TF II Colirios

11/08/2015

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Tecnología Farmacéutica II

Viviana García Mir (PhD)

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD

CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA

TEMA I. FORMAS

FARMACEUTICAS LIQUIDAS

Viviana García Mir (PhD) 2

Preparaciones líquidas estériles

Formas Farmacéuticas líquidas estériles.

Preparaciones oftálmicas.

Definición y clasificación.

Requisitos tecnológicos

Formulación y elaboración.

Envase y control de calidad

SUMARIO


Bibliografía

• Vila Jato ed. Tecnología farmacéutica. Vol. 2. España. Ed. Síntesis. 2001.

• Handbook of Pharmaceutical Excipients

• Remington: The science and practice of Pharmacy. 21 ed. 2005. http://arveja.awardspace.com


Preparaciones oftálmicas


Son preparados estériles líquidas, semisólidas o

sólidas, destinados a ser administrados en el

globo ocular o en la conjuntiva, o bien a su

inserción en el saco conjuntival (Ph. E.).



Clasificación

(según farmacopea)

Colirios Soluciones para

lentes

Baños oculares


semisólidas

Insertos oftálmicos

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COLIRIOS: Son disoluciones o suspensiones estériles, acuosas u oleosas que contienen una o varias sustancias medicamentosas destinadas a la instilación ocular.

Corticoides (hidrocortisona, prednisolona).

Antibióticos (neomicina, cloramfenicol).

Sulfamidas (sufacetamida sódica).

Mióticos (Pilocarpina).

Midriáticos (hidroxianfetamina)

Ciclopléjicos (atropina)

Anestésicos locales (tetracaína)

Antivirales (idoxuridina, vidarabina)

Grupos terapéuticos aplicados en la

vía ocular

Tolerancia e irritabilidad


Si se provoca irritación ocular: las reacciones para

eliminar solución instilada

• Aumento secreción lagrimas: secreción basal: 1.2-1,5

μL/min secreción refleja: 3-300 μL/min

• Aumento (x2) del parpadeo

• Enrojecimiento de la conjuntiva

• Reflejo palpebral (cierre de párpados)

Colirio mal tolerado, rápidamente eliminado = baja

eficacia terapéutica, si hay heridas tisulares: afectará la

visión

1. Esterilidad

2. Transparencia o claridad para las

soluciones (Limpidez)

3. Isotonicidad

4. Isohidría.

Requisitos Tecnológicos

Esterilidad

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Colirios no estériles

infecciones oculares y posible pérdida de vista

Colirios no estériles

infecciones oculares y posible pérdida de vista

Ojo normal protegido por la córnea y

las lagrimas (enzimas antibacterianas y

eliminan los elementos que contaminan

la superficie)

Infecciones por instilación

Streptococcus pneumoniae, S. aureus,

Colibacilos, Virus y Pseudomonas

aeuroginosa: la más frecuente y

resistente (provocan ulceraciones

severas y ceguera)

Esterilidad


Diferencias con inyectables

Inyectables: unidosis

Colirios: administración bajo forma de gotas, entre

aplicaciones puede contaminarse

Si el cuentagotas toca la superficie del ojo la solución

adherida a superficie: aspirada por envase en contacto

- ojo sano: aspiración 30-40 gérmenes

- ojo enfermo: aspiración miles de gérmenes

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Limpidez


Las partículas contaminantes Las partículas

contaminantes

Irritación (dolor,

picazón y quemazón)

Abrasión de la córnea.

Facilitar la invasión de

organismos

patógenos.

Solución: Filtración Solución: Filtración

Limpidez

Los colirios solución son límpidos y deben estar

exentos de partículas cuando se examinan con luz

adecuada.

Los colirios suspensión pueden presentar un

sedimento, que se dispersa fácilmente por

agitación para originar suspensión bastante

estable para administrar dosis correcta.

Suspensiones: efecto retard PERO tamaño < 50

μm: no abrasivo para el epitelio


Lagrimas: tienen cierto poder tampón (pH lacrimal 7,4-

7,7) aunque existen variaciones intra- e interindividuales,

al despertar: pH 6,6

ácido en personas con lentillas de contacto

alcalino en pacientes, bebes

Ajuste del pH Evitar sensación de dolor e irritación.

El poder tampón de las lagrimas admite soluciones de

pH 3,5 a 10,5 siempre que no estén tamponeadas.

- pH fisiológico y pH de máxima estabilidad del p.a.

Neutralidad (ajuste del pH) Isotonía


Lágrimas son isotónicas respecto sol. 0.9% NaCl.

Descenso crioscópico lágrimas: -0,52ºC

Si disminuye osmolalidad por instilación

- sensación de molestia e irritación que aumenta secreción

lacrimal, aumenta frecuencia de parpadeo. Disminuye

concentración p.a. en superficie ojo

- osmolalidad normal se restablece tras 1-2 min

Ojo sano puede soportar concentraciones diferentes

desde (0,5 hasta 2 % NaCl) hipertónicas mejor toleradas

Ojo patológico mucho más sensible: ajustar isotonicidad

Se determina de forma indirecta, generalmente a partir de

la determinación del punto de congelación que como la

presión osmótica, varía de acuerdo al número de

partículas disueltas. El descenso del punto de congelación

del plasma es el mismo que el de una solución acuosa de

NaCl al 0,9% y su valor es –0,52°C.

Medida de la presión osmótica

Donde:

T= Variación del punto de congelación

K= Constante molal del disolvente. El agua

es 18,6°C/mol/100 g de disolvente.

M= Peso molecular de la sustancia disuelta.

C= Concentración en gramos de soluto en

100 g de disolvente

Ley de Raoult

Si se trata de un electrolito, se introduce el factor i que

es el coeficiente de disociación del soluto.

