▼

Nadražena crijeva▼

CIBD (kronična upala crijeva)

Stručne informacije

Stres?

2

Probavni živčani sustav - „crijevni“ mozak čovjeka

Oko 100 milijuna neurona u enteričkom živčanom sustavu probavnog trakta nadzire cijeli probavni proces te time djeluje kao mozak u crijevima* (Pri-mentel, 2012). Taj tzv. „crijevni“ mozak može kontrolirati probavne procese te nije ovisan o središnjem živčanom sustavu. Jedino se o probavnom traktu i središnjem živčanom sustavu brine pet različitih neuronskih sustava:

1. unutarnji neuroni

2. i 3. moždani i vagalni aferentni neuroni

4. i 5. simpatički i parasimpatički eferentni neuroni

Enteralni živčani sustav preko osjetilnih neurona prima informacije od cri-jevnih mišića i iz crijevnog lumena te pomoću njih može prilagoditi vremen-ski i lokacijski redoslijed motornih, sekretornih i probavnih procesa. Na taj se način potiču npr. povraćanje, odnosno proljev, kako bi se iz probavnog sustava brzo uklonila pokvarena hrana. Slične reakcije su potaknute crijev-nim upalama.

Moždano-crijevna os i mikrobiom

Osim toga, crijevo s mozgom komunicira putem neuronskih signala, hormona i citokina. Putem „moždano-crijevne osi“ probava u crijevima može preko neuronskih i komensalnih signalnih puteva utjecati na emocionalne i kogni-tivne procese u mozgu. Disbioza crijevnog mikrobioma (npr. kod iritabilnog kolona) ili aktivacija imunosnog sustava u crijevima, kao i prisutnost crijev-nih simbionata, utječe na mozak. Gastrointestinalni impulsi mozgu ne pru-žaju samo informacije o energetskoj situaciji u tijelu (npr. signaliziranjem gladi ili osjećaja sitosti), već mogu uzrokovati bol i mučninu ili utjecati na emocionalno raspoloženje. Informacije o funkciji, ali i o smetnjama u funkci-oniranju crijeva zahvaljujući ovoj dvosmjernoj komunikaciji stižu do mozga i tamo utječu na osjećaje i raspoloženje.

Mozak i enterički živčani sustav pri tome koriste slične transmitere (ACh, NO, neuropeptide) i receptore. Stoga psihotropni lijekovi ili opioidni analgetici utječu na funkciju enteričkog živčanog sustava (npr. zatvor kao nuspojava primjene tih lijekova).

To je pokazala i posebna studija na miševima koja je proučavala u kojoj mje-ri su unutarnji stresori sposobni modificirati cerebralni odgovor na vanjski stresor.

* Pimentel GD, Micheletti TO, Pace F et al. Gut-central nervous system axis is a target for nutritional therapies. Nutr J 2012;11:22 doi:10.1186/1475-2891-11-22

3

Pomoću kemijske supstance izazvan je gastritis ili kolitis u miševa koji su bili smješteni u dva različita kaveza. Jedna skupina miševa bila je smješte-na u „normalnim“ laboratorijskim kavezima (Slika 1), dok su druge životinje smještene u velike nastambe gdje su imale prostor za aktivnosti, poput trča-nja u kolutu, što je miševe, koji su navikli na male kaveze, dovelo do stanja stresa (usporedivog stresu slobodnog vremena u ljudi). Zanimljivo je da se miševima oboljelima od kolitisa koji su smješteni u veći kavez stanje pogoršalo. Razlog tome je inhibi-cija ekspresije c-Fosa u mozgu. Time je pokazano da dugotrajni crijevni stres, koji se pojavljuje pri ulce-roznom kolitisu, utječe na procese u mozgu* (Reich-man, 2013).

Kada crijeva pod stresom „izgube živce“

U stresnim situacijama mozak oslobađa neurotransmitere i hormone stre-sa koji cijeli organizam stavljaju u stanje pripravnosti. Pri tome (čak i veliki) kratkotrajni stres djeluje pozitivno (eustres) kad se tijelo nakon njega može potpuno umiriti. Nasuprot tome, dugotrajni stres (distres) djeluje negativno. Dugo izlaganje stresu putem različitih „efektora stresa“ (slobodni radikali i ROS) uzrokuje oslobađanje membranskih proteina tight junctionsa (Slika 2) zbog čega dolazi do „leaky gut“ sindroma, odnosno sindroma „propusnih crijeva“. Kronični stres na raspoloženje utječe smanjujući proizvodnju sero-tonina. Jetra, slezena i mozak serotonin proizvode u jako malim količinama, dok cri-jevna sluznica uspijeva proi-zvesti 95% neurotransmitera. U tom je slučaju početna tvar 5-hidroksitriptofan (5-HTP), čija je preliminarna faza je L-triptofan (Slika 3).

