TAGRISSO PRESCRIBING INFORMATION · 2020. 7. 23. · Pagpapasuso: Huwag magpasuso. (8.2) Tingnan ang 17 para sa IMPORMASYON SA PAGPAPAYO SA PASYENTE at pag-label ng pasyente na inaprubahan

US-42389

MGA HIGHLIGHT NG IMPORMASYON SA PAGRERESETA

Hindi makikita sa mga highlight na ito ang lahat ng impormasyong kinakailangan upang magamit ang TAGRISSO sa ligtas at mabisang paraan. Tingnan ang kumpletong impormasyon sa pagrereseta para sa TAGRISSO.

Mga tableta ng TAGRISSO® (osimertinib), iniinomPaunang Pag-apruba ng U.S.: 2015

----------------------- MALALAKING PAGBABAGO KAMAKAILAN --------------------------Dosis at Pagbibigay (2.4) 12/2019Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.5) 12/2019

---------------------------- MGA INDIKASYON AT PAGGAMIT ------------------------------Ang TAGRISSO ay isang kinase inhibitor na para sa

• unang paggamot ng mga pasyenteng may metastatic na NSCLC na may mga tumor na may mga exon 19 deletion o exon 21 L858R mutation sa epidermal growth factor receptor (EGFR), gaya ng natukoy sa isang pagsusuring inaprubahan ng FDA. (1.1, 2.1)

• paggamot ng mga pasyenteng may metastatic na NSCLC na positibo sa EGFR T790M mutation, gaya ng natukoy sa isang pagsusuring inaprubahan ng FDA, na lumala ang sakit habang isinasagawa o matapos isagawa ang EGFR TKI na terapiya. (1.2, 2.1)

--------------------------------- DOSIS AT PAGBIBIGAY -----------------------------------Inirerekomendang dosis: 80 mg na iniinom nang isang beses bawat araw, kumain man kayo o hindi. (2.2)

---------------------------- MGA URI AT TAPANG NG DOSIS -------------------------------Mga tableta: 80 mg at 40 mg. (3)

------------------------------- MGA KONTRAINDIKASYON ---------------------------------Wala. (4)

-------------------------- MGA BABALA AT MGA PAG-IINGAT -----------------------------• Interstitial Lung Disease (ILD)/Pneumonitis: Naranasan ng 3.9% ng mga pasyente. Tuluyang

ihinto ang TAGRISSO sa mga pasyenteng na-diagnose na may ILD/Pneumonitis.(5.1)

• Paghaba ng QTc Interval: Subaybayan ang mga electrocardiogram at electrolyte sa mga pasyenteng dati nang nagkaroon o maaaring magkaroon ng mahabang QTc, o ang mga pasyenteng umiinom o gumagamit ng mga gamot na napatunayan nang nagpapahaba sa QTc interval. Ihinto pagkatapos ay muling simulan ang TAGRISSO sa mas mababang dosis o tuluyan itong ihinto. (2.4, 5.2)

• Cardiomyopathy: Naranasan ng 2.6% ng mga pasyente. Magsagawa ng pagsubaybay ng puso, kasama ang left ventricular ejection fraction (LVEF) na pagtatasa sa mga pasyenteng may mga salik ng panganib sa puso. (2.4, 5.3)

• Keratitis: I-refer kaagad ang mga pasyenteng may mga senyales at sintomas ng keratitis sa isang ophthalmologist para sa pagsusuri. (5.4)

• Erythema Multiforme at Stevens-Johnson Syndrome: Ihinto ang TAGRISSO kung pinaghihinalaang may erythema multiforme major (EMM) o Stevens-Johnson syndrome (SJS) at tuluyang ihinto kung nakumpirma ito.(2.4, 5.5)

• Toksisidad sa Embryo at Fetus: Maaaring makasama ang TAGRISSO sa fetus. Abisuhan ang mga babae tungkol sa potensyal na panganib sa fetus at payuhang gumamit ng mabisang pampigil sa pag-aanak sa panahon ng paggamot gamit ang TAGRISSO at sa loob ng 6 na linggo pagkatapos ng huling dosis. Payuhan ang mga lalaking gumamit ng mabisang pampigil sa pag-aanak sa loob ng 4 na buwan, pagkatapos ng huling dosis ng TAGRISSO. (5.6, 8.1, 8.3)

--------------------------- MGA HINDI MABUTING REAKSYON -----------------------------Ang mga pinakakaraniwang hindi mabuting reaksyon (≥20%) ay pagtatae, pamamantal, panunuyo ng balat, toksisidad ng kuko, stomatitis, pagkahapo at kawalan ng ganang kumain. (6.1)

Upang mag-ulat ng MGA PINAGHIHINALAANG HINDI MABUTING REAKSYON, makipag-ugnayan sa AstraZeneca sa 1-800-236-9933 o sa www.TAGRISSO.com o sa FDA sa 1-800-FDA-1088 o sa www.fda.gov/medwatch.

---------------------------- MGA INTERAKSYON SA GAMOT -------------------------------Malalakas na Inducer ng CYP3A: Iwasan kung maaari. Kung hindi iyon posible, taasan ang TA-GRISSO at gawing 160 mg bawat araw sa mga pasyenteng tumatanggap ng malakas na inducer ng CYP3A4. (2.4, 7.1)

------------------ PAGGAMIT SA MGA PARTIKULAR NA POPULASYON ---------------------Pagpapasuso: Huwag magpasuso. (8.2)

Tingnan ang 17 para sa IMPORMASYON SA PAGPAPAYO SA PASYENTE at pag-label ng pasyente na inaprubahan ng FDA.

Nirebisa noong: 06/2020

KUMPLETONG IMPORMASYON SA PAGRERESETA: MGA NILALAMAN*

1 MGA INDIKASYON AT PAGGAMIT 1.1 Unang Paggamot sa Metastatic na Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) na

Positibo sa EGFR Mutation 1.2 Dati nang Ginamot na Metastatic na NSCLC na Positibo sa EGFR T790M Mutation2 DOSIS AT PAGBIBIGAY 2.1 Pagpili ng Pasyente 2.2 Inirerekomendang Rehimen ng Pagdodosis 2.3 Pagbibigay sa Mga Pasyenteng Nahihirapang Lumunok ng Mga Solid 2.4 Mga Pagbabago sa Dosis3 MGA URI AT TAPANG NG DOSIS4 MGA KONTRAINDIKASYON5 MGA BABALA AT MGA PAG-IINGAT 5.1 Interstitial Lung Disease/Pneumonitis 5.2 Paghaba ng QTc Interval 5.3 Cardiomyopathy 5.4 Keratitis 5.5 Erythema Multiforme at Stevens-Johnson Syndrome 5.6 Toksisidad sa Embryo at Fetus 6 MGA HINDI MABUTING REAKSYON 6.1 Karanasan sa Mga Klinikal na Pagsubok 6.2 Karanasan Pagkatapos Ibenta ang Produkto sa Market7 MGA INTERAKSYON SA GAMOT 7.1 Epekto ng Iba Pang Gamot sa Osimertinib 7.2 Epekto ng Osimertinib sa Iba Pang Gamot 7.3 Mga Gamot na Nagpapahaba sa QTc Interval

8 PAGGAMIT SA MGA PARTIKULAR NA POPULASYON 8.1 Pagbubuntis 8.2 Pagpapasuso 8.3 Mga Kababaihan at Kalalakihang Maaaring Magkaanak 8.4 Gamit para sa Batang Pasyente 8.5 Gamit para sa Nakatatandang Pasyente 8.6 Problema sa Kidney 8.7 Problema sa Atay11 PAGLALARAWAN12 KLINIKAL NA PARMAKOLOHIYA 12.1 Paraan ng Paggana 12.2 Pharmacodynamics 12.3 Pharmacokinetics13 HINDI KLINIKAL NA TOKSIKOLOHIYA 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Problema sa Kakayahang Magkaanak14 MGA KLINIKAL NA PAG-AARAL 14.1 Hindi Pa Nagagamot na Metastatic na Non-Small Cell Lung Cancer na Positibo sa

EGFR Mutation 14.2 Dati nang Ginamot na Metastatic na Non-Small Cell Lung Cancer na Positibo sa

EGFR T790M Mutation16 PARAAN NG PAG-SUPLAY/PAG-IIMBAK AT PANGANGASIWA17 IMPORMASYON SA PAGPAPAYO SA PASYENTE

*Hindi nakalista ang mga seksyon o subsection na inalis sa kumpletong impormasyon sa pagrereseta.

Mga tableta ng TAGRISSO® (osimertinib), iniinom 2

KUMPLETONG IMPORMASYON SA PAGRERESETA

1 MGA INDIKASYON AT PAGGAMIT

1.1 Unang Paggamot sa Metastatic na Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) na Positibo sa EGFR MutationAng TAGRISSO ay para sa unang paggamot ng mga pasyenteng may metastatic na non-small cell lung cancer (NSCLC) na may mga tumor na may mga exon 19 deletion o exon 21 L858R mutation sa epidermal growth factor receptor (EGFR), gaya ng natukoy sa isang pagsusuring inaprubahan ng FDA [tingnan ang Dosis at Pagbibigay (2.1)].

1.2 Dati nang Ginamot na Metastatic na NSCLC na Positibo sa EGFR T790M MutationAng TAGRISSO ay para sa paggamot ng mga pasyenteng may metastatic na NSCLC na positibo sa EGFR T790M mutation, gaya ng natukoy sa isang pagsusuring inaprubahan ng FDA, na lumala ang sakit habang isinasagawa o matapos isagawa ang EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) na terapiya [tingnan ang Dosis at Pagbibigay (2.1)].

2 DOSIS AT PAGBIBIGAY

2.1 Pagpili ng PasyentePiliin ang mga pasyente para sa unang paggamot ng metastatic na NSCLC na positibo sa EGFR gamit ang TAGRISSO batay sa pagkakaroon ng mga EGFR exon 19 deletion o exon 21 L858R mutation sa mga specimen ng tumor o plasma [tingnan ang Mga Klinikal na Pag-aaral (14)]. Kung hindi makikita ang mga mutation na ito sa isang specimen ng plasma, sumuri ng tissue ng tumor kung maaari.Piliin ang mga pasyente para sa paggamot ng metastatic na NSCLC na positibo sa EGFR T790M mutation gamit ang TAGRISSO kasunod ng paglala o matapos isagawa ang EGFR TKI na terapiya batay sa pagkakaroon ng EGFR T790M mutation sa mga specimen ng tumor o plasma [tingnan ang Mga Klinikal na Pag-aaral (14)]. Inirerekomenda lang ang pagsusuri para sa pagkakaroon ng T790M mutation sa mga specimen ng plasma sa mga pasyenteng hindi maaaring i-biopsy ang tumor. Kung hindi makikita ang mutation na ito sa isang specimen ng plasma, muling suriin ang posibilidad na magsagawa ng biopsy upang masuri ang tissue ng tumor.Makikita sa http://www.fda.gov/companiondiagnostics ang impormasyon tungkol sa mga pagsusuring inaprubahan ng FDA para sa pagtukoy ng mga EGFR mutation.

2.2 Inirerekomendang Rehimen ng PagdodosisAng inirerekomendang dosis ng TAGRISSO ay 80 mg na tableta isang beses sa isang araw hanggang sa matukoy na lumalala ang sakit o maging hindi katanggap-tanggap ang toksisidad nito. Maaaring inumin ang TAGRISSO kumain man kayo o hindi.Kung mapapalampas ang isang dosis ng TAGRISSO, huwag nang inumin ang napalampas na dosis at inumin ang susunod na dosis gaya ng nakaiskedyul.

