Tekn. Solida

8/10/2019 Tekn. Solida

1/32

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Jaringan mesenkim atau jaringan lunak terbentuk dari susunan sel. Secara wajar, sel yang

membentuk jaringan tubuh membelah dan tumbuh dengan cepat, apalagi sel-sel yang

membentuk jaringan rahim selama masa anak-anak dan masa pubertas. Setelah dewasa, sel

baru tumbuh, untuk mengganti sel yang rusak akibat trauma, atau penyakit, atau karena sudah

tua. Pembelahan sel dikendalikan oleh gen yang terdapat pada setiap sel. Sebagaimana

diketahui, gen terdiri atas DNA sehingga apabila DNA rusak, kontrol pembelahan sel

terganggu. Kanker jaringan lunak bermula dari satu sel yang tidak normal. Satu sel yang tidak

normal ini menghasilkan jutaan sel, malahan mungkin milyaran sel yang mirip dengan sel

asal yang disebut klon. Sel hasil kloning ini juga berfungsi tidak wajar, malah mengambil

energi dari sel normal dan masih sehat untuk pertumbuhan dan pembelahannya sendiri.

Jutaan sel yang tidak normal tersebut, akan berkelompok dan membentuk tumor.

Pengertian lebih luas, tumor adalah suatu pembengkakan. Kelompok sel-sel yang tidak

normal ini bisa menimbulkan infeksi, peradangan, kanker atau jadi apa saja. Apabila tumor

hanya berkembang secara local, meskipun besar, tidak mempunyai kemampuan menyebarke

tempat lain yang jauh letaknya. Ini disebut tumor lunak, dan bukan kanker. Penyebaran tumor

ke tempat berjauhan dari asalnya disebut anak sebar (metastase). Yang paling perlu

dilakukan untuk mencegah pertumbuhan sel kanker adalah mencegah kontak yang tidak perludengan zat-zat yang bersifat menimbulkan kanker (karsinogen), dan menghidari kontak

dengan sinar X bila tidak perlu sekali. Apalagi pada penderita yang mempunyai riwayat

kanker pada keluarga. Tumor rahim adalah jenis tumor jinak yang berkembang pada rahim

wanita.

Tumor rahim adalah tumor jinak otot dinding rahim yang muncul pada wanita dimasa

reproduksi, Tumor ini sedikit unik karena tidak ditemukan pada wanita yang belum masuk

pubertas, dan hampir tidak ditemukan tumbuh menjadi besar pada wanita yang sudah dalam

usia menopouse.Tumor Rahimbanyak menyerang kelompok wanita berusia sekitar 30 tahun.

1.2 Manfaat

Dapat memahami ilmu tentang Suppositoria

Lebih mengetahui tentang Suppositoria

Dapat mengetahui cara pembuatan Suppositoria

Dapat mengetahui komposisi dan sifat Suppositoria

Lebih mengetahui kelebihan dan kekurangan Suppositoria
http://tips-sehat-keluarga-bunda.blogspot.com/2013/03/untuk-kebaikan-rahim-anda-perlu-apa-itu.htmlhttp://tips-sehat-keluarga-bunda.blogspot.com/2013/03/untuk-kebaikan-rahim-anda-perlu-apa-itu.html


2/32

1.3 Tujuan

Untuk mengetahui cara membuat sediaan suppositoria yang baik.

Untuk mengetahui sifat fisika pada sediaan suppositoria.

Untuk mengetahui memilih komposisi bahan pembawa yang cocok Untuk mengetahui kelebihan dan kekurangan dari sediaan suppositoria.


3/32

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2. 1 Definisi

Suppositoria adalah sediaan padat dalam berbagai bobot dan bentuk, yang diberikan melal

ui rektal, vagina atau uretra. Umumnya meleleh, melunak, atau melarut dalam suhu tubuh. Su

ppositoria dapat bertindak sebagai pelindung jaringan setempat atau sebagai pembawazat tera

peutik yang bersifat lokal atau sistemik. Bahan dasar suppositoria yang umum digunakan adal

ah lemak coklat, gelatin tergliserinasi, minyak nabati terhidrogenasi, campuran polietilen glik

ol, dan esterasam lemak polietilen glikol. (Depkes RI, 1995)

Bahan dasar suppositoria mempengaruhi pada pelepasan zat terapeutiknya. Lemak co

klat capat meleleh pada suhu tubuh dan tidak tercampurkan dengan cairan tubuh, sehingga m

enghambat difusi obat yang larut dalam lemak pada tempat yang diobati. Polietilen glikol ada

lah bahan dasar yang sesuai dengan beberapa antiseptik, namun bahan dasar ini sangat lambat

larut sehingga menghambat pelepasan zat yang dikandungnya. Bahan pembawa berminyak, s

eperti lemak coklat, jarang digunakan dalam sediaan vagina, karena membentuk residu yang t

idak dapat diserap. Sedangkan gelatin jarang digunakan dalam penggunaan melalui rektal kar

ena disolusinya lambat. (Depkes RI, 1995).

Bobot suppositoria bila tidak dinyatakan lain adalah 3 gr untuk dewasa dan 2 gr untukanak. Penyimpanan suppositoria sebaiknya di tempat yang sejuk dalam wadah tertutup rapat.

Bentuknya yang seperti torpedo memberikan keuntungan untuk memudahkan proses masukn

ya obat dalam anus. Bila bagian yang besar telah masuk dalam anus, maka suppositoria akan

tertarik masuk dengan sendirinya. (Moh. Anief, 2007)

2. 2 Tujuan Sediaan Suppositoria

- Untuk tujuan lokal, seperti pada pengobatan wasir atau hemoroid dan penyakit infeksi

lainnya. Suppositoria juga dapat digunakan untuk tujuan sistemik karena dapat disera

p oleh membrane mukosa dalam rectum. Hal ini dilakukan terutama bila penggunaan

obat per oral tidak memungkinkan seperti pada pasien yang mudah muntah atau pings

an.

- Untuk memperoleh kerja awal yang lebih cepat. Kerja awal akan lebih cepat karena o

bat diserap oleh mukosa rektal dan langsung masuk ke dalam sirkulasi pembuluh dara

h.


4/32

- Untuk menghindari perusakan obat oleh enzim di dalam saluran gastrointestinal dan p

erubahan obat secara biokimia di dalam hati

2. 3 Macam-Macam Suppositoria

Macam-macam Suppositoria berdasarkan tempat penggunaannya :

- Rektal Suppositoriasering disebut Suppositoriasaja, bentuk peluru digunakan lewat

rektal atau anus, beratnya menurut FI.ed.IV kurang lebih 2 g. Suppositoria rektal

berbentuk torpedo mempunyai keuntungan, yaitu bila bagian yang besar masuk

melalui jaringan otot penutup dubur, maka Suppositoria akan tertarik masuk dengan

sendirinya.

-

Vaginal Suppositoria (Ovula),bentuk bola lonjong seperti kerucut, digunakan lewatvagina, berat umumnya 5 g.Supositoria kempa atau Supositoria sisipan adalah

Supositoria vaginal yang dibuat dengan cara mengempa massa serbuk menjadi bentuk

yang sesuai, atau dengan cara pengkapsulan dalam gelatin lunak. Menurut FI.ed.IV,

Suppositoria vaginal dengan bahan dasar yang dapat larut / bercampur dalam air

seperti PEG atau gelatin tergliserinasi berbobot 5 g. Supositoria dengan bahan dasar

gelatin tergliserinasi (70 bag. gliserin, 20 bag. gelatin dan 10 bag. air) harus

disimpan dalam wadah tertutup rapat, sebaiknya pada suhu dibawah 350 C

- Suppositoria untuk saluran urin (uretra)

Suppositoria untuk untuk saluran urin juuga disebut bougie, bentuknya rampiung sepe

rti pensil, gunanya untuk dimasukkan kesaluran urin pria atau wanita. Suppositoria sal

uran urin pria bergaris tengah 3 sampai

6 mm dengan panjang 140 mm, walaupun ukuran ini masih bervariasi satu dengan y

ang lainnya. Apabila basisnya dari oleum cacao beratnya 4 g. Suppositoria untuk sal

uran urin wanita panjang dan beratnya dari ukuran untuk pria, panjang 70 mm da

n beratnya 2 g, bila oleum cacao sebagai basisnya.

