11
Review Tianeptine: 5-HT uptake sites and 5-HT 1±7 receptors modulate memory formation in an autoshaping Pavlovian/instrumental task Alfredo Meneses * Departamento de Farmacobiologõ Âa, CINVESTAV-IPN, Apdo Postal 22026, Mexico City 14000, Mexico Received 1 August 2001; revised 7 February 2002; accepted 7 February 2002 Abstract Recent studies using invertebrate and mammal species have revealed that, endogenous serotonin 5-hydroxytryptamine, 5-HT) modulates cognitive processes, particularly learning and memory, though, at present, it is unclear the manner, where, and how long 5-HT systems are involved. Hence in this work, an attempt was made to study the effects of 5-HT endogenous on memory formation, using a 5-HT uptake facilitator tianeptine) and, selective 5-HT 1±7 receptor antagonists to determine whether 5-HT uptake sites and which 5-HT receptors are involved, respectively. Results showed that post-training tianeptine injection enhanced memory consolidation in an autoshaping Pavlovian/ instrumental learning task, which has been useful to detect changes on memory formation elicited by drugs or aging. On interaction experiments, ketanserin 5-HT 1D/2A/2C antagonist) slightly enhanced tianeptine effects, while WAY 100635 5-HT 1A antagonist), SB- 224289 5-HT 1B inverse agonist), SB-200646 5-HT 2B/2C antagonist), ondansetron 5-HT 3 antagonist), GR 127487 5-HT 4 antagonist), Ro 04-6790 5-HT 6 antagonist), DR 4004 5-HT 7 antagonist), or ¯uoxetine an inhibitor of 5-HT reuptake) blocked the facilitatory tianeptine effect. Notably, together tianeptine and Ro 04-6790 impaired learning consolidation. Moreover, 5-HT depletion completely reversed the tianeptine effect. Tianeptine also normalized an impaired memory elicited by scopolamine an antimuscarinic) or dizocilpine non-compe- titive glutamatergic antagonist), while partially reversed that induced by TFMPP 5-HT 1B/1D/2A±2C/7 agonist/antagonist). Finally, tianeptine± ¯uoxetine coadministration had no effect on learning consolidation; nevertheless, administration of an acetylcholinesterase inhibitor, phenserine, potentiated subeffective tianeptine or ¯uoxetine doses. Collectively, these data con®rmed that endogenously 5-HT modulates, via uptake sites and 5-HT 1±7 receptors, memory consolidation, and are consistent with the emerging notion that 5-HT plays a key role on memory formation. q 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved. Keywords: Autoshaping; 5-HT; Learning; Receptors; Rat Contents 1. Introduction ............................................................................ 310 2. Autoshaping and brain memory systems ....................................................... 310 3. Autoshaping, aging and hypertension .......................................................... 311 4. 5-HT systems on learning and memory tests .................................................... 311 5. 5-HT systems multiple functions on learning and memory .......................................... 311 6. 5-HT uptake sites and 5-HT 1±7 receptors role on memory formation ................................... 312 7. Tianeptine facilitated learning consolidation ..................................................... 313 8. 5-HT uptake inhibition, 5-HT 1±7 receptor antagonists and 5-HT depletion ............................... 313 9. 5-HT uptake sites and cholinergic or glutamatergic systems ......................................... 313 10. 5-HT endogenous, 5-HT uptake sites, 5-HT 1±7 receptors and memory consolidation ........................ 313 11. 5-HT uptake sites involvement on mnemonic effects elicited by tianeptine .............................. 314 12. 5-HT 1±7 receptors and 5-HT depletion on the facilitatory tianeptine effect in learning consolidation ............ 314 13. Tianeptine reversed memory de®cits induced by cholinergic and glutamatergic blockade .................... 315 14. 5-HT and mnemonic processes .............................................................. 315 Addendum ................................................................................ 317 Acknowledgements .......................................................................... 317 References ................................................................................ 317 Neuroscience and Biobehavioral Reviews 26 2002) 309±319 PERGAMON NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS 0149-7634/02/$ - see front matter q 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved. PII: S0149-763402)00005-2 www.elsevier.com/locate/neubiorev * Tel.: 152-5483-2869; fax: 152-5483-2863. E-mail address: [email protected] A. Meneses).

