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TALLER:Conceptos generales de Farmacología.
Fases del Desarrollo de un nuevo medicamento.Programas de Farmacovigilancia
UNIVERSIDAD DE LA SABANAFacultad de Medicina
Unidad de Farmacología Clínica
Programa de Especialización en Farmacología Clínica
Dr. CARLOS BUSTAMANTE ROJAS
• Cuales son y qué estudian, los tres niveles que
tiene la Farmacología (según la OMS)
• DEFINIR y dar un ejemplo de: Fármaco, Droga,
Medicamento.• Cuales son las dos grandes aéreas de estudio de la
Farmacología Básica? Qué estudia c/u de ellas?• En promedio, cuanto cuesta y cuanto tiempo dura
el desarrollo de un nuevo fármaco?• Que es el INVIMA? La FDA? La EMA (antes EMEA)?• Cuales son las Fases de Desarrollo de un nuevo
medicamento?• Descubrimiento: cuales son las principales fuentes
de obtención de los nuevos fármacos?
• Haga un breve resumen de:– Fase pre-clínica– Estudios de Fase 1– Estudios de Fase 2– Estudios de Fase 3– Estudios de Fase 4
• Defina que es un ECC.• Explicar que significan los términos: Controlado, alea-
torizado (randomizado), enmascarado, prospectivo.• Cuál es el método de Aleatorización ideal?• Que significan los términos: abierto, enmascarado simple,
doble ciego, triple ciego.• Establezca la diferencia entre Eficacia y Efectividad. • Qué es Eficiencia?• Qué es un ECC explicativo y un ECC pragmático?
• Qué nombre se le da al efecto que justifica la
prescripción de un fármaco?
• Todos los efectos 2os son Indeseables? Ejemplos.
• Todos los Efectos Adversos son Indeseables? Ejs.
• Que es una RAM?
• Epidemiología de las RAM:
– % de pacientes que se hospitalizan como consecuencia de
una RAM?
– % de pacientes que presentan una RAM durante su
hospitalización? De éstos, que % son graves?
– % de pacientes hospitalizados que presentan una RAM
mortal?
• Mencione 3 casos famosos de RAM en la historia
reciente de la humanidad.
• Que es la Focomelia? Cual fármaco se hizo famoso por
causarla?
• Clasificación ampliada de Rawlins & Thompson para
las RAM.
• Clasificación de las RAM según la Gravedad.
• Qué es Farmacovigilancia?
• Objetivos de la FV?
• Métodos de trabajo en FV?
• S. de Notif. Espontánea: Ventajas/Desventajas.
• EA vs. RAM
• Qué sospechas de RAM se deben notificar?
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Cuales son los principales mecanismos de paso de
moléculas a través de las membranas biológicas?
1. DIFUSION PASIVA
a) Filtración a través de poros/canalesb) Difusión pasiva (simple) directa (difusión a través de lípidos)
2. TRANSPORTE ESPECIALIZADO
a) Difusión facilitadab) Transporte activo
3. OTROS a) Endocitosis / exocitosis.b) Ionóforos.c) Liposomas.
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Cuales son los principales mecanismos de paso de
moléculas a través de las membranas biológicas?
• Cuales son las principales características de la
Difusión Simple o Pasiva?
Difusión Pasiva (o Simple) Caracteristicas
• Gradiente de concentración: no ξ
• Velocidad (CA – CB)
• Equilibrio: CA = CB
• Las sustancias polares (cargadas) no atraviesan las membranas lipídicas.
• Las sustancias no polares (no cargadas) se disuelven muy bien en los lípidos y por lo tanto penetran muy bien las membranas biológicas.
• El paso de los fármacos a través de las membranas biológicas esta definido por su liposolubilidad, caracterizada o medida por el coeficiente de reparto lípido/agua (So/w)
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Cuales son los principales mecanismos de paso de
moléculas a través de las membranas biológicas?
• Cuales son las principales características de la
Difusión Simple o Pasiva?
• Qué se entiende por Solubilidad? Como se define el
Coeficiente de Reparto?
Coeficiente de reparto S o/w
Saceite
Sagua
< 1 = más hidrosoluble> 1 = más liposoluble.
Solubilidad: Cantidad de
soluto que es capaz de
disolverse completamente
en un solvente.
Sustancia S o/w
Urea 0.0016
Etanol 0.03
Morfina 0.4
Barbital 1.4
Fenobarbital 5.9
S o/w=
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Cuales son los principales mecanismos de paso de
moléculas a través de las membranas biológicas?
• Cuales son las principales características de la
Difusión Simple o Pasiva?
• Qué se entiende por Solubilidad? Como se define el
Coeficiente de Reparto?
• Que relación existe entre el Coeficiente de Reparto
y el grado de Absorción de un fármaco?
Efecto del coeficiente de partición So/w sobre el % de absorción de los
barbituricos
0%
10%
20%
30%
40%
0 10 20 30
Coeficiente de partición So/w
Porc
enta
je ab
sorb
ido
So/w
% de Abs.
Barbital 0,7 12%
Fenobarbital 4,8 20%
Butarbital 10,5 23%
Ciclobarbital 13,9 24%
Pentobarbital 28 30%
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Cuales son los principales mecanismos de paso de moléculas
a través de las membranas biológicas?
• Cuales son las principales características de la Difusión
Simple o Pasiva?
• Qué se entiende por Solubilidad? Como se define el
Coeficiente de Reparto?
• Que relación existe entre el Coeficiente de Reparto y el grado
de Absorción de un fármaco?
• Si dos o mas fármacos poseen el mismo valor de Coeficiente
de reparto, significa que ellos tienen los mismos valores de
lipo e hidrosolubilidad?
