AMINOGLUCÓSIDOS Y MACRÓLIDOS

Pediatría II

AMINOGLUCÓSIDOS

Aminoazúcares policatiónicos.

Ligados a un anillo aminociclitol por enlaces

glucosídicos.

Se caracterizan por su estrecho margen terapéutico.

Son derivados de “Streptomyces” y “Micromonospora”.

BACILOS AEROBIOS GRAM (-), ENTEROCOCOS.

No tienen actividad contra anaerobios.

AMINOGLUCÓSIDOS - CLASIFICACIÓN

SEGÚN ORIGEN ATB SEGÚN SU ESPECTRO

NATURALES

ESTREPTOMICINA1ª GENERACIÓN

NEOMICINAKANAMICINA

GENTAMICINA2ª GENERACIÓN

TOBRAMICINA

SEMISINTÉTICOSAMIKACINA

3ª GENERACIÓNNETILMICINA

MECANISMO DE ACCIÓN Bactericida rápido lisis bacteriana, dependerá

de concentración.

Bloquea síntesis de proteínasBloquea síntesis de proteínas

Difunden por canales acuosos y el transporte depende de energía (puede Difunden por canales acuosos y el transporte depende de energía (puede bloquearse por cationes divalentes, pH bajo, hiperosmolaridad y anaerobiosis).bloquearse por cationes divalentes, pH bajo, hiperosmolaridad y anaerobiosis).Sinergismo Sinergismo con betalactámicos y vancomicina (cocos gram+).con betalactámicos y vancomicina (cocos gram+).

Unión irreversible a subunidad 30 S del rib. bact.

1. Interfieren con “complejo de iniciación” en formación de péptidos.

2. Inducen lecturas equivocadas del mARN durante traslocación.

3. Degradación de polisomas en monosomas no funcionales.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

GÉRMENES AEROBIOS GRAM (+)

GÉRMENES AEROBIOS GRAM (-)

Penicilina o ampicilina + gentamicina → Enterococcus, PseudomonaPenicilina o ampicilina + gentamicina → Enterococcus, PseudomonaAmpicilina + gentamicina → Listeria monocytogenes.Ampicilina + gentamicina → Listeria monocytogenes.Estreptomicina, kanamicina y amikacina Estreptomicina, kanamicina y amikacina → mycobacterium tuberculosis → mycobacterium tuberculosis

No está indicada la monoterapia

Unión despreciable a albúmina. Bajas C en SNC y ojo. Buena dist. en líq. Extracel. Excepto

LCR (ni con inflamación). No llega bien a bronquios. Dist. Tisular pobre excepto corteza

renal y endolinfa del oído interno. Pasa barrera placentaria NO usar

en el embarazo!!

80-90% vía renal. Mayor parte por filtración

glomerular. Poca mediante reabsorción tubular.

No se metabolizan. Eliminación bifásica

1: Ex.Cel con TVM 2-3h 2: comp. Profundos con TVM 50-

100 h.

V.Adm: PARENTERAL.

Vía IM: alcanza C max entre 30 y 90 min.◦ disminuye en pacientes en shock

Vía EV: alcanza C max entre 30 min. Vía intraperitoneal o intrapleural: abs.

Rápida alcanza niveles séricos que se relacionan directo con su concentración.

INDICACIONES CLÍNICAS ITU: muy útiles en monoterapia aún en multirresistentes, no

son útiles en infecciones próstaticas.

ENDOCARDITIS BACTERIANA: en combinación con penicilinas.

INF. INTRABDOMINALES Y PÉLVICAS: muy efectivos en inf.

Mixtas; no en abcesos por poca penetración.

INF. INTRAHOSPITALARIAS y PAC. INMUNODEPRIMIDOS:

Klebsiella, E.Coli, Pseudomona, Enterobacter y Serratia.

SEPSIS NEONATAL: en asociación a otros.

Son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos útiles

para infecciones causadas por bacterias intracelulares.

