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Tema 5. Polifenoles
FlavonoidesAntocianidinasFlavanolesFlavanonasFlavonasFlavonolesIsoflavonas
Biosintesis de flavonoidesBiodisponibilidadPolifenoles del te verdeAntocianidinasMetabolismo y excreción
Resveratrol
Los polifenoles son compuestos conanillos aromáticos con dos o massustituyentes hidroxilo.Se encuentran abundantemente enel mundo vegetal.
T.Girbés y P.Jiménez 1
T.Girbés y P.Jiménez
O+
OH
HO
OH
OH
HO
HO
HO
CO
CO
O
O
O
OO
O
CO
HO OH
OH
OHHO
HO
OC OCHO
HO
OHHO
OH
OH
O OH
H3CO
HO
OCH3
OH
2
O+
OH
HO
OH
Cianidina
OH
O+
OH
HO
OH
Pelargonidina
OH
O+
OH
HO
OH
OH
Delfinina
OH
OH
O+
OH
HO
OCH3
OH
Petunidina
OH
OH
O+
OH
HO
OCH3
OH
Malvidina
OH
OCH3
O+
catión flavilio
Antocianidinas
T.Girbés y P.Jiménez 4
O
OH
HO
OH
OH
Flavanoles
(-) epigalo-catequin-3-galato
O
OH
HO
OH
(-) epicatequina
O
OH
HO
OH
(-) epigalocatequina
OH
O
OH
OH
C
O
OH
OH
OH
OH
OH
OH
O
OH
HO
OH
OH
(-) epicatequin-3-galato
O C
O
OH
OH
OH
T.Girbés y P.Jiménez 5
O
OH
HO
OH
OH
Flavanoles
(-) epigalo-catequin-3-galato
O
OH
HO
OH
(-) epicatequina
O
OH
HO
OH
(-) epigalocatequina
OH
O
OH
OH
C
O
OH
OH
OH
OH
OH
OH
O
OH
HO
OH
OH
(-) epicatequin-3-galato
O C
O
OH
OH
OH
COOH
HO
HO
OH
H2O
T.Girbés y P.Jiménez 6
O
OH
HO
OCH3
HesperidinaO
Flavanonas
H
OH
O
OH
HO
OH
O
H
Naringenina
O
OH
HO
OH
O
H
OH
Eriodictiol T.Girbés y P.Jiménez 7
O
OH
HO
OCH3
HesperidinaO
Flavanonas
H
OH
O
OH
HO
OH
O
H
Naringenina
O
OH
HO
OH
O
H
OH
Eriodictiol T.Girbés y P.Jiménez 8
O
OH
HO
OH
OH
Flavonas
Luteolina
O
OH
HO
OH
OCH3
Diosmetina
O
OH
HO
OH
Apigenina
apio, tomillo, pimiento dulce, manzanilla
T.Girbés y P.Jiménez 9
O
OH
HO
OH
Kaempferol
OH
Flavonoles
O
O
OH
HO
OH
OH
O
OH
Quercetina
O
OH
HO
OH
OH
O
OH
Miricetina
OH
T.Girbés y P.Jiménez 10
O
OH
HO
OH
Kaempferol
OH
Flavonoles
O
O
OH
HO
OH
OH
O
OH
Quercetina
O
OH
HO
OH
OH
O
OH
Miricetina
OH
La quercetina es un potente inhibidor de la aldosa reductasa, enzima que cataliza la conversión de glucosa a sorbitol (el desajuste es importante en el desarrollo de las cataratas en los diabéticos)
T.Girbés y P.Jiménez 11
T.Girbés y P.Jiménez
Expert Opin Drug Discov. 2011 Jun;6(6):589‐595.
Green Tea Polyphenols in drug discovery ‐ a success or failure?
Smith TJ.
Donald Danforth Plant Science Center, 975 North Warson Road, Saint Louis, MO 63132 USA,
AbstractGreen tea is made from unfermented dried leaves from Camellia sinensis and has been consumed by humans for thousands of years. For nearly as long, it has been used as a folk remedy for a wide array of diseases. More recently, a large number of in‐vitro and in‐vivo scientific studies have supported this ancient contention that the polyphenols from green tea can provide a number of health benefits. Since these compounds are clearly safe for human consumption and ubiquitous in the food supply, they are highly attractive as lead compounds for drug discovery programs. However, as drugs, they are far from optimum. They are relatively unstable, poorly absorbed, and readily undergo a number of metabolic transformations by intestinal microbiota and human enzymes. Further, since these compounds target a wide array of biological systems, in‐vivo testing is rather difficult since effects on alternative pathways need to be carefully eliminated. The purpose of this review is to discuss some of the challenges and benefits of pursuing this family of compounds for drug discovery.
