

4 La DA es "a+tada +o las ":l#las &l%ales /e"%$as.

4 F%$al'e$te la DA +#ede se %$a"t%/ada +o /!a e$1%'-t%"a +o la "ate"ol4'et%l4ta$s(easa e$ -"%do 9o'o/a$!l%"o.

Esta e"#+ea"%*$ e(e"t#ada +o las te'%$a"%o$es $e/%osas e+ese$ta #$ de la DA l%beada. Esta e"a+t#a se 9a"e +o #$ ta$s+otado es+e"!(%"o de la DA)#e 9a s%do "lo$ado e"%e$te'e$te. Pode'os %'a&%$a (-"%l'e$te las "o$se"#e$"%as"atast*(%"as )#e +#ede te$e el blo)#eo de esta /!a de %$a"t%/a"%*$. Co'o lo/ee'os es el bla$"o de la "o"a!$a , de la a$(eta'%$a.

(ases neuro%iolicas de los efectos apetitivos de los psicoestimulantes.

Los +s%"oest%'#la$tes so$ s#bsta$"%as )#e (a"%l%ta$ la ta$s'%s%*$ s%$-+t%"a del "o$j#$tode $e#o$as 'o$oa'%$:&%"as 7$oade$al%$a do+a'%$a , seoto$%$a8. E$ este +-a(ode'ostae'os )#e la a""%*$ de estas do&as sobe la a"t%/%dad de las $e#o$asdo+a'%$:&%"as es la "la/e de s# +ode ad%"t%/o.

1. )studios en los *ue intervienen la lesin especifica de las neuronas +A,A1-.

Es +os%ble dest#% es+e"!(%"a'e$te las $e#o$as DA4A




e&%o$es do$de se +o,e"ta$ 7$;"leo a""#'be$s8 dest#,e de (o'a %e/es%ble aestas $e#o$as.

a s%do de'ostado )#e la les%*$ de la $e#o$as DA4A




e0ta"eebal , +o oto lado )#e la d#a"%*$ de estos e(e"tos ea %d:$t%"a a la de los+s%"oest%'#la$tes.

. /tras su%stancias adictivas tam%i#n act0an so%re las neuronas dopamin#ricas.

Los e(e"tos ad%"t%/os de los o+%-"eos 7'o(%$a 9eo!$a8 so$ "o$se"#e$"%a de laest%'#la"%*$ de los e"e+toes o+%-"eos del t%+o '#. Ta'b%:$ a)#! las dos e&%o$esese$"%ales so$ el $;"leo a""#'be$s , al -ea te&'e$tal /e$tal. Los e(e"tos de loso+%-"eos e$ el a""#'be$s so$ %$de+e$d%e$tes de la a"t%/%dad do+a'%$:&%"a del"eebo. Al "o$ta%o e$ el -ea te&'e$tal /e$tal la est%'#la"%*$ de los e"e+toes'#, s%t#ados sobe las te'%$a"%o$es %$9%b%doas de las GABA /a a d%s'%$#% laa"t%/%dad de estas $e#o$as GABA lo )#e te$d- "o'o "o$se"#e$"%a la l%bea"%*$de las $e#o$as DA de s#s %$(l#e$"%as %$9%b%doas , +o ta$to s# 9%+ea"t%/%dad "o$

a#'e$to de la l%bea"%*$ de DA e$ +at%"#la e$ el $;"leo a""#'be$s. Esto es lo)#e +#d!a'os lla'a el "o'+o$e$te +s%"oest%'#la$te do+a'%$:&%"o de la 'o(%$a, de la 9eo!$a 7STINUS , "ols.




E$ el 9o'be "o'o e$ el a$%'al las d%(ee$"%as %$d%/%d#ales de se$s%b%l%dad a lass#bsta$"%as (a'a"ol*&%"a'e$te a"t%/as e$ &e$eal , a las do&as de ab#so e$ +at%"#la so$

e/%de$tes. a, +eso$as e$ las )#e las do&as t%e$e$ +o"o e(e"to , +aa #$ $;'eo de "asosl%'%tados so$ %$s!+%das , al$as /e"es %$"l#so desa&adables. Otas +eso$as e$"#e$ta$ )#eestas s#bsta$"%as +od#"e$ e(e"tos a&adables +eo +#ede$ "o$s#'% la do&a de 'a$ea"o$tolada 7e+%s*d%"a o ela'e$te +eo de (o'a es+a"%ada8. Se tata de #$ #so e"eat%/o)#e $o %'+l%"a la al%$ea"%*$ del %$d%/%d#o. E$ este "aso $o 9a, eal'e$te 9-b%to 7obl%&a"%*$

