Tejido ConjuntivoTejido que se encuentra debajo de los epitelios. Se encuentra en la matriz extracelular. Se divide en dos grandes grupos.

Tejido conjuntivo embrionario: Mesenquimatoso. Tejido conjuntivo del adulto: -Tejido conjuntivo laxo No modelado (submucosa, capa reticular o profunda). Fibroblastos. Predomina un solo tipo de colagena. -Tejido conjuntivo denso Modelado. Tendones, Ligamentos, Aponeurosis. Tejido Especializado: Tejido cartilaginoso Tejido óseo Tejido adiposo

Fibras del tejido conjuntivoEstan dispuestas deacuerdo a las

necesidades estructurales y la función.

Son de 3 tipos principales: ◦Fibras de colágenas◦Fibras reticulares◦Fibras elásticas

Fibras de colágenaLas fibras de colágeno son flexibles y

tienen una resistencia tensora notable. El tamaño de la fibrilla va cambiando

conformo va desarrollándose, en el embrión mide 15-20 nm en el adulto a 300 nm.

Cada molécula de colágeno es una hélice triple compuesta por 3 cadenas polipeptídicas entrelazadas.

Cadenas alfa y beta. Homotrimérica. Heterotrimérica.

Fibras de colágena Modelo de polimerización de la fibra colágena

(aglomeraciones supramoleculares).

Colágenos fibrilares: I, II, III, V, XI. Colágenos asociados a fibrillas interrumpidas: IX, XII,

XIV, XVI, XIX, XX y XX. Colágenos formadores de redes hexagonales: VII y X. Colágenos transmembrana: XIII y XVII que se

encuentran en los hemidesmosomas y XXIII y XXV. Multiplexinas XV y XVIII. Colágenos formadores de membranas basales IV,

superestructura de colágeno (epiteliales), y VI que forma las fibrillas de anclaj que fijan la membrana basal.

Biosíntesis y degradación de las fibras colágenas Dentro y fuera del fibroblasto. La síntesis de colágeno fibrilar I, II, III, V, XI, comprende una serie

de acontecimiento dentro del fibroblasto, que conduce a la creación del procolágeno.

La formación de la fibrilla se produce fuera de la célula. La biosíntesis de colágeno se expresa a través de la etapas de

procesamiento postraduccional que son necesarias con el fin de preparar la molécula para su proceso de armado extracelular.

Los polirribosomas (en el RER) sintetizan las cadenas alfa produciendo sus extremos amino-terminal y carboxilo terminal (preprocolágeno).

Escisión de los extremos aminoterminal. Hidroxilación de residuos de prolina y lisina (por medio del ácido

ascorbico Vitamina C) que es un cofactor para la adición de los grupos hidroxilo a los residuos de prolina y lisina en las cadenas pro alfa. Por medio de las enzimas hidroxilasa y lisilhidroxilasa. Sin la hidroxilación postraduccional de la prolina y la lisina no se forma adecuadamente.

Biosíntesis y degradación de las fibras colágenos La adición de los grupos

sacáridos y de hidroxilisina. Púentes de disulfuro. Enlaces de hidrógeno y disulfuro. Las moléculas plegadas con

procolágeno pasan al aparato de Golgi son enrrollados.

Biosíntesis y degradación de las fibras colágenas

La mayoría del colágeno es sintetizado por los fibroblastos, pero en cada tejido hay células especializadas.

Condroicitos (cartílago). Osteoblastos (hueso)Pericitos (vaso sanguíneo)

Biosíntesis y degradación de las fibras colágenas La síntesis de colágeno es

regulada por varias interacciones. Sintesis de colágena por la

membrana basal Interacciones con:

◦Factores de crecimiento◦Hormonas ◦Citocinas◦PDGF, TGFB.

Mecanismo proteolíticos o fagocitosis para degradación de fibras de colágenaTodas las proteínas del cuerpo se degradan y

resintetizan continuamente. Equilibrio entre la proliferación y la

remodelación. La fragmentación inicial de las moléculas de

colágeno insolubles inician mediante daño mecánico, la acción de radicales libres o por escisión proteinásica.

