Upload
vucong
View
214
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
i
PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G ( HLA-G ) DAN
TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA ( TNF-α ) SERUM IBU PADA
PERTUMBUHAN JANIN TERHAMBAT DAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun Untuk Memenuhi sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Ilmu Biomedik
TESIS
Diusun Oleh :
M.Mosjab
NIM: S501008042
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2014
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G ( HLA-G ) DAN
TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA ( TNF-α ) SERUM IBU PADA
PERTUMBUHAN JANIN TERHAMBAT DAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun Oleh :
M.Mosjab
NIM: S501008042
Komisi
Pembimbing Nama Tanda Tangan Tanggal
Pembimbing I Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K) …..……… ...………….
NIP. 19620822 198912 2 001
Pembimbing II Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG ………….. ..………….
NIP. 19610309 198802 1 001
Telah dinyatakan memenuhi syarat
Pada tanggal : 2014
Mengetahui
Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Program Pascasarjana UNS
Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M
NIP. 196210221995031001
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
iii
PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G ( HLA-G ) DAN
TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA ( TNF-α ) SERUM IBU PADA
PERTUMBUHAN JANIN TERHAMBAT DAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun Oleh :
M.Mosjab
NIM: S501008042
Tim Penguji
Jabatan Nama Tanda Tangan Tanggal
Ketua Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M
NIP. 196210221995031001
......................
................
Anggota
Penguji
Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K)
NIP. 196208221989122001
......................
................
Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG
NIP. 196103091988021001
......................
................
Telah dipertahankan di depan penguji
Dinyatakan telah memenuhi syarat
pada tanggal : 2014
Direktur Program Pascasarjana UNS Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga
Prof. Ir. Ahmad Yunus, MS
NIP. 1961071719860110
Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M
NIP. 196210221995031001
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
iv
M.Mosjab
NIM: S501008042
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudul “ Perbedaan Kadar Human
Leukocyte Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha serum ibu pada Pertumbuhan
Janin Terhambat dan Kehamilan Normal”. adalah betul – betul karya saya sendiri. Hal –
hal yang bukan karya saya, dalam tesis ini tersebut diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam
daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima
sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut.
Surakarta, Mei 2014
Yang Membuat Pernyataan
M.Mosjab
NIM: S501008042
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
v
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr. Wb.
Alhamdulillahirobbilalamin, segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah
SWT yang telah melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat
menyelesaikan tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program
Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk
memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister
Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul “ Perbedaan Kadar Human
Leukocyte Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha serum ibu pada Pertumbuhan
Janin Terhambat dan Kehamilan Normal”.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya
sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang dengan
penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam
proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya
sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG sebagai pembimbing II yang dengan
penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam
proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya
sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis yang telah
memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam proses
penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya
sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga dalam
proses penyelesaian tesis ini.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya mengucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya kepada yang
terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2. Prof.Dr. Ir. Ahmad Yunus , MS, sebagai Direktur Program Pascasarjana
Universitas Sebelas maret.
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
vi
3. Dr. Hari Wujoso, dr.Sp.F, MM sebagai Ketua Program Studi Magister Kedokteran
Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., sebagai Ka. Bag SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., sebagai KPS SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
8. Muh. Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG, (K), sebagai SPS SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret
Surakarta. Prof. Dr. JB Dalono, dr., Sp.OG (K)., Dr. Soetrisno, dr., Sp.OG (K).,
Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K)., Rustam
Sunaryo, dr., Sp.OG, Glondong Suprapto, dr., Sp.OG, Darto, dr., Sp.OG, Dr.
Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., A. Laqief, dr., Sp.OG (K)., Prof. Dr. KRMT.
Tedja D.O, dr., Sp.OG (K)., Tribudi, dr., Sp.OG (K)., Eriana Melinawati, dr.,
Sp.OG (K)., Heru Priyanto, dr., Sp.OG (K)., Wuryatno, dr., Sp.OG., Glondong
Suprapto, dr., Sp.OG., Hermawan U, dr., Sp.OG., Teguh Prakosa, dr., Sp.OG.,
Wisnu Prabowo, dr., Sp.OG., Affi Angelia R, dr., Sp.OG., Muh. Adrianes
Bachnas, dr., Sp.OG., Eric Edwin, dr., Sp.OG. Asih Anggraeni, dr., Sp.OG.
Nutria, dr., Sp.OG
10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.
11. Ayahanda H.Asep Muhamad D dan ibunda Hj Rina Dusiana yang telah
membesarkan saya, mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya dengan penuh
kasih sayang, memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran selesainya tesis
ini.
12. Istri saya tercinta N. Eulis Siti Rodiah M, AmKeb dan anak saya tercinta Aliya
Widyadhana Lutfunisa yang telah banyak berkorban selama saya mengikuti
pendidikan PPDS I Obgin, tetap mendorong dan memberikan semangat sampai saya
dapat menyelesaikan tesis ini.
13. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah banyak
membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
vii
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan semoga
Allah SWT melimpahkan rahmat dan karuniaNya kepada kita semua. Amin ya Robbal
Alamin.
Wassalamualaikum Wr Wb.
M. Mosjab
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
viii
DAFTAR ISI
Hal
HALAMAN JUDUL .............................................................................. i
HALAMAN PENGESAHAN ................................................................ ii
BERITA ACARA ................................................................................... iii
HALAMAN PERNYATAAN……………………… ............................ iv
KATA PENGANTAR ............................................................................ v
DAFTAR ISI ........................................................................................... viii
DAFTAR SINGKATAN ........................................................................ xi
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................... xii
ABSTRAK .............................................................................................. xiii
ABSTRACT ............................................................................................ xiv
BAB I PENDAHULUAN ......................................................................... 1
A. Latar Belakang ....................................................................... 1
B. Rumusan Masalah .................................................................. 5
C. Tujuan Penelitian .................................................................... 5
D. Manfaat Penelitian .................................................................. 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................ 7
A. Pertumbuhan Janin Terhambat ( PJT) .................................... 7
B. Peran Imun pada kehamilan............................... .................... 27
C. Peran HLA-G pada kehamilan .............................................. 31
D. Peran HLA-G pada PJT .......................................................... 37
E. Sitokin .................................................................................... 40
F. Tumor Necrosis factor............................................................. 41
G. Peran TNF-α pada PJT............................................................ 43
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
ix
H. Kerangka Konsep..................................................................... 45
I. Hipotesis.................................................................................. 48
BAB III METODE PENELITIAN .............................................................. 49
A. Jenis dan Rancangan Penelitian ............................................. 49
B. Waktu dan Lokasi Penelitian .................................................. 50
C. Subyek Penelitian................................................................... 50
D. Besar Sampel………………………………………………... 51
E. Variabel Penelitian ................................................................. 52
F. Definisi Operasional .............................................................. 52
G. Instrumen dan Pengambilan Sampel ...................................... 53
H. Proses Penelitian .................................................................... 54
I. Pengolahan dan Analisis Data……………………………. ... 54
BAB IV HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN ................... ....... 56
1. Karakteristik Subyek Penelitian ...................................... 56
2. Uji Normalitas kadar HLA-G dan TNF-α ....................... 57
3. Uji beda kadar HLA-G kelompok PJT dan hamil normal.. 58
4. Uji beda kadar TNF-α kelompok PJT dan hamil normal .. 59
5. Hubungan antara Kadar HLA-G dan Kadar TNF-α pada ..
Serum Ibu Hamil ............................................................. 60
BAB V PEMBAHASAN .................................................................... 61
BAB VI SIMPULAN DAN SARAN ................................................... 67
A. Kesimpulan ................................................................................. 67
B. Saran ........................................................................................... 67
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................. 39
LAMPIRAN
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
x
DAFTAR SINGKATAN
AC : Abdominal Circumference
AFI : Amniotic Fluid Index
AGA : Appropriate for Gestational Age
ANC : Ante Natal Care
APS : Antiphospholipid Syndrome
ASM : Arteri Serebralis Media
BMI : Body Mass Index
BPD : Biparietal Diameter
BPS : Biophisic Score
CPR : Cerebroplacental Ratio
CST : Contraction Stress Test
EFW : Estimasi Fetal Weight
FL : Femur lenght
GM-CSF : Granulocyte/Macrophage-Colony Stimulating Factor
HELLP : Hemolisis Elevated Liver Enzim and Low Platelet
HLA-A : Human leukocyte antigen A
HLA-G : Human leukocyte antigen G
Th : T Helper
IFN : Interferon
IL : Interleukin
ILT : Immunoglobulin-like Transcript
KIR2DL4 : Killer Ig-like Receptor 2DL4
KMK : Kecil Masa Kehamilan
LGL : Large Granular Lymphocytes
LPS : Lipopolisacharida
MHC : Major Histocompability Complex
mRNA : Messenger Ribonucleic Acid
NK : Natural Killer
NST : Non Stress Test
PJT : Pertumbuhan Janin Terhambat
PI : Ponderal Index
RNA : Ribonucleic Acid
RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xi
SPSS : Statistic Product and Service Solution
TFU : Tinggi Fundus Uteri
TNF-α : Tumor Necrosis Factor
VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor
VU : Vena Umbilikalis
WHO : World Health Association
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Hal
Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian ................ 71
Lampiran 2. Data Subyek Penelitian PJT dan Kehamilan Normal ............. 72
Lampiran 3. Data Hasil Penelitian PJT dan Kehamilan Normal ................. 73
Lampiran 4. Lembar kelaikan etik ............................................................... 81
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xiii
M Mosjab. NIM: S501008042. 2014. Perbedaan Kadar Human Leukocyte Antigen-G dan
Tumor Necrosis Faktor Alpha pada Pertumbuhan Janin Terhambat dengan Kehamilan
Normal. TESIS. Pembimbing I: Sri Sulistyowati, II: Supriyadi Hari Respati. Program Studi
Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret, Surakarta
ABSTRAK
Latar Belakang: Pertumbuhan Janin Terhambat ( PJT) merupakan masalah penting
dalam dunia kedokteran. PJT dikaitkan dengan peningkatan mortalitas dan morbiditas
neonatal. PJT merupakan penyebab kedua kematian perinatal setelah prematuritas. PJT sering
dikaitkan dengan suatu kondisi gangguan toleransi imun maternal yang berakibat tidak
adekuatnya invasi trofoblas ke desidua sehingga menyebabkan komplikasi-komplikasi
kehamilan salah satunya adalah PJT. Salah satu yang berperan dalam proses toleransi imun
maternal pada materno-feto interface adalah suatu antigen yang dikenal dengan HLA-G
(Human Leukocyte Antigen –G). HLA-G banyak berperan dalam beberapa komplikasi
kehamilan. TNF-α salah satu mediator inflamasi yang penting dan berhubungan dengan
komplikasi kehamilan yaitu perkembangan janin terhambat.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk Mengetahui kadar HLA-G dan TNF-α serum
ibu pada pertumbuhan janin terhambat dan kehamilan normal.