- Suppositoria untuk hidung dan telinga,Suppositoia untuk hidung dan telinga yang dise

but juga kerucut telinga, keduanya berbentuk

sama dengan suppositoria saluran urin hanya ukuran panjangnya lebih kecil, biasanya

32 mm. Suppositoria telinga umumnya diolah dengan suatu basis gelatin yang mengandung gliserin. Seperti dinyatakan sebelumnya, suppositoria untuk obat hidung dan tel

inga sekarang jarang digunakan.

2. 4

Teori Sedian

Suppositoria dapat bertindak sebagai pelindung jaringan setempat, sebagai

pembawa zat terapetik yang bersifat lokal atau sistemik. Bahan dasar suppositoria

yang umum digunakan adalah lemak coklat, gelatin tergliserinasi, minyak nabati

terhidrogenasi, campuran polietilen glikol berbagai bobot molekul, dan ester asamlemak polietilen glikol.


5/32

Bahan dasar suppositoria yang digunakan sangat berpengaruh pada pelepasan zat

terapetik. Lemak coklat cepat meleleh pada suhu tubuh dan tidak tercampurkan

dengan cairan tubuh, oleh karena itu menghambat difusi obat yang larut dalam lemak

pada tempat diobati. Polietilen glikol adalah bahan dasar yang sesuai untuk beberapa

antiseptik. Jika diharapkan bekerja secara sistemik, lebih baik menggunakan bentukionik dari pada nonionik, agar diperoleh ketersediaan hayati yang maksimum.

Meskipun obat bentuk nonionik dapat dilepas dari bahan dasar yang dapat bercampur

dengan air, seperti gelatin tergliserinasi dan polietilen glikol, bahan dasar ini

cenderung sangat lambat larut sehingga menghambat pelepasan. Bahan pembawa

berminyak seperti lemak coklat jarang digunakan dalam sediaan vagina, karena

membentuk residu yang tidak dapat diserap, Sedangkan gelatin tergliserinasi jarang

digunakan melalui rektal karena disolusinya lambat. Lemak coklat dan penggantinya

(lemak keras) lebih baik untuk menghilangkan iritasi, seperti pada sediaan untuk

hemoroid internal.

Suppositoria Lemak Coklat

Suppositoria dengan bahan dasar lemak coklat dapat dibuat dengan mencampur bahan

obat yang dihaluskan ke dalam minyak padat pada suhu kamar dan massa yang

dihasilkan dibuat dalam bentuk sesuai, atau dibuat dengan minyak dalam keadaan

lebur dan membiarkan suspensi yang dihasilkan menjadi dingin di dalam cetakan.

Sejumlah zat pengeras yang sesuai dapat ditambahkan untuk mencegah

kecenderungan beberapa obat, (seperti kloralhidrat dan fenol) melunakkan bahan

dasar. Yang penting, suppositoria meleleh pada suhu tubuh.

Perkiraan bobot suppositoria yang dibuat dengan lemak coklat, dijelaskan dibawah

ini. Suppositoria yang dibuat dari bahan dasar lain, bobotnya lebih berat dari pada

bobot yang disebutkan dibawah ini.

Suppositoria rektal.Suppositoria rektal untuk dewasa berbentuk lonjong pada satu

atau kedua ujungnya dan biasanya berbobot lebih kurang 2 g.

Suppositoria vaginal.Umumnya berbentuk bulat atau bulat telur dan berbobot lebih

kurang 5 g, dibuat dari zat pembawa yang larut dalam air atau yang dapat bercampurdalam air, seperti polietilen glikol atau gelatin tergliserinasi. Ukuran berkisar, panjang

1,251,5 inchi dan diameter 5/8 inchi

2. 5

o Tujuan penggunaan (ovula)

Biasanya digunakan untuk lokal dengan efek sebagai antiseptik, kontrasepsi,

anastetik lokal, dan pengobatan penyakit infeksi seperti trichomonal, bakteri dan

monilial


6/32

o Absorpsi Vagina

Absorpsi sediaan vaginal terjadi secara pasif melalui mukosa. Proses absorpsi

dipengaruhi oleh fisiologi, pH, dan kelarutan dan kontanta partisi obat. Permukaan

vagina dilapisi oleh lapisan film air (aqueous film) yang volume, pH dan

komposisinya dipengaruhi oleh umur, siklus menstruasi, dan lokasi. pH vagina

meningkat secara gradien yaitu pH 4 untuk anterior formix dan pH 5 di dekat

cervix. Pada umumnya ovula digunakan untuk efek lokal. Tapi beberapa

penelitian menunjukkan ada beberapa obat yang dapat berdifusi melalui mukosa

dan masuk dalam peredaran darah. Sebagai contoh, kadar propanolol dalam

plasma untuk sediaan ovula lebih besar dibandingkan dengan rute oral pada dosis

yang sama.(Husas, Pharmaceutical Dispensing, hal. 117)

Suppositoria dengan bahan lemak coklat harus disimpan dalam wadah tertutup

baik, sebaiknya pada suhu dibawah 30 derajat (suhu kamar terkendali).

Pengganti Lemak Coklat

Suppositoria dengan bahan dasar jenis lemak, dapat dibuat dari berbagai minyak

nabati, seperti minyak kelapa atau minyak kelapa sawit yang dimodifikasi dengan

esterifikasi, hidrogenasi, dan fraksionasi hingga diperoleh berbagai komposisi dan

suhu lebur (misalnya minyak nabati terhidrogenasi dan lemak padat). Produk ini dapat

dirancang sedemikian hingga dapat mengurangi terjadinya ketengikan. Selain itu sifat

yang diinginkan seperti interval yang sempit antara suhu melebur dan suhu memadat

dan jarak lebur juga dapat dirancang umtuk penyesuaian berbagai formulasi dan

keadaan iklim.

Suppositoria Gelatin Tergliserinasi

Bahan obat dapat dicampur ke dalam bahan dasar gelatin tergliserinasi, dengan

menambahkan sejumlah tertentu kepada bahan pembawa yang terdiri dari lebih

kurang 70 bagian gliserin, 20 bagian gelatin dan 10 bagian air. Suppositoria ini harus

disimpan dalam wadah tertutup rapat, sebaiknya pada suhu dibawah 35 derajat.

- Dapat digunakan sebagai bahan dasar Vaginal Suppositoria.

- Tidak melebur pada suhu tubuh, tetapi melarut dalam sekresi tubuh- Perlu penambahan pengawet ( Nipagin ) karena bahan dasar ini merupakan

media yang baik bagi pertumbuhan bakteri.

- Penyimpanan harus ditempat yang dingin

- Bahan dasar ini dapat juga digunakan untuk pembuatan Urethra

Kebaikan :

dapat diharapkan berefek yang cukup lama, lebih lambat melunak, lebih mudah

bercampur dengan cairan tubuh jika dibandingkan dengan Ol.Cacao.


7/32

Keburukan :

cenderung menyerap uap air karena sifat gliserin yang hygroskopis yang dapat

menyebabkan dehidrasi / iritasi jaringan, memerlukan tempat untuk

melindunginya dari udara lembab supaya terjaga bentuknya dan konsistensinya.

- Dalam farmakope Belanda terdapat formula Suppositoria dengan bahan dasar

Gelatin. yaitu : panasi 2 bagian Gelatin dengan 4 bagian air dan 5 bagian Gliserin

sampai diperoleh massa yang homogen. Tambahkan air panas sampai diperoleh

11 bagian. Biarkan massa cukup dingin dan tuangkan dalam cetakan hingga

diperoleh Suppositoria dengan berat 4 gram. Obat yang ditambahkan dilarutkan

atau digerus dengan sedikit air atau Gliserin yang disisakan dan dicampurkan pada

massa yang sudah dingin.