5-HTP se uz pomoć vitamina B6 i magnezija pretvara u se-rotonin (Slika 3). Kada osoba pati od stresa taj proces više ne funkcionira kako bi trebao.

Stres uništava crijevnu barijeru

zdrava oštećena

Zdrava flora

Netaknuti tight junctionsi

Propusna barijera nakon izloženosti stresu

Crijevna flora

Toksini

Leaky gut sindrom nakon izloženosti stresu

Slika 2: Djelovanje permanentnog stresa na crijevnu barijeru

Slika 1: Laboratorijski miševi oboljeli od koliti-sa ili gastritisa držani su u posebnim nastam-bama kako bi se istražio utjecaj visokog stresa na njihovo zdravstveno stanje

* Reichmann F, Painsipp E, Holzer P. Environmental enrichment and gut inflammation modify stress-induced c-Fos expression in the mouse corticolimbic system. PLoS One 2013;8:e54811

S jedne strane, organizam kada je pod stresom treba mnogo više serotonina, s druge strane, stres potiče proizvodnju proinflamatornih citokina kao što su IL-6, TNF-alfa i interferon gama. Ovim putem blokira se pretvaranje L-tripto-fana u 5-HTP jer se pod utjecajem interferona gama aktivira enzim IDO (in-

dolamin-2,3-deoksigenaza) koji uzrokuje pretvaranje triptofana u kinurenin i time pojačava upal-nu reakciju. Zbog toga je proi-zvodnja serotonina nedovoljna što može dovesti do „burnout“ sindroma i drugih psiholoških smetnji.

Utjecaj stresa na crijevnu barijeru

Za funkcionalnu crijevnu barijeru je važan mucinski sloj crijevne sluznice koji se ojačava adhezijom korisnih bakterija. Utjecajem stresa ne smanjuje se samo broj crijevnih bakterija, već i broj mukoznih stanica koje proizvo-de sluz. Učinci stresa dokazani su mnogim istraživanjima: u jednoj su stu-diji mladi štakori (od petog do dvadesetog postnatalnog dana) svaki dan na po tri sata odvajani od majki. Nakon toga u dvanaesniku mladih štakora

nije zabilježen samo manjak mukoznih stanica, nego i manjak Panethovih stanica čije granule sadrže defen-zine važne za očuvanje in-tegriteta crijevne sluznice. Klinički su u štakora usta-novljena velika oštećenja crijevne sluznice te pojava „leaky gut“ sindroma.

4

Slika 3: Upala u crijevima sprječava promjenu L-triptofana u 5-HTP

Slika 4: Netaknuta crijevna barijera

Nastanak manjka serotonina

L-triptofan

triptofan-hidroskilaza

interferon gama

IDO

Stres

Stres Kinurenin

5-HTP(5-hidroksitriptofan) Serotonin

Tri sloja crijevne barijere

1a Luminalna crijevna flora1b Sluznica - mucini, defenzini, IgA

2 Epitel - stanice - „tight junctions“

3 GI imunosni sustav - alergije - upale - imunodeficijencija - tolerancija

Intraepitelni limfociti

M stanice

Dendritičke stanice

B limfociti T limfociti Mezenterični limfni čvor

Sistemski odjeljci

Mikroskopski kolitis

Prema najnovijim istraživanjima dugotrajni stres ima upalno djelovanje, pri čemu se nakon biokemij-ske kaskade razlažu proteini tight junctionsa. Prije nekoliko desetljeća se ovaj fenomen, koji se mogao uočiti samo u biopsiji, zvao „microscopic colitis“ (Read/Krejs et al. 1980). Ove promjene ispod epitela endoskopski nisu vidljive (Slika 5), ali su mjerljive ja-snim povećanjem upalnih markera alfa-1-antitripsi-na i zonulina. Velika je vjerojatnost da će ta „tiha upala“ postati bolest ne samo u crijevima, nego i kardiološka, reumatološka, itd. bolest. Međutim, biopsija se tijekom kolonoskopije radi samo kada se sumnja na maligne stanice pa upala često ostaje neprimijećena i ne liječi se.