Tianeptine: 5-HT uptake sites and 5-HT1–7 receptors modulate memory formation in an autoshaping Pavlovian/instrumental task

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Tianeptine: 5-HT uptake sites and 5-HT1–7 receptors modulate memory formation in an autoshaping Pavlovian/instrumental task

������

��������� � �� ���� ���� ��� � ����� ������� ������� �������������� �� �� ��������� ��������� ���������� ���

!������ "������#

����������� � ������ ������� �������������� �� ����� �� �!� "�#�� ���$ %& � "�#��

�������� � !���� $%%�& ������� � '�(����� $%%$& ������ � '�(����� $%%$

��������

����� ������ ����� ������(��� ��� ������ ������ ���� �������� ��) ���������� �������� *� �����+��������) � ��, ��������

�������� ��������) ���������� �������� ��� ������) �����) � �����) � �� ������� �� ������) �����) ��� ��� ���� � �� ������ ���

��������- ����� �� ��� ����) �� ��� ��� ���� � ���� �� ������ �� � �� ���������� �� ������ ��������) ����� � � �� ����

��������� *�������, ���) �������� � ����� ������ ��������� � �������� ������ � �� ���� ���� ��� ����� � �� ������� ���

��������) ����������- ������ ������ �� �� ������� ������� ��.����� �������� ������ ������������ �� �� ��������� ���������

���������� �������� ���) ����� ��� (��� ������ � ���� ������� �� ������ �������� ������� (� ����� �� �����- /� ���������

�+�������) ��������� *� ���0 $! $1 ��������, ������� �������� ������� ������) ����� 2!3 �%%45� *� ���! ��������,) 67

$$8$9: *� ���7 ������� ������,) 67 $%%484 *� ��$7 $1 ��������,) ���������� *� ��5 ��������,) ;� �$�89� *� ��8 ��������,) ��

%8 4�:% *� ��4 ��������,) 0� 8%%8 *� ��� ��������,) �� <��+���� *�� ����(��� �� � �� ������, (������ �� ���������� �������

�����- =��(��) ������ ������� ��� �� %8 4�:% ������� �������� ������������- "�������) � �� ������� �������� �������� ��

������� �����- �������� ���� �������>�� �� ������� ������ ������� (� ���������� *�� �������������, �� ��>������� *��� ����

���� ����������� ��������,) ����� ������� �������� �� ������� (� �'"�� *� ���7 �0 $!�$1 � ������ ��������,- '������) ��������

<��+���� �������������� ��� �� ����� �� �������� ������������& �����������) ������������ �� �� ������������������ ����(���)

���������) ������� ��(�������� ������� �� <��+���� �����- 1����������) ���� ��� ���?���� �� ������������ � �� ��������)

��� ���� ���� ��� � ����� �������) ������ ������������) ��� ��� �������� ��� �� �������� ����� �� � �� ���� � ��� ���� ��

������ ��������- � $%%$ @������� 6������ A�- !�� ����� ��������-

'�$(��� !��������& � ��& A�������& �������& ��

�����

�- B��������� - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5�%

$- !�������� ��� (���� ������ ������ - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5�%

5- !��������) ����� ��� ���������� - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5��

8- � �� ������ �� �������� ��� ������ ��� - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5��

�- � �� ������ ������ �������� �� �������� ��� ������ - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5��

4- � �� ���� ���� ��� � ����� ������� ���� �� ������ �������� - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5�$

�- �������� ��������� �������� ������������ - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5�5

9- � �� ���� ����(����) � ����� ������ ��������� ��� � �� ������� - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5�5

:- � �� ���� ���� ��� ����������� �� ����������� ������ - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5�5

�%- � �� ����������) � �� ���� ����) � ����� ������� ��� ������ ������������ - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5�5

��- � �� ���� ���� ���������� �� �������� ������ ������� (� ������� - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5�8

�$- � ����� ������� ��� � �� ������� �� �� ���������� ������� ����� �� �������� ������������ - - - - - - - - - - - - 5�8

�5- �������� �������� ������ ��?��� ������� (� ����������� ��� ����������� (������� - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5��

�8- � �� ��� �������� �������� - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5��

!������� - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5��

!�������������� - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5��

���������� - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5��

=����������� ��� 7��(��������� ������� $4 *$%%$, 5%:�5�:� ������

������������ �

������ ����

�� ����

%�8: �458 %$ C ��� ���� ���� � $%%$ @������� 6������ A�- !�� ����� ��������-

�BB� 6%�8: �458*%$,%%%%� $

���-��������-��� ����� ���(�����

# ���-� ��$ �895 $94:& ��+� ��$ �895 $945-

������ �����) ��������D���-��� *!- "������,-

Page 2: Tianeptine: 5-HT uptake sites and 5-HT1–7 receptors modulate memory formation in an autoshaping Pavlovian/instrumental task

�� ��������

! ������ �� (��������� ��� ���� (��� ���� � ����

�������� ��� ������) ���(�� ����� �������� ��� ���

�� �� ������ �������� ������� ����� ��� ����+���

���� ���� (����� �� ��� ���E����� ���� ����- B� �����

� �+��� ��� ������������ �(�� ���� ��������

��������) ���� (��������� ��� ���� (��� �������- '��

�������) �� ��������� �������� ��� ��� (��� ���� �� �

������� �� ���������� �������� ��� ��� ������� ������� ��

������� ��������� ��� (��� ������ �� ���) ������) ?��)