Bahan dasar lainnya :

- Bersifat seperti lemak yang larut dalam air atau bercampur dengan air,

beberapa diantaranya membentuk emulsi tipe A//MFormulasinya : Tween 61 85 % dan Gliserin laurat 15 %

Bahan dasar ini dapat menahan air atau larutan berair. Berat Suppositoria 2,5 g

Suppositoria dengan Bahan Dasar Polietilen Glikol

Beberapa kombinasi polietilen glikol mempunyai suhu lebur lebih tinggi dari suhu

badan telah digunakan sebagi bahan dasar suppositoria. Karena pelepasan dari bahan

dasar lebih ditentukan oleh disolusi dari pada pelelehan, maka massalah dalam

pembuatan dan penyimpanan jauh lebih sedikit dibanding massalah yang disebabkan

oleh jenis pembawa yang melebur. Tetapi polietilen glikol dengan kadar tinggi dapatmemperpanjang waktu disolusi sehingga menghambat pelepasan. Pada etiket

suppositoria polietilen glikol harus tertera petunjuk basahi dengan air sebelum

digunakan, meskipun dapat disimpan tanpa pendinginan, suppositoria ini harus

dikemas dalam wadah tertutup rapat.

- mempunyai titik lebur350- 630

- tidak meleleh pada suhu tubuh tetapi larut dalam cairansekresi tubuh

- Formula yang dipakai :

Bahan dasar tidak berair: PEG 4000 4 % ( 25 % ) dan PEG 1000 96 % ( 75

% )

Bahan dasar berair: PEG 1540 30 %, PEG 6000 50 % dan Aqua + Obat 20

%

Keuntungan :

tidak mengiritasi / merangsang

dapat disimpan diluar lemari es

tidak ada kesulitan dengan titik leburnya, jika dibanding Ol.Cacao.

tetap kontak dengan lapisan mokosa karena tidak meleleh pada suhu tubuh


8/32

Kerugian :

menarik cairan dari jaringan tubuh setelah dimasukkan, sehingga terjadi rasa

yang menyengat. Hal ini dapat diatasi dengan cara mencelupkan Suppositoria

ke dalam air sebelum digunakan. Pada etiket Supositoria ini harus tertera

petunjuk " Basahi dengan air sebelum digunakan ". dapat memperpanjang waktu disolusi sehingga menghambat pelepasan obat.

- PEG merupakan polimerisasi etilenglikol dengan berat molekul antara 300 -

6000 Dalam perdagangan terdapat : PEG 400 (Carbowax 400), PEG 1000

(carbowax 1000), PEG 1500 (carbowax 1500), PEG 4000 (carbowax 4000),

PEG 6000 (carbowax 6000). PEG di bawah 1000 berbentuk cair, sedangkan di

atas 1000 berbentuk padat lunak seperti malam.

- PEG sesuai untuk obat antiseptik.Jika diharapkan bekerja secara sistemik,

lebih baik menggunakan bentuk ionik dari pada nonionik agar diperolehketersediaan hayati yang maksimum. Meskipun bentuk nonionik dapat

dilepaskan dari bahan dasar yang dapat bercampur dengan air seperti gelatin

tergliserinasi atau PEG, tetapi cenderung sangat lambat larut sehingga dapat

menghambat pengelepasan obat.

- Pembuatan Suppositoria dengan PEG dilakukan dengan melelehkan bahan

dasar lalu dituangkan ke dalam cetakan seperti pembuatan Suppositoria dengan

bahan dasar lemak coklat.

Suppositoria dengan Bahan Dasar Surfaktan

Beberapa surfaktan nonionik dengan sifat kimia mendekati polietilen glikol dapat

digunakan sebagai bahan pembawa suppositoria. Contoh surfaktan ini adalah ester

asam lemak polioksietilen sorbitan dan polioksietilen stearat. Surfaktan ini dapat

digunakan dalam bentuk tunggal atau kombinasi dengan pembawa suppositoria lain

untuk memperoleh rentang suhu lebur yang lebar dan konsistensi. Salah satu

keuntungan utama pembawa ini adalah dapat terdispersi dalam air. Tetapi harus hati-

hati dalam penggunaan surfaktan, karena dapat meningkatkan kecepatan absorpsi obat

atau dapat berinteraksi dengan molekul obat yang menyebabkan penurunan aktivitasterapetik.

Suppositoria Kempa atau Suppositoria Sisipan

Suppositoria vaginal dapat dibuat dengan cara mengempa massa serbuk menjadi

bentuk yang sesuai. Dapat juga dengan cara pengkapsulan dalam gelatin lunak.


9/32

2. 6 Karasteritik Bahan

Basis suppositoria mempunyai peranan penting dalam pelepasan obat yang

dikandungnya. Salah satu syarat utama basis suppositoria adalah selalu padat dalam

suhu ruangan tetapi segera melunak, melebur atau melarut pada suhu tubuh sehingga

obat yang dikandungnya dapat tersedia sepenuhnya, segera setelah pemakaian (H.C.

Ansel, 1990, hal 375).

Menurut Farmakope Indonesia IV, basis suppositoria yang umum digunakan adalah

lemak coklat, gelatin tergliserinasi, minyak nabati terhidrogenasi, campuran

polietilenglikol (PEG) dengan berbagai bobot molekul dan ester asam lemak

polietilen glikol. Basis suppositoria yang digunakan sangat berpengaruh pada

pelepasan zat terapeutik (FI IV,hlm.16).

Yang perlu diperhatikan untuk basis suppositoria adalah :

- Asal dan komposisi kimia

- Jarak lebur/leleh

- Solid-Fat Index (SFI)

- Bilangan hidroksil

- Titik pemadatan

- Bilangan penyabunan (saponifikasi)

- Bilangan iodida

-

Bilangan air (jumlah air yang dapat diserap dalam 100 g lemak)

- Bilangan asam

(Lachman, Teory and Practice of Industrial Pharmacy, 568-569)

Syarat basis yang ideal antara lain :

-

Melebur pada temperatur rektal

-

Tidak toksik, tidak menimbulkan iritasi dan sensitisasi

-

Dapat bercampur (kompatibel) dengan berbagai obat

-

Tidak berbentuk metastabil-

Mudah dilepas dari cetakan

-

Memiliki sifat pembasahan dan emulsifikasi

-

Bilangan airnya tinggi

-

Stabil secara fisika dan kimia selama penyimpanan

-

Dapat dibentuk dengan tangan, mesin, kompresi atau ekstrusi

Jika basis adalah lemak, ada persyaratan tambahan sebagai berikut :

Bilangan asam < 0,2Bilangan penyabunan 200 - 245


10/32

Bilangan iodine < 7

Interval antara titik lebur dan titik pemadatan kecil (kurva SFI tajam)

(Lachman, teory and Practice of Industrial Pharmacy, 575)

Tipe basis suppositoria berdasarkan karakteristik fisik yaitu (H. C. Ansel, 1990 hal

376) :

Basis suppositoria yang meleleh (Basis berlemak)

Basis berlemak merupakan basis yang paling banyak dipakai, terdiri dari oleum

cacao, dan macam-macam asam lemak yang dihidrogenasi dari minyak nabati seperti

minyak palem dan minyak biji kapas.

- Menurut USP, oleum cacao merupakan :

- Lemak yang diperoleh dari biji Theobroma cacao yang dipanggang.

- Secara kimia adalah trigliserida yang terdiri dari oleapalmitostearin dan oleo

distearin- Pada suhu kamar, berwarna kekuning-kuningan sampai putih padat sedikit

redup, beraroma coklat

- Melebur pada 30-36oC

(H. C. Ansel, 1990 hal 376)

- Titik leleh :31-34 oC

-

Kelarutan : mudah larut dalam kloroform, eter, petroleum spirit, larut dalam

etanol panas, sedikit larut dalam etanol 95%

-

Stabilitas dan penyimpanan : pemanasan diatas 36 oC menyebabkan

pembentukan kristal metastabil. Oleum cacao disimpan di suhu < 25 oC

(HOPE , ed. IV hal. 639)

- Bilangan iod 34 - 38

-

Bilangan asam 4

- Mudah tengik dan meleleh harus disimpan di tempat sejuk dan kering

terhindar dari cahaya. (Lachman,575)

Bentuk polimorfisa

- Bentuk melebur pada 24C diperoleh dengan pendinginan secara tiba-tiba

sampai 0oC.