T= - K i C/M

A la concentración de la sangre i de NaCl = 1.85

Como unidad de concentración se utiliza el osmol y el

miliosmol, que expresan la relación peso/peso entre las

partículas disueltas, osmóticamente activas, y el

disolvente.

Descenso crioscópico

(m) concentración molar y (K)

constante crioscópica del vehículo

(K agua = 1,86 C)

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1. Método basado en la determinación de la

concentración molecular

2. Método basado en el descenso crioscópico

3. Método basado en el equivalente isotónico

en cloruro de sodio

4. Método de la dilución

Métodos para lograr Isotonicidad

1. Determinación de la concentración molecular


Para 100 mL la ecuación queda:


2. Método crioscópico:

El descenso del punto crioscópico de las lágrimas

es 0,52°C :


Equivalente de NaCl (EI): Es la cantidad de

cloruro de sodio que tiene el mismo efecto osmótico

que 1 g del producto, considerado solución

isotónica patrón 9 gramos de NaCl/L

Método del Equivalente de Cloruro de Sodio

Ej Fármaco con EI = 0,5

Dosis 1,5%. Se necesitan 15 g del fármaco para preparar 1L

de solución

15 g x 0,5 = 7,5

9 – 7,50 = 1,5 g de NaCl hay que añadir al fármaco para

isotonizar.

¿Qué cantidad de NaCl es necesaria para isotonizar la

siguiente preparación?

Clorhidrato de procaína 1%

Cloruro Sódico c.s.

Agua destilada 100 mL

Datos:

Clorhidrato de procaína: PM = 273

i = 1,8 E = 0,21 PM NaCl = 58,5 i = 1,85

Hacer el cálculo a partir del concentración molecular y

del Equivalente de NaCl. Comparar estos resultados.

Ejercicio:

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Método de dilución

Consiste en calcular la cantidad de agua en la que hay que disolver la sustancia para obtener una solución isoosmótica. Para completar el volumen final, se añade una solución isotónica del producto isotonizante que se desee (p. ej., solucion al 0,9% de NaCl). Muchos principios activos tienen calculados esos volúmenes de agua en las tablas de Pedersen-Bjeergaard.


Formulación de colirios


• Pureza elevada y bajo tp si son colirios en suspensión

Principio activo

• Agua purificada y estéril: no deben ser apirógenas

• Otros vehículos: Aceites altamente purificados (soja, ricino, sesamo): colirios oleosos provocan a menudo alergias de contacto e irritaciones

Vehículo

• Isotonizantes, reguladores de pH, conservantes, antioxidantes

Adyuvantes o sustancias auxiliares

Reguladores de pH


Si el colirio va a ser usado en el proceso

quirúrgico o en el ojo lesionado, no debe tener

conservantes ni buffers. En este caso los

envases deben ser monodosis.

Para frascos multidosis, se recomienda el

empleo de antisépticos y antifúngicos, estos

deben estar autorizados por haberse demostrado

su inocuidad en la córnea y la conjuntiva.

Conservantes

La USP recomienda:

Polisorbato 20, 60, 80 (0,1%), Triton®WR 1339,

Lecitinas, Pluronic® F-68

- favorecen el contacto con la superficie del ojo

- aumentar la solubilidad del p.a. (formación de

micelas)

Inconvenientes: forman complejos con

conservadores antimicrobianos y modifican

tamaño de las gotas instiladas y posible error en

dosificación

Tensoactivos

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• Aumentar contacto de la preparación con los tejidos y

prolongar humidificación superficie (ojos secos)

• Disminuir sedimentación partículas en suspensión

Eteres de celulosas: HPMC, MC, HEC, CMC Na

Derivados vinílicos: PVA (1-2%), PVP

Dextrano 70 (lágrimas artificiales)

Carbopol, Poliacrilamida (Gelamide®250), Polioxietileno

(POE)

Sal sódica del ácido hialurónico: facilita cicatrización

Sal sódica del condroitin sulfato (Mesoglican®): lagrimas

artificiales

Viscozantes

Solubilizantes:

A concentraciones elevadas no son tolerados por

la mucosa ocular.

Ej. Glicerina y propilenglicol, máximo......10%

PEG 1500 máximo.............................20%

Otros coadyuvantes

Antioxidantes:

Los más usados:

Sulfito de Sodio 0,1%

Metabisulfito de Potasio 0,1%

Preparación de colirios


Vehículo Vehículo

IFA

Sustancias auxiliares

Mezcla o Disolución

Filtración clarificante

Filtración esterilizante

Dosificación Esterilización

Atmósfera

controlada

Tienen las mismas exigencias, pero a estas se

les agrega:

-Micronización del principio activo.

-Estabilidad física de estas suspensiones en el

tiempo de almacenaje, evitándose los procesos

de crecimiento de las partículas en suspensión,

sedimentación no reversible

Suspensiones oftálmicas

Los envases multidosis deben favorecer el goteo de

la preparación. El volumen máximo es de 10 mL, salvo

excepción justificada y autorizada.

Las dosis unitarias deben estar envasadas de forma

tal que se garantice la esterilidad del preparado, deben

contener un dispositivo que facilite la aplicación y el

material del envase debe garantizar el no deterioro del

producto por difusión en o a través del recipiente o por

cesión a la preparación de sustancias extrañas.

Envase Envases


Multidosis

Vidrio tipo I o topacio

plástico: polietileno

(frascos enteros)

Unidosis

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Ensayos de colirios

• Esterilidad

• Transparencia

• Tamaño de partícula cuando son suspensiones

• pH

• Presión osmótica


¿Qué hemos visto hoy?

Preparaciones oftálmicas.

Definición y clasificación.

Requisitos tecnológicos

Formulación y elaboración.

Envase y control de calidad


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