2.3 Pagbibigay sa Mga Pasyenteng Nahihirapang Lumunok ng Mga SolidI-disperse lang ang tableta sa 60 mL (2 ounce) na hindi carbonated na tubig. Haluin ito hanggang sa ma-disperse ang tableta sa maliliit na piraso (hindi ganap na matutunaw ang tableta) at lunukin ito kaagad. Huwag itong durugin, initin, o i-ultrasonicate habang inihahanda. Banlawan ang lalagyan gamit ang 120 mL hanggang 240 mL (4 hanggang 8 ounce) na tubig at inumin ito kaagad.Kung kinakailangan itong ibigay sa pamamagitan ng nasogastric tube, i-disperse ang tableta gaya ng nakasaad sa itaas sa 15 mL na hindi carbonated na tubig, at pagkatapos ay gumamit ng karagdagang 15 mL na tubig upang ilipat sa hiringgilya ang anumang natira. Dapat ibigay ang resultang 30 mL na likido ayon sa mga tagubilin sa nasogastric tube na may mga naaangkop na pag-flush gamit ang tubig (tinatantyang 30 mL).

2.4 Mga Pagbabago sa Dosis

Mga Hindi Mabuting Reaksyon

Talahanayan 1. Mga Inirerekomendang Pagbabago sa Dosis para sa TAGRISSO

Target na Organ Hindi Mabuting Reaksyon* Pagbabago sa Dosis

Ukol sa Baga [tingnan ang Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.1)]

Interstitial lung disease(ILD)/Pneumonitis

Tuluyang ihinto ang TAGRISSO.

Ukol sa Puso [Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.2, 5.3)]

Ang QTc† interval ay mas matagal sa 500 msec sa hindi bababa sa 2 magkahiwalay na ECG‡

Ihinto ang TAGRISSO hanggang sa maging mas mababa ang QTc interval sa 481 msec o hanggang sa makabalik sa baseline kung ang baseline na QTc ay mas malaki o katumbas ng 481 msec, pagkatapos ay magpatuloy sa 40 mg na dosis.

Paghaba ng QTc interval na may mga senyales/sintomas ng nakamamatay na arrhythmia


Symptomatic na congestive heart failure


Target na Organ Hindi Mabuting Reaksyon* Pagbabago sa Dosis

Cutaneous [tingnan ang Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.5)]

Stevens-Johnson syndrome (SJS), Erythema Multiforme Major (EMM)

Ihinto ang TAGRISSO kung pinaghihinalaang may ganitong kundisyon at tuluyang ihinto kung nakumpirma ito.

Iba pa [tingnan ang Mga Hindi Mabuting Reaksyon (6.1)]

Hindi mabuting reaksyon na nasa Antas 3 o mas malala pa

Ihinto ang TAGRISSO sa loob ng hanggang 3 linggo.

Kung bubuti ang kalagayan at magiging Antas 0-2 sa loob ng 3 linggo

Ipagpatuloy sa 80 mg o 40 mg bawat araw.

Kung hindi bubuti ang kalagayan sa loob ng 3 linggo


* Mga hindi mabuting reaksyong minarkahan ng National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events bersyon 4.0 (NCI CTCAE v4.0).

† QTc = QT interval na iwinasto para sa bilis ng tibok ng puso‡ Mga ECG = Electrocardiogram

Mga Interaksyon sa Gamot

Malalakas na Inducer ng CYP3A4Kung hindi maiiwasan ang paggamit nito nang may kasabay, taasan ang dosis ng TAGRISSO at gawing 160 mg araw-araw kapag ibinigay ito kasabay ng malakas na inducer ng CYP3A. Ipagpatuloy ang TAGRISSO sa 80 mg 3 linggo matapos ihinto ang malakas na inducer ng CYP3A4 [tingnan ang Mga Interaksyon sa Gamot (7) at Klinikal na Parmakolohiya (12.3)].

3 MGA URI AT TAPANG NG DOSISMga 80 mg na tableta: beige, oval at biconvex na tabletang may markang “AZ 80” sa isang bahagi at walang marka sa kabila.Mga 40 mg na tableta: beige, bilog at biconvex na tabletang may markang “AZ 40” sa isang bahagi at walang marka sa kabila.

4 MGA KONTRAINDIKASYONWala.

5 MGA BABALA AT MGA PAG-IINGAT

5.1 Interstitial Lung Disease/PneumonitisNagkaroon ng interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis ang 3.9% ng 1142 pasyenteng ginamot gamit ang TAGRISSO; nakamamatay ang 0.4% ng mga kaso.Ihinto ang TAGRISSO at alamin kaagad kung may ILD ba ang mga pasyenteng nagpapakita ng mga lumalalang sintomas sa baga na maaaring nagpapahiwatig ng ILD (hal., dyspnea, ubo at lagnat). Tuluyang ihinto ang TAGRISSO kung makukumpirma ang ILD [tingnan ang Dosis at Pagbibigay (2.4) at Mga Hindi Mabuting Reaksyon (6)].

5.2 Paghaba ng QTc IntervalNakakaranas ang mga pasyenteng ginagamot gamit ang TAGRISSO ng iwinastong haba ng QT (QTc) interval ayon sa bilis ng tibok ng puso. Sa 1142 pasyenteng ginamot gamit ang TAGRISSO sa mga klinikal na pagsubok, 0.9% ang napag-alamang may QTc na > 500 msec, at 3.6% ng mga pasyente ang tumaas ang baseline na QTc at naging > 60 msec [tingnan ang Klinikal na Parmakolohiya (12.2)]. Walang naiulat na arrhythmia na may kaugnayan sa QTc.Hindi nagtala ang mga klinikal na pagsubok ng TAGRISSO ng mga pasyenteng may baseline na QTc na > 470 msec. Magsagawa ng pana-panahong pagsubaybay sa pamamagitan ng mga ECG at electrolyte sa mga pasyenteng may congenital long QTc syndrome, congestive heart failure, mga abnormalidad sa electrolyte, o sa mga pasyenteng umiinom o gumagamit ng mga gamot na napatunayan nang nagpapahaba sa QTc interval. Tuluyang ihinto ang TAGRISSO sa mga pasyenteng hahaba ang QTc interval na may mga senyales/sintomas ng nakamamatay na arrhythmia [tingnan ang Dosis at Pagbibigay (2.4)].

5.3 CardiomyopathySa mga klinikal na pagsubok, 2.6% ng 1142 pasyenteng ginamot gamit ang TAGRISSO ang nakaranas ng cardiomyopathy (na inilalarawan bilang pagpalya ng puso, malalang pagpalya ng puso, congestive heart failure, pulmonary edema, bumabang ejection fraction); nakamamatay naman ang 0.1% ng mga kaso ng cardiomyopathy.Nakaranas ng pagbaba sa left ventricular ejection fraction (LVEF) na ≥ 10% mula sa baseline at wala pang 50% LVEF ang 3.9% ng 908 pasyenteng may baseline at hindi bababa sa isang follow-up na pagtatasa ng LVEF. Magsagawa ng pagsubaybay ng puso, kasama ang pagtatasa ng LVEF sa baseline at sa panahon ng paggamot, sa mga pasyenteng may mga salik ng panganib sa puso. Tasahin kung may LVEF ang mga pasyenteng magkakaroon ng mga senyales o sintomas sa puso sa panahon ng paggamot. Para sa symptomatic na congestive heart failure, tuluyang ihinto ang TAGRISSO [tingnan ang Dosis at Pagbibigay (2.4)].

Talahanayan 1. Mga Inirerekomendang Pagbabago sa Dosis para sa TAGRISSO (ipinagpatuloy)


5.4 Keratitis

Naiulat ang keratitis sa 0.7% ng 1142 pasyenteng ginamot gamit ang TAGRISSO sa mga klinikal na pagsubok. I-refer kaagad ang mga pasyenteng may mga senyales at sintomas na nagpapahiwatig ng keratitis (gaya ng pamamaga ng mata, pagluluha, pagiging sensitibo sa liwanag, paglabo ng paningin, pananakit ng mata at/o pulang mata) sa isang ophthalmologist.

5.5 Erythema Multiforme at Stevens-Johnson SyndromeMay naiulat na mga kaso pagkatapos ibenta ang produkto sa market na may kaugnayan sa Stevens-Johnson syndrome (SJS) at erythema multiforme major (EMM) sa mga pasyenteng tumatanggap ng TAGRISSO. Ihinto ang TAGRISSO kung pinaghihinalaang may SJS o EMM at tuluyang ihinto kung nakumpirma ito.

5.6 Toksisidad sa Embryo at FetusBatay sa data mula sa mga pag-aaral sa hayop at paraan ng paggana nito, maaaring makasama ang TAGRISSO sa fetus kapag ibinigay sa isang buntis na babae. Sa mga pag-aaral sa reproduksyon ng mga hayop, nagresulta ang osimertinib sa pagkawala ng fetus pagkatapos ng pag-implant nang ibigay ito sa panahon ng mga unang linggo ng development sa pagkakalantad sa dosis na 1.5 beses na mas matindi kaysa sa inirerekomendang klinikal na dosis. Sa mga lalaking nagamot bago sila makipagtalik sa mga hindi pa nagagamot na babae, tumaas ang bilang ng mga nawawalang embryo bago ang pag-implant sa mga pagkakalantad sa plasma na tinatantyang 0.5 beses na mas matindi kaysa sa mga naobserbahan sa inirerekomendang dosis na 80 mg isang beses bawat araw. Kumpirmahin kung buntis ba ang mga babaeng maaaring magkaanak bago simulan ang TAGRISSO. Abisuhan ang mga buntis na babae tungkol sa posibleng panganib sa isang fetus. Payuhan ang mga babaeng maaaring magkaanak na gumamit ng mabisang pampigil sa pag-aanak sa panahon ng paggamot gamit ang TAGRISSO at sa loob ng 6 na linggo pagkatapos ng huling dosis. Payuhan ang mga lalaking may mga babaeng kapareha na maaaring magkaanak na gumamit ng mabisang pampigil sa pag-aanak sa loob ng 4 na buwan pagkatapos ng huling dosis [tingnan ang Paggamit sa Mga Partikular na Populasyon (8.1, 8.3)].

6 MGA HINDI MABUTING REAKSYONTinatalakay nang mas detalyado ang mga sumusunod na hindi mabuting reaksyon sa iba pang seksyon ng pag-label: Interstitial Lung Disease/Pneumonitis [tingnan ang Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.1)]Paghaba ng QTc Interval [tingnan ang Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.2)]Cardiomyopathy [tingnan ang Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.3)]Keratitis [tingnan ang Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.4)] Erythema multiforme at Stevens-Johnson syndrome [tingnan ang Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.5)]

6.1 Karanasan sa Mga Klinikal na PagsubokDahil isinasagawa ang mga klinikal na pagsubok sa iba’t ibang kundisyon, hindi maaaring direktang ihambing ang mga rate ng naobserbahang hindi mabuting reaksyon sa mga klinikal na pagsubok ng isang gamot sa mga rate sa mga klinikal na pagsubok ng ibang gamot at maaaring hindi maipakita ang mga rate na aktwal na naobserbahan.Ipinapakita ng data sa seksyong Mga Babala at Mga Pag-iingat ang pagkakalantad sa TAGRISSO ng 1142 pasyenteng may NSCLC na positibo sa EGFR mutation na nakatanggap ng TAGRISSO sa inirerekomendang dosis na 80 mg isang beses bawat araw sa dalawang naka-random at aktibo na kinokontrol na pagsubok, ang [FLAURA (n=279) at AURA3 (n=279)], dalawang single arm na pagsubok, ang [Karugtong ng AURA (n=201) at AURA2 (n=210)], at isang pag-aaral para sa paghanap-ng-dosis, ang AURA1 (n=173) [tingnan ang Mga Babala at Mga Pag-iingat (5)].Ipinapakita ng data na inilalarawan sa ibaba ang pagkakalantad sa TAGRISSO (80 mg bawat araw) ng 558 pasyenteng may metastatic na NSCLC na positibo sa EGFR mutation sa dalawang naka-random at aktibo na kinokontrol na pagsubok [FLAURA (n=279) at AURA3 (n=279)]. Hindi itinala sa mga pag-aaral na ito ang mga pasyenteng dati nang nagkaroon ng interstitial lung disease, induced interstitial disease o radiation pneumonitis na sanhi ng gamot na nangailangan ng paggamot gamit ang steroid, malalang arrhythmia o baseline na QTc interval na mas matagal sa 470 msec sa electrocardiogram.