-

Bentuk diperoleh dari cairan oleum cacao yang diaduk pada suhu 18-23 0 Ctitik leburnya 28-31 oC

- Bentuk stabil diperoleh dari bentuk , melebur pada 34 -35 0C diikuti

dengan kontraksi volume

- Bentuk melebur pada suhu 18oC, diperoleh dengan menuangkan oleum

cacao suhu 20oC sebelum dipadatkan ke dalam wadah yang didinginkan pada

suhu yang sangat dingin. Pembentukan polimorfisa ini tergantung dari derajat

pemanasan, proses pendinginan dan keadaan selama proses. Pembentukan

kristal non stabil dapat dihindari dengan cara :

o Jika massa tidak melebur sempurna, sisa-sisa krsital mencegah pembentukan krsital

non stabil.

o Sejumlah kristal stabil ditambahkan ke dalam leburan untuk mempercepatperubahan dari bentuk non stabil ke bentuk stabil. (istilahnya seeding).


11/32

o Leburan dijaga pada temperatur 28-32 0C selama 1 jam atau 1 hari.

Hal-hal yang harus diperhatikan :

o Gunakan panas minimal pada proses peleburan, < 40oC

o Jangan memperlama proses pemanasano Jika melekat pada cetakan gunakan lubrikan

o Titik pemadatan oleum cacao terletak 12-13 oC dibawah titik leburnya sehingga

dapat dimanfaatkan dalam pembuatan suppo (menjaga suppo tetap cair tanpa

berubah menjadi bentuk tidak stabil)

o Penambahan emulgator seperti tween 61 sebanyak 5-10 % akan meningkatkan

absorpsi air sehingga menjaga zat-zat yang tidak larut tetap terdispersi/tersuspensi

dalam oleum cacao

o Kestabilan suspensi dapat ditingkatkan dengan penambahan bahan-bahan seperti

Al monostearat atau silika yang memberikan leburan oleum cacao bersifat

tiksotropik.

Untuk obat-obat yang dapat menurunkan titik lebur oleum cacao seperti minyak atsiri,creosote, fenol,. Kloralhidrat, digunakan campuran malam atau spermaceti (lemak

ikan paus).(Lachman,576)

Basis suppositoria larut air dan basis yang bercampur dengan air

Basis yang penting dari kelompok ini adalah basis gelatin tergliserinasi dan basis

polietilen glikol. Basis gelatin tergliserinasi terlalu lunak untuk dimasukkan dalam

rektal sehingga hanya digunakan melalui vagina (umum) dan uretra. Basis ini melarut

dan bercampur dengan cairan tubuh lebih lambat dibandingkan dengan oleum cacao

sehingga cocok untuk sediaan lepas lambat. Basis ini menyerap air karena gliserin

yang higroskopis. Oleh karena itu, saat akan dipakai, suppo harus dibasahi terlebih

dahulu dengan air.

Polietilen glikol (PEG) merupakan polimer dari etilen oksida dan air, dibuat menjadi

bermacam-macam panjang rantai, berat molekul dan sifat fisik. Polietilen glikol

tersedia dalam berbagai macam berat molekul mulai dari 200 sampai 8000. PEG yang

umum digunakan adalah PEG 200, 400, 600, 1000, 1500, 1540, 3350, 4000, 6000 dan

8000. Pemberian nomor menunjukkan berat molekul rata-rata dari masing-masing

polimernya. Polietilen glikol yang memiliki berat molekul rata-rata 200, 400, 600

berupa cairan bening tidak berwarna dan yang mempunyai berat molekul rata-rata

lebih dari 1000 berupa lilin putih, padat dan kekerasannya bertambah dengan

bertambahnya berat molekul. Basis polietilen glikol dapat dicampur dalam berbagai

perbandingan dengan cara melebur, dengan memakai dua jenis PEG atau lebih untuk

memperoleh basis suppo dengan konsistensi dan karakteristik yang diinginkan. PEG

menyebabkan pelepasan lebih lambat dan memiliki titik leleh lebih tinggi daripada

suhu tubuh. Penyimpanan PEG tidak perlu di kulkas dan dapat dalam penggunaan

dapat dimasukkan secara perlahan tanpa kuatir suppo akan meleleh di tangan (hal

yang umum terjadi pada basis lemak). (Ansel, hal 377)

Contoh formula basis (Lachman, 578)


12/32

a. PEG 1000 96%, PEG 4000 4%

b. PEG 1000 75%, PEG 4000 25%

Basis a) memiliki titik leleh rendah, sehingga membutuhkan tempat dingin untuk

penyimpanan, terutama pada musim panas. Basis ini berguna jika kita ingin

disintegrasi yang cepat. Sedangkan basis b) lebih tahan panas daripada basis a)

sehingga dapat disimpan pada suhu yang lebih tinggi. Basis ini berguna jika kita ingin

pelepasan zat yang lambat. (Lachman, 578)

Suppositoria dengan polietilen glikol tidak melebur ketika terkena suhu tubuh, tetapi

perlahanlahan melarut dalam cairan tubuh. Oleh karena itu basis ini tidak perlu

diformulasi supaya melebur pada suhu tubuh. Jadi boleh saja dalam pengerjaannya,

menyiapkan suppositoria dengan campuran PEG yang mempunyai titik lebur lebih

tinggi daripada suhu tubuh.

Suppo dengan basis PEG harus dicelupkan ke dalam air untuk mencegah rangsanganpada membran mukosa dan rasa menyengat, terutama pada kadar air dalam basis

yang kurang dari 20%. (Ansel hal 377)

Basis surfaktan

Surfaktan tertentu disarankan sebagai basis hidrofilik sehingga dapat digunakan tanpa

penambahan zat tambahan lain. Surfaktan juga dapat dikombinasikan dengan basis

lain. Basis ini dapat digunakan untuk memformulasi obat yang larut air dan larut

lemak.

Keuntungan :

- Dapat disimpan pada suhu tinggi

- Mudah penanganannya

- Dapat bercampur dengan obat

- Tidak mendukung pertumbuhan mikroba

- Nontoksik dan tidak mensensitisasi

(Lachman, Teory and Practice of Industrial Pharmacy, 575, 578)

Pemilihan Basis Berdasarkan Efek

Suppo Untuk Tujuan Sistemik :

- Zat aktif dapat terdispersi dengan baik dan dapat lepas dari sediaan

- Jika zat aktif larut air gunakan basis lemak dengan kadar air rendah

- Jika zat aktif larut lemak gunakan basis larut air dengan penambahan surfaktan

- Untuk meningkatkan homogenitas zat aktif bisa dilarutkan dalam pelarutnya atau

dihaluskan dulu

-

Zat aktif yang sedikit larut air atau pelarut lain dalam basis dilarutkan dulu denganpelarutnya


13/32

- Zat aktif yang langsung dicampur basis diayak dulu dengan pengayak mesh 100

Suppo Untuk Tujuan Efek Lokal :

-

Untuk hemoroid, anastetik lokal dan antiseptik tidak untuk diabsorbsi- Basis tidak diabsorbsi, melebur dan melepaskan obat secara perlahan-lahan

- Basis melepas obat pada dosis memadai dalam waktu jam dan melepas semua

obatnya 4-6 jam

- Pilih basis untuk efek lokal

- Obat harus bisa didistribusi secara homogen dalam basis suppositoria

Pemilihan Zat Aktif

-

Dapat diabsorbsi mencapai kadar terapi melalui mukosa rektum- Absorbsi zat aktif per oral buruk atau adanya efek samping pada saluran cerna

