77
Tetrahedron report number 601 The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis Andreas Job, Carsten F. Janeck, Wolfgang Bettray, Rene  Peters and Dieter Enders p a Institut fu Èr Organische Chemie, Rheinisch-Westfa Èlische Technische Hochschule, Professor-Pirlet-Strasse 1, D-52074 Aachen, Germany Received 22 December 2001 Contents 1. Introduction 2253 2. Alkylation reactions 2256 2.1. Carbon±carbon bond formation 2256 2.1.1. Ketone derivatives 2256 2.1.2. Aldehyde derivatives 2260 2.1.3. Cyclic ketone derivatives 2267 2.1.4. Dioxanone derivatives 2270 2.1.5. Miscellaneous 2274 2.2. Carbon±heteroatom bond formation 2276 2.3. Quaternisation 2279 3. Aldol reactions 2282 4. Michael reactions 2284 4.1. Asymmetric Michael additions via SAMP-hydrazones 2285 4.2. Reactions via formaldehyde SAMP-hydrazone 2295 4.3. Michael additions with heteronucleophiles 2299 4.3.1. Enantioselective synthesis of b-amino acids 2299 4.3.2. Enantioselective synthesis of b-aminosulfones 2302 5. Rearrangements 2303 5.1. 2,3-Wittig rearrangement 2303 5.2. Carroll rearrangement 2305 6. Nucleophilic addition to the CvN double bond 2306 7. Diels±Alder reactions 2310 8. Applications to organometallic chemistry 2310 8.1. Ferrocenes 2311 8.1.1. Ferrocenes bearing stereogenic centres in the a-position 2311 8.1.2. Planar chiral ferrocenyl ketones 2312 8.1.3. Planar chiral ferrocenyl ligands bearing a stereogenic centre in the b-position 2314 8.2. Arene tricarbonylchromium0) complexes 2315 8.3. Applications to asymmetric catalysis 2315 8.4. Miscellaneous 2315 9. Miscellaneous 2316 10. Conclusions and outlook 2320 1. Introduction The formation of carbon±carbon or carbon±heteroatom bonds adjacent to a carbonyl group in a regio-, diastereo- and enantioselective manner is one of the most important procedures in organic synthesis. While the classical carbo- nyl enolate chemistry is usually accompanied by the problem of side reactions, the imine derivatives give better Tetrahedron 58 2002) 2253±2329 Pergamon TETRAHEDRON 0040±4020/02/$ - see front matter q 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved. PII: S0040-402002)00080-7 Keywords: alkylation; aldol reaction; Michael reaction; rearrangement; nucleophilic addition; Diels±Alder reaction; organometallic chemistry. p Corresponding author. Tel.: 149-241-8094676; fax: 149-241-8092-127; e-mail: [email protected]

The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

���������� ����� �� �� ���

��� ������������ ����� ������������� ������� �� ���������

������ �� � ������ �� ������ ������� �������� ��! "����� �� #$���� %�����

��������� ��� ����� �� ������� ������� ������������ �� �� ���� �� �� �� ����� �������������������� �� ���� !" #� ���� $����%

���$&�� '' #���� �� '���

���������� (�������$� '')*

'� �������$� �����$�� '')�

'��� ��� �+��� � �� ������$� '')�

'����� ,���� ���$&��$&�� '')�

'���'� �������� ���$&��$&�� ''��

'���*� ����$� ����� ���$&��$&�� ''�-

'���.� #$�/��� ���$&��$&�� ''-�

'���)� 0$���������� ''-.

'�'� ��� �+���������� �� ������$� ''-�

'�*� 1�����$���$� ''-2

*� ����� �����$�� ''3'

.� 0$����� �����$�� ''3.

.��� ��������$� 0$����� ���$�$�� &$� 4�0"5�����6��� ''3)

.�'� ����$�� &$� ������������ 4�0"5�����6�� ''2)

.�*� 0$����� ���$�$�� 7$�� ������������$��� ''22

.�*��� %��$�������$&� ������$� �� �5��$� ��$�� ''22

.�*�'� %��$�������$&� ������$� �� �5��$�������� '*�'

)� ����������� '*�*

)��� '�*5�$��$� ����������� '*�*

)�'� ������� ����������� '*�)

�� 8������$�$� ���$�$� �� ��� ��8 ��� �� �� '*��

-� #$���+����� �����$�� '*��

3� ��$���$�� �� �����������$� ����$���� '*��

3��� ��������� '*��

3����� ��������� ���$� ��������$� ������ $ ��� �5��$�$� '*��

3���'� "���� ��$��� ��������� ������ '*�'

3���*� "���� ��$��� ��������� �$���� ���$� � ��������$� ����� $ ��� �5��$�$� '*�.

3�'� ���� ��$��� ��������$��9�: �����/�� '*�)

3�*� ��$���$�� �� ��������$� �������$� '*�)

3�.� 0$���������� '*�)

2� 0$���������� '*��

��� ������$�� �� ������� '*'�

�� ��� ��������

��� ������$� �� ��� �+��� � �� ��� �+���������� ��� ��;���� �� � ��� ��� ���� $ � ���$�5� �$�������5

�� ���$�������$&� ���� $� �� �� ��� ���� $��������������� $ ����$� ������$�� ��$�� ��� �����$��� ��� �5�� ������ ����$���� $� ������� ������$�� � ����� ��� �� �$�� �����$��� ��� $�$� ���$&��$&�� �$&� �����

���������� )3 9'��': '')*+'*'2"������

�%� �<%# =8

��.�+.�'�>�'>? 5 ��� ���� ������ � '��' %���&$�� 4�$��� @��� ��� �$���� �����&���"((A 4��.�5.�'�9�':���3�5-

&�%'�(�A �������$�B ����� �����$�B 0$����� �����$�B �����������B ������$�$� ���$�$�B #$���+����� �����$�B �����������$� ����$������ ��������$� ������� ����A �.25'.�53�2.�-�B ��/A �.25'.�53�2'5�'-B �5��$�A �����C�7��5��������

Page 2: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'').

�$���� �� ������$&$�$���� ��� D��� ��������$� ������$�&$� ���$� ����$���� ���� � � 9�:5���$�5���$&����/$�$��� 7�� � �$���� � E����� �� ��� $ �2�2 94������:�' ��� ���$����$� �/������ ��� ��� �����$� �� ������$� 9�:5� 7$�� 0$����� �������� �� ������ ��� ��.5������� 9�:5� 7��� ���������

� ������� ����� �/���� �� ��� ��� �� ���$� $ ��������$�������$� $� ��� %���+4����+�$������+<�;��5�����$�*

������$� � �� 2*F �� $ ����$���$� �����$�� �� ���������$� �$��$� ������ ��� �������$� �� �����������6�������� 7$�� � �����$� ��$� ��$�5 ���� ��/$�$���������� � 0����� $ �2-� ��&� ���� ������� $ �������$������$�� �� �������/��� 9�� � 4����� ':�. #��$� ��$��$��� ����� �6������� �G�$&������ ��� �$�����������6���9#0<�:� ��&�� �� � � �7����� ���� $ ����$� ������$��)

������� 7$�� ��� ���� ��� ��� ������� ��� #0<� ������� �����$&� �� ���7 �$���� ���$�5 �� ������������$&$�������&��� �� ��� �����6�� ��$��� �� ��������� ��� ��� �5�� ����$���$�� $� ���$ �� ���� &��$��� �$�� ���$�$����&� �� < -��

��� ��� $��$� �� ��� ������ �����6�� ����$G�� 7$��� ����$� ��$� ��$� ���$&��$&� �������� $ ��� �7 7$�������� ��/$�$���� 9�:5�5��$�5'5�����/������������$�$�94�0":� $�������� $ �2-� � ��� �����-�3 4����$����� 9�:5���$� 9!:� ��� ��/$�$��� 4�0" $� �&�$�� �� $ �

����5��� �������� 7$�� )3F �$���� 7�$�� ��� 9�:5���$�5��� 9 �0": $� � ��$�� $ �$/ ���� $ *)F �$��� ����9�:5������$� ��$� 9"� 4����� *:�2 ��� ���$����$� ��$���� 4�0" �� �0" �� � ��������� � ���������� ����� ��$��� �����$� �� �������$&��� � H� ���������� ����� ���� ���$&��$&�� �� ��� �����6$�� � � ��$��� ����$�����������

��� ���$ �� ��/$� $������$�� �5$�����5'5�����/�5�����������$�$�� � $������$��� $ ��� �����$� ��G������� � �&�$��� � ���$� ��� <���� ��������$� ����5�$� �� � ���� ���$&��$&���� (� ���� ����$� ����� �� �����/$�$��� $� ������ ��� 4�0" ��������� 4�#"� 4�%"�� 4�"" 94����� .:� �� � �������� $ � ��&�5�����G������' ��� �&� ���� ����$�����5�����$� ���$&��$&� �0�= �� � ������ ���� ��� ��������$� ��$���$� ���$&��$&� ������$� �� ��� ����� 4�0"5���������*��.

��� ��$��� �����6��� ��� ���$�� � ��$�� � �$/$� 4�0"�� $�� �������� �� ��� ��� ��� ������ ���� 7����������$� ���$�$��� �$�� ��� ��������� 9#:� ��� �����$���� �� ��� 7$����� �� ���&��� 7�$�� ��� ������ 9$: ��&��� � ��I�/�� 7$�� �������$� ������ �� ��$� $ �6�� ���������/�� ��$� � #�� �� 4���� �������� 94����� ):�2

��� �����6��� % �� �& �� � ��$D�� � �$��$����$� ���������������� �������� ��$D���$� $� ���� ������������ ���� �� � ������ �� �'��� ���� � $��� ���������7$����� �������$�$��

#�������$� �� 4�0"5�����6��� � ���� �� �$��$��

������ ��

������ ��

������ ��

������ �

������ !�

Page 3: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''))

�$$��������$�� �� ����� �$��$�� ���� ������� $ �6���5����� ���� �� � ����� � ��������$��� �� � ��$ �$�5���������$����� ��$���� �������� ( ��� ��������$����� ���� �������$��� $������ �� �������$����� � ����5����� (&���$���$�� �����$� ��� 3>45�������� ���7������ ��������$� 7$�� �$��$�� �$$��������$�� $ �������$� ������ �� ���� I�/$ �� �����$� ������� ���������� $ ��� 3��4�85���$�� 94����� �:� ��$� ��� ����D���� � ���$� �/��$�����-�2��) 08#= �������5�$����� ���������$� $&���$���$���- �� J5��� �����$���3

������� ������$��$� �� ����6$� �$� ������$� &����� ���$��$���� '5��������������54�0"5�����6��� ��D������� ������$� ��������� �� ��� �6���������2 ( ��$� ���5���$� ���������� ��� �$��$�� ���� �� ��� �$��$� �������6$��$� ������� � ��� '�� ���7 ��� ��885��� �� $���5����������� �������� � ��� �����/� ����� %�������$�$������� � ��$� �$�$� $������$��� ������� ���� �$���$����������$�� �$������$��$�� ������$� $ ��� �$�����$����������$����� ��$���� �����6��� �� 94����� �:�

��� ����������$��� ������� �� ��� �����$� �� ��/��$�� � � 4%'

�5���� 9������������$&�: �����$���'�

= ������ �� ��� �$��� �����$� ���7��� $� $� ���$ �� ��

���$�� ��� ������$� �$����������� ��� ������$� �� ������$��� ������ �� ��������� � ��������� � ��� ��� ���$���� 4�0" �� �0" �� ��� ��$��� $������� 4�$�� ����������$��� ��� ����� ���$���� 0$����� ��������� ��� ����������� ���$��5�� ��$����� ������� �/$����� �6$�$�$���� &��$��� ������ ��������$��� 9��� ����$�� &$�� $���:������ 7����� ��� ����� �5�� ��$����� �����6��� �� ���$D�� � �$��$����$� �� ����� �������������� 4� ��5G��� ����&��� �� ��� �����6��� �������� ��� ��$�$����� ��� ����$� �� ��&$�� �� ��$����� ������ ����������� 9��: 94����� -:�2

4����$� ���� ��� �� ��$����� ��������54�0"5�����6������ ��� ����&��� �����$� �� ������� �������� ��$��� ������� ��������� ��� �7 ����$���$�$�� ���� �� $��$��9� :�'� �$��$� 9�!:'' �� ��$� ����� 9�":'* 94����� 3:���� ����$�� �����$� ��� ����&��� �� �����6���� ��������5� �$���� ��&$�7 ��� � �������� � ��� ��������

������ "�

������ #� ������ %�

Page 4: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'')�

��� �����7$� ������� ��&�� ��� �$�������� � �� ��� ����'���� %���� ��$���$�� �� ��� 4�0"5> �0"5�����6������������� ��� ��������� $ � ��&$��� ��&$�7�3�

�� ��'������� ��������

���� �� (��)�� (�� (��� *� ������

������ +����� �� �,���,��� ( �2-�� ��� ���� ��������������� �������$� �����$�� �����$� ���� 4�0" �����6��������� $ � �$���� �$�������������$&� �����- ����� ��$5�$���$� �� ��� �����$� ���$�$��� � �7����� �������������� ��� ������$� �� &$������� ���$����$����� ��� ������7�� ��&������ 4�0" ���$&��$&�� 9�:5�& �� �����$� �������� ���$�� � ��&����� $�� �5�� ��$����� ������ �� 7$���$�� ���$����$� ��$�� 94����� 2:� = ������ �� ��������$� �����$�� �����$ �� � �&�� ��� ��D�����$� ����� �7 ��������$� ����� $� ���$��� ��� ��� 4�0"5> �0"5�����6�� ������ 7�� ��������� ���� ���� �� ����$� �� ������� �������� ��� ��� ������$��$� �� ���� ������ ��D�����$� �� ��$��� ��������'.

0���� ��$����� �����6��� 9���:5�%� � ��$�� � �5�����5��$� �� 9�:5�#� �� ������ � ����� ���$�������$&�� �5�������$� �����$�� �$&$� �$�� �� �����5�'5�������$������6��� 9�����:5�$ 7$�� ������� �$�������������$&$��94����� ��:�') 4� ��G��� �������� 7$�� �6�� ��&$������ � �$��� �$���������� �� ��� �'5�������$� ������ �&�

=� �� ��� D��� ��$���$�� �� ��$� �������� 7�$�� 7�� ���� ��� D��� ��������$� ������� ��������� 7�� ��� ����5�$� �� �$����� ����� 4�0"5�����6�� 9�:5�� 7$�� $���5���� ��&$�$�� ����� �/$���$&� ����&��� �� ��� ��/$�$������� 9���:5��� ��� ����� ������� 9�:5�� �� ��� �� #�����5��� $ 22�)F �� �� ���� �&����� �$��� 94����� ��:�'�

4����$� ���� ��� �������� �0"5���$&��$&� 9�:5���K$����� �� ��� ����� ��� ��������$� �6������� 7$����� �����$� $��$�� � �� � ��$ ��� ���$��� �5��������� �����56�� 9���:5�! $ �/������ �$��� 94����� �':�'- ��������7$�� ����9((: ������� ��&� �$�� �� ��� ����� 9�:5�" 7$��32F ���$����$� �/����� 7�$�� $� � ��� $������$��� $ �������� ������$� �� ���$�����$� � 9�#: �� � 9�%:� �����5������� $��$��$� �����$���� ���� ��$��� $������� ������6������ (���� ������

������ $�

������ �&�

������ ���

������ ���

Page 5: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '')-

0��$ �� ��� ���� ��$� ������� ��� ��� ������$� �� ��� ��$����������$� ����� �� ����$���$ 9�&:� ��� ������5���������/ ������� �� ��� �$������� ����� 7����(������ ��� 94����� �*:�'3 ��� �����$� �� ��� $��$��9���:5�$ 7$�� ��� �����6�� 9�:5�� �� �� ��G��� ����&����������� 9�����:5����$���$ 9�&: �$������ 7$�� ���� �$�5���������$� �/����� ��� �7� ��������$� ������ �����$ ��� $��$�� ��������$�� ������ �� ��&� � ��$��� �������� � ��� ������$&$�� $ ��� ���� �� ��� ��� �� ������5�$������$��$� ������'2

� �$�$��� �$����$� ������ ���$� ��� ����� ������$� ���7$���$�� � 9��:� � ��$����� �� ������/$� ���� �����$� ��$�$ 94����� �.:�*� ��� �����$� �� ��� $��$���� 7$�� ��� ���������� �����6�� 9�:5�� �������� $ ���

������ ���

������ � �

������ �!�

Page 6: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'')3

�� ��$����� �����6�� ��� � ���� �� ������$&$�� � ������ ����� ��$��� ������ $ ��� $��$�� 7�� �� � ���&�� �� ���$��� ��������$� $����$� �� ��� 4�0" ��/$�$��� �&���$������ ��5�/$��$� ��$���$���

����$� �� ��� �����6�� 9�:5�� 7$�� �6���/������������$�� 9�=0��: �� �� ��G��� �������� 7$�� �6����&$��� ��� ����� 9�:5� $ &��� ���� ���$����$��/���� �� �$��� 94����� �):�*� 4����$� ���� ��� ��5�$���� 9�:5��� ��� �������� �������� ��&$��� ������$����$� ����� 9�:5� 7$�� �$�$��� ������$&$�����$� ������� ��7 �� "������5������*' ���&�� �� �$������ $������$��� $ ����� �����$�� ��� ��� ������$� ��������$���** �� �� ��� ��$����5 ���� �������������� ���� ����&��$�*. ���$�����$ � �� �*) 9�#�� �%:� �� 5��$�� �� 2��'5���������������$��5��������*�

����$���$*� 9�&:� ��� ���� ��*- ��������$ �*3 ���$���������$���*2

������ ��$���$� �� ��$� ����������� 7�� ��� D��� �����������$� �� ��$�������$ � 9�":� $������� ���� ��� ��$�$� �����$� ����������� ������� � �� � ���� ������� ����5��� $�$ $��� ��� $ ����������� �� �$�������$�94����� ��:�.� #�������$� �� 9�:5�� 7$�� �$��$�� �$$��5������$��� �����7�� � �������$� 7$�� 65�����/�����9"0":5�������� �5�����/�5*5$�������� ��� �� �$�5

���������$����� ��� 9���:5�!� ������� ����������$����&$��� ���$����$����� �� �$����������$����� �����$�������$ � 9�":�

��� D��� ����� ������$� �� ��$������ 9�$:� ��� ���$�$� ���5$���$� ������� �� ��� ��/� �����$�� �) �������� �� ����� � ������$���� �����$� ���� ��� �����6��9�:5�# 94����� �-:�.� #�������$� �� �� ��G��� ���5$� 7$�� $��������� ��&� ��� ��������$� �����6��9���:5�% $ 3)F ��� ����� ������$� �� ��� �$�� �$�������5��� &$� �������������� ������� ���� ��� �� 9�:5��$������9�$: 7$�� � �� �� 2*F�

��� �� ��$����� �����6�� 9���:5 � ����� � � ��$�� ������$����� 4�0"5�����6�� L9�:5 &M �� �5 ����5��5���5 �����$�������$����/������ $ ���� �$��� �� �����5�$&$�� 9���2.F� 4����� �3:� <����6�� ����&��� ���� ��G��� ������+N$��$��� �/$���$� ��&$��� ��� �$���5�������� �5 ����������� 9�:5 � $ 2�F ��� � ��� $���5���$��� $ ��� ������$� �� ��$�$�$ 9 �:� � �35��� ����������$�� $������� ���� � �$��� ������ $ �����57���H������.' ��$� ������ �������� � &�����$�� ����� ���$���� ���$����$����� ��$���� �������� ��������� �����7 ��� ����5�� ��$����� 9�:5 ��

��$�� �$��$���� �����6��� �� �� ������� ����� 7$��

������ �"�

������ �#�

Page 7: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '')2

����$&���� ���D�� 8������� �� ��� ������� ���� ��� �����56�� �$�� 9�:5 ���$� � 6$�9((: ���������$� ������������� 7$�� ��������� ������ ! 94����� �2:�.* ���������$� �����6��� " 7��� �������� � ��$�� $ �$���$�������������$&$��� 4� ��G��� ���� ��&$��� ��������� #� 7�$�� �� ������ ������� ����������$���%&� ����� �� � ���� $ ��$� �����$� �� � ��$ ��� �� ��$5����� �����6�� 9���:5 $ 7$�� � �$�������������$&$�� �� 3'F���� 6$����� �����6��� �� % 7��� �������� �����$��$���� ���$�� &$� ������������$� 7$�� 6$� �����$���� ���� �$��$��� � ����� �G�$&���� �� ��@$ $� ������� ����� ��� ����� ����� �$���� 7�$�� $� �������� ������� �$����� ��� $���$�� �� ��� 6$� ������5�$�� ������ $��� ��� ��7� ����$�� 7$�� � ������6$� ���������$�7��� �$���� ��� ���7 �� � ������ �� ��7 �$���$��

#��������� 4�0" ���$&��$&�� �� ��������� �� ������

�� ������� � ����� 7$�� ������6$�$�$�� !& 94�����'�:�.. ��� ������$� �����6��� !� 7��� � ��$�� $ 2��� 2'F �� �� $ �$����������$����� ��� ����� ������$&����(� �� ��$����� ��$��� �6$�$�$�� 7��� ����� ��� �����6��������� ��� � ���$�$��� ��������$� ����� $ ���.5��$�$�� 4� ��G��� �������� �� �����5�����6���7$�� �G����� ����9((: �����$�� �����$� �$����� ��� �����5���$� �5��$������� !� �� ��� ������$������ 9������23F:� 7�$�� ��� �������� ���$&��$&�� !� 9 ��<: 7����/$�$��� 7$�� 00"" �� ��� ��������$� $��$��� !�� ��$������$� ��&$��� � ������ �� �5��$� ��$��� %���$��������� �� ����� �$��$���� 4�0"5�����6��� 7$�� ��������/$�� ��&$��� ��� ���$��� ������� $ ���� �&����� �$���� �� 7$�� ��7 ������$&$�$�� 9���*�F:�.)

��$�� ���$� �� �$������ �$��$���� �����6��� $ ���������$� ����� � �$�5��$� �����$� �� �<� 7��

������ �$�

������ �%�

Page 8: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''��

�$���&���� 94����� '�:�.� ��� ��� �$��$���� 4�0"���$&��$&�� 9�:5! 7��� ������� 7$�� � ��$������$��� ��$I����5�������������� $ ��������������� � �$� ��$� �� �<������� ������$� $ ��� �5�$����/� �������� �����6���9���:5!! 7$�� ������� �$�������������$�� =6�����$��������� ��� ��������$� ������ 9�:5!" $ &��� �����$���� �� ���2)F� (� ��� �����$� 7�� ����$�� ��� $

����� 7$�� ) �G�$&� �<�� ��� �$��� �� �����6�� 9���:5!!7�� --F ������$�� � ��F �5��$������$��� �����6���( �������� 7�� ������������� 7�� ���� �� ��� ���&������ ��F �� ��� �$�5���� ������ 7�� $�������� ����7$�� 3)F �� ��� ��������$� �5�$������� �����6���

������ �������� �� �,���,��� ��� ������ ����������� ��

������ ���

������ ���

������ �&�

Page 9: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''��

��� �������$� �� ��������54�0"5�����6��� $� ��$���� $4����� ) 94���$� �:� � ��$��� �� ������� �����$� ����5�������$� �� 4�0"5�����6��� $� ��� ��G����5���5��� ��������$� ������ �� ��� �����$�� �� ��$���� $4����� ''� �������$� �� 4�0" 7$�� ����� �� �������&$��� ��� ��������$� 4�0"5�����6��� 9�:5!# ��9�:5"& $ ���5G���$���$&� �$����.- �������$� �� !# 7$��$�������� �� "& 7$�� $��������� ���$���� ��� �$���$�4�0"5�����6��� 9���:5!% �� 9���:5!% $ ���� �$��� ��������$&$��� =6�����$� ����&��� �������� ��� ���$�����9�:5!$ �� 9�:5!$ ��$� ��� 4�0" �� ��� ��$��� ��/$�$���9����� ������ �� ���$�������$&$��:�

��� �$�������������$&� �������$� �� ��������54�0"5�����6��� $� � 7$����5���� ����$G�� ��� ��� ������$� �������� �������� 4����$� ���� �$��� ���������� ������5��$� �� ��� ��������$� �����6��� 9�:5"� �����7�� �����&��� �� ��� ��/$�$��� �� "� ��&$��� �$�$�� 9"�: ��'5������������� 9" :� �7� ���$D�$�� ���������� 7�$����� ���� �� � ����� �/��� $ ��� ������ $������ 94�����'*:�.3 9�:5"� �� 9�:5" 7��� � ��$�� �����$� ������� �����6��� 9�:5"�� 7�$�� ��� ���$����� 9�:5"� ��9�:5" 7��� �&�$�� �� ��$� ��� �0"5�����6���� %&����5

�$� �� ��� ����� ���������$��$�� �� ��� �7� ���$����$��$�� $ �$���� �����$�� � � ������$��� ������� ������7 ���� ��� ��$��� ��$���� �� �$�$�� 9"�: �� '5������5������� 9" : �/�$ $� ��� ��$��� �$�������� $ ���$� �����G���$�� �� $���$���

,��$���$ �� ��� ��&� ���� ��� �5��������$� �����$� ������ ������$� �� "%� � �� ��������� �� ����� ����$��� ��7����� $������������ $������� ���� ���6���% �����8�+������ 94����� '.:�.2 ��� �����6�� "! 7�� �������7$�� $��������� ���$��$� ��� ���������� �����6�� ""$ &��� ���� �$�������������$&$��� ����$� 7$�� �6����&$��� ��� �������� "# $ 2-F ��� ���� � ��� �7���������� ��������$� ������ ������� ���� ��&$��� ������$��� ��� ��������� "%�

��������$� �5��������$� �� 9�:5"$ �������� ��� �����5���$� �����6�� 9���:5#& $ 2.F �� 94����� '):�)�

������ ���

������ � �

������ �!�

������ �"�

Page 10: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''�'

���$�$��� ���� ��&$��� #�� � ����� ������ ��� ����/��$��$� �� ��� $�$� �����$�� �� �,5)�� �� ���$�����$�$ ����$ �,�"5�'�

8$������ �� ��� ���� ��� �����6�� ����������� ��� �����������$� $�������$� �� � ���5 ���/���� �������������$���$�� 94����� '�:�)� ���$� �� ��� ��������$��6������� �� ��� �����6�� 9�:5#� ��� �� ��� �� ��$����������6�� 9���:5#� �� � �$��� �$���������� $ G���$���$&��$���� ������� ����������$�� �� ��� �����6�� 9���:5#����$���� ��� �������� 9�:5# � ���� �� � ��$��� �$��$� ���� ��� ��� ����� ������$� �� ��� ������ �"5'')�2�-9#!:� � ���� $�$ $��� �� �G����� ������� �� ��������� �����������

#$��������� 9#%: $� � ��������� ������ ���� ��� ��������$�� �7��� ������$�� ���������� �����6�� �� 7��$������� �� ���������$��� � ����� �� 0�$7��� �� ���94����� '-:�)' ( ��� ��������$� ������$� ��$� �����54�0"5�����6�� L9�:5"&M� ��� ��������$� ������ $ �����������$� �����6��� #" �� #$ 7��� �������� $�/������ �$�������������$&$�$�� ������$��$� ��� ������������$� ��G������ ��� �$��$� ���� 9�:5## �� ��� ��������9�:5%& 7��� ��� ������� &$� ���D��$�� 4� ��G������� ��&$��� ���$����$����� ��� �$���������9���:5#%� ( ���$�$�� 7�� �0"5�����6�� 9�:5"& 7������ ��� ��� ������$� �� ��� �$��$� ���� 9�:5## �$�������5�� 9#%: 7�� ���� � ��$�� $ � 9���:5��D�����$��)'� (�7�� ����$����� ���� ��� �$���� ��� ����� $ ��� ������

������ �#�

������ �%�

Page 11: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''�*

������$� �� ��� ������$���� �� $ $�$&$������ �$���������$��� ��� D��� ���$�$� ���� ��� ������$�����$� �$��5�������� �$��� � $�$������ �� ����� ��&�� ���� ������&$� ��� �/��� ���� �� ����� �������� ����$��������7�

��$���$� �� ��� 4�0"5�����6�� ������ ��� ��&$��� ��� ���$����� �� '5�������/��$� ��$� 9%<J�� %�:� ����� ��$�� �� ��� 7$����5���� ����$�$��� �$59'5�����5��/��:�������� 94����� '3:� (�� ��������$� ���$&$�� 7��$&���$����� � <���� �� ��57�������)* �������$� ����/���54�0"5�����6�� �� 5 �0"5�����6�� 9%�:7$�� $�������� �� ��� �� ��$����� �����6�� %�� �� ��G�������&��� �� ��� ��/$�$��� �� �/$���$� �� ��� �������� ����� ��������$� ��$� �$����� 9�:5 �� 9�:5%<J� 9%�:�������$&���� ��$�� 9�:5%<J� �/�$ $��� � �$�$D������$&$�� $ �$��� ��� ��$��� ��$��� 9�:5%<J� 7�� �$������������$� �� �� �����/$��

����������� ��� ���$����� �� .5�5&����$� ��$� 9.5�5N"�� % :� � ���� ��$�� �� ��� ���� �� �$��� ��������$���$�$���$� ���� &����$� ��$� 9N"�:� 7�� � ��$���).

<���� �� ��� ���� ���� ��� 9�:5���$���� $� �$�$D��������� ��������$� �� �� �����/$� ��� 9�:5.5�5N"��

�������$� �� ��� �������� �����/��������� �����6��9�:5"$ 7$�� ��� ���$���� ��������$�� �5 ����5'5������5 ���� �$����� 9�����:5%! �� � �$��� �$���������� 94�����'2:�)) 4� ��G��� ����������$�� &$� �����6$� %"���$���� 9���:5�����$� 9%#:� � �����$� I�$� ������� � ��� ����� ������ ����� (� ��� ����$� �� ��� ��$�����������$�� 7�� ������$���� 7$�� ��� ���$����$� �����56�� 9�:5"$� ��� �����$� ��G���� ��&$��� ��� �$���$������$� 9���:5%#� �5�������$� �� �����54�0"5�����56�� 9�:5!# 7$�� $������� �������� 9���:5%% $ 2�F�$��� 7$�� � �� �� 2.F 94����� *�:�)� ��� �� ��$����������6�� 9���:5%% 7�� ����&�� � ��������$� �� ��� &���5�$�� ��������� � ��$�� �� � $������$���� 7�� ������� $�$�� � ��� ����+�$���������D�� �����/� ��� ������$�������� 9�:5%$ 7�� $������� $ 3)F �$��� �� � �� �� 2.F�������$�� � H� �����$� � ��$��� ����$���� ������������� ���� ��&$��� 9�:5�5������5��5*5�� 9$&:� �����/ ������� �� ��� ����$�I� ���6��6�%��5 � �(��������4����$� ���� ��� ���$����$� �����6�� 9�:5!# ���

������ �$�

������ �&�

Page 12: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''�.

�������� �������� ��&$��� ��� ���$���� 9�:5$& $2'F ��� � $����$��� �&�����$� �� ��� ���$����� ����� ��/ ������� ���7�� ���� ��� 9�:5���$���� �� $&$� ���� ���� ���$&� ��� ��� 9�:5��D����� ������)-

�� ��$���� $ 4����� *�� $�����$&� ��$���$� �� ���4�0"5�����6�� ������ �������� ���������� ����$$�O��$P ��*5�$������ �������������)3 ������� $ ��� ��5����$� �� 9�:5���$���� 9$�:� $������� ���� ��6�������� ��������� 7�$�� �$����� ��$ �����$��� ��$����� ��������/$� ���$&$���)2 �� ��&$����� ������������ ���������� 9�:5%$ ��� � � ��$�� ���� ��� �����6�� 9�:5!#$ 2.F ��� ��$� ������� 7�� ���������� �� ��� ��������$�$��$�� 9�:5$� $ �$�� �� ����� 7$�� ��� �6������� �������6�� 9�:5!# �� � ��$ 9�����:5$�� ���$�$� �� ��$���G���� �������� ��� ��������$� ������ �� ��� ���$�����$�� ���$�

Q�$� � �$�$��� ����$G��� 8$������ �� ��� ��&� �������� ���*5�$������5�� ��$����� �����6�� 9�����:5$ �� � ������������ ��� ��� �$�� ���$ $! �� 6�����6$� ��$� � 9$"�4����� *':��� ��$� ����� �� ������ ������� $�$ $���G����� �������� 7�$�� $� �����$ �� ��� ��� $�������$�������$� �� �����������R� �$�$�� ����� �� ������������ �$������

0����� �� ��� ���� ��� �����6�� ������ �� ��� $�������� �� ������ �� �/$�� ��$���$�� 94����� **:��� �����5��� �� ���������� �0"5�����6�� 9�:5!# 7$�� ��� $���� ���$�� 9��:5$# ���$���� ��� �����6�� 9������:5$% $ �2�F ��� ���� � ��� �7�� �������� ��������$������� 4� ��G��� ����&��� �� ��� ��/$�$��� ��&$��� ������$��� �������� 9����:5$$� ��� ������������ � �$�$D����$���$���$� �������� ���$� ��$� �����$�� � �����7$������5��� ��������� ��7�&��� ��� �� ��� �$���9�:5���$6���$ 9�&&: �� 9�:5$�����$6���$ 9�&�:�7�$�� ����� $ ��� ���$�� �� � ��9��(� ������� ��$���

( ��� ������$� �� ����$���� � �� �� ��� 4�0"5�����56�� ������ 7�� ��$�� �� �7� �$������ ������$� ���57��� 94����� *.:� ( ��� D��� �� ������ ��� �����6�� 9�:5!#

������ ���

������ ���

Page 13: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''�)

7�� ���������� 7$�� �$��$�� �$$��������$�� �� �� ��5G����� ����� 7$�� &��$��� $��$��� �&� 9 �<� �<*:���&$�$� ��� ���$��� ������� �&� �� �$��� �$�����������9���7�� �� 4����� *.:��' ������� ���� �$����� ����$5���� � 9�&": �� � 9�&#:� 7�$�� �/�$ $� ���� ��/��5�$��������/$� ���$&$��� ��� $&���$���$�� �����$� �$� �$6�5���$&$�� �����$���$�� ��� �����$� ��G���� 7�� ����������$���� 7$�� $��$��� �� &���$� ���$ ������ �$&$��$�� �� ����$���� �� �$������ �$� �$6�� 9���+):��* ���4�0"5�������$� ������� 7�� ���$�$����� ���� ��� ���������$� �� &��$��� ���$&��$&�� ��G�$�$� ������� $����$������$&$�� $&���$���$�� �� ��$� ���� �����������.