������) E���� ���) ����) �������) �������� F�8G ���

�������) �� ���� F�:G- B� ��������� �� ���� �������

����� F45)48G) � ������ ����� �� ����� �� � �����������

����(�� ��� ����� ��E������ ������ *���������������)

6�6, �� � ������ ��� *���������� �������) 16, ��� ����

*������������ �������) H6,& ���� � ���(�� �� ���� ���

���) �� ������ �������� �� ������ ��� *16, ��� ����

*���������� �������) 1�, � *����������������) ��6,-

!�������� ������ �� �������� ����� �� ����������

(�������) �� ���� �������) ����� ������(�� �� ����������

�� ���������� (������� ������� ����� �� ������>�� ����

��� *16,) ��� �� ���� ������� �� ������� � �� ���� �����

�� ���� *H6, �� ���������- /���������) � ��� ����� F45G

�� �������� (������� ��� ��������� ������� (� �����

����� ��������) ����� ���� ��������� *1�, � �� 16

������� H6 ��������) ������ �������� ��������� � 16

���) ��� � ��� ��������� ��) �������� ������� ���

��(������ (� ��������� ���������� ��� (���� ����������

� �� ���������� �� ���������� ���������� F48G- =���

������) �� ��� *��� ���� �������, �� �������� �����

����� �� �������� �� �������� �� ���E����� �� 1�) �������

������ ��������� � F48G) ��(�(�� ��� � �� ��� ��) ��

����������� (������� �� ������� �� ���������(�� ����

��������� ��� �� �� (����-

!�������� �������� ��� (��� ���� � ���� �����

��� ���� �� �� ��������� (����� ��������� �����������

�� ���������� �����������) ������� �� ������� ���

(������� �����) ������ ������) �������������� ���

������������ ������ F��)$:)�8)�4G- B����������) ������

������ ����������� ������ ��) �������� �������

������� ���� ���� ������ ���� ����� ���� ����� ��

���) ��� ��� ���������>�� �� ����� ��- ������ �������

F��G- ����) ���� ������� ��� ����� ��� ������� �� �%

*�����, ����� � ��� ��� 4 ����) �� ���� ������� ���� ��

���� ����� �� ������� ������ �� � ���- ���� ����� ���

(��� �������� ���� @((������� ��� ����� �����(��� ����

��� ������ � ���� <��� ������ �+�������- '�� �������)

���� �������� F�9G ����� ��- ������ �������) � ����

���� ������ ��� �(������ �� � ������ ������� �� ����

��������� �������� �������� �� ���� <���) ����� ���

�������� (� �������+����� *�� ����(��� �� ����� ����

����,- B����������) ����� �������� ����(���� ������

���� ���) (� �� ���� ���) ������ �������� �� ���

������ *"������) ���(������ �(���������,- 6������ �

���� ���������� �������� ����) �� �� ��������� �������

�� ��E������� ���� �� ��������� ������ ���� �� ���� ��

�������� ������� � ���������� ������� *16, ��� �������

����� ������� *H6, ������� �� ������ F�4)5%)54G& �����

E�����) �� ���������� �� ���(�� �� ���������� ��������

*1�,) �� �������� ���������� ��������) (����� �� ?�� ���

������ ��������� �������� �� �����) ��� ������� ��

�� �� ��������� ��� ���E��� � ���� ��������

�������- B� ��� ����+ � ������ ������ �������� ��

��� ��) � ����� �����) �-�- ���� ���� ������� �������

��� ��(���� � �� �+�������� ����(�� ������� ����

����>��� �� ������� ��� ������(�� �����) �������� ��

����� ���� �������� *������ � %-4 � %-4I �� �� 1�, ������

� ��(��E��� ��������� ������� ������� F5�)54G- B� ����

���) ���� ������� �������) (� ������� ���� ����>���

������� �������� � 5 � $I �� �� 1�) ���) �� ������)

��� ������ ��� ���� ����>��� ������ �� 9 � $I �� ��

1� F5$)55)54G- �����������) �� ��� �� �% *?�� �������

�������, ����� ��� ?�� �� $% ����� ��� ���� �������� �

�� ���� ������� ������� �� �������� ��� ������- ������

F�4G ��� ������ ����� ������ �� 1� �� ������ �������

������ �� ���������� �������� ��E�������) ��� ��� ���

������� ���� �������� � (�� �� ���������� ��� ������

��� �� �������� ������� (� � �����+�������� *� ��,-

=��(��) ��������� *��������� �������, �� ���� ������

�+������ (� ��� ��� ������� ����������� ������ F4�G-

���� ��������� ������ ������ ��� �� ��� ��) �� ��� ��

����� ���(�� �� � �� ���������� �� ����� ���� (���

�+����� �� ��������� *����� ��������� ����������

�������, F$:�8�G) ���� ���� ��� (��������� ��� ���

������ �+�������� ������-

�� ��������� �� ���� ����� �������

"����� �� ������>�� �� ������ (���� ������) ���

�������� ������� J��������K ������) ����� *�-�-,

�� ������ ������� ������� ��������������� *6��,

J��(�K �������� F49G- B� ���� ��� ��� ����� ����� (����

������� ��� �� ��������� ��������� ������� ������

F�)4:)�%G ���� ����� �� ��E������� ������ �� ��

������� �����(��� ��� ����?� ���(�� ������� ��������)