- Zat aktif untuk efek setempat

- Zat aktif tdk tahan pH saluran cerna atas

- Polipeptida kecil

Pemilihan Basis

- Inert

-

Kontraksi- Stabilitas

- Pelepasan

- Viskositas

- Pemadatan

- Pelunakan

- Impurities

- Toleransi

- Jarak lebur

- Bilangan iodin

-

Indeks hidroksil

Ajuvan Yang Digunakan

- Meningkatkan inkorporasi zat aktif

- Meningkatkan hidrofilisitas

- Meningkatkan viskositas

- Mengubah suhu leleh

-

Meningkatkan kekuatan mekanis- Mengubah penampilan


14/32

- Melindungi dari degradasi

- Mengubah absorbsi


15/32

BAB III

PEMBAHASAN

3.1

Formulasi Suppositoria

Suppositoria adalah sediaan padat dalam berbagai bobot dan bentuk, yang diberikan

melalui rektal, vagina atau uretra. Umumnya meleleh, melunak, atau melarut dalam suhu t

ubuh. Suppositoria dapat bertindak sebagai pelindung jaringan setempat atau sebagai pem

bawazat terapeutik yang bersifat lokal atau sistemik. Bahan dasar suppositoria yang umu

m digunakan adalah lemak coklat, gelatin tergliserinasi, minyak nabati terhidrogenasi, ca

mpuran polietilen glikol, dan ester asam lemak polietilen glikol, dalam hal ini penulis

akan menjelaskan formulasi Suppositoria untuk penggunaan secara vaginal dan rectal,

formulasi dari zat aktif ketoprofen dan Metronidazol yang biasa digunakan oleh dokteruntuk mengurangi rasa nyeri pada penderita tumor rahim, formulasi ini bekerja local, dan

membantu mengurangi nyeri dan radang akibat tumor rahim, obat ini termasuk ke dalam

golongan AINS (Anti Inflamasi Non Steroid)

Formulasi Ketoprofen

- FORMULASI

KETOPROFEN SUPPOSITORIA

- RANCANGAN FORMULA

Tiap 2 gr suppositoria mengandung :

Ketoprofen 100 Mg

Tween 80 2%

Komponen basis ad 2 gr

-

Polietilen glikol 1000 96%

-

Polietilen glikol 4000 4%

-

MASTER FORMULA

Nama Produk :

Jumlah Produk : 10 Suppositoria

Tanggal formula : 133 - 2012

Tanggal Produksi : 84 - 2012

Expired Date : 84 - 2016


16/32

NO. Registrasi :

NO. Batch :

Alasan Formulasi

Suppositoria

1.

Suppositoria adalah suatu bentuk sediaan padat yang pemakaiannya dengan

cara memasukkan melalui lubang atau celah pada tubuh, diamana ia akan

melebur, melunak, atau melarut dan memberikan efek lokal atau sistemik

(Ansel : 516).

2. Suppositoria dalam sediaan berbentuk silindris atau kerucut, berbasis dan

berbentuk mantap, yang ditetapkan untuk memasukkan ke dalam rektum.

Sediaan ini melebur pada suhu tubuh atau larut dalam lingkungan berair

(Voight : 281)

.

Keuntungan Suppositoria (Fastrack. Pharmaceutics Dosage Form and Design :

157-156)

1. Bentuk sediaan rektal mungkin bertujuan untuk memberikan efek lokal dalam

pengobatan injeksi dan peradangan, misalnya wasir.

2.

Bentuk sediaan rektal untuk digunakan pada sembelit dan luka pada usussebelum operasi.

Tanggal Formula Induk

1332012

Tanggal Produksi

842012

Jumlah Produksi

20 Suppositoria

No Kode Bahan Nama Bahan Fungsi Bahan Tiap

Suppositoria

Tiap Batch

1 KETFEN Ketoprofen Zat Aktif 0,1 g 2 g

2 PEG 1000 Poli Etilen

Glikol 1000

Komponen

Basis

1,728 g 34,56 g

3 PEG 4000 Poli Etilen

Glikol 4000

Komponen

Basis

0,072 g 1,44 g

4 TWN 80 Tween 80 Surfaktan 0,04 g 0,8 g


17/32

3. Bentuk sediaan rektal digunakan untuk memberikan efek sistemik, dimana

penyerapan obatnya untuk oral dapat mengiritasi lambung, sehingga dibuat

dalam bentuk sediaan rektal.

4. Dapat digunakan oleh pasien yang tidak sadar dan mudah muntah.

5. Dibuat bentuk sediaan rektal karena ada obat yang rentan terhadap degradasi

di perut, obat yang tidak terlarut diserap dalam saluran pencernaan.

6. Obat (agen terapeutik) tidak langsung masuk ke dalam hati.

Alasan dibuat Suppositoria Ketoprofen

1. Ketoprofen mampu menghambat fungsi leukosit dan mempunyai efek

samping mengiritasi saluran pencernaan (Excipient ed 6 : 760)

2. Ketoprofen merupakan salah satu obat yang pemberian obatnya secara oral

tidak akan ditahan aytau diabsorbsi secara tepat dan baik. Karena mampu

menyebabkan keadaan mual yang hebat dan muntah (Lachman : 1148)

Kesimpulan :

Oleh karena itu ketoprofen dibuat dalam bentuk suppositoria.

Karekteristik Ketoprofen (FI IV:487-488)1. Berbentuk serbuk hablur

2. Tidak atau hampir tidak berbau

3. Berwarna putih

4. Mudah larut dalam etanol. Kloroform, dan eter

5. Praktis tidak larut dalam air

6. Ketoprofen konsistensinya dapat diabsorbsi dengan baik.

Keuntungan Ketorofen Dalam Suppositoria

1. Tidak akam mnegiritasi lambung, karena tidak melewati saluran pencernaan

(Fastrack :158).

2. Dapat diabsorbsi dengan baik, karena melarut pada mukosa rektum

(Lachman:1148).

3.

Ringan

Alasan Dibuat Suppositoria 2 grakan


18/32

Alasan dibuat suppositoria 2 gr karena ketoprofen yang akan dibuat

suppositoria orang dewasa, dimana menurut Voight : 281 suppositoria untuk

orang dewasa memiliki massa 2 gr, dan untuk anak 1 gr. Menurur

Lachman:1148, berat suppositoria rektal untul orang dewasa kira-kira 2 gr dan

untuk anak-anak 1 gr. Menurut Fastrack:162, berat suppositoria kira-kira

ukuran 2 gr.

Metode pembuatan

Metode yang digunakan dalam pembuatan suppositoria ketoprofen adalah

metode cetak tuang kerena metode ini paling umum digunakan untul membuat

suppositoria skala kecil dan skala besar (Lachman:180). Metode ini juga

digunakan karena bentuk suppositoria yang dibuat adalah bentuk torpedo.

Dimana alat pencetak suppositoria tersedia dalam cetakan logam yang

berbentuk torpedo (Lachman:180), dan suppositoria yang menggunakan basis

poli etileb glikol dibuat dengan metode percetakan (Lachman:1175).

Dosis Ketoprofen

Dosis ketoprofen adalah 100 Mg (Fater:231).

Indikasi ketoprofen

Untuk mengobati gejala-gejala arthirithis rematoid, ankilosing spondilitis,

guot akut, osteoarhritis (Rapid Review Pharmacology:129).

Farmakologi Ketoprofen

Ketoprofen merupakan suatu antiinflamasi non steroid dengan efek

antiinflamasi, analgesik, dan antipiretik (Rapid Review Pharmacology:129)

Ketoprofen mengakibatkan penghambatan produksi atau sintesis prostaglandin

di dalam sistem pusat untuk mengatur suhu didalam hipotalamus, dan

pengeluaran panas dengan adanya vasodilatasi.

Mekanisme analgesik (Rapid Review Pharmacology:129, Fater:233)

ketoprofen menghambat kinerja dari mediator-mediator inflamasi seperti

leukotrin, prostaglandin, histamin dan protacyclin. Sehingga pasokan darah

yang membawa mediator tersebut menurun. Dengan menurunnya pasokan


19/32

darah tersebut, vasodilatasipun menurun dan mengakibatkan tidak adanya lagi

penbengkakan (inflamasi).

I.

ALASAN PENAMBAHAN

Penggunaan PEG sebagai basis

1. Basis manapun yang digunakan secara homogen didalamnya, tetapi obat

tersebut harus dapat dilepaskan dengan laju yang dikehendaki pada cairan-

cairan tubuh. Oleh karena itu, kelarutan bahan-bahan aktif dalam air atau

pelarut lainnya harus diketahui jika obat larut dalam air, maka basis lemak

dengan angka air dipilih. Sebaliknya jika obat tersebut sangat mudah larut

dalam lemak, suatu jenis basis tipe air yangditambahkan surfaktan untuk

menambah kelarutan, mungkin merupakan pilihan utama (Lachman:1184).