��� ����� ������ ��� ��� ��������$� �� ��� �-+�''�� ��������� �� ����$���� $� ��$���� $ 4����� *.� ���57�� ���) �������$� �� ��� �����6�� 9�:5!# �������� ����� ��$����� ���$&��$&� 9���:5�& �� � �$��� �$�����������

������ ���

������ � �

������ �!�

Page 14: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''��

���$�$��� ���� ���$���� ��� �������� �&! �� � ��� $���5���$��� $ ��� �������� �� ��� ����$�����

"�����54�0"5�����6�� 9�:5!# 7�� ��&����� ����������$� �� ��� ������$� �� ��� ������� ��������7$�� � ��45�������� $���������� �� ��� �� ��$����� �����56�� 9���:5�&%� ��&$�$� � ��$��� �$��$� ���� ��� ���������$� �� ��&������$ � 9�&$:� � ���� ��������$� �������7�� $�$ $��� $������� ���� � ��$� ���$������� �� ������� ���6���% �� 94����� *):���

4����$� ���� ��� ���� �����6�� 9�:5!# �� ��� $��$��9�:5��&� 4���$�� �� ��� � ��$�� ��� �����6�� 9�����:5��� ���$� ����� ��������$� ������ $ 2)F �� 94����� *�:�-

��� ����������� ��� ����$��� �$���������� ����� � ���5����� � 0"@�� 4� ��G��� �������� 7$�� �6�� ��&$������ ��$����� ��� �������� 9���:5���� ������� �������5���$�� ��&� �$�� �� ��� ��$� ���� 7�$�� $� � �� �$� ��;����$�� �� ����$����$�� � �� �� 7�$�� ��� $�5���$����� ���$&� ��$��� $������� ���� ��7�� ���$�����$����

#���������� �� ��57������ ������$��� 9�:5���$�$���9��":� � ��� �� �� ��� �������� �$�����$�� $����������� �����(�� ������� @� �����$� ��� 4�0"5�����5��$� ������� 94����� *-:��3 #�������$� �� ��� �����56�� 9�:5�� 7$�� �$��$�� �$$��������$�� �� �� ��G������$� 7$�� ��*5�$$������� ���$���� ��� &$�� $��$��5�� ��$����� �����6�� 9���:5��!� ���$�$��� ���������5�$�� ��&$��� ��� ���$��� ������ ��������� 7�$�� $� ������ � ���$ �� ���� ���$�$� ��� ��� �������� �� &������$�������

������ ����� �� �� ������ $� �&�$�� �� �����$� �����5�������� ��$����� ���������� #�������$� �� ����������� ������ �������� �����6��� 9�:5��# �� ���$�7$�� ����� ���$��� ��&$��� ��� �5�����/�5�� ��$����������6��� ��% $ � �� 2)F �� 94����� *3:��2 ( ���������� ��� ����$��� �$���������� ����� � �������� �<"@�� 4� ��G��� ����&��� ���$���� �������� �5�����/�

������ �"�

������ �#�

������ �%�

Page 15: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''�-

�������� �$��$� ����� ��$� Q�$� 4�0" �� ��� ��/$�$������� ������$� �����6��� ��% ���7�� 9���:5��D�����$� $�������� 7$�� ��� ������ 4�0"5�������$� �����$�������$� ��� ��/$�$��� �� 4�#" 9 �0�� 4����� *3: ��� �������6��� 7$�� ��� ���$�� 9�:5��D�����$� �� ��� �7��������$� ������

����� � ��� ���� ������ �5����������� ���������9�:5��� ��� � ������ &$� �����������$&� �6�����$� ����� ��8 ��� �� �� $ ��� ������ �� � ��$����������$� $ 9�:5��& 94����� *2:-� �� :�:5�$ �6��5��$�54�0"5�����6��� 9���:5��� 94����� .�:-� ����&�$�� �� ���� 9�:5���� �� ��$���� ��� ��� ��$�5�� ��$5����� �����6��� 9���:5���� ��� 00""5$����� ����&���7$�� �� ��G��� ������$� ��� �� ��� ���$D����� ����������$��� �$��$�� 9�:5�� �� �$�� ���$����$� ��$��9���2�+22F:� ����� ������� ��� �� ����� $�������$ ���$�$�� ����$���� �� ��� ������ �� ��$��� �$���� ����/$�$��$�� $ ��������$� ������$��-'

�������$� �� ��� �5����$�5�� ��$����� �����6���9�:5��! �� �� ��G��� ������$� �������� $ ��� ����5�������� �����6��� 9���:5��" ���$� � �7 ��������$������ 94����� .�:�-* 4�����$� �� ��� �$���� � <"@��������� ��� �$����������$����� ��� 9���:5��"� �����������������$�� �� ����� �����6��� ���$���� "�=5�$������� ��������$� �������$� 9&$�� $���:� ������� �� ����$���� �����$� �����$�� ��� ��� ��� ��������$�$� �� ��$5���$�� 7$�� �5�������� ��$����� �������� �����6������$��� ����� ��� ���$�� � ������ ��D�����$��������� 7$�� ��� &���$�� �����$� ���������� �������5�$��� 9&$�� $���: 7��� � ���&���

������ ������ '����� �� �,���,��� ��� ������ �����$���G���� ��� ��� �������$� �� ����$� ������ &$� 4�0"5�����6��� ������� ������$� �� ��� ����� �����$���� �������� ��� �7 ��������$� ����� 7$�� ��� ������D�����$� �� ���� ��� ��� ��5���$ ������ 94���$��:� ��� ��$��� �����6��� �� ����$� ������ 7��� �����5�$��� $ ��� ���� ���� �� ��� �����$� ������ 94���$��� 4����� ):� � ��� �� �$������� ������ 7$�� ��5���5����$� �$� �������� ��� �����$� �� '5����5��*5�$�/�5)5�� 9��#: 7$�� 4�0" �$����� ��� �����6�� ��% 94�����.': ����$$� �7� ��������$� �������� $��� ��������$���$�� $ ��� �����$�$� �$� ������ �� �/$�� ��$���$��$ ��� �$�/��� �������-. ��� ��;�� �$����������

������ �$�

������ &�

������ ��

������ ��

Page 16: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''�3

9����:5��% 7�� � ��$�� $ 2�F ��� 4������ ���'��� ����� ���� ��������� ��$��$� ��$� ��D�����$�� 7�$�������$� $ �6�� �� ������� �� ���� ���������� ����� ���$���$���$�� 4� ��G��� �������$� �� ��� ��;�� �$�5��������� ��&$��� ��� ��$����� ���$&� �� �$�������5���$����� ��� ����� 9���:5��$� ��� ���$����$� �/������ 7�$�� ��� �� ��� �� ������$��� ��$���$� �� ��$������� ��� �� ��� �$����������� �� ��� ���$�$���� $������5$� '��5�$���/���/����� ��$��� 9��&:� ��$&��� 9���:� �$�$5��/��� 9���:� �$&$��� 9���: �� '5���/�5�5/�����9�� :�-) ��� ���$��� ���$���� �� ����� ������� �� � � ��$�� ���� ��# � �����$� �$���� 4�0" �� �0"�� ��� ��$��� ��/$�$����

��� ����������� �������/��$�� ���$&��$&� 9�:5��! �� � ��������� 7$�� �$������ ��������$��� $ �/������ �$�5������������$&$�� 94����� .*:�-� 4� ��G��� ����&��� ����" 7$�� �/��$� ��$� ��&$��� ��� �������� �������/��5�$�� ���$&��$&�� 9�:5��# �� 9�:5��# $ � �� 22F ���7�$�� ��� $������ $������$���� ��� ��� ����� ������$��� 9�:5�������5�9�):�-�25��$�5�.5���-- 9�:5����$�$�-3

9�:5�����$�� ��-2 9�:5.5�����/�5.5�������������/�5���3� 9�:5������5�= ��3� 9�:5��$�$���$3' �� �� ��$5����� ���������3*

��� �5�������$� ������ �� � ��� $�� 7$�� ������+N$��$��� �/$���$� �� � ��$ ��������$�����5�� ��$������������ 7$�� � ��5�/��� ���� �/����� �$� ������94����� ..:� �������$� �� �� ����54�0"5�����6��9�:5��% 7$�� $������� �������� ��� �� ��$����� �����56�� 9���:5� �� 4� ��G��� �6�����$� ����&��� �����7�� � �/$���$� 7$�� ��$I�������/�����$� ��$� ��&$��� ��������� 9�:5� �� #��$� ��� �����+N$��$��� �����$�� ���� ������ ��D�����$� �� ��� ��������$� ����� 7�� ��$5��$�� 9�����$�:� ���$� ������� ����������$��� ��������� 9�:5� � 7�� ��&����� �� ���������� 9� :�7�$�� ��� �� $������� ���� ��$�$� �� ��������� ���������6���(���3. 4����$� ���� ��� ���� �����6��9�:5��%� �������$� 7$�� $�������� ���$���� 9���:5��$ $���� �$�������������$&$��� �������� 7$�� �6�� ��������

��� ��������$� ����� 9�:5� &� 7�$�� �� � ��&�����$ ��&���� ���� $����$� ��� ������+N$��$��� ������� ����� ��������$� ������ � � �� ������$�3) ����� � ��$��������� 0���$ �� ���3� ������$���� ��� ����� ������$� �������$��� 7�$�� 7�� $������� ���� ���$� ����� �� ������$�� 7���� ��� ���������� �� ������$�

������$� �� ��� ���� ������ ��� 25��� ���� �$�

������ ��

������ �

������ !�

Page 17: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''�2

4�0"5�����6�� 9�:5� ! 7�� ��&����� � �5��������$��� 9���:5� " $ �2*F �� 94����� .):�3- =6�����$� ����5&��� �� ��� ��/$�$��� �� ��� ����� 9�:5� # �� ��������7$�� ��"�� �������� $ ��� ��5��� ���� ������ ������9�:5����������$�� ( 9� %:� 7�$�� $� � ����$���� �� ��������$&� ������$� �� ��� ������� ���$��� ���� ������%���%�� �� � ��;�� ������ �� ��� ���������� ����������$��33

���$� �������� ����$G���� 0�$7��� �� ��� � ��$��9�:5�)5��/�������$��� 7�$�� $� � ����$���� �� ��� ����5�������� ��/ ������� ������ �� ��� ��$� �� ���9�(�����%+����32 ����&$����� � ���&��$� ���7�� ���� ��� �5������ ���$���� $� �$���� � ��D�$�� �� � ���&$����������$���

������ ��$���$� �� ��� ������$� �� ������ �������������� ���� �������/���54�0"5�����6�� L9�:5� $M�����7$� ��� ������� �����$� ��G���� ����$� �� ������������� �������/��� 9�:5�!& �� �$��� ���$����94����� .�:�2� ������� ����������$�� ��&$��� ����$�����$� 9�:5����������&���� 9�!�:� �����������@$���� �� ��� � ��$�� ��� �����6�� 9���:5�!� ����9�:5�!� $ �$����������$����� ��� ���� 94����� .-:�2�

4�&���� �����7$� ���� ��&$��� 9�:5���5��������� �����5�$ � 9�! :� � ���������� ������� �� �����$�$$�2' 7�$�� $�� ��D�$�� ��$�����$�� ���� �&� ���$�� ����5���$��������$��

4�$� ��� �� ��� ��&����� ��� �$���$� �$/���� �� ��������6�� 9����:5�!! $ � ����5��� �������� &$� �!"$�� ��� �� ��$����� ����$� ������ �!# 94����� .3:�2* �����;�� $����� 9���:5�!# 7�� $������� $ .�F �$��� �� -�F��� 4�&���� �����7$� ���� �������� ��-5 �6�������!%� 7�$�� �������� � ����� �� ����� �/�$ $�$� ������$������$���2.

%&� ����������5����$$� ����$� ������ 7��� �������5����� �� ��$����� ������$� �� ��$� �������� <������$ �����2) � ��$�� ��� �5��������� ������ 9�:5�"& ����

������ "�

������ #�

������ %�

Page 18: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''-�

4�0"5�����6�� 9�:5�!$ $ �$�� �$���� 94����� .2:�������� ����������$�� ��� �� �7� ����$�� ������$����$�$ $����� ��� *�.5�$�����/�5)5�����$��$�$�� 9�����:5�"� �� 9�����:5�"� $ -3 �� �*F ���$����$� �/�����������$&���� ��� ��$��� ��$�� �� �$���� ��� �5��������������6��� �� ��� ����� 9�:5�"& 7�� ������$��� �����5���� ��� �������� ��� �� ��� $��$�$�� �"���� ���������� � �����$���$� ���$� ��� ����������$� �� ��� ������"& $�� ��� ������ ����������

���� � -��.����� �� �,���,��� '�'5#$������5��*5�$�/�5)5�� �"�2� ����$����� � &�����$�� �*5 �$��$� ���� �� ��$�����/������� ������� 9#<�": �G�$&���� $ ����5����$� ������$��2- ( ��� $��$� 7$�� ��� 4�0"5> �0"5�����6�� ������� ��� �$�/��� �"� ��� ����� ��� �� � ������ ��$�� �� $ ��$� ����� �� �� � ���� �� ����� ���

�$���� �$�������5 �� ���$�������$&� �+� �� �����5�$��� ����������$� $�� ��� ��������$� 4�0"5�����56�� �������� 7$�� �5�������$� �������� ��� �����6����"�� 7�$�� 7��� �/$���$&��� ����&�� �� ��� �5��������������� �" $ ���� �&����� �$���� �� 7$�� �/������ ��5�$����$� �/������ 94����� )�:�23 � ����� �������$� �� ��������������� �����6�� �"� $� ���$ �� $ ��� ��������� ������$� ���$�������$&��� �� ��� � �5��$�$�� 7$���$����������$� �� ���$����$� �/������ �� ��� ���23F ��������� ����� ����&��� �� ��� ��$��� ��/$�$���� ����5.��5�$�� ��$�����5'�'5�$������5��*5�$�/���� �"!� Q�$� ��$������������� �'5�������$� ������22 �� ��������$���� �5 $���������� ��������� ��� �&�$�� �� $ ���� �&������$����� ������� ���$�$��� ������� ��� ��� ����&��� ����� ����� ��$��� ��&� �� ��&����� 7�$�� ����$��

������ $�

������ !&�

������ !��

Page 19: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''-�

�$�� ��������$� �� ��� �����6��� �"� 7$�� � �G����������$� �� ����9((: �����$����� �� �/��$� ��$���'R����75$� ������$� �� ��� ��/$�$���R�� �$&� ���$���� �� �$�����$����� ��� �/������� ��$� ���$�$&� �������� �G���������$�� ������� ������� $� �������������*

�� ��$���� $ 4����� )�� ��� ������� �� � �/����� ���� $�������$� �� � $����� ����$���$��� ����$� D������ �����/������ $��$�$�� 9�6�������:� ��� �����$� 7$���� ��$����� ����� ���$��� &$� �""� ��� �/����� ��� �� ���$��$�$� �"# ����� $������������ ������$&� ��$��$��� �����$�� ����&���� �������$&���� ��� �/$��� �6$���$�5��$� &��$�� &$� �"% ��&� �$�� �� ��� ��������/��5���� $��$�$� �"$���.

��� ����������� ����� � ������������ ��$�� �� &��$��������� ������ ��������� %����$� ��� �0"5�����6�� �� �"�� ��� �35��� ���� �$��� ������$��9�:5��$�$�$ 9�#�: 7�� ������$��� &$� ��� ��� $������$����#& 94����� )':�.'

9�:5������$ 9�# :� ��� ��������$� ������� �����(� ����� ������� 7�� ������$��� $ �$��� ���� ��.�F �&����� �$��� &$� �������$� �� ��� �����6�� �#�94����� )*:� ��$� ������ ��&$��� ��� ��� $������$���9�:5�#� 7$�� � �� �� 2)F� ��� ��&��������� $����� ����� � � ��$�� � ��$� ��� �0" ���$&��$&����)

��� �� �&� ������$� �� �)5 �� �25����/� ������ $� ���$ �� � ���� �� ��$� �������� �� $���������� $ 4����� ).� ����/����� ��� ��� �5 $���������� ����� �#! ����� ���&����� $�� ��� ��������/������ �#" ����� ����&����� ��� ������$� ������ ����� ������$� �� �#! 7$���5�������$��� �� �## �� �� ��G��� ����&��� �� ��� ������5$� ������ ��� ��������$� ������ �#% ��� �&�$�� �� $�$�� �$���� �� 7$�� �/������ �$�������5 �� ���$����$��/����������

#���/������� ��� � $������ ���� �� �������� $����$���

������ !��

������ !��

������ ! �

������ !!�

Page 20: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''-'

������ !"�

������ !#�

Page 21: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''-*

�������� ( ����� �� � � �� �� ����� ��� �����$�� �����$� �� ��� ��������$� ���7��� .5���/�5�5�������� �%&7�� ������ ������$� �� ��� ������ �����$ �� � �&� ��������$� �� ��� �����6�� �#� 7$�� 9�:5'�'5�$������5.59$���������:5��*5�$�/���� 94����� )):���- ��&���$� ����� �������� ��������� �#$ � ��$�$� ��������$� ��� �� ��G����� �����$� �� ��� ����/������ �%&�

Q�$� ��� �$�/���54�0"5�����6��� �� ��� �$��$� ����� ��� ��� ������$� �� ��*5�$���� � ���$� �� ������ ������&�� �� ��� ����� ����$���$�� 7�� ����$��� �����$��� ��� ��� �5 $���������� ������ �%� 7$�� ���$�� ���5����$�� �� �$��$�� ����$$�� ����$�� ��&� �$�� �� � �$�5���������$� �$/���� �� ��� ��������$� ��������94����� )�:� ��&���$� �� ��� /������ �%� ��� ��� �������� ��� �����+0���� $���3 ���/�����$�� 7�$�� 7��������$���� 7$�� ��$ �����$ ����$�� �� � ������5 ���������$ ����$��� ��$� �����$� ��G���� �������� ��������$��5�������� ����5��*5�$��� �%� $ � �&����� �$����� *�+�2F �����$� ���� ��� �����6�� �#� �� �/�������� �� �� &���������

��� ����$�� �� ��$� ������� ����� � ��&�� � ��� ��5����$� �� 9�:5�������� � 9�%#� 4����� )-:� ��� �0"5�����6�� �� '�'5�$������5��*5�$�/�5)5�� 9�:5�#� 7��

���������� 7$�� ���@$� �����7�� � �������$� �� ��� ������5$� �$��$� �6������� 7$�� '5 ����5�5���5 �����$������5�$����/������� ��� ��$��� ��/$�$��� 7�� ����&�� 7$���/��$� ��$� �� ������ ��� ����� 9�:5�% $ �7� ���� $2)F �$��� �� ���2)F� ���&�� �� ��� ����� ����$�5��$�� $ ����� ���� ��� �� ��� ��$�� 9�:5�%!� ����� ����&�� ����� ������$� ���� 7$�� ����� ��������$�� I���$��9����:� �� ��G��� �/$���$� 7$�� �������������$������������ 9�"�": ���$���� ��� ��$��� �������� 9�:5�%"�( ��� D�� ����� ��$� �������� 7�� �� �$���� �� � H�$���������$�� �/$���$� �� ����&�� �� ��� �����$��5������$����� �� �$��� 9�:5�������� � 9�%#: $ � �&����� �$��� ��'*F� ��� ���� �����$� ��G���� �����$� 4�0"5�����56�� 9�:5�#� ��&� 9�:5�������� � 9�%#: $ �3F �$������2

��� ��&������ �� � �$���� ������������$&� ������$� ����*5����� ���$� ��� ����$&�� ���$���� �� �����$� $����� ������ ��$�� ��� �� ��� ���7$� $������ $ ����5������$��� �� �������$� ������$� ������� 7$�� ���$�� ������������$��� ������������ ����� � ��� ������� �����$ ��� �&�� � $�����$&� ��������$� ������$� �� �������� ����5��* ������ 7�� ��&����� ��$� ��� 4�0"5�����6�� ��'�'5�$������5��*5�$�/�5)5�� 94����� )3:���� %����$���� ��&$�����5�����$ �� �����$� ��G����� ��� ���������$�� �%% 7�� ������$��� $ �2F �$���� ��� ��� ��

������ !%�

Page 22: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''-.

�=0�� $ ��� ����� �������$� ����7� ��� ��&���$� ����� �6�� ����� $�� ��� ��������$� ������� 7$������$�� $ �$G�$� ����$�� � �7�5��� ��&���$� $����� $��$�� &$� ������$�$� �$�������� �� ��� ��������5$� ������� ��&� �%$� 7�$�� $ ��� �� � ���� �� � �7��������$�� $ ��� $�����$&� �������$� ��������� 4�G���$����� �5 $��������$� 7$�� ��� $��$�� �%$ �� �=0�� ��� ����� �$�/��� �$& $ ))F �$���� 4� ��G��� ���/�����$��� ��&���$� $�� ��� ��������$� $��$�� ��&� �$�� ���$�$� �� ��� �����$� ��G���� 7$�� ��$� ��������$����&� &$� �$�� D����� ��� �������� ����� �$� 9������2)F:�

� ��D�$�� ���� �� �'5�������$� <(N5� ������� $�$ $5����� ���� �5-.�-�. 9�$#: �� � ���� 7�� ���� � � ��$���� ��� �5 $� �6������ ����� �$ � ��� ��*5�$�� �$! 7����&����� 7$�� ��������������$�$$�� �6$�� �� �� ��5

G��� ���������$� $�� ��� ��*5�$��$� �$"� 7�$�� 7��� ��$�� 7$�� ������� ��������$� $����$� �� � �������������� ��� ��$� ����� �� $�$ $���� 94����� )2:���'

� �$������ ����� �� ����$�� <(N5� ������� $�$ $���� $��&�$�� �� � �������$� �� ��� �6�5�������� �$�/���54�0"5�����6�� �$% 94����� ��:� ����&��� �� ��� ��$�����/$�$��� 7$�� �$�������$�/$��� �$����� ��� ��������$������� �$$� 7�$�� ����� � ������� �$�������������$&���7$�� �$��$�� ����$$�� ����$�� �� � ��$ ��� ��/������5��$�$�$5'5�5)5��5��� ������������ �&& $ �/������ �$�5���������$� �� ���� �� �/������ ���$����$� �/���������*

����!� �������������� ��$��� �5�� ��$����� ���5������������������ �� ����� �� �$�� ��� ���� $ � &��� ���� ����

������ !$�

������ "&� ������ "��

Page 23: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''-)

�� $����$&� ������� �� ������ �������� ���� �����5��$� ��$����. ��$��������$����) �� ��&�����$���� ���������$� �� ��$� ���5���������� ��� ��� �$� ��� �������������$&�� ���$���� �� �����$�� � ��������$� �5�������5�$� ���� ���� $ ��� �����$� ��G���� ��$���� $ 4����������- ��� 4�0"5�����6��� 9�:5�& ����� � ����������7$�� ���5 ���� �$��$�� �� �� ��G����� ������� 7$�� �5����5������������ ������ ���$� �G�$&������ �� � ��$ ��������/������6��� �&� 7$�� �$�� ��������$� $����$�

�� ��� �5��$�$�� ����&��� �� ��� ��/$�$��� � �6�����$��� �&� �� �������� 7$�� ��$I��������$� ��$� ��&$��� ����5���������� ����� ���$&��$&�� 9�:5�&� $ ���� �$��� ��7$�� �$�� ���$����$� �/�����

��� ���� ������� 7�� ������$���� 7$�� �$�/���54�0"5�����6�� 9�#�: �� � 5�& ��&$�$� ��� �$�/�5�� ���$&��$&� �&! $ �$�� ���$����$� ��$�� ���� ���� �5��$�$� 94����� �':���3 4� ��G��� ����������$���$����$� � ��$�$��$� ���� �������� ��� �5������������$�� �&"� 7�$�� 7�� ������� ��&����� $�� ��$����� ����5����5 �� �5�%���5��$���$� 9�&#:� ��$� $������������ ���7� ���� $����$��� ���$&$�$��� $�$ $�$�����$ �$��� � $ &$&� �� $ &$��� �� ���$� � $&�������� $ ���� �����$�$�� ���� ���7�� �������$� �� �$�����������$����3

��� ������ 4�0"5�����6��� 9�:5��& ����� � ��������� ��� D��� �$�� $ � �7�5��� �������� ���� ��� ������5������� �����$��� �&% �� ��� �����6$� 4�0" 94������*:���2 ��� ��� ��� 7�� � �� $��������$&� ����$���$� ����� $������$��� �5�����������6$�� �&$ $ ��� ������ ���$�&�� �����I���� ����� 9�+= �� ������$�:� ������������ ������ �������$� �����$�� 7$�� ���� �$������ �$�� ������$&$����'� 4� ��G��� ����&��� �� ��� �����56��� ���$���� ��� �5�� ��$����� ������� ��� $ � �� 2.F���

4����$� ���� ��� ������������� �����6$��� ���� ��� $��������$&� ����$���$� �����$� � ���� �� ���$������$�� ���$���� ��� ������� ��� 9�+8 �� ������$��

������ "��

������ "��

Page 24: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''-�

4����� �.:���2 �5�������$� �� �� ��G��� ������$&� 8+8����&��� �������� ��� �5�� ��$����� ������� ��!��'� ( ��$������$�� ��/$�$��$�� 7$�� � ������� ����$� ����� ���� ��4�#" �� 4�%" ���� � ���� ��� ���� ������$&$�$��� �������$��� �$����������� �� �� ����� � �������� $���� ������ #��$� ��� �������� 7$�� �$��$�� $ ����$��� ��$��� ���� �� ��$��� ��$�� 7�� � ���&�� ��� ��� �6$�$�$��������� ���$&��$&�� ����$� 7$�� �' �G�$&� �� �$��$�� ��&��$�� �� ��� ���$��� ������ $ ))F �$��� 7$�� 3*F ��� 7�$��

�������� 7$�� �� �G�$&� �� �$��$�� �$����� ��� *�F������ 7$�� 2)F ���

�� �����������&��� 9"%":� ���&$� ��$� ���� � ���������� $ ��� $�������$� �� �$&���� ������ �������� 7���� �"%" �������� �+� �$���� �� ��������� � ���� �� ����������$�� ��������� � �����������'' ��� '5�/������54�0"5���$&��$&� 9�:5��#� � ��$�� ���� ��" �� 4�0"� ����5���� � ����$��� ��$��� �G�$&���� �� ������ "%" 94������):��'* �������$� �� 9�:5��# �������� *5�� ��$����� '5�/�5����� ���$&��$&�� ��% $ &��� ���� �$�������������$&$�$���4���5�������$� �� ��� �6������� ����� 7�� ��&���� �� ����$����� �����$� ����� �� ��$����� ����&��� �� �����/$�$��� 7$�� ������>��*S=%�'><'= �$����� ��� ������������$ 7$����� ���� �� ��$��� ��$��� ���&�� �� ��� �6��$�������$&� ���� ��&� �$�� �� ���/������� �����$� ��$����$&��$&�� ��& $ &��� ���� �$���� �� ������$&$�$����'.