Medicamentos constituidos por un anillo lactónico macrocíclico

unido por enlaces glucosídicos al que sele unen 1 ó más

desoxiazucares aminados.

La diferencia va estar dada por la cantidad de átomos que componen la molécula.

De 14 átomos

De 15 átomos

De 16 átomos MIDECAMICINAJOSAMICINAESPIRAMICINA

AZITROMICINA

ERITROMICINAROXITROMICINACLARITROMICINADIRITROMICINAFLURITROMICINA

Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria por unión a la fracción ribosómica 50 S de la bacteria.

Bacteriostáticos o bactericidas, depende de su concentración, del microorganismo, del inóculo, su sensibilidad y de la fase de proliferación.

Se concentran dentro de los macrófagos y PMN, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas por patógenos intracelulares.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO• Bacteriostáticos, aunque pueden ser bactericidas.• Espectro muy parecido al de la penicilina G. Son sensibles muchos cocos grampositivos, algunos bacilos grampositivos y anaerobios. Son resistentes los bacilos gramnegativos

– No son activos frente a estafilococos resistentes a meticilina ni enterococos y poco activos frente a neumococos resistentes a penicilina

• También muy activos frente a Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Clamydias, Campylobacter, B. pertusis, C. diphteriae, Rickettsia, Coxiella, Neisseria.

• Es el fármaco de elección en las infecciones causadas por Gram + en pacientes alérgicos a la penicilina.

• Los macrólidos tienen efecto postantibiótico (tiempo variable).

INDICACIONES CLÍNICAS

SON DE SEGUNDA ELECCIÓN:- Alternativa a penicilinas, especialmente en pacientes alérgicos- Alternativ a tetraciclinas en infecciones por Clamydias.

AMINOGLUCÓSIDOS

BENAVIDES ZAVALA, Gerson

Son un grupo de antibióticos

bactericidas que detienen

el crecimiento bacteriano actuando sobre sus

ribosomas y provocando la

producción de proteínas anómalas.

Actúan a nivel de

ribosomas en la

subunidad 30S

bacteriana, y por ende,

a nivel de síntesis

de proteínas, creando

porosidades en la

membrana externa de

la pared celular

 bacteriana.

ESTREPTOMICINA:

Se aisló de una cepa de Streptomyces griseus.

Se observa resistencia en casi todas las especies de organismos.

La resistencia ribosómica se presenta rápidamente limita su uso como agente único.

Se administra por vía Se administra por vía intramuscular o intramuscular o

intravenosa intravenosa suele suele utilizarse únicamente utilizarse únicamente en combinación con en combinación con

otros fármacos otros fármacos para para prevenir el prevenir el

surgimiento de surgimiento de resistenciaresistencia

ESTREPTOMICINA:

Usos clínicos:

Infecciones por micobacterias:

◦ Segunda línea en la tuberculosis.

◦ Debe utilizarse solo en combinación con otros agentes a fin de evitar resistencia.

Inf. diferentes de tuberculosis:◦ Peste.

◦ Tularemia.

◦ Brucelosis.

◦ End enterocócica

◦ End x S. viridans

◦ Enterococos resistentes a gentamicina.

IM + Tetraciclina oral

+ Penicilina

Estreptomicina

Streptomyres griseus

En las Bact. Gram- atraviesan la Membrana externa Pared celular Membrana citoplásmica hasta llegar al citoplasma donde inhiben la síntesis de proteínas mediante su unión

irreversible a las proteínas ribosómicas 30S

Estreptococos y Enterococos presentan resistencia frente a los aminoglucósidos fármaco es incapaz de atravesar la pared celular de estas

bacterias

requieren la administración conjunta de estreptomicina Y un inhibidor de la

síntesis de la pared celular

ESTREPTOMICINA:

Reacciones adversas: Fiebre. Exantemas. Alteración de la función vestibular, con vértigo

y pérdida del equilibrio Más grave Tiende a ser irreversible.

