Tesis Estress

7/17/2019 Tesis Estress

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TESIS SOBRE LA DETECCIÓN Y TRATAMIENTO DEL ESTRÉS.DRA. CONCHITA MIR RODON

BARCELONA, 2, 2012



INDICE

Introducción1 Pre analítica e historia clínica del estrés en i consulta!

2 El estrés " su relación con el sistea neuro#endocrino!2!1 $arcadores %io&uíicos del estrés neuroló'ico!

( )ases del estrés!(!1 E*ectos del cortisol en el cuer+o de%ido al estrés *isioló'ico! i'nos " síntoas del cortisol alto " del cortisol %a-o!

. El estrés " su relación con el sistea inune!

/ El estrés " su relación con la in*laación!/!1 $arcadores %io&uíicos del estrés so%re el sistea inunoló'ico " +rocesos

in*laatorios

El estrés " su relación con la +iel!

El estrés " su relación con el tracto 'astrointestinal!

El estrés " su relación con el sue3o!!1 $arcadores %io&uíicos de la alteración del sue3o!

4 Estrés " o%esidad!

10 El estrés " su relación con la +atolo'ía cardio5ascular!

11 El estrés " su relación con la lon'e5idad!

12 6enes " estrés!

1( Estrés +ostrau7tico!

1. Estrés a causa del e-ercicio *ísico " su relación con el tiroides!

1/ Prue%as de la%oratorio en el dia'nóstico del estrés!1 $i en*o&ue +ersonal +ara el trataiento del estrés!1!1 Conse-os di 5ida antiestrés!1!2 u'erencias nutricionales!1!( Pro+uestas en *itotera+ia " edicina ortoolecular " nutriotera+ia!

1! Conclusiones!

1! Bi%lio'ra*ía



INTRODUCCIÓN

8La idea del conce+to del estrés e 5ino en 142/, ientras estudia%a edicina en la9ni5ersidad de Pra'a! No +odía entender +or&ué desde los inicios de la historia de laedicina, los édicos han concentrado todos sus es*uer:os en el reconociiento de

en*eredades +articulares " el descu%riiento de reedios es+ecí*icos, sin +restaratención al'una a al'o ucho 7s e5idente; 8El síndroe del si+le hecho de estaren*ero<! =ans el"e >140#142?<

En su con-unto, el síndroe del estrés, o síndroe 'eneral de ada+tación >!6!A!?e5oluciona se'@n tres eta+as sucesi5as;1 La 8reacción de alara< durante la cual las *uer:as de de*ensas est7n o5ili:adas<2 La eta+a 8estado de resistencia< &ue re*le-a la co+leta ada+tación a la a'ente8estresante<;( La 8eta+a de a'otaiento< &ue a+arece ineora%leente si el a'ente estresante essu*icienteente +otente " su acción +rolon'ada en el tie+o >el +oder de ada+tación de

un ser huano sie+re tiene líites?!

9n 8a'ente estresante< es un estíulo &ue acti5a el e-e ==A >hi+ot7lao hi+ó*isisadrenales? "o el sistea ner5iosos si+7tico, +ara a"udar al or'aniso en suada+tación *isioló'ica ante una aena:a! Los e*ectos del estrés son re'ulados +or tres5aria%les; a'nitud, duración " la res+uesta del indi5iduo!

La eistencia de una reacción de estrés ante una aena:a es +ositi5a +ara el or'aniso,es el ecaniso del &ue dis+one +recisaente +ara de*enderse contra la aena:a &ue

+erci%e, " 'racias a las reacciones %io&uíicas " *isioló'icas &ue desencadena, elor'aniso ser7 ca+a: de reaccionar +ara de*enderse del estíulo!

Por lo tanto, una reacción de estrés en un deterinado oento es u" +ositi5a; Ahora %ien, un estrés continuado +uede ser u" +er-udicial!

Estrés %uenoEs el &ue no da *uer:as " e+u-e +ara la reali:ación de un tra%a-o +ositi5o, coo +ore-e+lo, +re+arar unos e7enes, +re+arar las 5acaciones, iniciar un nue5o tra%a-o,or'ani:ar una *iesta, su+erar un dis'usto *ailiar!Estrés aloEs el &ue nos lle5a a un estado de ansiedad o de+resión, "a &ue teneos la sensación de

&ue no +odeos controlar la causa o las casas &ue lo +roducen, " de una situación a'udase +asa a una situación crónica!

Daos a +oner al'unos e-e+los de situaciones &ue son +otentes a'entes estresantes!Estresantes transitoriosPeríodos de e7enesProceso de di5orcioO+osiciones o e-ercicios +ara un +uesto de tra%a-oRies'o de +erder el +uesto de tra%a-ou*rir un desastre natural



Estresantes prolongadosEstar al cuidado de un *ailiar con inus5alíaese+leo +rolon'adoBurnout o o%%in' en el tra%a-o

in e%ar'o, el rito de 5ida en los +aíses desarrollados so%retodo en a'loeracionesur%anas, nos de+ara una serie de situaciones &ue, aun&ue cada una de ellas de *oraaislada no +ueda considerarse coo un a'ente estresante, en su con-unto +uedentrans*orarse en una situación de entorno estresante! El estrés en estas situaciones esal'o ha%itual inherente al rito de 5ida en un entorno u" co+etiti5o, +ero es di*ícilde dia'nosticar "a &ue estaos ante al'o ha%itual en nuestro estilo de 5ida, " cu"as

+osi%les causas no *i'uran en la ananesis de una historia clínica ha%itual! Podeoscitar, entre otras causas;

Ruido a%ientalConducir con tr7*ico cola+sado

La +resión del tra%a-o, incluso en condiciones 8norales<Es+íritu de su+eración " de éitoPro%leas *ailiares >aun&ue sean los norales?

Snto!as de estr"sFPodeos, sin ir al édico, sos+echar &ue estaos a*ectados +or una +erce+ción deestrésG! =a" una serie de si'nos " síntoas &ue aisladaente &ui:7s no ten'ansi'ni*icado, +ero la concurrencia de 5arios de ellos +uede orientarnos so%re si estaossu*riendo una situación de estrés! Entre otros +odeos destacar;

#E+e:ar a *uar o *uar 7s de lo ha%itual#e%ilidad o li'eros te%lores entre coidas#i*icultades +ara conciliar el sue3o#Pro%leas de +eso >en 7s o en enos de la ha%itual?#Cala%res usculares! Hensión uscular #$7s *recuencia cardíaca de lo ha%itual#Boca seca#udoración ante situaciones tensas#i*icultad +ara toar decisiones#entirse de+riido

e ha 5isto, en di5ersos estudios, &ue las u-eres no sólo ani*iestan 7s síntoas sino&ue ha%itualente su*ren *ísica entalente 7s estrés &ue los ho%res, "a sea +or&uelas u-eres tienen una di*erente +erce+ción del estrés, " o ta%ién +or&ue uestrandi*erentes +atrones de reacti5idad neuro endocrína del estrés, en co+aración con losho%res!



1 PREANALITICA E HISTORIA CLINICA DEL ESTRÉS EN MI CONSULTA

Por edio de la historia clínica del +aciente , de sus síntoas, estado +sí&uico "analítica 'eneral, se lle'a a un resultado re*erente al ni5el de estrés de la +ersona! En i

+r7ctica diaria, utili:o la electro#acu+untura de Doll >EAD?, d7ndonos esta técnica el

ni5el ener'ético de los ór'anos >edición /0 J insu*iciencia, edición K /0 Jin*laación?! Ha%ién se +uede in5esti'ar las intolerancias alientarias, los etales +esados " &ue co+leentos alientarios son idóneos +ara re'ular la ener'ía or'7nicade la +ersona! Este es el test &ue reali:o los +acientes;

No%re )echa Hensión arterial PesoHalla

Intestino del'ado Aler'ia istea ner5ioso

Cora:ón Hri+le calentador >Neurohi+ó*isis, horonal? $aestro de cora:ón >Circulación? Intestino 'rueso Pulón >Nari:, oído, 'ar'anta, %ron&uios? Lin*as >Hor7cica, a%doinal ? Ba:o

+7ncreas =í'ado

Estóa'o

Piel

isteaosteoarticular Desícula

%iliar e'eneración'rasaRi3ón

De-i'a O5arios >erecho, i:&uierdo ?

$atri:

$aas >erecha,i:&uierda? Próstata

O%ser5acionesPh



e'uidaente ostraos el an7lisis &ue solicito al +aciente;

Rue'o se le realicen los si'uientes an7lisis alla +aciente r!ra!=eo'raa co+leto " 5s'!

Colesterol total, =L, LL, DLL, tri'licéridos, lí+idos totales, +roteínas totales, +roteino'r7a!6lucosa, =B 'licoilada, creatinína, 7cido @rico, urea!6OH, 6A$$A 6H, 6PH, *os*atasa alcalina!=ierro sérico, *erritina, calcio, *ós*oro, a'nesio!Hiroides; H=, H., H(, H. li%re, AC anti+eroidasa " AC antitiro'lo%ulinaEstró'enos en san're, 1 Beta#estradiol, )=, L=, +ro'esterona en san're, +rolactina,testosterona, =EA#, cortisol!$#E#1al*aO= 2O=



A continuación detallaos la historia clínica del +aciente;

Dra. Con#$ita Mir

Paciente Edad

irección C!P! Hel! $o5il eail Peso M' Peso ideal M' Halla

)echa $oti5o 5isita

Inter5enciones &uir@r'icas

En*eredades anteriores

An7lisis " +rue%as

$edicación actual

E-ercicios " de+ortes

Hra%a-o actual

=istorial 'inecoló'icoCiclo enstrual; Ana5ulatorios;!I!9!;$etrorra'ias; $eno+ausia;Citolo'ía; $ao'ra*ía; E%ara:os;Otros;

=istorial di'esti5oE5acuación;i'estión;

Cora:ón " CirculaciónHensión arterial; Pesade: de +iernas;$eoria " concentración; Darices;

=istorial Res+iratorioBron&uitis;Asa;=7%itos *uadores;Res*riados;Aler'ias;

=istorial Osteoarticular olor;Osteo+orosis;

Es+alda; Rodillas; Otras articulaciones;ensitoetria ósea;



=istorial endocrinoCausas de o%esidad;A+etencias alientarias;=7%itos sociales " de coida;

$oento de inicio de increento de +eso;Cantidad " distri%ución coida;9%icación de la o%esidad; Cuello; Aila; Rodilla; $uslos;Dientre;Retención de lí&uidos;

=istorial uroló'icoCantidad de a'ua in'erida al día;E%otellados;Pro%leas en la icción;Próstata;

Alcohol)recuencia; Cantidad;Pre*erencia;

Odontolo'ía > In*ecciones, caries, encías, aterial a+licado calidad ?

Estado +sí&uico

6enética *ailiar

I+resión 'eneral



2 EL ESTRÉS Y SU RELACION CON ELS SISTEMA NEURO-INMUNO- ENDOCRINO

La red de coneiones &ue entrete-e la relación entre el sistea neuroló'ico, el inune "

el endocrino, +resenta una ele5ada co+le-idad! La counicación entre el SNC>istea ner5iosos central? " el sistea inune es %idireccional! Nueuro+é+tidos,neurohoronas " neurotransisores interaccionan con el sistea inune, cu"ares+uesta a tra5és de la secreción de cito&uinas in*lu"e so%re centros cere%rales &ue

+ro5ocan ca%ios en el co+ortaiento " en el iso sistea inune!