Hindi Pa Nagagamot na Metastatic na Non-Small Cell Lung Cancer na Positibo sa EGFR MutationSinuri ang kaligtasan ng TAGRISSO sa FLAURA, isang maraming-sentro, internasyonal, double-blind at naka-random (1:1) na aktibo na kinokontrol na pagsubok na isinagawa sa 556 na pasyenteng may unresectable o metastatic na NSCLC na positibo sa EGFR exon 19 deletion o exon 21 L858R mutation na hindi pa nakakatanggap ng sistematikong paggamot para sa malalang sakit. Ang median na tagal ng pagkakalantad sa TAGRISSO ay 16.2 na buwan.Ang mga pinakakaraniwang hindi mabuting reaksyon (≥20%) sa mga pasyenteng ginamot gamit ang TAGRISSO ay pagtatae (58%), pamamantal (58%), panunuyo ng balat (36%), toksisidad ng kuko (35%), stomatitis (29%), at kawalan ng ganang kumain (20%). May mga naiulat na malalang hindi mabuting reaksyon sa 4% ng mga pasyenteng ginamot gamit ang TAGRISSO; ang mga pinakakaraniwang hindi mabuting reaksyon ay (≥1%) pulmonya (2.9%), ILD/pneumonitis (2.1%), at pulmonary embolism (1.8%). Nagkaroon ng mga pagbabawas ng dosis sa 2.9% ng mga pasyenteng ginamot gamit ang TAGRISSO. Ang mga pinakamadalas na hindi mabuting reaksyon na nagresulta sa mga pagbabawas o pagkaantala ng dosis ay paghaba ng QT interval ayon sa pagtatasa sa pamamagitan ng ECG (4.3%), pagtatae (2.5%), at lymphopenia (1.1%). Nakaranas ang 13% ng mga pasyenteng ginamot gamit ang TAGRISSO ng mga hindi mabuting reaksyon na nagresulta sa tuluyang pagpapahinto nito. Ang pinakamadalas na hindi mabuting reaksyon na nagresulta sa pagpapahinto ng TAGRISSO ay ILD/pneumonitis (3.9%).

Ibinubuod ng Talahanayan 2 at 3 ang mga karaniwang hindi mabuting reaksyon at abnormalidad sa laboratoryo na naranasan sa FLAURA. Hindi idinisenyo ang FLAURA upang magpakita ng kapansin-pansing pagkaunti ng hindi mabuting reaksyon para sa TAGRISSO, o para sa grupo ng kontrol, para sa anumang hindi mabuting reaksyong nakalista sa Talahanayan 2 at 3.

Talahanayan 2. Mga Hindi Mabuting Reaksyong Nangyayari sa ≥10% ng Mga Pasyenteng Tumatanggap ng TAGRISSO sa FLAURA*

Hindi Mabuting Reaksyon

TAGRISSO (N=279)

Tagahalintulad ng EGFR TKI(gefitinib o erlotinib)

(N=277)

Anumang Antas(%)

Antas 3 o mas mataas (%)

Anumang Antas(%)

Antas 3 o mas mataas (%)

Mga Problema sa Gastrointestinal Tract

Pagtatae† 58 2.2 57 2.5

Stomatitis 29 0.7 20 0.4

Pagduduwal 14 0 19 0

Pagtitibi 15 0 13 0

Pagsusuka 11 0 11 1.4

Mga Problema sa Balat

Pamamantal‡ 58 1.1 78 6.9

Panunuyo ng balat§ 36 0.4 36 1.1

Toksisidad ng kuko¶ 35 0.4 33 0.7

Pangangati# 17 0.4 17 0

Mga Problema sa Metabolismo at Nutrisyon

Kawalan ng ganang kumain

20 2.5 19 1.8

Mga Problema sa Baga, Thorax at Mediastinum

Ubo 17 0 15 0.4

Dyspnea 13 0.4 7 1.4

Mga Problema sa Nervous System

Pananakit ng Ulo 12 0.4 7 0

Mga Problema sa Puso

Mahabang QT Intervalþ 10 2.2 4 0.7

Mga Pangkalahatang Problema at Kundisyon ng Tinuturukang Bahagi

Pagkahapoß 21 1.4 15 1.4

Pyrexia 10 0 4 0.4

Mga Problemang Dulot ng Impeksyon at Infestation

Impeksyon sa Itaas na Bahagi ng Respiratory Tract

10 0 7 0

* NCI CTCAE v4.0† May naiulat na isang antas 5 (nakamamatay) na pangyayari (pagtatae) para sa tagahalintulad ng EGFR TKI‡ Kasama ang pamamantal, pangkalahatang pamamantal, erythematous na pamamantal, macular na

pamamantal, maculo-papular na pamamantal, papular na pamamantal, pustular na pamamantal, pruritic na pamamantal, vesicular na pamamantal, follicular na pamamantal, erythema, folliculitis, tigyawat, dermatitis, dermatitis acneiform, drug eruption, skin erosion.

§ Kasama ang panunuyo ng balat, mga fissure sa balat, xerosis, eczema, xeroderma.¶ Kasama ang problema sa nail bed, pamamaga ng nail bed, impeksyon sa nail bed, pag-iiba ng kulay ng

kuko, pigmentation ng kuko, problema sa kuko, toksisidad ng kuko, dystrophy ng kuko, impeksyon sa kuko, pagkakaroon ng ridge sa kuko, onychalgia, onychoclasis, onycholysis, onychomadesis, onychomalacia, paronychia.

# Kasama ang pangangati, pangkalahatang pangangati, at pangangati ng talukap ng mata.þ Ang dalas ng “Mahabang QT Interval” ay kumakatawan sa mga naiulat na hindi mabuting pangyayari sa

FLAURA na pag-aaral. Ipinapakita ang mga dalas ng mga QTc interval na >500 ms o >60 ms sa Seksyon 5.2.ß Kasama ang pagkahapo, asthenia.


Talahanayan 3. Mga Abnormalidad sa Laboratoryo na Lumalala mula sa Baseline sa ≥ 20% ng Mga Pasyente sa FLAURA

Abnormalidad sa Laboratoryo*,†

TAGRISSO(N=279)

Tagahalintulad ng EGFR TKI(gefitinib o erlotinib)

(N=277)

Pagbabago mula sa

Baseline Lahat ng Antas

(%)

Pagbabago mula sa Baseline

hanggang sa Antas 3 o

Antas 4(%)


Lahat ng Antas(%)


hanggang sa Antas 3 o

Antas 4(%)

Hematology

Lymphopenia 63 5.6 36 4.2

Anemia 59 0.7 47 0.4

Thrombocytopenia 51 0.7 12 0.4

Neutropenia 41 3.0 10 0

Chemistry

Hyperglycemia‡ 37 0 31 0.5

Hypermagnesemia 30 0.7 11 0.4

Hyponatremia 26 1.1 27 1.5

Mas maraming AST 22 1.1 43 4.1

Mas maraming ALT 21 0.7 52 8

Hypokalemia 16 0.4 22 1.1

Hyperbilirubinemia 14 0 29 1.1

* NCI CTCAE v4.0† Nakabatay ang bawat insidente ng pagsusuri, maliban sa hyperglycemia, sa bilang ng mga pasyenteng may

makukuhang baseline at hindi bababa sa isang pagsukat sa laboratoryo habang nasa pag-aaral (range ng TAGRISSO: 267 - 273 at range ng tagahalintulad ng EGFR TKI: 256 - 268)

‡ Nakabatay ang hyperglycemia sa bilang ng mga pasyenteng may makukuhang baseline at hindi bababa sa isang pagsukat sa laboratoryo habang nasa pag-aaral: TAGRISSO (179) at tagahalintulad ng EGFR (191)

Dati nang Ginamot na Metastatic na Non-Small Cell Lung Cancer na Positibo sa EGFR T790M MutationSinuri ang kaligtasan ng TAGRISSO sa AURA3, isang maraming-sentro, internasyonal, open label at naka-random (2:1) na kinokontrol na pagsubok na isinagawa sa 419 na pasyenteng may unresectable o metastatic na NSCLC na positibo sa EGFR T790M mutation na lumala ang sakit pagkatapos ng unang paggamot sa EGFR TKI. Kabuuang 279 na pasyente ang nakatanggap ng TAGRISSO 80 mg na iinumin nang isang beses bawat araw hanggang sa magkaroon ng negatibong epekto sa kanila ang terapiya, lumala ang sakit, o matukoy ng tagasiyasat na hindi na nakikinabang ang pasyente mula sa paggamot. Kabuuang 136 na pasyente ang nakatanggap ng pemetrexed at carboplatin o cisplatin kada tatlong linggo sa loob ng hanggang 6 na cycle; ang mga pasyenteng hindi makakaranas ng paglala ng sakit pagkatapos ng 4 na cycle ng chemotherapy ay maaaring magpatuloy sa paggamit ng pemetrexed hanggang sa lumala ang kanilang sakit, maging hindi katanggap-tanggap ang toksisidad nito, o matukoy ng tagasiyasat na hindi na nakikinabang ang pasyente mula sa paggamot. Sinuri ang Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) sa pagsasala at kada 12 linggo. Ang median na tagal ng paggamot ay 8.1 na buwan para sa mga pasyenteng ginagamot gamit ang TAGRISSO at 4.2 na buwan para sa mga pasyenteng nagki-chemotherapy. Ang mga katangian ng populasyon ng pagsubok ay: median na edad na 62, edad na wala pang 65 (58%), babae (64%), Asian (65%), hindi kailanman nanigarilyo (68%), at ECOG PS 0 o 1 (100%).

Ang mga pinakakaraniwang hindi mabuting reaksyon (≥20%) sa mga pasyenteng ginamot gamit ang TAGRISSO ay pagtatae (41%), pamamantal (34%), panunuyo ng balat (23%), toksisidad ng kuko (22%), at pagkahapo (22%). May mga naiulat na malalang hindi mabuting reaksyon sa 18% ng mga pasyenteng ginamot gamit ang TAGRISSO at 26% sa grupo sa chemotherapy. Walang naiulat na malalang hindi mabuting reaksyon sa 2% o higit pang pasyenteng ginamot gamit ang TAGRISSO. Nakaranas ang isang pasyenteng (0.4%) ginamot gamit ang TAGRISSO ng nakamamatay na hindi mabuting reaksyon (ILD/pneumonitis).Nagkaroon ng mga pagbabawas ng dosis sa 2.9% ng mga pasyenteng ginamot gamit ang TAGRISSO. Ang mga pinakamadalas na hindi mabuting reaksyon na nagresulta sa mga pagbabawas o pagkaantala ng dosis ay paghaba ng QT interval ayon sa pagtatasa sa pamamagitan ng ECG (1.8%), neutropenia (1.1%), at pagtatae (1.1%). Nakaranas ang 7% ng mga pasyenteng ginamot gamit ang TAGRISSO ng mga hindi mabuting reaksyon na nagresulta sa tuluyang pagpapahinto ng TAGRISSO. ILD/pneumonitis (3%) ang pinakamadalas na naranasang hindi mabuting reaksyon na nagresulta sa pagpapahinto ng TAGRISSO.Ibinubuod ng Talahanayan 4 at 5 ang mga karaniwang hindi mabuting reaksyon at abnormalidad sa laboratoryo na naranasan ng mga pasyenteng ginamot gamit ang TAGRISSO sa AURA3. Hindi idinisenyo ang AURA3 upang magpakita ng kapansin-pansing pagkaunti ng hindi mabuting reaksyon para sa TAGRISSO, o para sa grupo ng kontrol, para sa anumang hindi mabuting reaksyong nakalista sa Talahanayan 4 at 5.