Si se administra en el embarazo Sordera del RN.

AMIKACINA Mecanismo de acción:

Se une irreversiblemente a la subunidad 30S ribosomal de las bacterias inhibiendo la síntesis de proteínas bactericida

El suceso inicial es difusión pasiva a través de las porinas de la cubierta externa bacteriana.  Luego el fármaco es transportado activamente al interior del citoplasma por un proceso dependiente de oxígeno. 

Un pH ácido y condiciones anaeróbicas inhiben este proceso. 

ESPECTRO DE ACCIÓN ANTIBACTERIANA:

Gramnegativos aeróbicos y facultativos Algunas especies de Serratia Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter Bacterias grampositivas Estreptococos Listeria monocytogenes Estafilococos, aunque sensibles in vitro, tienden a

tener cierta resistencia clínica debido a la escasa entrada de los aminoglucósidos a los macrófagos.

  ***Amikacina no tiene actividad frente a bacterias

anaerobias.

son menos sensibles. 

son resistentes

FARMACOCINÉTICA:

No se produce absorción gastrointestinal de amikacina si se administra por vía oral a menos de que exista daño extenso de la mucosa. 

La vida media de eliminación es de 2.3 horas en individuos sanos pero, debido a que la excreción se correlaciona exclusivamente con la función renal.

La ligadura de amikacina a las proteínas plasmáticas es de 10%.  Se alcanzan niveles terapéuticos en líquido ascítico, peritoneal, pleural y sinovial. 

FARMACOCINÉTICA:

Amikacina cruza la placenta y puede ser detectada en el feto.  No se conoce si la droga pasa a la leche materna aunque, debido a su liposolubilidad muy baja, el pasaje esperado debería ser poco significativo. 

Debido a que su eliminación se retarda en disfunción renal, los ancianos pueden tener una vida media prolongada.  La enfermedad hepática no altera la farmacocinética de amikacina.

INDICACIONES:

Infecciones y Sepsis por gérmenes gramnegativos.

infección de vías urinarias.

Infecciones gastrointestinales, peritonitis e infecciones intraabdominales.

Endometritis. Sepsis puerperal. Aborto séptico. Quemaduras.

Colangitis Infecciones

neonatales Infecciones en

pacientes neutropénicos

Infecciones del tracto respiratorio

Meningitis Infecciones de piel

y tejidos blandos Infecciones

Osteoarticulares

PRECAUCIONES Pediatría: en recién nacidos la dosificación

de amikacina debe tener en cuenta la edad gestacional y la superficie corporal (como una forma de estimar el volumen de fluido extracelular);  sin embargo, se requiere un monitoreo del nivel plasmático. 

En niños, amikacina puede utilizarse con las mismas indicaciones para los pacientes adultos.  A menos de que el tratamiento sea prolongado, la incidencia de nefrotoxicidad u ototoxicidad es muy baja.

Lactancia: no existe información disponible sobre el pasaje de amikacina a la leche materna.

POSOLOGÍA

Dosis: Neonatos:

IM ó IV edad postnatal < ó = 7 días entre 1200 y 2000 gr: 7.5 mg/Kg c/12 – 18 h.

IM ó IV edad postnatal >7días y peso 2000g.: 10 mg/Kg c/12 h.

Niños: 15 – 25 mg/Kg./día c/8 – 12 h.

GENTAMICINAGENTAMICINA

Se está limitando su uso por aumento de agentes resistentes.

Activa frente a bacilos gram negativos y P. Aeruginosa

Penetra líquido pleural, ascítico, y sinovial en presencia de inflamación

GENTAMICINAGENTAMICINA

Difunde pobremente en otros fluidos como LCR, secreciones del tracto respiratorio y humos acuoso.

Chequear frecuentemente por disfunción vestibular.

Monitorear creatinina sérica 2 - 3 veces a la semana, guiarse por nivel sérico del antibiótico.