Daos a tratar so%re la i+licación de cada uno de estos sisteas +or se+arado, aun &uelos tres est7n totalente relacionados!

En la *i'ura 1, toada de 6LAER et al, se es&ueati:a la interrelación entre el NC,las adrenales " el sistea inune celular!

En el estrés +sicoló'ico o *ísico, el N >istea ner5ioso si+7tico? " el e-e =PA>=i+ot7lao#hi+ó*isis#adrenales? est7n coacti5ados! Las se3ales neurosensoriales son

+rocesadas en el n@cleo +ara5entricular del hi+ot7lao " en el locus ceruleus!

La res+uesta inediata al estíulo de un a'ente estresante la inicia el N &ue,ediante la li%eración de neurotransisores, act@a so%re la édula adrenal " ésta, coores+uesta a este estíulo, se're'a catecolainas, +rinci+alente adrenalina "noradrenalina!

)I69RA 1



En una se'unda eta+a, &ue tiene lu'ar a los (0#0 inutos del +rier estíuloestresante, el sistea lí%ico li%era neurohoronas, +rinci+alente noradrenalina,serotonina " acetilcolina, las cuales acti5an células del n@cleo +ara5entricular delhi+ot7lao, el cual se're'a CR% >Cortisol releasin' *actor? &ue es el iniciador de lacadena de reacciones %io&uíicas de res+uesta al estrés! El C)R, +or su acción so%re el

sistea +orta del hi+ot7lao, acti5a los rece+tores corticotró+icos de la hi+ó*isisanterior +ara +roducir &OMC >Pro+ioelanocortina?, una +oli+roteína +recusora &ue +roduce ACTH > =orona adrenocorticotro+a ?, Beta#endor*ina, " al*a#MSH>=orona estiuladora del al*a#elanocito?!

La al*a#$= es una anticito&uina &ue odula la +roducción " la *unción de cito&uinas +roin*laatorias, así coo la +rece+ción del dolor a ni5el +eri*érico ta%ién odulaotros ediadores de la in*laación coo el óido nítrico, disinu"e la *unción de losacró*a'os, " en de*initi5a e-erce una *unción antiin*laatoria!

Hanto en el estrés a'udo coo e el crónico, el CR) +arece transitir la res+uesta

endocrina a tra5és del e-e ==A, las reacciones eocionales a tra5és de la aí'dala, lasres+uestas co'niti5as a tra5és de las neuronas corticales " la res+uesta autonóica atra5és de +ro"ecciones de la aí'dala a los n@cleos del tronco del encé*alo>+rinci+alente el locus ceruleus?!

El ACH=, li%erado +or la acción del CR), act@a so%re la corte:a de las 'l7ndulassu+rarrenales +ro5ocando la secreción de 'lucocorticoides, +rinci+alente #ortisol, unahorona de car7cter cata%ólico, " DHEA >ehidroe+iandrosterona?, una horona decar7cter ana%ólico " de el e&uili%rio entre a%as horonas de+ende el 'rado de

+erce+ción del estrés " de a*ectación +or el estrés +or +arte de las +ersonas estresadas!La =EA es una horona con un 'ran +oder estiulante so%re el sistea inune,cu"os e*ectos ana%oli:antes tienden a co+ensar#ientras se +uede antener ele&uili%rio# los e*ectos cata%oli:antes de cortisol!

El CR) " el ACH= se inhi%en +or ni5eles altos de cortisol ediante un ecaniso*eed%acM! Precisaente en la alteración de este sistea de re'ulación *eed%acM, est7 lacla5e de la +atolo'ía ori'inada +or el estrés crónico, coo 5ereos 7s adelante!

Este es&uea si+li*icado de acción inediata de la adrenalina " 7s tardíaente decortisol " =EA ser7 @til +ara e5aluar el oento clínico del estrés so%re el +aciente, "coo e+ondreos 7s adelante, su deterinación en san're o sali5a, sir5e +ara hacer

la e5aluación de las *ases del estrés!En la *i'ura 2, toada de B9HC=ER et al, se es&ueati:a el +roceso &ue aca%aos decoentar!



)I69RA 2

2!1 MARCADORES BIO'()MICOS DEL ESTRÉS NE(ROLÓ*ICO

Los neurotransisores coo la noradrenalina, la serotonina, la do+aina " laacetilcolina, así coo neuro+é+tidos coo la S& >ustancia P?, el +I& >Pé+tido5asoacti5o intestinal?, el neuro+é+tido , la PO$C, horonas coo la ACH=, la al*a#$= " el cortisol, +ueden ser5ir coo arcadores de estrés, aun&ue ha" &ue tener encuenta &ue su li%eración a ni5el del sistea ner5ioso no sie+re 5a +aralela a susni5eles +las7ticos, &ue es dónde desde un +unto de 5ista +r7ctico en clínica huana,los +uede detectar el la%oratorio! Es +or este oti5o &ue, con *ines dia'nósticos, 7s&ue ha%lar de un @nico arcador %io&uíico de%eríaos ha%lar de +er*il dearcadores, de%iéndolos inter+retar en su con-unto " al iso tie+o %as7ndonos entra%a-os &ue ha"an deostrado una correlación entre su secreción a ni5el neuronal oendocrino " los ni5eles &ue de los isos se detectan en san're!

El neuro+é+tido P es un ediador de la in*laación neuró'ena, cu"a secreción en elcere%ro auenta en res+uesta a uchos " di*erentes ti+os de estresantes eocionales,siendo la aí'dala " el 7rea lí%ica sus locus 7s característicos, "a &ue son lasre'iones as a*ectadas +or las eociones estresantes! La P interacciona con el e-e==A dando lu'ar a ele5aciones del CR) " ACH=, no se sa%e si acti5a directaente oindirectaente dicho e-e a tra5és de la estiulación del sistea ar'inina#5aso+resina,

&ue es un +otente estiulador del ==A! Ha%ién la acti5ación del e-e ==A dese+e3aun rol esencial en la ediación del estrés soatosensorial, así coo e5entos +roin*laatorios con un auento de la P " con li%eración de IL# >interleuMina#?!



La P tiene ta%ién +ro+iedades in*laatorias +otentes, no solaente a ni5el del NCsino ta%ién en los sisteas +eri*éricos entre otras locali:aciones ha" rece+tores de laP en el intestino!

La li%eración de P " CR) de las neuronas terinales en res+uesta a un estíuloin*laatorio " la estiulación +or P de la li%eración de CR= +or +arte de losacró*a'os, +uede re+resentar una 5ía +roin*laatoria &ue induce la de'ranulación delas células ce%adas " a una consi'uiente li%eración de estaina!

La li%eración de P se inhi%e con antide+resi5os coo la ii+raina o la *luoetina!

En los la%oratorios utili:an la P en +lasa coo arcador +reco: del estrés!

e ha deostrado ta%ién &ue en *ases a5an:adas de estrés, la P +uede inhi%ir lae+resión del CR) en el 7rea +ar5ocelular del hi+ot7lao!

En la *i'! ( toada de EOP et al! e es&ueati:a la relación entre el N, el CR), laP, las células ce%adas, los acró*a'os " los onocitos!

)I69RA (



3 FASES DEL ESTRÉS

Podeos clasi*icar el estrés en tres *ases o ni5eles de ace+tación so%re el or'aniso!

%ASE DE ALARMAEstíulo del N " li%eración de A >Adrenalina? " NA >Noradrenalina? +or laédula adrenal >r7+ido auento de catecolainas? EE CORHICOHROPO; El cortisoltarda unos (0 inutos en auentar >lento auento de corticoesteroides?

Los si'nos de esta *ase son; Piloerección, auento de la tero'énesis, auento delrito cardiaco, 5aso constricción en el sistea di'esti5o, hi+o'luceia a tra5és de'luco'enolisis, sudoración, auento de la +resión arterial, ilisais, auento del cali%rede los %ron&uios, hi+ertri'licideia +or li+ólisis!

A los (00 inutos del estíulo, se acti5a el e-e ==A, lo &ue se traduce en un auento

de la secreción de cortisol, &ue +re+ara el or'aniso +ara antener una res+uesta 7ssostenida al estrés si el estíulo a@n +ersiste! Ha%ién se se're'a =EA cu"a isiónconsiste en contrarrestar los e*ectos cata%ólicos del cortisol! Del e,-ilirio entre lase#re#i/n del #ortisol 0 DHEA depende la integridad de la sal-d del indi1id-o o s-paso a -na sit-a#i/n de en2er!edad. Con la edad eiste un auento *isioló'ico delratio cortisol=EA, lo &ue e+lica &ue el estrés en edades a5an:adas ten'a 7s e*ectosintensos so%re el sistea inune &ue en +ersonas -ó5enes!

El %luca'ón " la horona 6= ta%ién se li%eran con el estrés a'udo " +ueden serarcadores de esta *ase! El sistea renina3angiotensina3aldosterona ta%ién +artici+aen la res+uesta al estrés! La iner5ación del N con el ri3ón da lu'ar a la secreción derenina. La renina act@a coo un encia &ue con5ierte el an'iotensinó'eno secretado

+or el hí'ado en an'iotensina I &ue, ediante la ECA >encia con5ertidora de laan'iotensina? se con5ierte en an'ioten'ina II &ue auenta la resistencia 5ascular

+eri*érica, es decir +roduce una 5aso constricción!

A este +roceso se sua la secreción de aldosterona, &ue +roduce una retención de sodio" un auento del 5oluen +las7tico todo ello se traduce clínicaente en una su%idade la tensión san'uínea " en un aento de la *recuencia cardíaca!

Este es el ecaniso +or el &ue el estrés auenta la tensión arterial " +roduce

ta&uicardia, unas alteraciones *7cilente cuanti*ica%les de las *ases +recoces de lasituación de estrés!

EHR EQ9E$A BAICO 1 EHAPA



)I69RA .

%ASE DE ADA&TACION

El or'aniso, a tra5és de 5ías eta%ólicas @lti+les, intenta e&uili%rar su hoeostasisante la +eranencia del a'ente estresante! Este re&uiere un 'ran es*uer:o eta%ólico!Princi+alente se ani*iesta +or un auento de la secreción =EA de otras horonasana%oli:antes!Acciones de la =EA;Hiene e*ectos ana%ólicos lo &ue en cierta *ora contrarresta los e*ectos cata%ólicos delcortisol!Estiula el sistea inune!Prote'e de la osteo+orosis!$e-ora la eoria!Reduce la in*laación!

Hiene e*ecto ana%ólico!)a5orece la li+ólisis!



Relación del estrés con el auento de +rolactina;=a" un e*ecto anta'ónico entre la do+aina " la +rolactina!En el estrés suele ha%er un descenso de la do+aina, lo &ue conlle5a a un auento de lasecreción de +rolactina!

Se $a de!ostrado la rela#i/n estr"s4$iperprola#tine!ia!La hi+er+rolactineia cl7sicaente se ha asociado solo a la lactación!e sa%e &ue el auento de +rolactina +roduce;olor de ca%e:a, ansiedad, hostilidad#Pérdida de li%ido en a%os seos!Hrastornos el ciclo e in*ertilidad en u-eres!is*unción eréctil!

%ASE DE DESCOM&ENSACION

i el a'ente estresante se croni*ica +uede ha%er un a'otaiento de la ca+acidad deantener la hoeostasis " el or'aniso 8se derru%a<! En una +riera eta+a se a'otala ca+acidad +ara auentar la secreción de =EA, las ani*estaciones clínicas delestrés se a'ra5an, " en eta+as u" a5an:adas se resiente ta%ién la ca+acidad desíntesis adrenal de cortisol " se entra en una *ase con una sintoatolo'ía de *ati'acrónica!