Talahanayan 4. Mga Hindi Mabuting Reaksyong Nangyayari sa ≥10% ng Mga Pasyenteng Tumatanggap ng TAGRISSO sa AURA3*

Hindi Mabuting Reaksyon

TAGRISSO

(N=279)

Chemotherapy(Pemetrexed/Cisplatin o Pemetrexed/Carboplatin)

(N=136)

Lahat ng Antas†

(%)Antas 3/4†

(%)Lahat ng Antas†

(%)Antas 3/4†

(%)

Mga Problema sa Gastrointestinal Tract

Pagtatae 41 1.1 11 1.5

Pagduduwal 16 0.7 49 3.7

Stomatitis 15 0 15 1.5

Pagtitibi 14 0 35 0

Pagsusuka 11 0.4 20 2.2

Mga Problema sa Balat

Pamamantal‡ 34 0.7 5.9 0

Panunuyo ng balat§ 23 0 4.4 0

Toksisidad ng kuko¶ 22 0 1.5 0

Pangangati# 13 0 5.1 0

Mga Problema sa Metabolismo at Nutrisyon

Kawalan ng ganang kumain

18 1.1 36 2.9

Mga Problema sa Baga, Thorax at Mediastinum

Ubo 17 0 14 0

Mga Problema sa Musculoskeletal System at Connective Tissue

Pananakit ng likod 10 0.4 9 0.7

Mga Pangkalahatang Problema at Kundisyon ng Tinuturukang Bahagi

Pagkahapoþ 22 1.8 40 5.1

* NCI CTCAE v4.0.† Walang naiulat na antas 4 na pangyayari.‡ Kasama ang pamamantal, pangkalahatang pamamantal, erythematous na pamamantal, macular na

pamamantal, maculo-papular na pamamantal, papular na pamamantal, pustular na pamamantal, erythema, folliculitis, tigyawat, dermatitis at acneiform dermatitis.

§ Kasama ang panunuyo ng balat, eczema, mga fissure sa balat, xerosis.¶ Kasama ang mga problema sa kuko, mga problema sa nail bed, pamamaga ng nail bed, pagkirot ng nail bed,

pag-iiba ng kulay ng kuko, problema sa kuko, dystrophy ng kuko, impeksyon sa kuko, pagkakaroon ng ridge sa kuko, toksisidad sa kuko, onychoclasis, onycholysis, onychomadesis, paronychia.

# Kasama ang pangangati, pangkalahatang pangangati, at pangangati ng talukap ng mata.þ Kasama ang pagkahapo, asthenia.


Talahanayan 5. Mga Abnormalidad sa Laboratoryo na Lumalala mula sa Baseline sa ≥20% ng Mga Pasyenteng sa AURA3

Abnormalidad sa Laboratoryo*,†

TAGRISSO(N=279)

Chemotherapy(Pemetrexed/Cisplatin o Pemetrexed/Carboplatin)

(N=131)


Lahat ng Antas(%)


hanggang sa Antas 3 o Antas 4

(%)


Lahat ng Antas(%)


hanggang sa Antas 3 o Antas 4

(%)

Hematology

Anemia 43 0 79 3.1

Lymphopenia 63 8.2 61 9.9

Thrombocytopenia 46 0.7 48 7.4

Neutropenia 27 2.2 49 12

Chemistry

Hypermagnesemia† 27 1.8 9.2 1.5

Hyponatremia† 26 2.2 36 1.5

Hyperglycemia‡ 20 0 NA NA

Hypokalemia† 9.0 1.4 18 1.5

NA=hindi naaangkop * NCI CTCAE v4.0† Nakabatay ang bawat insidente ng pagsusuri, maliban sa hyperglycemia, sa bilang ng mga pasyenteng may

makukuhang baseline at hindi bababa sa isang pagsukat sa laboratoryo habang nasa pag-aaral (TAGRISSO 279, tagahalintulad ng Chemotherapy 131)

‡ Nakabatay ang hyperglycemia sa bilang ng mga pasyenteng may makukuhang baseline at hindi bababa sa isang pagsukat sa laboratoryo habang nasa pag-aaral (TAGRISSO 270, Chemotherapy 5; ang fasting glucose ay hindi isang kinakailangan sa protokol para sa mga pasyenteng nagki-chemotherapy)

6.2 Karanasan Pagkatapos Ibenta ang Produkto sa MarketNatukoy ang mga sumusunod na hindi mabuting reaksyon pagkatapos maaprubahan ang paggamit ng TAGRISSO. Dahil kusang-loob na iniulat ang mga reaksyong ito mula sa isang populasyong hindi tiyak ang laki, hindi palaging posibleng mapagkakatiwalaang matantya ang dalas ng mga ito o itakda ang kaugnayan sa pagkakalantad sa gamot.Cutaneous: Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme

7 MGA INTERAKSYON SA GAMOT

7.1 Epekto ng Iba Pang Gamot sa Osimertinib

Malalakas na Inducer ng CYP3A

Sa pagbibigay ng TAGRISSO kasabay ng malakas na inducer ng CYP3A4, nabawasan ang pagkakalantad sa osimertinib kumpara sa pagkakalantad dito kapag ibinibigay ang TAGRISSO nang walang kasabay [tingnan ang Klinikal na Parmakolohiya (12.3)]. Kapag nabawasan ang pagkakalantad sa osimertinib, maaaring hindi na ito maging ganoon kabisa.Iwasang ibigay ang TAGRISSO kasabay ng malalakas na inducer ng CYP3A. Taasan ang dosis ng TAGRISSO kapag ibinigay ito kasabay ng malakas na inducer ng CYP3A4 kung hindi maiiwasan ang paggamit nito nang may kasabay [tingnan ang Dosis at Pagbibigay (2.4)]. Hindi kailangang isaayos ang dosis kapag ginamit ang TAGRISSO kasabay ng mga inducer ng CYP3A na katamtaman at/o mahina lang.

7.2 Epekto ng Osimertinib sa Iba Pang GamotSa pagbibigay ng TAGRISSO kasabay ng breast cancer resistant protein (BCRP) o P-glycoprotein (P-gp) substrate, nadagdagan ang pagkakalantad sa substrate kumpara sa pagkakalantad dito kapag ibinibigay ito nang walang kasabay [tingnan ang Klinikal na Parmakolohiya (12.3)]. Kapag mas nalantad sa BCRP o P-gp substrate, maaaring lumaki ang posibilidad na makaranas ng toksisidad na may kaugnayan sa pagkakalantad.Subaybayan kung magkakaroon ng mga hindi mabuting reaksyon ang mga pasyente sa BCRP o P-gp substrate, maliban na lang kung iba ang nakasaad sa inaprubahang label nito, kapag ibinigay ito kasabay ng TAGRISSO.

7.3 Mga Gamot na Nagpapahaba sa QTc IntervalHindi pa natutukoy ang epekto ng pagbibigay ng mga gamot na napatunayan nang nagpapahaba sa QTc interval kasabay ng TAGRISSO. Kung maaari, iwasan ang pagbibigay nito kasabay ng mga gamot na napatunayan nang nagpahaba sa QTc interval na maaaring magdulot ng Torsades de pointes. Kung hindi maiiwasan ang pagbibigay nito kasabay ng mga naturang gamot, magsagawa ng pana-panahong pagsubaybay sa pamamagitan ng ECG [tingnan ang Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.2) at Klinikal na Parmakolohiya (12.3)].

8 PAGGAMIT SA MGA PARTIKULAR NA POPULASYON

8.1 Pagbubuntis

Buod ng PanganibBatay sa data mula sa mga pag-aaral sa mga hayop at paraan ng paggana nito [tingnan ang Klinikal na Parmakolohiya (12.1)], maaaring makasama ang TAGRISSO sa fetus kapag ibinigay ito sa isang buntis na babae. Walang available na data tungkol sa paggamit ng TAGRISSO sa mga buntis na babae. Nauugnay ang pagbibigay ng osimertinib sa mga buntis na daga sa embryolethality at pagbagal ng paglaki ng fetus sa pagkakalantad sa plasma na 1.5 na mas matindi kaysa sa pagkakalantad sa inirerekomendang klinikal na dosis (tingnan ang Data). Abisuhan ang mga buntis na babae tungkol sa posibleng panganib sa isang fetus.Sa pangkalahatang populasyon sa U.S., ang tinatantyang posibilidad na magkaroon ng mga malalang depekto ang bagong silang na sanggol at makunan ang ina sa mga klinikal na kinikilalang pagbubuntis ay 2% hanggang 4% at 15% hanggang 20%, sa ganoong pagkakasunod-sunod.

Data

Data ng Mga HayopNoong ibinigay ang osimertinib sa mga buntis na daga bago ma-implant ang embryo sa pagtatapos ng organogenesis (araw ng pagbubuntis 2-20) sa dosis na 20 mg/kg/araw, na nag-produce ng mga pagkakalantad sa plasma na tinatantyang 1.5 beses na mas matindi sa klinikal na pagkakalantad, nagresulta ang osimertinib sa pagkawala ng fetus pagkatapos ng pag-implant at maagang pagkamatay ng embryo. Noong ibinigay ito sa mga buntis na daga mula sa pag-implant sa pamamagitan ng pagsasara ng hard palate (araw ng pagbubuntis 6 hanggang 16) sa dosis na 1 mg/kg/araw at higit pa (0.1 na mas matindi sa naobserbahang AUC sa inirerekomendang klinikal na dosis na 80 mg isang beses bawat araw), nakakita ng equivocal na pagdami ng malformation at variation sa fetus sa mga ginamot na litter kaugnay ng mga nabanggit na kontrol sa mga kasabay na kontrol. Noong ibinigay ito sa mga buntis na dam sa dosis na 30 mg/kg/araw sa panahon ng organogenesis hanggang sa Araw 6 ng pagpapasuso, nagresulta ang osimertinib sa pagtaas ng bilang ng kabuuang namatay na litter at sa pagkamatay ng mga kasisilang pa lang na litter. Sa dosis na 20 mg/kg/araw, nagresulta ang pagbibigay ng osimertinib sa parehong yugto ng panahon sa pagtaas ng bilang ng mga namatay na kasisilang pa lang na litter, at sa pagbaba ng mean na timbang ng pup sa kapanganakan na tumindi pa sa pagitan ng araw 4 at 6 ng pagpapasuso.

8.2 Pagpapasuso

Buod ng PanganibWalang data tungkol sa pagkakaroon ng osimertinib o ng mga aktibong metabolite nito sa gatas ng tao, o sa mga epekto ng osimertinib sa pinapasusong sanggol o sa pag-produce ng gatas. Nauugnay ang pagbibigay sa mga daga sa panahon ng pagbubuntis at maagang pagpapasuso sa mga hindi mabuting epekto, kasama ang pagbagal ng paglaki at pagkamatay ng mga bagong silang na daga [tingnan ang Paggamit sa Mga Partikular na Populasyon (8.1)]. Dahil maaaring makaranas ng mga malalang hindi mabuting reaksyon sa mga pinapasusong sanggol dahil sa osimertinib, payuhan ang mga babae na huwag magpasuso sa panahon ng paggamot gamit ang TAGRISSO at sa loob ng 2 linggo pagkatapos ng huling dosis.

