Teriogenología 66.Doc

7/25/2019 Teriogenologa 66.Doc

1/10

Teriogenologa 66 (2006) 514-525

www.journals.elsevierhealth.com/ erio!icals/the

"os m#to!os no $uir%rgicos !e anticonce ci&n ' esterili aci&n

ichelle *ut ler +, nna a!era

aculta! !e e!icina eterinaria !e la niversi!a! statal !e reg&n, 153 agru!er all,orvallis, 78991, . .

a:stracto

"a ;ocie!a! umana !e los sta!os ni!os estima $ue ca!a aisten m#to!os no $uir%rgicos ara controlar la re ro!ucci&n. m#to!os=armacol&gicos !e la anticonce ci&n ' la esterili aci&n ue!en ser seguro, =ia:le 'reversi:le. "os tratamientos hormonales $ue utili an rogestinas, an!r&genos, o lahormona li:era!ora !e gona!otro ina (?n ) an@logos act%an ara :lo$uear !irectamente o :ien eventos me!ia!os or el rece tor !e la hormona re ro!uctiva, oin!irectamente a trav#s !e :lo$uear la conce ci&n mecanismos !e retroalimentaci&nnegativa. Anmunocontrace ci&n, a trav#s !e la vacunaci&n contra la ?n , el rece tor !ela hormona luteini ante o con ona el%ci!a rotenas, tam:i#n es osi:le. in'eccionesintra o e i!!imo intratesticulares ro orcionan un m#to!o ara la esterili aci&n no$uir%rgica !el erro ' el gato masculino. ;e han em lea!o m#to!os a!icionales ara larotura mec@nica !e la =ertili!a! inclu'en!o !is ositivos intravaginales e intrauterina ' laa:laci&n testicular ultrasoni!o. ;e revisar@n los en=o$ues alternativos ara la esterili aci&n$uir%rgica.

B 2006 lsevier Anc. To!os los !erechos reserva!os.

Cala:ras claveD nticonce ci&nE Fo $uir%rgicoE sterili aci&nE aninoE elino ser !emasia!o largo ' costoso !e llevar a ca:o en una gran escala.

ctualmente, se est@n investigan!o varias alternativas a la esterili aci&n $uir%rgica. Caralos ro &sitos !e esta !iscusi&n, la anticonce ci&n se !e=ine como un m#to!o reversi:le

ara :lo$uear la =ertili!a! (' no incluir@ la interru ci&n !el em:ara o). m#to!os=armacol&gicos !e la anticonce ci&n ' la esterili aci&n ue!en ser seguro, =ia:le 'reversi:le. "os tratamientos hormonales, inclu'en!o las rogestinas, an!r&genos, oan@logos !e la hormona li:era!ora !e gona!otro ina (?n ), act%an !e =orma !irecta

ara :lo$uear los eventos me!ia!os or el rece tor !e la hormona re ro!uctiva oin!irectamente :lo$uear la conce ci&n a trav#s !e mecanismos !e retroalimentaci&nnegativa. Anmunocontrace ci&n a trav#s !e la vacunaci&n contra la ?n , el rece tor !ela hormona luteini ante (" ), o rotenas el%ci!a Gona tam:i#n son osi:les. in'eccionese i!!imo intratesticulares o intra ro orcionan un m#to!o ara la esterili aci&n no


2/10

$uir%rgica !el erro macho ' gato. ;e han em lea!o m#to!os a!icionales ara la roturamec@nica !e la =ertili!a!, inclu'en!o !is ositivos intravaginales e intrauterina ' la a:laci&ntesticular ultrasoni!o. na investigaci&n reali a!a los tratamientos no $uir%rgicos ara laanticonce ci&n ' la esterili aci&n ser@ revisa!o.

2. hormonal :aja regulaci&n

ormonal :aja regulaci&n es una alternativa ara la su resi&n tem oral !e la =ertili!a! enlos animales !e cra. hormonas esteroi!es e>&genos su rimen la =ertili!a! in!irectamentea trav#s !e la inhi:ici&n !e la secreci&n !e gona!otro ina hi o=isaria ' la li:eraci&n( rinci almente " ) H5I.