Por lo tanto, 5alores altos de la +rolactineia sin una e+licación directa >+rolactionoao lactancia? +ueden hacer sos+echar la eistencia de una situación de estrés! Aun&ue laestiulación de la horona de creciiento es +ositi5a a causa de su *uerte acciónana%ólica, el estrés continuado se asocia a una inhi%ición de la isa secundaria a la

acción del CR) so%re la soatostatina " ta%ién se +uede lle'ar a norali:ar la +rolactina de%ido a la inhi%ición de la e+resión del RNA de la +rolactina!

El e*ecto cata%ólico del cortisol se ani*iesta ta%ién *a5oreciendo la +érdida de asaósea a tra5és de su acti5ación de los osteoclastos, es decir, el estr"s #r/ni#o pro1o#a-na a#elera#i/n de la osteoporosis!

ituación di*erencial en el estr"s #r/ni#o

Los ecanisos &ue heos descrito se +roducen cuando el a'ente estresante es +eranente " se entra en la *ase del estrés crónico, &ue es la situación clínica en la &uese ani*estar7n las +atolo'ías co+le-as!

9na de las consecuencias del estrés crónico, de%ido a la +eranente acti5ación del e-e==A, es el dese,-ilirio del iorrit!o de #ortisol, +ues "a no act@a correctaente elsistea de re'ulación *eed%acM!

El %iorrito noral del cortisol tiene un 7io de secreción a las #4 de la a3ana, es +recisaente este +ico el &ue nos des+ierta a +artir de este oento cae %ruscaente,de *ora &ue a las 12 del ediodía "a se encuentra a unos ni5eles +or de%a-o de laitad del %asal " a las 11#12 de la noche tiene unos 5alores u" %a-os del orden 110#120 de los 5alores 7ios de la a3ana, " +recisaente estos ni5eles %a-oscontri%u"en a la secreción de la elatonina " a la a+arición del sue3o!

Con el estrés crónico, este %iorrito se altera, de *ora &ue a lo lar'o del día seantienen 5alores altos de secreción de cortisol, " esta situación es el ori'en de un



i+ortante dese&uili%rio de todos los sisteas en los &ue est7 in5olucrado, &ue cooheos 5isto " se'uireos e+oniendo a lo lar'o de este tra%a-o son uchos, co+le-os" de una 'ran trascendencia en la hoeostasis del or'aniso!

Co!o res-!en5 las $or!onas ,-e p-eden 1erse a2e#tadas por el estr"s " &ue +ueden ser cuanti*ica%les en san're o sali5a, " &ue +or tanto +ueden ser @tiles cooarcadores %io&uíicos del estrés son +rinci+alente; CR), ACH=, CORHIOL,=EA, 6= " PROLACHINA! Aun&ue en el estrés a'udo ha" un auento de 6=, elestrés crónico la disinu"e!

Signos y síntomas fisiológicos debidos al estrés (cortisol alto)iscon*or intestinalCa%ios en las +re*erencias de a+etito " coida$anos *ríasBoca secaAuento de la te+eratura del cuer+o " de la trans+iraciónAuento de la alerta entalAuento de la sedHe%lores uscularesCa%ios en el rito de la res+iraciónisinución de los leucocitosisinución del sistea inuneInhi%ición de la acti5idad de la 5itaina Auento del te-ido adi+osoAuento de la 'luceiaPérdida de asa uscular " óseaPérdida de eoria

Inhi%ición de la o5ulación con descenso de la +roducción de estradiol " +ro'esteronaCONEC9ENCIA Q9E E AOCIAN CON 9NA PERIHENHE ACHIDAALHA E CORHIOLe+resión elancólica; Ansiedad, terror al *uturo, insonio, *alta de a+etito,5ariaciones diurnas de la de+resión, +eor en la a3anaAnsiedadInsonioíndroe +reenstrualEstrés crónicoAnoreia ner5iosa

ia%etesíndroe Síndroe eta%ólicoíndroe del colon irrita%leTSÍNTOMAS/SINOS !"# $O%TISO# &A'O)ati'a es+ecialente +or la a3ana des+ués de una situación de estrés " des+ués de las( de la tardeentiientos de ansiedad es+ecialente %a-o un ata&ue +7nicoentiientos +arali:ados +or el iedoPoca concentración " des+istesPérdida de eoria

Irre'ularidades en el sue3oAler'ias; Entorno a las coidas e intolerancias &uíicas!



e+resión suicida=i+otiroidisoHe+rana instalación de la +eri#eno+ausia o eno+ausiaAlteraciones di'esti5as; =i+o'luceia, dolor a%doinal, diarreaPresión arterial %a-a

)alta de interés seualentiientos +ersistentes de encontrarse so%re+asado o cola+sadoPo%res resultados atléticosLenta recu+eración de la en*eredad, de heridas, trauas o situaciones estresantes

Necesidad de tu%arse o de descansar des+ués de situaciones de estrés o +resionese siente e-or tu%adoAuento de la +rolactina " disinución de la 6=

CONEC9ENCIA AOCIAA CON IN9)ICIENHE O BAO CORHIOLe+resiones i+ortantese+resiones atí+icas >*ati'a, letar'ia, 5ariaciones diurnas de la de+resión, e-or en la

a3ana?índroe de la *ati'a crónicae+resión +ost+artoesordensíndroe del estrés +ost#trau7ticoAta&ues de +7nicoAnoalías 'enerali:adas de la ansiedadesorden de la +ersonalidad %orderlinee+resión %i+olar



4 EL ESTRÉS Y SU RELACION CON EL SISTEMA INMUNE

El estrés es un +otente odulador del sistea inune! En estudios so%re los e*ectos delestrés se su'iere &ue éste +uede alterar los co+le-os ecanisos del sistea inune!

El estrés +sicoló'ico +uede desre'ular 5arias +artes de la res+uesta inune celular! Lacounicación entre el sistea ner5ioso central " el sistea inune se reali:a ediantecito&uinas, ensa-eros &uíicos se're'ados +or las células ner5iosas, ór'anosendocrinos " células inunes, " los estresores +sicoló'icos +ueden dese&uili%rar estasredes de counicación!

La interacción entre las eociones " la *unción inune +uede *a5orecer lasusce+ti%ilidad clínica a las en*eredades in*ecciosas, en*eredades autoinunes oc7ncer! En ca%io las en*eredades &ue acti5a 7s el sistea inune coo lostrauas, se+sis " desórdenes autoinunes +ueden acarrear ani*estaciones

+sico+atoló'icas! Es una ani*estación causa# e*ecto %idireccional, lo &ue co+lica a5eces el dia'nóstico!

e sa%e &ue con la edad la res+uesta inune 5a disinu"endo de una *ora natural, eslo &ue se conoce in!-nosenes#ensia, &ue da lu'ar a un ca%io hacia un estatus

+roin*laatorio, lo &ue *acilita la a+arición de las +atolo'ías antes citadas! El estrés +eranente act@a coo un i+ortante *actor de aceleración del +roceso deen5e-eciiento %ioló'ico!

La +roducción de cito&uinas se ha di5idido en dos 'randes cate'orías se'@n su ori'en "*unción! Las células T$6 'eneralente son ediadoras de la resp-esta in!-ne#el-lar a tra5és de la acti5idad de los lin*ocitos citotóicos, NU " acró*a'os, einclu"en la +roducción de I)N#V, HN)#W, IL#2 e IL#12! Por otro lado las células Hh2 son

ediadoras de la resp-esta in!-ne $-!oral. )a5orecen las reacciones inunoló'icasediante anticuer+os > I'6. " I'E ?, e inclu"en la +roducción de IL#., IL#/, IL#, e IL#10!

Coo conce+to %7sico +odeos decir &ue los 'lucocorticoides, a los ni5eles &ue sealcan:an con el estrés, su+rien la inunidad celular " +otencian la inunidadhuoral! Los 'lucocorticoides a tra5és de sus rece+tores citol+las7ticos " nucleares delas células +resentadoras de antí'enos, inhi%en la +roducción de IL#2, el +rinci+alinductor de la res+uesta Hh1 " re+rien la e+resión de los rece+tores de dichainterleuMina en las células H " NU! Por otro lado estiulan la +roducción de IL#. e IL#10 +or las células Hh2! Estos dos ecanisos co%inados so%re las células H, hacen

&ue ha"a un dese&uili%rio con un auento de la 5ía Hh2 so%re la Hh1, es decir de lainunidad huoral so%re la inunidad celular!

Las células Hh1 " Hh2 +ueden e-ercer una acti5idad inhi%idora cru:ada la IL#. " la IL#10 li%eradas +or las células Hh2 e-ercen e*ectos antiin*laatorios, &ue su+rien laacti5idad de las células Hh1 " estiulan las células Hh2 " la res+uesta inune huoral!El +roceso +or el cual las células Hh2 su+rien la +roducción de IN)#V deri5ado de lascélulas Hh1 es ucho 7s co+licado; La +resencia de IL#10 su+rie la síntesis de IL#12 en onocitos, acró*a'os " células B! La *unción de la IL#12 consiste en estiularla di*erenciación de las C#.#hel+er " lin*ocitos H hacia células H#hel+er &ue +roducenI)N#V, " +or lo tanto ha" una secuencia entre auento IL#10, su+resión de IL#12 e

inhi%ición de la síntesis de IN)#V +or esta @ltia! e ha deostrado ta%ién &ue lade+resión se5era +ro5oca una disinución de las células C.!



Los 'lucocorticoides " la histaina inhi%en la +roducción de IL#12, " de *ora siilarla adrenalina " la noradrenalina, a tra5és de los rece+tores celulares X#2 adrenér'icos,ta%ién inhi%en a +roducción de IL#12, es decir +otencian el iso e*ecto &ue elcortisol; su+riir la inunidad celular > Hh1 ? " estiular la huoral > Hh2 ?! Esto dere*uer:a +or el echo de &ue estas catecolainas inhi%en la +roducción del Hn)#" "

+otencian la +roducción de L#10 en las células +resentadoras de antí'enos! Enconsecuencia el estrés +roduce un acusado dese&uili%rio en el sistea inunitariocelular " huoral, &ue +uede condicionar la a+arición de uchas +atolo'ías inunes "autoinunes, siendo la 7s *recuente la tiroiditis autoinune!

El estrés +or oros ecanisos, su+rie la acti5idad de las células NU > uno de los +rinci+ales ecanisos inunes contra el desarrollo de deterinados ti+os detuores ?, lo &ue es su*iciente +ara dis+oner un desarrollo tuoral!

El estrés +uede estar asociado ta%ién a la disinución de la concentración de O##etiltrans*erasa, una encia encar'ada de la re+aración del NA da3ado +or la acciónde los radicales li%res o a'entes carcinó'enos, lo cual +uede increentar lasusce+ti%ilidad a +adecer tuores ali'nos! Otros autores deuestran &ue el estrésacti5a la 5ía de la se3al A$Pc#PU > +rotein Minasa ? de las células tuorales +or elrece+tor X#2 adrenér'ico " ésta es la anera en &ue el co+ortaiento estresante +uede

+otenciar la an'io'énesis tuoral in 5i5o " +roo5er el desarrollo de células ali'nas!