��������� ������� ��������� ����+) (��������� ��������)

(� �� �������� F������� ��� 9%G �� ������ ��(������

F��G- ������ ��� @���� F��G ������� ���� �������� ��

�� ��E������� �� ���������� (����� � ������ ������� ���

��� ���� ������) �� (�� ��������� ��� ���������� �����

��� ����) ��� �� (��� ����� � ����� �� ��������

���������- =��(��) (������� �(����� ���� ��������� ���

�� (���� ����(���� ������� � ���� �������� ����� ����

������� �� �� ��������� ��������� ���������� ��

F�5G ��� ����� � ������� ��������� ���������� ���������

�� F48G) /���� !������� ��� ��� ���������� F�$G �����

��) ��� ������ ��E������� ������ �����?��� ���������

�� �� ����������� �� F5�6G ��������� ��� ������ ��

��������� ��� ���������� �������� ���� ������

������� *��������� ������ ����, ��� ��������

�* "������ + ��,�������� �� -� �.�/���� 0�/��(� �! 1� �2 3 453%45�%

Page 3: Tianeptine: 5-HT uptake sites and 5-HT1–7 receptors modulate memory formation in an autoshaping Pavlovian/instrumental task

*��������� ��������� ����, ������� ��� ������

*�� ������, ������ ������ ����& �����������) � �����?���

�������� �� 1� �������� ��� �(������ ���� �� �� ����

����� �����- ����� ��� ������ �� ������ ��E������� ��

� ��������� ���������� ���������) �������� ��

�������� �������- B� ������) �� ���� ������ ��� �����

�������� (����� ���� ������L @������� ��������

�� � �� �� ����) ���) ���� �������� �� 1� ��� F5�6G

��������� ����������� (����� ��������� ��� �����

���� ���������� ��������� ���� ������ ����� ����

������� ������ � ��� ������ ����) �����?��� �����

���� ���� ����� �� ��������) ��������) ������

������� ��� ������ ����+ F�5G) ����� ���� ������

������� �� ��������� ���������� ���� ����������

�����?����� ���� F5�6G ��������� ��� ����� � ���������

����- ����� ������) ���� ��� ������ �� ���������

�����) ������������� ��� (��������� (���� �� ��������� ���

��������� ���������� ��������� �������� ��� ��������)

����� ��� �������� ��� �� �������� ������ (� @����)

��((��� � ��- ��� ����� F44)4�)4:���G-

�� ��������� ���� �� ���������

!���� ��� ���������� ���� �� ������� ���������

����� �� ��������� ���������� ��������� �������� ���

������� F59G) ��� ���?����� �� ��� ������ �� �������

��������� ����� �� �������� ��� ������) ����� ����� (�

�������� (� �������������� �����- ����������� ������� ��

�� ���������� �����) ����� � ������� ���� ��(�� �����

��� ��?��� �� ���� ������) ������ �����(�� �� ��������

����� �� ��� �������- B� �������) �� ����������� ����

������ ��� ���� (��� ������ �� � ������ ����� ���

������� �������� ��������� �� ���������� F59G ��� �����

�������� F��G- 1���������� ���� ��� ��������� ��)

������ �� ��������� ������� ������) ������� ����� �

��� �� ����� (������� *�-�- ����� ���� ��������) ����

����, �� � ����� �� �� ���������� (����� 16 ��� H6&

���� � ������� ����� (� ����?�� (� �������) (���� �������)

����� F$:)5�)�%G ��� ������ ���������� *��� (����,-

!������� ���� �+�������� ?������ �������� ���������)

����� ���� (��� ������ � ���� ������� �� �������� ���

������ ������� (� ���) �������) ��� � �� ������� ���

���������& ��� ���� ���� (��� ������ � ����������

������� �� ������) �������� �� ��������� ��������

������) ���� ������� �� �������� ��� ������ �� �� F$:�

8�G- ���(�(�� �� ��������� ��������K� ��.�� ��������

���� �� �� � ������ ������� 1� ��E������� ������) ���������

�� ������ ��E������� �� �������� *��� ����,) ����������

��� ������� ������ F59G-

!� "#$% ������� &����� �� ����� �����

6������ ���������������� ������ ���� (��� ������

���� ����� ��������� ���� F$:)�%)�5)�:)4��4�)4:��5G)

��������� � �� �����- !������) ���� ��� �������� ?��

���� F8)�$)$:)��G ���������� �� � �� ���� �� �������� ���

������ �� ������� ����� �������� (��������� ����) ��

������ �� � �� ����� �� ��������� �� ���� (���) �� ��)