8.3 Mga Babae at Lalaking Maaaring Magkaanak

Pagsusuri sa Pagbubuntis

Kumpirmahin kung buntis ba ang mga babaeng maaaring magkaanak bago simulan ang TAGRISSO.

Pagpigil sa Pag-aanakMaaaring makasama ang TAGRISSO sa fetus kapag ibinigay sa mga buntis na babae [tingnan ang Paggamit sa Mga Partikular na Populasyon (8.1)].

Mga BabaePayuhan ang mga babaeng maaaring magkaanak na gumamit ng mabisang pampigil sa pag-aanak sa panahon ng paggamot gamit ang TAGRISSO at sa loob ng 6 na linggo pagkatapos ng huling dosis [tingnan ang Paggamit sa Mga Partikular na Populasyon (8.1)].

Mga LalakiPayuhan ang mga lalaking pasyenteng may mga babaeng kapareha na maaaring magkaanak na gumamit ng mabisang pampigil sa pag-aanak sa panahon at sa loob ng 4 na buwan pagkatapos ng huling dosis ng TAGRISSO [tingnan ang Hindi Klinikal na Toksikolohiya (13.1)].

Kawalan ng Kakayahang MagkaanakBatay sa mga pag-aaral sa hayop, maaaring makaapekto ang TAGRISSO sa kakayahan ng mga babae at lalaking magkaroon ng anak. Maaaring maagapan ang mga epekto sa kakayahan ng mga babaeng magkaanak. Hindi pa natutukoy kung maaagapan ba ang mga epekto nito sa kakayahan ng mga lalaking magkaanak [tingnan ang Hindi Klinikal na Toksikolohiya (13.1)].

8.4 Gamit para sa Batang PasyenteHindi pa natutukoy kung ligtas at mabisa ba ang TAGRISSO sa mga batang pasyente.

8.5 Gamit para sa Nakatatandang Pasyente65 taong gulang pataas ang apatnapu’t tatlong porsyento (43%) ng 1142 pasyente sa FLAURA (n=279), AURA3 (n=279), Karugtong ng AURA (n=201), AURA2 (n=210), at AURA1 (n=173). Sa pangkalahatan, walang nakitang pagkakaiba sa pagkamabisa batay sa edad. Ayon sa eksploratoryong pag-aanalisa, mas mataas ang insidente ng mga Antas 3 at 4 na hindi mabuting reaksyon (13.4% kumpara sa 9.3%) at mas madalas ang mga pagbago ng dosis para sa mga hindi mabuting reaksyon (13.4% kumpara sa 7.6%) sa mga pasyenteng 65 taong gulang pataas kung ikukumpara sa mga pasyenteng wala pang 65 taong gulang.


8.6 Problema sa BatoHindi inirerekomendang isaayos ang dosis sa mga pasyenteng nakakaranas ng creatinine clearance (CLcr) 15 - 89 mL/min, ayon sa pagtatantya sa Cockcroft-Gault. Walang inirerekomendang dosis ng TAGRISSO para sa mga pasyenteng may end-stage renal disease (CLcr < 15 mL/min) [tingnan ang Klinikal na Parmakolohiya (12.3)].

8.7 Problema sa AtayHindi inirerekomedang isaayos ang dosis sa mga pasyenteng may bahagya hanggang hindi masyadong malalang problema sa atay (Child-Pugh A at B o kabuuang bilirubin ≤ ULN at AST > ULN o kung ang kabuuang bilirubin ay 1 hanggang 3 beses na mas marami sa ULN at anumang AST). Walang inirerekomendang dosis para sa TAGRISSO para sa mga pasyenteng may malalang problema sa atay (kung saan ang kabuuang bilirubin ay 3 hanggang 10 beses na mas marami sa ULN at anumang AST) [tingnan ang Klinikal na Parmakolohiya (12.3)].

11 PAGLALARAWANAng osimertinib ay isang iniinom na kinase inhibitor. Ang molecular formula para sa osimertinib mesylate ay C28H33N7O2•CH4O3S, at 596 g/mol ang molecular weight nito. Ang chemical name nito ay N-(2-{2-dimethylaminoethyl-methylamino}-4-methoxy-5-{[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)prop-2-enamide mesylate salt. Ganito ang structural formula ng osimertinib (bilang osimertinib mesylate):

Ang mga tableta ng TAGRISSO ay naglalaman ng 40 o 80 mg ng osimertinib, na katumbas ng 47.7 at 95.4 mg ng osimertinib mesylate, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga hindi aktibong sangkap sa loob ng tableta ay mannitol, microcrystalline cellulose, low-substituted hydroxpropyl cellulose at sodium stearyl fumarate. Ang coating ng tableta ay binubuo ng polyvinyl alcohol, titanium dioxide, macrogol 3350, talc, ferric oxide yellow, ferric oxide red at ferric oxide black.

12 KLINIKAL NA PARMAKOLOHIYA

12.1 Paraan ng PagganaAng osimertinib ay isang kinase inhibitor para sa epidermal growth factor receptor (EGFR), na permanenteng dumidikit sa mga partikular na mutant na anyo ng EGFR (T790M, L858R, at exon 19 deletion) sa tinatantyang 9 na beses na mas mababang konsentrasyon kumpara sa wild-type nito. May dalawang metabolite (AZ7550 at AZ5104 na dumadaloy sa katawan sa tinatantyang 10% ng parent) na aktibo sa parmakolohiya at may katangian sa pagpigil na katulad ng sa osimertinib na natukoy sa plasma pagkatapos inumin ang osimertinib. Magkatulad ang tapang ng AZ7550 at osimertinib, at mas matapang naman ang AZ5104 kumpara sa exon 19 deletion mutant at T790M mutant (tinatantyang 8 beses) at sa wild-type (tinatantyang 15 beses) na EGFR. In vitro, pinigilan din ng osimertinib ang aktibidad ng HER2, HER3, HER4, ACK1, at BLK sa mga klinikal na makahulugang konsentrasyon.Sa mga pinag-aaralang selyula at modelo ng na-implant na tumor ng hayop, nagpakita ng aktibidad ang osimertinib na pumipigil sa paglaki ng tumor laban sa mga linya ng NSCLC na may EGFR-mutation (T790M/L858R, L858R, T790M/exon 19 deletion, at exon 19 deletion) at, bagama't sa mas mababang antas, sa pagpapatindi ng epekto ng wild-type na EGFR. Kumalat sa utak ang osimertinib sa iba't ibang species ng hayop (unggoy, magkaibang uri ng daga) nang may ratio ng AUC na tinatantyang 2 sa utak at plasma pagkatapos ng pag-inom nito. Naaayon ang data na ito sa mga obserbasyon hinggil sa pagliit ng tumor at mas mataas na antas ng pagkaligtas ng buhay kaugnay ng osimertinib- kumpara sa mga hayop na ginamot sa karaniwang paraan sa pre-clinical na modelo ng xenograft ng metastasis mula sa loob ng bungo ng daga kaugnay ng mutant-EGFR (PC9; exon 19 deletion).

12.2 PharmacodynamicsBatay sa pagsusuri sa mga kaugnayan ng tugon hinggil sa pagkakalantad sa dosis sa saklaw ng dosis na 20 mg (0.25 na beses na mas marami sa inirerekomendang dosis) hanggang 240 mg (3 beses na mas marami sa inirerekomendang dosis), walang natukoy na kaugnayan sa pagitan ng pagkakalantad sa osimertinib at ng pangkalahatang porsyento ng pagtugon sa paggamot, tagal ng pagtugon, at pagkaligtas ng buhay na walang paglala ng sakit; gayunpaman, limitado ang data na nakuha sa 20 mg na dosis. Sa ganito ring saklaw ng dosis, ang dagdag na pagkakalantad ay nagdulot ng pagtaas ng posibilidad ng pagkakaroon ng mga hindi mabuting reaksyon, partikular na ang pagpapantal, pagtatae at ILD.

Cardiac ElectrophysiologyAng potensyal ng osimertinib na pahabain ang QTc interval ay sinubukan sa 210 pasyenteng nakatanggap ng 80 mg ng TAGRISSO bawat araw sa AURA2. Ayon sa pagsusuri sa central tendency ng data ng QTcF sa walang pagbabagong katayuan, ang maximum na pagbabago sa mean mula sa baseline ay 16.2 msec (upper bound ng dalawang bahaging 90% confidence interval (CI) na 17.6 msec). Ayon sa isang pharmacokinetic/pharmacodynamic na pagsusuri sa AURA2, naging mas mahaba nang 14 msec (upper bound ng dalawang bahaging 90% CI: 16 msec) ang QTc interval, na nakadepende sa konsentrasyon, sa dosis na 80 mg ng TAGRISSO.

12.3 PharmacokineticsAng lawak sa ilalim ng kurba ng konsentrasyon ng plasma sa partikular na panahon (area under the plasma concentration-time curve o AUC) at ang maximum na konsentrasyon ng plasma (maximal plasma concentration o Cmax) ng osimertinib ay proporsyonal na tumaas ang dosis sa 20 hanggang 240 mg na hanay ng dosis (ibig sabihin, 0.25 hanggang 3 beses na mas mataas sa inirerekomendang dosis) pagkatapos itong inumin at nagpakita ito ng linear na pharmacokinetics (PK). Ang isa bawat araw na pag-inom ng TAGRISSO ay nagresulta sa tinatantyang 3 beses na pagkaipon at naabot ang mga pagkakalantad na nasa walang pagbabagong katayuan pagkatapos ng 15 araw ng pagdodosis. Sa walang pagbabagong katayuan, ang ratio ng Cmax at Cmin (minimum na konsentrasyon) ay 1.6 na beses.

Pag-absorbAng median na oras sa Cmax ng osimertinib ay 6 na oras (sa saklaw na 3-24 na oras).Pagkatapos inumin ang 20 mg na tableta ng TAGRISSO kasama ng pagkaing mataba at maraming calorie (na naglalaman ng tinatantyang 58 gram ng taba at 1000 calorie), maihahalintulad ang Cmax at AUC ng osimertinib sa antas nito sa panahong walang kinain o ininom ang sinusuri.

PamamahagiAng mean na volume ng pamamahagi sa walang pagbabagong katayuan (Vss/F) ng osimertinib ay 918 L. Ang pagsama ng osimertinib sa protina ng plasma ay nasa antas na 95%.

Pagkaalis sa KatawanBumaba ang mga konsentrasyon ng osimertinib sa plasma sa paglipas ng panahon at ang tinatantyang mean na half-life ng osimertinib para sa populasyon ay 48 oras, at ang clearance sa bibig (CL/F) ay 14.3 (L/h).

MetabolismoAng mga pangunahing paraan ng pag-metabolize ng osimertinib ay oxidation (pangunahing CYP3A) at dealkylation in vitro. May natukoy na dalawang metabolite (AZ7550 at AZ5104) na aktibo sa parmakolohiya sa plasma pagkatapos ng pag-inom ng TAGRISSO. Ang geometric na mean ng pagkakalantad (AUC) ng bawat metabolite (AZ5104 at AZ7550) ay tinatantyang 10% ng pagkakalantad ng osimertinib sa walang pagbabagong katayuan.

Paglabas sa KatawanPangunahing inilalabas ang osimertinib sa katawan sa pamamagitan ng dumi (68%) at sa mas mababang antas sa ihi (14%). Tinatantyang 2% sa inilabas ay binubuo ng hindi nabagong osimertinib.