20
T.Girbés y P.Jiménez
Biodisponibilidad y metabolismo
Efectos positivos: preventivos y terapéuticos
INGESTION
LIBERACIÓN
EXCRECIÓN
DIGESTIÓN
METABOLISMO
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓNORGANOS TEJIDOS
GASTRICAINTESTINAL
GASTRICAINTESTINAL
PRODUCTOS DEL METABOLISMO
ALIMENTOS (macro y micronutrientes) FARMACOS
DISGREGACIÓNSOLUBILIZACIÓN
21
T.Girbés y P.Jiménez
Biodisponibilidad y metabolismo
Efectos positivos: preventivos y terapéuticos
INGESTION
LIBERACIÓN
EXCRECIÓN
DIGESTIÓN
METABOLISMO
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓNORGANOS TEJIDOS
GASTRICAINTESTINAL
GASTRICAINTESTINAL
PRODUCTOS DEL METABOLISMO
ALIMENTOS (macro y micronutrientes) FARMACOS
DISGREGACIÓNSOLUBILIZACIÓN
ANABOLISMOCATABOLISMO (conjugación)
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T.Girbés y P.Jiménez
Biodisponibilidad y metabolismo
Efectos positivos: preventivos y terapéuticos
INGESTION
LIBERACIÓN
EXCRECIÓN
DIGESTIÓN
METABOLISMO
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓNORGANOS TEJIDOS
GASTRICAINTESTINAL
GASTRICAINTESTINAL
PRODUCTOS DEL METABOLISMO
ALIMENTOS (macro y micronutrientes) FARMACOS
DISGREGACIÓNSOLUBILIZACIÓN
ANABOLISMOCATABOLISMO (conjugación)
EFECTOS
23
T.Girbés y P.Jiménez
M.G. Sajilata, Poonam R. Bajaj, and R.S. Singhal. Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. Tea Polyphenols as Nutraceuticals. 7, 229‐254 (2008).
1 g + 150 ml agua hirviendo 5 min infusión
Fujian Tea Import & Export Co Ltd (China)
26
T. Girbes y P. Jiménez
ABC15.10.13 (11h)
Un hombre muere por sobredosis de cafeína al ingerir caramelos energéticos
Un hombre de 40 años murió el pasado mes de mayo en el Reino Unido, en el condado inglés de West Midlands, por una sobredosis de cafeína causada por la ingesta de un paquete de caramelos energéticos.
El sorprendente fallecimiento ha saltado ahora a la prensa, y es recogido por el «Daily Mail», a raíz de la investigación que solicitió ante el Departamento de Salud el forense de Black Country, encargado de inspeccionar el cadáver de John Jackson, pintor de profesión y padre de cuatro hijos. Jackson había consumido un paquete de caramelos energéticos a los que,cuenta su familia, era muy aficionado.
Lo que Jackson desconocía es que cada caramelo contiene 80 miligramos de cafeína, una cantidad equivalente a una lata de 250 mililitros de cualquiera de las bebidas energéticas que existen en el mercado. Cada paquete contiene 12 caramelos.
T.Girbés y P.Jiménez
M.G. Sajilata, Poonam R. Bajaj, and R.S. Singhal.—Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. Tea Polyphenols as Nutraceuticals. 7, 229‐254 (2008).
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T.Girbés y P.Jiménez
M.G. Sajilata, Poonam R. Bajaj, and R.S. Singhal.—Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. Tea Polyphenols as Nutraceuticals. 7, 229‐254 (2008).
29
T.Girbés y P.Jiménez
Yang and Wang. Mol. Nutr. Food Res. 2011, 55, 819–831
ADN (citosina‐5)‐metiltransferasa 1
30
Inhibe Proliferación TransformaciónAngiogénesis
EstimulaApoptosis
(destrucción de las célulastransformadas)
EGCG
T.Girbés y P.Jiménez 31
Henning SM et al., Polyphenols in brewedgreen tea inhibit prostate tumor xenograftgrowth by localizing to the tumor and decreasing oxidative stress and angiogenesis.J Nutr Biochem. 2012 Nov;23(11):1537‐42. doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.10.007. Epub 2012 Mar 8.