+aa el "#e+o8 , el s#jeto "o$tola s# "o'+ota'%e$to. F%$al'e$te +aa #$ $;'eo l%'%tadodesde los +%'eos e$"#e$tos de +eso$as los e(e"tos so$ ta$ %$te$sos )#e el s#jeto /a a

+ede -+%da'e$te el "o$tol del "o$s#'o.

La 'a,o!a de las desada+ta"%o$es de "o'+ota'%e$to so$ la es#lta$te de /a%os+o"esos %$tea"t%/os e$te #$ estado +ed%s+o$e$te )#e "o$(!e$ #$a "%eta /#l$eab%l%dad al

o&a$%s'o , el e$"#e$to de (a"toes +e"%+%ta$tes +o/o"a$do #$a s%t#a"%*$ )#e sobe+asalas "a+a"%dades de aj#ste del %$d%/%d#o 7DAY , "ols.




La se$s%b%l%dad a las do&as +#ede se 'od%(%"ada +o (a"toes e0te$os. El stess o la

e0+os%"%*$ +e/%a a la a$(eta'%$a /a a ta$s(o'a atas $o es+o$dedoas e$ a$%'ales9%+ese$s%bles )#e /a$ a desaolla -+%da'e$te #$a a#toad'%$%sta"%*$ de a$(eta'%$a. E$las atas %al'e$te 9a +od%do se de'ostado )#e #$a e0+e%e$"%a de stess %$ ;teo'od%(%"a la ea"t%/%dad de :stas. Las atas )#e 9a$ s%do so'et%das a stess d#a$te los




a(ee$"%as a"t%/adoas &l#ta'%$:&%"as de las $e#o$as DA4A




tata'%e$to a los d%/esos +o(es%o$ales de o%&e$ ':d%"o o +aa':d%"o. La to'a de"o$"%e$"%a de las "o$se"#e$"%as $e&at%/as de la to'a de do&as "o$st%t#,e &e$eal'e$te el

'oto +aa sal% de la to0%"o'a$!a. A +esa de esto e$ la 'a,o!a de los "asos el to0%"*'a$oe"ae des+#:s de #$ +e!odo de abst%$e$"%a '-s o 'e$os la&o. Po esta a1*$ al$os"o$s%dea$ la to0%"o'a$!a "o'o #$a e$(e'edad "*$%"a "o$ la '%s'a "las%(%"a"%*$ )#e lad%abetes o la 9%+ete$s%*$ ate%al a"o'+asada +o e+%sod%os de e'%s%*$ alte$a$do "o$e+%sod%os de e"a!da. Est#d%a los dete'%$a$tes de la e"a!da es %$d%s+e$sable. $o sola'e$te

+aa "o'+e$de 'ejo la to0%"o'a$!a s%$o +aa desaolla 'odal%dades tea+:#t%"as"e$tadas e$ la +e/e$"%*$ de la e"a!da a la&o +la1o 7OBRIEN , "ols.




"ot%"osteo$a +o/o"a la e"a!da )#e de+e$de de la dos%s %$,e"tada 7DEROCE , "ols.




add%"t%o$. P.. @al%/as a$d .. Sa'so$ 7Eds8. A$$. N.Y. A"ad. S"%. ? 4J.

Da9lst' A. F#0e @. E/%de$"e (o e0%ste$"e o( 'o$oa'%$es "o$ta%$%$& $e#o$s %$ t9e/e$tal $e/o#s s,ste'. I4De'o$stat%o$ o( 'o$oa'%$es %$ t9e "ell bod%es o( ba%$ste'$e#o$s. A"ta P9,s%ol. S"a$d. >J s#++l.JJ




P%a11a P.V. De'%$%ee .M. Le Moal M. S%'o$ . Fa"tos t9at +ed%"t %$d%/%d#al

/#l$eab%l%t, to a'+9eta'%$e sel(4ad'%$%stat%o$. S"%e$"e

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