La degradación adicional está a cargo de enzimas específicas llamadas proteínasas.

Luego fagocitosis y la degradación por enzimas lisosómicas.

Mecanismo proteolíticos o fagocitosis para degradación de fibras de colágenaDegradación proteolítica por MMP.

Secretadas por fibroblastos, condrocitos, monocitos, neutrófilos, macrófagos y queratinocitos. ◦Colagenasas I, II, III, X. ◦Gelatinasas Desnaturalizados◦Estromalisinas Proteoglucanos,

fibronectina y elastina.◦Matrilisinas IV, proteoglucanos. ◦Metaloelastasas macrofágicas.

Mecanismo proteolíticos o fagocitosis para degradación de fibras de colágena

Ocurre en el interior de la célula fagocítica.

Mediante la acticidad lisosómica. Macrófagos y fagocitos.

Fibras reticulares Las fibras reticulares proveen un armazón de sostén

para los constituyentes celulares de diversos tejidos y órganos.

Las fibras reticulares y las fibras de colágeno de tipo I están casi siempre combinadas.

La fibras están compuestas de predominio por colágeno tipo III.

Patrón de bandas transversales con perioricidad de 68 nm.

Se organizan en redes o mallas. Célula reticular: Adipocitos, vasos sanguíneos, tejido

embrionario. Estroma de sostén en tejidos hematopoyético y

linfopoyético. Pero no en el timo.

Fibras elásticas Las fibras elásticas permiten que los tejidos

respondan al estiramiento y distensión. Tipicamente más delgadas que las fibras

colágenas y se organizan en modo ramificado. La propiedad elástica de la molécula de

elastina es consecuencia de su esqueleto polipeptídico singular que causa enrollamiento aleatorio. ◦ Elastina 72 kDa proteína, abundante prolina y glicina,

poca hidroxiprolina. ◦ Fibrillina I – Síndrome de Marfan◦ Se sintetizan por el mismo mecanismo que el

colágeno.

Fibras elásticas Fibrillina-I 350 kDa es una grucoproteína

que forma microfibrillas finas de 10-12nm de diámetro. Las microfibrillas de fibrillina asociadas con la elastina desempeñan un papel importante en la organización de la elastina en fibras. La falta de microfibrillas de fibrillina durante la elastogénesis da como resultado formación de láminas o mebranas de elastina, como aparecen en los vasos sangúíneos. El síndrome de Marfán, transtorno autosómico dominante complejo del tejido conjuntivo, la expresión del gen de fibrillina FBN-1 es anormal.

Matriz ExtracelularLa matriz extracelular MEC es una red

estructural compleja que rodea y sostiene a las células del tejido conectivo.

Contine fibras elásticas, reticulares y colágenas.

Proteoglucános (agrecano y sindecano)Glucosaminoglucános (Dermatán y heparan,

queratán sulfato). Conteniendo la sustancia fundamental. Todas las moléculas que se encuentran

contenidas tiene los dominios muy similares. Ayudan a la comunicación celular.

Matriz ExtracelularLa sustancia fundamental es la parte de la

matriz extracelular que ocupa el espacio que hay entre las células y las fibras; está compuesta por glucosaminoglucanos GAG, proteoglucanos y glucoproteínas multiadhesivas.

Los glucosaminoglucanos son la causa de las propiedades físicas de la sustancia fundamental. Heteropolisacáridos, contiene dos hexosas modificadas N-acetilgalactosamina y N-acetilglucosamina y ácido urónico como el glucoronato y el iduronato.

Matriz extracelular Glucoproteínas multiadhesivas desempeñan un papel

importante en la estabilización de la matriz extracelular y en su vinculación con las superficies celulares.

Glucoproteínas multiadhesivas:

Fibronectina: 250-280kDa la glucoproteína más abundante del tejido conjuntivo.