2. Tidak digunakan basis air seperti gelatin gliserin karena basis ini paling sering

digunakan dalam pembuatan suppositoria vagina (ovula), dimana memang

diharapkan efek setempat yang cukup lama dari unsur obatnya (Ansel:584)

Digunakan kombinasi PEG

1. Macam-macam kombinasi dari polietilen glikol jika digabung dengan dengan

cara melebur. Dengan memakai dua jenis atau lebih untuk memperoleh basis

suppositoria yang digunakan konsentrasi dan sifat khususnya (Ansel:584).

2. Campuran poliatilen glikol dapat digunakan sebagai basis suppositoria

diamana campuran PEG ini banyak memiliki banyak kelebihan dibandingkan

basis lemak, misalnya titik leleh suppositoria dibuat lebih tinggi untuk

menahan paparan iklim hangat, pelepasan obat yang tidak tergantung pada

titik lebur, leleh, stabilitas fisik, dalam penyimpanan baik, suppositoria dapat

segera larut dalam cairan tubuh, dalam hal ini cairan rektum (excipient:517-

518).

Kesimpulan :

Oleh karena itu basis yang digunakan pada suppositoria ketoprofen ini

menggunakan kombinasi PEG.


20/32

Penggunaan PEG 1000 dan 4000

1.

Basis ini mempunyai titik leleh rendah, dan berguna bila dibandingkan

penghancuran yang cepat (Lachman:1174)

2. Penggunaan basis PEG 1000 karena basis ini memiliki titik lebur 37C-40C

(Excipient:518), dan kelembaban sekitar 0,585% (Excipient:148-209). Dengan

melihat keterangan penglepasan diatas, digunakan PEG 1000 agar zat aktif

mudah dilepaskan dalam cairan rektum.

3. Penggunaan PEG 4000 karena basis ini memiliki titik lebur 50C-58C

(Excipient:209-211) dilihat dari keterangan tersebut titik lebur dan

kelembaban dari PEG ini hampir sama dengan PEG 1000. Sehingga PEG 4000

ini dapat dikombinasikan dengan PEG 4000.

4. Tidak digunakan basis PEG 200-600 kerena pemberian PEG ini adalah zat cair

yang jika digunakan sebagai basis suppositoria mudah mengeras, dan jika

digunakan sebagai basis PEG diatas 1000 tanpa dikombinasikan dengan PEG

akan dihasilkan pola suppositoria yang keras dan tidak mudah melepaskan zat

aktif, karena semakin bertambah berat molekul maka kepadatannya bertambah

(Ansel:584)

5. Tidak digunakan kombinasi dengan air, karena PEG yang dimiliki memiliki

kelembaban yang memudahkan suppositoria mudah larut dalam cairan rektum

(Excipient:204-211). Lagi pula penggunaan air tidak menambah kelarutan dari

zat aktif, air digunakan untuk mencegah rangsangan membran mukosa

(Ansel:585). Namun dengan kelembaban dari basis tersebut, suppositoria akan

merangsang membran mukosa, dan untuk menjaga hal tersebut terjadi,

suppositoria sebelum dimasukkan ke dalam dubur, dimasukkan ke dalam air

sebelum dipakai (Ansel:585).

6.

Tidak adanya penggunaan air juga mampu meminimalisir bahan. Dimana

tidak menggunakan pengawet. Penggunaan pengawet inipun tidak digunakan

karena salah satu keuntungan suppositoria tidak membantu pertumbuhan

jamur dan bakteri (Lacman:1174).

Penggunaan surfaktan

1. Jika obat tersebut sangat mudah larut dalam lemak, suatu basis tipe air yang

ditambahkan surfaktan untuk menambah kelarutan (Lachman:1184)


21/32

2. Surfaktan dapat membantu mendispersikan zat aktif ke dalam basis dengan

menurunkan tegangan antar muka dari zat aktif (Farfis:924).

Uraian Bahan

- Ketoprofen (FI IV : 487-488)

Nama Resmi : 2-[(2,6-dichlorophenyl) amino] benzeaneccetic acid

Sinonim :

RM/BM : C16H14O3/254,3

Rumus Bangun :

Pemerian : Serbuk hablur, putih atau hampir putih, tidak atau hampir

tidak berbau.

Kelarutan : Mudah larut dalam etanol, dalam kloroform, dalam eter

praktis tidak larut dalam air.

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat

Stabilitas :

Incomp :

Dosis Lazim : 100 Mg (Fater:231) dosis lazim 100 Mg/200 Mg

Farmakologi : Digunakan pada osteoarthritis, (sheumarid) arthritis, dys

monorhea, sakit setelah pembedahan, kondisi infeksi seperti

gout yang akut dan mengurangi demam, asma, urtikaria, dan

iritasi saluran cerna.

-

Polietilen Glokol (Excipient:317)

Nama Resmi : Polyethilene Glicol

Sinonim : Carbowax, carbowax sentry, lipoxol letrol E, PEG,

polyoxyethylene glycol.

RM : HOCH2CCH2OCH2)2CH2OH

BM : 4000 = 3000-4800

6000 = 5700-6130

Rumus struktur:


22/32

Pemerian : Jika kisaran bobot molekul rata-rata 400-600 berupa cairan,

jika berat molekul 1000, zat padat seperti lilin (Lachman:1179)

higroskopis.

Kelrutan : Larut dalam air

Penyimpanan : Di wadah yang tertutup, kering, sejuk dan terlindung dari

cahaya.

Kestabilan : Semua kelarutan senyawa phenylmercuri membentuk residu

hitam logam ketika terkena cahaya atas setelah penyimpanan

lama. Larutan dapat disterilkan dengan autoklaf.

Incomp : Tidak kompatibel dengan komponen bahan pembantu lainnya,

tidak bercampur dengan garam-garam perak, asam borat,

kinnin, lecltamol, aspirin, benzokain, incomp dengan halida,

patikulen bromida, dan iopoda.

Konsentrasi : 4000 = 33 %

6000 = 47 %

- Tween 80

Nama resmi : Polysorbatum 80

Nama lain : Polisorbat 80, tweenBerat molekul : 10.000700.000

Rumus molekul : C6H9NO

Rumus struktur :

Pemerian : Cairan kental, transparan, tidak berwarna, hampir

tidak mempunyai rasa.

Kelarutan : Mudah larut dalam air, dalam etanol (95%)P dalam etil

asetat P dan dalam methanol P, sukar larut dalam

parafin cair P dan dalam biji kapas P

Kegunaan : Sebagai emulgator fase air.

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat.


23/32

II. PERHITUNGAN DOSIS

Untuk umur 12 tahun-19 tahun (rumus dilling n/20 x DL)

1. 20 tahun

2. 21 tahun

3. 22 tahun

4. 23 tahun

Untuk dewasa 20 tahun keatas (rumus cowling n+1/24 x DL)

Cara Pembuatan

Penyiapan cetakan

Cetakan dikalibrasi, caranya : Siapkan cetakan supo dengan kondisi kering

dan bersih. Buat lelehan basis supo 6-12 supo. Tuang lelehan, dinginkan dan

rapikan. Keluarkan supo dari cetakan dan timbang. Hitung bobot rata-rata

supo. Bobot rata-rata ioni sebagai nilai kalibrasi untuk cetakan tertentu.

Cetakan sebaiknya dilubrikasi. Cetakan yang baru masih memiliki permukaan

yang mengkilat dan dapat melepaskan suppositoria secara cepat, tetapi setelah

beberapa kali pemakaian dapat timbul goresan yang dapat menghambat

pelepasan suppositoria dari cetakan. Penggunaan lubrikan sesedikit mungkin

untuk melapisi semua bagian cetakan tertutup, jika berlebihan dapat

menyebabkan deformasi supo, jika kurang dapat menyebabkan kesulitan

pengeluaran supo dari cetakan.

Lubrikan yang digunakan tidak bercampur (immisibel) dengan basis. Untuk

basis larut air, digunakan minyak mineral (contoh : parafin cair). Untuk basis

larut lemak, digunakan gliserin, air, air-gliserin, atau PEG 400.