Mga Partikular na PopulasyonWalang naobserbahang klinikal na makahulugang pagkakaiba sa pharmacokinetics ng osimertinib batay sa edad, kasarian, etnisidad, timbang ng katawan, baseline na albumin, linya ng terapiya, katayuan sa paninigarilyo, paggana ng kidney (clearance ng creatinine (CLcr) ≥15 mL/min ayon sa Cockcroft-Gault), o problema sa atay (Child-Pugh A at B, o kabuuang bilirubin na ≤ ULN at AST > ULN o kabuuang bilirubin na mula 1 hanggang 3 beses na mas mataas sa ULN at anumang AST). Hindi pa natutukoy ang pharmacokinetics ng osimertinib sa mga pasyenteng may sakit sa kidney sa panghuling antas (CLcr < 15 mL/min) o nakakaranas ng malubhang problema sa atay (kabuuang bilirubin na 3 hanggang 10 beses na mas mataas sa ULN at anumang AST) [tingnan ang Paggamit sa Mga Partikular na Populasyon (8.6) at (8.7)].

Mga Pag-aaral sa Interaksyon sa Gamot

Epekto ng Iba Pang Gamot sa TAGRISSO sa Mga Klinikal na Pag-aaral sa Pharmacokinetics Malalakas na Inducer ng CYP3A: Ang AUC ng osimertinib sa walang pagbabagong katayuan ay nabawasan nang 78% sa mga pasyente noong sabay na gumamit ng rifampin (600 mg bawat araw sa loob ng 21 araw) [tingnan ang Mga Interaksyon sa Gamot (7.1)].Malalakas na CYP3A Inhibitor: Walang klinikal na makahulugang epekto ang sabay na paggamit ng TAGRISSO at 200 mg na itraconazole dalawang beses bawat araw (isa itong malakas na CYP3A4 inhibitor) sa pagkakalantad ng osimertinib (tumaas nang 24% ang AUC at bumaba nang 20% ang Cmax).Mga Kemikal na Nakakabawas sa Acid sa Tiyan: Ang pagkakalantad ng osimertinib ay hindi naapektuhan ng magkasabay na pagbibigay ng isang 80 mg na tableta ng TAGRISSO matapos gumamit ng 40 mg na omeprazole sa loob ng 5 araw.

Epekto ng Osimertinib sa Iba Pang Gamot sa Mga Klinikal na Pag-aaral sa PharmacokineticsMga BCRP substrate: Napataas ng sabay na pagbibigay ng TAGRISSO at rosuvastatin (isang BCRP substrate) ang AUC ng rosuvastatin nang 35% at ang Cmax nito nang 72% [tingnan ang Mga Interaksyon sa Gamot (7.2)].Mga P-gp substrate: Napataas ng sabay na pagbibigay ng TAGRISSO at fexofenadine (isang P-gp substrate) ang AUC at Cmax ng fexofenadine nang 56% at 76% pagkatapos ng isang dosis, at 27% at 25% sa walang pagbabagong katayuan, ayon sa pagkakabanggit.Mga CYP3A4 substrate: Walang klinikal na makahulugang epekto ang sabay na pagbibigay ng TAGRISSO at simvastatin (isang CYP3A4 substrate) sa pagkakalantad ng simvastatin.

Mga In Vitro na Pag-aaralMga Paraan ng Pag-metabolize ng CYP450: Hindi nahahadlangan ng osimertinib ang CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 at 2E1. Nagdulot ang osimertinib ng pagkakaroon ng mga CYP1A2 enzyme.Mga Sistema ng Paglilipat: Ang osimertinib ay substrate ng P-glycoprotein at BCRP, at hindi ito substrate ng OATP1B1 at OATP1B3. Ang osimertinib ay inhibitor ng BCRP at hindi nito hinahadlangan ang OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2K at OCT2.

Mga tableta ng TAGRISSO® (osimertinib), iniinom

13 HINDI KLINIKAL NA TOKSIKOLOHIYA

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Problema sa Kakayahang MagkaanakHindi pa nagsasagawa ng mga pag-aaral sa carcinogenicity para sa osimertinib. Hindi nagdulot ng pinsala sa genes ang osimertinib sa mga in vitro at in vivo na laboratoryo ng pagsusuri.Batay sa mga pag-aaral sa mga hayop, maaaring makahadlang ang paggamot gamit ang TAGRISSO sa pertilidad ng mga lalaki. Nagkaroon ng mga mapaminsalang pagbabago sa bayag ng mga daga at aso na binigyan ng osimertinib sa loob ng 1 buwan o higit pa na may ebidensyang maaari pa itong maagapan sa daga. Pagkatapos magbigay ng osimertinib sa mga daga nang tinatantyang 10 linggo sa dosis na 40 mg/kg, sa mga pagkakalantad na 0.5 na beses na mas mataas sa naobserbahang AUC sa inirerekomendang klinikal na dosis na 80 mg isang beses bawat araw, nabawasan ang pertilidad ng mga lalaking daga, na makikita sa mas madalas na pagkalaglag ng supling bago ang pag-implant sa mga babaeng dagang hindi binigyan ng gamot na ipinares sa mga lalaking dagang binigyan ng gamot.Batay sa mga pag-aaral sa mga hayop, maaaring makahadlang ang paggamot gamit ang TAGRISSO sa pertilidad ng mga babae. Sa mga pag-aaral sa toksisidad na gumagamit ng umuulit na dosis, nakakita ng histological na ebidensya ng anestrus, pagkapinsala ng corpora lutea sa mga ovary at pagnipis ng epithelial lining sa matris at vagina sa mga dagang binigyan ng osimertinib nang 1 buwan o higit pa sa mga pagkakalantad na 0.3 na beses na mas mataas sa naobserbahang AUC sa inirerekomendang klinikal na dosis na 80 mg isang beses bawat araw. Batay sa mga natuklasan hinggil sa mga ovary pagkatapos ng 1 buwan ng pagdodosis, may ebidensyang maaari pa itong maagapan. Sa isang pag-aaral sa pertilidad ng babae gamit ang mga daga, ang pagbibigay ng osimertinib mula 2 linggo bago ang pagtatalik hanggang sa Araw 8 ng pagbubuntis sa dosis na 20 mg/kg/araw (tinatantyang 1.5 na beses na mas mataas sa Cmax sa inirerekomendang dosis na 80 mg isang beses bawat araw) ay hindi nagkaroon ng epekto sa cycle ng oestrus o sa bilang ng babaeng dagang nabuntis, ngunit nagdulot ito ng pagkamatay ng mga supling sa mas maagang yugto ng pagbubuntis. Ayon sa mga natuklasan dito, may ebidensyang maaari itong maagapan kapag pinagtalik ang mga babaeng daga 1 buwan pagkatapos ihinto ang paggamot.

14 MGA KLINIKAL NA PAG-AARAL

14.1 Hindi Pa Nagagamot na Metastatic na Non-Small Cell Lung Cancer na Positibo sa EGFR MutationIpinakita ang pagkamabisa ng TAGRISSO sa isang naka-random, maraming-sentro, double-blind, at aktibong kinokontrol na pagsubok (FLAURA [NCT02296125]) sa mga pasyenteng may metastatic na NSCLC na positibo sa EGFR exon 19 deletion o exon 21 L858R mutation, na hindi pa nakakatanggap ng sistematikong paggamot para sa metastatic na sakit. Ang mga pasyente ay dapat na may nasusukat na sakit ayon sa RECIST v1.1, katayuan ng pagganap ayon sa WHO na 0-1, at EGFR exon 19 deletion o exon 21 L858R mutation sa tumor na paunang natukoy sa pamamagitan ng cobas® EGFR Mutation Test sa isang sentralisadong laboratoryo o sa pamamagitan ng laboratoryo ng pagsusuri para sa pagsisiyasat sa laboratoryong sertipikado o accredited ng CLIA. Naging karapat-dapat ang mga pasyenteng may mga metastasis sa CNS na hindi nangangailangan ng mga steroid at walang pagbabago-bago sa katayuan ng utak sa loob ng hindi bababa sa dalawang linggo pagkatapos makumpleto ang pangunahing operasyon o radiotherapy. Sinuri ang mga pasyente para sa mga metastasis sa CNS alinsunod sa pagpapasya ng tagasiyasat kung dati silang nagkaroon, o may hinalang nagkaroon sila, ng mga metastasis sa CNS noong sumali sila sa pag-aaral.Itinalaga nang random ang mga pasyente (1:1) upang makatanggap ng 80 mg ng iniinom na TAGRISSO isang beses bawat araw, o makatanggap ng 250 mg ng iniinom na gefitinib isang beses bawat araw, o 150 mg ng iniinom na erlotinib isang beses bawat araw, hanggang sa lumala ang sakit o maging hindi katanggap-tanggap ang toksisidad. Hinati-hati ang pagtatalaga nang random ayon sa uri ng EGFR mutation (exon 19 deletion o exon 21 L858R mutation) at etnisidad (Asian o hindi Asian). Ang mga pasyenteng naitalaga nang random sa grupo ng kontrol ay binigyan ng TAGRISSO sa panahon ng paglala ng sakit kung positibo para sa EGFR T790M mutation ang resulta ng pagsusuri sa mga sample ng tumor. Ang pangunahing sukatan ng pagkamabisa ng kinalabasan ay ang pagkaligtas ng buhay na walang paglala ng sakit (progression-free survival o PFS), ayon sa pagkakasuri ng tagasiyasat. Kabilang sa mga karagdagang sukatan ng pagkamabisa ng kinalabasan ang pangkalahatang pagkaligtas ng buhay (overall survival o OS) at pangkalahatang porsyento ng pagtugon sa paggamot (overall response rate o ORR).Sa kabuuan, 556 na pasyente ang naitalaga nang random sa TAGRISSO (n=279) o sa kontrol (gefitinib n=183; erlotinib n=94). Ang median na edad ay 64 (sa saklaw na 26-93 taon); 54% ang < 65 taong gulang; 63% ang kababaihan; 62% ang Asian at 64% ang hindi kailanman nanigarilyo. Ang baseline na katayuan ng pagganap ayon sa WHO ay 0 (41%) o 1 (59%); 5% ang may Stage IIIb at 95% ang may Stage IV; at 7% ang dati nang nakatanggap ng systemic na cytotoxic chemotherapy bilang neoadjuvant o adjuvant na terapiya. Kaugnay ng pagsubok hinggil sa EGFR tumor, 63% ang exon 19 deletion at 37% ang exon 21 L858R; 5 pasyente (


Larawan 2. Kaplan-Meier Curves ng Pangkalahatang Pagkaligtas ng Buhay sa FLAURA

Bilang ng nasa panganib

+ Mga na-censor na pasyente.

Panahon mula sa pagtatalaga nang random (buwan)

Sa 556 na pasyente, 200 pasyente (36%) ang sumailalim sa baseline na pag-scan ng utak na sinuri ng BICR; kabilang dito ang 106 na pasyente mula sa grupo ng TAGRISSO at 94 na pasyente sa grupo ng EGFR TKI na pinili ng tagasiyasat. Mula sa 200 pasyenteng ito, 41 ang nagkaroon ng nasusukat na lesion sa CNS ayon sa RECIST v1.1. Nakabuod sa Talahanayan 7 ang mga resulta ng mga paunang tinukoy na pagsusuri para sa pagtuklas hinggil sa ORR at DoR ng CNS ayon sa BICR sa sangay ng grupo ng mga pasyenteng may mga nasusukat na lesion sa CNS sa baseline.