Stres mijenja sastav komensalne crijevne flore

Stres smanjuje broj simbionata koji proizvode mliječnu kiselinu u crijevnom lumenu te omogućava rast broja gram-negativnih klica poput E. coli i pse-udomonasa u sluznici, njihovu translokaciju te povećani afinitet za crijevni epitel. Crijevne bakterije imaju sposobnost prepoznavanja je li njihov do-maćin pod stresom te mogu povećati virulentnost štetnih klica. Sinbiotici se mogu suprotstaviti promjenama u tijelu koje uzrokuje stres. Direktna interakcija stanica sluznice i crijevnih bakterija utječe na motilitet crijeva, funkciju crijevne barijere i visceralnu osjetljivost. Ovi mehanizmi su specifič-ni za sojeve* (Lutgendorff 2008), što znači da ih posjeduju samo neke vrste crijevnih bakterija. Bakterijski sojevi proizvoda OMNi BiOTiC® STRESS djeluju na jačanje mukozne sluzi, obnavljanje tight junctionsa, induciraju epitelne proteine toplinskog šoka, potiču sekreciju defenzina te reguliraju NF-kB si-gnalni put.

5

Slika 5: Otapanje staničnih veza kao posljedica mikroskopskog kolitisa (Pardi, 2011)

* Read NW, Krejs GJ, Read MG et al. Chronic diarrhea of unknown origin. Gastroenterology 1980;78:264-71

* Pardi DS, Kelly CP. Microscopic colitis. Gastroenterology 2011;140:1155-65

* Lutgendorff F, Akkermans LM, Soderholm JD. The role of microbiota and probiotics in stress-induced gastro-intes-tinal damage. Curr Mol Med 2008;8:282-98

6

OMNi BiOTiC® STRESS modulira degranulaciju mastocita

Mastociti igraju vrlo važnu ulogu na početku poremećaja crijevne barijere uzrokovane stresom tako što oslobađaju TNF-alfa i 15d-PGJ2. Mastociti se pod utjecajem stresa aktiviraju uz pomoć kortikotropin-oslobađajućeg hormona (CRH). Dok 15d-PGJ2 djeluje protuupalno, TNF-alfa je najvažniji proupalni ci-tokin koji posreduje između lokalnih (IL-1) i sistemskih upala (IL-6). U jednom su eksperimentu epitelne stanice ljudskog crijeva u kombinaciji s RBL matič-nim stanicama tretirane različitim dozama (25 x 104 CFU/ml, 125 x 104 CFU/ml i 25 x 105 CFU/ml) proizvoda OMNi BiOTiC® STRESS pri temperaturi od 37°C, dok se nije provelo komparativno istraživanje bez prethodnog tretmana stanica. Nakon toga su matične stranice aktivirane CRH-om (100 mM).

Kroz ovu seriju in vitro ek-sperimenata ustanovljeno je* (Lutgendorff, 2009) da se nakon primjene sinbi-otika sa više sojeva OMNi BiOTiC® STRESS s jedne strane smanjilo osloba-đanje proupalnih citokina TNF-alfa (time i broj upa-la), a s druge se strane po-većalo oslobađanje pro-tuupalnih prostaglandina 15d-PGJ2 (Slika 6).

Probiotici inhibiraju stresom izazvanu upalu

Osl

obađ

anje

15d

-PG

J2 (p

g/m

l)

0

OMNi BiOTiC®STRESSCFU/ml

bez 25x104 125x104 125x104

P < 0.05

50

100

150

Osl

obađ

anje

cito

kina

TN

F-al

fa (p

g/m

l)

0

OMNi BiOTiC®STRESSCFU/ml

bez 25x104 125x104 125x104

20

40

60

80 P < 0.05

P < 0.05

Dokazano je da stres oslobađanjem citokina iz mastocita povećava crijevnu permeabilnost: upotrebom specifičnih bakterijskih sojeva poput onih koji su sadržani u proizvodu OMNi BiOTiC® STRESS, dolazi do modulacije mastocita, regeneracije epitelnih staničnih slojeva, a time i do održavanja otpornosti na kolonizaciju bakterija i njihovo ponovno pojavljivanje.