Teknik lain untuk memudahkan pengeluaran suppositoria akhir dari cetakan

adalah dengan mendinginkan cetakan sebentar di freezer setelah suppositoria

membeku pada suhu kamar. Kontraksi tambahan dapat melepaskan

suppositoria lebih mudah dari permukaan logam.

Pembuatan basis supo

Pemanasan berlebihan harus dihindari dan basis yang telah dilelehkan dituangke dalam cetakan pada suhu sedikit di atas titik pembekuan untuk:


24/32

- mencegah kristalisasi basis yang dapat menyebabkan suppositoria retak.

- mencegah presipitasi obat yang tidak larut dalam basis ke ujung

suppositoria dan mencegah patahnya suppositoria.

Suhu pelehan basis oleum cacao 34-35oC, jika dipanaskan melebihi suhu

ini menyebabkan pembentukan bentuk (tidak stabil), jika dipanaskan

kurang dari suhu ini menyebabkan ol.cacao sulit ditangani dan lengket di

cetakan.

PEG merupakan basis yang sangat stabil pada suhu tinggi, pelelehan

biasanya pada suhu 60oC.

Penyiapan zat aktif

- Zat aktif sebaiknya digerus menjadi ukuran yang homogen, halus, dan

dapat menjamin distribusi yang merata dalam basis.

-

Maksimum zat aktif / zat tambahan lain yang boleh dimasukkan ke dalam

basis adalah 30%. Lebih dari 30% menyebabkan kerapuhan supo.

Pencampuran dan penuangan

- Zat aktif dapat langsung dicampurkan ke dalam lelehan basis, atau

dibasahkan dulu sebelum dimasukkan.

-

Waktu pencampuran harus diperhatikan sampai diperoleh distribusi zat

aktif yang homogen. Pencampuran yang terlalu lama dapat menyebabkan

penguraian zat aktif atau basis.

-

Campuran dalam lelehan kemudian dituang pada suhu kamar sampaicetakan terpenuhi sempurna agar tidak terjadi lapisan-lapisan dalam supo.

Cetakan dingin tidak digunakan karena menyebabkan fraktur. Hindarkan

gelembung udara terjerat dalam lelehan.

-

Pendinginan dan penyempurnaan

- Lelehan dibiarkan dalam suhu kamar 15-30 menit diikuti dengan

pendinginan tambahan di lemari es selama 30 menit.

Pembuatan dan penuangan Suppositoria dengan cara leburan :

1. Panaskan dengan suhu serendah mungkin basis yang telah ditimbang

hingga melebur di atas penangas air dengan menggunakan mangkok

porselin berbibir dan memiliki tempat pegangan

2. Bahan obat dicampur dengan sebagian lelehan basis, bila sudah bercampur

baik tambahkan dengan diaduk bersama sisa leburan basis yang telah

mendingin / hampir mengental. Untuk bahan yang menguap atau

terganggu oleh pemanasan dicampur dengan diaduk pada suhu tertentu

yang dapat menjamin kestabilan bahan.


25/32

3. Agar hasil cetakan lebih baik, cetakan didinginkan dahulu di lemari es

sebelum penuangan campuran ke dalam cetakan

4. Apabila berat jenis zat aktif yang tidak larut basis lebih besar dari berat

jenis basis sehingga dapat menyebabkan pengendapan, maka ketika

pencampuran dan penuangan ke lubang cetakan dilakukan pengadukanterus-menerus.

5. Penuangan campuran dilakukan sedikit diatas titik (suhu) pengendapan

(tidak dalam kondisiterlalu cair), untuk mencegah presipitasi zat yang

tidak larut dalam basis ke ujung suppositoria.

6.

Penuangan dilakukan secara kontinu agar suppositoria tidak pecah akibat

terjadinya lapisan-lapisan.

7.

Penuangan dilakukan secara berlebihan pada permukaan cetakan / hingga

meluap untuk menutup semua rongga pada permukaan secara sempurna.

Sisa luapan dapat dibersihkan dari permukaan cetakan setelah Suppositoria

membeku.

Pra Formulasi Sediaan Suppositoria Vagina (Metronidazol)

Zat Aktif

Metronidazol

Basis

PEG 1000:PEG 6000

2:8

Monografi


26/32

BM 171,2

Pemerian:

Hablur atau serbuk hablur, putih hingga kuning pucat, tidak berbau, stabil di

udara tetapi lebih gelap bial terpapar oleh cahaya

Kelarutan

sukar larut dalam eter, agak sukar larut dalam air, dalam etanol, dan dalam CH

pH

Larutan Metronidazole jenuh memiliki pH 5-8. Konstanta disosiasi pKa: 2,5.

Koefisien partisi : Log P (actanol/ pH 7,4)-0,1

Stabilitas Metronidazol

-

Harus disimpan pada suhu 15-30 C.

-

Gel vaginal tidak boleh beku (untuk 0,75% krim topikal dan 0,75% gel

vaginal).

-

Krim Metronidazole 1% disimpan pada suhu 20-25C.

- Metronidazole stabil di udara tapi menjadi gelap pada penampakan cahaya.

- Bila disimpan dalam kondisi baik, gel vaginal dapat stabil untuk 3 bulan.

Farmakologi Metronidazole

Mekanisme Kerja

Metronidazole bekerja dengan cara merusak membran sel dan juga

menghambat sintesis DNA pada T. vaginalis dan Clostridium bifermentasis

(Goodman and Gliman ed 9,1996, hal 996). Berdasarkan perintangan sintesisasam nukleat setelah direduksi oleh enzim yang terdapat pada bakteri anaerob.

Efek mutagennya diperkirakan juga berdasarkan mekanisme ini (Katzung hal

744).

Farmakokinetik Metronidazol

Absorpsi Metronidazole berlangsung dengan baik setelah pemberian oral 1

jam setelah pemberian dosisi tunggal 500mg/oral. Diperoleh kadar plasma

kira-kira 10 g/ml. Waktu paruhnya berkisar antara 8-10 jam. Obat ini

diekskresi melalui urin dalam bentuk asal dan bentuk metabolit hasil oksidasi


27/32

dengan glukoronidasi. Juga diekskresi melalui urine dalam bentuk cair melalui

air liur, air susu, cairan vagina (Farmakologi dan terapi ed IV hal 540)

Efek Samping

-

Ringan berupa gangguan saluran cerna-

mulut kering dan rasa logam, pusing atau sakit kepala, rash kulit dan

sewaktu-waktu leukopenia

-

Air kemih dapat menjadi coklat kemerah-merahan disebabkan oleh zat

warna yang terbentuk

Kontra Indikasi

- Gangguan ringan seperti vaginitis

Interaksi Obat

- Kombinasi dengan disulfiram menyebabkan perilaku psikotik

(kelangsungan)

- Dengan antikoagulan dapat meningkatkan efek antikoagulan, akibatnya

resiko pendarahan meningkat

- Dengan alkohol dapat menyebabkan reaksi yang sama seperti yang

disebabkan oleh disulfiram yakni dengan gejala pusing, wajah merah, sakit

kepala dan sesak nafas.( Harkness, Richard, Interaksi Obat hal 1107)

Dosis

- Vaginal 500mg, diberikan pada waktu malam hari selama 10 hari (

Goodman dan Gliman hal 1107)

-

Rancangan sediaan

- Dibuat 3 tab vagina (ovula) @3g

- Di dalam tiap ovula mengandung

No Nama Bahan Jumlah Fungsi

1 Metronidazol 500 mg Zat Aktif

2 Glyserin 2% Emolien


28/32

3 PEG1000:PEG6000 2:8 Basis

Keterangan Perhitungan

-

Metronidazole : 500mg

-

Glycerin = 2% x 3g = 0,06 g ~ 60mg

-

PEG 1000 : PEG 6000 = 2:8

-

Yang dibuat adalah ovula @ 3g, sehingga basis untuk masing-masing

ovula

- Basis: =3000mg(500mg + 60mg)