2.1. "as rogestinas

2.1.1. erras ' gatas

l acetato !e megestrol, un rogest@geno sint#tico, es un olvo cristalino ins i!o,

ino!oro. l acetato !e megestrol se meta:oli a r@ i!amente cuan!o se a!ministra or vaoral, con una vi!a me!ia !e 3 !as en el erro H6I. l acetato !e megestrol se ha utili a!oam liamente ara la su resi&n !el estro tem oral en la erra. uan!o el acetato !emegestrol se a!ministr& a erras en una !osis !iaria !e 2,2 mg / Jg !e eso cor oral or va oral !urante 3 !as (a artir !e roestro tem rano), estro =ue su rimi!a en 72K !e loscasos H8I. Ciometra, un e=ecto secun!ario !el tratamiento re orta!o acetato !e megestrol,!esarrolla!o en el 0,3K !e las erras trata!as H8I. l acetato !e megestrol tam:i#n erae=ica en la su resi&n !el estro en reinas cuan!o se a!ministra a una !osis !e 5 mg / gato

or va oral !urante 5 !as ' luego una ve or semana H6,3I. "os e=ectos secun!ariosre orta!os !e tratamiento rolonga!o acetato !e megestrol en erros inclu'enD aumento!el a etito $ue con!uce al aumento !e esoE letargia o in$uietu! H6,3IE marca!aestimulaci&n mamaria hi er l@sico con ' / o cam:ios neo l@sicosE cam:ios clnicos '

atol&gicos t icos !e la !ia:etes mellitus H7,10I. e=ectos secun!arios similares tam:i#nhan si!o re orta!os en reinas H6,11,12I

l acetato !e me!ro>i rogesterona ( C ) es una rogestina in'ecta:le !e acci&nrolonga!a $ue ha si!o utili a!o ara su rimir el estro en la erra ' la reina ero en un

gra!o m@s limita!o $ue el acetato !e megestrol, !e:i!o a la alta inci!encia !e e=ectossecun!arios. "a a arici&n !e la en=erme!a! uterina era com%n en los animales trata!oscon C . "a revalencia !e lesiones uterinas en la histo atologa (!es u#s !eovariohisterectoma) =ue !el 45K ara las hem:ras trata!as con C ara la su resi&n!el estro, en com araci&n con el 5K !e los animales no trata!os H19I. !em@s !e laslesiones uterinas, la a!ministraci&n su:cut@nea !e C en erros se ha tra!uci!o en lossignos clnicos consistentes con la su resi&n a!renocortical ( or ejem lo, alo ecia,!ecoloraci&n !el ca:ello, a!elga amiento !e la iel ' la movili aci&n !e la grasasu:cut@nea) H14I. s !e !estacar $ue el C no se recomien!a ara su uso en gatos H15I.

Croligestona (14a, 18a- ro ili!eno-!io>i rogesterona) es una rogestina %nico conactivi!a! rogestacional m@s !#:il $ue otras rogestina sint#ticas H16I. Croligestona secomerciali a en uro a (Lelvosteron, Antervet) como un anticonce tivo in'ecta:le canina.

l =a:ricante a=irma $ue es seguro !e usar ara la revenci&n, el retraso o la su resi&n!el estro cuan!o se a!ministra a mujeres erros a una !osis inicial !e 10-90 mg / Jg vasu:cut@nea, con la a!ministraci&n re eti!a !e 9 ' 8 meses m@s tar!e H18I. Tam:i#n se

ue!e a!ministrar a los gatos hem:ra (1 ml or va su:cut@nea), rovocan!o la su resi&n


3/10

!el estro !urante a ro>ima!amente 6,5 meses H18I. n los ensa'os clnicos, este r#gimenno romovi& el !esarrollo !e la en=erme!a! uterina o tumores !e mama H16I.