Los ni5eles res+ecti5os interrelacionados de H$)#" " IL#10 +ueden tener ta%ién un +a+el i+ortante en la inducción, e+resión " +ro'resión de alunas en*eredadesautoinunes, cardio5asculares, osteo+orosis, artritis reuatoide, dia%etes ti+o II,reacciones alér'icas o ató+icas " creciiento de al'unos tuores!

El conce+to cla5e del +roceso es &ue el estrés a'udo acti5a la *unción inune, sin

e%ar'o el estrés crónico lo de+rie!Este co+le-o +roceso de interrelación entre horonas, cito&uinas, células " sisteainune se resue de *ora u" clara en la *i'ura /!



)I69RA /

Otros estudios han con*irado el halla:'o de &ue los e5entos estresantes " laseociones ne'ati5as coo la ansiedad " la de+resión &ue aco+a3an a estassituaciones, +ueden odular la res+uesta H#celular a las 5acunas anti5irales *rente a lasin*ecciones +or el 5irus del he+atitis B " de la ru%eola! Ha%ién la res+uesta deanticuer+os a las 5acunas anti%acterianas > coo la del Pneuococo ? est7 in*luenciada

+or el estrés!

Por otro lado, una e+osición crónica a antí'enos de todo ti+o, %acterianos, 5íricos, +roteínas alientarias, +olen, etcY! Que se su*re a lo lar'o de los a3os, conduce a una +eranente acti5ación delos acró*a'os en la a"oría de los te-idos " ór'anos " +uedeser la res+onsa%le de un estado +roin*laatorio en el or'aniso esto condiciona una delas características +rinci+ales del +roceso del en5e-eciiento > in*la#a'in' ?! En estascondiciones, la res+uesta inune, la res+uesta del estrés " la in*laación constitu"enuna red inte'rada " e5oluti5a de de*ensa conser5ada, " los antí'enos no son otra cosa&ue otro ti+o de estresantes!



5 EL ESTRÉS Y SU RELACIÓN CON LA INFLAMACIÓN

La res+uesta in*laatoria es el ecaniso 7s +riiti5o de +rotección &ue losor'anisos ani*iestan ante la +erce+ción de una a'resión eterna, tanto si es +sí&uica >estrés? coo %io&uíica >a'ente in*eccioso, alér'eno, desarrollo de una línea celular

tuoral, entre otros?!

El e*ecto antiin*laatorio de los 'lucorticoides se +roduce a tra5és de un e*ecto su+eriorde *oto&uinas +roin*laatorias " una reducción de los ediadores in*laatorios,inhi%iendo la e+resión de encias coo la COS#2 >cicloi'enasa?! Los'lucocorticoides ta%ién +uede reducir la li%eración de histaina inhi%iendo lades'ranulación de los %asó*ilos!

La cito&uina +roin*laatoria IL# +roducida +or las células H, células B, onocitos "5arias células no lin*oides, tiene una *unción i+ortante en la res+uesta de la *ase a'udadel estrés!

La IL# es un i+ortante inductora de la síntesis e+7tica de &CR >+roteína C reacti5a?" la co%inación de a%as incide de *ora directa en los +rocesos &ue lle5an aldesarrollo de una en*eredad cardio5ascular!

Hanto los estresantes *ísicos coo los +sicoló'icos +ueden +ro5ocar un auentotransitorio de las cito&uinas +roin*laatorias! El auento de la +roducción de IL# esestiulado entre otras 5ías +or los rece+tores X#adrenér'icos! Las cito&uinas coo laIL# han estado li'adas a 5arias en*eredades relacionadas con la edad, inclu"endo laosteo+orosis, la artritis " la dia%etes ti+o II, " ta%ién deterinados canceres, entreellos la leuceia lin*oide crónica!

$ARS +lantea la hi+ótesis de &ue la in*laación crónica +uede contri%uir en un 1/ Zde todos los casos de c7ncer! Heniendo en cuenta &ue el estrés induce al auento de lares+uesta in*laatoria, no es di*ícil intuir una relación eta%ólica directa entre estrés "c7ncer! L a in*laación es controlada a tra5és del e&uili%rio entre los ediadores

+roin*laatorios " antiin*laatorios, locali:ados a ni5el central " en los te-idos +eri*éricos! 9n dese&uili%rio +uede +redis+oner a en*eredades autoinunes coo laartritis " la tiroiditis autoinune! EOP et al, su'ieren &ue un de*ecto en el e-e ==A

+uede +redis+oner a una en*eredad autoinune in*laatoria, de%ido a una inadecuada +roducción de 'lucocorticoides antiin*laatorios!

7.6 MARCADORES BIO'()MICOS DEL ESTRÉS SOBRE EL SISTEMAINM(NOLÓ*ICO Y &ROCESOS IN%LAMATORIOS

El sistea neuroendocrino " el sistea inune co+arten se3ales counes ediadoras" rece+toras, su'iriendo &ue el cere%ro tiene ta%ién una *unción inunore'uladora "&ue el sistea inune ta%ién tiene una *unción sensorial!

)AE A69A#Catecolainas séricas o urinarias#Cito&uinas; IL# >HN)#al*a, IL#1?

#u%stancia P#i5ersos an7lisis se'@n cada caso



)AE CR[NICA#Los anteriores#=eo'raa >leucocitos?#Biorrito de Cortisol=EA

#Prolactina#=EA##H., H(, H=#erotonina > de+resión ?

Las cito&uinas IL#1, HN)#W, )#\, " I)N#W se're'adas +or las células inunesacti5adas, +ueden +ro5ocar ca%ios en la *unción del e-e ==A!

El auento de la secreción de 'lucocorticoides en la *ase a'uda del estrés, +uede a*ectaral sistea inune " se ha 5isto &ue la *ora 7s inediata consiste en +ro5ocar unauento de las células NU " de su ca+acidad citotóica, ientras &ue estresores

re+etidos han deostrado reducir los ni5eles de la acti5idad citotóica celular de las NU!

El estrés, a tra5és de la ele5ación del cortisol, est7 asociado a un auento en lae+resión de la IL#1, IL# " HN)#W, a una e+resión reducida de la IL2, I)N#\ " a unareducción de la acti5idad NU, así coo a un auento de lesiones en el NA, unaalteración en la re+aración del NA " una inhi%ición de la a+o+tosis, lo &ue a"udaría aincreentar el ries'o de c7ncer!

9na de las situaciones reales &ue e-or e+resan una situación de estrés crónico, es elcaso de +ersonas &ue tienen a su car'o el cuidado de inus57lidos o de +ersonas conde+endencia! Ha%ién en +erdonas &ue su*ren la en*eredad de Al:heier, o de ni3os

con de*iciencias +sí&uicas "o *ísicas! Concretaente en cuidadores de +acientes conAl:heier se han encontrado ni5eles 7s ele5ados de neuro+é+tido correlacionandocon una acti5idad ne'ati5a NU celular! Estudiantes uni5ersitarios soetidos a estrés cone7enes, ostraron tener una acti5idad reducida de NU! Ha%ién se han 5isto 5alores

%a-os de NU en +ersonas se+aradas o di5orciadas!

on arcadores i+ortantes en la res+uesta inune al estrés los anticuer+os anti5iruseres simle* ti+o " "stein %arr, " eres +oster, así coo las +roteínas de la *asea'uda!



6 EL ESTRÉS Y SU RELACION CON LA PIEL

=a" un +ro5er%io chino &ue dice; 8 La piel es el espe8o del al!a 8 ! El estado de laente en situación de estrés +uede a*ectar de anera ne'ati5a a nuestra +iel!La +iel est7 co+uesta +or &ueratinocitos e+idéricos, *i%ro%lastos déricos,

elanocitos " células de Lan'erhans! Hodos ellos *oran una ca+a +rotectora delcuer+o! Los &ueratinocitos se ree+la:an continuaente +ara *orar una +aredcorni*icada &ue i+ide la e5a+oración de *luidos internos " la entra de aterialeseternos!

Los elanocitos nos +rote'en de la radiación 9D! Las células de Lan'erhans ca+tanateriales aler'énicos " sin el inicio de la de*ensa inunitaria! En la +iel ha" uchasterinaciones ner5iosas &ue son los sensores del edio a%iente " &ue lle5an lasse3ales hasta nuestro NC! Las 'l7ndulas se%7ceas son una es+ecie de aireacondicionado de nuestro or'aniso! Los +elos insertados en nuestra +iel tienen une*ecto +rotector a odo de alohada, so%re todo en la ca%e:a! Hodo este e&uili%rio

+uede alterarse en caso de estrés!

La +iel +uede ser a'redida +or los ra"os IR, 9DA, la huedad " la te+eratura, "ta%ién +or *actores &uíicos " ec7nicos! Daos a e+oner sucintaente al'unosconce+tos so%re la acción &ue el estrés con +sicoló'ico tiene so%re la +iel, un as+ectotoda5ía +oco conocido!

La hoeostasis eta%ólica del estrés se antiene a tra5és del llaado 8 NICE NEH]ORU 8, es decir red de coneiones neuro#inuno#cut7neo# endocrinas! La +iele+resa CR) " ACH=, +or lo &ue con el estrés ha" en la isa una síntesis in situ decortisol!

El estrés +roduce caída de ca%ello! ARCU et al deostraron en ratones, un auento deln@ero de *olículos +ilosos en a+o+tosis des+ués del estrés crónico! En encontraronalteraciones de la P, del N6) >Ner5e 'ro^th *actor? " de la neuroMinina 1!

El estrés a'udo a*ecta al sistea inune de la +iel ediante la acción de lanoradrenalina, &ue e-erce un e*ecto o5ili:ador so%re las células dendríticas, de *ora&ue ha" un auento de res+uesta inune es+ecí*ica A'#células#H! El estrés a'udoauenta de *ora u" e5idente la reacción de hi+ersensi%ilidad retardada *rente aha+tenos &ue es transitida +or los lin*ocitos C_ desde los nódulos lin*7ticos! En

este e*ecto no inter5iene el cortisol! Estos ecanisos +ueden e+licar el +a+el &ue elestrés tiene en la +ato'énesis de la +soriasis de la deratitis alér'ica de contacto " laderatitis ató+ica!

En resuen; El estrés +uede ser una causa +riaria o estar asociado a +atolo'íasdéricas coo el ec:ea ató+ico, la +soriasis, el acné, " la caída del ca%ello, oti5o

+or el &ue la tera+éutica tó+ica no resol5er7 adecuadaente la +atolo'ía, si no se tratata%ién la causa +riaria o coad"u5ante del estrés! Esto su+one un dia'nóstico

+sicoló'ico " o analítico de &ue el +aciente est7 a*ectado +or una *ase de estrés!



)I69RA 6LAER RONAL et al! 200/



7 EL ESTRÉS Y SU RELACIÓN CON EL TRACTO GASTROINTESTINAL

La adrenalina se're'ada durante el +roceso di'esti5o i+ide la acción en:i7tica " lahidrólisis >no coer %a-o tensión?! El estrés +ro5oca secreción de inter*eron 'aa,dis're'ación de enterocitos " *inalente hi+er+erea%ilidad intestinal! Los anti'uos

tera+eutas relaciona%an directaente el intestino " las eociones >la %io&uíica ho" díaa+o"a esta a*iración?!

El 40 Z del sistea inunitario se encuentra en los intestinos, si no ha" *i%ra la *lora de*erentación est7 +ertur%ada! =a" &ue coer una cantidad i+ortante de *i%ra al día!