�������� ��� ���� ������ ����� ���� (��������� ����-

'�� �������) 1��� � ��- F�G ����� �� 9 /� 0�!�) � ���

�����) ������� �� �������� �������� ������ (� ����

������ ������������ �� �� ����� ������� ������� �

������ ���- A�������) "������ ��� ���� F5$)55G) ��

���� �� M������ ��� 7���� F�:G) ���� ������ �� ���

����� �� 9 /� 0�!� ������� �������� ������������ ��

�� ��������� ���- ���� ����� ��� ��������� (� �� ��

���� �����+����� ����(��� ���������������������

*1�!, F55G) ��������� � �� ������ ���������- B�

����� � �+���� ������ ��� �����) ������ � �� ������)

1!) ��� �� �������� � ���! ������ �������� 2!3

�%%45� ���� ���� F5:G� (�� ����� �������>�� �� 9

/� 0�!� ���������� �����- B� �������) 9 /� 0�!�

�������� �������� �� ������ ������������ ������ (�

���������� ��� ��>������� F5:G- 1������� ��� ���

��������) 1���� � ��- F4G ��� 2��� � ��- F4�G �������

������ ��) ������ � ���! ������� �� �� ������

����) ��� ����� �� 9 /� 0�!� ������� �� �������

����� �������� ������ (� ������������ ����������

�������� �� ������� ���������� ������ �������������)

����������- B ������ (� ������ �� �������) �� � ����

F8%G ����� � ��� ������ ���������) � ���� �� � ���! ���

� ��� ������� �� �� ���������� ����� ������� (� 9 /�

0�!� �� �������� ������������ ��� �����- "�������)

�������) � ����� � �� ������� ������ � ���! ������

������� �� ��������� ���� (� ������ �� �� �������� ���

������ ����������� ������ F$:)5:G- 6������ � ��- F4$G

����� �� � ���! ������ ������� *N/, ���� ������ �

����?� ��?�� �� �������� ������� ����� ��������-

���� ������ ������� ���� ��� ������� ���������� ��

� ���! ������� ��� ��E����� ��� ���������� ������

�������� ������� ������ �������� ��� ������- 6�����

������) ��������� ���� �+������� � ���� ��������� �

������ ������� *���, ���� �+��(��� ������� �������� ��

� ��������� ���������� ��������� �� ���������� ��

������� �������� ������� F98G-

"� "#$% ������� ��&���&� '����� &����� �������

B �� ���� ����� ��) �������� ���� �� ������ ���� ��

������ ������������ �������� ��� ��������� F$)�:)$%)$$G)

� �� ������� ���� (��� ��������� ��� ������ ��������

��� ��������) ���� �� �� �������� ������) ���������)

������� (�������) ����������) ������ ��?�� ��� ��+���- !�

� �� ����(�� � ������� ��������� �� �������� �� ����

���� ������ ������� (� � �� ��������) ��� �������

�� �������� ��� ������ �� �� F$�)$:G) ���� ������������

����� �� � ������� ������������� ���� � ������- '��

�������) ����� �� ������� ������������ 1����� � ��-

F9G ������� ���������� �� � ���! ������� ��� ������

�* "������ + ��,�������� �� -� �.�/���� 0�/��(� �! 1� �2 3 453%4 5��

Page 4: Tianeptine: 5-HT uptake sites and 5-HT1–7 receptors modulate memory formation in an autoshaping Pavlovian/instrumental task

��� ���������) ��� ��� ����� ��� (� �+������ �� ��

������ ����� �� ���������- ! ������� (��� �� ��������

������� ��) ����������� ������ ��� � ���� �� ��������

�������� ���������� �� �������� ��� ������ F�)8)�$)$:G-

B�����) ������ � �� ������ ��(���) �����?�� �� ���

F� ��� � � ���G F$)5)�:)$%G) ��� �������������� ������

���� ������� ���� ������ ��� �� � �� ������� ����

����� ��� �������� ��� ������ F8)$:)54G) ��� ��� ��

�������� ��� � �� ������ ������� �� (���� ����� F$$G

�������� �� ���� �������� �������� F$:G- B ��� (���

������ ��) ������ � �� ������� ������ �������

��� ������ ������� ������ (� � �� ���� ����(����

*66�B�, F�)$5)$:G- '�� �������) �� 66�B <��+����

�������� �������� ������������ �� ������ �������� ��

�������� ���� ���� �� ����(���� ��������� F�8)$�G ���

��������� F58G- '���+���� ��� ���� �(�� � ������� ��

�������� ������� (� ���������� *� ����������� �����

���,) ��>������� *� ����������� ��������, F�8)58G) ���

�� ������� (� ����������� ������� ���� �� �'"�� ���

�1��) �� ����� F$:G- @��� ����� � ��� (��� �������� ��

66�B� ����� �������� ���� ������ �� (��������� *�-�-

���������, ����� ��� �������� ����������� �� !�>���

���K� ������� *!0, �����) ������������) �� ���

������� ������� �������� ����� ����� ��� ��

66�B� ���+���� ������� (��) ��������� ������

��� �������� ������� F$9G ��� ���� ������ �������

������� �������� ������� �� !0 ����� �������� ���

�����?��� ������� �� ���� F84G- 6��� 66�B� ���� �

������ ���������� ��������� �� �� �� !0 ��� ����

�������� F�9G- B�����) <��+���� ������� ������ ���������

�� �������� ��E������� �� � ��(���� �� �������� ������

����� �������� F�%G- 6�������� � �� ������ �� <��+���� ��

������ ��������) ������ �����������) ������� F��G)