���� �� (��)���� ����� (��� *� ������

�� �$������� ��&$����� 94���$� '���':� �� ���$ �� ���57�� �� �5����������5�� ��$����� ��������� 7�� �����5�$���� &$� ��� � �������$� �� ��� ��������$�4�0"5> �0"5�����6���� �������$&���� � ��� ��� ������������ ��������$���� ����� ��$��� �$��$� ����� ���������$ �� $ ��� ���� 7��� �� �/������ ��� �7 ������5��$� ����� �������� � ��$� ����� ���7�� ���7� ������$�� � ������ ��D�����$� ���� � � �$���� �����$������$�� ��� ��� ��������$�$� �� ��$���$�� &$� ���4�0"5> �0"5�����6�� ������������

�� � �/����� ��� ��������$� �5�����/����$� �� ��� ���������� 7�� ���$�&�� � �����$� � :5�������5�/�6$�$�$� ������$� �� #�&$� �� ����') ����� ��������$��� ��� ���� �����6�� ��� 7$�� @#� �� ���@$� ��� ������5$� �6������� ����7�� ���$�� �/$���$� � �������� 7$��'59�����������:5*5�����/�6$�$�$� 94����� ��:� �$�������� "!�

������ ""�

������ " �

Page 25: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''--

��� ������ � ����� �$���������� 7�� ������� ��� 7��������� �������� �����6��� ��� ���7�� ��7�� �$����������$��/������ �� ������$� �� ��� �$�� �$���������� 7���������� � I��� ������������� �� ��$� ������ ��� �����

�����6��� 7��� ����&�� 7$�� �6�� �� �������� 7$������$� �����$�� �� �$��� ��� �$���� ���$����$�������$���� �5�����/������� ���� 7�$�� ��� �������� �����56��� 7��� D��� �6������ 7$�� 8�<>���� �$������6�����$� ��� �� ��� ���$����$����� ��� �5 �6���/�5��������� �� ��'�

� �$������ ������ �� �5 �6���/���������� 7�� ��$����$� � �A� �$���$� �$/���� �� ��� �5�����/������6�����!� � ��������$� ������$�$� �$�������� �����$�7$�� �$��$���� �6�� ������� $ ��� ������ �� ��*S���������������� ��� '5 �6���/������ 4�0"5�����6�� ��" $33F �$��� �� 7$�� ��� -F �$����������$� �/���� 94������-:�

( ����� �� $������� � ������ ���� � �� ��� ��� ��� ���5�$���$��� ��� '5��$������ 4�0"5�����6��� ��# ������ $��� ���� ���� 7��� � ��$�� $ ���� �� �/������ �$���� �� ��7 �� &�������'-

�������$&���� ��� ��������$� �5���������$� �� �$��$����4�0" ����� �����6��� 9�:5�& 7$�� �$���D��� ����������� �5��$������ �����6��� ��% $ ���� �$���� �� �$�� �$�5���������$� �/������ 92�+2�F� 4����� �3:� ��� �����$&��� � ������ ��D�����$� �� ��� �5��$������ �������7�� ��D���� � J5��� ��������� �����$���'3 ��� ��$�����/$�$��� ����� � ����&�� � �6�����$� 7$����� �����$5���$� �� ������ ��� �5��$������ ������ ��&� ��� �����$��/$���$� �� ��� ��$������ ��$��� �� ��� ��������$� ����5�/$���� ��7�&��� �$�$��� ��$� ������ �� ��&� ���������$����� ������ �$���� �� ��& 7��� � ��$�� 7�� ��� �����56��� 7��� &$�������� ��$���� $ � �7�5���� ������ ��'8 ����������$� ��$�>����� �� ���$�� �����$���$��������� ���� ����� �����$&��� ����� �����$� ���$�$���

��� ������$� �� ��� �5��$������ ��������� ��$ &$� �5���5�������� �������� �����6��� ��% �������� $ ��� ��������� ����&��� �� ��� ��$��� ��/$�$��� 7$�� ����������$���$�>���� �������� $ �����$���$� 7�$�� ��� �/$���$&�����&��� 7$�� �6�� ��&� �$�� �� ��� �5��$������ �����������$ $ �-+-�F �$��� 7$����� �����$���$���'2 ��$� ������5����� $� � I�/$ �� �������$&� �� ��� ��&$����� �����$ ��

������ "#�

������ "%�

������ "$�

Page 26: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''-3

�5�������$� �� ��$������ ������������ 4�0" �����6�����$&$� �$�� �� ��� ����� ���$���� 9��� 4���$� '���':�

��� ��������$� �5��$��$� �� 4�0"5�����6��� �& ��� �� �$�D���� �� ���$�&� �� ����� ��� ��� ������� 7���� ��$�� ��$� �$5���5 ���� �6��$��� �/����� 9#��#: ����� ��������$��� ����$� �� ��� �5�����6$� ������9�:5��� $ �������� �$���� �� ���$����$� �/������94����� �2:� ����&��� �� ��� 8+8 �� �� � ��$ ����5��$���� �����6��� ��� �� ��� �� ������$�����

�������$&���� ��� ��������$� �5��$��$� �� 4�0"5�����56��� �& 7$�� �$��������$��5:�:5�$��������$�5�����/����$� ��&� ��� �5�$��������$������6���9���:5��� ��� $ ��7 �$���� �� 7$�� ���� �� �/�������$�������������$&$�$��� ����&��� �� ��� ��$��� ��/$�$��� ����������� ��� ����� ��$���� ��7�&��� ��� �� ������������ �� �����*�

��� D��� ���$�������$&� ������$� �� �5�$������� �������� ��������� ��� 7�� ��&����� ��$� ��� 4�0" ������5������ 7������ �7� ���7��� ��&� �� $&���$�����94����� -�:��*� ( ������ �� 4�0"5�����6��� 9�:5�&7��� ���������� 7$�� @#� �� ���@$ $ �������� �$���������� 9��� ��� �� �<� ������� $ �$� ��$� �� �������$��� ��� ���&��� �� ���$��� � �&�:.� �� ������� 7$�� �������$��� �$��� ��$I��� �� � ��$ ��� �5�$������� �����56���� 4� ��G��� �������� 7$�� �6�� �������� ��� �5�$���5���� ������ �� ��������� ��� $ &$������� ���$����$�������� ���� 9���2�F: �� �/������ �$����� ��� � ������ ��

�����$&� ��D�����$� �� ��� �$������� ������� 7����D���� � J5��� ��������� �����$���*'

#�� �� ��� ��� ���$�������$&$�� �� ��� �5�������$� ����������$� �$����� ����� �����6���� � �������$&������� � 7�� ��&������ ��� �����$� �����$�� ���$������ � ������ ����� �����6�� �� � 7�$�� 7�� ������� 7$���������$���� �&�$�� �� �������$���� �� � ��$ ��� �$������������6�� ��!� �����7�� � ������������$&� �5�������$�7$�� ��� ��������$� ����� ���$��� 4$�� �$�$�� ��� $�$������ ����$&� ������ $ ��� �5��$�$� �� ��� ��� ��� ���5�$���$��� ��� ��� ���$��� ���$�$����� 7�� � ���&��� ��$����$������� 7�� ���� ����$�� $ ����$� � $������ �� ����**

����� ����&��� �� ��� ��$��� ��/$�$��� 7$�� �6��� ����5�$������� ��� ��� ������� ��" 7��� � ��$�� $�/������ ���$����$� �/������*. ��������� ��� ����� ���������$� �� �$�����$� $ ������ � �� � $� ��&��������$� ������� $ ��� ���$ $�$�� �� ��&$�$� ��� ���$�5���$����� ��� �5�$��� ��� ��� ������� ��$� ��� ������$��� ��/$�$����

��� $������� �� ����� �5�$��� ��� ��� ������� ��� �� ���7 � ���$� ��� �� &�����$�� ��������� ��� � 7$������ �� ����������$�� ���� �� �����5� 0$�����5 ��#��6��5��� �����$��� %����$� ��� �5�$��� ��� �����$��� �� � ��������� �$����$� ����� ��� D��� ����$�����������$� 0�$�� �����$� 7$�� ����� ������� 7��������$������*) � &��$��� �� ���$����$����� ��$�����5����������5�� ��$����� ������ 9����=� �� ��� (� 8: ������$�$����� �� � ��$�� � ��$� �������

������ #&�

Page 27: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''-2

����$���$��� ������� ����$$� � ���$�$��� �/������� ����$���$��� ���� ��������*� ��������*- �������*3 ������������*2 7��� ���� �� ���$�� $�� �$���� $ ����5������ �������$���.� �5"������� ������� ��� �/�����7��� ������������ ���� �� �$���� $ ��� 4���� <$���� =��D"������ 94<=":��.� #��$�� ��� ����$�� ��� �� ���$�����5������� ������ �� ������� �������� $ ���$�5������$&� �������$�� ��������$� �������� �� ����� $������������� �� ������� ��&� ������ �� $&���$������ ���D��� ������� �� ��� �����$� �� ���������� 4�0"5�����56��� 7$�� �������$���������� ��&$��� ����$��5���� �����6��� 7$�� � �� ���3)F� �� ����&��� �� ����/���5���$�$&� �� ������ ����� �� � ����$��� $ � ���$�5������� �����-* ��$�$� ��������$� ���� �7�5���� ��5�$�$�� ���$���� �� ��$����� ������ 7$�� )�F �$��� ����� '�F ��� 7�$�� �6�����$� �������� -'F �� ��� �����5���$� ����� �/$��� �� � �����$� �$/�����

(�������$� �� ��� ���� ������$&� ���� ��&$����/���5��� �� �������� �������� �� ��� �����6���9�:5�& 7$�� � ����5�������� �������$�����5 �� �$����5������ �������� ��� ����$������ �����6���9���:5��# 7$�� ����� ������� �$�������������$&$��

94����� -�:� 4� ��G��� ����&��� �� ��� ��/$�$������$���� ��� ����5�������� ����$������ ������9�:5��% $ � �� 2-F ����.' ��� ����$����$� �������������$� �� ��� ���� �����$�� �$������� ��� ��� �����5��$� �����$��� ��� � ������ ��D�����$� �� ��� �����56��� 9���:5��# 7�� ���� �$���� � 8=% ������������� J5��� ��������� �����$��

����� � ��� ���� ������ ����$����$� �� ��������54�0" ���$&��$&�� 7�� ������$���� ���������� 94�����-':��.* #�������$� �� ��� �������� �����6��� 9�:5��$7$�� @#�� �����7�� � �������� 7$�� �������$�����5 ���$���������� �� �� ��G��� ������$� 7$�� ������������ ��� ����$������ �������� ���$&��$&�� 9���:5� &$ ���� �$��� �� ���� ������$&$�$��� ��� ����$��� �$�5���������� ���� 7$�� �� �/���$�� ����� �� � ������5�������� (����� �� ������� ��� �+��������� ��������$� �� �� ��G��� ��������� ������$�� �������������$� ��� ���� �� ����$�� ��� $ �� ���� ��������$� �� ��� ���������� �����6��� 9�:5��$ 7$�� ��������� �������$�����5 �� �$���������� ������������$���� ��� ��������$� ������� 9���:5� &� ������� �$���� �� ������$&$�$�� 7��� � �$���� ��7�� $ ��� �����������$�� ��� ��/$�$��� 7�� �� ��G����� ����&�� ��6�����$� �� ��� ������$� ��������� ����� � �������$ �$�� 7$�� ��� ���� �$���������D�� �����/ ��&$�$���� ����$������ �������� 9�:5� �� #�������$� �� ������������ ���� 7�� ����$�� ��� 7$�� �$�6� $�����5������ ���$��$� ��� ��������$� �5�������� ��������9�:5� ��

���� /���� ��������

��$���$� �� ��� 4�0"5> �0"5�����6�� ������ ������� ��D�$�� �� I�/$ �� ������ �� ������� ���$� �G�������� ��������$� ������ �� ���$��� � �&�� ���5�������� �����6��� 9�:5��& �� ������ �������$� ����5�$�� ������$� $ �� ��$����� �����6��� 9���:5� � 7$������ �$��� �� �$�� �$�����������$&$�� 94����� -*:��..��.)

�������� 7$�� ���� �� ������ �$��$�� ��&$��� �

������ #��

������ #��

Page 28: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''3�

�5���������� �����6�� $������$��� ���� �� � �����7$�� ������ ��������$�� �$&$� �$�� �� ��� �������9���:5� 7$�� � G�������� ��������$� ������ ��� �����56��� 9���:5� 7��� ��������$����� ����&�� 7$�� <�� $ ��7�5���� ������ �� ������� 7$�� �6��� �$&$� �$�� �� �����������$� ��������� 9�:5� ! $ ���� �$��� ���/������ ���$�������$&$�$��� ��� �� &����� 7��� �����5�$�� � �*� 80 ���������� �� ��� �����6���9���:5� �� ��� ��� � �2� 80 ���������� �� ���0����� ����� ���$&��$&�� �� ��� ��������$� ���������������$&���� ��� � ������ ��D�����$� �� ��� ���������9�:5� ! 7�� ����$����� � J5��� �����$�� ����� D�$����D���� ��� ��������� �����$�� ��� ��������$�$��� ��$���$�� &$� 4�0"5�����6��� ��� G�����$���$���

������� ����$�� �����$� ��� � ������ ��D�����$� �� �����������$����� I�/$ �� �������� ����� ��&� �� ����

7$�� ������ '5������5'59�����������:5*59*�.�)5��$����5�/�����:5������� �� � ����� ������ $ ����� �������� ��� �������� �� ���������� �# ��������.� ���������� 7��� $ ���� �������� 7$�� ��� ������ ��D�5���$� � J5��� ��������� �����$��

��� �������� �����$� ��G���� 7�� ������$���� ��� ����$������� �����6�� 9�:5� " 94����� -.:��..��.) 4����$����� ��� �� ��$����� �����6��� 9���:5� #� ��������$�7$�� ������ �$��$�� �� �� ��G��� �������� 7$�� �$��������������$��� ��&$��� ��� �5G�������� �������9���:5� %� ����&��� �� ��� ��/$�$��� 7$�� �6�� ���$������� G�������� *5�/������� 9�:5� $ 9 ��='0�: $ �����$���� �� �$�� ���$����$� �/������� =6�����$� �� ��������5�� ��$����� �����6��� 9���:5� % 9 ������: ��&��$�� �� ��� ��������$� ��� �/��$� ��$�� 9�:5� $� ���� ������ ��D�����$� 7�� ������$�� � J5��� ���������

������ #��

������ # �

Page 29: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''3�

�����$� �� � �$��� ������� �� �� �� ��� ��� �/��$� ��$����$&��$&�� 9�:5� $�

E�����$�� �� ��57������ ��&� ���� ��� 4�0" ���������� ��� ��������$� ������$� �� �5G�������� ���5�����5����� $��$��� 94����� -):� ��� ���������� �������� �!&7�� ������� 7$�� 4�0" ��&$�$� ��� �����6��9�:5�!� $ ���� �$�����.- #�������$� �� �� ��G������$� 7$�� &��$��� ��������$��� �������� ��� �����6���9���:5�!�� $ 7�$�� � �$����$� �� ��� ��� �� �� �� �������$�� ��$�$� ������� ����&��� �� ��� ��/$�$��� ��&� ���G�������� $��$��� 9�:5�!� $ ���� �$��� �� � �� 2)F ���

����$� �5����5�� ��$����� �����6�� ���$&��$&�� �!!� ��$�� ���� ��� �����$� ������ � 5�! �� 4�0"����� � ���������� $ ��� �5��$�$� 7$�� �$��$�� �$$��5������$�� �� �� ��G����� ����� 7$�� &��$��� �������5�$��� ������$� ��� G�������� �����6��� 9���:5�!" $���� �$��� �� �/������ ������$&$�� 94����� -�:��.3 #$�5���������$� �/������ 7��� ������$�� � �*� 80 ������5����� 7�$�� ��� � ������ ��D�����$� �� ��� �7��������$� ����� 7�� ������$�� � J5��� �����$��

��$�$� ��������$� $ � �7�5���� ������ �� �������� 7$���6�� ���$���� ��� ����$� ������ 9�:5�!# ���$� ��5G�������� ����� 9���2�+2)F:�� �$�$��� ������� ��� �� ��5���$ ���$&��$&�� 7$��G�������� ������������ 94����� --:��.) 4����$� ����&��$��� 4�0" ���$&��$&�� 9����:5�!$ ���$&�� ���� �����$���������� �� ������ �!%� ��� �����$� ��G���� ��&$������ �����6��� �"& �� �� ��G��� ����&��� �������� ���G�������� �$��$� ����� �"�� ��� ���$����$� �/������ ��� � ��$�� �� ������ 7�� �������� � 80 ��$���/��$����� �� ��� � ������ ��D�����$� ��� �� ��� �� ������$���

<��� �� ��� ��$�� ��$� ������� ��$� � �5�� ��$����� ����$������ ������ �� ��&$�� ��� ���� �����$�� ��������� "5���.-� 9�" � 4����� -3:��.2 #�������$� ����� �����6�� 9����:5�"� 7$�� ���� �$��$�� �� �� ��G����������� 7$�� ������ $����$������� ���$���� ��� G�����5��� �����6�� 9���:5�"� $ -�F �$��� �� 3�F ��� �����������������$�� �� ������$� �� ��� �$�� �$����������

������ #!�

������ #"� ������ ##�

Page 30: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''3'

��&� �$�� �� ��� $����$����� ���$&� ������ "5���.-�9�" : $ ���$����$����� ��� �����

������� ��������$� �������� ��&$�$� �$��$� ��������� ����$ G�������� ������ ��� �����$ �� ���7�

�� ����� ��������

��� ����� �����$� $� �� �� ��� ��������� ������� ������ �+��� � �� ������$� �� ��� ���7 � 7$����$�� $�$��� ��� D��� ��������$� $������������ ����������$� 7�� ������$���� � ��� 4�0"5�����6�������� $ �2-3� ��� ������ ������ �"! 7��� �������7$�� 4�0"� ���$��$� ��� �����6��� 9�:5�� �� ��� �����5$� �����$��� 94����� -2:��)� #�������$� 7$�� ����5�$��$�� �� �������� 7$�� ��� ��� ������� ��&� �$���� �5�����/������6��� �� $������$����� ( �$�� ���$�7$�� ��������$�������$��� ���� ������ �� ��� �������������/������6��� �""� ����&��� �� ��� ��/$�$��� ����������� �5�����/������� �"# $ �������� ���$����$��/������� ��� ������ ��� 7�� �������� � �7� �������$&�

�������A �������� 7$�� ������� ���/$�� �� < - ��&��$�� �� ��� ���$��� ����� ������ �$������� 7�$�� ����&��� ����� ��/$�$��� 7$�� �$���� �/��� ���� ��������$� �� ��������/� ���� �������� $ � ����� ���� ��� � �������D�����$� �� ��� ������$� ������� 7�� �� ������$���

Q�$� ��$� �������� ��� ������$� �� ���$����$�������$���� 9�:5 �� 9�:5L�M5�$����� 9�#&:� ��� �����$�$�� �� �$���� ����� � ������$���� 94�����3�:��)� 4����$� ���� �0"5�����6�� 9�:5�"%� ��� ����5�$� ������� ��$���� $ 4����� -2 �$����� ��� �$���5�������� �����6�� 9���:5�"$ $ *�F ��� ������� �������5���$�� ��&� �$�� �� 9�:5L�M5�$����� 9�#&: 7$�� ��� ���� ���� *�F� ����������� ��� �����$� ��G���� �����$� ����4�0"5�����6�� 9�:5�"% �$����� 9�:5L�M5�$����� 9�#&:7$�� �$�$��� �� &������

���$�$��� $&���$���$�� �� ��$� ������� ���7�� ���� ��������$�� �� �5�� ��$����� �����6��� 7$�� �������$� ���5 ��� ������� ��&$��� ��� �7 ��������$� ����� $��� �5��$�$� 7$�� �--F ��� ����$�� 7$�� ��������$������� �� �5�� ��$����� �����6��� �$����� �5�����/�5������ ���$� � ��������$� ����� $ ��� �5 ��

������ #%�

������ #$� ������ %&�

Page 31: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''3*

�5��$�$�� �� ��� �� ������������$&$�$�� 7$�� ����$� ���� �� &������ N��$��$� �� ��� ���������$� ���� @$� ���$9=�"�:*

�� 0���� �� 4��� �����$��� ��� �� �$���� ����5����$� $����$���)'

�� ��$���� $ 4����� 3�� ��� ��������$� ����� �����$� ����� ����� ������ �#� 7$�� ��������� &$� ��� 4�0"5�����56��� 9�:5�#� ��&� �$�� �� ��� �%�5����� ������� 9�����:5�#�7$�� ���)�+3�F �� ���-�+3�F� � �$��� ����������$��5�$�� ��7�&��� �������� ��� ��� ������$������ 9�����:5�#��7�$��� ����� �6�����$� �� ������$� �� ��� ��/$�$��������7�� ��� ��������$� ������$� �� � &��$��� �� �$�������5�� ���$����$����� ��� �%�5����� ������� 9���:5�# ������ D��� �$��� ��� �����$&� �� � ������ ��D�����$�� ����� � ������$�� � J5��� ��������� �����$��'�

�������$� �� ��� �5��������� �#! 7$�� 4�%" ��&$������ �����6�� 9�:5�#"� 7�$�� �������� � ��$��� "%" �G�$&�5��� 9��� 4���$� '���)� 4����� �):��'* #�������$� 7$���$��$�� �$$��������$�� $ ��� ������ �� �$��$�� ���$���� �� ��G��� ���$�$� �� � �������� ���$���� ����5�����/������6��� �## $ ���� �$��� �� ���� �� �/���5��� �$�������������$&$�� 94����� 3':��)* 4���5�������$�

������ %��

������ %��

������ %��

Page 32: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''3.

�� ��� �$���� �����$&� �6������� ����� 7�� ��&���� �����$����� ����$� ��� ����� �����$&$�� �� ��� '��5�$5���5 ����5.5�����/����� ������ "������$� 7$�� �6���/�5������ �����$�� �� ������$� �� ��� �$�� �$���������� � ������������� ��&� ��� �$����������$����� ��������6���� =6�����$� �������� ��� ���$����$����� ����5�����/�5�5���������� �#% $ &��� ���� �$�����

@����$���$� �� ��� �����6��� �#$ 7$�� � ���$�$�����������$� ����� $ ��� *5��$�$� � ��$�� � ��� �����������$� ��G���� ��&$��� ��� �5 ����������� ���$&��$&���%& 94����� 3*:��). =6�����$� ����&��� �� ��� ��/$�$����� �� ��G��� �������� 7$�� ������5���5 �����$������5�$��� �������� ��� �������� $�������$� ��$� ���$&��$&���%� $ �/������ ���$����$� ��$��� ����� ���������� $������ ��� �� ���$� 7$�� ���� �� $����$��� ���$&$���� ���$� ��� �� �$��$� ����� $ ����$� ������$��

���� ������� $ ��������$� ����� �����$�� &$� 4�0"5�����6��� 7�� ���$�&�� � ��� ��� �� �$������ �6��������94����� 3.:��)) ( ��$� &��$��� 4�0"5�����6��� 9�:5�&7��� ������� 7$�� �$��$�� ����������$�� �� <�T$�P� �����&$�$� ��� �$��$�� �����/ �� � ��� ��� �����$� $�$������������� 4� ��G��� ���$� 7$�� � �����������$���� ��� �5�����/������6��� �%� �� �$��� �%�5�$������������ =�� �� �/���� ���7�� � ��7�� �%�>

����5���$� �� 3)A�)� ��$�$� ��������$� $ � �7�5���� �������������� ��� �5�����/������� �%� $ � �� G���$���$&��$���� �� 7$�� �/������ �� �� �� &������ 8� �$����������� �� ��� ��� �$��$�� �6������� ���$�� ��&� ��� �� � ��$��� �� ������� ����$�� �����$� ��� ����$�$������ �� �����$� �����$�� ��&� �� � $&���$������

��� ���� �������� 7�� ��$�� �� ��������54�0"5�����56��� 9�:5��$ 94����� 3):��)) ����$� 7$�� &��$��� ����5����� ��&$��� ��� �����/������6��� �% 7$�� � ��7��������$&$�� ������� �� ��� ����� ���$&��$&��� ����� �����5�$� �� ��� �����/� ����$���$�� �� � �$��� ������ �6�����$����$���� ��� ��������$� �������� �5�����/�����������%!� (� ��� �6�����$� $� �������� 7$����� ������$� �� ����7�� �������� �����/� ����� �� �� ��� ���$��� ������7�� � ��$��� �� ��$� ��� � ��� �� � �����5����� �����$��� ��� ��������� ��������

=���� ��������$� ����� �����$�� ������� �� ��$� ������5����� ��&� �� ������$���� &$� �$������� ����� ���$&�5�$&����*)��)���)-

� ������� ��������

��������$� ��;����� ���$�$� �����$�� ��&� ��&�� �� �

������ % �

������ %!�

Page 33: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''3)

� �7����� ���� $ ����$� ������$� �� ��&$�� �7 ��� �+��� � �� ��� �+���������� �� ������$�� 7$�� ����5����$� $����$���)3 ( ��� ���$��$�����$� &���$�� � ����� ���� ���$��� ������$��� �� � ����� �� 0$������������� ���$� ��� ��$��� ��/$�$���� �� � ��� ��������� ���$���� ������$��� ��� ���� 7$�� ���$����������� ����$� D���� �� �$�� ���� ( ���$�$�� ����$���� � ��� ��� �� ������������$���� ��� ��������$� 0$��������$�$� ����$� � ��� �+���������� �� ��� ���/���$&��� $&���$�������)2

��� ������� �� ������� ��������� ,�� �������� �������

��� D��� ��������$� 0$����� ���$�$�� ��$� 4�0"> �0"�� ��� ��$��� ��/$�$��� 7��� ��� ���$�$� �� �$��$���� 4�0"5> �0"5�����6��� �� ������ 9�:5�& �� ���5����������������� ��� ���$��� ��������� �� ���������� �%" ����� �� ��$�� &$� ��� ��������$� ��.5������� �����7�� �����&��� �� ��� ��8 �� 7$�� �6�� $ *3+�'F �&������$��� �� &��� �$�� �$�������5 �� ���$����$� �/������94����� 3�� ���7�� �:���� ��� ��$��� ��$��� �� �%"����� � ������ $ ��� ���� ���� � ��$� �0"$����� �� 4�0" �� ��� ��$��� ��/$�$���� ���$� ��$�������� ,��6����� ��� �� ��� ���� ��� ���$����� ����� ���������� �%" 9 ��0�� '�"�: �� ������$�� ���$�������� $�$ $���� � ��� ������$� �� ���� �6��������/�� 7$�� �5���������$����

��$� ������ ����� � ������������ ��$�� $ ��� �&�����

������ %"�

������ %#�

Page 34: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''3�

���$�������$&� ������$� �� �������� �� ��� ����� �������� ;��� � 6��% ���� �� ��� ��� 7��� �� ;) ���� ����$��� ������ �� �������� �%#+�%$ ��&� �� $������� � ������ �� ��57���������' ��� ����� �%#� ���� $;) 6�������� ���7�� � ���$������� ����� �������$�5$�$ $�$� ������ $ �� ������� $�������� ��� �� ����� &����$���� ������� ����$����� ����� � ������ �����$� �����$��� ��������� ���� �� ������ ������ '5 ������� �������� '5������� &$� ��.5���$�$� �� ��� ��������$�4�0"5�����6��� 94����� 3�� ���7�� �:���*

Q�$� ��$� ��;����� ���$�$� �� ��� ��� ���� ��� ���$�&���5�� ��$����� �5�/��������� �%" 9 �� '�<: ����� ����������� 7$����� �����$���$� �� ��� ��������$��5&������������ �$& &$� ������$� 7$�� ���$�� ���5����$�� �� ����$���$� 7$�� �����������$� ��$� 94�����3�� ���7�� �:���. ������� �/���$�� $����$� ��� ��� ����� �$������ 0$����� �������� '5 �6��$����������� ��5�$$��$��� ����� � ���$�&��� %����$� ��� ��;��������$�$� �� 4�0"5> �0"5�����6���� ��� '5�� ��$�����.5�/�5�$������ �� 5�$$��$��� �$� 7��� ������$��� ������/$���$&� ����&��� �� ��� ��.5������� � �6�����$� $���� �&����� �$���� �� )�+3'F �� �$�� ��� 94����� 3�����7�� #:���)

Q�$� ��� ����$� ��*5�$������ �$� �$�������5 �� ���$�5������$&� �����$� �� ����������5G�$��$��$��� �� ������� �$! �� �$" $ ���� �&����� �$���� 9)�+��F: $� ��5�$ ��� ��� ��� ��� $� ���$ ��� 0$����� ���$�$� �� ���

��������$� �$��$���� 4�0"5> �0"5�����6��� �$� ������$����������� �����7�� � ������$���$� �� �$ �� ���&$� &$������� ������� ��������$� $����$�94����� 3-:����

( ��� ��������$� ��;����� ���$�$�� ������� �����$����������� �� ��� ��������$� �$$��$��� ��&� ��&�� �� � ��D�$�� 0$����� ��������� �� � ������ �/���$� ������� ������� $� ��������� ��� ������$� �� '5�� ��$�����.5�/�������� �$% ��$� ������������� �� 0$����� ����5����� ��� ���$��� ������� �$% ����� � � ��$�� $ .�+-�F�&����� �$��� �� ��� �� 3�+�2-F� ( ��$� ��������� ���4�0"5�����6��� 9�:5�� 7��� ���������� 7$�� �$��$���$$��������$�� �� ������� 7$�� ��� ������������������� �/$���$&� ����&��� �� ��� ����� 0$����� ��������$# � �6�����$�� ��� ���$��� �/�������� �$% ����� � � ��$�� 94����� 33:���- ��� ��� �� �0" �� �����$��� ��/$�$��� ���� �� �/������ �� ��� ��������$����$������

4$�� ��������������� ������ ���� � �/������0$����� ��������� � �$��� �� ��D�$�� ���$�������$&���.5���$�$� �� ��������������� ��$� ����������4�0"5> �0"5�����6��� �� ������$��� ��� ��������$�������3 ��� ������$� '5�� ��$����� .5�/������5���� �&& ������� � $������$� �&�� ����� �� ��$��� $����$��� ��������

�� ��$���� $ 4����� 32� ��� ������ ������ �"! 7���

������ %%�

������ %$�

Page 35: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''3-

���������� $�� ���$� ��������$� 4�0" �����6���9�:5�� � 7�$�� 7��� ��� ���������� 7$�� �$��$�� �$$��5������$�� $ ��������������� 8�/�� ��� 93:5������5��������� 7��� ����� ��� ����� ��������$�� ���������$� ������ �����6��� �$$ ����� � � ��$��� ���$��/$���$&� ����&��� � �6�����$� ���$���� ��� '5�� ��$�����.5�/���������� �&& $ ���� �&����� �$���� �� .-+--F�

$� 0$����� �������� �� ��7�� �����$&$�� 9 '��"�� ���: 7����������� �$�� ���� �����$&� 0$����� �������� 9 '�%��"�� 60�="�:� �$�$� �$���$���$� �������� �� � �$�������$�� 7�$�� ������� ��� ����$��� �$���� ������� ��9�&����� �.+.'F:� ��� ��� ����� ���� ��� 9'�F: ���/������ 9�2)F:� ����$� � ��� �� ��$����� �� '

�� *� H�������� ��� ��� 7��� �$�� $� ����$����� �$�����

������ $&�

������ $��

Page 36: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''33

������ �"! 9 ���"�� ���: �� ���� �����$&� �������� 7$������$����� �����$� �� ��$����� ' �� * 7��� ��������

��� "�=5��� $�$��� �$��$� �$��� 7�$�� 7��� ���������$���$�� � ��� 0$����� ���$�$�� ��� �������&�� �����$&�������$��� $ ��� ����� �����$� 7$�� ��� �� ������0$����� ����������2 �� ���7 $ 4����� 2�� *5������5 �����54�0"5�����6�� �&� �� ' �G�$&� �� ��� &��������$&� ������������� �&� �������� ��� ��� ��0$����� ������ �&�� ����� ����&�� �� ��� ��/$�$���� ������� ���$&��$&� �& 7�� � ��$�� 7$�� � �$�� �$�������5������$&$�� �� $ �/������ �$����

��$� 0$����� ����� ������� �� � ���� �� �$�� � ������ � ���$� 7$�� &��$� �� �� ��$���$� ������� ����������� 0$����� ������� �&!� ��� �/����� 7������� �� ��� �����6�� �&� �� �����$ �� �� ��� �$������.5������ �$� 7�� ����� 7$�� 93:5����� �$����� �&"���� ��� �� 0$����� ������ �&#� ���$� ����� �7 ������5������� 7�� � ��$�� $ � �&����� �$��� �� ))F ���6�����$� �������� ��� ������������ ����� �&%�

( ����� �� �/��� ��$� ������$� ������� ��� ������$� ��'�*5 �� ��'5�$�� ��$����� .5�/���������� &$� �$�������5�� ���$�������$&� ��.5���$�$�� �� ���������������7�� $&���$�������-� � &��$��� �� ���� ����� ������ ���$����� ����� $ 7��� ���������� �� ��� ��������$�4�0"5�����6��� 9�:5�& �� ��� ���������� 7$�� �$��$���$$��������$��� ��� 0$����� �����$�� 7��� ����$�� ��� � ���$�$� �� ��� 93:5��������������� 9 *�%�� �"�� "�:�� ��� �6��������� ��� 0$����� ������� �&$ 7��� � ��$���� �����7 �$�� $ ���� �$��� �� 7$�� �������� �� �����$�������������$&$�$�� 94����� 2�:� ����&��� �� ��� �����������6��� �&$ 7�� ����$�� ���$�&�� � �6�����$�� ����$��� ��� '�*5�$�� ��$����� .5�/���������� ��&�

��� ������� �/���$� ��$� ������������ ��� ������$� 7���$������ ��7���� ��'5�$�� ��$����� .5�/����������� (4����� 2'� � �$��� �� ��D�$�� �$�������5 �� ���$�5������$&� ������$� �� ��$� ����� �� ������� ��� $����������-� *50����� ���5'5�� 9���: 7�� ��&����� ����� ��������$� 4�0"5�����6�� 9�:5�&�� 7�$�� 7��

���������� �� ��� ����� �� &��$��� ��������������������7$� ��� ������� �������� ��� $������$��� "�=5��� $�$��� ������ �$�� 7��� ����� 7$�� ����� ���$����$��$��� �� ��������� �$&$� ��� ����� ������ �����6������ $ ���� �$���� �� 7$�� �������� �� ���� �$�������5������$&$�$��� ��� ��'5�$�� ��$����� �����6�������������� 7��� ����&�� � �6�����$�� ���$��$� ��� ����������7$�� �������� �� ���� �&����� �$���� �� �$����������$��/������ �� ��+--F �� ���� ���$����$� �/������ ���2�F�

� ������ ������ ��� ��������$� ��� ������� $� � ��� $5��$� �� � 0$����� ���$�$�� �����7�� � � $���������������$� �� ��� ������$� ������� ������� ��� 0$�����5($�$���� $� ������� 90( � �����$�:��-� �� ���7� �&�� ���������� 4�0"5> �0"5�����6��� ��&� ��&���� � �/������ ��$��� 0$����� ����� $ � ���� ���� �������$��� ����$� ��� 0( � �����$� ������ ���������

������ $��

������ $��

Page 37: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''32

���� � �$���� �$�������5 �� ���$�������$&� ����� �� �������5�$�� ��$����� ������������� ��! 94����� 2*:�0�������$� �� ��� �����6��� 9�:5�& 7$�� @#�� ����/����� �����7�� � ���$�$� �� ��� �5����$���$���0$����� ������� ������ 93:5�5 ����5��/5'5������ �������� �/$���$&� ����&��� �� �� 7$�� �6�� �� ��� ����5�$�� ��$����� ������������� ��! $ ���� �&����� �$����7$�� �/������ �$�������5 �� ���$�������$&$�$����-' ��$������� ��� � ���� ��$�� $�$��� ������ *5� )5� �5 ��-5��� ���� �$�� ��� � ������� ����� 0$������������� ���� �� ������� �� � ���� �� �/������ �������� ��� ����� ���$����� ������������ 7�� ���$�&���

��$���$� �� ��$� ������ �������� $ ��� ������$� �� ����6��$�� ���� �� $�$� ��$�� � Q����� �� ����-* ��$��������$� ��� $����$����� ���$&� �� ������ ���� ���$� $&��&��� ���� ���� ��� ���� "@�' $�$ $����� $�$���$� ��$ �� �����$�$� ��$� ��&� ��� ���� �������� �����-. ����� $����$&� ������� ��&� ����$����������$� &���� $ ��� �������� �� $I�����$� �� �$�$ $�$� �������$� ������$����� �� � ����� �� ���$�������$� �������� ����$� �� ����� $����$&� ����������� �6��$�� ��$��� ��� �� � �$�� �� ��� ��������$�0( �5�����$� 7�� ����� �����$� ���� �����54�0"5�����6�� 9�:5!#� 7�$�� ����� �����$� 7$�� ��� 0$������������ ��" �� ����&�� �� ��� ��$��� ��/$�$��� ��� �� �������$� �������� ��# �� � �$��� ������$����� 9���23F:�������� �����$�� ��&$��� ��� ���$��� �6��$�� ��������% 94����� 2.:�

�� ��� �� ��� ���$�$� 7��� � ��������$� ������$� ������/������� �������� ��� �$���� �$�������5 �����$�������$&� 0$����� ���$�$� �� 4�0"5�����6���9�:5�#� �� ���5���������� 93:5������ 7�� $&���$�������-)

�� ���7 $ 4����� 2)� ����� ��������$� �� 9�:5�#�7$�� ���@$ �� ���$�$� �� ��� ����� �� ��� �6����������� ���$��� 0$����� ������� ��� ����� � ���$�&��� (����� �� � ��$ ���� �$����� ��� ����� �����6��� ���7��� �$������ �� ;����� �� ��� �/$���$&� ����&�� �� �����$��� ��/$�$��� 7$�� �6��� ��� ������$� �/������� ���7��� � ��$�� $ ���� �$���� �� 7$�� �/������ �$�������5�� ���$����$� �/�������

@������ �� ���$� ���$&��$&�� ��� �� ����� $������� ������������ ������� $ � 7$�� ���� �� ������ ����������� �� ���G�$����� ��������-� �� ����$���$��� �5 ���5���������-- �� ���� ���7 $������ $����$��� ���$&$�$�$������� �� ���$�����$����� I�&���� �� ���������� ��$ $��$���� ��������$��� ���$� �$�������5 �� ���$�������$&� ������$�$� �� ����� $�������

�� ���7 $ 4����� �*� �� ���7�� �� '5�����5�� ��$5����� ������� $� ��� �������$� �� ���������� ������

������ $ �

������ $!�

Page 38: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''2�

4�0"5�����6��� �� �� ��G��� �/$���$&� ����&�� �� �����$��� ��/$�$�����'� � ����� ���7�� $� ��� �$�������5 �����$�������$&� 0$����� ���$�$� �� ���������� ������4�0"5�����6��� 9�:5��& � ��$� �� ���� ��� �5������5�������54�0"5�����6$��� 9�:5�&$ �� ��� ���5����������

93:5��������-3 ��� ����� 0$����� ������� ��� 7��� � ��$��$ ���� �$���� �� �$�� �$�������������$&$�$��� ����� ����&���� ��� ��$��� ��/$�$���� ��� ������ ������ �� 7��� � ��$��$ ���� �&����� �$���� �� �$�� �$�������5 �� ���$����$��/������ 94����� 2�:�

������ $"�

������ $#�

Page 39: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''2�

��� ������ ��$��� $� ���� � ������� ������$� ����������������� �� &��$��� $����$����� ���$&� ������� �������� ���������-2��3� �� $� � ������ �$��$� ���� ���������$����3� �� ������� ��� ����$� ��$���� ���� �� ���&����� �� ���$� ��������$� ��$� ��$�� � �$���$��

= ��� ��$� �� ��� �/��$��� 7$�� �6�������� �� 4�0"5> �0"5�����6��� �� ��$��� ������$���� ��� ��$� ����������� ��� ������$� �� ��� .�)��5��$�� ��$����� $��$�$5'5�����& $&��&�� ��� �'5 �� ��5�����$&$�� �� 4�0"5> �0"5�����6���� ��� D��� ��� ��� ��� ��� ������$� �� � ��D����������$�� $ �7� �������$&� �+� �����$&� ���������$� ��� ��������$� 0$����� ���$�$� �����7�� � � �����5��$&� ��$��$� �� � ������$���$�� �� ���7 $ 4����� 2-���� D��� �����$� ��G���� ����$� �7� ��������$� ������7�� ��� ��������$� 0$����� ���$�$� �� ��� ���������������6�� ��"� ���$&�� ���� �������� ��!� �� ������'5 ��������� ����� 7��� �� ��� ������$� *�.5�$�� ��$�����)5�/�������� �����6��� ��# 7��� � ��$�� $ �����$���� �� 7$�� �/������ �$�������������$&$�$��� �����������$� �� ��� �����$&� ����� ����$� �� � ������������������$&� ������$�$� ��'5���$�$� �� ������$��$��������� �� ��� ��8 ��� �� �� �����7�� � ������$&�����&��� �� ��� ��/$�$��� ���� ��� ������ ��% �� ������$5���$� �� ��� $������$��� �5��$������� ��$ ��&� �$�� �� ������$��� ��$�� ��$����� $��$�$5'5��� ��&��3'

��� ������������$&� ������$� �� �5 �� �5������� ���$� ��� ��$����� ��$�$� ��$� �5�$�� ���$ ��� ���� ��$&���$����� 94����� 23:��3* ��� ������� 9�:5��� 7���������$��� � ����$���$� �� ��� ��������$� �5������5����������6$��� 9�:5��� 9���� ':� #�������$� �� ���������� 9�:5��� �� ��.5���$�$� �� ������ �������� ���0$����� ������� ��� $ ���� �$���� �� �/������ �$�������5������$&$�$��� ���&�� �� ��� ��/$�$��� 7�� ���$�&�� �

������$&� ����&��� �� ��� 8+8 �� ��$� �$��$�� $ �$G�$�����$�� �� �&�$� �������$�$� $ ��� ����&��� �����$��$� 7�� �������� �� D��� ������� ��� ��������$���� �/��$� ��$��� ��� ������ ��� �/��$� ��$�� ��� 7���� ��$�� $ �������� �� ���� �$���� 7$�� �$�� �$�������5�� ���$�������$&$�$���

=�����$ ������� ��&� �� ���7 �� � &���� �� �$��$� ����� ��� �+� �� ������$� �� �$+�$��$���/����� ���� �$�� ���$�$�� ��� �� ���� �/���$&������ ��� ��������$� �� �����/ ����$� ���������� ������� ��� ��.5���$�$� �� ��$�����������$��$�� ��

������ $%�

������ $$�

Page 40: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''2'

���5���������� ��� ��� ������� ��� �� $&���$5�������3. #�� �� ��� ���� ���� ��$����� ���$&� *5��$����������5������ ��&� ������ �� ������ � �$�������������$&����$�$� �� ���$����$����� ��� �������/������3) ���0$����� ���$�$� �� �����������$��$�� ������� ���������/��� 4�0"5> �0"5�����6��� ��� ��� ��� D����$�� �� � ���$�5� �$�������5 �� ���$�������$&� ���7�� ��'5�� ��$����� *5��$�����������������/���� ��! 94�����22:��3.

4����$� ���� �������/��� 9���:� ��� ��������$�4�0"5�����6�� 9�:5� $ $� ����$�� �&�$�� �� $ 2�F�$���� Q�$� ��$������5 �� ��$ ����������$��$�� $ �����;����� ���$�$� �� ��� �����6�� � $� ��� ���$������5�$&��� �� ��� .5�� ��$����� 0$����� ������� �� � ��� �$���������� 9 '�<: ����� ��� � ���$�&�� $ �������� �$�5���������$� �/������� 7������ ��� ���� ����� ������� �� 9 '�<: 7$�� �G�����$�� �� ��$����� ��� � ��$�� $ &������� �$����������$� �/���� $ ��� ���$� �����$� 7$������� $��$��� �� ���$���� �� �/$���$&� ����&���� ��� �����5

6��� �� ��� �� ��G����� ��&����� �� ��� *5��$�����5����������� ��! $ &��� ���� �$��� 7$����� �$5���$���$� �� �����$���$�� �$�� 65 ���� �6�� ���$���� ��� ��������$��� ��� ���$� ���� $� �/������ ��� ���$����������� ���� $ � �$�� �����$� ����$� �� ��� $�5��������� �����6�� ��" 9���2�F� 4����� ���:���� ��;����� ���$�$� �� ����59��$ ���������:������5������ �� ��� ������$�� �� 9�:5� $ �� ���$� ��� ������5$� �6������� 7$�� ������ $��$�� ��&$���� ����� �/$���$&�����&���� ��� 0$����� ������ ��# �� ��� ��;�� ������7$�� � �$��� �� -)F �� �/������ �$����������$� �/����9���23F:� �������� 7$�� ��� �$��� ����� ������ ��!9 ������ '�0�: $ ��F �$��� �� ���� ������$&$���

��� ��������$� 0$����� ���$�$� ������ ��$� 4�0"5�����6��� ��� �� ������� ��$�� �� ��� ������$� �������� �������� $����$� ��� ��������$� ������$� �� ��� ���$����� �� �������$ �� $�� ���������

9�:5 ������$ 9� �� �0�:� ��� �$����� ��� �� �� ������ �� $�����$�����5������� �5������ ��$ $��$��� 7��D��� $������� ���� ��� ����� ���������� ������� �4������ �� ��� $ ��� ����� �2��� �� $�$ $�� ��� ����$��$��� ����� �� ����� �� �$�������$�����3���3- ��� ����5����$� ��;����� ���$�$� ��$� ��� 4�0"5> �0"5�����56�� ������ ��&$��� � &��� ����� ��������$� ������$� ��9�:5�������$ 9� �� �0�: �� $�� ���$����� �� 7��� ���� ���� ����������33

�� ��$���� $ 4����� ���� ��� ������ ����� 4�0"5�����6��� 9�:5��% 7��� ���������� 7$�� �$��$�� �$$��5������$�� �� �������������������$��$� 9�0%#�:7�� ����� �� ��� �6������� ��������� 4� ��G��� �����$�7$�� ��� �������� ����$� �5��������� ��$ $ ��� �������� ��*S%�'= �������� $ � ���� ��.5���$�$�� ������ �����5�$� �� ��� �5��� ��� ���� �� ��� 0$����� ������� ��$����� ��� �� � �����$��� ������ �� ������ �� � ������&���� �� �5��������$� �� ��� ���� �5���������� ���� �$��$���� �����6��� $����� �� ��.5���$�$�� ����������$� $ ��� $�����$� �� ��� �����$� �����$�� ����� ��G����� 7��� �� ( ����� �� ���$�&� ��;����� ���$�$��

������ �&&�

������ �&��

Page 41: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''2*

���$&��$� �� ��� 0$����� ������� 7$�� ��*S%�'= 7�� ���������$���

��� ����&�� �� ��� ��$��� ��/$�$��� �� ��� ������ ������$������ ��� ����� �����6��� � & 7��� ���������� 7$������������$� ��$� �� � ��$ ��� �5�� ��$����� '5�����/�5�������/5�5��5��� �/������ � � $ ����$����� G���$���$&��$���� �� 7$�� �/������ ���� ( ��� D�� ��� �� ��� �����������$� �� �������$ 9 �0�: �� ������� *5�� ��$�����35�����/�5��/������$��������$� � �� ��� ����������� � 7��� �$�������������$&��� ������� 7$�� �5�������$����7�$�� ����� � �G����� G���� ��&� �$���� �����$���$��9�:5 ������$ 9� �� �0�: �� $�� �������� 7���� ��$�� $ �������� �$����� �� 7$�� �/������ �$�������5���$� �� ���$����$� �/������� ��� ��� ����� ������$� ����� �������� ������$� 9�:5�������$� �0" ��� �� ����� $����� �� 4�0" �� ��� ��$��� ��/$�$����

�����7$� ��$� �����$�� ��G����� ��� ����� ���������� 9���:5�������$�$���$�� � $� 9���:5�������$�$���$�� � %�� $�� �������� 7��� ������$������32

#������$�$���$��� $������� ���� ��� ��� ���&�� �� ��� ���5�������$� ��� # ����(�� 6��%���� 0$G� $� ��7 �� � ���������� ��� ��� ���� ������ �� ��%��6�(�� �� ���7����$&$�� $ ������ �� ����� �� ���. ����2� #������$�$��5�$��� � ������� �/$�$��� ������� 7�� $������� �� � �����$�$�� �� #) 6��%���� 0$G �� 7�� ���������$��� �4��� �� ��� $ �2-3��2� (�� ������$������ ���������$�$��� $�� ������ �� ��� ������ ������$� �� ���������$����&����2' ��� � ������ ��D�����$� �� �������$�$���$��59�$��: 7�� ������$�� $ �23� � 4��� �� ��57��������2*

�� ��$���� $ 4����� ��'� ��� �6������� ����� ���$ ��������� ���� ��� �������� �� ����� 4�0"5�����6���

������ �&��

Page 42: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''2.

9�:5�& � ��������$� 7$�� �$��$�� �$$��������$��>�0%#�� 4� ��G��� �����$� 7$�� '5������������ 5�/����� � � �������� $ � ���� ��.5���$�$� �� ��� �����56�� 0$����� ������� � ����� � � ��$�� $ ���� ���/������ �$����� (�������$� �� ��� ������ ���� 7�����$�&�� � � �7�5��� ��������� ��� �����6�� 0$������������ � 7��� D��� ��&����� $�� ��� ��� $&�������� !� �������� 7$�� �$��$�� �$������������ �� �� ��5G��� ����&�� �� ��� ��$��� ��/$�$��� ���$���� ��� )5�� ��$5����� '5������5������������ �/������ � "� �����$�7$�� �$��$�� ����$$�� ����$�� �� �5�������$��� ��&$����������$�$���$�� 9���:5� # 9 ��0�� '�<: �� $�� ��5������ $ �/������ �$���� �� 7$�� �/������ �$����������$�

�� ���$����$� �/������� 47�� �/$���$� �� 9���:5�������5$�$���$�� 9� %: ��&� �$�� �� &$������� �$�������5 �� ���$�5��� 9���:5�������$�$���$�� 9� $: $ &��� ���� �$����

�����7$� ��� ���� �����$� ��G����� ��� ��;��������$�$� �� 4�0"5�����6�� 9�:5!# �� '5���������5��� �/����� � � ��&$��� � ����� ��������$� ���7�� �������������� 9�!�:��2. � �������� �����$� �������$������� $ �2�) ���� ��� ���&�� �� ����� �� #) 6��%���� � 4��� �� ����2) 7�$�� 7�� ���� �� � G�$�� �������$&� ������ 94����� ��*:� ��� ������ ������ ����� � ������$���&$� ��� 0$����� ������ �!& 7$�� � �&����� �$��� �� ))F ���$�� �$�������5 �� ���$�������$&$�� 9��� ���2�F:�

������ �&��

������ �& �

Page 43: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''2)

��� ��������$� ��.5�$�������$�$�� �!!� 7�$�� ��� ��5������ 7�� �� ��� ���� ����$�� ����� ��������$���$$�� �� $����$$��� ����� ���� � � ��$�� ���� 4�0"5�����6�� ������� ����� ��������$� �� ���4�0"5�����6��� 9�:5�!�� 7�$�� 7��� ���$�� ���������� ��� ��������$� �5���������� �!�� ���$�$� �����5���������� ���������� ���$���� ��� 0$����� ��������! 94����� ��.:��2� �I�/$� �� ��� ����� ������� $ �0�=<>�G����� 8<.�� �����$� �������� ��� ��$��� ��/$�$����� ������� �$� ������� �� �$&� ��� ��.5�$�������$�$���!!�

������ �/���� �� ��� ��$���$� �� ��� 4�0"5> �0"5�����6�� ������ �� ��� ������$� �� ������ ������� 7��� �$���� � ,$���$� �� ��57��������2- ��� ���$������������ �!# ���&�� �� � ����� �� ����� �� ��D�� ��������� ����������$���� �� ��� $����$� ����� ������ �!% ����� �����D�� ��/$ $���/$ #� 4����$� ���� ��� �����

�!"� ��� 4�0"5�����6�� 7�� ������$���� ���������� 7$���$��$�� �$$��������$�� �� ����� $ � ��;����� ���$�$��� ����� ��������� ����� ����&�� �� ��� ��$��� ��/$�$������� ���$��� ������ �!# ����� � � ��$�� 7$�� �/���������$����$� ��$�� 94����� ��):�

��� �������� ,�� *� ��������� �������� �����

��� ������ ���� $� � $������ ����$��� ���� $������$� ����$����� 8������$�$� ��������$� ���� ���� ����� �� Q������23 $� � ����$���� $�������+� �� ������$� ������� � &��$��� �� ������ ��� �$��G�$&������ $����$� ��������$� ��������� ��&� ����&����� $ ����� �������22 ( ��� ���� �2�� �� �������� 8$����;�7��$ �����$��� ���� �������� :�:5�$�����5�����6��� �!$ �� � �������� �� �6����$�� ��������� ��������$�$� �� ��$���$�� �� ��� �������� �����56�� ��� � � �������� 7$�� �����$&� ��������$����'�� ����$���� $ 4����� ���� ��� �����6��� �!$ ��� �� $���������$���� 7�$�� �� ����� 7$�� ��������$��� �$���� �� �����$� $����� �� �� ��� �6�����$� ��� �� ��� ���������� $� ������� ��� ���� ������$�$� ����� �� ��� �$����������� �"& �� $�� �����$� 7$�� ��������$��� ����$ � �78+� ��� (� �� ����� �� �� ��� �� ��$����� �� ��� ��$�$����� $� � �������� ��� ���� �� � ���� $ �"& 7�����$��� :5�� ��$����� �����6��� �"�� ��$� ���7�� $� �����7�&��� ����$ �� ��� :�:5�$�� ��$����� �����6���� #���� ���� �� � ������� ����� ���$�$� �� ��� $����� ����$� ��&���$ �� ��� ���$�$������ ��� ����� �����$���� 7$����� ������$� �� � �7 �+� �� 7$�� ���� $�� ������$� ������$���� $���&���$ �� ������� �� ��� �� ��G��� ���� �� ����� $ �"� 7$�� ������ $ ��� �7 �����6��� �"��'��

������ �&!�

������ �&"�

������ �&#�

Page 44: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''2�

����� ����������$� �� ��� �����6�� ���� $�� ��� ����5���� �� ��� $��$�� ����$� 94���$� �� 4����� 3:� � �����5�$�$� ��������$� �� �����$� �� ��� ��������$�� ���������� ���$�$�� $� ��� �&����� ������� ���� �����������������6��� �" �� �"! ���� ���������� $���� ��� ������$��G�$&����� �� ��� ������ �� ���$�� �$� ������94����� ��-:�'�'

@��������� �� ��� ������� ���� ��� ������������ �$������5�����6�� �������� � ��.5���$�$� 7$�� $��������� �""�� 0$����� ���������'�* %����$� ��� �������$�����&�$�� �� ������������ 4�0"5�����6�� 9�:5�"!�'�. ��$������$� �������� 7$�� ������ G���$���$&� �$��� ���/������ �$�������������$� �� �$&� �"# 94����� ��3:�'�)

����&��� �� ��� ��/$�$��� ����� � ���$�&�� 7$�� ���5��$�� ������/����������'� ��&$�$� ��� $��$��� �"%��� 7$�� �6���2 ������$� ��� ��������$� ��������� �"$�$ �/������ ���$����$� ��$��� ������$&���� ��� �$�5������������$&� ������$� �� �����5���$&�� �5$����$�����5�����6��� 7�� ���� ���$�&�� ��$� ���$���� �����$����������'�� ��� ��� �� ��������$� $����$� 7$�������������� 4�0"5 �� �0"5�����6�� �"! ��� ����� ���$��� ������� $ &��� ���� �$���� 9-�+2)F: ��� $��� O�������P ����� 7$�� ����� ������� ��������$� $���5�$� 9���2�F:� =/$���$&� ����&��� 7$�� 00"" ��������

��� ��������$� ����� �5$���$��$��� $ �/������ �$����93�+2�F: 7$����� �$���$���$��

��$� ����������� 7�� ����� �/����� �� �����5���$&����������� �� ����7 ��� ��5��� � ���������$� �� ��������� �$��������'�� ��� ���$�$� �� ������������ �$�����5�����6��� ���� �� �#& �� �����5���$&�� ��������� ��&��$�� �� ��� �5�����/������6��� �#� 7$�� ���� �$���� ��������$&$�$�� $ ��� ���� )-+�2)F �� 94����� ��2:� ����5�������� 4�0"5 �� �0"5�����6�� �$� �� �$&� ������$�������������$&$�$�� ���� �� �$������ ����������$���������� ����� ���$��� �����$�$� �����6���� ��$� $�$��������� ��� �$����������$�� ������$&$�� �� ��� ���$�$� �� �������������� $� ������$�� � ��� �5�� ��$���� �� ��� ��$��������� ��� � �$�$��� $I����� =�� ��� �����$�$� �����56��� �#& 7��� ��������� ��&����� �� ��������$� �#� $�$�� �$����� ( ���$�$�� ��� �5 �6���/������6��� �#�7��� ����&��� ����$� $ �� �� �7� ���� �� �5�����/�5���������� ����������� �$��� �� ��������$� �# �

�� ��$���� $ 4����� ���� ������������ 4�0"5�����56�� 9�"!: �� ������� ������ � ���/���$�������$�����$I��� 9�#4=��:5������� ������������$&� ��.5���$�$� �����5���������� �������'�- ��� �6����$� �����$&$�� 7���� �$�� ����� �� ����7 �������� ��;����� ���$�$� ����� ���� �#! $ ������� �� ��� ���� ��������$�$� $���5������ �� ����� ���������� (� 7�� ��������� �������� �� �����$������$��� ��$I���� �� �������� �$&$� �$�� �� ��� 0$������������ �� ���$� ��������$� �$��� ��� ������ �#"� ����$�� ����$���� �� ��� ������ ���$&��$&�� ����� ��� �$����������� ���$�$� ������$� $������$���� ���� ��� �� ����������� ����� �� ��� ��������$� ������� �� ���������� ����7 ������� ���$�������$&� ��������$�$� �5�� ��$5���$�� ��$��� ��� �$��� ��� ������� ��� �����$� ��7����������� ������ �� ��� ��'5������� ����� �� ���������� ���� ��� �$��� ��� ������ �#"� ��� �$����������� �� ��� �����$�� �� ��� ��������$� ���������������� �## ����� � $������� $ ���� �$���� �� 7$���/������ �$����������$� �/������� 1�������� ��������$������� ��� ���$�� ������� �� ��� 7$��$ ��� �$����� �$�5������������$&$�� 9���23F: $ ��� ���$��� ��� �����$��������� 7$�� �$�$��� ������� $ ��� ������ �� �G�$����������� �� ��$�������$�� 7�$�� ��� ����7 ��� ��.5�����$��� ������ $ ��� ������ �� ��$�5���$�$&� ������ ����$5���$�5���� ����&��� �� �## �$����� ��� ��$�� �#%� ���������

������ �&%�

������ �&$�

Page 45: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''2-

�#$ �� $��$��� �%& $ ���� �� �/������ �$��� 7$�� �� &�����3) �� �23F� ��� � ������ ��D�����$� �� ��� �7��5������� ��������$� ����� 7�� ������$�� ��$� �$������������� ���� �� J5��� ��������� �����$��'�3 ����$����� ����� ��$�$��� ���� ��&����� � @��$�U�� �� ��57�������'�2

����&��� �� ��� �$��� ��� ����� �����6��� �#" � ��$�� � ��� ������ �����$� 7��� ���$�&�� � �������� 7$���5�������� �6�$� ��$� �$&$� �$�� �� ��� $��$��� �%� $���� �$��� 7$����� �����$���$� 94����� ���:�'�� ��$������$� ���� �� � �� 7$�� � ����� ����� �� ���$�8�<�=* �� ��&�� ���$�� ����&��� �� ��� �$��� ��� �������

���$�$������ ��� �����5����$���$��� �����6��� �##� ��$�� ���� ��� ��.5���$�$� ������� 7��� ���� ��� ���

������$� �� �������� �5��$������� 94����� ��':�'��

��� �����6��� �## 7��� $$�$���� ��&����� $�� ��� �����5���$� ������� ������� �%�� ��� ��� ���� � ��'5���$�$��� ��� ��8 ��� �� ��� 7�� �������� 7$�� �������$��$�� �� ������ �����$�� ���$��B �� ��G��� ���$�7$�� ������ ������������� 90=���: �������� ��� ��� ��

������ ��&�

������ ���� ������ ����

Page 46: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2''23

������� �%�� 1����$� ��� �����$� 7$�� ��������������� ��� ��������$� ���� �� �����6$� ���$&��$&���7�$�� 7��� �$�D���� �� $������� ��� ����������$���� �� ������$�$� $� ������� �� � ��������� � ������$� �� ��������������$� ������ � ��� �/��� $ ��� �����/����������� �� ��� �����6�� �5�������'�'�'�* ������$� �� ��$������� ��� � ��D�����$� $� ���$��� �� ��� �7 ������5��$� ����� �������� � ��� ���$�$� �� ��� �����������$������� �� 4�0"5�����6���� ���$�$������ ��� ��D����5�$� 7�� ���� �$���� �����7$� ��� ����������� ��&����� � 8�!;��� �� ���'�. �� ������� � � $$�$� 0= ��������$����������� 7$�� �$��$�� $ �$G�$� ����$� ���$���� ���0=�5�������� ��$� ���$&��$&� �% $ ���� �$���� �����5��$&���� � ��5�� ������$� �� �5��$������ ���$&��$&������� � ���$�&�� ���� ��� ������� �%� � ���$�$� �� ��������������$� ������ �����7�� � ��� $����5��������������������$�� ��� ���� �� ��$�� $ ��� ����� �$/����7��� �������� $ �$�� � ���$� ���'= �� ��$�������$� ����� ������$� �����$�� ��� ��������$� :5���5���$&��$&������� � $������� $ ���$�������� �$���� 9)*+�)F �&��������� �##: �� 7$�� �$�������������$&$�$�� &��� �$�$��� ��

����� � ���&�� ��� ��� ������� �% � ( ��� �&����� ����5�$�� ������������ 4�0"5�����6�� 9�:5�"! ���&�� �� ��� $�$�$� ��$��� ��$�����$� ������ #��$� ��� ����5�$� ��G����� ��� �6�����$� ��� � �� ��� 4�0"5�����56��� ���&�� �� � ������$�$� ����� 9��.5���$�$�: �� ���������$�$� ����� 9��'5���$�$�:� ������$&���� ��$����$�� ���&$��� ��&$��� ��� ���$ $�$�� �� ������$� ��� ����� ��;���� ��������$� �������

� �$�$��� ����� $� ���7 $ 4����� ��*� ������������4�0"5�����6�� 9�:5�"! 7�� ����� ���� �$��� ��$I������$&��$� �� ��� ���5���������� ������ �%!�'�) 4� ��G����������� 7$�� ���� �$����� ��� ��������$� ��.5�������%"� #�������$� 7$�� �$��$�� �$$��������$�� ����������$�$� ���$� �������� ��� �5�� ��$����� ���������$&��$&�� �%# $ ���� �$��� �� � �� �� 3�F� �������������� �$�� �$���������� ����� ������� � �������� ������ ������������� �� <"@�� =6�����$� ����&��� ���%# �������� ��� �������� ����$���$�� �� ��&� �$�� �� ����������� ������ ���$&��$&� �%% $ �/������ ��$��� ��$�������&��� �� ��� �����6��� �%" �� �%# ���� ��$�$�

������ ����

������ �� �

Page 47: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 ''22

���$�$�� ���$���� ��� �������� ������� �%$� 7�$������$���� &���� �� �$��$� ����� ��� ��� ������$� ���������� ���$&��$&��� � ����� �� �� ������ ���7$� $������$������ �����$���

��� $�������$� �� ��� $������ ��$I���������� ���� 7������ ������� � ��$� ������� 94����� ��.:�'�� ���$�$� ��4�0"5�����6�� 9�:5�#& �� ��� ��$I���������� ��������$&��$&�� �$& �������� $ ��� �����/� �����6��� �$� $���� �$��� �� ��7 ������$&$�$��� ������ �$����������$��/������ 7��� � ��$�� ���$� ��/$�$��$�� 7$�� ��������$� ����� ���� �� 4�%" �� 4�""� ���$�$������ ����$����������� ����� � �������� � ������������� �����$�� ��� �����6��� �$� �� �$��� �$������������ ���� ������ ��D�����$� �� ��� �7�� �������� ��������$������ 7�� ������$�� � J5��� ��������� �����$� �����$��� �� ���� "������$� �� ��� �7 �����/� ���� 7$�� �6�� ���$�� �� �� ��G��� ����&��� �� ��� ��/$�$�����&$��� ��� ��������� �$� $ ���$����$����� ��� �����"������$� �� �$� 7$�� $��������� �� �������� 7$��

�6�� �� �� ��G��� �/$���$� �$����� ��� ��$I����5������5�� ��$����� ��$�� �$� �� �$��� ���$������

��� ������� ��������� 0��� ���� �������1�����

4$�� ��� ��� �� 4�0" �� � ��$��� ��/$�$��� $ �+� ��������$� &$� 0$����� ���$�$� �� 4�0"5�����6��� �����5���������� �������� ��� ��&�� �� � � &�����$��������� ������������$��� ��&� �� $&���$����� �� �$�� � ��� �+���������� ���� ����$���� ������$�� $����� ������$��� ��� ��� ������$� �� �5��$���$�� �� �5��$���������

����� 2�������������,� ��������� �* ������� �������5��$� ��$�� �$ � �������� �� ���� $������� ��� ������� �5��$� ��$��� ��� ����$�� ���������� �������� ��������� $����$����� ���$&� ������ ������� �� 7��� �� �$��$� ����� ��� �5������ ��$ $��$��� ��$� $� ��I����� � ��� $�����$� �������� ���$&$�� $ ��� D��� �� ���$� ������5������$&� ������$�� �����$� �+� �� ������$�� &$� ����������� 4�0"5�����6��� �$! �� �$" 9���7��� � ���: �� 7��� �� �+8 �� �����$�� 9���7�� �: ������$��� ��� �����������$� �����$� ���7 $ 4����� ��)��)2

�����7$� ��$� ���7��� ��� �6�5�������� 0$��������$�$� �� ��� �������$���� �&�$�� �� ���$���� $�����������$��� �0454�0" �� �045 �0" �� ��$��� �G�$&�5���� �$# �� ����$� �� ������ ���� � ���$�������$&������� �� � 7$�� ���� �� �5��$� ��$���

��� �����6$� ��/$�$���� 9�:5'5�����/�������5�5��$������5�$�����$������$�$� 9�0454�0":� �� ��� ��$��� ��$5���� �045 �0"� �� � ������ ���� 4�0" �� �0"� ������$&���� &$� ��������$� 7$�� �5 �����$��$��$ �$����� ����� �� ��� �� �� ��G��� �$�����$� 7$�� ������5��$�������$���� ��� ���$��� ���$���� $����� �����5�$�� �$# �� � ������ &$� ��������$� �� �0454�0"7$�� �5 �����$��$�� �� �-3�� $ �������������� 94��������:�'�-

������ ��!�

������ ��"�

Page 48: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'*��

( ��� ������$� �� �5��$� ��$�� 94����� ��-:�'�3 ���:5�$��$���� �0454�0" 7�� ������� 7$�� ��� ���5�����5����� ������ �$% �� �-3��� ������$� ��� :5�$��������5�����6$������� �$$ ������� �6�5�������� 0$��������$�$�� Q�$� �$��� ������ ������ �� 0$����� �����������'5���$�$� ������ �� � �$�� �����$� ����$� �� ��� �����5�$� �� ��� ��������$� ���5���������� ��$� �����6$���$ ��F �$���� %����$� ��� ����$����� ���� �����$����5 ���� ������ 9 �����:� ��� �� ��� �� ��'5���$�$� �� � �&�$���� ����� ���$�����$� �� ��$D���$�� ��� �5�����56$������� && 7��� � ��$�� 7$�� �$�� �$����������$��/������� �$����� ��� �����6$������� && 7��� ��&������� ��� ��������$� �5��$� ��$�� 9�:5 &� � ��������5���$� 8+8 �� ����&��� 7$�� �����$��� ���$D���$��� ��� ����� ����$� ��$� �������5������ ��� $�����'�2

�� � �/���$� �� ��$� ������� �� �5�� ��$����� �5��$���$��� � �$���� ������������$&� ����� ������0$�����

���$�$�>�5����������� �������$� ����� � ��&������'�3

�� ��$���� $ 4����� ��3� ��� ��.5���$�$� �� �$��$�����0454�0" �� ��$��� :5������$�� �� ��� ������ &������7�� � �5�������$� 7$�� ��� ����$��� ���$��� 'J��� ����� ���$�����$� �� ��� $������$���� &� �� ����5�� ��$����� �5�����6$������� & 7$�� ���� �� �/������������������$&$��� �� E������� �� ��� ��&� ������������������ �� ��� ������ �������� ����� �� ��� ������$� ���$���� ��� �%�5 �� ����5��D����� �5��$� ��$� �������������$&����''� �����7$� ��$� ��������� 7� 7��� � �� ������������� �������� $ ��7�� �$���� ����� ����� � ������5�$&� ��������$� �� ��� �5�����6$������ �$$ 9 �"�: 7$��@#� �� �� ��G��� ���$� 7$�� ����� ���$��� �����7�� � ���$�����$�� ��� �%�5�5�����6$������ & 9 ��"�� '������: ����� � ������ 7$�� �$�� �$�������5 �����$����$� �/����� ( ������$�� ��$� �/���� ����5������� ����� $ �$�$��� ��� �$����������� �� ��� �5�����56$������� & ��� ������$ ���

�$����� ������$&� 8+8 �� ����&��� �� ��� �����6$�5������ & ���$� ���$D�� ���$�$�� 9 ���5$���� $�������:� �������� ��� �5�� ��$����� �5��$� ��$� ������9���:5 &! $ ���� �$����� Q�$� ��$� ������ ��� ��������$� ��$� ������ 7��� ������ 7$�� �/������ �$�������5�� ���$����$� �/������� #��$� ��� ����&��� �����$�40" $� ������ �� � �5������ �� �� � �������� $ ���������$� �� 4�0" ��� ������� ����������$���

� ���$��� �/���$� �� ��� ����� ������ 0$����� ���$�$�>�5�����5������ �������$� ������� $� ��� $������������&��$�� ����$� �� �$�������5 �� ���$����$����� �������5��D����� '5��$�����������$� ��$�� 90( � ����5�$�:��-� �� ���7 $ 4����� ��2� ��� �5����5����� &"7�� ����� �� � �����$� �� �$��$���� �0454�0"� #���$�� ��� ���$��� �$� �$6�� ����$���$� �� ��� $������$�������� ������ ���� � ������� � ���$�$� �� <0"� �����$&��� ��� ����� ������ ��7���� $������������ ����$5���$�� ������� ����$���$� �� ��� -5��� ���� �$� ������

������ ��#�

������ ��%�

Page 49: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '*��

����� ��� � ���$�&�� $� ��� $��$�� 7�� ���� �� <0"�7�� ������ ��� )5 �� �5��� ���� �$�� 7��� � ��$����$� ��� ���$��� 7$����� ��� ���$�$� �� ��5���&��� �������� ��$�������$���5�������� �����6$�� &# 7��� �$���������$�������� ����$� �� ��� ���$��� �5�����6$������� &% $���� �&����� �$��� ���� &" 94����� ��2:� (������$���� ��5�����6$������ &% 9 �0�: 7�� � ��$�� &$� ��� $$�$������� $ ��� ��.5���$�$� �� �$��$���� �0454�0" �� �������5�������/������ �/������'�3� �$�� ��� ��������$������6$�� 7�� ������ &$� ��'5���$�$� �� ��� ������$���� ��� ����� ����� �����$&� 8+8 �� ����&��� �� &%7$�� ������ ��� $����� �����7�� � ��������$� �� ��$5

D���$� � $�5�/����� �������������� �������� ����5��$� ��$�� &$ $ ���� �$���� �� �/������ �$�������5�� ���$����$� ��$���

( � �������� ����� ��������� ����� � ���� ����������$��� $ � ����� 0$����� ����� �����$��''� ���������� �� ������ � ��$� ������ ��� �$���� $������$���������� ��� ��� $������ ����� �� ��� ���� ��$5 $��$���''' ����� ���$�$� �� ��� ���������� �0454�0" ����� ����� &�� �7� �$������ ������� 7��� ��$��� ( ���D��� ����� 9������ �:� ��� $������$��� ����� ������ 7�����$&���� � ��� ���$�$� �� <0"� �����7�� � ���$�$� ��

������ ��$�

������ ��&�

Page 50: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'*�'

��� ��������� Q� ���$�����$� �� ��� ����� ������� �&��� �����5��� ������� �� 7��� � ��$�� 7$�� �$�������5���$� �/������ ���$� ���� '� �� �2�F� ( ��� �����������$� �������� 9������ �:� ��� $������$��� ����� ������7�� �� ���$&���� � ��� ���$�$� �� <0"�� �� ������� 7$����������$$�����/��$��$��9(N:�����$�� �� ������� �����$��� �$��$�� ������ �����/� ����� ���$�$� �� ������������ ��� �$���5�������� �5�����6$�5� �5�����/�5������ �& 7��� �$������ ���$������� ��$� ��� ��������������

�� �����$�� 7$�� ������ �� � �$��$�� $������ �� ����$�������������$&$�$�� ����� � � ���&�� 7$�� ������ � �������� ��$����� &$� ����� �������������� ��� �$�������5���$� �/������ 7����2�F� �� �����$�� 7$�� ��� �������� ��$�� $ ��� �����50$����� ���$�$� �� ��� �$��������������$&$�� �� ����� �����$�� ��� � ���&�� �$�5���������� ��� ������ �� �$���� �� ��� � �5�����94����� �'�:�

#� 0�$;��� �� ��� ��&� ���� ��$� ������ $ � �$������5������$&� 0$����� ���$�$� � ��&�$���� ������ ���$�5���$����� ��� �$/5�$� ������� �$�����$ ���$&��$&���''*

N$� �����$��5���������� ����$� �����$��� ��� �5�$������5���� �� ����� � ������$���� 4����$� ���� �� ��� ��� ���045 �0" ��� �� ��� ��������$� $��� ���$&��$&� � $ )3F �$��� ���$�&$� ��� �� ������$����� 94������'�:�

����� 2�������������,� ��������� �* ����������*�����4������ ��&� ����� $�����$��� $������ $ ����$�������$� $ ����� ������ 4$�� ���5���������� ���������� ��7 �� � �/������ 0$����� �������� �� �����7$�� � �� �� �� ��� �5 �� ����������5������$������� �6� 0$����� ���$�$� ��� �� $&���$����� �� ��&$��� �7 ������ ��� ��� ������$� �� �5��$���������

4�&���� ��������� ��� �������� ������� ��� $���������5���''. �� $������������'') �6�0$����� ���$�$�� �� ������5�������� ��� D��� ���$�������$&� �6� 0$����� ���$�$�7$�� � $����� ������$�� ���$� ��$���$�� $������$��7�$�� ��� �� ��G����� � ����&��� ����� � ����$��� ��$�4�0" �� ��� ��$��� ����$� �G�$&����� �� $� ���7 $4����� �''� ��;����� ���$�$� �� 4�0" �� ��� 93:5������5������� 93:5 �! �������� ��� 0$����� ������� �" $ ���

������ ����

������ ����

������ ����

Page 51: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '*�*

������ �� �������$� ������ �� ����� $��9(((: ��$I��� 7$���������� �$���� �� �������� �� ���� �$������������5�$&$�$����. ��� �$���� ����� � �������� � <"@���$���$� ��� &$������� �$����������$����� ��� �5�����6$�5������� �"�

�������$&���� 9�����:5'5��$�5*5�����/�������5�6� $5�����5L*�*��M����� L �0�=M� D��� ������$��� �� $���$��� 4�0�= � 0����� �� ����* �� � ������� ����� $����� ������$�� 94����� �'':� ���$���� ���$���� ������$&$�$�� 7��� � ��$�� ��$� �0�= ��������� ����� ���$�&�� 7$�� 4�0" �� ������$� �� ��� �$�5���������� � <"@� 7�� ���� ����$ ��� �����$&� ����&����� ��� ��$��� ��/$�$��� ���� ��� �5�����6$�������� �"7$�� �<*S�<� �������� ��� �5��$�������� �# 7$����������$���$��''� (�������$� �� ��� ��� ������$� ����7�� �������� ��$� �$5���5 �����$��� ���� �� ��$�����5��$� $ ������� �� �$&� ��� :5���5�������� �5��$�5������� �% 7$����� �$�� ��$D���$� �� ��� ��$�� �#�

� $������ �/���$� �� ��� ��&$��� ������� $� �������$��� �5�������$� �� ������� �7� ��;���� ������5��$� ������� ( ����� �� ����� ��$� ����� ��� ������$� ����� �5��$� ����$� 7�� ������� ����� ����&�� �� ���

��$��� ��/$�$��� �� �$ 7$�� �/���� �<*S�<�� �� ��G���8�85�$ �6����$� ����7�� ������ �� ��� 8�85�$ �6��5�������� �5��$�������� �& $ ���� �$����� 7�$�� 7���D���� ��������� �� ������ ��� ���$��� �5��$�������� ��94����� �'*:��.

!� �� ���������

!��� �3��4����� �� ��������

��� L'�*M5�$��$� ����������� ��� �� ���� �$���� �� ��7����� ���� ��� ������������$&� �+� �� ������$���''-

( ����� �� ��� ��$� �����$� $ ��� $��$� 7$�� ��� ��������� ��� 4�0"5> �0"5�����6�� ������� � ��������$�L'�*M5�$��$� ����������� �����$� ��� 4�%" ���$&��$&���� �� ��&������ ��$� �&�� &��$�� ������ � ��D�$������ �� ���5���������� �5�����/�������� �5�����/�5��������� �� ��������$� 7$�� &��$� �� �� ��$���$� $��� �5��$�$� �� �$�� �%�5������$&$�$�� �� ���$����$��/������� �����$� ���� ����$�� �&�$�� �� ����������''3

��� �5������/� ����� �����6��� ��� � ��$�� ���� ���� 4�%"� 7��� ���������� 7$�� �$��$�� �$$��������$��$ �<� �� �<�><0"� �� ��7 ���������� ��� ����� ������������������ �� <"@�� ��� ��������� ������ �����56��� � 7��� � ��$�� $ ���� �� �/������ �$����94����� �'.:� ��� ��$��� ��/$�$��� 7�� ����&�� 7$�� )8<�� $ ����� ����� �� ������ ��� ���5���������� �5�����/�5������ �! $ �/������ �$����� �%�5������$&$�$�� �� �������$����$� �/������� ��� ��� �� <0"� �� � ��5���&��7�� �����$�� �� ���$�&� ���� ������$&$�$�� ��� ��� ��������5��� �� ��$���$� ����� �����6���� 7������ $� �$�$$������� ��������$� $����$�� ��� ��� ����������� ��������$� �����6����''2

��� ������ �����$�� ��� ��� L'�*M5�$��$� ��������5��� �� 4�%"5�����6��� �����$� ���� ��� �����6�� �" &$� ��� ���������� ���$�� �# �� ��� ��������������� �% $� ���7 $ 4����� �')� ��� ���$��� ������5����$���� $� $ ��������� 7$�� ��� ����$� ����$�$� �����

������ �� �

������ ��!�

Page 52: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'*�.

���7�''3 (� $� $������$� �� ��� ���� ��� �$����������$��������$&$�� �� ��$� �� $���5��������� �$������$� ��������5��� $� ���$�� ���� �� ��� ����� $������������ �������5�$�$� �� ��$���$�� 9������������$&�: &$� ����������4�0"5�����6����

��$� ������� ����� ���� � ��$�� �� ��� �5������/�����5���� �����6��� �$� 7�$�� 7��� ���������� 7$�� �$��$���$$��������$�� $ �<�><0"� 94����� �'�:� �����������$� �� ��� �5�����/�� ����$���$�� �� ��� ������ �& ��$� ��4�� �� ����&�� �� ��� ��$��� ��/$�$��� 7$�������$�� ������/��������� 900"":� ��� ���5�����5����� ��������$� �� ����� � � ��$��� �����$&���&���$� �� ��� $��$�� ����$���$�� 7$�� �$$�� ��������$$�� ����$�� ��&$��� ��� ���5���������� �5�����/�5��������� �� 7$�� �$�� �%�5������$&$�$�� �� ���$����$��/�������'*�

��$� ����������� 7�� ��$�� �� ��� �$�������5 �� ���$�5������$&� ������$� �� 9�:5�������$ � 9 �":� ��$� ������

������� $������� ���� �����$�� �������� �� �(������������ �(�� ��� ����$&�� ���� �����$� ������ ��� �� $�� �������$����� ���$&$���'*� 0�������$� �� �������/������������������6�� �� 7$�� �$��$�� �$$��������$�� $ �<�>#0"Q ���-3�� �������� ��� ��������� ������ �����6��7$�� 2)F �%�5������$&$�� �� � �$����������$� �/���� ��2�F 94����� �'-:� 0�������$� �� ��� �����/�� ����$�5��$�� ��� �� ��� �����6�� � $ ���� �$����� ��� ����&���� ��� ��$��� ��/$�$��� 7�� ������$���� 7$�� 00"" ��#(��@ 9�� ���7 � �&�: �� ��&$�� ��� �������� �!�7�$�� 7�� ��&����� $ �$/ ���� �� � �&����� �$��� ��'2F $�� 9�:5�������$ � 9 �":�'*'

4����$� ���� ��� �����$� �5�����/������� �#� � ��D�$������ �� ��� &$������� ���$���� ���5���������� ����$��5�����/������� & 7$�� �$�� ���$� G�������� ������$��� ��������$� ������ &$� L'�*M5�$��$� �������������� �� ��&������ �������$� �� ��� ������ �# 7$��4�%" �������� $ �/������ �$���� �� ��� �����6��� �%�7�$�� 7��� � ��$�� �� � �A� �$/���� �� �$�����������

������ ��"�

������ ��#�

Page 53: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '*�)

94����� �'3:� 0�������$� 7$�� � ����� �/���� �� ���@$ ��&��$�� �� ��� ��������� �����6��� �$� ��$�$� ����&��� ����� ��$��� ��/$�$��� 7$�� ����������$� ��$� $ ������������ ��� ���5���������� �5�����/������� & $���� �$���� �� �/������ �%�5������$&$�$�� �� ���$����$��/�������'**

!��� �� ��� �� ��������

��� L*�*M5�$������$� ������� �����������'*. $� ���D�$�� �+� ��5����$� ������ �� �� ���� �� ����$����5����$���$��� ������ 7$�� &$�$�� G��������

�� ����$��� ��������$� ������� Q�$� ��� 4�0" �����6��������� � ��������$� ������� ����������� ��� ����&������'*) ��� �5��������� ������ � 7��� ����������$�� ��� ��������$� 4�0"5�����6��� �� 7�$������7��� ����� ��� �� ��������$� 7$�� �$��$�� �$$��5������$��� ��� ������� ������������ ��� $������$������ �/��$� ��$�� 7��� �$������ ������� 7$�� �$��$�� ���5�$$�� ����$�� �� ��� �������� � �� �&�$� ��� ���������� �/����$� 94����� �'2:� =/$���$&� ����&��� �� �����/$�$��� ��� �������� �� ��� �5������������ 7$���/������ �$�������5 �� ���$����$� �/������ $ �����&����� �$�����

��� ������ ����$�$� ����� $� ���7 $ 4����� �*� ������ �����6�� �$������ !� � $������������ ������$� ���$��$�� � ��� �����/������� ���� �$����� ��� ������ ����� �����$� ��$��� ���� ��� ����$����� ���� �$����� �$��9��5�� ������: 7$�� ��� ������$� �� � �7 �5 ��� �����$���� L*�*M5�$������$� ������� ����������� ������ &$� ����$�5�$�� ����$�$� ������ ��� ��D�����$� �� ��� �7����$��� ��������$� ����� $� ���$�� ���$��� �� ����� ���D���� � J5��� ��������� �����$��

( �����$�� �� ��� �$�$�$� ������������ � @�7$� ��$�5���$���� L*�*M5�$������$� ������� ����������� ��� ��

������ ��%�

������ ��$�

������ ��&� ������ ����

Page 54: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'*��

������� �� ��7�� ������$&$�� 9���)+.�F� ���*2+3�F:���� ������ ����$�$� ����� $� ���7 $ 4����� �*���� ������ "� (������$���� ��$� �$�� ��� ����� �$�5��������� 7�� ���� �� � ��� ��$ ������ ������$����� � ��+�� �������'*�

��� �$�$�$� ������� 7�� ��$�� �� ��� ��������$� ��5����$� �� ��� ��$ $��$� 9�:5�������$�� 9 $:� � ������$������� ���� ��� ���+���� ���$� ����� 7%��+%���<�� ���� ��� �����6�� # 7�� ���������� 7$��'�. �G�$&� �� @�0" �� ��&�� ����� ������������ ��������6�� % $ )-F �$��� 7$�� ������� �$�������5������$&$�� 94����� �*�:� ������� ����������$�� ��&��$�� �� ��� �$�������5 �� ���$����$����� ��� ������������ $ $ ��&� ���� �� ��F �&����� �$����'*-

"� 5�����1����� �������� �� ��� ��5 ���(�� (���

��� ��������$� ������$� �� ��$�� &$� ������$�$���'5���$�$� �� �����������$� ������� �� �8 ��� �� ��� ��� �� ��&$�7�� ��������'*3 ( ��$� ����$�� ��������� ���� �� ��� ��'5���$�$� �� 4�0"5�����6����� ���� ����� ��$���$�� 7$�� � �������� ���4�0"5�����6��� !� ���$&�� ���� ��� �������� !&����� 7$�� �����������$� ������� $ � �$���� ������5������$&� ����� ��� ��� ������� �$� � ��$�� ��$�������$��$��� ��������$��� �����5����� $�� �� H�$������������ �����$&� 8+8 �� ����&��� �� ��� ������$������6$�� !� �������� ��� �$���� ��$�� �� ���$� ���$&�5�$&�� !� $ ���� �&����� �$���� �� 7$�� �$�� �$�������5 �����$�������$&$�$�� 94����� �*':�'�'

��$� �����$� 7�� ����$�� $�������� � #����� �����'�* � �$������ ������� ��� ��� ����&��� �� ��� ��$�����/$�$��� $������ ��� ���$� �� ��� ���������� $�����7$�� 0=��� �����7�� � ������$&� ����&��� �� ��� �����56$� 8+8 �� 7$�� �$��$�� $ ����$��'*2 � &��� �$���� ��D�$�� ������$&� 8+8 �� ����&��� 7$�� ����+�������������� �����/ 7�� �����$ �� ��������''�

��� ��'5���$�$� �� �����������$� ������� �� 4�0"5�����6��� 7�� ��$�� �� ��� ��������$� ������$� �� ������� �� ������ ������$� �����$� 9 ! :�'.� ��� ��5�$����� �� ��$$� 9 !!:�'.� �� � ������ �� ���$�$��$������ 9 !": 94����� �**:�'.'

�5��$� ������� �� �5��$� ��$��'.* �� 7��� �� �5��$�������� �� �5��$� ��$��'.. ����� ���� � � ��$�� ��$���$� �����$� ��G����� ( � ���������$&� �/����� ���4�0"5�����6��� !� 7��� ������� 7$�� � �����5���$�������� $ �<� �� � �����5H�$���� ������ $ ������������7�� � ������$� �� ��� ������$� �����6$� 7$��0=��� 94����� �*.:� ����&��� �� ��� ��$��� ��/$�$���7$�� �$��$�� $ �$G�$� ����$� ��&� �$�� �� ��� ���������5��$� ������� !#� 7�$�� ����� � ���������� $�� ����5��$� ��$�� !% 7$�� ���$����$� �/������ �� 2�+2*F�

��'5���$�$� �� � H�$���� ������ �� ��� 4�0"5�����6��� ��$�� ���� ��� �����/��������� !$� ��� $�� 7$�� ��5�������$�� ��� �� ����$ 9 "�:� ��� �����$�� ������ �������$ �� ����$$� 7�$�� ��� ������ ��$�$� <(N5������� $�$ $����� ��� �� ��$����� 4�0"5�����6�� "&7�� ������� 7$�� � ���5����5H�$���� ������ �� � ��$������ 8+8 �� ����&���� ��� �����/���$� "� $&$������� �$�������5 �� ���$����$����� ��� ����94����� �*):�'.) ������� ���� ��&� �$�� �� 9���:5����$9 "�: $ �-F �$����

85�������� ��$�����������'.� �5��$����������'.) ����5�������$���'.- &$�$�� �$��$���'.3 �'5�������$� ���5�$��$�� 9��'� .� ):�'.2 ����������������$��')� 9���4���$� 3: �� �5�$�����$��')� 7��� ���� ������$��������7$� ��$� ������������

���$��� ��� ��� �� ������$��$��� 5���$��� 5����� $�� ��H�$���� �������� ����� ��$�� ������� ��&� ������ ������������ $ ��� ��'5���$�$� �� 4�0"5�����6���94����� �*�:� ��� �����$� �� �6�������� 4�0"5�����56�� 9�:5 "� �� ���� ��$�������$�� " �������� �� ���

������ ����

������ ����

������ �� �

Page 55: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '*�-

��� �5��������� �����6$� "! 7$�� � �$����������$� �/������ ��F� 7�$��� ��� �����$� ���-3�� ���$���� ��� �5������ "" �� ��� ��;�� ������ 7$�� ������� ������������� �� �$���� 7$�� )�F �$���� 8�&���������� ��� ��� �� ����� ��$��������� ����� �� � � $������$� �������$&� �� ���������� �����$� ��������')'

��� ��'5���$�$� �� ��$�������$��� ���$�� 9�04�8: ��9�:5�5��$�5'5�����/�������$���$� 94�0(:5�����6��� "# $ ��� ������ �� �$���������$$�� �����$�� ����������� ��������$� ��$��� �5�����6$�$��$��� "% $ ���� ���/������ �$���� �� �$�������������$&$�$�� 94����� �*-:�����&��� �� ��� ��$��� ��/$�$��� ����� ��� �� � �$�D����

�� 7�� ���$�&�� ��� �� ������ 7$�� <'>"�9=<:'>� ���$&� ��� ��������$� �$��$��')*

Q������ 9�:5�������$�� ���$&��$&��� 7�$�� ���&� ������$�� ������$� �$��$� ����� ��� <(N5� �������$�$ $����� 7��� ���� � ��$�� � ��� ��'5���$�$� ����5���� 4����$� ���� ��� 4�0"5�����6�� �� ��������9�:5������$� �������� #&� ��� ���$�$� �� �6�� �$��$�������7�� � ��� ����� ������$� �������� ��� �����6$� #� 7$�� �/������ �$�������������$&$�� 94����� �*3:������� $&���$���$�� �� ��� ���$�$� �� ������ �$��$���� ��� 4�0"5 �� �0"5�����6�� �� ��������9�:5������$� �������� 9 "$:� ��&����� ���� ��� ��������$�

������ ��!�

������ ��"�

������ ��#� ������ ��%�

Page 56: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'*�3

$����$� �� ��� ��$��� ��/$�$��� �/������ ��� �� �/$��$���$���$���'). ����&��� �� ��� ��$��� ��/$�$��� 7$�� �$��$�� $�$G�$� ����$� �� �����$� �� ��� ��� ����� 7$�� ���$�������/$�� ��&� �$�� �� ��� ��$� #�� 7�$�� 7�� ����5������ $�� ��� ���5�������� 9�:5�������$�� #��'))

� ������$� �� ��$�� ��$����� $��$�$5'5��� 7�� ���$�&����$� � ��� $��$� �� � 0$����� �����$� �� ��'5���$�$�� ��� ��$� ��� 4�0"5�����6�� ����������� 94������*2:� ��� �������� �����6��� # � 7�$�� 7��� � ��$��$ �$�� ������$&$�$�� $ � 0$�����5�����$� ��G���� 9���4���$� .:� 7��� ���������� 7$�� @#�� ��$� ��� $� ����5���� �� ���� ��� ���� ��������$�$� ����� �� � ����� �������Q�$� � �/���� �� ��� �����������$� ������� �����'5���$�$� ������� $ ��� ����� ���� �� ���$�� ��������6$�� #!� ( ��� ���� ���� ��� ��$��� ��/$�$��� 7������&�� 7$�� ������� �� ���5$���� �� ��������������� ��$�

������ � &�

������ � ��

Page 57: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '*�2

Q��� ����� �����$� ���$�$��� ��� ������ ����7������$���$� �� �$&� ��� &$������� ���$���� �5��� ���������� ���$&���� #" $ �$�� ����> ��5������$&$�$����3'

� ��������$� ������$� �� �����$�� &$� ��'5���$�$� ��4�0"5�����6��� 7�� ������� � H���! �� ��57���������� �$��$� ���$&��$&� �� �����/������ #% 7�� ������� 7$����� �����6��� ## �� ������R����$� � ��� ���&������R��� �5����$� �����6$� #$ 7$�� �/������ �$������ �$�������������$&$�$�� �� ��� �����$�� %& 94������.�:� Q�$� ������$� �������� �����6���� �$�� �$�������5������$&$�$�� 7��� � ��$��� ��� ��$��� ��/$�$��� �� ���

�����6$������$�� 7�� ����&�� � ��� ��� �� 0=�����������$&� �������$� ���������$� �������� ��� �����$�� %� 7$�� �$�� ���$����$� �/������� (� $� $������$� �� ������� ��'5���$�$� �� ��� �����/������ #% ���� ��������7$�� ����� �����6����')�

��� ��'5���$�$� �� ������ �$��$�� �� ��� I������ ��$�����4�0"5�����6�� 9�:5 %� ��&� �$�� �� ��� �$�������5���$����� ��� �����6�� 9���:5 %� $ ���� �$��� 94������.�:�')- 8+8 �� ����&��� ��� �� ���$���� 9�:58"45�.�- 9 % :� 7�$�� $� � ���� 80#� ������� �����$���

��� ��� �� ��� ��'5���$�$� ������� ����$� �� � ������ ������ ������$� �� ������$��� �� ������� ������ ��� ������������$� �� ��� 0�/$�� �� ������ 36��� ���� =��=�����9����$���$���:� %# $ � ��D�$�� ���� 94����� �.':�4����$� ���� 9�:5���$�� ��� �����6�� %! 7�� � ��$��$ ���� ���� �� � �&����� �$��� �� ��F� ��'5���$�$� �������� �$��$�� �������� $ ��� ������$� �� � �$��� �$�5��������� �� ��� �����6$� %"� ���&�� �� ��� �6��������$&� ���� �������� ���� 7$�� ���������$� �� ������ �� ��� �$����� ��� ��$��� ��/$�$��� 7�� ����&�� 7$�� ����+�������������� �����/ �� ��&$�� ��� ������������ %# 7$�� �/������ �$�������5 �� ���$����$��/���� 9��� ���2�F:�')3

��� I�/$ $�$�� �� ��� 4�0"5�����6�� ����������������$� ��� ����� �� ����� ������ �� ���$������5�$&$�� 7�� ����������� $ ��� ������$� �� ��� ���$�����

������ � ��

������ � ��

Page 58: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'*��

�� ����$� $�� � �����$�$� ������$� �/������� ���� ����� ��� �� #����� =������ ���7$� ��$ �����$�� �� ��$5�����$� ���$&$�� 94����� �.*:� ��� 4�0"5�����6��9�:5#� 7�� ������� 7$�� ���������� �$��$�� �� ��&$�� ��������6$� 9���:5 %% 7$�� �/������ �$�������������$&$��9���2�F:� ���&�� �� ��� ��$��� ��/$�$��� 7$�� ����+�������������� �����/ �����7�� � ������$� �� ���������$� ��$� 7$�� 0=��� ��&� �$�� �� 9�:5 %$� 7�$��7�� ���������� &$� ��� �������� 9�:5 $& $�� ��� ��������������$� 9�:59�:5 ����$� 9 $�: 7$�� ������� ������5������ 9���2�F:� 4����$� ���� ��� 4�0"5�����6��9�:5 $�� ��� ��'5���$�$� ��$� � ��������$��5��������&� �$�� �� ��� �����6$� 9���:5 %% 7$�� � �$������������5�$&$�� �� 2'F� ���$�$� �� ��� ��G���� �����$ �� � �&����$���� ��� ���$���� 9�:59�:5 ����$� 9 $�: 7$�� ����$����$� �/���� �� 2'F�')2

#� -����)���� ��������

��� ��������$� #$���+����� �����$� $� � �7����� ��������� ��� ������$� �� ���$����$����� ��� �5��� ���� �$���������'�� ��������$� $����$� �� � ���$�&�� � ���

��� �� ��$��� �$���� �$���$��� �� @�7$� ��$��� ��� ��$5���$� �� ��$��� �5�6��$��� $ ��������$� ������5#$���+����� �����$�� $� ��$���� $ 4����� �..�'�� ��������6��� 9�:5 $�� 7�$�� �� � � ��$�� ���� ��� �����5���$� �������� �� 4�0" �� 4�#"� ������$&���� 7���������� 7$�� ��� �$���$��� $ �� ���� �����������������$� ��� $����$� ������� $! 7$�� ���� �� �/���5��� �$����������$� �/������� � �$�$D��� $������ �� ���$��������$&$�� 7�� � ���&�� � ��$� ��� ����$����� ���������$� ��/$�$���� �����$�� ��$� �� �����$D���$���&$��� ��� $������ $"� ����&��� �� ��� ��/$�$��� 7���������� 7$�� 6$� $ ����$� ��$�� ���$��$� ��� ��������5$� $��$�$� ���$&��$&�� $# 7$����� �$���$���$� �������$���$�� #��$� ��� ����&���� ��� ��� �� �� 7��������� �� � ��$��� ��������$� $����$� 9-�A*�: �� ����7 ��������$� ����� 7�� � ���&���

������� <��� �� ��� ����������� ���� ��$� ������� $� �������� D��� ��� $ � ����$������ �����$�� ����� $ ������ �6� L.�'M>����� ����$� 94����� �.):�'�' �#"5�����6�� 9�:5 $% ����7�� � ��5�� ��&���$� 7$��:5��������$$�$�� �� �6�������� �� ������ ����$����5�� ��$����� $��$�$�� $$ �� � �$��� �$����������94����� �.):� ��� ����&��� �� ��� ��/$�$��� �� ������� ���5������$�� �� $$ ��&� ��� �� �� ��������

��� $��G�$���$�$� �$� ������� �6� $�����L'�'�'M������ $��� ���$�� $������ ������ �� $�� ���� �� �������� ��� ���������$� �� $����$&� �������� ��� ��$�$$�� ���� !&&7�� ������� 7$�� 4�0" �� �� ��G����� ������� 7$�����$�� �������$�� ��&$�$� ��� ��������$� 4�0"5�$�������$�$� ���$&��$&� 9�:5!&� 94����� �.�:�'�*

#$���+����� �����$� 7$�� ������ �������� ��&$��� ���$��G�$���$�$� ���$&��$&�� !&� �� !&� 7$�� � �$�� ��(�>�5� ������$&$�� �� ��7 �$�������������$&$�� 9.)A'*:� 4��5���$� �� ��� �$����������� � ������������� �$�����!&� �� !&� $ �$����������$����� ��� ����� �����$&�����&��� �� ��� ��/$�$��� �� �������� 7$�� 0=������$���� ��� $��G�$���$�$�� !& �� ���5!& �

������� �/����� �� ��������$� #$���+����� �����$�� ��'5��$�5��*5�$��� ��� ������$��� $ � ����� ��&$�7�'�.