* Lutgendorff F, Nijmeijer RM, Sandstrom PA et al. Probiotics prevent intestinal barrier dysfunction in acute pancrea-titis in rats via induction of ileal mucosal glutathione biosynthesis. PLoS One 2009;4:e4512

Slika 6: Suzbijanje upalom nastalih oštećenja primjenom sinbiotika OMNi BiOTiC® STRESS

Protuupalno djelovanje proizvoda OMNi BiOTiC® STRESS kod pretilosti

Nije samo kronični stres odgovoran za nastanak leaky gut sindroma: kao uzrok mnogih nespecifičnih bolesti poput sindroma iritabilnog kolona (IBS), alergija, netolerancija na hranu ili migrena prepoznate su crijevna disbioza i upala koju ona izaziva. Znanstveni radovi pokazuju da primjena sinbiotika sa više sojeva štiti od translokacije bakterija, virusa i alergena te time pomaže održati funkcionalnost crijevne barijere* (Zareie, 2006).

Kako bi se bolje razumio utjecaj sinbiotika na crijevnu barijeru, u studiji slu-čaja na 14 pretilih pacijenata istraživani su različiti upalni parametri. Paci-jenti (u dobi između 18 i 65 godina) su tijekom 8 tjedana jednom dnevno dobivali 7,5 x 109 CFU proizova OMNi BiOTiC® STRESS (1 vrećica sa 3 g praha). Uzorci krvnog seruma i stolice su prije početka uzimanja (t = 0) i na kraju pri-mjene preparata (t = 8) između ostalog testirani na zonulin, alfa-1-antitripsin i hs-CRP. Zonulin je korišten kao marker za crijevnu permeabilnost budući da se smatra „otvaračem vrata“ za epitelne stanice. Rast vrijednosti zonulina dovodi do otapanja tight junctionsa. Kod 10 od 14 pacijenata je prije uzi-manja sinbiotika očitana povišena razina zonulina u tijelu: nakon 8 tjedana uzimanja sinbiotika OMNi BiOTiC® STRESS ona se znatno smanjila. Kod 12 od 14 pacijenata došlo je do signifikantnog smanjenja alfa-1-antitripsina. Kod polovice pacijenata zabilježene su povišene hs-CRP vrijednosti, koje su još uvijek bile unutar normalnog referentnog raspona.

7

Pacijenti s povišenim markerom hs-CRP

Slika 7: Primjena sinbiotika OMNi BiOTiC® STRESS izazvala je znatno smanjenje vrijednosti upalnih markera

* Zareie M, Johnson-Henry K, Jury J et al. Probiotics prevent bacterial translocation and improve intestinal barrier function in rats following chronic psychological stress. Gut 2006;55:1553-60

* van Hemert S, Verwer J, Schütz B. Clinical studies evaluating effects of probiotics on parameters of intestinal bar-rier function. Advances in Microbiology 2013;3:212-21

Vrije

dnos

ti zo

nulin

a (n

g/m

l)

Vrije

dnos

ti al

fa-1

-ant

itrip

sina

(mg/

dl)

Vrije

dnos

ti hs

-CRP

-a (m

g/l)

Nakon osam tjedana tretmana, pacijenti su prijavili veliko poboljšanje kvali-tete života te su pozitivno reagirali na gubitak tjelesne težine. To sugerira da protuupalni probiotici mogu biti od velike pomoći u borbi protiv pretilosti* (Ridaura 2013).

Kronične upalne bolesti crijeva (CIBD) - od autoimunih bolesti do „bolesti barijere“

Etiologija: U Europi je CIBD-om pogođeno 2,2 milijuna ljudi* (Loftus, 2004). Dok se kod Chronove bolesti upale pojavljuju u svim dijelovima gastrointe-stinalnog trakta, kod kolitisa je upaljeno samo crijevo iznad rektuma. Kod upale ilealnog zdjeličnog rezervoara („pouchitis“) sluznica tankog crijeva formira džepić koji se upali. Sve tri vrste bolesti pokazuju karakterističnu promjenu upalnih razdoblja (flare up) i faze popuštanja bez upala.

Zahvaljujući najnovijim metodama sekvenciranja uočena je smanjena ra-znolikost crijevne flore i promijenjena crijevna flora kod pacijenata oboljelih od CIBD-a. Identificirani su i bakterijski sojevi kojih kod zdravih osoba nema, ali i nedostatak važnih simbionata koji imaju protuupalno djelovanje* (Qin, 2010).