Bahan dan Metode: Penelitian observasional menggunakan pendekatan Cross
sectional. Penelitian dilakukan bulan April 2014 di bagian Obstetri dan Ginekologi RS.Dr.
Moewardi Surakarta dan Prodia. Jumlah sampel yang diteliti adalah 40 pasien, terdiri dari 20
pasien hamil normal dan 20 pasien PJT. Subyek memenuhi kriteria inklusi dan ekslusi
dilakukan pemeriksaan kadar HLA-G dan TNF-α serum dengan metode ELISA. Data yang
diperoleh kemudian dianalisis dengan menggunakan uji t dengan menggunakan SPSS versi
17.00 for Windows.
Hasil: Uji statistik pada penelitian ini menggunakan Uji t independent, Didapatkan
nilai rata-rata Serum HLA-G pada kelompok PJT adalah 61,59 dengan nilai p=0.03 (p<
0,05)., dan nilai rata-rata Serum TNF-α pada kelompok PJT adalah 2.74 dengan nilai p=0.04
(p< 0,05)
Kesimpulan: kadar HLA-G pada PJT lebih rendah dibandingkan kehamilan normal
dan kadar TNF-α pada PJT lebih tinggi dibandingkan kehamilan normal.
Kata kunci: HLA-G, TNF-α, PJT, Kehamilan Normal
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xiv
M Mosjab. NIM: S501008042. 2014. Level of Difference Human Leukocyte Antigen-G
dan Tumor Necrosis Faktor Alpha in Maternal Serum with Intrauterine Growth
Restriction and Normal Pregnancy THESIS. Supervisor I: Sri Sulistyowati, II: Supriyadi
Hari Respati. Program Study of Family Medicine–Biomedic. Post–graduate Program of
Sebelas Maret University, Surakarta
ABSTRACT
Background: Intrauterine Growth Restriction (IUGR) is an important issue in the
medical world. IUGR associated with increased neonatal mortality and morbidity. IUGR is
the second leading cause of perinatal death after prematurity. IUGR often associated with a
condition an interruption maternal immune tolerance which resulting inadequate trophoblast
invasion to the decidua, causing pregnancy complications and one of them is IUGR. One of
the processes plays important at role in maternal immune tolerance in materno-feto interface
is human leukocyte antigen-G. HLA-G plays a significant role in some of the many
pregnancy complications. TNF-α is one of the important inflammation mediators and is
associated with complications pregnancy is IUGR.
Aim of The Study: This study aims to investigate the differences in the levels of
HLA-G and TNF-α between severe preeclampsia pregnancies with normal pregnancy.
Objects and Methods: Observational Study using the Cross sectional approach. This
study was held in April 2014 in Obstetric and Gynecology Department RS. Dr. Moewardi
Surakarta and Prodia. The sample of this study was 40 patients, 20 patients with normal
pregnancy and 20 patients with IUGR. Subjects according to inclusion and exclusion criteria
were examined the HLA-G levels and serum TNF-α serum level by ELISA method. The
datas collected would be analyzed by using SPSS 17.00 version for Windows.
Result: Statistical tests in this study using independent t test, Obtained the mean
levels of serum HLA-G in IUGR group was 61.59 with p = 0:03 (p <0.05), And Obtained the
mean levels of serum TNF-α in IUGR group was 2.74 with p = 0:04 (p <0.05)
Conclusion: Levels of HLA-G in IUGR lower than normal pregnancy and levels of
TNF-α in IUGR higher than normal pregnancy.
Keywords: HLA-G, TNF-α, IUGR, Normal Pregnancy