10/12/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 1

Sulfametoksazol II

9. vaja

Katedra za farmacevtsko kemijo

10/12/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2

Sulfametoksazol – izolacija produkta 2. stopnje

Kako se znebimo piridina?

Kaj se zgodi, ko raztopino naalkalimo do pH = 12-13? Kaj bi se zgodilo v primeru, da tega ne bi storili?

Zakaj nakisamo do pH = 2-3?

Kaj bi se lahko zgodilo, če nakisanja ne bi izvajali na ledeni kopeli in bi raztopino preveč nakisali (pH < 1)?

10/12/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 3

Sulfametoksazol – 3. stopnja Selektivna! hidroliza amida

Kaj tvegamo?

Alternativna pot?

Zakaj uravnamo pH do 3 s 3 M NaOH?

Kaj se zgodi, če pretirano naalkalimo vodno raztopino?

Predlagajte orositveni reagent za detekcijo poteka reakcije.

10/12/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 4

Hidroliza

sulfonamid karboksamid

Mehanizem? Lastnosti amidov, sulfonamidov?

O

NH

O

OHH

3N++

H+/H2O

O

ONH

2+

OH-/H2O

S NH

O

O

S OH

O

O H3N++

H+/H2O

10/12/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 5

Sinteza sulfonilurej

sulfonamid + baza + izocianat

sulfonamid + baza + etilkloroformat + amin

sečnina + baza + sulfonil klorid

Katere učinkovine vsebujejo sulfonilureidni fragment?

10/12/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 6

SAR sulfanilamidov

O

SULFACETAMID

N OSULFAMETOKSAZOL

N

N

SULFADIAZIN

NH2

S

O

O

NH

R

nesubstituirana amino-skupinana p-mestu, o- in m- sta manj učinkovita

različni substituenti - vpliv na pKa spojin in razpolovni čas

10/12/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 7

Sintezne naloge

Amidefrin

N-[-3-{-1-hidroksi-2-(metilamino)etil} fenil]metansulfonamid

iz: metansulfonilklorida, 3-aminoacetofenona, benzilmetilamina

10/12/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 8

Sintezne naloge

Bumetanid

3-(butilamino)-4-fenoksi-5-sulfamoil benzojska kislina

iz: p-klorotoluena

10/12/2012 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 9

Sintezne naloge

Furosemid

5-(aminosulfonil)-4-kloro-2-[(2-furilmetil)amino]benzojska kislina

iz p-klorotoluena in 2-(klorometil)furana