La en*eredad in*laatoria intestinal > IB J In*laator" %oêl disease ? se ani*iestaa tra5és de +atolo'ías coo la en*eredad de Crohn " la colitis ulcerosa, en*eredadesin*laatorias idio+7ticas, en las &ue *actores a%ientales " una +redis+osición 'enéticacon5er'en " e+resan la en*eredad!

Colon irritale

Cuando los o5iientos del intestino 'rueso no +resionan coordinadaente, 5ariosse'entos se contraen " las heces &uedan ino5ili:adas entre dos se'entos dandolu'ar a un es+aso ", consecuenteente, a estre3iiento o diarrea! El +aciente asía*ectado +resenta e+isodios alternados de diarrea " estre3iiento aco+a3ados deretorti-ones " 'ases! 6eneralente a+arecen a +artir de los 2/ a3os " con una *recuenciados 5eces 7s alta en u-eres &ue en ho%res!

En2er!edad de Cro$n 0 #olitis -l#erosa

e +resentan e+isodios interitentes de diarrea " *e%rícula, anoreia, +érdida de +eso,eteoriso " alestar 'eneral! Ha%ién dolor a la +al+ación a%doinal " en

radio'ra*ías se o%ser5an alteraciones en el íleon terinal! e caracteri:a +or unareacción in*laatoria &ue a*ecta a todo el es+esor de la +ared intestinal! Así iso

+uede a*ectar a la ucosa de la %oca, esó*a'o, estóa'o, duodeno, "e"uno " colon!

Eisten características counes con la colitis ulcerosa > C9 ?!

Los +acientes con EC suele tener *ailiares con C9 " 5ice5ersa!

Cuando no eiste relación 'ranuloatosa en la EC del colon, las dos lesiones +ueden +arecerse entre sí, desde el +unto de 5ista clínico " anatoo+atoló'ico!

Eisten siilitudes e+ideioló'icas entre las dos, coo la edad, la ra:a, el seo " la

distri%ución 'eo'r7*ica!A%as en*eredades se asocian con una *recuencia ele5ada de c7ncer de colon!

Darias causas se suelen asociar a la EC > siilares a las de la C9 ?;

Predis+osición 'enética

A'entes in*ecciosos

Alteraciones inunes

)actores dietéticos

)actores di5ersos;



$ecanisos +sicoso7ticos, 5asculares, trauatisos, etc!

)actores a tener en cuenta +ara ree&uili%rar el terreno %asocolítico;

$eta%oliso de las +rosta'landias! Los ni5eles de +rosta'landinas in*laatorias> P6E2 ? est7n u" ele5ados en la ucosa del colon, suero " heces de los +acientes

&ue +resentan EC, o%ser57ndose un auento de la síntesis de leucotrieniosin*laatorios! Estos co+uestos +roducidos +or los neutró*ilos, a+li*ican el +rocesoin*laatorio " +roducen cala%res " dolores intestinales!

$icro*lora intestinal! Es un hecho &ue la *lora *ecal de los +acientes con EC est7 u"alterada! e ha constatado &ue estas alteraciones de la *lora no son secundarias a laen*eredad, e incluso se considera &ue al'unos co+onentes %acterianos es+ecí*icosson los res+onsa%les de *a5orecer la destrucción de las células intestinales!

e*iciencia nutricional! Diene dada en la a"oría de los casos +or el descenso +aulatinoen la in'esta alientaria! Los +acientes con EC, a enudo, sienten dolor i+ortante,

diarrea, nauseas " otros síntoas des+ués de una coida, lo &ue conduce a unareducción +ro'resi5a de la dieta! Ade7s de%e sos+echarse ala a%sorción en los +acientes &ue tiene a*ectado el intestino del'ado o &ue han sido soetidos a resección&uir@r'ica de este intestino! El car7cter eudati5o e in*laatorio de la en*eredad

+ro5ocan auento de la secreción " +érdida de nutrientes! Los dé*icit 7s ha%itualesson; ìnc, a'nesio, +otasio, calcio, 5itainas A, , E, C, " eleentos tra:a>oli'oeleentos? en 'eneral!

En unos estudios recientes se ha identi*icado la 'astroenteritis %acteriana coo un *actorde ries'o i+ortante +ara el desarrollo de la IB " un h7%ito de 5ida estresada +re5ia ala in*ección, *a5orece el ries'o de &ue el sistea inune del or'aniso no lo're

+rote'erlo de la in*ección!

La susce+ti%ilidad al estrés induce la reacti5ación de la colitis con acti5ación de la +o%lación lin*ocitaria C._! La sustancia P se ha encontrado ele5ada en +acientes conIB!

e +ueden solicitar +rue%as analíticas +ara edir la +erea%ilidad intestinal en %ase alos ni5eles de a%sorción de lactulosa " anitol!



)I69RA



8 EL ESTRÉS Y SU RELACIÓN CON EL SUEÑO

9no de los arcadores %ioló'icos 7s consistentes del estrés " la de+resión a"or, esla alteración del sue3o! Los trastornos del sue3o *oran +arte ta%ién de la

sintoatolo'ía de entidades coo la *i%roial'ia o el síndroe de *ati'a crónica! Asíiso el rito de 5ida actual, con lar'as -ornadas de tra%a-o *acilita la +ri5ación dehoras de dorir " su consecuencia es la a+arición de alteraciones de los ritoscircadianos &ue odi*ican de odo si'ni*icati5o la cantidad " la calidad del sue3o!

=eos 5isto con anterioridad &ue el estrés crónico odi*ica el %iorrito del cortisol,anteniendo 5alores altos durante la noche, lo &ue a su 5e:, altera el %iorrito de laelatonina, &ue es la horona se're'ada +or la 'l7ndula +ineal &ue, con su +ico7io entre las ( " las . h de la adru'ada, induce la *ase RE$ del sue3o! La *aseRE$ es la del sue3o 7s +ro*undo &ue es en realidad la &ue desconecta " e-erce laacción re+aradora so%re el cansancio! En consecuencia, la alteración del %iorrito del

cortisol &ue se +roduce con el estrés, con su asincronía " a tra5és de su acción so%re el %iorrito de la elatonina, odi*ica el sue3o " so%re todo la *ase RE$ del iso, &uea*ecta a su calidad " a su acción re+aradora so%re el cansancio acuulado durante la

-ornada de tra%a-o!

!1 $arcadores %io&uíicos de la alteración del sue3o

Podeos deterinar los ni5eles de las cito&uinas IL#1, IL# " HN)#al*a, así coo elestudio del %iorrito del cortisol durante el día de la elatonina durante la noche, &uees sin duda el &ue 7s es+eci*icidad a+orta! e a%as horonas se o%tienen uestras

en sali5a +ara su +osterior an7lisis en la%oratorio!



ESTRÉS Y O!ESIDAD

Es un hecho *recuente &ue las +ersonas con estrés en'orden! Este es otro de los +ro%leas asociados al estrés " un síntoa a tener u" en cuenta! Los ni5eles en

eseta el cortisol a lo lar'o del día, es decir 7s altos de lo &ue sería noral, tienencoo consecuencia una acti5ación +eranente de la li+o+roteina li+asa, &ue li%era7cidos 'rasos de las li+o+roteínas, &ue si no son utili:ados +ara la +roducción deener'ía, se deri5an hacia la síntesis de tri'licéridos &ue se unen a los adi+ocitos +ara*orar 7s te-ido 'raso! La ele5ación del cortisol a su 5e: auenta los ni5eles deinsulina, &ue inhi%e la li+ólisis, lo &ue si'ue *a5oreciendo el auento de te-ido 'raso, esdecir, auento de +eso! La 'rasa 5isceral " a%doinal tiene uchos rece+tores decortisol, oti5o +or el cual el auento del te-ido adi+oso es es+ecialente alto en esta:ona, lo cual es u" +er-udicial +ara la salud! 9n e-e+lo u"e etreo de este

+roceso se da en la o%esidad li'ada al síndroe de Cushin', es decir en un 'ranauento +eranente del cortisol de%ido a una hi+er+lasia adrenal!

La in'esta de dulces iti'a el e*ecto del estresor " en consecuencia la +ersona estresadatiene a+etencia +ara coer dulce o endul:ar 7s sus %e%idas, +or e-e+lo +oniendo dosso%res de a:@car en el ca*é; la consecuencia 7s inediata es el auento de +eso

En el a3o 14// tunMard descri%ió el Ni'ht Eatin' "ndroe, &ue consiste en &uedeterinadas +ersonas se le5antan +or la noche +ara coer! $7s recienteenteBirMet5edt ha deostrado &ue esto ocurre en +ersonas estresadas!

El ecaniso ta%ién se de%e a los 5alores de cortisol ele5ados +or la noche, &ue se +roducen en las +ersonas estresadas! Coo "a heos indicado, en el +aciente estresadola alteración del %iorrito del cortisol odi*ica el %iorrito de la elatonina,

+ro5ocando alteraciones del sue3o! El +aciente estresado, +or lo tanto, duere al "tiene tendencia a le5antarse +ara coer al'oY!! " en 'eneral al'o dulce, enla:ando conlas oti5aciones se3aladas antes!

La consecuencia de esta in'esta de a:@car &ue no 5a a ser utili:ada en las +róiashoras +ara la +roducción de ener'ía >"a &ue el +aciente est7 en re+oso? es &ue el AcetilCoA en 5e: de ser eta%oli:ado a tra5és del ciclo de Ure%s, ser7 utili:ado +ara lasíntesis de 7cidos 'rasos &ue *oraran tri'licéridos, se incor+oraran a los de+ósitos de'rasa cor+oral " +or lo tanto *a5orecer7 este auento de +eso!

El eceso de alcohol ta%ién +roduce un estíulo del e-e ==A, " +roduce en los

alcohólicos crónicos una +atolo'ía &ue se llaa se-doc-sing , en la &ue destaca unauento de +eso! Al'unas +ersonas estresadas +ueden tener tendencia a auentar lain'esta de %e%idas alcohólicas, lo &ue es ta%ién coad"u5ante del auento de +eso, +orla acti5ación del e-e ==A " ta%ién +or el a+orte de calorías de la olécula del alcohol

+er se!

e *ora resuida, heos e+uesto 5arias 5ías di*erentes, aun&ue interrelacionadas, +or la &ue el estrés +uede +ro5ocar un auento de +eso! e hecho, sie+re &ue teneosun +aciente con un %rusco auento de +eso, antes de e+e:ar a con*eccionarle unadieta es aconse-a%le, a tra5és de una cuidada ananesis, a5eri'uar si +adece estrés,

+ues en tal caso no %asta con la dieta &ue +ro%a%leente no se'uir7 si no &ue ha" &ue

tratar ta%ién el estrés coo causa +riaria!





1" EL ESTRÉS Y SU RELACIÓN CON LA PATOLOG#A CARDIO$ASCULAR

La *oración de +lacas de ateroa es el e*ecto *inal de un lar'o +roceso in*laatorio!En las *ases a'udas del estrés se +uede encontrar ele5ada la PCR en +lasa, cu"a

síntesis es inducida +or el auento de la IL#, &ue heos 5isto &ue auenta +or 5ariosecanisos en el +roceso del estrés! La PCR ele5ada se considera un arcadorinde+endiente de ries'o cardio5ascular! El dese&uili%rio en la secreción de cito&uinas,&ue "a heos coentado " el auento del estrés oidati5o ser7n las causas de laaceleración del +roceso de *oración de +lacas de ateroa &ue, -unto con el auento dela tensión arterial +roducida ta%ién +or el estrés, se traduce en la instauración

+ro'resi5a de una +atolo'ía cardio5ascular!