Laminina 140-400kDa presente en las láminas basales. Tenascina 280kDa aparece durante la embriogénesis

se inactiva en los tejidos maduros. Osteopontina 44kDa se presenta en la amtriz

extraceular del tejido óseo se une a los osteoclastos y los adhiere a la superficie ósea subyacente. Secuestra calcio y promociona la calcificación de la matriz.

Células del tejido conectivoSon de dos tipos: Las que se encuentran ahí,

residentes. Las que migran o errantes. Las que son residente o fijas:

◦Fibroblastos◦Macrófagos◦Adipocitos◦Mastocitos◦Células mesenquimáticas

Células del tejido conectivo

Población transitoria o errante◦Linfocitos◦Plasmocitos◦Neutrófilos◦Eosinófilo◦Basófilos◦Monocitos

Fibroblastos y miofibroblastos

Los fibroblastos tiene a su cargo la síntesis de fibras colágena, reticulares y elásticas así como de carbohidratos complejos de la sustancia fundamental.

El miofibroblasto tiene propiedades de células musculares lisas y fibroblastos. Intervienen en la contracción y retracción de las heridas

MacrófagosLos macrófagos son células

fagocíticas derivadas de los monocitos. ◦Histiocitos derivan de las células

sanguíneas monocitos.

Consideraciones funcionales del sistema fagocítico mononuclear

Nombre de la célula Localización

Histicito (macrófago tisular) Tejido conjuntivo

Células de Kupffer (hepático perisnusoidal)

Hígado

Macrófago alveolar Pulmones

Macrófago Bazo, ganglios linfáticos, médula ósea y timo

Macrófago pleural y peritoneal Cavidades serosas

Osteoclasto Hueso

Microgliocito Sistema nervioso central

Célula de Langerhans Epidermis

Macrófago derivado del fibroblasto

Lámina propia del intestino y endometrio

Célula dendrítica Ganglios linfáticos y bazos

Comparación entre mastocitos y basófilos

Característica Mastocítos Basófilos

Origen Células madre (stem cell)

Células madre (stem cell)

Sitio de diferenciación

Tejido conjuntivo Médula ósea

Mitosis Si a veces No

Longevidad Semanas a meses Días

Tamaño 20-30um 7-10um

Forma del núcleo Redondeado Segmentado

Gránulos Muchos, grandes y metacromáticos

Pocos, pequeños y basófilos

Receptores superficiales Fc

Si Si IgE

Marcador de actividad celular

Triptasa Todavía no descubierto

Secreción de los gránulos de los mastocitos puede provocar reacciones de hipersensibilidad inmediata, alergia y anafilaxia

Histamina: Aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos de pequeño calibre y causa edema y reacción cutánea prurito. la producción de moco en el arbol bronquial y la contracción de músculo liso pulmonar.

Heparina: Glucosaminoglucano sulfatado que es anticoagulante. Liberación por los mastocitos (histiocitos y basófilos). Si se unen a la antitrombina III y al factor plaquetario IV puede bloquear numerosos factores de la coagulación. Interacciona con el FGF.

Leucotrienos LTC4, D y LTD E LTD E 4 una familia de lipidos modificados con conjugados de glutation o cisteína y durante la anafilaxia los mastocitos los liberan.

Serinoproteasas tripasa y quinasa se concentra en forma selectiva dentro de los gránulos de secresión de los mastocitos y no en los basófilos. Se libera de los mastocitos junto la histamina y sirve como marcador de activación mastocítica.

Basófilos receptor del fragmento FC de Ig E que se produce en presencia de alérgenos. La liberación de histamina, heparina y de otros factores quimiotácticos y peroxidasa.

Adipocitos, se especializa en almacenar lípidos neutros y en la producción de varias hormonas.

Se encuentran el tejido conectivo laxo.

Células madre mesenquimalesCélulas que dan origen a células

diferenciadas que actúan en la reparación y la formación de tejido nuevo.

Pericitos, células adventicias y perivasculares.