���� ���� � ������ ����� �������� F��G) ���������

�������� ��������) ���� �� ����� �������) ��������

������������) ��� ������� ������� ������ ������) �����

�������� �������� ��E������� F�%)��)�5)��G- ��������

�������� ��������� �������� � �� ����) ��� ��������

� �� ���� �� ������� ��� �������� ����������

������ ���� �� (���� ��� ��������� ��<�+ �� ��������

� �����+������������ ���� �� ���� ������ �������

F:)�5)85)8�G- @��� ����� ������� ������ �� �����������

���������������� ��� �����+) �� ����� �� � �� ����

���� ��� (��� ������ ��� �� ������ �� ������ F��G-

1���������� ���� ?������ ������ ��) � �� ��� �������

�������� �������� ��� ���� ����- B� �������) � �� ����(��

�� � ����� ������� ����� (� ���� ��������� �����) ����

�� �������� F58G �� �� ���������� ����� �� <��+���� ��

�������� ������������ �������� � �� �������- '���+����

������ �� �������� ������������ ��� ������� (� ��

� ���! ������ ����� ������ =!= �:%) �� � ����������

� ���! �7 ������ ��������� *�, ��������) ��� *�,

�������) �� � ��$!�$1 � ������ ��������� ���������)

��������� ��� �����������) �� � ��5 ������ ��������

"0A �$$$$) (� �� (� �� � ��5 8 ������ �������� 60O

$%� ��� �� �� � �� ������ 1!-

(� "#$% ����)� ����� �� "#$%�*+ �������� �&� ����� '�����

/� �� �(��� (����) �� ����� ���� ��� �������� �

������ �����>� �� ����(�� ���������� �� � �� ����

���� ��� � ����� ������� �� �������� ��� ������- '��

��� �����) �� ������ �� �������� � ����� ������

��������� ����� ����� �� �� ���(������ ��� �������

���� �����>�� �� �������� ������������ �� �� ����������

�������� ���) ������ ��������� ���������� ���������-

'������) �� ������ �� <��+���� �� 1! �� ������ ����

���� �������� ����� ����� �� �� ���(������ ��� ����

���- B� ����) ���� 2���� ��� *�$ ����� ���, ���� ������

����������� �� � �������� ��� ���� ��������� ����

����� � �$��$ � ���� ���� ����� *���� (�������� � ��%%

�-�-, ��� ���� ��� ���� ������� �� ��(��� ��� � ����-

!��� �� �����) (��� ������ ���� ������� � 9�I (�

��������� �������� �� ���� ����� ������ � ����- ���

�+������� ���� ������� �� ��������� � �� ����������

�� �� �� �� ��������� �� A�(������ !����� 1��� *=B�

�(��������,- B��������� ���� �� ?�� ���������

������� �������) �� ������� �������� ����� ������� ��

������� ����� �� �������- B����������� ��� ���� �����

�� ���� ���� ����� ���� �� ��������� ������� ��

��� �������� $8 � ����- B�������� ������� ���� �����

������� ���������� ���� �� ��������� �������

������� ��� �% ��� ���� �� ��� �������� 2!3 �%%45�)

67 $$8$9:) ���������) 67 $%%484) ����������)

;� �$�89�) �� %8 4�:%) 0� 8%%8) <��+����) ���������)

����������) ��>�������) �� 1! �� ������ *���

(����,- !��� $8 �) �� ������� �� ��� ��������-

��� ����� ���� �� �� ����� ���� ����� � ��������

������� *1!,) � *5 ��<��������� �����,����>���

*�'"��,) ��������� �����) � F$ G8 *����+������, �

����>�������� � *$ ��������, �������+��� ���(�+�����

*2!3�%%45�,) *8 ����� � F$)4 (��*����������, 8 ���

�������G (��>�����������������������������, *�� %8 4�

:%,& ���������� �7�) ��>������� ������ *��������

7����������� B�-) =����) "!,& ���������� �������������

��������) ��� F;� �$�89�G *���� ;��+� 2�������) 6���

����) ������������) HN,& � � ����� � FF$ � ����� 8 � *�

��������-$)8 �+����>�� 5 ��,(������ 8 ��G���(����G $)5)