la anticonce ci&n caninos ' =elinos a trav#s !e la mani ulaci&n hormonal se ha ractica!o!urante muchas !#ca!as, con el rimer in=orme or urra' ' !en H13I. ;in em:argo, lama'or arte !e nuestro conocimiento acerca !e los e=ectos secun!arios !e la

a!ministraci&n !e rogestina en los erros roviene !e la investigaci&n so:reanticonce tivos humanos ara los cuales los erros sirvieron como mo!elos animales. n1762, el ongreso !e . . a ro:& la *e=auver- arris nmien!a $ue or!ena:a to!oslos me!icamentos !esarrolla!os ara su uso en seres humanos !e:e rimero ser

ro:a!as am liamente en animales H17I. "as recomen!aciones actuales !e la !ministraci&n !e limentos ' e!icamentos son a!ministrar los nuevos anticonce tivoshumanos a erros en !osis !e 1, 10 ' 25 veces la !osis clnica revista ara los sereshumanos H20I. "os e=ectos a!versos in=orma!os !e en!en !el ti o !e rogestinaa!ministra!a, la !osis, el tiem o !e tratamiento, r#gimen !e tratamiento, ' la e!a! !elanimal H21,22I. n :eagles trata!os con !osis !e C 1-25 veces la !osis humana !eanticonce tivos !urante 4 ata-alsaciana !eriva!os !e:en reci:ir la !osis m@>ima


4/10

!iaria (130 mg / !a)E la ra &n ara el re$uisito !e !osis m@s alta !entro !e linaje alsacianaes !esconoci!o H99I. ;i el tratamiento se inicia or lo menos 90 !as antes !el inicio !el

roestro, estro ue!e os onerse hasta or 2 a&gena (600 mg / Jg !e eso cor oralsemanal !urante 6 meses) a erros machos result& en asteno oos ermia severa,terato oos ermia ' oligos ermia o a oos ermia !entro !e las 6 semanas !e tratamientoH96I. "a rolactina es una hormona !e rotena secreta!a or la gl@n!ula ituitariaanterior. n los hom:res, la hi er rolactinemia resultante !e resulta!os a!enomahi o=isario en oligo o a oos ermia. l =inal !e 9 meses !e tratamiento en los erros,cam:ios !egenerativos !entro !e los t%:ulos semin=eros eran evi!entes en la :io siatesticular. Lentro !e los 9 meses !e a:stinencia !e !rogas, la canti!a! !e


5/10

es ermato oi!es normali a!o, el a areamiento ro!uce el em:ara o, ' la !escen!enciano mostr& anormali!a!es en el !esarrollo H96I. s !e !estacar $ue las concentracioness#ricas !e testosterona, " ' ; no se vieron a=ecta!os signi=icativamente or eltratamiento !e rolactina H96I. "os autores es ecularon $ue la rolactina ue!e estar tenien!o un e=ecto !irecto en los testculos en lugar !e =uncionar a trav#s hormonal :ajaregulaci&n H96I.

2.9. ?ona!otro ina agonistas !e la hormona li:era!ora (?n )

s :ien sa:i!o $ue la ?n act%a como el maestro !e la hormona re ro!uctiva a trav#s!e la regulaci&n !e la li:eraci&n !e " ' ; or la hi &=isis. n los machos, la " regulala sntesis !e testosterona, mientras $ue la ; es necesaria ara la iniciaci&n ' elmantenimiento !e la es ermatog#nesis. ;e necesita Terone tes- ara laes ermatog#nesis ' ara el !esarrollo !e las caractersticas se>uales secun!arias,inclu'en!o las caractersticas !e com ortamiento tales como la marca territorial( ulveri aci&n), el montaje ' la agresivi!a!. n las mujeres, tanto !e " como ; sere$uieren ara estimular los cam:ios !e ovario $ue con!ucen a la ovulaci&n.

Lentro !e la %ltima !#ca!a, los an@logos !e ?n se han !esarrolla!o ara su rimir la=ertili!a!. "a e> osici&n sosteni!a a la ?n re!uce la secreci&n !e gona!otro ina ?nestimula!a a trav#s !el rece tor !e ?n :aja regulaci&n, internali aci&n '!esaco lamiento !e se&gena oral (acetato !e megestrol (2 mg / Jg / !a)) ara

revenir la in!ucci&n !e estro H98,93,41I.