Talahanayan 7. ORR at DOR ng CNS ayon sa BICR sa Mga Pasyenteng May Nasusukat na Lesion sa CNS sa Baseline sa FLAURA

TAGRISSON=22

EGFR TKI(gefitinib o erlotinib)

N=19

Pagsusuri sa Pagtugon ng Tumor sa CNS*,†

ORR ng CNS, % (95% CI) 77% (55, 92) 63% (38, 84)

Ganap na pagtugon 18% 0%

Tagal ng Pagtugon ng CNS‡

Bilang ng mga tumugon 17 12

Tagal ng Pagtugon ≥6 na buwan 88% 50%

Tagal ng Pagtugon ≥12 buwan 47% 33%

* Ayon sa RECIST v1.1.† Batay sa nakumpirmang pagtugon.‡ Batay sa mga pasyenteng may pagtugon lang; Tinukoy ang DoR bilang ang panahon mula sa petsa ng unang

naidokumentong pagtugon (ganap na pagtugon o bahagyang pagtugon) hanggang sa kaganapang lumala ang sakit o namatay.

14.2 Dati nang Ginamot na Metastatic na Non-Small Cell Lung Cancer na Positibo sa EGFR T790M MutationIpinakita ang pagkamabisa ng TAGRISSO sa isang naka-random, maraming-sentro, open-label, at aktibong kinokontrol na pagsubok sa mga pasyenteng may metastatic na NSCLC na positibo sa EGFR T790M mutation na lumala sa panahon ng dati nang pagsailalim sa sistematikong terapiya, kabilang ang EGFR TKI (AURA3). Ang lahat ng pasyente ay dapat na may NSCLC na positibo sa EGFR T790M mutation na natukoy sa pamamagitan ng cobas® EGFR Mutation Test na isinagawa sa sentralisadong laboratoryo bago ang pagtatalaga nang random.Sa kabuuan, 419 na pasyente ang itinalaga nang random nang 2:1 upang tumanggap ng TAGRISSO (n=279) o platinum-based na doublet chemotherapy (n=140). Hinati-hati ang pagtatalaga nang random ayon sa etnisidad (Asian kumpara sa hindi Asian). Ang mga pasyente sa grupo ng TAGRISSO ay nakatanggap ng 80 mg ng iniinom na TAGRISSO isang beses bawat araw hanggang sa magkaroon ng negatibong epekto sa kanila ang terapiya, lumala ang sakit, o matukoy ng tagasiyasat na hindi na nakikinabang ang pasyente mula sa paggamot. Ang mga pasyente sa grupo ng chemotherapy ay nakatanggap ng 500 mg/m2 ng pemetrexed kasabay ng carboplatin AUC5 o 500mg/m2 ng pemetrexed kasabay ng 75 mg/m2 ng cisplatin sa Araw 1 ng bawat 21 araw na cycle hanggang sa 6 na cycle. Maaaring ang mga pasyenteng hindi nagkaroon ng mas malalang kundisyon pagkalipas ng apat na cycle ng platinum-based na chemotherapy ay nakatanggap ng terapiya sa pagpapanatili gamit ang pemetrexed (500 mg/m2 ng pemetrexed sa Araw 1 ng bawat 21 araw na cycle).Ang pangunahing sukatan ng pagkamabisa ng kinalabasan ay pagkaligtas ng buhay na walang paglala ng sakit (progression-free survival o PFS) ayon sa Mga Pamantayan ng Pagtatasa sa Pagtugon para sa Mga Solid na Tumor (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors o RECIST v1.1) ayon sa pagsusuri ng tagasiyasat. Kabilang sa mga karagdagang sukatan ng pagkamabisa ng kinalabasan ang pangkalahatang porsyento ng pagtugon sa gamot (overall response rate o ORR), tagal ng pagtugon (duration of response o DoR), at pangkalahatang pagkaligtas ng buhay (overall survival o OS). Ang mga pasyenteng naitalaga nang random sa grupo ng chemotherapy na nagkaroon ng radiological na paglala ng sakit ayon sa tagasiyasat at sa naka-blind na hiwalay na sentralisadong pagsusuri (BICR) ay pinahintulutang lumipat sa paggamot na gumagamit ng TAGRISSO.

Narito ang baseline na demograpiko at mga katangian ng sakit ng pangkalahatang populasyon ng pagsubok: ang median na edad ay 62 taon (sa saklaw na 20-90 taon), ≥75 taong gulang (15%), kababaihan (64%), White (32%), Asian (65%), hindi kailanman nanigarilyo (68%), katayuan ng pagganap ayon sa WHO na 0 o 1 (100%). Limampu’t apat na porsyento (54%) ng mga pasyente ang may mga extra-thoracic na visceral na metastasis, kabilang ang 34% may mga metastasis sa central nervous system (CNS) (kabilang ang 11% may mga nasusukat na metastasis sa CNS) at 23% ang may mga metastasis sa atay. Apatnapu’t dalawang porsyento (42%) ng mga pasyente ang may metastatic na sakit sa buto.Sa AURA3, nagkaroon ng malaking pagbuti sa PFS sa mga pasyenteng naitalaga nang random sa TAGRISSO kumpara sa chemotherapy (Tingnan ang Talahanayan 8 at Larawan 3). Hindi pa sapat ang data sa pangkalahatang pagkaligtas ng buhay sa panahon ng pagsusuri para sa PFS.

Talahanayan 8. Mga Resulta ng Pagkamabisa sa AURA3 ayon sa Pagsusuri ng Tagasiyasat

Sukatan ng Pagkamabisa TAGRISSO(N=279)

Chemotherapy(N=140)

Pagkaligtas ng Buhay na Walang Paglala ng Sakit

Bilang ng mga kaganapan (%) 140 (50) 110 (79)

Lumalang sakit 129 (46) 104 (74)

Pagkamatay* 11 (4) 6 (4)

Median na PFS sa mga buwan (95% CI) 10.1 (8.3, 12.3) 4.4 (4.2, 5.6)

Ratio ng Panganib (95% CI)†, ‡ 0.30 (0.23,0.41)

P-value†, §


Mula sa 419 na pasyente, sinuri sa BICR ang mga baseline na scan ng utak ng 205 pasyente (49%); kabilang dito ang 134 (48%) na pasyente mula sa grupo ng TAGRISSO at 71 (51%) pasyente mula sa grupo ng chemotherapy. Ang pagsusuri sa pagkamabisa sa CNS sa pamamagitan ng RECIST v1.1 ay isinagawa sa sangay na grupong may 46/419 (11%) na pasyenteng natukoy mula sa BICR na may nasusukat na lesion sa CNS sa baseline na scan sa utak. Nakabuod sa Talahanayan 9 ang mga resulta.

Talahanayan 9. ORR at DoR ng CNS ayon sa BICR sa Mga Pasyenteng May Nasusukat na Lesion sa CNS sa Baseline sa AURA3

TAGRISSON=30

ChemotherapyN=16

Pagsusuri sa Pagtugon ng Tumor sa CNS*,†

ORR ng CNS, % (95% CI) 57% (37, 75) 25% (7, 52)

Ganap na pagtugon 7% 0

Tagal ng Pagtugon ng CNS†,‡

Bilang ng mga tumugon 17 4

Tagal ng Pagtugon ≥ 6 na buwan 47% 0

Tagal ng Pagtugon ≥ 9 na buwan 12% 0

* Ayon sa RECIST v1.1.† Batay sa nakumpirmang pagtugon.‡ Batay sa mga pasyenteng may pagtugon lang; Tinukoy ang DoR bilang ang panahon mula sa petsa ng unang

naidokumentong pagtugon (ganap na pagtugon o bahagyang pagtugon) hanggang sa kaganapang lumala ang sakit o namatay.

16 PARAAN NG PAG-SUPLAY/PAG-IIMBAK AT PANGANGASIWA

Mga 80 mg na tableta: beige, oval at biconvex na tabletang may markang “AZ 80” sa isang bahagi at walang marka sa kabila at nakalagay ang mga ito sa mga bote na 30 tableta ang laman (NDC 0310-1350-30).

Mga 40 mg na tableta: beige, bilog at biconvex na tabletang may markang “AZ 40” sa isang bahagi at walang marka sa kabila at nakalagay ang mga ito sa mga bote na 30 tableta ang laman (NDC 0310-1349-30).

Iimbak ang mga bote ng TAGRISSO sa temperaturang 25°C (77°F). Maaaring ilabas sa temperaturang hanggang 15-30°C (59-86°F) [tingnan ang Kontroladong Temperatura ng Silid ayon sa USP].

17 IMPORMASYON SA PAGPAPAYO SA PASYENTE

Payuhan ang pasyente na basahin ang label para sa pasyente (Impormasyon para sa Pasyente) na inaprubahan ng FDA.

Interstitial Lung Disease/Pneumonitis• Ipaalam sa mga pasyente ang mga panganib ng malubha o nakamamatay na ILD, kabilang

ang pneumonitis. Payuhan ang mga pasyente na makipag-ugnayan kaagad sa kanilang provider ng pangangalagang pangkalusugan upang mag-ulat ng mga bago o lumalang sintomas hinggil sa baga [tingnan ang Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.1)].

Paghaba ng QTc Interval• Ipaalam sa mga pasyente ang mga sintomas na maaaring senyales ng makahulugang

paghaba ng QTc, kabilang ang pagkahilo, pagkalula, at pagkahimatay. Payuhan ang mga pasyente na iulat ang mga sintomas na ito at ipaalam sa kanilang doktor ang tungkol sa paggamit ng anumang gamot para sa puso o presyon ng dugo [tingnan ang Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.2)].

9

Cardiomyopathy• Ipaalam sa mga pasyente na maaaring magdulot ang TAGRISSO ng cardiomyopathy. Payuhan

ang mga pasyente na iulat kaagad ang anumang senyales o sintomas ng pagpalya ng puso sa kanilang provider ng pangangalagang pangkalusugan [tingnan ang Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.3)].

Keratitis• Payuhan ang mga pasyente na makipag-ugnayan kaagad sa kanilang provider ng

pangangalagang pangkalusugan kung magkaroon sila ng mga sintomas sa mata (pamamaga ng mata, pagluluha, pagiging sensitibo sa liwanag, pananakit ng mata, pulang mata o mga pagbabago sa paningin) [tingnan ang Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.4)].

Erythema multiforme at Stevens-Johnson syndrome• Ipaalam sa mga pasyente ang tungkol sa mga senyales at sintomas na maaaring palatandaan

ng EM o SJS. Payuhan ang mga pasyente na makipag-ugnayan kaagad sa kanilang provider ng pangangalagang pangkalusugan kung magkaroon sila ng mga target lesion o malalang pamamaltos o pagkatuklap ng balat. [tingnan ang Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.5)].

Toksisidad sa Embryo at Fetus• Payuhan ang mga buntis na babae at babaeng maaaring magkaanak tungkol sa posibleng

panganib sa fetus. Payuhan ang mga kababaihan na ipaalam sa kanilang provider ng pangangalagang pangkalusugan kung mabuntis sila o kung naghihinalang buntis sila, habang umiinom ng TAGRISSO [tingnan ang Mga Babala at Mga Pag-iingat (5.6) at Paggamit sa Mga Partikular na Populasyon (8.1)].

Mga Kababaihan at Kalalakihang Maaaring Magkaanak• Payuhan ang mga kababaihang maaaring magkaanak na gumamit ng mabisang pampigil

sa pag-aanak sa panahon ng paggamot gamit ang TAGRISSO at sa loob ng 6 na linggo pagkatapos ng huling dosis [tingnan ang Paggamit sa Mga Partikular na Populasyon (8.3)].

• Payuhan ang mga kalalakihan na gumamit ng mabisang pampigil sa pag-aanak sa panahon ng paggamot at sa loob ng 4 na buwan pagkatapos ng huling dosis ng TAGRISSO [tingnan ang Paggamit sa Mga Partikular na Populasyon (8.3)].

Pagpapasuso Payuhan ang mga kababaihan na huwag magpasuso sa panahon ng paggamot gamit ang TAGRISSO at sa loob ng 2 linggo pagkatapos ng huling dosis [tingnan ang Paggamit sa Mga Partikular na Populasyon (8.2)].