4)�����������������F$)5 �G������ 5)8 � ��������G *67 $$

8$9:,) � *� ����� �������, � � *5 ������,���� ����������

��� *67 $%%484, *���� 6���N���� 7������) ������)

@���+) HN,& ��� $� *8 *8 ����� �)$)5)4 ��������������

���,(���, $�)5)8)�)��������(��>������ $*��, ��� *0�

8%%8, F$8G& ��������� *0�� =-�- ;���� ��� 0-N- B�����)

;��������� �������� 1����) =B�) 7�������) "!) H6!,-

B ������ (� ������ ��) �� ��� ���� �� ��� ������� �����

���� ��� ������� ����� F$:�8�)�4G) ����� � ���� �������

����� �� ���� ������� ��� ���������- !�� ����� ����

��.���� �������������� *B�, �� � ������ �� � �� �� ���

���� ������ �� $�I �� �������������� *��������� ���

;� �$�89�, �� ��������� �� ������������ ������- B�����

��� ������� ���� �� ����� ������������ ��� 1!

�* "������ + ��,�������� �� -� �.�/���� 0�/��(� �! 1� �2 3 453%45�$

Page 5: Tianeptine: 5-HT uptake sites and 5-HT1–7 receptors modulate memory formation in an autoshaping Pavlovian/instrumental task

*�% �� ��, �� ���� 9 ��� � (����� �� ��������� �������

������� ��� ������� ��� ������ ����� ��������� �������

*�-�- ������� �� ������� ��- 1! �� ������ ���

�������,- @��� �� ��� ����� �� �� �+�������� ����(��

��� ������� � ��(���� � �� �+�������� ����������

���� �� ������ ����� ��� �� �% ���� ����� *8� �� ����

����,- B��������� ���������) �� ��������� ������

(����) ����� �������� �� �� ��������� �� � ������(��

���������� ����� ��� 9 � *���������� �������) 16,)

�������� (� �� �������� �� � ���� ���� *������������

�������) H6, ����� 4% �- 2��� �� ������ ������ ��

16) �� ����� ��� �������) �� ���� ��� ����� ���) ��� �

���� ���� *H6, ��� ��������� ����������& ��� ���

���������� � ���������� ������� *1�,- ��� �������� ��

�������� �� 1� �������� ��� ���������� �� �� �������

��� �� �������� �� ��������) ����������- ��� ?��

������� �������� �� �% ����� *������ ��$ ���, ��� ��

������ ������� �� $% *������ �$8 ���,- !�� ��������

���� ��.���� ���������� ���� �� ?�� ���������

�������& ���) �� ���� ��� ������ $8 � ����- ��� ������

��������� � ��� ���� ��������� �������- ��� � ��

���� ��� 9 ��� ������� ���� ���� ���� ����-

+� %������� '���&������ &����� ��&�����

1����� ����� �������� � : � $I �� �� 1� *'��- �,)