2.9.2. "os erros machosarios estu!ios han e>amina!o el uso !e Leslorelin como anticonce tivo masculino en loserros. "a a!ministraci&n su:cut@nea !e un 6 mg !e li:eraci&n lenta !eslorelina im lantes

re!ujo las concentraciones lasm@ticas !e " ' testosterona a valores no !etecta:les!entro !e las 4 semanas ' caus& la in=ertili!a! !entro !e 6 semanas H42I. Trata!os

reviamente e=ectos in!uci!os so:re la =ertili!a! eran com letamente reversi:le H97,49I."a testosterona ' " concentraciones ' la cali!a! !el semen volvieron a la normali!a! alas 60 semanas !es u#s !e la a!ministraci&n !e im lantes H42I. l um:ral !e


6/10

concentraci&n !e Leslorelin necesaria ara su rimir togenesis s erma- en los erros =ueO0,25 mg / Jg !e cuer o

!e eso H97I. na acci&n rolonga!a Leslorelin im lante (;u re-

lorin1, Ce tech nimal ealth) est@ !is oni:le comercialmente en ustralia ' Fueva

Gelan!a. l =a:ricante a=irma $ue este ro!ucto !ar@ lugar a la anticonce ci&n !urante almenos 6 meses en el 73K !e los machos. la a!ministraci&n !e serie !e im lantesm%lti les en intervalos !e 6 meses no !io lugar a e=ectos a!versos o menor e=icacia H44I.

!em@s !e !eslorelina, las in'ecciones su:cut@neas !iarias !e na=arelina (2 mg / Jg /!as) !isminuci&n !e las concentraciones :asales !e testosterona ' resultaron en lain=ertili!a! !entro !e 9 semanas !es u#s !el inicio !el tratamiento H45I. Lentro !e 3semanas !e la interru ci&n !el tratamiento, una =ertili!a! normal =ue restaura!o H46I. Losotros agonistas !e ?n se han utili a!o ara la anticonce ci&n en machos. "aa!ministraci&n !e una %nica in'ecci&n su:cut@nea !e acetato !e leu roli!a (1 mg / Jg) a

erros machos intactos !isminu'& e'acula!o volumen, aument& el orcentaje !ees ermato oi!es mor=ol&gicamente anormales ' !isminu'& signi=icativamente lasconcentraciones !e testosterona ' " en suero !urante 6 semanas H40I. olver aes ermatog#nesis normal ocurri& 20 semanas !es u#s !el tratamiento H40I. "aa!ministraci&n su:cut@nea !e im lantes :userelina (6,6 mg) a erros machos intactos!isminuci&n !e las concentraciones !e testosterona a los valores :asales ' !io comoresulta!o la in=ertili!a! el la o !e 9 semanas !e la a!ministraci&n !e im lantes H48I. le=ecto anticonce tivo ersisti& !urante un rome!io !e 299 !as H48I.

2.9.9. "os carnvoros salvajes

"i:era!ora !e gona!otro ina agonistas !e la hormona han ro orciona!o anticonce tivoseguro ' reversi:le en es ecies !e carnvoros silvestres. Le acci&n rolonga!a!eslorelina im lantes en !osis !e 9-15 mg, !e en!ien!o !el eso cor oral, laanticonce ci&n in!uci!a !uraci&nO 1 ao masculino ', leones =emeninos H43I, orros hem:raennec H47I, ' la masculina !el gato negro !e ies H47I. los erros ' los lo:os salvajes

=emeninos res on!ieron !e =orma menos constante en com araci&n con otras es eciesEa!ministraci&n Leslorelin result& com%nmente en la in!ucci&n !el celo, con los em:ara os$ue ocurren en tres erras H43,47I. nas ocas mujeres leones ' gue ar!os muestranestro !es u#s !e la a!ministraci&n !el im lante, ero no ermitieron a areamiento H47I."a a!ministraci&n simult@nea !e rogestinas ara tres erros salvajes a=ricanos=emeninos ' una leona no su rimi& el estro in!uci!o. n los hom:res, la =ertili!a! no sevio interrum i!o !urante 6 semanas !es u#s !e la inserci&n !e los im lantes H43,47I.

!em@s, en !os erros !e monte masculinos, !e acci&n rolonga!a a!ministraci&nLeslorelin no su rimi& la =unci&n re ro!uctiva H47I. Fo ha' e=ectos secun!arios o cam:ios

!e com ortamiento se o:serv& !es u#s !e la a!ministraci&n !e im lantes LeslorelinH43,47I ' el ciclo estral normal ' la es ermatog#nesis, se reanu!a 12 meses !es u#s !ela a!ministraci&n !el im lante H43,47I.