So Sw So/w
A 4.0 1.0 4.0
B 1.0 0.25 4.0
C 0.001 0.00025 4.0
Describe la proporción entre las solubilidades pero no detalla como es cada
una por separado.
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Utilizando un diagrama, explique como se realiza
el transporte especializado.
Transporte Especializado
F F~T F~T F~T F
T
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Utilizando un diagrama, explique como se realiza
el transporte especializado.
• Explique los distintos conceptos que existen de
“Ácidos” y de “Bases”. Cual es el mas adecuado
para utilizar en Farmacología?
Concepto de ÁCIDOS y BASES
• 1887 Savane Arrhenius Ácido es una sustancia que se disocia produciendo H+. Base es una sustancia que se disocia produciendo iones hidróxido, OH-
• 1923 Johannes Brönsted y Thomas Lowry
Ácido es una sustancia capaz de ceder un protón (a una base). Base es una sustancia capaz de aceptar un protón (de un ácido)
• 1923 Gilbert Lewis
Ácido es una sustancia que puede aceptar un par de electrones y una base es aquella que puede donarlos.
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Utilizando un diagrama, explique como se realiza
el transporte especializado.
• Según el concepto de Brönsted & Lowry, que es un
“Acido” y que una “Base”?
• Que es el “Producto iónico del agua”? Cual es su
relación con el concepto de pH?
Concepto de pH (potencial de Hidrógeno)Sörensen , 1909
• En disoluciones acuosas , las concentraciones de los iones H+ y OH- están ligadas a través del producto iónico del agua (Kw = [H+][OH-]= 10-14), por lo que basta expresar sólo una de ellas para que la otra quede automáticamente determinada. Normalmente , se suele utilizar la concentración de iones H+
pH = - log [H+]
pOH = - log [OH-]
pH + pOH= 14
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Utilizando un diagrama, explique como se realiza el
transporte especializado.
• Según el concepto de Brönsted & Lowry, que es un
“Acido” y que una “Base”?
• Que es el “Producto iónico del agua”? Cual es su
relación con el concepto de pH?
• En que consiste el fenómeno de la Disociación (o
Ionización?). Qué es el Grado de Disociación? Qué es
un electrolito Fuerte y uno Débil?
Disociable
(electrolito)
No disociable(no electrolito)
Soluble
Insoluble
Fuerte
Débil
La mayoría de los fármacos son ELECTROLITOS
DÉBILES (ácidos o bases)
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• Utilizando un diagrama, explique como se realiza el transporte
especializado.
• Según el concepto de Brönsted & Lowry, que es un “Acido” y que
una “Base”?
• Que es el “Producto iónico del agua”? Cual es su relación con el
concepto de pH?
• En que consiste el fenómeno de la Disociación (o Ionización?).
Qué es el Grado de Disociación? Qué es un electrolito Fuerte y
uno Débil?
• Que efecto tiene el pH sobre la Absorción y Distribución de los
fármacos (AD y BD)? Para qué sirve la Ecuación de Henderson &
Hasselbach?
Efecto del pH sobre la Absorción
(y Distribución) de los fármacos• La mayoría de los fármacos son ácidos o
bases débiles y por lo tanto están pobremente ionizados (predomina la forma no disociada)
• Solo puede atravesar las membranas biológicas la fracción no ionizada (la liposoluble)
• La relación entre las fracciones ionizada y no ionizada del fármaco esta fuertemente influenciada por el pH del medio.
• La ecuación de Henderson-Hasselbalch define matemáticamente dicha relación.
Efecto del pH sobre la Absorción
(y Distribución) de los fármacos• Un ácido débil (como la aspirina)
aumentará el número de moléculas sin disociar a medida que se incremente la acidez del medio y por lo tanto atravesara mejor las membranas
• Los ácidos débiles se absorben bien en el estómago y duodeno
• Las bases débiles incrementan su fracción no ionizada en medios alcalinos y por esa razón se absorben mejor en el intestino delgado (segmentos distales)
Ecuación de Henderson-Hasselbach
• Para los AD:
HA ↔ H+ + A-
[HA]pH = pKa – log -------
[A-]
• Para las BD:
B + H+ ↔ BH+
[BH+]pH = pKa – log -------
[B]
pKa = valor de pH al que un electrolito
débil se encuentra disociado en un 50%.
CONSTANTES DE IONIZACIÓN DE FÁRMACOS
ACIDOS DÉBILES pKa BASES DÉBILES pKa
Acetaminofén
Aspirina
Ampicilina
Ciprofloxacina
Fenitoína
Metildopa
Teofilina
Warfarina
9.5
3.5
2.5
6.1
8.3
2.2
8.8
5.0
Adrenalina
Amiodarona
Cocaína
Imipramina
Kanamicina
Morfina
Propranolol
Terbutalina
8.7
6.6
8.5
9.5
7.2
7.9
9.4
10.1
Conceptos básicos de
Biología celular y Fisicoquímica
• En qué consiste el fenómeno de la Trampa Iónica?
Dé ejemplos.
Trampa iónica
• Hace referencia a la utilización del efecto del pH sobre la absorción y distribución de los fármacos.
• En la intoxicación con barbitúricos (ácidos débiles) la acidez de la orina favorece la forma no ionizada y por lo tanto la reabsorción tubular; una medida terapéutica es alcalinizar la orina con bicarbonato para favorecer su eliminación.
• En la intoxicación con benzodiacepinas (bases débiles) una medida terapéutica es la acidificación de la orina con acido ascórbico para favorecer su eliminación.