El colesterol oidado es el &ue, *a'ocitado +or los acró*a'os, *orar7 las llaadas foam cells &ue se adhieren al endotelio de los 5asos san'uíneos, iniciando el +roceso dela *oración de la +laca de ateroa! La con5ersión de onocitos en acró*a'os se

re'ula +or la cito&uina $#C), &ue es +roducida +or una acti5ación de los +ro+iosacró*a'os +reeistentes " las células endoteliales de los 5asos! e sa%e &ue, entreotras, la IL#1, el HN)#al*a " el I)N#'aa, &ue auentan con el estrés, coo "a ha sidoe+uesto, acti5an el sistea de *oración de acró*a'os, acelerando el +roceso inicialde la *oración de foam cells " +or tanto de la aterosclerosis!

9n se'undo estadio del +roceso ateroatosos a*ecta a las células del @sculo liso de los5asos san'uíneos!

En la arteria, el +ro'reso de la +laca de ateroa necesita la i'ración de células del@sculo liso desde la edia al es+acio su%endotelial! Esta i'ración de células del@sculo liso " su +roli*eración son el ori'en de los +rinci+ales ca%ios de estructura&ue se +roducen en la intia durante el desarrollo de la ca+a *i%rosa &ue rodea elateroa!

Precisaente la &uiiotais de las células del @sculo liso &ue las induce a ei'rar esiniciada +rinci+alente +or el HN)#al*a " +or la IL#1, &ue auentan con el estrés!

El estrés crónico ta%ién induce un estado de hi+ercoa'ula%ilidad " disinución de la*i%rinólisis, esto @ltio re*le-ado, en +arte, +or el síndroe de resistencia a la insulina&ue ta%ién se +roduce durante el estrés crónico! El auento de la ca+acidad a're'antede las +la&uetas, &ue +otencian ta%ién la *oración de +lacas de ateroa " ade7s*aclitan la *oración de tro%os, es acti5ado +or el auento de 5arias interleuMinas,

coo la HN)#al*a " la IL#1 "a citadas!Ade7s el P6) >+latelet#deri5ed 'ro^th *actor? se acti5e +or la an'iotensina II, &uecoo "a heos coentado auenta con el estrés a tra5és del sistea renina#an'iotensinó'eno#an'iotensina, " al ele5arse act@a coo *actor de 5asoconstricción!Esto da lu'ar a un auento de la tensión arterial " a +otenciar el desarrollo del +rocesoateroatoso! El P6) tiene, +or lo tanto un +otente e*ecto a're'ante +la&uetar "5asoconstrictor!

Estos son a 'randes ras'os, los ni5eles del +roceso ateroatoso en los &ue inter5ienende *ora directa interleuMinas &ue se 'eneran +or el estrés! Actualente est7n u" %iendocuentados los +rocesos +or los &ue el estrés crónico es coad"u5ante del +roceso deaterosclerosis, &ue es el *actor %7sico de la en*eredad cardio5ascular " &ue a su 5e: esla +riera causa de or%ilidad en los +aíses desarrollados!



Por otro lado, tal coo se decía en al a+artado del estrés " el sistea inune, es +osi%le&ue el estrés " las en*eredades in*ecciosas +uedan ser co*actores causales de ries'ocardio5ascular, su'iriéndose una relación entre las en*eredades in*ecciosas +roducidas

+or her+es 5irus, citoe'alo5irus, .elicobacter ylori, oryromonas gingi0alis y$lamidia ne-monia, &ue +ueden estar li'adas a la +ro'resión de la aterosclerosis!

O%5iaente eisten uchos otros *actores " ecanisos &ue inter5ienen en el ries'ocardio5ascular, ahora %ien, es un hecho actualente deostrado &ue el estrés contodas las alteraciones horonales " del e&uili%rio de cito&uinas &ue desencadena, es un*actor u" i+ortante +ara la +ro'resión del +roceso ateroatoso, " +or lo tanto, un*actor u" i+ortante de ries'o cardio5ascular!

)I69RA



11 EL ESTRÉS Y SU RELACIÓN CON LA LONGE$IDAD

E estrés crónico acorta la 5ida! Ha%ién est7 deostrado &ue el estrés oidati5o, un +roceso eta%ólico cu"o ori'en es ulti*actorial, ta%ién liita la lon'e5idad, hace

a3os &ue se ha e5idenciado en 5arios estudios e+ideioló'icos ! e creía &ue %7sicaente se de%ía a las alteraciones so%re el sistea inune! Aun&ue esto es cierto,sólo u" recienteente se ha deostrado un ecaniso directo e in*luencia del estrésso%re la lon'e5idad!

La ca+acidad de ada+tarse al estrés disinu"e con la edad, " +ueden +ersistir ni5elesele5ados de cortisol des+ués del estrés, es+ecialente en +ersonas a"ores, +or da3o enel hi+oca+o coo consecuencia de la +eranente inducción de secreción decorticosteroides! Es +or ello &ue el estrés +uede ser 7s di*ícil de tratar, " +uede causar7s +atolo'ías en +ersonas a"ores &ue en +ersonas -ó5enes! 9n estado in*laatorio

%a-o +ero crónico, el llaado inflam1aging , es a+arenteente el a"or co+onente de

las en*eredades 7s counes relacionadas con la edad, coo la dia%etes ti+o II, laosteo+orosis, la osteoartritis, la deencia, la en*eredad cardio5ascular " el c7ncer!

e ha 5isto una relación entre el 'en de la IL# " la lon'e5idad en 5arones, en unestudio reali:ado en +ersonas centenarias! La ca+acidad de +roducir una enore+resión " +or lo tanto antener ni5eles reducidos de IL# a lo lar'o de la 5ida, +arecetener un e*ecto %ene*icioso +ara la lon'e5idad!

a heos 5isto &ue la IL# tiene un +a+el i+ortante en la res+uesta in*laatoria de la*ase a'uda del estrés, en el e&uili%rio de las 5ías +ro#in*laatorias " anti#in*laatorias!Los ni5eles de IL# son un arcador *ia%le del ries'o de ortalidad en ancianos!

Por otro lado la IL#10 con un e*ecto anti#in*laatorio " estiulador de la acti5idad delos lin*ocitos B, es +roducida +or las células H acti5adas, onocitosacró*a'os "células dendríticas! Los +olior*isos del 'en de la IL#10 +ueden ser un arcadores+eci*ico de lon'e5idad en ho%res; la 5ariante 66 de la IL#10 > anti#in*laatoria ? escaracterística de +ersonas centenarias!

Se $a de!ostrado ,-e la longe1idad est9 dire#ta!ente rela#ionada #on la longit-dde los tel/!eros 0 la a#ti1idad de la telo!erasa. Los telóeros son la +orciónetrea de los croosoas &ue no codi*ican nin'@n 'en " tienen la secuenciare+etiti5a; HA666! La *unción de los telóeros es la de actuar de relo- %ioló'ico, +uesen cada re+licación celular se +ierde una +e&ue3a +orción de éstos! A +artir de una

deterinada lon'itud del telóero, la célula no +uede re+licarse 7s " entra ena+o+tosis! Ello en condiciones norales tiene lu'ar /0#0 ciclos de itosis!

Para re+oner una +arte de la +orción teloérica +erdida en cada itosis, " alar'ar así la5ida celular, el or'aniso dis+one de una encia, la teloerasa, &ue alar'a la secuenciaHA666

del telóero ediante una +lantilla de RNA, &ue est7 en la +orción llaada HERC >telomerase %NA comonente ) de la olécula enci7tica, " la otra +orción de laolécula, la HERH > telomerase re0erse transcritase ), es la +orción +roteíca de laencia en dónde reside su ca+acidad catalítica! i ha" un descenso de la acti5idadteloer7sica, la lon'itud de los telóeros des+ués de cada itosis no se re+one a losni5eles ha%ituales " +or lo tanto la célula entra en a+o+tosis antes de los /0#0 ciclos, seacorta la 5ida celular " esto de anera +eranente acorta la 5ida del or'aniso!



a se ha coentado &ue en estudios so%re los e*ectos del estrés, el 'ru+o de estudio 7sutili:ado es el *orado +or +ersonas &ue tienen a su car'o al'@n *ailiar con al:heiero con al'una inus5alía! En un estudio reciente en un 'ru+o de adres con ni3osinus57lidos, se ha deostrado &ue tenían los telóeros 7s cortos " una enoracti5idad de la teloer7sa &ue el 'ru+o control *orado +or adres sin hi-os son

nin'una disca+acidad ade7s la di*erencia era 7s si'ni*icati5a en *unción de los a3osen los &ue la adre esta%a al cuidado de su hi-o con una inus5alía! $u" interesante esel halla:'o de &ue el acortaiento de los telóeros " el descenso de la acti5idad de lateloer7sa era 7s i+ortante cuanto a"or era la +erce+ción de tener estrés +or +artede la +ersona estudiada! El ecaniso +or el &ue se +roduce este acortaiento de lostelóeros se cree &ue es de%ido al aento del estrés oidati5o, +or auentar la*oración de radicales li%res a ni5el de la cadena de trans+orte electrónico en laitocondria!



12 GENES Y ESTRÉS

=a" una serie de *enoti+os co+le-os, coo estilos de a*rontaiento ras'os de +ersonalidad &ue co+lican los +atrones de herencia +oli'énica! Darios estudios

deuestran &ue 2NPT de la en:ia con5ertidora de la an'iotensina ACE, coocandidato en la e5aluación de la +redis+osición a la 5ulnera%ilidad a los trastornosrelacionados con el estrés " con una alteración de la re'ulación de las horonas delestrés!

El Neuro+é+tido NP a"uda a recu+erar la cala des+ués de situaciones de estrés!

9n e&ui+o de la 9ni5ersidad de $ichi'an, ha encontrado &ue las +ersonas cu"os 'enesles +redis+onen a +roducir %a-os ni5eles de NP, res+onden 7s a los estíulosne'ati5os den deterinados circuitos cere%rales relacionados con las eociones, " +ortanto son enos resistentes en situaciones de estrés " +ueden tener a"or ries'o de

desarrollar de+resión!El estudio 5aloró los ni5eles de e+resión 'enética " los &ue tenían %a-a e+resiónesta%an a"orente re+resentados en el 'ru+o de los de+resi5os!

Para 5alorar estos estados de de+resión les hicieron estudios de neuroia'en,5isuali:aron la ia'en cere%ral en res+uesta a +ala%ras +ositi5as " ne'ati5as edianteresonancia a'nética ta%ién *rente +rue%as de dolor!

El 'en trans+ortador de serotonina;

La reacti5idad *rente al estrés +uede estar li'ada a una 5ariante en el 'en trans+ortadorde la serotonina, a e5entos estresantes en los +rieros a3os de 5ida " de+resión!

La 1ariante de este gen a2e#ta los ni1eles ,-e se prod-#en del transportador deserotonina.

Los indi5iduos con un alelo corto de esta 5ariante ostraron un increento del ries'ode de+resión co+arado con los +ortadores del alelo lar'o, +ero solo cuando est7ne+uestos a e5entos en la 5ida con altrato!

La de+resión no est7 %asada en un @nico 'en o un cluster de 'enes, +ero si en un 'en "su interacción a%iental, +or lo &ue le ries'o de tener de+resión es a"or cuando una5ariación 'enética del 'en trans+ortador de la serotonina est7 li'ado a una 5idaestresante, es+ecialente en los +rieros a3os de 5ida!