Ipinamamahagi ng:AstraZeneca Pharmaceuticals LPWilmington, DE 19850

Ang TAGRISSO ay isang nakarehistrong trademark ng grupo ng mga kumpanya ng AstraZeneca.

©AstraZeneca 2020

Rev. 06/20 US-42389 7/20


Impormasyonpara sa PasyenteTAGRISSO® (tuh-GRISS-oh)

(osimertinib)mga tableta

Ano ang pinakamahalagang impormasyong dapat kong malaman tungkol sa TAGRISSO?Maaaring magdulot ang TAGRISSO ng mga malalang side effect, kabilang ang:

• mga problema sa baga. Maaaring magdulot ang TAGRISSO ng mga problema sa baga na maaaring humantong sa pagkamatay. Maaaring katulad ang mga sintomas sa mga sintomas mula sa kanser sa baga. Sabihan kaagad ang inyong doktor kung mayroon kayong anumang bago o lumalalang sintomas sa baga, kabilang ang hirap sa paghinga, pagkahingal, ubo, o lagnat.

• mga problema sa puso, kabilang ang pagpalya ng puso. Maaaring magdulot ang TAGRISSO ng mga problema sa puso na maaaring humantong sa pagkamatay. Dapat suriin ng inyong doktor ang pagkilos ng inyong puso bago kayo magsimulang uminom ng TAGRISSO at sa panahon ng paggamot kung kailangan. Sabihan kaagad ang inyong doktor kung mayroon kayo ng alinman sa mga sumusunod na senyales at sintomas ng problema sa puso: pakiramdam na parang kumakabog o mabilis na tumitibok ang inyong puso, pagkahingal, pamamaga ng inyong mga bukong-bukong at paa, pagkahilo.

• mga problema sa mata. Maaaring magdulot ang TAGRISSO ng mga problema sa mata. Sabihan kaagad ang inyong doktor kung mayroon kayong mga sintomas ng mga problema sa mata na maaaring kinabibilangan ng mga nagluluhang mata, pagiging sensitibo sa liwanag, pananakit ng mata, pamumula ng mata, o mga pagbabago sa paningin. Maaari kayong i-refer ng inyong doktor na magpatingin sa isang espesyalista sa mata (ophthalmologist) kung magkaroon kayo ng mga problema sa mata dahil sa paggamit ng TAGRISSO.

• mga problema sa balat. Maaaring magdulot ang TAGRISSO ng mga problema sa balat. Sabihan kaagad ang inyong doktor kung magkaroon kayo ng mga target lesion (mga reaksyon sa balat na parang mga bilog-bilog), malalang pamamaltos o pagkatuklap ng balat.

Tingnan ang “Ano ang mga posibleng side effect ng TAGRISSO?” para sa higit pang impormasyon tungkol sa mga side effect.

Ano ang TAGRISSO?

Ang TAGRISSO ay isang inireresetang gamot para sa non-small cell lung cancer (NSCLC) na kumalat na sa iba pang bahagi ng katawan (metastatic):

• bilang una ninyong gamot kung ang inyong tumor ay may ilang partikular na hindi normal na epidermal growth factor receptor (EGFR) gene

o

• kung mayroon kayong partikular na uri ng EGFR gene at nagamot na ng EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) na gamot na hindi naging mabisa o hindi na mabisa.

Magsasagawa ang inyong doktor ng pagsusuri upang matiyak na tama para sa inyo ang TAGRISSO.

Hindi alam kung ligtas at mabisa ang TAGRISSO sa mga bata.

Bago uminom ng TAGRISSO, sabihin sa inyong doktor ang tungkol sa lahat ng inyong kundisyong medikal, kabilang kung kayo ay:

• may mga problema sa baga o paghinga.

• may mga problema sa puso, kabilang ang kundisyong tinatawag na long QTc syndrome.

• may mga problema sa inyong mga electrolyte, gaya ng sodium, potassium, calcium o magnesium.

• may history ng mga problema sa mata.• buntis o naglalayong magbuntis. Maaaring mapahamak ang inyong hindi pa naisisilang na sanggol dahil sa pag-inom ng TAGRISSO. Sabihin

kaagad sa inyong doktor kung mabuntis kayo sa panahon ng paggamot gamit ang TAGRISSO o kung sa tingin ninyo ay maaaring buntis kayo.

° Ang mga babaeng maaaring mabuntis ay dapat gumamit ng mabisang pampigil sa pag-aanak sa panahon ng paggamot gamit ang TAGRISSO at sa loob ng 6 na linggo pagkatapos ng huling dosis ng TAGRISSO.

° Ang mga lalaking may mga babaeng kaparehang maaaring mabuntis ay dapat gumamit ng mabisang pampigil sa pag-aanak sa panahon ng paggamot gamit ang TAGRISSO at sa loob ng 4 na buwan pagkatapos ng huling dosis ng TAGRISSO.

• nagpapasuso o nilalayong magpasuso. Hindi alam kung mapupunta ang TAGRISSO sa inyong gatas. Huwag magpasuso sa panahon ng paggamot gamit ang TAGRISSO at sa loob ng 2 linggo pagkatapos ng inyong huling dosis ng TAGRISSO. Makipag-usap sa inyong doktor tungkol sa pinakamabuting paraan upang mapasuso ang inyong sanggol sa panahong ito.

Sabihan ang inyong doktor tungkol sa lahat ng gamot na iniinom ninyo, kabilang ang mga inireresetang gamot at gamot na mabibili nang walang reseta, bitamina, o suplementong herbal. Partikular na sabihin sa inyong doktor kung gumagamit kayo ng gamot para sa puso o presyon ng dugo.


Paano ako dapat uminom ng TAGRISSO?• Uminom ng TAGRISSO nang eksakto sa paraan ng pag-inom nito na ibibilin sa inyo ng doktor.• Maaaring ibilin ng inyong doktor na baguhin ang dosis, pansamantalang ihinto, o tuluyang ihinto ang paggamot gamit ang TAGRISSO kung

makaranas kayo ng mga side effect.• Uminom ng TAGRISSO 1 beses araw-araw.• Maaari kayong uminom ng TAGRISSO kumain man kayo o hindi.• Kung malaktawan ninyo ang isang dosis ng TAGRISSO, huwag uminom ng dalawang tableta upang punan ang nalaktawang dosis. Inumin ang

susunod ninyong dosis sa regular na oras ng pag-inom ninyo nito.• Kung hindi ninyo malunok nang buo ang mga tableta ng TAGRISSO:

° ilagay ang inyong dosis ng TAGRISSO sa lalagyang may lamang 60 mL (2 ounce) na tubig. Huwag gumamit ng carbonated na tubig o anupamang likido.

° haluin sa tubig ang tableta ng TAGRISSO hanggang sa maging maliliit na piraso ito (hindi tuluyang matutunaw ang tableta). Huwag durugin, initin, o gamitan ng ultrasound ang timpla upang ihanda ito.

° inumin kaagad ang pinaghalong TAGRISSO at tubig.° magdagdag ng 120 mL hanggang 240 mL (4 hanggang 8 ounce) na tubig sa lalagyan at inumin ito upang matiyak na nainom ninyo ang inyong

buong dosis ng TAGRISSO.

Ano ang mga posibleng side effect ng TAGRISSO?

Maaaring magdulot ang TAGRISSO ng mga malalang side effect, kabilang ang:

• Tingnan ang “Ano ang pinakamahalagang impormasyong dapat kong malaman tungkol sa TAGRISSO?” • Malalang pamamaltos o pagkatuklap ng balat – humingi kaagad ng medikal na pansin kung magkaroon kayo ng mga sintomas na ito. • Mga target lesion, na mga reaksyon sa balat na parang mga bilog-bilog – humingi kaagad ng medikal na pansin kung magkaroon kayo ng mga

sintomas na ito.

Ang mga pinakakaraniwang side effect ng TAGRISSO ay:• pagtatae • mga sugat-sugat sa bibig• pamamantal • kapaguran• nanunuyong balat • kawalan ng ganang kumain• mga pagbabago sa inyong mga kuko, kabilang ang:

pamumula, pangingirot, pananakit, pamamaga, pagiging marupok, pagkatanggal sa nailbed, at pagkatanggal ng mga kuko

Sabihan ang inyong doktor kung mayroon kayong anumang side effect na nakakaabala sa inyo o hindi nawawala.

Hindi ito ang lahat ng posibleng side effect ng TAGRISSO. Para sa higit pang impormasyon, magtanong sa inyong doktor o pharmacist.

Tawagan ang inyong doktor para sa medikal na payo tungkol sa mga side effect. Maaari kayong mag-ulat ng mga side effect sa FDA sa 1-800-FDA-1088.

Paano ko dapat iimbak ang TAGRISSO?

• Iimbak ang TAGRISSO sa karaniwang temperatura ng silid mula 68°F hanggang 77°F (20°C hanggang 25°C).

• Itapon sa ligtas na paraan ang gamot na nag-expire na o hindi na ninyo kailangan.• Tiyaking ilagay sa lugar na hindi maaabot ng mga bata ang TAGRISSO at ang lahat ng gamot.

Pangkalahatang impormasyon tungkol sa ligtas at mabisang paggamit ng TAGRISSO.• Kung minsan, inirereseta ang mga gamot para sa mga layuning naiiba sa mga nakalista sa polyeto ng Impormasyon para sa Pasyente. Huwag

gamitin ang TAGRISSO para sa kundisyong hindi niresetahan nito. Huwag magbigay ng TAGRISSO sa ibang tao, kahit na mayroon sila ng mga sintomas na mayroon kayo. Maaari itong makasama sa kanila. Maaari kayong humingi sa inyong doktor o pharmacist ng impormasyon tungkol sa TAGRISSO na isinulat para sa propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan.

Ano ang mga sangkap ng TAGRISSO?

Aktibong sangkap: osimertinib

Mga hindi aktibong sangkap: mannitol, microcrystalline cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose, at sodium stearyl fumarate. Ang coating ng tableta ay naglalaman ng: polyvinyl alcohol, titanium dioxide, macrogol 3350, talc, ferric oxide yellow, ferric oxide red at ferric oxide black.

Para sa higit pang impormasyon, pumunta sa www.Tagrisso.com o tumawag sa 1-800-236-9933.

Ipinamamahagi ng: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850©AstraZeneca 2020

Ang Impormasyon para sa Pasyente na ito ay inaprubahan ng Food and Drug Administration ng U.S. Nirebisa noong: 05/2020 US-42389 7/20

1 MGA INDIKASYON AT PAGGAMIT2 DOSIS AT PAGBIBIGAY3 MGA URI AT TAPANG NG DOSIS4 MGA KONTRAINDIKASYON5 MGA BABALA AT MGA PAG-IINGAT6 MGA HINDI MABUTING REAKSYON7 MGA INTERAKSYON SA GAMOT8 PAGGAMIT SA MGA PARTIKULAR NA POPULASYON11 PAGLALARAWAN12 KLINIKAL NA PARMAKOLOHIYA13 HINDI KLINIKAL NA TOKSIKOLOHIYA14 MGA KLINIKAL NA PAG-AARAL16 PARAAN NG PAG-SUPLAY/PAG-IIMBAK AT PANGANGASIWA17 IMPORMASYON SA PAGPAPAYO SA PASYENTEImpormasyonpara sa Pasyente

Documents

TAGRISSO PRESCRIBING INFORMATION · 2020. 7. 23. · Pagpapasuso: Huwag magpasuso. (8.2) Tingnan ang 17 para sa IMPORMASYON SA PAGPAPAYO SA PASYENTE at pag-label ng pasyente na inaprubahan