Između ostalog, identificirana je smanjena razina bifidobakterija* (Favier, 1997) i specifičan patogen soj E. coli te, kao posljedica toga, znatno smanjena funkcija barijere crijevne sluznice. Razlog za snažan rast spomenutih bolesti pripisuje se, kako današnjem okolišu, tako i povećanoj primjeni antibiotika. Prije svega se pokazalo da crijevna imunosna reakcija nije usmjerena, kao što se prije mislilo, protiv crijevnog tkiva, nego protiv crijevne mikrobiote u disbiozi* (Stange, 2013).

8

* Ridaura VK, Faith JJ, Rey FE et al. Gut microbiota from twins discordant for obesity modulate metabolism in mice. 2013;6:341 doi:10.1126/science.1241214

* Favier C, Neut C, Mizon C, Cortot A, Colombel JF, Mizon J. Fecal beta-D-galactosidase production and Bifidobacte-ria are decreased in Crohn‘s disease. Dig Dis Sci 1997;42:817-22

* Loftus EVJr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influ-ences. Gastroenterology 2004;126:1504-17

* Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, et al. A human gut microbial gene catalogue estab-lished by metagenomic sequencing. Nature 2010;464:59-65

* Stange EF. Chronisch entzündliche Darmerkrankungen - die letzten 50 Jahre. Z Gastroenterol 2013;51:371-77

Prednosti sinbiotika

Pretežan dio učinkovitosti sinbiotika OMNi BiOTiC® STRESS zahvaljuje se matrici u kojoj se bakterije nalaze. Ona povećava

• stabilnost bakterija na sobnoj temperaturi• visoku aktivnost odmah nakon rehidracije• uspješno preživljavanje prolaska kroz gastrointestinalni trakt

Otkriće da je mutacija gubitka funkcije na NOD2 genu povezana sa razvojem Chronove bolesti predstavlja važan korak u budućem liječenju te bolesti.. Protein u NOD2 genu je dio urođenog imunosnog sustava te je odgovoran za prepoznavanje stranih tijela i bakterija. Netaknutu bjelančevinu NOD2 gena stvaraju Panethove stanice. Te stanice u tankom crijevu imaju dvije vrlo važne funkcije:

1. Na površini lumena luče defenzine i lizosome

2. Putem signalnih puteva skrbe o homeostazi matičnih stanica i time za kontinuiranu regeneraciju epitelnih stanica površine crijeva

Zbog toga je smanjena funkcija Panethovih stanica kamen temeljac za kompromitiranu crijevnu barijeru, koja omogućava razvoj bakterijske disbioze, koja je pak uzrok za nastajanje crijevnih upala.

Slične rezultate pokazala su istraživanja raka debelog crijeva na na miševima s manjkom NOD2 gena. I ovom je slučaju rizik obolijevanja znatno smanjen povećanjem ukupnog broja bakterija i raznolikosti mikrobioma* (Coutu-rier-Maillard, 2013).

9

Model patogeneze CIBD-a

* Ostaff MJ, Stange EF, Wehkamp J. Antimicrobial peptides and gut microbiota in homeostasis and patholoy. EMBO Mol Med 2013;5:1465-83

* Courturir-Maillard A, Stecher T, Rehman A. NOD2-mediated dysbiosis predisposes mice to transmissible colitis and colorectal cancer. Clinic Invest 2013; 123:700-11 doi:10.1172/JCI 62236

Horizontaler

oštećenje barijere

disbioza

smanjena proizvodnja sluzi

tight junctionsi

poremećena ravnoteža

kronična upalna bolest crijeva

Chronische Entzündung

progresija bolesti

BakterielleTranslokation nach Barrierestörung

ä Produkton von AMPsä Produktion von Schleim

ã Entzündungs- faktoren

Bei MC (Ileum): Gestörter Wnt-Signalweg und Defekt der Paneth‘schen Zellen

Bei CU: Gestörter Notch-Signalweg undgestörte Becherzell-di�erenzierung

UPALAPretjerana reakcija imunosnog sustava

pretanak sloj sluzi

Slika 8: Progresija bolesti i kronične upale putem bakterijske translokacije nakon oštećenja barijere kod CIBD-a

Ova saznanja podržavaju promjenu paradigme - pomak od autoimunih bo-lesti do „bolesti barijere“ - pojam koji naglašava važnost mikrobiote u na-stanku i liječenju kroničnih upala crijeva* (Stange, 2013).