GENTAMICINAGENTAMICINADosis y vía de administración:

R.N: 2-5 mg/kg/do Men. 1000g : c/24h Men. 1500g: c/18h May. 1500g: c/12h May de 7 días: c/12h

L-N: 3-7.5mg/Kg/día IM-EV c/8-12-24h

Niños: 5mg/kg/día c/8h

MACRÓLIDOS

ALUMNA: CALLE CÓRDOVA IRIS.

ERITROMICINA • prototipo del grupo de los macrólidos, producido por el treptomyces erythraeus.

Mecanismo de acción: se une a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano inhibiendo la síntesis de proteínas. bacteriostática.

Espectro antibacteriano:Grampositivos: S. piogenes, neumococo y S viridans, Corynecbacterium diphteriae, listeria monocytogenes, Bacillus anthracis y Clostridium perfringes.

Gramnegativos: Neisseria, Bordetella pertussis, Brucella, campylobacter y Legionella.

Otros gérmenes: Chlamydia trachomatis, treponema, mycobcterium kansasii, mycoplasma pneumoniae, actinomices israelli.

Farmacocinética:

Vía de administración:

Enterales: estolato, estearato y etilsuccinato.Parenterales: gluceptat y lactobionato EV. IM.Tópicos: solución, ungüento y crema.

Absorción:

Inactividad parcial por la acidez gástrica. La absorción es interferida por los alimentos.La absorción tiene lugar sobre todo en el duodeno.

Distribución:unidos a proteínas plasmáticas principalmente a la alfa-1-glicoproteína. En los líquidos intercelulares alcanzando actividad antibacteriana en todos los sitios, excepto el cerebro, LCR y saliva, por lo que carece de eficacia en meningitis. Smayor concentración en hígado, vía biliar y bazo. Atraviesa la barrera placentaria, altas concentraciones intracelulares, por lo que son muy útiles contra chlamydia.

Metabolismo y excreción: a nivel hepático por citocromo P450 (desmetilación, hidroxilación y conjugación) en 50-90%, se elimina principalmente por vía biliar y fecal, muy poco por vía renal.

Tiempo de vida media (TVM): 1,5 – 2 hs, debe administrarse c/6-8hs.

Indicaciones clínica:

• Infecciones respiratorias bajas: neumonías por bacterias intracelulares (M pneumoniae, Legionella, chlamydia).

• Infecciones respiratorias altas: faringoamigdalitis bacteriana por S pyogenes, neumococo, S grupo A, S aureus, y M pneumoniae.

• Tos convulsiva: La eritromicina es útil al inicio de la infección por Bordetella pertussis y para la profilaxis de niños expuestos no vacunados.

• Otitis media aguda: por estreptococos y neumococos.• Difteria: por Corynebacterium dphteriae.• Infecciones de piel y tejidos blandos: impétigo y

piodermitis (por S pyogenes y S ureus).• Enfermedad de legionarios.• Profilaxis de fiebre reumática: penicilina agente de

elección, eritromicina alternativa en pacientes alérgicos a la penicilina. Dosis 200mg en >40kg, 100mg para <40kg.

• Infecciones genitales.

Dosificación habitual: (duración del tratamiento 7-10 días)•RN: (0-7días): 20 -40mg/kg/día, en dosis cada 12hs.•Lactantes y Niños: 30-50mg/kg/día, en dosis cada 6hs. VO.•Dosis máxima. 2g/día. •Profilaxis de fiebre reumática: 500mg c/12hs•Adultos: 2 – 4g/día, en dosis cada 6hs

Presentación:•Pantomicina (Abbott)•Jb. 5cc =125 -200mg.•Jb. Forte. 5cc =400mg.•Tb. x 250 -500mg.•Tb. Forte. X 600mg.• 

AZITROMICINA:

Espectro antibacteriano:•Es el macrólido más activo frente a H. influenzae.•Es más activo que la eritromicina frente a especies de Mycoplasma, Chlamydia, Moraxella, Legionella, Neisseria y Bordetella. •Es menos activo que la eritromicina frente a gérmenes grampositivos como especies de Streptococcus y Staphylococcus.•También es eficaz contra M. catarrhalis y algunos patógenos entéricos: E. coli, Salmonella spp, Yersinia enterocolítica y shigella spp.; a diferencia de la eritromicina y claritromicina que no son activas frente a estos últimos.•Es más activo que eritromicina y claritromicina frente a campylobacter jejuni y menos que claritromicina frente a H. pylori.•Tiene actividad in vitro contra, Mycoplasma hominis, , Pneumocistis carinii, Cryptosporidium.

Mecanismo de acción:Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas por unión a la subunidad 50s del ribosoma e inhibiendo la translocación de los péptidos.

Farmacocinética:

• Vía de administración: • vía oral e intravenosa.

• Absorción: • Después de la administración oral la absorción del

antibiótico es rápida. La biodisponibilidad de las cápsulas es del 37%.

• Los alimentos reducen la biodisponibilidad del fármaco por lo que este se debe administrar una hora antes de las comidas o 2 horas después de las mismas.

• Distribución: • Circula ligada a proteínas plasmáticas en un 7-50%, es muy

lipofílica y tiene excelente distribución. • Tiene una penetración tisular lenta, con un TVM largo (más

de 60hs). • Alcanza concentraciones tisulares elevadas y eficaces. • Elevada penetración intracelular y se concentra en los

fibroblastos y fagocitos, además en macrófagos y polimorfonucleares. Sin embargo, la penetración en el sistema nervioso central es pequeña.

• Metabolismo y excreción:• Metabolismo hepático, por desmetilación (25%). Su

excreción es biliar (50%) como agente inalterado, la eliminación urinaria supone menos del 10% de la dosis.

• La Azitromicina difiere de la eritromicina y claritromicina en que no interactúa con el sistema del citocromo P450.

Indicaciones clínica:

• Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis, faringitis, amigdalitis, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, bronquitis agudas, neumonías agudas comunitarias leves o moderadas.

• Es una alternativa para alérgicos a la penicilina que padecen infecciones causadas por S. pyogenes o S agalactiae.

• Es especialmente eficaz para tratar neumonías por: Mycoplasma, C. pneumoniae, C. psitacci y Legionella.

• ETS: uretritis no gonocócicas, también por N. gonorrhoae y Ureaplasma urealyticum. infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis.

• Infecciones gastrointestinales: eficaz para tratar infecciones por Campylobacter spp.

• Infecciones de piel y tejidos blandos.• Otras infecciones menos frecuentes como:

angiomatosis bacilar, toxoplasmosis (en combinación con pirimetamina), Cryptosporidium spp, y M. avium.

Dosificación habitual: (duración del tratamiento 3 -5 días)•Vía de administración: Vía oral: intervalo entre las dosis cada 24hs. (depreferecia en ayunas o 15 minutos antes de las comidas)•Niños: 10mg/kg/día, en dosis cada 24hs., por 3 días.•Adultos: 500mg por día. Presentación:•Zitromax (Pfizer)•Trex (saval)•Inedol (unimed)•Jb. 5cc=200mg•Tb. X 500mg. 

CLARITROMICINA.

Espectro antibacteriano:•La claritromicina es un antibiótico macrólido, es 2 a 4 veces más activa que la eritromicina frente a especies de Stafiococcus meticilino sensibles y Streptococcus spp.

•S. pneumoniae con sensibilidad disminuida o resistente a penicilina puede ser resistente a claritromicina y otros macrólidos.•La mayor parte de bacterias gramnegativs (enterobacterias y Pseudomonas) son resistentes a claritromicina.•Su mayor actividad la muestra contra Legionella Pneumophila, Mycoplasma pneumoniae y Clamydia pneumoniae.•Tiene gran actividad contra H pylori, aunque …

•Actividad in vitro frente a: C. trachomatis, N. gonorrhoeae y Ureaplasma urealyticum, M. leprae.