%� �11��������� �� � ������������ ������� �

4�0"5�����6��� ��&� ���� ��&���� ��$���$�� $ �����������$� ������$� �� �����������$� �������� ��5�$������� $ ��� ������$� �� ��$��� �������� ���$&��$&���

������ � �

������ � !�

Page 59: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '*��

%��� 6� ������

( ����� ������ ��$��� ��������� ��&� ��&�� �� � �/���5���$��$�� ��D�$�� �$���� ��� ��������$� �������$� $������$� �������� �� $�������'�) ����� ��� �� ����$����� �� $������ �$�� ��� $����$� 7��� �� Q�$ �����'�� $ ��&���$� ����� ������� ��� ��� ��������$�������$� �� ��$��� ��������� �$����� ���� �� �$� ��/���$� �� ��� &��$��� �� ������$ �� ���$&��$&��� ���4�0"5> �0"5�����6�� ������ ����7� ��� �$����5������5��������� ������$� �� �������� ���$&��$&�� 7$�� ������$���$�� ��>�� ��������$� ������ �� ��� �5 �� �5��$�$��

%����� 6� ������ (�� ��� ��� ������� ���� �� �� �����1�������� ��������� ���$� ��������$� ������ $ ����5��$�$� ��� $������ ��������� � ����� �� ���� ��$������������ �$���� �� ��� ������ $������ $ ������$�$����� ������� &$� ��������$� ������$� ��� ���7�'�)

8������$�$� ��'5���$�$� �� ������$��$�� ������� ��

����������� �������� 4�0"5�����6�� !&"� ���$�� �����5�$ �� $ ������ G���$���$&� �$��� �����$� ���� ��������5��� �������� !&!� �������� ��� �����6$�� !&# 94������.-:�'�- ( ����� �� � ��$ ����� G���$���$&� �$����92�+22F:� ��� ��� �� *�� �G�$&� �� ��� ����� �$��$�������� ����� ��� �� � ��������� ��� ���$�$���������� 7$�� &$������� ������� ��������$� $����$����� ��'5���$�$� �� ���� �$��$�� ��&� ��� ��������$������6$� $ 2�F �$���� �� ��� ���$����$� �/���� 7��������$�� �� � ��� 3.F� =7$� �� ��� �$� ���$�$&$�� ����� �����6$�� !&#� 8+8 ����&��� 7�� $����$����� ����$����� $ ����� �� ����&� ��� ��$��� ��/$�$���� ��$� ���� 7��������$���� � �������� 7$�� � �/���� �� �<*S�<�9�� �G�$&�: $ ��I�/$� �<� ���$��$� ��� 9�5���������5�����:��$��� 7�$�� ����� � $������� �� ���$� ������$�����$&��$&�� !&% 7$�� �$�� ���$����$� �/������ 9���2�+23F: �� ���� �&����� �$���� 9*'+33F:�

��� �������� �����$ �� ��� �� �/����� �� ��� ������$�

������ � #�

������ � "�

Page 60: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'*�'

�� �'5�������$� ��� �5 $�9�5��$������:�������� ���$&�5�$&�� !�� 94����� �.3:�')� �'�- ( ����� �� ���$�&� �$���$���� $ ��� ��� �� ��'5���$�$� �� ��� $������6�� !�&�� ��$�� ���� ��� ��������$� $��������� !&$ ��4�0"� � ����� �/���� 9�� �G�$&�: �� ��� ������$��$�������� 7�� ��G�$���� ��$� �$� �� ��7�&�� ���� �� ��&��� ����$&� ������ � ��� ������������$&$�$��� ��� ���������� 7��� � ��$�� � ��� ��� �� ����� ����� �$��$��������� 9 �0�� %�:� 7�$�� ��� ���� ���5 ���� ���$&�5�$&� 7�� $������� $ ��� �������� �$��� 9�)F:� ������ ����� �� ����$� �$������ 8+8 �� ����&��� �� ��� �����56$� !�� �� �� ��G��� ������$� �� ��� �������� �$������$� ����$���$�$�� ��&$��� ��� �������� �'5�������$�������� !�� $ *)+�.F �&����� �$���� ���$����$��/������ �� 2�+23F �� (�>���� ���$�� ���$� ����3�A'� �� 2)A)�

%����� ����� ��� �� *� ������ '������� ��� 4�0"5> �0"5�����6�� ������ $� ���� ��$�� �� �� ��� ������$��� ���� ��$��� �������� ���$&��$&�� ����$� ��������$������� �����$� ���� ��� �$��� ��������� ������ !���

4$�� ��� �������5����$� ��������� �� ��� ������������� ������� ��� ��������$�$�$�� �� ��� ��� ��� ��$������� ������ !�� ���� � ���������� �� ���$� ��������5$� 4�0"5�����6��� !� ��$� ��&��$��� �������� (�22.� �$�����$ �� ��� ������� � ������ ���� ����7� �����&���$� �� �������5�$�� ������ $�� ���$� ��������$�:�:5�$�����������6��� � ���$&��$� ��� ��� �����6$��� ��� ����� 7$�� ��0�*�

'�3 (� 7�� ���� ���� ��$� ������$� ���� ��$�� �� �� ��� ������$� �� ��� 4�0"5�����6���!� � ��� ��� ��� $ ��� ������$� �� ��� ���� ��$��������� !�" $� ��� �$�������������$&� �5��������$� �� ��������6��� !� ������$� �������� $ �$����� ����� ���<� ��$� ��� �G�$&� �� �5��@$ �� �5��@$ 94������.2:�'�2 ��� ��� �$�� �������� ��� � ����� � �&��$��� �� ��������$��� �� �$&� ��� ���� ��$��� �����6���!�! $ ���� �$���� 9))+2*F: �� �$�� �$����������$��/������ 93-+23F:� ��� ���� ��$�� $�$�� 7�� ����5������� � � �������$� 9%J�0�(:� �$�����$� 9%J�0�*54$��:� ����$����$� 9%J�"�'"��:� �����/��������$�9%J�"�'�=:� ��������$� 9%J�0�'8�<=: �� $��$5��$� 9%J�(':� ������$&����

������ � %�

������ � $�

Page 61: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '*�*

����&��� �� ��� ��/$�$��� �� ��������� ��� ����� ����$�5��$�� 7�� �������� ������$���� � �6�����$� $ �$������5������ �� �-3��� ��� ���� ��$��� �����6��� !�!���7�&��� ���G����� ����� ��� �� � ������ ���$�$&���7���� �/$���$&� �����$� ���$�$�� ��� $ ���$�$��

����� ������� ��� �� �����$ �� 7$�� ����$� ���$���� ��$��� (� 7�� ��������� $&���$����� 7������ !�!����� � ��&����� $�� ��� ������ !�" �����$� �����$�@�7$� ��$�� ���� 7���� D��� ����&� ��� 8+8 ��� ��&$�$�� ���$�$� ���� 7���� �� ��G����� � ����$�� �����������

������ �!&�

������ �!��

Page 62: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'*�.

�$��*� 4��'� N��' �� ��9=��:' 7��� ���� �� � ��D�$��������$&� ����&��� ��������� ��� ����&��� ������������$��� � �&� ��� ������$�� � � ��$��� ������ �������$���$�� ��� �5����$���$��� ��������� ������ !�"������ ��7�&��� � � ��$��� 7$�� �� �/���$�� $ �$�����$����$� ��$�� 9���2�+�2�F:�( � ������� ������ 0�� �� ��� ��&� �/��$�� ��� �����5�������$� �� �������� ��� �������� �0"5�����6��9�:5!&" �� �������������� �0"5�����6�� !�% ��5����$� 7$�� �$�� �$�������������$&$���'-� ��$�� 9�:5!&"���$���� ��� ������$� "�5�����/ !�#� !�% ��&$������ ����5 �$���� �$���$� �����/ !�$ 94����� �)�:�(������$���� �5�$��$��$� �� ������������$� �� ����������������� 4�0"5> �0"5�����6��� �������� ���$������ �5��$�$���

%����� ����� ��� �� *� ������ ������� (�� ��� � ��� �������� ���� � �� ��� ��1�������� ��� 4�0"5> �0"5�����56�� ������ ������ �� � ����$��� ��� ��� ��������$�������$� �� ��� ���� ��$��� ��������� !�! ���$� ���������$� ����� �� ��� �5��$�$� �� ��� �������� �$�����$� 4$�� ���� ��$��� ��������� 7�$�� ���$�$����������� � ��������$� ����� $ ��� �5��$�$� ��&� ���7��D�$��� �� �$���� ��� �������$� ��������$� ������$��'�)

��� ������ �� ����$� ��� ��$�$� �� ��� ��������$� ��������� �5 �� �5 � ��� ��&��� �� ��������$� $����$� ��� ����������$� �������� 7�� $&���$������ ��� D��� �� �������� ��$��� ��������� ��� �� �$���� ����$��� �$�� �����7�� � ������������$&� ������ �� ����� ��������

����� ��&���$� �� ��� ��������� ������ !�& ���$�

�5����� �� ��� ��������$� �����6��� !��� ���$������5�$&� ��������$� �� ��� �$�� ���$ 7�� ������$���� 7$��@#� $ �$����� ����� �� ���� ���������� 94������)�:�'-� ��� ���$�$� �� @$��=. ����� ��� �� � �����$��$ ����� �� ���$�&� �$�� 3>45�����6�� ���$��� �$�� ��� 93:5�� 94:5$������ 7��� ��/������� ���� �� ������ ������� ���$� ���$�� ��D�����$��� ������� ���$� �� ������������� ���$�� �� ������ 7$�� ��� ��G�$�$�� �������5�$��� ��� �5����$���$��� �����6��� !�� 7��� �&�$�� ��$ ���� �$���� �� 7$�� 3>45���$�� &���$� ���� )A� ������A�� ��� 93:5$������ �� !�� �$� �$����������$�������� 9���2�F:� ��$�5 �� �$�������������$&� ��������$��� !�� �� ��� �5�$� ���� �� ��� �$����$� �����6����$��� 7�� ���$�&�� ��$� ��� ��� $��$� ���@$>@$��=.>�<� �� �-���� ���$� �� ��� ��� �$�� �������� 7$�������� ���������� ������ �� ����$�� ��������$��� �$�������� ���� ��$��� �����6��� !�� $ ���� �$���� 9�)+23F:�� 7$�� �$�� �� &����� 9�2�F:� ��$� ����������� ����7���� �������$&� �$���� �$�������������$&� $�������$� �� �7��$������ ���� ������ ���&�� �� ��� ��/$�$��� 7��������$���� � �$�������������$&� ������$�� �$&$� �$���� ��� �����6$�� !� ���$� �7� ���$����� ��������$������� $ ��� �5 �� �5��$�$��� 4� ��G��� ������$���&$��� ��� ��������$� �5��������� ��� ����$���7�$�� ����� � ����� � ����$�� �������� ��$� ����5����$� ������$� ��� � � ��D�$�� �� &��� I�/$ �������� �� ��� �&�� ��������� �$���� !�! 9���2.+2-F� ���2�F: ��� ��������$� �������$��

��� ��$��� �$���� !�! 7��� $&���$����� $ "�5������������$�������$&� �����$� �� ��$���$� �����$�� 94������)':�'-� �'-' �� �����$� '�' ���F �� ��� "�45�$���

������ �!��

������ �!��

Page 63: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '*�)

!�% �� ��� ���F �� L"�9*5�*<):��M'� �������$� �� ���������� ���� ������ 9�:593:5��*5�$����5'5������������ 9!�": ��$� �$������ �������>�4� �� ������$���������� $ G���$���$&� �$��� �� ��&$�� !�# 7$�� � �� ��2-F� 7�$�� $� ��� ��� &���� ������� �� ��� $ ��$� �����$���$� � "�45�$����

%��� � ��� � ��� (������ �����7&8 ���1��.��

���� � ����������$��� �$� �� &$�7� ���� ��$���9�5����:��$��� ��������$��9�: �����/�� ��� ��������� ���$� ���� �� ��� �������� �����������'-* ,�T�$� ����� $&���$����� ��� �����$� �� ������$��$�� �������7$�� ����� ��� �� ��� �������57$�����7$� ��9�=:*��������'-. ��� �����6�� �����/ !�$� ����$�� ������$ 33F �$��� ���� L��9�=:*9 �6��������:M �� 4�0"�7�� ������� $ � ������$�$� ���$�$�>����$�� � ������$���G���� 94����� �)*:� (�����$� �� ��� ���� ��$��� �����56�� �����/�� !�& $� �� ��G�$���� ��� �����5��� ����5������$� �� !�$ $�� ��� �������� �����/�� !�� ����� �����$�� ��� �� � ��5�� �������� 9�&����� �$��� ))+)�F���� !�$� ���2*F:�

%��� �11��������� �� ������� �� ���������

4�0"5�����6��� ��� ���� ��� �� ��$��� �$���� $ ����5����$� �������$�� E�����$�� �� ��� $&���$����� ��� "�5����5����� ��������$� �����$� �������$�'-) �� ��*5�$����5'5����� ������� 9!�"� 4����� �).:�'-� Q�$� ��� 8�85��� ��$�$�+�����6�� �$��� !��� ��� �� ��$���$������� !�# 7�� � ��$�� $ ����� G���$���$&� �$���� ����� ���$����$� �/���� 7�� ��7 9���*3F:� %����$� ���"�8 �$��� !��� ��7�&��� ��� �� &���� 7�� $������� ��2�F� ��$���$� �� �<� �� ��� ���&�� $ ��� ������ �����$���� �� ��� ���$���� ������� !�#�'--

��� �������� ����$������6�� !� ����� ��� �� � ���D�$�� "�8 �$��� $ ��� ���� �������$� �����$� 94������)):�'�2 %����$� .�� ���F �� ��� �$��� !� ����� ���F L"�9*5�*<):��M' �$���� !�# 7$�� � �� �� 2*F�� ���� ���������� $ �$������������ 9�$��� 3.F:�

%� � �������������

��� �����/��$� �� ��� 4�0"5�����6��� �� ����/��� $������� ��$�$�5'5��� �������� �� '5��������$�$� ��0�9�=:� 7�� $&���$����� � ��� #$��� �� ��57�������'-3

��� �����6��� 7��� ���� �� �����$��� ������� ��� $�$�$����� ������ ���$��$� ��� ������� �����6�� �����5��� ������� ���� �����/�� !�! �� !�" 94������)�:� � �$��� ������� J5��� �$������$� ����� ��&�� �����;����� $������$� �� ��� �'5�� �$�$��� ��$� $�����7$�� ��� ������$� �5������ ������$� $ � �����$&��� �����8+8 �$����� 9��*3 �V :�

������ �!!�

������ �! �

������ �!"�

Page 64: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'*��

"����� �� ��� ��&� ����$�� � ��$��� ��/$�$���5�$������ ����5����$� ��$��� ���$�� �����/��$� �� �6��$��� 94������)-:�'-2 ��� ���5���������� 4�0"5�����6��� !�# 7���������� 7$�� ��'9�=:2 ��&$�$� ���

.5�����/�� !�% ��!�$ 7$�� �$����������$�� ������$&$�$�� � �� 2)A)�

4�0"��� ���� ��� �� � ��$��� 85�$���� ��� ������5 �$���������/�� L��0��'M' 9�

���)0�)� 0�(�� �:� L965�����: ���'M'� L9��0��: ���'M' �� L9"%�*:"���'M' ����� 7$��4�0" � ����&��� �� ��� ������5 �$����� �$���$� ���������$� �54�0" �����/�� ! &+! � 94������)3:�'3� J5 �� ���������� ������$��$�� ��&�� �����$5��$� �� ��� ��$� �����

���� ��� ������5 �$���� �����/��� 4�0" �� ���$���5������� �/������� ��� �����6�� 8�=5������� �����/��! +! # 7��� � ��$�� ��&$�$� �7 ��������$� ������

�� ��� ����� ���� 7$�� ���� ������ �� �$�������������$&$��9��A.�� 4����� �)2:�

$� �������������

���$��� ��� ��� �� 4�0" �� � &�����$�� ��$��� ��/$�$��� $��������$� ������$�� $�� ��$�� $�$�� �� � ������ ��� ���������$��$� �� ���$����$� �/������ �� ������ ����������� ��� �� ������������ ������� � 80 ������5���$� ������� �� ��� ��������������'3�

= � ������$&� ������ ��� ������$� �� �����$� ������ ����������� �� ���$�$����� � ������$���� � ������5������� �� 4�0" ���$&��$&��� �� ���� ����� ����&��� ����� ��/$�$��� �� ��� ��������$� ���$���� ������ ������������'3' #��$� $&���$���$�� $ ��� <"@� ������$��� 4�0"5�����6���� ��� 4�0" ���$&��$&� ! % 94�4"�4����� ���: ��&�� �� � ��� ���� ��D�$�� ��������� ��$� ������'3* ���$�$������ 4�0" 7�� ��$�� ����� �������$� �� �����$� ������ &$� �����$��� ��������$5���$� �� ��� �$����������$� �����6����'3.

�� � �/����� �6$� 9! $: 7�� ������� 7$�� 4�0" ������5$� $ ��� ��������$� �6$� ��������6�� !!& $ �����$��� 94����� ���:� ����$� 7$�� @�7����P� ������ ��$�5����� ��� ����$$� ��� ��� ����$���$��� � �� ��G���$������������ ����$���$� �������� ��� $����$� ��*�.5��$�5�$�6$� !!� �� � ��� ������$����� 7$�� ��� � ������ ��5D�����$� .�����2� ���7 � J5��� �����$��'3)

��.5#$������ ��� $������ ��������� �� ���������$���� )5��� ���� ������������$���'3� 4����$� ���� ��������6��� 9�:5�& � ��$�� ���� ��� ������ $ ��4�0"� ��������$� �� �/$���$&� ����$� 7$�� $��$��$����� ��� $������6��� !!� 94����� ��':�'3- ��� ����������� 7$�� �$�$��� ������$&$�� �� ��7�� �$��� 7���� ��$�� � ���$� ��$I���������� $��$�� � ��� �����5���$� �6��������� 4� ��G��� �6�����$� ����&����������� ��� ��.5�$������ !!� $ ���� �&����� �$����0"@� ������$� �� ��� ����$��� ����5�������

������ �!%�

������ �!$�

������ �"&�

������ �!#�

Page 65: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '*�-

��&$��� ��� �$������ 7$�� �/������ �$�������5 �� ��5�$����$� ��$���

"����$�� �� ��� ��&$��� � I�/$ �� ������� ��� ��� ������$��� ���5���������� 4�0"5�����6�� ���$&��$&�� ���� ���#$���+����� �����$�� 94���$� -: �� $ �����������$� ����5�$�� 94���$� 3:� ���$�$� �� ���������$���������5$�� ���$�� 9!! : �� 4�0" �������� ��� ��������$�

�����6$� �����$�� ���� !!! $ ������� 35������$&$��94����� ��*:�'33 ��� �������� ���$�$� �� ��� ��������$&��$&� !!# �� 4�0" ��&� ��� ����$� �/$�� !!% $�/������ �$���� 4��� ������� �� ���� � ��������� $ �������� ��� ��&$�$� ��� �5 ������ �����6�� ����$��/$����'33 ���� 4�0" ���$&��$&�� ��� ��������� ��� ���D5��$� �����$�� �� 7��� ����� �� �6�������� ������$�$ ��� ��������$� ���5���������� �����6��� !!" $

������ �"��

������ �"��

������ �"��

������ �" �

Page 66: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'*�3

�$�� 35������$&$��� N��$��$� �� ��� ����$� ������� ����� ��� ������� ������ �$��� � ���� &��$��� �����5���������� 4�0"5�����6��� �� ��������� ��� ������������$���

���$�$� �� �����������$� ������� �� ����/�� ���54�0"5�����6�� 9�:5!!$ � ��$�� ���� ����/�� ��4�0" ��&� ��� �5�����/� �����6��� !"& 94����� ��.:��$�� ����� �$��$�� �� ������ ������� � �$�������5������$&$�� $� ������ ��$��� ��� �� ���$�$� �� H�$����������� �� �����������$ ���$���� ��� �����6��� !"& 7$��� �� ��F ���'32

��$��� ����$���$� �� ��� ���������� ��� �������� �����56��� !"� 7$�� ��$ �����$ ����$�� �$����� &$� ��� $���5���$��� !"� ��� ����$� �����6$�� !"� 7$�� �/����������5������$&$�� 9 �0�� 4����� ��):�'2� #�� �� ����$���$� �$/���� �� ��� �����6�� !"� 9 �0�� ����F:���� �� &���� �� ��� ����5������ 7�� �F� ��$��� ����$5���$� �� ��� ����� ���$&��$&� !" ������� ���� �$�$������$�$�� 7$�� -3F �$��� �� � �$����������$� �/���� ��)�F �� ��� �����6$� !"! 94����� ���:�'2�

8������$�$� ���$�$� �� H�$���� ������� �� ��� �����6�5$�� $�� 9�:5!"" �$����� ��� �5�� ��$����� ����������5$��G�$��$�� !"# $ ���� �$���� �� &��� ���� �$�5������������$&$�$�� 94����� ��-:�'2' 4����$� ���� ����� ��$����� �����6�$�� $�� 9�:5!"%� �����$� 7$�� &��$�������$�� ������� ���$���� ��� ���$�� �$���������� !"$ $�/������ ������$&$��� ��$� ������� 7�� ��$�� �� ��� ��5����$� �� ��� ������$�� 9�:5������$�$� 9!#&: �� $�����$���� ���5!#&� 9�:5�����������$� (( 9!#�: ��9�:5���������$� (( 9!#�� 4����� ��-:�'2'

������ �"!�

������ �""�

������ �"#�

Page 67: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '*�2

����������� ��� :5�����$�$��$�$�� 9�:5!#�� 7�$�� 7��� ��$�� ���� ��� ��������$� �����6$� �� ������$������$��� �� � ��&����� $ �$�� &$� 9�:5!# $�� ��������6�$�� $� 9�:5!#! 94����� ��3:�'2* 4� ��G������$� �� ��$� �����$&� $������$��� 7$�� �$��� ��� �������$����� ��� �� ��$����� ������� 9���:5!#" �� �$��� �$�5����������� ������� ����������$�� �������� ��� ������������� 9�:5���������$� 9!##: �� 9�:5;����$� 9!#%:�

��� ���� ����� �� ������� 7�� ���� � ��$�� � � ����������� �������� �� ��� ��������� �6��������� !#$7$��9�:5�5��$�5'5�����/������������$�$� 94�<": �$�������� ��$��� ��*�.5�/��$�6$� ���$&��$&�� !%& 94�������2:�'2. @�7$� ��$�5���$���� ���$�$� �� ��� � �����5�$��� �� ��� ������ ������� �������� ��� ��������5�$������� �5�� ��$����� ����������$��G�$��$�� !%� $

���� �$��� �� ���� ������$&$��� ������� ����������$���� �� ���$&��$&� �� !%� �$����� ��� ������$� 9�:5�5������5�����&$� 9!%�: $ ���$���� ����� ��� �����$���G���� 7�� ���� ������� � � �����$� �����$�� 7$������ ������$� �$� ������ ��&$�$� ���$����$����� ���9�:5��$$� 9!%�:�'2)

������ ����$���$� �����$� 7�� ������$���� 7$�� ���4�0" ���$&��$&� 9�:5!% ������$� �� ��� <��� �����$�������� 94����� �-�:�'2� ���� �����$� �����$��� 9�:5!% �� 9�:5!% ��&$��� ��� ���$��� ������� 9���:5!%! ��9���:5!%!� ������$&���� $ &��� ���� �$�������������$&$������ � ������ ��D�����$� �� ��� $��$���$�� ���$&��$&�9���:5!%! 7�� ��&�� � J5��� ��������� �����$��

"�����$��5��������� �������$� �� ��� ��$��� �����6��

������ �"%�

������ �"$�

Page 68: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'*'�

9�:5!%" ���$� � �$��������$� ���� 7�� �������� � <$��$ �� ��� 94����� �-�:�'2- N��$��� ���&$� ����� $��� ����� ��$��� 7��� $&���$����� �� ��� ����� �����������7�� ��� ��� �������� ( ��� ������ �����$�� ��� ����������������� 9�:5!%# 7�� $������� $ -*F �$��� �� 3�F ��� (���� �����$� 7�� �������� 7$�� 9�:5&��$�5 �� 9�:5����5���$�5���$&�� �����6���� ��� ����������$��� ������� ����� $������������ ��������$� �������$� ���$���� ������$�� � ������ ��D�����$� �� ��� �������� !%#�

��� ��/$�$��� 4�0" 7�� ���� ���� ��� ��� ������$� �����$����$�����5��$���� ��������� ��� ��� ������$��� ����5���$���� �7�5�$���$��� ��������'23 ������������ ���$�� �� �$�$� ��$��� ���������� 7�$�� ���� � $����� � ������ �� ����5����� �� ������� ��� ����5���� ��������� �����$�$� �&��� ���� $����� ������$���$������$���

�&� ����������� ��� ������'

4$�� ��� $����$� �$��� �� ��� �$� �2-��� 7�� ��� D�������$��� �� �������� ��$�� �� ������� $ �����$�����$���������$� ������$� 7��� ��&������ ���� �� ��� �/�6��$������� �� 0����� �� ��� 4�0"5> �0"5�����6�������� �����$ �� $ ��$� ��&$�7� 7� ��&� ��� � ������������7�� $ ��$� �������� ����� =�� ') ����� ������ ��D�$��������� ��� ������ ��� $������ ��������$� �+� ����� �+���������� �� ������$�� ��� �7 �� ��� �$������� �6���5�$�� ���$�������$&$�$�� �� �������� ��������� (� $� ����$��$� �� ��� ���� ��� �/� $�&��$������ ����� ��� ��&������ �� �������$� &���$�� �� �������� ��������� ��� ��&����� �&� ���� ��$��� $ ��� ���������� ��������$� ������$�RO&$&��� �������� I��$��PW

��'��0����������

#� %� 7$���� �� �/���� �$� ��� ����$���� �� � ����� �� ��

�� ��57������� 7�� ��&� ����$ ���� �$�$D����� �&�� ������ ') ����� 7$�� ���� 7���� ��$�� �� �����$��� �� ���D��� �� ��������$� ������$�� �� ���� ��� #��������������������$������� ��� ���� ��� ����$����(�����$�� ��� ���/���� &� <�� ���� ������$�� ���N����7���54�$���� �� ��� 0�/5"����5H����������� ���D��$�� ������ ��� ����$� �� ����$���� ��$�� �#������ �H� ��4� �H� ����� �H� ��� ������ <�������H �� ������ ����$� $� ���������� ����7�������

�*� �����

�� 9�: �$��$�� H�B ��������� <� #�B 4������� "� #���') ����)

�$"�� !�� 2-3+2-2� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$"�� ��

�3*+�3.� 9 : 4����� H�B #�7�� 4� � *) #�) ����) �� ) �$"��

-�� '�-3+'�3�� 9�: �$��$�� H�B �$��� <� #���') ����) �$"%�

- � 3+�)� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$"%� !� -+�.�

9�: 4����� H� ��� #66�) ����) �$#!� "0� ))*+)�'�

9�: #P������ �� ������(�� �$#"� 0�� '2-2+'22��

9�: ��$������� �� ,�B ��$������� 0� �� �%������� �$%�� )�-+

)*��

'� E������ 4�B <$��$� ,�B ���$7�� ,� ������(�� 7���) �$"$�

"-� .'**+.'*��

*� 9�: %���� Q�B 4����� H�B �$������� � #���') ����) �$#�� -0�

.2'+.2*� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$#�� � � .2�+.2-�

9 : <�;��� K� H�B "���$��� #� � *) �) ����) �$# � 02�

���)+��'��

.� 9�: 0������ �� (�B �$��$���� #� �B #����$���� 0� *) #�)

����) �� ) �$#"� 2-� *�*'+*�**� 9 : 0������ �� (�B

�$��$���� #� � *) �) ����) �$#%� "0� *'.)+*'.-�

)� 9�: ������ %� ��B %����� #� ������(�� 7���) �$#"� *+��

9 : ������ %� ��B %����� #� ������(�� 7���) �$#"� ��+�.�

9�: ������ %� ��B %����� #� ����) >�) �$#%� ���� �**-+

�*��� 9�: ������ %� ��B %����� #� ����) >�) �$#%� ����

�*�'+�*3*� 9�: %����� #�B �������� "� ������(�� 7���)

�$#%� '3)*+'3)�� 9�: %����� #�B #����� ��B #����$����

%�B �������� "� �%���) ������) �$%�� 0� �'*)+�'.'� ���

D��� �/����� �� ��������� #0<� $ ��� ���$�� ����� ��

$������� �� ���������� ���A 9�: 4����� H�B ���$�� ��

*) #�) ����) �� ) �$#�� 20� )2*3+)2*2�

�� �&$�7A %����� #�B "������ �B ������� @� # ) ����)

���) �&&&� �)-+��2�

-� 9�: %����� #�B %$�������� <� #���') ����) �$#"� --� )-2+

)3�� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$#"� ��� ).2+))��

9 : %����� #�B %$�������� <� ������(�� 7���) �$##�

�2�+�2.�

3� 9�: %����� #� #�%����� �%�������B 0���$��� �� #�� %��B

������$�A =������ �23.B N��� *� '-)+**2� 9 : %�����

#�B ,$������ <�B ���� "� �) �%���) �$%#� ?�� �3*+'�'�

������ �#��

������ �#&�

Page 69: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '*'�

9�: ���� "� ��������� ��=� �%�������� ���+�����%�� @����(�

�� ���� �������%B <������� H�� <������ � ���

0��6��� ��� 4������� %�� %���B ��$���A 4��������� �22)B

N��� %'��� 22.+���)�

2� 9�: %����� #�B %$�������� <� ����) >�) �$#$� ���� '2**+

'2��� 9 : %����� #�B %$�������� <�B ����� Q�B 4��� ���� <�B

,������ ,� �� 0� ������(�� �$% � " � �*.)+�*)2�

��� H�T����� ,�B 0������ ��B 0���������$��� 0� *) ��������)

�$% � �--� '�*+'�)�

��� %����� #�B ���� "�B ,$������ <� �) �%���) �$%#� ?��

�-*+�3'�

�'� %����� #�B ,$������ <�B H������ "�B ���X�5N����� @� ��B

������� N� >���) �� ) ����) >���) �$%%� 2!� �2�+-�.�

�*� 9�: 0������ ��B @�T �� 4� 7��+��� #��) ����) �$$&� 2.2+

2)'� 9 : �$���� ��B ������� ��B H��T���� <�B <����� #�B 4����

��B "���� 4�B 0�6���� ��B 0������ �� 7��+��� #��),�� ����

�$$#� '�**+'�.� �� ��������� �$��� �����$�

�.� 9�: %����� #�B 0�T����� 4� ��B �� �� H� #���') ����) �$$$�

���� '�'+'�.� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$$� 0�� �2)+

�2-� 9 : %����� #�B 0�T����� 4� ��B �� �� H� �%����� �$$$�

-.�+-.*� 9�: %����� #�B 0�T����� 4� ��B �� �� H�B ��$��

�� 3�) *) �) ����) �&&&� 3-2+32'�

�)� %����� #�B ����� Q� 7��+��� #��) �$%�� �.*2+�..)�

��� %����� #�B %$�������� <�B ������� 4�B ����� Q�B ������� ��

H�B 4�������� "� N� � Q$&���$�� �� ��� �� �$����

�������� �23)�

�-� 9�: #�&����� ,� H�B %$�������� <�B %����� #�B 8�7��� �

0�B ���� ��$���� #� %� *) #�) ����) �� ) �$#$� � �� )�).+

)�)2� 9 : ��� ������ <�B #�T ��� %� =�B %����� #�B

%$�������� <�B �������� "� ������(�� 7���) �$#%� *�2�+

*�2.�

�3� %����� #�B �������T����� H�B ,������ ,� �� 0�B 0������ 0�B

<����� ,�B ������ H� #���') ����) �$%%� � � �)3�+�)3��

#���') ����)� ���) 3() 3���) �$%%� �!� �)''+�)'.�

�2� ������ ��B 4�� ���� #� ���=) ����) # �� �$% � ?!� �2-'+

�233�

'�� %����� #� ����) � �6�� �$%!� ��� �*2+�.-�

'�� 9�: %����� #�B "���� �� �%����� �$$ � ��).+��)��

9 : ����!��6� �B H����� ��B @���������� ��50�B @�����

��50�B N�!6G���� �� ������(�� 7���) �$$�� 0"� �.�+�..�

''� #$�!6� %�B @�!�6� �� 0�B "���;�� ��B 0���$� %�B ����!��6� �B

@���������� �� 0� ������(�� 7���) �$$%� 02� -2))+-2)3�

'*� %����� #�B 4��� ���� <� #���') ����) �$% � 2?� *��+*�2�

#���') ����)� ���) 3() 3���) �$% � �0� *�)+*���

'.� 9�: ������� 0� ��B <$��� ����� ��B <������ � ��

#���') ����) �$$�� � 0� 2�+2'� #���') ����)� ���) 3()

3���) �$$�� 0 � 2-+22� 9 : ������� 0� ��B <$��� �����

��B #����� H�B <������ � �� ����) >�) �$$�� ��"�

'�'-+'�*2� 9�: �$������ ��B ,$����� ��B ,��$� Q�B 4����$���

�� ������(�� �$%"� "�� '��*+'�-.�

')� %����� #�B H��67�$���� ��B �������� Q� �%������� �$$��

��*-+��.��

'�� %����� #�B %$�������� <� #���') ����) �$#$� 2�� .')+

.'-� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$#$� �-� *2-+*23�

'-� 9�: K$������ �� %�B ������� 0� � *) �) ����) �$$&� ���

'3��+'3�)� 9 : ����$�� � ��B ����$�� 8� �B <������ �� ��

������(�� 7���) �$%$� 0 � ��3�+��3.�

'3� 0��$� ,�B 8��$� <�B ������ ��B ,���� 0�B ,���� ,�B

8�����$� 0� ������(�� �$%�� 0-� *-�)�

'2� 0������� 4�B ����� ��B "������� �� 4�B 4$��� @� � #���')

����) �$%!� 2!� �+*�� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$%!�

�"� �+*��

*�� 9�: 8$������� ,� ��B "����� �� "�B �;$��� ,�B $������ "� ,�B

,������� <�B ����$���� "�B 0$����� � ��B �����6�7��$� 0� ��

����) 3�) *) �$$"� �� 3.-+3�3� 9 : 8$������� ,� ��B �;$���

,�B "����� �� "�B ,������� <�B $������ "� ,�B ����$���� "�

*) #�) ����) �� ) �$$"� ��-� *�)2+*���� 9�: "����� �� "�B

$������ "� ,�B �����6�7��$� 0� ��B 0$����� � ��B 8$�������

,� �� *) ����) �� )� ����) ������) �$$ � ��.-+��)��

9�: $������ "� ,�B �����6�7��$� 0� ��B 0$����� � ��B "�����

�� "�B 8$������� ,� �� *) ����) �� )� ����) ������) �$$ �

��)�+��)'�

*�� �� � ��B 8������$��� �B %����� #� ����) �9� �) ����)