2.4. antagonistas !e la ?n

"os antagonistas !e la ?n :lo$uean los rece tores !e ?n !e la ituitaria, lo $ueresulta en la su resi&n !e la li:eraci&n !e gona!otro inas. "a a!ministraci&n su:cut@nea


7/10

!e ac'cline (110 mg / Jg) ara las hem:ras !entro !e los rimeros 9 !as !e roestroresult& en un corto, estro anovulatorio con un retorno a roestro !entro !e 9 semanas !etratamiento H50I. Fo se o:servaron e=ectos secun!arios.

9. sterili aci&n Anmune / inmunocontrace ci&n / inmunocastraci&n

Lurante las %ltimas !os !#ca!as, se han hecho es=uer os ara !esarrollar una vacuna$ue o!ra su rimir la =ertili!a! tanto en los c@ni!os ' =#li!os =emeninos ' masculinos.arios o:jetivos !e inmunocontrace ci&n han si!o i!enti=ica!os, inclu'en!o ?n , " '

su rece tor, los antgenos !e es erma ' ovocitos ona el%ci!a (GC). "os e=ectos=isiol&gicos !e los ttulos !e anticuer os contra la ?n inclu'en la su resi&n !e lacon!ucta re ro!uctiva, tanto en hom:res como en mujeres, la su resi&n !e la sntesis 'secreci&n !e gona!otro inas ' hormonas esteroi!eas, la gametog#nesis arresta!o 'atro=ia gona!al H51,52I. "a ro!ucci&n !e anticuer os contra el rece tor !e " su rimeciclos !e celo en las hem:ras ' :aj& las concentraciones s#ricas !e testosterona en loshom:res H59,54I. "a ro!ucci&n !e anticuer os contra el antgeno !e es erma ' la GCim e!ira es erma !e uni&n al ovocito ' or lo tanto revenir la =ertili aci&n.

9.1. "a inmuni aci&n contra la ?n

Lesarrollo !e una vacuna contra la ?n ara inmunocontrace ci&n es ro:lem@tico or varias ra ones. Fativo !e la ?n no es naturalmente inmunog#nicaE ?n es una

e$uetrailiares T-. "a vacunaci&n con rotena !e =usi&ncom uestas or canino ?n ' la 95 e to o !e c#lula T au>iliar roce!ente !e virus !elmo$uillo canino rotena =ue =uertemente inmunog#nico ' como resulta!o la #r!i!a !ela =unci&n testicular en erros H52I. "a vacunaci&n !e los erros machos con una rotena!e =usi&n !e la ?n conjuga!o con to>oi!e tet@nico tuvo e=ectos similares, $ue eranreversi:les una ve $ue los ttulos !e anticuer os !isminu'eron H51I. "a vacunaci&n !e losgatos machos $ue utili an la misma vacuna result& en una res uesta !e anticuer ossimilar, ero no !io lugar a la in=ertili!a! H51I. !em@s, la vacunaci&n !e los errosmachos con F-terminal mo!i=ica!o ?n conjuga!os con to>oi!e !el t#tanos no !io comoresulta!o la in=ertili!a! H56I. orta!ores a!icionales $ue se han conjuga!o a la ?n arala vacunaci&n !e cer!os ' gana!o vacuno inclu'en 'co:acterium tu:erculosis hs 80 '

la ovoal:%mina, res ectivamente H58,53I. na vacuna !e ?n (Am rov c1, ;" nimalealth) est@ !is oni:le comercialmente en ustralia ara su uso en 'eguasE !es u#s !e!os vacunaciones (4) semanas !e !i=erencia, la activi!a! estral ces& el la o !e 6semanas, con la !uraci&n !e la anticonce ci&n su erior a 54 semanas en la ma'ora !elas 'eguas H57I.