Tretiranje smanjene funkcije crijevne barijere primjenom proizvoda OMNi BiOTiC® STRESS

Nakon kolektomije 10-15% pacijenata razvije kroničnu upalu ilealnog zdje-ličnog rezervoara („pouchitis“), komplikaciju koja sa sobom donosi stalno uzimanje antibiotika i, na kraju, ponovni klinički zahvat. Primjenom probio-tika sa više sojeva ti se rizici mogu drastično smanjiti.

16 pacijenata s težim „pouchitisom“ u fazi remisije dobivalo je ili antibiotik ili OMNi BiOTiC® STRESS. Aktivni „pouchitis“ manifestira se visokom transmisi-jom E. coli (leaky gut). Primjenom antibiotika transmisija se smanjila u ogra-ničenoj mjeri, dok je primjenom sinbiotika OMNi BiOTiC® STRESS došlo do njezinog drastičnog smanjenja.

U testu transepitelnog prolaza makromolekula pokazalo se da je funkcija crijevne barijere oboljelih uz uzimanje sinbiotika bila usporediva onoj zdra-ve kontrolne grupe* (Persborn, 2013). Primjenom proizvoda OMNi BiOTiC® STRESS trajanje faze remisije znatno se produljilo.

10

* Persborn M, Gerritsen J, Wallon C et al. The effects of probiotics on barrier function and mucosal pouch microbiota during maintenance treatment for severe pouchitis in patients with ulcerative colitis. Aliment Pharma-col Ther 2013;38:772-83

* Stange EF. Chronisch entzündliche Darmerkrankungen- die letzten 50 Jahre. Z Gastroenterol 2013;51:371-77

Slika 9: Primjena sinbiotika OMNi BiOTiC® STRESS sprječava translokaciju bakterija i signifikantno poboljšava funkciju crijevne barijere

Aktivan „pouchitis“

Nakon antibiotika

Nakon probiotika

Zdravi rezervoar

Nakon antibiotika

Nakon antibiotika

Nakon probiotika

Zdravi rezervoar

period (cm/s 9 10�6). There were no significant differ-ences between the study groups as shown in Table 1. Fur-thermore, there were no significant differences found inelectrophysiology addressing the transepithelial resistance(TER) or short-circuit current (Isc) at start = 0 min.

Probiotic supplementation did not influence mucosalpouch microbiota compositionPouch biopsies from eight individuals within the treat-ment group, from whom a complete set of three subse-quent samples was available, and from the 13 individualin the healthy control group were selected for analysis of

the microbiota composition using a comprehensive andhighly reproducible phylogenetic array, the HITChip.HITChip analysis was done to determine possible differ-ences in mucosal microbiota composition of inflamedpouches in comparison with healthy pouches. In addi-tion, the effect of antibiotic treatment and probiotic sup-plementation on mucosal microbiota composition wasassessed. For HITChip analyses, total DNA was extractedfrom all pouch biopsies and hybridised in duplicate ontoHITChip arrays.

To address the differences between the different studygroups, the bacterial diversity was determined per sample

Table 1 | 51CrEDTA passageand electrophysiologyStudy group

51CrEDTA(cm/s 9 10�6) TER (Ω 9 cm2) Isc (μA/cm2)

Active pouchitis 2.9 (2.6–3.5) 35.0 (31.8–45.5) 23.3 (17.9–35.5)After antibiotictreatment

3.2 (2.1–4.4) 31.8 (29.9–38.3) 23.2 (19.0–36.1)

After probioticsupplementation

2.8 (2.2–3.7) 35.9 (31.0–40.8) 30.8 (25.8–117.8)

Healthy pouch 3.1 (2.5–4.1) 34.4 (30.1–39.2) 28.1 (16.6–37.5)

No significant differences in permeation of 51CrEDTA, transepithelial resistance (TER)or short-circuit current (Isc). Values are presented as median (25–75th interquartilerange) and comparisons between groups were done using Kruskal–Wallis test.