������) �&&&� ?�� )'.+)*3�

*'� 9�: "������� (�B 8�������� � #�B ����� � ��B ����� "�B

@$����� 0� �� *) #�) ����) �� ) �$$ � ��?� ��'3-+��*�.�

9 : "������� (�B @$����� 0� �� ������(�� 7���) �$%%� �2�

)3)+)33�

**� 9�: "������� (�B 4����� �� "� ������(�� 7���) �$$#� 0-�

-..�+-...� 9 : "������� (�B ����� �� �� ������(��

7���) �$$�� 00� -2-+3��� 9�: H���$� ��B ���������$� 4�B

"$�����$� Q�B � ������ � ,�B #���$� 0�B "������� (�

������(�� �$$%� �"� �.222+�)����

*.� "������� (�B "���$�� 0� N� *) #�) ����) �� ) �$$�� ����

���3+�����

*)� "������� (�B "���$�� 0� N� ������(�� �$$"� ��� �3��+

�3*.�

*�� �$��� 4� ��B N����� "� ������(�� 7���) �$$%� 02� .�*2+

.�.'�

*-� "���$�� 0� N�B 4����� � �� ������(�� 7���) �$$%� 02�

3*�-+3*-��

*3� 9�: "������� (�B E���� ,�54�B ������ ��B ����� � ��B

�������� "� �� ������(�� �$$%� �"� ��2*)+��2).�

9 : "������� (�B ������ ��B E���� ,�54�B ����� � ��B

�������� "� �� ������(�� �$$%� �"� ��2))+��2-��

*2� "������� (�B �������� H� ��B H������� ,�B 4����� �� "� #���')

����) �&&&� ���� *3)+*33� #���') ����)� ���) 3() 3���)

�&&&� 02� *)�+*)*�

.�� %����� #�B H�$ ��� H�B =� ���� 4� ����) 3�) *) �&&&� ?�

�*�'+�*�-�

.�� %����� #�B $����� �� �%����� �&&&� �3.3+�3)��

.'� %����� #�B "�������� =� �� 7��+��� #��) �$$!� ��3)+

��2��

.*� 9�: 8�������� %�B ,� ���� ,� *) �) ����) �$$#� ?�� -2'+

-2*� 9 : 8�������� %�B ,� ���� ,�B 4������ H� *) #�) ����)

�� ) �$$#� ��2� ).)-+).)3� 9�: 8�������� %�B ,� ���� ,�

������(�� 7���) �$$#� 0-� -�22+-��'� 9�: ,� ���� ,�B

8�������� %� #���') ����) �$$#� � 2� ')3�+')3*�

#���') ����)� ���) 3() 3���) �$$#� 0?� '.2�+'.2*

..� 9�: %����� #�B ������ �� �� �%����� �&&&� �.�+�.*�

9 : %����� #�B ������ �� ��B �� �� H� 3�) *) �)

����) �&&&� ***-+**.)�

.)� %����� #�B ����� Q� Q$&���$�� �� ��� �� �$����

��������

.�� @������ �� ��B %����� #� �%������� �$$�� ��2'+��2.�

.-� 9�: �� � �� #$���� ����$�� ��< ������ �223� 9 : 4��

��� 2�

.3� 9�: %����� #�B #����� <� 7��+��� #��) �$$&� ���-+�����

9 : ������ ,�B H�� �� #�B 4�� ���� <� )�� ���B ;��=��� ��(

;���� �� �� A������B� 3� % ��6�(�� �� ��(������

�������%� N��� ���B N�<A ��$��$�� �233 �.��

9�: ������� H�B ��;���7$�6� �� ��B ,����� "� ������(��

�$$%� �"� -�**+--�*�

.2� ,��$���$� "�B 4������ 0�B #����� #�B ������ 0�B 0�����

�� ������(�� 7���) �$%%� �2� ..3�+..3.�

Page 70: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'*''

)�� 4������ 0� ��B �$��$���7� �� 8�B ������� 4� �� >����) @�()

����) 7���) �$$ � "� �.)-+�.���

)�� 9�: %����� #�B ����� Q�B 0�T����� "�B 8$������� ,� ��B

������$�� ��@��� ���� ����� �$$%� �� �)+'�� 9 : 8$�������

,� ��B <�T����� 0� ��B ������� @�B ������$�� �� #���')

����) �$$#� � 2� �'.*+�'.)� #���') ����)� ���) 3()

3���) �$$#� 0?� ��2.+��2��

)'� 9�: ������ ��B E��� K�5��B �$����� ,�B ������ "� ��B

%$���� ��B 0�$7���� �� �� ) :��� # �() � �) A�# �$$$�

2?� �''.�+�'')�� 9 : E��� K�5��B ������ ��B ����������

�� ��B ������ "� ��B %$���� ��B 0�$7���� �� �� ) :���

# �() � �) A�# �$$$� 2?� �'')�+�'')�� 9�: E��� K�B

���������� �� ��B 0�$7���� �� �%������� �&&&� �2*�+�2.*�

)*� <����� �54�B ������ ��B ������$��� "�B ������� ��5<�B 8���

<� 7��� � �) �$%$� "?� )�*+)�3�

).� <����� �54�B 8��� <� ��5� ��) 7���) �$%$� "2� .�+.3�

))� %����� #�B �$� ��� ��B #� ,$��� 8�B ,���� 0�B 4��&���

��B 4������� H�B ���6� =� *) �) ����) �$$�� �-� .33�+

.33.�

)�� %����� #�B 4���TY����� �� :�' *) ����) �&&&� �"� 2-*+2-)�

)-� �;������ @� �� Q� �$���� �������� �������� 4���� Q$5

&���$��� ���� ����$�� ��������� Q4�� �222�

)3� �$�� ���� �� ��B %����� #� ������(�� 7���) �$$%� 02�

-3'*+-3'��

)2� 9�: �$���$��� �� %�B (������ �� 0� ������(�� 7���) �$%��

�"� *�))+*�)3� 9 : 8����� 0�B �������� ��B H�6�!��6� �� H�B

���Z!���6� 0� @�B �$65"���6� �� ,� ������(�� �$$&� "?�

���2+��-3� 9�: H����� 0� ��B 4����� �� ��B 4������ �� ��B

��$���� "�B ��$��� �� <� *) ����) �� )� ��8�� ����) �

�$$&� 3�)+3�-�

��� 9�: 8��$� ��B 8$������� ,� �� #���') ����) �$$"� � -�

�-*'+�-��� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$"� 0�� ��*�+

��))� 9 : 8$������� ,� ��B E��� %� ��B H����� 4� @�B 8��$�

��B E��� K�B @�������� �� %�B ����$� ��B 8�$7�� E�B ��

$�����$�� �� ����) 3�) *) �$$!� �� .�-+.2.� 9�: 8$�������

,� ��B E��� %� ��B 8�$7�� E�B �� $�����$�� ��B 8��$� ��B

@�������� �� %�B @� H����� 4�B E��� K� #���') ����) �$$ �

� ?� '*��+'*�2� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$ � 00�

'�3.+'�3-� 9�: 8$������� ,� ��B 8��$� ��B @�������� �� %�B

@� H����� 4�B ����$� ��B E��� %� ��B E��� K� #���') ����)

�$$ � � ?� '*�2+'*�'� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$ �

00� '�3-+'�2�� 9�: 8$������� ,� ��B 8��$� ��B @��������

�� %�B E��� %� ��B @� H����� 4� #���') ����) �$$ � � ?�

'*�'+'*�*� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$ � 00� '�2�+

'�2��

��� ������7���� �� 0�B 0������ �� (� *) #�) ����) �� ) �$$&�

���� 3�2�+3�22�

�'� 9�: 8$������� ,� ��B 8$��&$�� 4�B 4��� $�� ��B N�������$��

#�B <�� E�B N��� ���� <�B �$���� 0� � N�B E��� K� *) #�)

����) �� ) �$$#� ��2� -2-.+-22�� 9 : 8$������� ,� ��B

4��� $�� ��B �$���� 0� � N�B 8$��&$�� 4�B ,$�� 8� "�B

N�������$�� #�B <�� E� ����) 3�) *) �$$#� 0� �2-�+�23��

�*� 8$������� ,� ��B 4��� $�� ��B 8$��&$�� 4�B �$���� 0� � N�B

������ �� 8� �� #���') ����) �$$%� �� � 3)+32� #���')

����)� ���) 3() 3���) �$$%� 0!� 3�+3.�

�.� 9�: 8$������� ,� ��B �$���� 0� � N�B 8$��&$�� 4�B 4��� $��

�� ������(�� �$$%� �"� -�'-+-���� 9 : 8$������� ,� ��B

8$��&$�� 4�B �$���� 0� � N�B 4��� $�� ��B @$� �� *) ����)

�� )� ����) ������) �$$#� '*.*+'*..� 9�: 8$������� ,� ��B

,$�� 8� "�B �$���� 0� � N�B <�� E�B ��������� ��B

N�������$�� #�B N��� ���� <�B 4��� $�� ��B 8$��&$�� 4�B

<�7����� #� >����) @�() ����) �$$$� !� ��)+�2-�

�)� 8$������� ,� ��B 4��� $�� ��B 8$��&$�� 4�B E��� K� #���')

����) �$$#� � 2� )*2+).�� #���') ����)� ���) 3() 3���)

�$$#� 0?� )')+)'-�

��� 9�: #������ ,� %�B ���������$�� %� �� *) #�) ����) �� )

�$$$� ���� .)�+.)-� 9 : #������ ,� %�B ���������$�� %� ��

����) 3�) *) �&&&� ?� �23-+'����

�-� 4���$��� Q�B 4$����� ��B 0��$���� ,� ������(�� 7���)

�$%%� �2� �'�2+�'-��

�3� ����!� ��B 8�7��� "�B #����������� "� *) #�) ����) �� )

�&&&� ���� .)'�+.)'-�

�2� %����� #�B �$����� Q� �%����� �$$ � -2'+-2.� %����� #�B

�$����� Q� 7��+��� #��) �$$"� ��+'��

-�� 9�: %����� #�B 4���T���� ��B "$&�� =�B K���$� ��

������(�� �$$ � � � **.2+**�'� 9 : %����� #�B "$&��

=�B ������� �� ������(�� �$$"� ��� '32*+'2�3�

-�� %����� #�B 4��$������ � �%������� �$$"� )*+)3�

-'� 4�$��� ,�B 0������ �� 7��+��� #��) �$$ � '.*+')� ��

�$�������� �$��� �����$�

-*� %����� #�B ����� ��B �� �� H�B ��$�� �� 7��+��� #��),

�� ���� �$$#� *.)+*�*�

-.� 9�: <���������� �� #$�������$�� ��< ������ �222�

9 : ������� �/�����A Q�&�� ��B ������� "� <� �� 3�) *)

�) ����) �&&&� *2-�+*2-'�

-)� Q�&�� ��B ������� "� <� �� 3�) *) �) ����) �&&�� **�-+

**-.�

-�� %����� #�B 8�T��$�� ��B ��$�� �� �������% �&&&� ���

*-.+*--�

--� "$���� %�B ��$���� � �� *) �) ����) �$%"� ��� *.�)+*.���

-3� ������$��� ��B #������ "�5<�B 0������� ��B ������ #�

������(�� 7���) �$$!� 0?� ��.*+��.��

-2� 0��$�6� ��B H������ %�B �$�6� 4�B <����� 0� ���=) ����)

# �� �$$!� !-� ��*+��2�

3�� ����� �� ��B �����X�� 0� ��B H���Z!� ���� �� @�

������(�� 7���) �$$!� 0?� *-*-+*-.��

3�� ,$������� ��B ,������ <�B 0��$� ,� ������(�� �$%%� ""�

.**2+.*.2 �� �$�������� �$��� �����$�

3'� ������� 0�B 8$��$��7�� E�B ��������� ,� ������(�� 7���)

�$$!� 0?� )*-2+)*3'�

3*� 4�G��$��� @� ��B ������ "� � �B 8�&��� ��B %���&��� "�

������(��C #�%����% �$$ � �� �.**+�.*.�

3.� ����$�� 8� �B <������ �� ��B @����� 0� H�B "������ 8� #�B

4�$�� H� �� ������(�� 7���) �$$�� 0�� )*-+).��

3)� 9�: ������ �� 4�B <������ �� �� ������(�� 7���) �$%%� �2�

.***+.**�� 9 : ����$�� ���B ����$��� 8� �B <������ �� ��

������(�� 7���) �$%$� 0 � ��3�+��3.� 9�: ������ �� ��B

������ �� 4�B #������ 4�B 4����� �� ��B ������� �� H�B <������

�� �� *) #�) ����) �� ) �$$#� ��2� -.3*+-.23� 9�: 0$�� ��B

0������ 4�B 8$��$�� 0�B E�����$��� 0� *) �) ����) �$$#�

?�� '�**+'�*)�

3�� �����$��� ,�B 0���$� �� ����) 7���) �$$&� -��+-�.�

3-� %����� #�B "���� ��B #�������� ,�B "�������� =� ��

7��+��� #��) �$$!� ��'-+��'3�

33� 0����� �� "�B ���7� �� N� #���) *) ����) �$#"� �2� �*�)+

�*-.�

32� @���� �� 4�B ,�7������ 4�B 4�$� J�B <$����$� <�B 0��$��

�� %� ��B =�� 0�B 0�$7���� �� *) ����) 3 ��) �$$%� �"�

�3�-+�3'2�

2�� ($�� <�B 0���� 0�B =����� ,�B ����������� �� *) ����)

�� )� ����) ������) �$%#� *)3+*)2�

2�� 4��7�� �� 0�B @$����� � #� *) �) ����) �$$"� ?�� *'.�+

*'..�

2'� ���� 0� ��) @�() ����) �$$ � �� *)+.2�

2*� 9�: 4�$� ���� 0�B 0���� 0� ��B �$��$���� �� 4�B 8������ ��B

4����� #� (� �� ������(�� �$$�� "!� .�2)+.'���

Page 71: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '*'*

9 : 4�$� ���� 0�B �$��$���� �� 4�B 8������ ��B 4�����

#� (� �� ������(�� 7���) �$$&� 0�� '-�*+'-���

2.� 9�: "������ #� ��B 4������� 0� �� ����) ��=) �$##� !!� �+*��

9 : ����� �� ��B "��D��� � �� ��� 6���( #������� �B "����A

8�7 E���� �23��

2)� 4�� <�B 0$����� ,� 0�B E��� ��B � ���� ,�B <������$�

�� �� ������(�� 7���) �&&&� "�� '3��+'3�.�

2�� %����� #�B ������$����� ��B H��67�$���� ��B �������� Q�B

#�T����� ��B ������� @� ����) ���,����) ��(�% �$$#�

��� '�+''�

2-� %����� #� ��������� ��=� �%�������B =���7� %�� 4���T������

,�� 4����6� ��5H�� %���B 4�$���A ����$� �22.B �*� �*+

2��

23� %����� #�B ������$����� �� �%������� �$%$� .2*+.2��

22� %����� #�B H��67�$���� ��B �������� Q� �%������� �$$��

��*-+��.��

���� %����� #�B <���������� ��B @���� ��B �������� Q�B

4����� $��$�� (� 3�) *) �) ����) �$$%� '3*2+'3.2�

���� %����� #�B <���������� ��B @�6�� � �%���) ������)

�$$$� �-� '-+**�

��'� %����� #�B <���������� ��B @�6�� � �%����� �$$%� -'�+

-''�

��*� Q�&�� ��B 4[� ��� ,� ��B ������� "� <� �� # �� ����) � ��()

�$$#� ��� ��.�+��..�

��.� %����� #�B �������� Q� �%����� �$$�� 222+���'�

��)� 0�;�7��$� 0�B 8�7��� "� ������(��C #�%����% �$$%� 2�

'���+'��-�

���� %����� #�B �������� Q� ������(�� 7���) �$$�� 0"� '.)*+

'.)��

��-� ����!� ��B ������ ��B #������� �� ������(��C #�%����%

�$$%� 2� *-*-+*-*2�

��3� ������ #� <� �B 0���� $�� 4� �� *) ����) �� )� ��8��

����) � �$#!� �)-.+�)3)�

��2� %����� #�B <���������� �� 3�) *) �) ����) �$$$� -)�+

-)��

���� ����&���� 4� #� ����) ��=) �$$%� 2�� '�'�+'�.��

���� %����� #�B <���������� �� ������(�� 7���) �$$$� " �

.��2+.�-'�

��'� %����� #�B �������� Q�B #�T����� �� #���') ����) �$$�� � ��

.'*+.')� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$�� 0�� .'*+.')�

��*� %����� #�B ������� @�B #�T����� ��B �� �� H� ���=)

����) # �� �$$$� -�� ��2)+�'���

��.� =P<���� "� ��B ������ 8� <� ������(�� �$%#� "0� '��)+

'�-)�

��)� 4����7� ��B "���6��� "�B 4��$���� 0�B 4��6��� H�

������(�� 7���) �$#�� *'*-+*'.��

���� 9�: (���� � 4�B ,� $����$� 0� %�B 4������ � H� *) �)

����) �$$ � �2� ��*3+��.*� 9 : ,� $����$� 0� %�B ,$��

4�B 0����$� ,� ,�B (���� � 4�B �;�$���� 4�B 4������ � H�

*) �) ����) �$$ � �2� ��..+��)�� 9�: 0$����� #� ��B

����������$� 4� �B �&����$� ,�B @��� ,�B @�&$��� ��B

4������ � H� *) �) ����) �$$&� ��� *��.+*�-)�

��-� %����� #�B ��$�������� #� @� �%������� �$$"� �'�+�'��

��3� %����� #�B ��$�������� #� @�B ��$�� �� ����) 3�) *)

�$$!� �� *3'+*33�

��2� %����� #�B ������54����$ � 4�B ���� "� �%������� �$%!� *2*+

*2��

�'�� %����� #�B H��T ��� �B ��$�� �� �%������� �$$!� 2.-+

2)��

�'�� 9�: %����� #�B H��T ��� �B �� �� H�B ��$�� �� �%�������

�$$"� 2.�+2.3� 9 : %����� #�B �������� "�B �� �� H�B

��$�� �� %��� �� =��� ����� �&&�� ..*�+..--�

�''� 9�: Q���� �� 0� #(=) ��+��%() ����) >�� ���) �$%&� 0-�

*'*+***� 9 : 4������� � #(=) ��+��%() ����) >�� ���)

�$%�� " � �*'+�*3�

�'*� 9�: %����� #�B #����� <�B �� �� H� #���') ����) �$$��

� "� �.2+�)�� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$�� � "� ��3+

�'�� 9 : %����� #�B #����� <�B �� �� H�B ��$�� �� �%�����

�$$�� 2��+2�*�

�'.� ������� �$�����$�� �����$� ��$� ��$�� ���A %����� #�B

������$����� ��B #����� <�B �������� Q�B ,$������ <�B

,�7����� #�B ,������ <�B 0���� #�B �$� ��� ��B

"���������� ,� �3��3@#D@�����6�) �$$�� ��2�

'�2+'''�

�')� #�&$�� �� ��B N$��7�������� @� ��B �$������� �� �� *) �)

����) �$% � "2� *'.�+*'.*�

�'�� %����� #�B ������� N� ������(�� 7���) �$%%� �2� '.*-+

'..��

�'-� %����� #�B 0��Y�� �B ��$�� �� ������(��C #�%��

���% �$%%� 2� '�))+'�3��

�'3� <����� ��B ����� 0� # �� �%�������) � �$$&� "?� �2.-+

�2.2�

�'2� %����� #�B 4���T���� ��B 0$��� �� ������(�� �$$%� �"�

��'*2+��')'�

�*�� "�$��6� �� #$�������$�� ��< ������ �223�

�*�� %����� #�B @������ �� �� #���') ����) �$%#� 22� *)2+*���

#���') ����)� ���) 3() 3���) �$%#� �?� *)�+*)'�

�*'� <����� ��B ����� 0� # �� �%�������) � �$$&� "?� �2.2+

�2)��

�**� ������&$��� 0� ��B $������� � �� ������(�� 7���) �$$%�

02� *��-+*�'��

�*.� %����� #�B @������ �� ��B ������� ��B ������� N�B <����

� 7��+��� #��) �$$"� �32+'���

�*)� �&$�7A %����� #�B ����� ��B ,��$� #�B =���� �� �%�����

�&&&� �*-�+�*3.�

�*�� 9�: (����$ � ,�B ������� H� ����) >�) �$"&� 20� 3�*+3�3�

9 : ���6� 0� ��B %$ ���� �� 7��+��� #��) �$##� '.'+')*�

9�: 0���� #�B 4�����5������� 8�B %� ��$�$� ��B ��������

��5"�B ��$���� "�B H���;��� #� ����) ����) # �� �$$��

� -� )+3� 9�: ����� ������ ��B ����� ��B ������ <�

4) :������ �) > �$$!� � � �*�2+�*'3�

�*-� 4���$&��� #�B 0���� #�B K$������ � ������(�� 7���) �$$��

0"� ��)�+��).�

�*3� 9�: #��� �� "�B ,���� <� �� *) #�) ����) �� ) �$#�� 2"�

�.'2+�.**� 9 : ������� H� ,�B ,����� � ����) ����)

�$% � �0� .��.+.��3� 9�: "����� �� H�B "�$���� "� H� ����)

����) # �� �$%$� �? � **+*�� 9�: �������� �� �%������� �$$��

2)�+2)*� 9�: 8����� Q�B ,�$�� �� #���') ����) �$$�� � ��

��22+����� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$�� 0�� ��)'+

��)*� 9�: <�����$� ��B (7������ <�B 8�$�� 0�B 0���������

E�B Q�6��$� E� *) #�) ����) �� ) �$$ � ��?� --)+--��

9�: ����7���� 4� ��B ������ 4� ��B %�7����� "� H�B <����������

0� ��B (���� �� ���%��(�� �$$!� �"� ��)-+���)�

�*2� 9�: (����$ � ,�B 0�T $��� <�50� ����) >�) �$"�� 2"� ��'+

���� 9 : %��$�� �� ��B <���$��� ,� 8�B <���� "� �� ��B =���

�� H�B "�$���� "� H�B 4�$��� 0� �� ����) ����) �$$�� 0��

*�'�+*�**� 9�: <������5������ ,�B 0$������� �� 8�

*) �������) ����) �$$ � "?-� 22+���� 9�: �$� K�B E��

E�B K��� <�B ����� �� *) ��8�) ����) �$$"� 00-� �'.+�'3�

�.�� 9�: �$���� H� #���') ����) �$%%� � � �32+'��� #���')

����)� ���) 3() 3���) �$%%� �!� �3)+'�)� 9 : ,�$�� ��

#���') ����) �$$&� � � ')�+'��� #���') ����)� ���)

3() 3���) �$$&� �2� '*)+'..� 9�: ������ ��B @$���� %�

���() ����) ��=) �$$�� � -� '-+���� 9�: @$���� %�B

"���6� 4�B <�����$� 0� ���() ����) ��=) �$$"� ����

�.)+��'�

Page 72: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'*'.

9�: 8�7��� � H� � ����) ��=) �$$�� 20� '��-+'�32�

9�: ���6$� "�B ������� �� 3�) *) ����) ����) �$$%� ��*+

�-.� 9�: 4���� �� 4�B ��$ ������ #� ��B 0$��$� �� �� ���)

����) ����) �$$$� "-� '**+'*3� 9�: 4���$���� �� �� :� �)

����) �&&&� "-� ��.+�'�� 9$: 4�7������ 0�B (��� E� ����)

��=) �$$�� 2�� 3)-+3-��

�.�� "�������� 0�B ,�$�� �� ����������� � �$%�� �� )2.+)2-�

�.'� %����� #�B ����� ��B �� �� H�B ��$�� �����=) ����) # ��

�$$"� !2� ��3+�''�

�.*� %����� #�B ����� �� �%����� �$$"� -2�+-23�

�..� %����� #�B K���$� ��B �� �� H� �%����� �$$�� 32-+2���

�.)� %����� #�B K���$� ��B 4���T���� ��B 8�T �$�� ��B

%$�������� <�B #��$�� �� 4�B �� �� H� ����) >�) �$$ �

��!� �-�-+�-'��

�.�� ���$��������� ��B ,����7��$� ��B 4��$����� ��B �������� ��B

%����� #�B K���$� ��B �� �� H� 4) :������ �) �$$%�

�0�� 32�+32)�

�.-� 0$�� ��B �����$� ,�B E�����$��� 0� �%����� �$$"� �.)+�.��

�.3� %����� #�B K���$� ��B �� �� H�B ��$�� �� �%�������

�$$�� -')+-'3�

�.2� <���� �� ��B H�$������� #�B "���$��� H�B 4���� �� ��B �����

0� "�B N������ ��B ������ � �� �� ������(�� 7���) �$$��

00� -'��+-'�.�

�)�� %$�������� <�B ��$���$��� %�B @��6� ��B %����� #� #���')

����) �$#%� 2 � '�2+''�� #���') ����)� ���) 3() 3���)

�$#%� �!� '��+'�-�

�)�� %����� #�B %$�������� <�B "$����� � ����) >�) �$#$� ����

*-�*+*-�.�

�)'� ����� Q� #$�������$�� ��< ������ �23)�

�)*� %����� #�B #����� <�B �� �� H� #���') ����) �$$�� � ��

.'�+.'*� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$�� 0�� .'�+.'*�

�).� %����� #�B #����� <�B @���$�� �� � ����) 3�) *) �$$%� "�

*��+*'��

�))� H�$ ��� H� #$�������$�� ��< ������ �22-�

�)�� %����� #�B "�������� =� ��B �� �� H�B ��$�� �� �%��

������ �$$"� ��2)+�����

�)-� %����� #�B @������ �� �� #���') ����) �$%%� � � )2.+

)2�� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$%%� �!� )3�+)3*�

�)3� ��� ��&$�7� � ��������$� 0$����� ���$�$�� ���A

9�: ���$���� �� %�B 47$���� 8� 0� ����) ��=) �$$�� 2��

--�+3�.� 9 : ���$��� �� @�B ����� �� �� H� �� ��������� �

��=� �%�������� ���+�����%�B <������� H�� <������

� ��� 0��6��� ��� 4������� %�� %���B ��$���A 4���������

�22)B N��� %'� � '��.+'�))� 9�: @������ ��B #$�65������

%�B 0��$�� 4� 3�) *) �) ����) �$$%� '�)�+'����

�)2� %����� #�B �������� ��B 4������� ��B �$������ �� (

3���������� ��=� �%������� �� ��#���� # �(�B ����$��$� %��

%��B �$���+N�<A 8�7 E���� �22-B �3-+'���

���� 9�: %����� #�B "��������� ,� ������(�� 7���) �$%�� �"�

.2�-+.2-�� 9 : %����� #�B "���������� ,�B ��� ����

�� %� 0�B ���� �B ,���� �� ������(�� 7���) �$%"� �!�

*.2�+*.2.�

���� 9�: ����� #�5��B #�$���� 4� ��B ���� "� %�B ,��6����� �5

��� �� �� *) �) ����) �$%$� �"� *2�*+*2-'� 9 : ����

"� %�B ,��6����� ���� �� �� *) @�() ����) �$$�� 0"�

���'+��-��

��'� 9�: ��T��$�� 0�B ������� ��B <����� N� 4) :������ �)

�$#"� -.3� 9 : ������� ��B ��T��$�� 0�B <������� ,� 4)

:������ �) �$%&� 3'2� 9�: ������� ��B ��������� ��B

,�$���6��� #� 4) :������ �) �$%!� ����

��*� %����� #�B ��� ���� �� %� 0� ������(�� �$%"� "��

''*)+''.'�

��.� %����� #�B ��� ���� �� %� 0� ����) >�) �$%#� �� �

�''*+�''-�

��)� %����� #�B #��$�� �� 4�B ��� ���� �� %� 0� ����) >�)

�$%#� �� � �-*�+�-*)�

���� %����� #�B #��$�� �� 4�B "���� <�B ������ 4� ������(��

7���) �$%#� �-� *-2)+*-23�

��-� %����� #�B "���������� ,�B <����7���� %� ������(��

�$$�� "2� �3'�+�3*��

��3� %����� #�B ����� <�B "��������� ,� 7��+��� #��) �$$!�

��--+��3.�

��2� �������� 0�5��B 4�&$���� "� *������ ����) # �� �$%%� ?� *

�� ��������� �$��� �����$�

�-�� 9�: %����� #�B ����� <�B "���������� ,� ������(��

�$$#� �0� �'2��+�'2-3� 9 : "���������� ,� #$�������$��

��� �23)�

�-�� 9�: @$����� � #�B #7���� �� � ������(�� 7���) �$%&� ���

'��2+'��'� 9 : Q������� ��B 4�$��� 8�B E�������� E�

*) �) ����) �$$�� �!� *�*2+*�.)�

�-'� 9�: %����� #�B 4������� <� ��B �� �� H� #���') ����) �$$��

� 0� ��-�+��-3� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$�� 0 �

���.+����� 9 : %����� #�B 4������� <� ��B ��$�� ��

����) >�) �$$�� ��?� �2'2+�2..�

�-*� ��$����� <�B ����� 4�B Q������ #� ������(�� 7���) �$$$�

" � *)3*+*)3��

�-.� ����� ��B ,�������� 0�B =��$� E�B 4�$���� 0�B ��6�7��

,�B Q������ #� ������(�� 7���) �$$"� 0!� *3-�+*3-.�

�-)� %����� #�B ,�7����� #�B <���������� ��B "��������

=� ��B ��$�� �� �%������� �$$#� �.2+�)'�

�-�� E���$���� <�B 0� ��� �� ��B �$������� �� 8� ���E�����

6��� 7� �����B Q$&���$�� �� �����A ������ �2-*�

�--� ��� ������ ������ ��&$�7� ���A 9�: "$�����6$�� <�B

(��$���5"$�����6$�� ��B %$����� �� .�� ���� ���+�� ��%�B

��� �� ��� %��B ��$���A 4��������� �23)B N��� %)� -�)�

9 : ����� H� N� ( ��� �������% �� # �( ���=���=���

��� �������% �� ;�� ������ $��6�B "���$�

4�� %��B �$���A ��$�������� �22' *'* �� �22'B ).3�

9�: 0��6��� �� ���6������=� ���� �%�������B ������ ��

0�� ����$�� (�� %���B "������ "����A =/����B �22�B N��� ��

*'*�

�-3� %����� #�B �������� "�B H��T ��� �B �� �� H� �%�������

�$$$� '*-+'.'�

�-2� ��� ������ ��&$�7� � ��� ������� ���A 9�: ������� ��

.�� ���� ���+�����%�B ,����� #�� %��B ��$���A 4���������

�22�B N��� %��� *�� 9 : ����� H� N�

( ��� �������% �� # �( ���=���=��� ��� �������% ��

;�� ������ $��6�B "���$� 4�� %��B �$���A ��$��������

�22' )�� �� �22'B )33� 9�: H����6� @�B 0������5

�������� �� ���6������=� ���� �%�������B ������

�� 0�� ����$�� (�� "�G������ @� ��� %���B "������A =/�����

�22�B N��� )� 2��

�3�� #� ,$��� 8� ���6������=� ����� % �� �������%

��B ,���$�6��� �� �� ���� �� ��� 4��$&��

��� %���B "������A =/����� �22�B N��� ��� )*��

�3�� 9�: ��&��� �� �� ��B 4$���� �� �� ��B ������ "� � �

������(��C #�%����% �$$$� � � '2-+*��� 9 : ����$�

��B 1�$�$�� ��5��B ������ ��B <����� <�5"� ������(��

�$$%� �"� ��*�*+��*-3� 9�: "��7�� ��B <���$�� 4� �B

4������ 0� �� *) �) ����) �$$%� ?0� ..+).�

�3'� %����� #�B ����6�� #� 7��+��� #��),�� ���� �$$#� ���)+

��'*�

�3*� 9�: %����� #�B �������� "�B �� �� H� ����� % ��� �&&&�

��� -**+-.2� 9 : %����� #�B �������� "�B �� �� H� �%�����

�&&&� �*-+�.��

Page 73: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '*')

�3.� %����� #�B <�$���� ,�5��B �� �� H� #���') ����) �$$��

� �� )2'+)2.� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$�� 0��

)23+��� �� ��������� �����$�

�3)� 9�: "$���� %�B 0����� <� %�B ����� �� 0� ���) *) ����)

�$%#� ?�� -3+3- �� ��������� �$��� �����$� 9 : "$���� %�B

�$������ � #� *) �) ����) �$%%� �0� )*��+)*�2�

9�: @$����6� �� <�B 4������ 4�B ������ #� �� ������(��

7���) �$$&� 0�� -')*+-')�� 9�: <����� �� *) ����) �� )�

��8�� ����) � �$$#� ��'�+��'*� 9�: "$���� %�B �� �����

�� E� ������(�� 7���) �$$�� 0�� )'�2+)'''�

�3�� 4������� �� <�B �� ��� ��B ��;��$� �� � >�� ��� *) �$" �

20� 2'�

�3-� <��������� �� ��B <������$�� �� ��B "�$����� �� H�B

����$��� �� H�B ������� � �� # �) >�� ���) >��6�%�)