En un 'ru+o de ni3as, a&uellas hi-as hooci'otas +ara el alelo > hort alele ?,ostraron un ni5el arcadaente su+erior en la +roducción de cortisol durante "des+ués de la e+osición a un estresor! En #a!io las $i8as #on al !enos -na #opiadel alelo :I; !ostraron ni1eles ligera!ente in2eriores en la prod-##i/n de #ortisold-rante la sesi/n estresante.

Estos resultados e+lican en +arte +or&ue el estrés en al'unas +ersonas desencadena unestado de+resi5o " en otras no! Esto no es una situación de < cara o cru: 8!

Al'unas +ersonas sin los alelos +odrían desarrollar de+resión, +ero noralente haría*alta ucho 7s estrés +ara +ro5ocarla!



Ni3os &ue han sido 5íctias de a%uso +ueden su*rir un ca%io +eranente en sus'enes; e-e+lo e+i'enética

Estudiando el cere%ro de 5íctias &ue se suicidaron PatricM $c6oân del Instituto9ni5ersitario de alud $ental ou'las, encontró &ue el a%uso a ni3os odi*ica el 'en

NR(C1 &ue a*ecta la ha%ilidad de una +ersona a en*rentarse al estrés, los ca%ios son 8e+i'enéticos 8, es decir la secuencia 'enética N no *ue alterada +ero su estructura *ueodi*icada +ara hacerla enos acti5a!

Estos ti+os de ca%ios son de lar'a duración, lo &ue su'iere &ue el traua de un ni3o&ue ha sido a%usado, +odría ser inscrito de *ora +eranente en los 'enes de la

+ersona!

El a%uso en ni3os a*ecta el odo de tra%a-o del e-e hi+otal7ico#+ituitaria#adrenal!

El 'en NR(C1 es +arte de este sistea! Produce una +roteína 8Rece+tor'lucocorticoide< &ue sir5e de cerradura al cortisol >horona del estrés?!

El +or&ué el 'en NR(C1 es enos acti5o en las 5íctias de las &ue se ha a%usadoG!Esto tiene &ue 5er con la re'ión o +roteína +rootor de este 'en el N6)I#A!

En las 5íctias de suicidio, estas re'iones se han alterado, se han etilado, lo &ue +re5iene &ue la +roteína no se aco+le! Esto es un e-e+lo de ca%io e+i'enético, en el&ue ha" un ca%io en el co+ortaiento del 'en, a +esar &ue su secuencia de NA noca%ia!

Los 'ru+os etilos son coo eti&uetas ti+o 8Posi#it< &ue +ueden ta+ar un teto sinodi*icarlo! $c6oân encontró el do%le de estas etilaciones en las 5íctias de a%uso&ue en las &ue no su*rieron de a%usos!



13 ESTRÉS POSTRAUM%TICO =asta ahora nos heos re*erido al estrés +sí&uico ori'inado +or la *ora de 5ida " loscondicionantes de nuestro a%iente social, la%oral, *ailiar, econóico, etc! 9n estrésreal +ero di*erente es el &ue se +roduce cuando el estresor so%re el or'aniso es de

+erce+ción sino trau7tico, lo &ue ocurre tras inter5enciones &uir@r'icas o accidentes!En esta situación de estrés el auento de corticosteroides tiene, en una +riera eta+a,un e*ecto +roinune " *a5orece la res+uesta *rente a +ató'enos, +ero el resultado *inalde+ender7 de la a'nitud >traua local o sistéico? " de la duración en tie+o de lasituación de estrés, +ues una 5e: &ue este se croni*ica, tiene i+ortantes e*ectosinunosu+resores so%re la *unción de los lin*ocitos " acró*a'os! Este hecho de%etenerse en cuenta en +rocesos +ost&uir@r'icos de lar'a duración! En la eta+a inicial elauento de los corticosteroides ta%ién inhi%e la +roducción de uchas cito&uinas "ediadores de la in*laación, lo &ue *acilita la res+uesta inune!La =EA es una de las horonas corticoadrenales con e*ectos anti'lucorticoides einunoestiulantes! La =EA se +roduce en res+uesta al estrés, " de hecho des+ués de

un traua, ni5eles %a-os de =EA " altos de cortisol, se han correlacionado con unaalta ortalidad de los +acientes, siendo el cociente =EAcortisol de 'ran 5alor +araesta%lecer un +ronóstico en un +aciente trauati:ado o inter5enido &uir@r'icaente!La adinitración de =EA increenta la resistencia a las in*ecciones 5íricas "

%acterianas, al +arecer +or auento del n@ero de células N< >natural Miller?, +or lo&ue se su'iere adinistrar =EA en en*eros con un raua *ísico o &uir@r'ico conni5eles ele5ados de cortisol, coo tera+ia +re5enti5a de in*ecciones o+ortunistas!Este e*ecto +rotector de in*ecciones se +otencia ta%ién +or&ue la =EA es ca+a: decontrarrestar los e*ectos su+resores del cortisol so%re la 'eneración del aniónsu+eróido, &ue tiene un +a+el i+ortante en los neutró*ilos +or su acción coo

%actericida! La =EA +uede +roo5er la síntesis de al'unas cito&uinasantiin*laatorias, +rinci+alente IL#10 " *renar la +roducción de cito&uinas

+roin*laatorias, entre ellas IL# " la HN)#al*a!



14 EL ESTRES A CAUSA DEL E&ERCICO F#SICO Y SU RELACION CON ELTIROIDES

El e-ercicio *ísico se recoienda +or el e*ecto %ene*icioso &ue tiene so%re el sistea

cardio5ascular, la *unción uscular, " la +re5ención de la o%esidad " +or&ue a"uda a larela-ación ental " +or lo tanto +uede a"udar a co%atir el estrés! Ahora %ien, ele-ercicio *ísico ha de estar ada+tado en intensidad " duración a las necesidades "

+osi%ilidades de cada +ersona " a cada situación!

El e-ercicio *ísico intenso +roduce un auento de la secreción de catecolainas "cortisol coo si se tratara de la res+uesta ante un a'ente estresante! Lo &ue se consi'uecon el entrenaiento +ro'resi5o, es una reducción de los ni5eles de acti5ación del e-e==A en res+uesta a un deterinado ni5el de e-ercicio!

Los atletas uestran ni5eles ha%ituales altos de cortisol %asal, &ue +odría ser una

res+uesta a la ada+tación al e-ercicio intenso continuado! Ha%ién se o%ser5an IL#acti5adas +ro%a%leente 5ía catecolainas, " un descenso de la secreción de lashoronas tiroideas, lo &ue +roduce coo resultado un estatus siilar al síndroeeutiroideo con +atolo'ía o E > euth"roid sicM s"ndroe? con su+resión de H( "ele5ación de rece+tores H( en +lasa!

Este ecaniso se e+lica ta%ién +or el hecho de &ue la res+uesta neuroendocrina alestrés +or el e-ercicio intenso, acti5a el N%<B >nuclear *actor Ma++a %eta? &ue inacti5ala e+resión del 'en de la en:ia /#deiodinasa, un en:ia &ue catali:a la con5ersión dela tiroina en tri"odotironina, &ue tiene una acti5idad horonal 10 5eces su+erior alanterior! Ade7s el N)UB induce un auento en la transcri+ción de los 'enesres+onsa%les de la e+resión de cito&uinas +roin*laatorias coo la HN)#al*a " la IL#," estas +ueden acti5ar la secreción de cortisol, el cual inhi%e la acti5ación del N%<B,

+or lo &ue de esta *ora se cierra el ciclo de autorre'ulación de este +roceso!

El estrés su+rie la eisión de HR= +or +arte del hi+ot7laus, " la +roducción dehoronas tiroideas +or la 'l7ndula tiroidal! El estrés crónico da un auento de la

+roducción de cito&uinas in*laatorias &ue %lo&uean la con5ersión de H. a H(, "enla:ando la en:ia tiroidal +eroidasa, la tiro'lo%ulina, " los rece+tores de la H=, se

+uede +re5enir la *a%ricación de H.! El estrés crónico +roue5e una so%re#acti5idad delsistea inune " de esta anera un +osi%le increento de los anti#cuer+os anti#tiroidales!

Cuando eisten ni5eles circulantes ele5ados de 'luco#corticoides se inhi%e la con5ersiónde H. a H(! Estos ca%ios lle5an a un cuadro %io&uíico característico de 8 sicMeuth"roid< síndroe en +acientes con una acti5ación del estrés crónico!

Re*erente al hi+otiroidiso, teneos una de+resión i+ortante, anoalías a*ecti5asestacionales, de+resión %i+olar, trastorno de*icitario de la atención HA_hi+eracti5idad! insonio, ata&ues de +7nico " síndroe de la *ati'a crónica, +ro%leasde a+rendi:a-e escolar, síndroe +reenstrual, hi+er#insulineia, síndroe del t@nelcar+iano, disenorrea, anoalías en la coida, c7lculos, in*ecciones de ri3ón " 5e-i'a "nicturia!



15 PRUE!AS DE LA!ORATORIO EN EL DIAGNÓSTICO DEL ESTRÉS

El dia'nóstico del estrés, +recisaente +or tener un co+onente a%iental " +sí&uicou" i+ortante, re&uiere una a+lia ananesis, e+loración " di7lo'o con el +aciente,

siendo la inuciosidad de este +roceso, +or +arte del édico, incluso 7s i+ortante&ue cuando estaos ante un +aciente con una +atolo'ía or'7nica! El +aciente a 5ecesacude al édico +or unos síntoas &ue no sos+echa ni tiene la +erce+ción de &ue seori'inen +or estar estresado, cuando en realidad +ueden ser ani*estaciones +atoló'icasa consecuencia del estrés! Es el édico &uien ha de intuir &ue la +atolo'ía +uede estarli'ada al estrés! $uchas +atolo'ías deratoló'icas, +or e-e+lo, tienen su ori'en en lasreacciones in*laatorias +roducidas +or el estrés " no se 5an a solucionar solaente contera+éutica tó+ica sino se trata ta%ién el estrés! Ante un re+entino auento de +eso no

-usti*ica%le, de%e sos+echarse un estrés su%"acente, " e+lorarlo antes de dar *7racos oca%ios de dieta!

En uchas +atolo'ías or'7nicas el la%oratorio es el &ue orienta o casi de*ine eldia'nóstico, +er en el estrés es *undaental la e+loración clínica 8 sin +risas 8 del

+aciente! =a" deterinaciones analíticas &ue +ueden ser indicadoras de una situaciónde estrés! A lo lar'o de esta e+osición " en uchos de sus a+artados, "a se han idoencionando al'unas horonas o cito&uinas coo +ar7etros arcadores del estrés!Ahora %ien, no solo %asta con la deterinación de los ni5eles cuantitati5os de dichosarcadores, es i+ortante ta%ién su inter+retación!