=3000mg560mg =2240mg

- Dengan berat masing-masing PEG sebagai berikut:

o PEG 1000 = x 2240 = 448 mg ~ 0,5 g

o PEG 6000 = x 2240 = 1792 mg ~ 1,8 g

Proses Pembuatan Ovula Metronidazol

- Masing-masing bahan ditimbang dengan seksama

- Basis PEG 1000 dipanaskan sampai 60C (karena jumlahnya lebih

sedikit), lalu ditambahkan PEG 6000 sampai melelh sempurna, kemudian

ditambah gliserin

- Nistatin digerus sampai homogen

- Setelah kombinasi basis meleleh dan tidak terlalu panas, lalu zat aktif

(metronidazole & nistatin) ditambahkan ke dalamnya

- Di aduk tetapi tidak terlalu kuat agar tidak terbentuk gelembung

- Cetakan di isi sampai penuh (sedikit berlebih, untuk menghindari kontraksi

volume)

- Didiamkan sampai suhu kamar

- Dimasukkan ke lemari pendingin (8-10C) selama 10 menit

-

Dimasukkan dalam freezer- Keseragaman Bobot

- ditetapkan pada produk yang mengandung zat aktif 50mg atau lebih yang

merupakan 50% atau lebih dari bobot sediaan

- Keseragaman Kandungan

zat aktif suppositoria yang tidak dinyatakan lain dalam masing-masing

monografi terletak antara 85,0- 11,5 % dari yang tertera pada etiket dan

simpangan baku relatif kurang dan atau sama dengan 6%. (Teknologi Farmasi,

Voight, hal.305

Uji Kisaran dan Waktu Leleh


29/32

- Kisaran leleh merupakan rentang suhu zat padat mulai meleleh sampai

meleleh sampai meleleh sempurna

- waktu meleleh adalah waktu dari mulai zat padat meleleh sampai meleleh

sempurna. Waktu meleleh supostoria diukur pada suhu (37 + 0,5 C)

Uji Titik Patah

-

Dilakukan pada suhu kamar dengan cara memberikan tekanan pada ovula

sesuai dengan air yang diteteskan pada penampung. Pada saat ovula mulai

pecah (terpotong), berat air yang ditampung di catat dan inilah yang disebut

titik patah (Breaking point)

Uji Kekerasan

-

ovula yang baik memiliki kekesaran yang besar tetapi tetap meleleh pada suhu

tubuh (37 + 0,


30/32

BAB IV

KESIMPULAN

Suppositoria adalah sediaan padat dalam berbagai bobot dan bentuk, yang diberikan melal

ui rektal, vagina atau uretra. Umumnya meleleh, melunak, atau melarut dalam suhu tubuh. Su

ppositoria dapat bertindak sebagai pelindung jaringan setempat atau sebagai pembawazat tera

peutik yang bersifat lokal atau sistemik. Bahan dasar suppositoria yang umum digunakan adal

ah lemak coklat, gelatin tergliserinasi, minyak nabati terhidrogenasi, campuran polietilen glik

ol, dan esterasam lemak polietilen glikol. (Depkes RI, 1995)

Metode Pmbuatan Suppositoria

Metode pembuatan supositoria dibagi menjadi 3, yaitu :

1. Dengan tangan

Dilakukan dengan cara menggulung basis suppositoria yang telah dicampur homogen

dan mengandung zat aktif, menjadi bentuk yang dikehendaki. Mula-mula basis diiris,

kemudian diaduk dengan bahan-bahan aktif dengan menggunakan mortir dan stamper,

sampai diperoleh massa akhir yang homogen dan mudah dibentuk. Kemudian massa

digulung menjadi suatu batang silinder dengan garis tengah dan panjang yang

dikehendaki. Amilum atau talk dapat mencegah pelekatan pada tangan. Batang

silinder dipotong dan salah satu ujungnya diruncingkan.

2. Dengan mencetak kompresi

Hal ini dilakukan dengan mengempa parutan massa dingin menjadi suatu bentuk yang

dikehendaki. Suatu roda tangan berputar menekan suatu piston pada massa

suppositoria yang diisikan dalam silinder, sehingga massa terdorong kedalam cetakan.

3. Dengan mencetak tuang

Pertama-tama bahan basis dilelehkan, sebaiknya diatas penangas air atau penangas

uap untuk menghindari pemanasan setempat yang berlebihan, kemudian bahan-bahan

aktif diemulsikan atau disuspensikan kedalamnya. Akhirnya massa dituang kedalam

cetakan logam yang telah didinginkan, yang umumnya dilapisi krom atau nikel.


31/32

Evaluasi Sediaan

1. Uji Homogenitas

Uji homogenitas ini bertujuan untuk mengetahui apakah bahan aktif dapat tercampur

rata dengan bahan dasar suppo atau tidak, jika tidak dapat tercampur maka akanmempengaruhi proses absorbsi dalam tubuh. Obat yang terlepas akan memberikan

terapi yang berbeda. Cara menguji homogenitas yaitu dengan cara mengambil 3 titik

bagian suppo (atas-tengah-bawah atau kanan-tengah-kiri) masing-masing bagian

diletakkan pada kaca objek kemudian diamati dibawah mikroskop, cara selanjutnya

dengan menguji kadarnya dapat dilakukan dengan cara titrasi.

2. Bentuk

Bentuk suppositoria juga perlu diperhatikan karena jika dari bentuknya tidak seperti

sediaan suppositoria pada umunya, maka seseorang yang tidak tahu akan mengira

bahwa sediaan tersebut bukanlah obat. Untuk itu, bentuk juga sangat mendukung

karena akan memberikan keyakinan pada pasien bahwa sediaa tersebut adalah

suppositoria. Selain itu, suppositoria merupakan sediaan padat yang mempunyai

bentuk torpedo.

3. Uji Waktu Hancur

Uji waktu hancur ini dilakukan untuk mengetahui berapa lama sediaan tersebut dapat

hancur dalam tubuh. Cara uji waktu hancur dengan dimasukkan dalam air yang di set

sama dengan suhu tubuh manusia, kemudian pada sediaan yang berbahan dasar PEG

1000 waktu hancurnya 15 menit, sedangkan untuk oleum cacao dingin 3 menit. Jika

melebihi syarat diatas maka sediaan tersebut belum memenuhi syarat untuk digunakan

dalam tubuh. Menggunakan media air dikarenakan sebagian besar tubuh manusia

mengandung cairan.

4. Keseragaman Bobot

Keseragaman bobot dilakukan untuk mengetahui apakah bobot tiap sediaan sudahsama atau belum, jika belum maka perlu dicatat. Keseragaman bobot akan

mempengaruhi terhadap kemurnian suatu sediaan karena dikhawatirkan zat lain yang

ikut tercampur. Caranya dengan ditimbang saksama 10 suppositoria, satu persatu

kemudian dihitung berat rata-ratanya. Dari hasil penetapan kadar, yang diperoleh

dalam masing-masing monografi, hitung jumlah zat aktif dari masing-masing 10

suppositoria dengan anggapan zat aktif terdistribusi homogen. Jika terdapat sediaan

yang beratnya melebihi rata-rata maka suppositoria tersebut tidak memenuhi syarat

dalam keseragaman bobot. Karena keseragaman bobot dilakukan untuk mengetahui

kandungan yang terdapat dalam masing-masing suppositoria tersebut sama dan dapatmemberikan efek terapi yang sama pula.


32/32

5.

Uji titik lebur

Uji ini dilakukan sebagai simulasi untuk mengetahui waktu yang dibutuhkan sediaan

supositoria yang dibuat melebur dalam tubuh. Dilakukan dengan cara menyiapkan air

dengan suhu 37C. Kemudian dimasukkan supositoria ke dalam air dan diamati

waktu leburnya. Untuk basis oleum cacao dingin persyaratan leburnya adalah 3 menit,

sedangkan untuk PEG 1000 adalah 15 menit.

6.

Kerapuhan

Supositoria sebaiknya jangan terlalu lembek maupun terlalu keras yang

menjadikannya sukar meleleh. Untuk uji kerapuhan dapat digunakan uji elastisitas.

Supositoria dipotong horizontal. Kemudian ditandai kedua titik pengukuran melalui

bagian yang melebar, dengan jarak tidak kurang dari 50% dari lebar bahan yang datar,kemudian diberi beban seberat 20N (lebih kurang 2kg) dengan cara menggerakkan

jari atau batang yang dimasukkan ke dalam tabung.

Documents

Tekn. Solida