�$"�� 2?� ����

�33� %����� #�B ,�$���� �� �%������� �$$"� '�2+'�.�

�32� %����� #�B ,�$���� �� 7��+��� #��),�� ���� �$$#� .3)+.2*�

�2�� <���� 4� ��B (���� 4�B 4���� �� ������(�� 7���) �$"%� 2�

)*')+)*'��

�2�� E���$����� ,�B 4���$� ��B 4���� ������) 7���) �$#%� .**+.*.�

�2'� 9�: ����� 0� 4�B �������� �� ��B #��D���� � 0�B ����� �� 0�B

������ <� 0�B 4�����7��$� %� �� *) ����) 3 ��) �$#%� "� .-+

)*� 9 : 0�$7���� ��B ����� �� <� *) #�) ����) �� ) �$#%�

� � �33*+�33�� 9�: 4���7���� ��B 0������� ,�B ,� �����$�

��B E�����$��� ,� *) ����) 3 ��) �$#$� �� �*)+�.��

9�: 4���7���� ��B 0������� ,�B ,� �����$� ��B J�����$���

,� *) ����) 3 ��) �$#$� �� 2'2+2*.� 9�: ����� �� <�B �����

0� 4� ������(�� 7���) �$%&� ��� �-��+�-�.� 9�: ,�� ,�B

(���� 4� ������(�� 7���) �$%&� ��� **22+*.�'� 9�: "��������

�� 0�B �������� �� ��B #��6��� #� ������(�� �$%�� 0-�

�32�+�32-� 9�: N�$��� 0�B @���6� 0�B ������ ��B 4$���

<�B #������ ,� ������(�� �$$ � � � �3)2+�3-.�

�2*� 4���$� ��B 8���;$��� ,�B 4���� �� ������(�� �$%&� 0?�

*��)+*��2�

�2.� %����� #�B ,�$���� �� ����� % ��� �$$#� "?� �*�+�*)�

�2)� 4���� ��B (���� 4�B <���� 4� ��B ,��������� �B 0����� ��B

���$���� ��B #$������� #�B 4�� ����� 0�B 8����� #�

������(�� 7���) �$"!� ?� .�2-+.��'�

�2�� %����� #�B 0�T����� 4�B #��$�� �� 4� ������(�� 7���) �$%%�

�2� �.*-+�..��

�2-� 4������� �� #�B ���� �� 0� ��B ,$���$�� �� ������(�� 7���)

�$$%� 02� '�'�+'�'.�

�23� 9�: 4�� ���� #� �%������� �$"$� �-+*�� 9 : 4�� ���� #�

#���') ����) �$"$� -�� �2�+-��� #���') ����)� ���) 3()

3���) �$"$� -� �*2+�.2� 9�: @�&��� ���� =� �� ������(��

�$#"� 0�� �2.*+�2-�� 9�: 4�� ���� #� #���') ����) �$#$�

2�� ')2+'-3� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$#$� �-� '*2+

')3� 9�: ����� #� �� ( A�6���( �%������C # ��=�% ��

��� �� ��( A��� �� �%�������B <���� �� ��� %��B �$���A

8�7 E���� �23-B �2+-'�

�22� 9�: #���$� ��B ����� �� @� #(=�� �� �� ��� A�� ��

�%������ �� ���� �������%B #���$� ��� %��B ��(�

�22*B N��� �� �+.2� 9 : %����� #�B @������ <� #���')

����) �$%�� 20� 3*�+3*'� #���') ����)� ���) 3() 3���)

�$%�� � � -2)+-2�� 9�: ,���$�6��� �� �B E��� K�B @���

�� 8� *) �) ����) �$$�� �?� '�*.+'�.-� 9�: ����� ��

@�B #$ H$������ 0�B �������$� H�B #������ H� ������(��

�$$ � 0�� '��*+'���� 9�: ����� �� @�B #$ H$������ 0�B

�������$� H�B 0$���� %� ������(�� �$$!� 0?� '3�*+'3���

9�: ����� �� @�B #$ H$������ 0� ������(�� 7���) �$$$� " �

�2--+�23��

'��� 9�: ������� �B 8$����;�7��$� <� %� 4) ����) �$"%� -� ''�+

'*�� 9 : ������� �B 8$����;�7��$� <� %� ������(�� �$"$�

��� ��)2+���*�

'��� 9�: @���������� ��50�B ����!��6� �B H����� ��B N�!�G��6� ��

������(�� �$$"� ��� 2�.*+2���� 9 : ����!��6� �B H�����

��B @���������� ��50�B @����� ��50� �%������� �$$"� �'-+�*'�

'�'� ����!��6� �B @���������� ��50� �%����� �&&&� �''3+�'.��

'�*� @���������� ��50�B ����!��6� � ������(�� 7���) �$$�� 00�

*�2�+*�2.�

'�.� %����� #�B �����$��� 0�B N�!�G��6� ��B @���������� ��50�B

����!��6� � *) ��8�) ����) �$$%� 0" � '3�+'3)�

'�)� 9�: %����� #�B 4��$�� �B �� �� H�B ����!��6� �B H�����

��B @���������� ��50�B @����� ��50� �%������� �$$"� .3+)'�

9 : ����!��6� �B H����� ��B @���������� ��50�B @����� ��50�

������(�� 7���) �$$ � 0�� .-�+.-'�

'��� @���������� ��50�B ����!��6� �B 0���Z!5K������ %�B "���;��

�� ������(�� 7���) �$$"� 0!� )-3-+)-2��

'�-� 9�: @���������� ��50�B ����!��6� �B 0���Z!5K������ %�B

#Z!�6� %� *) #�) ����) �� ) �$$"� ��-� -��'+-��*�

9 : #Z!�6� %�B ����!��6� �B H����� ��B @���������� ��50�B

@����� �� 0�B 0���Z!5K������ %�B N�!�G��6� �� *) �) ����)

�$$#� ?�� )�..+)�))�

'�3� #$�!�6� 0� ��B %������� 0� #�B @�!�65������� ��B "�!��65

H���$��� 4� K� 4) &��������) �$$#� ���� 3-3+33��

'�2� @��$�U��� H� @�B #���$���� � ��B @��$&��� �� ��B

�����7�$������ �� ��B <$������� <�B �� ���� <�B �����

�� ��B ����� %� �� *) #�) ����) �� ) �$%#� � !� �*�*+�*-��

'��� #Z!�6� %�B ����!��6� �B 0���Z!5K������ %�B "���;�� ��B

"�$���� ��B @���������� ��50� ������(��C #�%����% �$$$�

� � ��.)+��)��

'��� %����� #�B #Z!�6� %�B ����!��6� �B 0���Z!5K������ %�B

0�X�6� �� 0�B "�������� � �B @���������� ��50� *) �)

����) �$$$� ?"� �*'2+�**��

'�'� 9�: %����� #�B 4��� ���� <�B 8�T �$�� �� #���') ����)

�$%"� 2-� ���3+���2� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$%"�

��� ���2+����� 9 : %����� #�B 8�T �$�� ��B 4��� ���� <�

7��+��� #��),�� ���� �$$#� ��32+�����

'�*� 9�: #������ 4� %�B �� ��� ��B "$����7��$� #� �� *) #�)

����) �� ) �$%#� � 2� '''.+''')� 9 : �� ��� ��B %�7�����

�� "�B #������ 4� %� �%����� �$%$� '�+''� 9�: #������ 4� %�B

%�7����� �� "�B 8$��$��� =� *) �) ����) �$$�� �-� )�2+)-3�

9�: 8$��$��� =�B #������ 4� >���) �� ) ����) ;) �$$#� �0"�

*2)+*23�

'�.� ��$��$���� �B ���&����� @� �B 8�!;���� �� *) �) ����)

�$$"� ?�� -'3)+-'2��

'�)� 9�: %����� #�B N�!�G��6� �� �%����� �$$$� �'2+�*��

9 : %����� #�B N�!�G��6� ��B �� �� H� *) ����) �� )�

����) ������) �$$$� -��+-�'� 9�: %����� #�B N�!�G��6�

��B �� �� H� 3�) *) �) ����) �&&&� 32*+2���

'��� 9�: ����!��6� �B 0���Z!5K������ %�B "���;�� ��B N�!�G��6�

��B #Z!�6� %�B 0���� ��B @���������� ��50� #���') ����)

�$$%� �� � *)23+*���� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$%�

0!� *.'3+*.*�� 9 : "���;�� ��B 0���Z!5K������ %�B

����!��6� �B @���������� ��50� *) �) ����)

�$$$� ?"� 33.�+33).�

'�-� 9�: ������ �� 4� #$�������$�� Q$&���$�� �� ��� �23)�

9 : %����� #� # �� �) # �� �$$!� �� *-+*3�

'�3� 9�: %����� #�B ����� <�B �������� �� #���') ����)

�$$!� � !� )'-+)'2� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$!�

0"� .))+.)- �� ��������� �$��� �����$� 9 : %����� #�B

�������� ��B �� �� H�B ��$�� �� �%�������

�$$ � �*''+�*'� �� ��������� �$��� �����$� 9�: %�����

#�B �$������ ��B �������� �� �%����� �$$!� *�2+*-� ��

��������� �$��� �����$�

Page 74: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'*'�

'�2� ����8��� ���� ���B N%� #�������� N����� ���

�$���������A ����$� �23��

''�� 9�: ����� 8�B Q������� ��B E�������� E� ������(�� �$%%�

""� .�-*+.�3�� 9 : Q������� ��B ����� 8�B E�������� E�

*) ����) �� )� ����) ������) �$%$� -)*+-).� 9�: ����� 8�B

Q������� ��B E�������� E� ������(�� �$$&� "?� .)�*+

.)-'� 9�: E�������� E�B ����� 8�B Q������� �� *) #�) ����)

�� ) �$$�� ��"� ).'-+).'2� 9�: Q������� ��B 4�$��� 8�B

E�������� E� *) �) ����) �$$�� 0�0210�"�� )�.2+

)�)�� 9�: 4�6��$� (�B ,$� <�B E�������� E� *) #�) ����)

�� ) �$$�� ���� ���*2+���.�� 9�: 4�$��� 8�B ,� ���� ��B

8$7�� ��B % ���� ��B E�������� E� *) �) ����) �$$ �

�2� .��3+.�-)�

''�� �������� �� #$�������$�� ��< ������ �22*�

'''� 9�: "������ �� ( �� ��� ������ �� ��� ����� �� �%�������

�� #���+���� � @������ H�� =��� 0�� %���B 4�$���A ����$�

�22�� 9 : H��T��� Q� >�� ����� (� #���+����8�B 4�������

������$�����A <�$��� ���� �22'�

''*� N�$��� ,�B @����� ��B 8���������� 0�B �� 0�$;���� ��

7��+��� #��) �$$"� 322+2���

''.� 9�: #� ����� ��B ���������� �� ��B #��$���6� %� ������(��

7���) �$$ � 0�� .��*+.���� 9 : ���������� �� ��B ��������

� H�B 4����� �� H���$�� �� ������(�� 7���) �$$#� 0-�

3)*-+3).�� 9�: <$����� <�B <$��$� <�B (��� 4�B ,� ���� ��

������(�� 7���) �$%%� �2� *�'�+*�'.�

'')� 9�: ��� �� ��B "������ ��B ���� ��B N$��� �� 0�B ������ H�B

�������������� �� ������(�� �$%%� ""� �-�)+�-''�

9 : ������ #� ��B ������ ��B 0������ ��B 8�;���� ��

������(�� �$$#� �0� .-2�+.3�.� 9�: H$�&�$$� �B

"���$$� 0� �%����� �$$#� 2�+2'� 9�: "��7�� ��B 8�����

�� <� *) �) ����) �$$&� ��� .3��+.3�-�

''�� %����� #�B @������� �B 0�$���� 0�B 0�T����� 4� ��B @�6��

� �%����� �$$%� ��3'+�.3.�

''-� 0$���$� ,�B 8���$� �� �) ��� �) �$$ � "?� ��)+'���

''3� %����� #�B ��������� #�B ��$�� �� ������(�� �$$"� ���

�)�*+�)'3�

''2� %����� #�B ��������� #� �%����� �$$!� �*�+�*'�

'*�� %����� #�B ��������� #�B ��$�� �� #���') ����) �$$ �

� ?� '��-+'�-�� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$ � 00�

'�23+'����

'*�� 4������ <�B 4����$��� ��B ���� �� #���') ����) �$$$� ����

�.��+�.*3� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$$� 0-� �*'3+

�*.2�

'*'� %����� #�B �������� 0�B ��������� #� �%����� �$$!� 3�2+3-��

'**� %����� #�B �������� 0�B ��������� #�B ��$�� ��B �� ��

H� �%������� �$$"� �.*3+�..'�

'*.� %����� #�B ,�� 0�B 4��$������ � ������(��C #�%��

���% �$$"� !� �3.-+�33'�

'*)� %����� #�B ,�� 0�B ��$�� ��B �� �� H� #���') ����)

�$$!� � !� '..'+'..)� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$!�

0"� ''-3+''3��

'*�� %����� #�B ,�� 0�B ��$�� ��B �� �� H� 7��+��� #��)

�$$"� ��2)+�����

'*-� %����� #�B ,�� 0� ������(�� �$$"� ��� )3�)+)3�3�

'*3� �&$�7A 9�: %����� #�B �$����� Q� ������(��C #�%��

���% �$$#� -� �32)+�2.�� 9 : ������ � ����) ��=) �$$%�

2-� �.�-+�.*3�

'*2� 9�: 8�T �$�� �� #$�������$�� ��< ������ �23-�

9 : #������ 4� %�B 8$��$��� =�B %�7����� �� "� *) �)

����) �$$&� ��� �'�2+�''*�

'.�� %����� #�B ����6�� #� 7��+��� #��) �$$�� )�2+)-.�

'.�� 9�: %����� #�B �$� ��� �� 7��+��� #��) �$$�� �-*+�--�

9 : ,$�� E� <�B ���$� �� E� ������(�� 7���) �$$"� 0!�

)).*+)).��

'.'� ������������ 8� 4�B E��� "� ,�B 4��������� ��B 4�&����

0�B �� ������ %�B ��������� "� ��B <������ #� *) @�()

����) �$$�� 0�� ''*+'**�

'.*� %����� #�B ���� �B ,����� 0�B �� �� H�B <�&��������� %� �

#���') ����) �$$�� � �� .�3+.'�� #���') ����)� ���) 3()

3���) �$$�� 0�� .�3+.'��

'..� %����� #�B ,����� 0�B ���� � �%����� �$$�� ''�+''3�

'.)� 9�: %����� #�B �$����� Q� �%����� �$$ � -2'+-2.�

9 : %����� #�B �$����� Q� #���') ����) �$$!� � !�

�**'+�**.� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$!� 0"� �'�2+

�'''� 9�: %����� #�B �$����� Q� 7��+��� #��) �$$"� ��+'��

'.�� #������ 4� %�B 8$��$��� =� �%����� �$$�� *)2+*���

'.-� %����� #�B 4������� ��B ,����� 0� �%����� �$$ � -2)+-2-�

'.3� %����� #�B �����$� %�B �� �� H� >���) �� ) ����) ;) �$$#�

�0"� '22+*���

'.2� %����� #�B 0�$���� 0� #���') ����) �$$"� � -� '*2�+

'*2*� #���') ����)� ���) 3() 3���) �$$"� 0�� ''��+''�*�

')�� 9�: %����� #�B @������� �B �� �� H� �%�����

�$$"� �'�+�'3� 9 : %����� #�B @������� � �%�����

�$$#� *))+*)��

')�� %����� #�B @��$&����� �� ������(��C #�%����% �$$#� -�

'-3-+'-2'�

')'� E���$��7�� ��B =����7���� ,�B E����� ,�B E�������� <�

*) ����) �� )� ����) ������) �$$"� *�-+*�3�

')*� ���$� �� E�B ,$�� E� <� ������(��) 7���) �$$"� 0!� --2)+

--2��

').� 8�T �$�� �� #$�������$�� ��< ������ �23-�

'))� ���6�� "�B #����� ��B ���G���� ��5"�B ���� "�B ���6���� #�

������(��C #�%����% �$$"� !� ��3�+��33�

')�� 9�: ����$�5#��&������ N�B ����$� "�B N���U��� ��50�B

H���!� �� ������(�� 7���) �$$$� " � )��2+)��'�

9 : ����$�5#��&������ N�B H���!� �� ������(�� �&&�� �!�

�2*2+�2)��

')-� 0��� 4� ��B 4�$��� #� @�B #��0��� %� H�B 4�$�$6�� 4� 0�B

N������� �� ��B ������$� 0� ��B ��$�� E� %�B

��6�$�7$�6� �� @�B ������ @� #�B ��$��� <� 4�B 0�������

�� @� >����) @�() ����) 7���) �&&&� � � '.��+'.�)�

')3� %����� #�B ��$� ��� �� �%������� �&&&� )��+)�'�

')2� %����� #�B ��$� ��� �� *) ��(��� ����) �� ) �$$$� !?� )��+)�.�

'��� 9�: ����������� �� �% ���((����� ��� ����� ��

���� �%�������B ������(�� ���� �������% ������

N��� 3B "������A =/����� �22�� 9 : =��6��� ��

���6������=� ���� �%�������B ������ �� 0�� ����$��

(�� "�G������ @� ��� %���B "������A =/����� �22�B N��� )

������ .��� 9�: ��$�� � 4� 0� ���6������=� ����

�%�������B ������ �� 0�� ����$�� (�� "�G������

@� ��� %���B "������A =/����� �22�B N��� )

������ .�'� 9�: ������ #� @� ���6������=� ����

�%�������B ������ �� 0�� ����$�� (�� "�G������

@� ��� %���B "������A =/����� �22�B N��� )

������ .�*� 9�: ����� �� ���6������=� ����

�%�������B ������ �� 0�� ����$�� (�� "�G������

@� ��� %���B "������A =/����� �22�B N��� ) ������ .�.�

9�: ,���� <� ��B $��� =� ����) ��=) �$$�� 2�� ���-+���2�

'��� �������$��� �B H����6� @� ������(��C #�%����%

�$$ � �� ))-+)���

'�'� ��$���� ��B <���� #� H� �) 7���) �&&&� �� *-�)+*-�3�

'�*� 0���������� 0�B 0���6��� ��B 4$��� �B H$����� ��B

��!���$�� 0�B �������� ��5@�B #��� �� �� ������(�� 7���)

�$%%� �2� ..'*+..'��

Page 75: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '*'-

'�.� �&$�7A %����� #�B 0����� =� 7��+��� #��) �$$"� ��'*+

��*)�

'�)� 9�: ���$� ��B <�����$� �� ;�� ����C �����������

�����%���� ���� �%�������� @������� � ��� �B N�<A

��$��$�� �22)� 9 : $������� �� ��B @����� �� ��

������(��C #�%����% �$$%� 2� '*--+'.�-�

'��� 0��G����$�� #�B ,�������� <�B H����� H�B <������ "�B

Q�$� (� *) #�) ����) �� ) �$#&� 2�� )*32+)*2*�

'�-� 9�: %����� #�B @������� �B �� �� H� �%����� �$$"� �'�+

�'-� 9 : %����� #�B @������� � 3�) *) �) ����) �$$%�

�32+�2��

'�3� �$�����$� ��B #�$I� "� �%������� �$$ � �)3+����

'�2� 9�: %����� #�B "������ �B @������� �B ��$�� �� �%�����

�$$#� �.�'+�.�.� 9 : %����� #�B "������ �B @������� �B

��$�� �� 3�) *) �) ����) �&&&� '3*2+'3)��

'-�� 9�: K���� H�B ���� 1�5H�B 0��� �� �� �� ������(��C

#�%����% �$$%� 2� �))-+�)��� 9 : K���� H�B ����

1�5H�B 0��� �� �� �� *) ����) �� )� ������ ����) �$$%�

*-3)+*-32� 9�: K���� H�B ���� 1�5H�B 0��� �� �� ��

����������� � �$$%� �!� *.*-+*..��

'-�� 9�: %����� #�B "������ �B @������� �B �� �� H� #���')

����) �$$$� ���� ')-2+')3�� #���') ����)� ���) 3() 3���)

�$$$� 0-� '.'�+'.'*� 9 : %����� #�B "������ �B @�������

�B �� �� H�B ��$�� ��B ����� �� �� 3�) *) �) ����)

�&&&� **22+*.'��

'-'� %����� #�B "������ �B ��$�� ��B ����� �� �� �) 7���)

�$$$� �� �3�*+�3���

'-*� ����� ��B 0�X$6� ,� ����) �� ) ��=) �$$$� �-� )�+)2�

'-.� ,�T�$�� %� "�B @$�� �B $�� �� ���=) ����) # �� �$$�� !��

'�)-+'����

'-)� 9�: ������ �� 0�B &� N����� #� @� ����) ��=) �$$"� 2?�

*2)+.''� 9 : <�����$� �� ( �����%�� #�%����� �%�������B

=;$��� (�� %��B N�<A ��$��$�� �22*B *')+*�)�

'-�� 0$�� ��B (�$��� ��B E�����$��� 0� �%����� �$$#� )3*+)3.�

'--� 0$�� ��B 4�$�����$� 0�B E�������� 8�B 4������ ��B

4�������� 0�B ��;$��� ��B E�����$��� 0� *) �) ����)

�&&�� ??� �-2)+�-2-�

'-3� %������ ��B ��� #$���� <� 4) #���) #���) ����) �$%%� �? �

3�+2'�

'-2� "������ �� ��B ����� ,�B 0���&$���� #� ��B E���� ��

*) ����������� � �$$ � �0� .+)�

'3�� 9�: <�����T����� ��B "�� ��� ,�B ,����$�� (�B 8�T��� <�B �����

�� *) �������) ����) �$$$� �!!� 2*+��'� 9 : <�����T�����

��B "�� ��� ,�B ,����$�� (�B 8�T��� <�B ����� ��

*) �������) ����) �$$%� �?"� �-2+�3-�

'3�� 9�: �������� 4�B "$&�� =� ������(��C #�%����% �$$$� � �

����+���-� 9 : <������ � ��B ���$��� 0�B ������� ��B

������ ��B ���6�� H� ������(�� �$$ � � � ��.2+�����

9�: <����� � ��B ������� #� 0� *) ���� ���) ����)

�$$�� .�-+.�3� 9�: 0$�� ��B 4�$���� 0�B E�����$��� 0�

*) �) ����) �$$#� ?�� *23�+*23*� 9�: �������� � ��B

0�0����� #� ��B ���$��� �� *) ����) �� )� ����)

������) �$$#� )32+)2�� 9�: �������� � ��B ���$��� ��

����������� � �$$!� �"� .*.*+.*.3� 9�: �������� � ��B

���� J�B 8������ "�B ������� 4� <�B ������ ��B ���$���

�� ������(�� �$$ � � � .**)+.*.�� 9�: �������� � ��B

���� J�B 8������ "�B ������� 4� <�B ������ ��B ���$���

�� *) #�) ����) �� ) �$$ � ��?� �3'�+�3*�� 9$: %������ ��B

,�T$�� �� ��B @��6� 4�B ��6� H�B ��� #$���� <� #���')

����) �$%%� � � ���.+���)� #���') ����)� ���) 3() 3���)

�$%%� �!� �))�+�))-� 9;: ���$�� 0�B ���$����$� H�B �����$�

H�B K����� @� $�9) ����) ����) �$%$� ��2� *'2+***�

9�: %��� ������ ��B <��� 0�B K$������ ��B <���������� ��

����) >�) �$$�� ��"� ��)�+��)2� 9�: ��� #�B �$����

#� 0� �%����� �$$ � -23+3���

'3'� 9�: #;��$�� 4� ��B #������ 4� <�B E�� 4� 4�B 4������ #�B ���$�

��54�B ���$� �� "�B H��$����� �� 4�B ,������ �� ��B ,�$���

� <�B 0�6$��6� �� ��B N$���$5"�$��� #�B ��� �� 4�B ������

� %�B �$�����$� #� @�B �������� #� �� >����) @�() ����)

7���) �$$ � "� 3��+3��� 9 : <������ "�B <��6$�� �� ��B ����

"�B @������� ��B K $��� "�B ������� ��B 4���6� 4�B 4�������

,�B 0�$��� 0�B $��� H� *) @�() ����) �$$!� 0-� '2.�+'2).�

'3*� 9�: %����� #� ( ����� ���(� �� ���� �%�������B

8�6��$� <�� %��B "������A =/����� �23*� 9 : %����� #�B

0$��� �� *) ����) �� )� ����) ������) �$% � �''�+�''*�

9�: ���6� <�5%�B #�&��� � 0�B %$����� N� 7��+��� #��)

�$%%� ���*+���)�

'3.� #��Z!���6� #�B �������� � ��B ��&�� 0� "� *) #�) ����)

�� ) �$%�� � �� ���3+���*�

'3)� 9�: �����$��� ��5#�B ��$G���� ��B 0���$� �� �� ������(��C

#�%����% �$$%� 2� �)*�+�)*-� 9 : ��$G���� ��B ��� ��� �B

��$G���� ��B 0���$� �� �� �%������� �$$�� ).*+).��

'3�� 9�: %��$��� � �� �%������� �$#�� *2-+.�'� 9 : <�� �� @�

�%���) ������) �$# � '�)+'�3� 9�: ������ �� 0� ����)

�� ) ��=) �$%�� ��� �.�+�-�� 9�: "$�������$� H�B #P���$��

0�B #P=���$�� �� �%������� �$$ � 3�-+332�

'3-� %����� #�B 0�T����� "�B ,��$� #� �%����� �$$%� .*+..�

'33� 9�: "����$��� ��B ���$�$�� #�B �� ��� 4����� �� 0�

������(�� �$$ � � � �'-'-+�'-.'� 9 : "����$��� ��B

���$�$�� #�B �� ��� 4����� �� 0� ������(�� 7���)

�$$�� 0"� *.3�+*.3.� 9�: "����$��� ��B ���$�$�� #�B �� @��

4����� �� 0�B H���$�� ��B ���$���6� %� ����6���� �����

���� �� �����) 3���) �$$"� � 2� .��+.�.�

'32� ����U� N�B "��$� ��B "���$�$�� 4�B $��$� �� ������(��

�$$$� ��� ��3-+��23�

'2�� ��7��� �� �B 4������� "� ��B �������� 8� ,�B E����

�� � ������(�� �$$!� ��� -2)2+-23��

'2�� 9�: 0����5��������� ��B ������ H�B ������$� #�B #���� ���

��B <��$��5������� �� #�B H�$����$� ��B <����� �� 0� *) �)

����) �$$#� ?�� �'�'+�'�2� 9 : ������5<��$��� �� #�B

H�$����$� �� �B <����� �� 0� ������(�� 7���) �$$ � 0��

*�22+*-�'�

'2'� 4�6��$� <�B �����$� 4�B ,$ �����$� �� ������(�� 7���)

�$$!� 0?� �-�2+�-�'�

'2*� 9�: 4�6��$� <�B �����$� 4�B ,$ �����$� �� *) �) ����) �$$!�

? � ���.+��''� 9 : 4�6��$� <�B �����$� 4�B ,$ �����$� ��

������(�� 7���) �$$!� 0?� 2*)+2*��

'2.� E���6��$� 8�B 4�6��$� <�B �����$� 4�B ,$ �����$� ��

������(�� 7���) �$$"� 0!� ����+���.�

'2)� E���6��$� 8�B ,$ �����$� �� ������(�� 7���) �$$#� 0-�

.�'*+.�'��

'2�� H�$��� �B #���$��� 0� �� �B 0����� �� ��B 0����������5

&������� ��B 8�� ���� �� #� �� ��B 4�$������ N� ������(��

7���) �$$&� 0�� *�-)+*�-��

'2-� <$��$� ,�B <�������$� 0�B 0������ E�B � �� �� ����) 7���)

�$$�� '.�2+'.�'�

'23� 9�: 4��� 4� (�B 4�� 4�B @$� @� 4�B @$� <� ��B ,����� 0� *) #�)

����) �� ) �$$!� ��!� )'�'+)''-� 9 : 0����� �� 4�B 4���

4� (� *) #�) ����) �� ) �$$�� ��"� *.'2+*..�� 9�: 4��� 4� (�

*) @� ����) � �) ����) # �$$�� �-� �'))+�'�)� 9�: 0�����

�� 4�B 4��� 4� (� *) �) ����) �$$&� ��� **-.+**--�

Page 76: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2'*'3

9��� �1����� �'����

��� ��� :�(7�� �� $ �2-' $ 8��7$�� �� ��$� H������ <� ����$������$���� �� ��� ��< ������ 7���� �� ����$&�� �$� #� ���� ��� $ '���$ ��� ���� �� "�������� %����� �� � ��� �� �� ��� H����$���������� ��7�� 7���$� � ��� ��������$� ������$� �� ������ �������� ���������$������� ��$�������$� ����$���$ �� ���������$ �� <� $� ��������� ����������� �����7 �� ��� 4��$� ������� (��$���� $ ��� �� ������$���� "�������� �� � ��� ��� 7���� �� $� 7���$� $ ��� ���� �� ����5��������� ����$���� 9������ @�� �����7��$� ���/���� &� <�� ����������$�:�

�� ���� :����' 7�� �� $ �2�2 $ ��� ���� H������ <� ����$������$���� �� ��� ��< ������ 7���� �� ����$&�� �$� #� ���� ��� $'��� $ ��� ���� �� "�������� #� %���� � ��� ��������$� ������$� �������� ������� �� ��� ��$���$� �� �6$�$�$�� $ ��������$� ������$��4$�� '��� �� ��� �� 7���$� ��� 0���� ,H�� $ #��������� H������

4��*���� 9��� �� 7�� �� $ �2�* $ ,������ H������ <� ����$������$���� �� ��� ��< ������ 7���� �� ����$&�� �$� #� ���� ��� $�22* $ ��� ���� �� "�������� #� %���� � ��� ��������$� ������$� ���5��$� ��$�� �� ���$� ���$&��$&�� &$� ������ 0$����� ���$�$� ��$��0454�0" �� � ��$��� �G�$&���� �� ����$�� 4$�� �22* �� ��� �������$ �� ��� ��� ���$$�����$� �� ��� 4������������� ���$�� *3�O��������$� 4�����$� 7$�� ����$��� �� �$����$��� 0������P �� ������$� ( �� =���$� ����$���� 9"�������� %����: �� ��� (��$���� �� =���$�����$���� �� ��� ��<������ ����������� �� $� ����$� ��� �� ������$����� 0���5 �� ( 54��������� �� 7��� �� ��� $����$�� ����$�����

���; ���� � 7�� �� $ �2-� $ 4$�������� H������ <� ����$������$���� �� ��� ��< ����� 9�22'+�22-:� ( '���� �� ����$&�� �$�#� ���� ��� $ ��� ���� �� "�������� #$���� %���� � ��� ��������$�������$� �� �&�� ��������� �$���� �� ���$� ��$���$� �� �������$����������� � ��� 7��� �� "�������� E���$�� ,$��$ � ����� �������� ������ �����/ ������ �������� �� ��&�� �� <��&��� Q$&���$��9��� �$���� 0�� Q4�: ��� ����������� ����$�� 9'���>'���: 7���$�� ��� �������� �� ���$� ��������$� ������� ��/$�� ������� �� ������� � ��$�$� $ "������ ������� �� �� <�����5@� ���� $ �����>47$�6������

Page 77: The SAMP-/RAMP-hydrazone methodology in asymmetric synthesis

#) *�+ �� ��) , ������(�� �- .� �/ ���01�0�2 '*'2

-���� 2��� � 7�� �� $ �2.� $ ���6 ���� H������ <� ����$������$���� �� ��� ������ @$� $� Q$&���$�� H$�Y� �� ����$&�� �$� #� ������� $ �2-. ���� ��� ����&$�$� �� "�������� #� 4�� ���� ����� ���5�������� ����$�� �� <��&��� Q$&���$�� 7$�� "�������� %� �� ����� ��������� �� H$�Y� � ��$$� �$� <� $�$���$� $ �2-2� ( �23� �� ��&���� ��� Q$&���$�� �� �� �� � �����$��� �������� �� $ �23) �� �$������ ��$�$� �� "�������� �� =���$� ����$���� �� ��� ��$$���+����5��T�$���� ����$���� <��������� ������ <$� ������ �������� $������� �����������$� ������$�� �7 ������$� ������� ��$� �����������$�� ����� ������������$&� ������$� �� $����$����� ���$&� �������� <� ��� ����� ���$$�� �� ��� �$6��� ���� ���� ��� @�$ $6 �$6� 9#��������������������$������:� ��� E����� "�$6� 9���:� �� ��� 0�/ "���� ������� �7��� 90�/ "���� H����������� �� ���/���� &� <�� ����������$�:