Severe combined immunodeficiency (SCID)/ with androgen‐dependent human LAPC4 prostate cancer cell/subcutaneous xenografts
T.Girbés y P.Jiménez 32
Afaq F and Katiyar SK. Polyphenols: skin photoprotection and inhibition of photocarcinogenesis. Mini Rev Med Chem. 2011 Dec;11(14):1200‐15.
T.Girbés y P.Jiménez 33
Afaq F and Katiyar SK. Polyphenols: skin photoprotection and inhibition of photocarcinogenesis. Mini Rev Med Chem. 2011 Dec;11(14):1200‐15.
T.Girbés y P.Jiménez
M.G. Sajilata, Poonam R. Bajaj, and R.S. Singhal.—Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. Tea Polyphenols as Nutraceuticals. 7, 229‐254 (2008).
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T.Girbés y P.Jiménez
M.G. Sajilata, Poonam R. Bajaj, and R.S. Singhal.—Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. Tea Polyphenols as Nutraceuticals. 7, 229‐254 (2008).
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T.Girbés y P.Jiménez
M.G. Sajilata, Poonam R. Bajaj, and R.S. Singhal.—Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. Tea Polyphenols as Nutraceuticals. 7, 229‐254 (2008).
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Coalescencia inducida por los polifenoles del te verde (reducción de la superficie)
lipasa
lipasa
Inhibición de actividad enzimáticaReducción de la superficie de catálisis T.Girbés y P.Jiménez 37
T.Girbés y P.Jiménez
A.Castañeda et al., Food Chem. 113, 859‐871 (2009)
M. Clifford. J.Sci. Food Agric. 80, 1063‐1072 (2000) 40
polifenol azúcar
polifenol
polifenol metilo
polifenol metilo
polifenol metilo
Ácido glucurónico
Ácido glucurónicossulfato
CBG/LPH
COMT
UDPGT
SULT
T.Girbés y P.Jiménez
Metabolismo de los polifenoles
43
T.Girbés y P.Jiménez
Intestino delgado
colon
Heces
Hígado
Tejidos
Riñón
Orina
Polifenoles dietarios
bilis
44
RESTRICCIÓN CALÓRICA
SIRT1 BIOSINTESIS DE NAD
METABOLISMO DE LÍPIDOS Y COLESTEROLDescenso de la masa corporal
Descenso de los ácidos grasos libresDescenso en el colesterol total
METABOLISMO DE A GLUCOSA Descenso de la glucosa
Aumento de la tolerancia la glucosa
OTROS CAMBIOSDescenso del consumo de alimentosAumento del consumo de oxígenoAumento de la actividad física
LONGEVIDADT.Girbés y P.Jiménez 47
RESTRICCIÓN CALÓRICA
SIRT1 BIOSINTESIS DE NAD
METABOLISMO DE LÍPIDOS Y COLESTEROLDescenso de la masa corporal
Descenso de los ácidos grasos libresDescenso en el colesterol total
METABOLISMO DE A GLUCOSA Descenso de la glucosa
Aumento de la tolerancia la glucosa
OTROS CAMBIOSDescenso del consumo de alimentosAumento del consumo de oxígenoAumento de la actividad física
LONGEVIDAD
LA PARADOJAFRANCESA
T.Girbés y P.Jiménez 48
RESTRICCIÓN CALÓRICA
SIRT1 BIOSINTESIS DE NAD
METABOLISMO DE LÍPIDOS Y COLESTEROLDescenso de la masa corporal
Descenso de los ácidos grasos libresDescenso en el colesterol total
METABOLISMO DE A GLUCOSA Descenso de la glucosa
Aumento de la tolerancia la glucosa
OTROS CAMBIOSDescenso del consumo de alimentosAumento del consumo de oxígenoAumento de la actividad física
LONGEVIDAD
ACTIVADORES(RESVERATROL)
LA PARADOJAFRANCESA
T.Girbés y P.Jiménez 49
RESTRICCIÓN CALÓRICA
SIRT1 BIOSINTESIS DE NAD
METABOLISMO DE LÍPIDOS Y COLESTEROLDescenso de la masa corporal
Descenso de los ácidos grasos libresDescenso en el colesterol total
METABOLISMO DE A GLUCOSA Descenso de la glucosa
Aumento de la tolerancia la glucosa
OTROS CAMBIOSDescenso del consumo de alimentosAumento del consumo de oxígenoAumento de la actividad física
LONGEVIDAD
ACTIVADORES(RESVERATROL)
LA PARADOJAFRANCESA
O‐ β‐glucopiranósido
trans‐piceido T.Girbés y P.Jiménez 50