Mecanismo de acción:nterfiere la síntesis de proteínas en las bacterias sensibles ligándose a la subunidad 50S ribosomal.

Farmacocinética:Vía de administración: por vía oral e intravenosa.

Absorción: •Es más estable en medio ácido que la eritromicina, siendo el macrólido de mejor absorción digestiva, lo que aumenta la biodisponibilidad oral, que es de 37-50%. •Cuando se administra con los alimentos su absorción aumenta en un 25%.

Distribución: •Circula ligada a proteínas plasmáticas en un 65-75%, se distribuye bien tejidos y fluidos corporales. Alcanzando concentraciones tisulares e 2 a 20 veces mayores que las séricas. •Penetra y se concentra en los macrófagos alveolares y polimorfonucleares.•Altas concentraciones de claritromicina y azitromicina persisten en el tejido pulmonar por más de 24 hs luego de la última dosis.

Metabolismo y excreción:•Metabolismo hepático, por el sistema del citocromo P450 dando lugar a un metabolito activo: 14-hidroxiclaritromicina( metabolito activo, con una efectividad 2 veces superior a la sustancia madre y con un efecto antibacteriano sinérgico). •30 a 40% de la dosis se excreta en forma inalterada por la orina o como metabolito activo. El resto se elimina por la bilis.

•TVM: 4 -5 hs. Y el de su metabolito activo es de 5,8hs.•En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (cleareance <30ml/min) la dosis debe disminuirse. En disfunción hepática severa no se debe usar.

Indicaciones clínica:

• Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis, faringitis, amigdalitis, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, bronquitis agudas, neumonía por Mycoplasma o una bacteria sensible o germen atípico. En neumonías graves se usa asociado a otros antibióticos.

• Infecciones cutáneas leves o moderadas por S pyogenes o S aureus.

• Ulcera péptica relacionada a H. pylori: se recomienda Claritromicina asociada a omeprazol más amoxicilina(o tetraciclina + metronidazol), por 14 días.

• Infecciones por Mycobacterias.• Otras indicaciones:

• Profolaxis de infeciones por complejo M avium en pacientes con SIDA.

• Asociada a pirimetamina para toxoplasmois.• Angiomatosis bacilar, enfermedad de Lyme y , Cryptosporidiosis.

•  

Dosificación habitual: (Vía oral)•Duración del tratamiento: (según entidad clínica)

• Adultos: 6 – 14días• Niños: 5 – 10 días.

•Dosis:• Niños: > de 6 meses: 15mg/kg/día, Vía oral o EV, en dosis

cada 12hs. (max 500mg por dosis).• Adultos: 250- 500mg c/12hs.

•IR: probablemente debe reducirse la dosis cuando la depuración de creatinina es <30ml/min.•Insuficiencia Hepática: evitar uso en casos de hepatopatía grave.

• Precauciones: En insuficiencia renal severa, con o sin insuficiencia hepática, se debe reducir la dosis a la mitad o aumentar el periodo de administración.

• Reacciones adversas:• Al igual que con otros antibióticos, pueden presentarse náuseas,

vómito, dispepsia, dolor abdominal y diarrea, trastornos de naturaleza leve y transitoria. Un bajo número de pacientes requieren discontinuar el tratamiento.

• Se ha informado colitis seudomembranosa de leve a grave con el uso de macrólidos. Disfunción hepática, incluyendo elevaciones de enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestásica con o sin ictericia. Estas alteraciones hepáticas pueden llegar a ser severas, pero generalmente reversibles.

• Contraindicaciones: • Hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula o a

cualquier otro antibiótico macrólido; pacientes bajo tratamiento con terfenadina, cisaprida, pimozida y rifabutin, ya que se ha asociado a prolongación del segmento Q-T, arritmias cardiacas incluyendo taquicardia, fibrilación ventricular y torsades de pointes.

•GRACIAS