9.2. "a hormona luteini ante ' la inmuni aci&n !el rece tor


8/10

Anmunocontrace ci&n orientaci&n " ' su rece tor han teni!o #>ito en los carnvoros!om#sticos. la =unci&n re ro!uctiva en los machos erros inmuni a!os contra " =ueseveramente a=ecta!a or hasta 1 a


9/10

=orra!as con una ca a !elga!a !e c#lulas !e la granulosa H80I. Cerras inmuni a!os conrotenas uri=ica!as tenan CGC arcialmente $uistes ov@ricos $ue se alinea:an or una

mem:rana :asal con un gru o !e c#lulas luteini a!os H80I. stos cam:ios histol&gicosresent& una e> licaci&n !e las a:erraciones !e estro !el ciclo (sangra!o rolonga!oroestro ' com ortamiento estral) o:serva!as en las hem:ras !es u#s !e la inmuni aci&n

con GC9. ientras $ue la ato=isiologa e>acta !e estos cam:ios !e ovario no se haeluci!a!o, arece ser inmune me!ia!a H80I. n algunos erras con los ttulos !eanticuer os anti-GC9 altos !es u#s !e la vacunaci&n, ovaritis autoinmune contra GCe to os !e c#lulas T ro!uci!o, lo $ue resulta en la esterili aci&n ermanente H63I.

9.4.2. "as gatas

Anmunocontrace ci&n utili an!o GC9 ha teni!o #>ito en varias es ecies hasta la =echa,inclu'en!o ele=antes a=ricanos H81I, ca:allos salvajes ' :urros H82-84I, conejos H85,86I,vena!os !e cola :lanca H88,83I, sellos H 87,30I, ' h@msters H31I. ;in em:argo, lavacunaci&n !e la reina contra GC no ha resulta!o en inmunocontrace ci&n. na sola !osis!e una vacuna GC9 =a:rica!a comercialmente (; a' ac, ; a' ac-!e-vi!a silvestre, Anc.)es una inmunoanticonce tivas e>itosa en muchas es ecies silvestres, ero no im i!i& $ue

la ciclici!a! estral o el em:ara o en reinas H32I. esar !e $ue las reinas ro!ucen altasconcentraciones !e anticuer os anti- GC9, estos anticuer os tienen una :aja a=ini!a! or la rotena GC9 =elino. "as vacunas contra la ona-construi!os aisla!o solu:le nativa

el%ci!a (;AGC) !e los ovarios !e cer!os, vacas, gatos, hurones, erros ' visones tam:i#n=ueron ro:a!os en las gatas H39I. esar !e to!as las reinas !esarrollaron anticuer osanti-GAC, to!os ellos $ue!aron em:ara a!as !urante un ensa'o !e cultivo H39I. Leacuer!o con el estu!io anterior, el cuero ca:ellu!o !e estas es ecies era inmunog#nicaen el gato, ero los anticuer os ;AGC no se uni& a =elina GC in situ, ' la =ertili!a! no =ue:lo$uea!o H39I.

4. intratesticulares, intra e i!!imo ' con!uctos !e=erentes in'ecciones intra

"a castraci&n $umica es otro m#to!o no $uir%rgico ara la anticonce ci&n masculina. "osagentes $umicos in'ecta!os en el testculo, e i!!imo o el con!ucto !e=erente causanin=ertili!a! me!iante la in!ucci&n !e la a oos ermia en el macho animales. "a t#cnica noes t#cnicamente !i=cil, no es caro ' es a!ecua!o ara los rogramas !e esterili aci&n agran escala en los erros ' gatos H34I, aun$ue la cola !el e i!!imo en los gatos es m@s

e$ue


10/10

uni!a!es) !io lugar a oligos ermia o a oos ermia severa sin =ormaci&n !e granulomas oel !esarrollo !e anticuer os anti-es erma circulantes H61,36,38I. "os ocoses ermato oi!es $ue ue!en estar resentes eran immotile H38I. "a in=ertili!a! se ro!ujo!entro !e las 6 semanas ' se rolong& !urante varios meses H61,36,38I. in'ecci&nintratesticular !e !osis altas (O 85 uni!a!es) !io lugar a una severa

reacci&n granulomatosa H36I !em@s !e utili ar ro!uctos !e la are! celular :acteriana,to>inas re ro!uctivas se ue!en in'ectar !irectamente en el testculo. Antratesticular a!ministraci&n !e una soluci&n !e 100 mg (0,5 ml !e volumen total / testculos) !emethalli:ure, !e>ametasona, metira ona, niri!a ol, a-clorhi!rina o !ana ol causa atro=iatesticular ' a oos ermia e i!!imo ' en erros H33I. n los %ltimos 9 a

Documents

Teriogenología 66.Doc