20

25**

*

15

20

15

10

5

0Act Ab Pro10

E. c

oli p

assa

ge (

units

)

5

0Active

pouchitisAfter

antibioticAfter

probioticHealthy pouch

Active pouchitis

After antibiotic

After probiotic

Healthy pouch

(a)

8

10

****

6

8

6

4

2

0Act Ab Pro

4

HR

P fl

ux (

ρmol

/cm

2 /h)

HR

P fl

ux(ρ

mol

/cm

2 /h)

2

0

(b)

Figure 3 | Mucosal permeability in the different study groups. Pouch biopsies were mounted in Ussing chambers andmucosal permeability was measured. (a) Permeation of chemically killed Escherichia coli K12 during 120 min afterchallenge (1 unit = 1.5 9 103 CFU/mL). (b) HRP flux during 30- to 90-min time interval (pmol/cm2/h). Values arepresented as median (25–75th interquartile range). Inset: Individual, paired data points for (a) E. coli and (b) HRP fluxin pouchitis patients with full technical success of experiments at all three time points. Act, active pouchitis; Ab, afterantibiotics; Pro, after probiotics. Comparisons between groups were done using Kruskal–Wallis test and Dunn’smultiple-comparison test was used for calculation of significance: *P < 0.05 and **P < 0.01.

6 Aliment Pharmacol Ther

ª 2013 John Wiley & Sons Ltd

M. Persborn et al.

Prol

azak

E. c

oli (

u je

dini

cam

a)

Tok

HRP

-a

OMNi BiOTiC® STRESS

Dodatak prehrani za dijetetsko tretiranje upalnih promjena crijevne sluznice izazvanih dugotrajnim strestom i psihičkim pritiscima.

Kome je namijenjen?OMNi BiOTiC® STRESS specijalno je razvijen prije svega za

izložene visokom stresu osobe koje imaju manjak serotonina i melatonina dodatni tretman crijevne barijere oboljelih od stresom induciranog

sindroma iritabilnog kolona ili CIBD-a

Nuspojave Nisu zabilježene niti u jednoj studiji Predoziranje proizvodom OMNi BiOTiC® STRESS nije moguće

Trajanje uzimanja Dugotrajna je primjena preporučena kod svih stresom izazvanih bolesti

crijeva te kod stresom potaknutih psihičkih problema čiji je primarni uzrok leaky gut sindrom Kratkotrajna se primjena preporučuje u razdobljima intenzivnog učenja

(npr. pripremanje ispita): proizvod OMNi BiOTiC® STRESS uzeti jednom ili uzimati 1 tjedan; u početnoj i završnoj fazi učenja uzimanje nije nužno

Način primjene1-2 x dnevno sadržaj 1 vrećice proizvoda OMNi BiOTiC® STRESS (3 g praha koji sadrži 7,5 x 109 CFU mikroorganizama sa sposobnošću razmnožavanja) umije-šati u 1 dl vode, pričekati 1 minutu, ponovo promiješati i popiti. Preporučuje se popiti ujutro natašte i/ili navečer prije spavanja.

Bakterijski sojeviBifidobacterium bifidum W23Bifidobacterium lactis W51Bifidobacterium lactis W52Lactobacillus acidophilus W22Lactobacillus casei W56Lactobacillus paracasei W20Lactobacillus plantarum W62Lactobacillus salivarius W24Lactococcus lactis W19

SastojciKukuruzni škrob, maltodekstrin, inulin, kalijev klorid, rižin protein, mješavina kultura mikroorganizama, magnezijev sulfat, fruktooligosaharidi (FOS), enzi-mi (amilaze), riboflavin, piridoksin hidroklorid, manganov sulfat, cijanokoba-lamin.

11

Vitality International Products d.o.o.Ul. V. Nazora 50, 10 000 Zagreb/HR/EU

T: +385 (0)1 4664 063E: vitality@vitality-international.hr

www.vitality-international.hr

Proizvođač:Institut Allergosan Pharmazeutische ProdukteForschungs- und Vertriebs GmbHGmeinstraße 13, 8055 Graz/A/EUwww.omni-biotic.com

OMNi BiOTiC® STRESS• poboljšana receptura za crijevnu sluznicu izmijenjenu upalama

prouzročenim dugotrajnim stresom i psihičkim opterećenjima

• s vitaminima B skupine koji doprinose zaštiti stanica od oksidativnog stresa i normalnoj psihološkoj funkciji

• povećava proizvodnju protuupalnih imunoglobulina

• kod terapije psihofarmacima

Za lakše „probavljanje“ stresa