En la *ase inicial del estrés la deterinación de #ate#ola!inas -rinarias +uede ser5ir +ara e5aluar el estíulo del N so%re la édula renal! En esta *ase ta%ién +uede serun arcador la IL# en +lasa " +uede ser un estíulo estresante +rehi+otal7ico la

sustancia & en +lasa!esde el +unto de 5ista analítico del e-e ==A, +odeos deterinar en +lasa el C%Rcoo re*le-o del ni5el hi+otal7ico, la ACTH coo re*le-o del ni5el hi+o*isario " ani5el adrenal EL CORTISOL, sin e%ar'o en este caso, 7s &ue deterinaciones

+untuales, heos de a5eri'uar el rito %ioló'ico del e-e ==A en el +aciente " +ara elloeiste el an7lisis del cortisol en sali5a, o %ien el índice de estrés adrenal; es u"i+ortante conocer el %iorrito del cortisol a lo lar'o del día, con un +ico 7io +orla a3ana " un +ico ínio +or la noche, o es en eseta a lo lar'o del día, indicati5odel estrés continuado!

i el +aciente re*iere +érdida de la lí%ido, +uede ser @til la deterinación de la

prola#tina, &ue de ser alta haría sos+echar un descenso de do+aina! Ha%ién +uedeser @til e5aluar con inuciosidad los si'nos " síntoas de hi+otiroidiso " si ha"sos+echas de ello solicitar la deterinación de T=, T>5 TSH!

Coo "a ha sido e+uesto, en la relación del estrés con la in*laación, +uede ser @til ladeterinación del al'unas cito&uinas, con la *inalidad de ad&uirir una in*oración so%relos ni5eles entre las cito&uinas +roin*laatorias " antiin*laatorias! Entre lasin*orati5as *i'uran la IL3?5 IL3@5 IL36@5 IL365 I%N3ga!a5 TN%3al2a!

En casos de sos+echa de alteraciones del sistea inunitario, se de%e +lantear un +er*il&ue coo ínio conte+le la cuanti*icación de los lin2o#itos T5 lin2o#itos B5 CD=5

CD 0 #"l-las N<.



)I69RA 4



16 ENFO'UE PERSONAL PARA EL TRATAMIENTO DEL ESTRÉS

1!1 CONEO E DIA ANHIEHRPausa diaria +ara di5ertirse " rela-arseescanso eocional " ental

Coidas re'ularesue3o re+arador " continuado +or un ínio de horasAli'erar o e5itar las situaciones de estrésHécnicas de reducción de estrés; res+irar, "o'a, editación, tai#chi " chi#Mun'Hera+ia de la risaE-ercicios *ísicos de acuerdo a la situación de estrés

1!2 96ERENCIA AICIONALEieta de eliinación de car%ohidratos " deri5ados de la leche!A"uda nutricional con +seudo#cereales >tri'o sarraceno, &uinoa, etc!?u+leentos nutricionales!

)itotera+ianutritera+iaso+orte en aino7cidos +ara +roducir neurotransisores!Prescri+ción =oronas de ree+la:o+recusores!uinistro ortoolecular, 5itainas, inerales, etc!

Re*erente a la dieta, tendreos;Eliinación de car%ohidratos " deri5ados l7cteos, %uena calidad de +roteínas aniales,

+roteínas de ori'en 5e'etal >le'u%res?, aceites insaturados >nueces, seillas? " entodas las coidas,Hoa de +seudo#cereales >&uinoa, tri'o sarraceno? " cereales inte'rales coo el arro:!Coidas re'ulares " *recuentes, hasta +or día, ase'ur7ndose de coer a ediaa3ana " a edia tarde!$asticar +or lo enos 20 5eces +or %ocado! e +uede necesitar en:ias di'esti5os!Auentar la toa de sal iodada en las coidas!E5itar; ca*eína, -u'os de *rutas, alcohol, aceites saturados, ta%aco, chocolate con leche "se +erite el chocolate ne'ro " una o dos co+as de 5ino tinto al día!Hoar 5erduras crudas " cocidas, *rutas " %e%er ínio un litro " edio de a'ua al día!La in'esta del 7io de alientos de ori'en %ioló'ico es coad"u5ante de una %uenaalientación!

1!( PROP9EHA EN )IHOHERAPIA $EICINA ORHO$OLEC9LAR N9HRIHERAPIA

S-ple!entos esen#iales

ACE#elenio; 2 c7+sulas +or día contienen anti#oidantes +ara de%ilitar los RL +er-udiciales +roducidas +or el estrés!B#co+le; 100 'día, las 5itainas B son necesarias +ara el correcto *uncionaientodel sistea ner5ioso, dentro de este 'ru+o B se encuentra el co+leento Bice%e, elDectiseren, Er'"estrés, de 1 a ( c7+sulas día!Ditaina C con %io#*la5onoides; e (!000 a 10!000 'día, son esenciales +ara la*unción de las 'l7ndulas su+ra#renales! entro de este 'ru+o; Er'"#C, Acerol#C, 1co+riido astica%ledía!

6lutatione " Haurina; Er'"#taurina, de 1 a ( c7+sulasdía! Es un anti#oidante &ue +rote'e a las células del da3o del estrés!



ae .00 '; Entre 200 " 00 'día! A"uda a ali5iar la de+resión, si se toan anti#de+resi5os &uíicos no de%e de toarse!6aa#aino#%ut"rico >6ABA?; /0 ' 2 5eces al día! A"uda a la tran&uilidad " esi+ortante +ara la correcta *unción cere%ral >aino#7cido?!

NA=; e 10 a 20 'día! Es necesario toarse en a"unas al des+ertarse!

INOIHOL; 2/0 ' 2 5eces a día! Es un nutriente relacionado con la 5itaina B, +uede a"udar en ata&ues de +7nico, en trastornos o%sesi5osco+ulsi5os " en lade+resión!

S-ple!entos !-0 i!portantesEn:ias di'esti5os; Er'"lase, 1 co+riido ( 5ecesdías con las coidas, Er'"+ainaPlus, de 1 a . c7+sulasdía *uera de las coidas! Eliina los desechos tóicos "restauran el e&uili%rio del or'aniso!Calcio " a'nesio; e 200 a 1!00 'día! e +ierden cuando ha" ucho estrés "

+ueden +ro5ocar ansiedad " +ro%leas osteoarticulares!Coen:"a Q10 o 9%i&uinol; e 100 a 200 'día!

L#H"rosina; /00 ' 2 5ecesdía! )a5orece el sue3o re+arador " ta%ién e-ora lade+resión#$elatonina; E+e:ar con 1,/ 'día 2 horas antes de acostarse! i esta dosis no ese*ica: auentar 'radualente hasta o%ser5ar los resultados >hasta / 'día?!

S-ple!entos pro1e#$osos)i%ra +re%iótica; osis +ersonal, li+ia el intestino " e-orar su *uncionaiento! Elestrés suele causar diarrea o estre3iiento!Co+le-o de aino7cidos; uinistro de +roteína &ue el or'aniso utili:a r7+idaentecuando ha" estrés! 9tili:ar una *órula &ue conten'a los aino7cidos esenciales " noesenciales!Lecitina en 'r7nulos o c7+sulas; 9na cucharada ( 5ecesdía o 2!.00 ' ( 5eces al díacon coidas! Prote'en a las células cere%rales!L#Hheanina; Rela-a sin +ro5ocar sonolencia, reduciendo el estrés +sicoló'ico "*isioló'ico, "a &ue inhi%e la ecitación neuronal cortical, +ero anteniendo el estado dealerta; 200 a .0 'día!L#Hri+tó*ano; /00 ' 2 5ecesdía! Induce la tran&uilidad, esta%ili:a el estado de7nio " *a5orece el +lacer!=on'os; $a"taMe, Reishi, hitaMe; Ada+to'énicos del estrés " e-oran el sisteainune!Pro%ióticos; i el estrés +roduce colon irrita%le o +erea%ilidad intestinal!

Co+le-o ulti#5itaínico " ineral +ara co%atir el estrés! La dosis de+ender7 delco+le-o!Potasio# in#Litio#Co%alto, etc! Co+leento desadici*icante; Er'"%ase de 1 a 2c7+sulas en el desa"uno, Er'"a' de 1 a 2 c7+sulas en las coidas!HierasLa Ashâ'andha; =ier%a a"ur5édica &ue actua coo sedante " tónico ner5ioso!6inM'o%ilo%a; Contri%u"e al correcto *uncionaiento del cere%ro!$ilM#thristle; Para un correcto *uncionaiento he+7tico#="+érico; Es %uena +ara la de+resión " el dolor ner5ioso!6insen' si%eriano 8Eleuterococo<; Es un ada+to'énico al estrés!Daleriana; E5ita &ue el sistea ner5ioso se so%recar'ue; Ha%ién es una ecelente

a"uda +ara dorir cuando se toan a la hora de acostarse, ali5ia los dolores de ca%e:arelacionados con el estrés!



Pasi*lora; Es ansiolítica " calante!Aceites esenciales; La5anda, $andarina, Ber'aota, etc! on rela-antes todos ellos!



17 CONCLUSIONES

El estrés no +uede considerarse si+leente coo una situación noral, inherente a losh7%itos de 5ida &ue se dan en nuestra sociedad; Alto 'rado de co+etiti5idad en el

tra%a-o, situaciones diarias de a'loeraciones de tr7*ico, ruido a%iental, +olución,inse'uridad, etc! ino &ue se de%e considerar coo una +atolo'ía 'ra5e &ue es necesariodia'nosticar " tratar!

e han ido desarrollando conce+tos " e+oniendo hechos &ue deuestran &ue el estrésauenta el ries'o cardio#5ascular, es un *actor i+ortante en la o%esidad, altera

%iorritos coo los del Cortisol o la $elatonina &ue 5an a condicionar la calidad delsue3o, altera ciclos horonales, es la causa de uchas +atolo'ías deratoló'icas,de+rie nuestro sistea inunitario " tiene un e*ecto ne'ati5o so%re la lon'e5idad!

Es isión del édico dia'nosticar &ue el estrés +ueda ser la causa +riaria de los

síntoas, a 5eces di*usos " hetero'éneos &ue le e+one el +aciente, Peo no es su*icientecon decir &ue el +aciente tiene estrés! e ha de e5aluar en &ue *ase del iso seencuentra, &ue *unciones de su or'aniso con 7s 'ra5edad est7n a*ectadas ", +or lotanto coo diri'ir la tera+éutica adecuada tanto +sicoló'ica coo *aracoló'ica!

Actualente se *acilita el +ro'raar una edicina +ersonali:ada, no liit7ndonos atratar síntoas, sino a %uscar el +roceso eta%ólico &ue lo ori'ina, +ara +re5enir lasconsecuencias +atoló'icas &ue 5an a a*ectar a edio o lar'o +la:o, teniendo en cuentaade7s los +olior*isos 'enéticos del +aciente, es decir, introducir "a en la +r7cticaclínica los nue5os conociientos &ue nos a+orta el estudio del 'enoa huano!



18 !I!LIOGRAFIA

Recetas nutriti5as &ue curan! Ph"llis A! Balch, CNC!

Con'reso nutrición celular acti5a, La%oratorios Nuter'ia 2004, P*! )elio+e =ernande:;Bases de una ó+tia hi'iene intestinal! r! Re'is 6rosdidier e+resión, an'ustia "ansiedad!

Con'reso ociedad es+a3ola de anti#a'in' 2011 " Con'reso de la A*no, El estrés "sistea +sico#neuro#inuno#endocrino, iscurso In'reso Cole'io )arace@tico deBarcelona, ra! 6loria a%ater ales!

Con'reso Antia'in' $ontecarlo 2010#2011!

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6ent#H Euroes+es 2010#2011, Raón Caca%elos, Es+a3a!

Accelerated teloere shortenin' in res+onse to li*e stress, E!=! BlacM%urn!

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Tesis Estress