����� ������� ������� � �����?����� ���� �������

F��5� 5�� � 5�:� � � %�%�G �������� �� �� �������� ��

�� 1�) ����� �� �������� �� �� �-% ��� �%-% �� ��

����� ���� �����?����� �������� ������� ��� ������

����-

,� "#$% ����)� ������� "#$%�*+ ������� ���������� "#$% ���&���

!� ��������� ������ F$:)58G) <��+���� ������� �

�����?��� �������� �� �� 1�I) ����� �� � �� ������

��������� �� 1! �����) � �� ���� ����� *��� ����

������� ����� �� � �� ������ ��������� ��� ����-

F$:)5�)5$)58)54)5:)8�G,) �������� ��� �����?��� ������

�� ���������� ������� ��� ������ ������ �����

*��(�� �,- ��� 1�I �������� ������� (� ������� ���

��� �����?����� F����� :�� � 4�8� � � %�%�G ��������

(� ���������) (� ��������� (� 2!3 �%%45�) 67

$$8$9:) 67 $%%484) ����������) ;� �$�89�) �� %8

4�:%) 0� 8%%8) �� 1! *'��- $,- B �� ������ � ������

���� ��) ��������� �� ��) � ����� ������ ��� �� ���� ��

��� ����) ��������� ������ ������������ F5�)8%)8�G) ���

�� �� ��������� ������� ��� �(������ �� ��������� ���� ��

%-%%� �� �� ���� ���� �� ���� ��� � (���� � ��$! ����

��� F�4G- !�� ������) ��� ��������� ���� ������ ��� �����

(� �����) ��� (������ ������� �����& �� �� �������) �

��������� ������ ������������- B� ���� �����) ���������

�����?�� �� ������� ���������� ������-

-� "#$% ����)� ����� �� ��&������ � �&������������������

1������������� �� �������� �� ��(�������� <��+����

��� ������� ����� ������� �� ������� �� �� 1�I

������� ��� ������ ������ ����� *'��- 5 ��� ��(�� $,-

2���� ��������� ������ ����� ��� �� �����) ��� ����

�����?����� ��������� �� 1�I ������� (� ��(��������

����� �� ������� �� <��+���� F���� 45� � 9�:� � � %�%�G-

�������� �������� �� �������� �� �� 1�I ������� (�

���������� �� ��>�������) ��� �������� ������� ��

������� (� �'"�� F���� 45� � 9�:� � � %�%�G *��(�� $,-

�.� "#$% ������ "#$% ����)� ����� "#$%�*+

�������� �� ����� ��&�����

��� ����� ���� ���?���� ��� �+����� �������

������ �� �� ���� ��) �� ������� �� <��+���� �� ����

��� ������������ ������� �������� ������������ �� �

���� ������� ������- N�������� ������� ��������

������� ������- B� ������) 2!3 �%%45�) 67 $$8$9:)

67 $%%484) ����������) ;� �$�89�) �� %8 4�:%) 0�

�* "������ + ��,�������� �� -� �.�/���� 0�/��(� �! 1� �2 3 453%4 5�5

'��- �- ��� ������� ������� ������������ ������ �� �������� ��

���������� �������� *1�I, �� � ��������� ���������� ���������

�������� ���- � M����� ��� �����?����� �������� ���� ������ �������

*�� %-%� (� ����� ��,-

��(�� �

@����� �� � �� ����� �� �� �������� �� ���������� �������� *1�I, ��

�� ��������� �������� ��� *#������ ��� �����?����� �������� ���� ��

������ ������ ���� *�� %-%� (� ����� ��,,

������� *�� ��, 1� *I,

1����� �% � $

2!3 �%%45� *%-�, �� � $

67 $$8$9: *�-%, �5 � 5

N�������� *%-%%�, �� � �

67 $%%484 *$-%, �8 � 5

/��������� *%-%�, �% � 5

1����� �� � 5

;� �$�89� *%-�9, � � 5

�� %8 4�:% *�-%, �4 � �

0� 8%%8 *�-%, �� � $

'���+���� *�%-%, $� � 5#

1! *�% � $ ����, �$ � 5

Page 6: Tianeptine: 5-HT uptake sites and 5-HT1–7 receptors modulate memory formation in an autoshaping Pavlovian/instrumental task

8%%8) �� <��+����) ��� (������ �� ���������� �������

������- �������� ������ ��� �� %8 4�:% �������

�������� ������������- "�������) � ��$7 $1 ������ (����

��� �� � �� ������� ������� �� ��������) ����������)

�������� �� ���������� ������� �����- ��������

�������>�� �� ������� ����� ������� (� ���������� *��

�������������, �� ��>������� *��� �������� ��������

��� ��������,) ��� ������� �������� �� ������� (�

�'"�� *� ���7 �0 $!�$1 � ������ ��������,- '������) �

�������� ��� ��(�������� �����) �������������� �� ����

��� ��� <��+���� ��� �� ����� �� �������� ������������&

�����������) �� ��������� ������������) �� ����������

�������� ����(���) ����� ����� ��� �� �����) �������

��(�������� ����� �� ������� �� <��+����-

��� "#$% ����)� ����� �/&/���� ����� �''�����&������ �� ��������

��� ����� ?������ ������� �� �� ������� �������

����� �� ����� ������� �� <��+���� F58G ��������

�������� ������������ �� � ���� ������� ������- 1�����

�� ��� ��� ?�����) ������� ������� ����� �������)

�������� ������������) ��� ������� ������� ������

������) ����� �������� �������� ��E������� F�%)��)

�5)��G- !������) ������� ������ �� ����������� �����

����������� ��� �����+ F8�G) �������� ��� ����

��������� �������� � �� ���� F:G) �� ������� ��� ���

����� ���������� ������ ���� �� (���� ��� ���������

��<�+ �� �������� � �����+������������ ���� �� ����

������ ������� F��G- B���������� � �� ����� ����+)

����� ������� ��������� �� (���� ���(�����) ��������

������) ��� ���� ����������� ��� ���������� (� *�������,

������� ������ F��G) ��� ������� ����� �� ���

����� ��� (��� ������ ��� �� ������ �� ������ F��G-

!� ������� ��� <��+���� ������������ �������

�������� ���� �������� ���������� ������) �����) ��

����� ��� ������ ��) (�� ������� ��� <��+����

����� �������� ������������) ��� � �� ���� ����- ����

���� ���� ������� ������� ��) (������ � �� ����

���� ��� � �� ���� ����(���� *�� ����������,) �������

��� � �� �������� �������� ��������-

��� "#$%�*+ �������� �� "#$% ���&��� ���'���&������ �������� �''��� � &����� ��&�����

��� ����� ��� ���� ������� ��) � ����� ������

��(��� ������ �� ���������� ������� ������ �� �����

��� ������������- '�� �������) ��������� *� � ���0 $! $1

��������, �������) ����� �� �����?����� ��������

������� ������- B� ������) �� � ���! �������� 2!3

�%%45�) �� � ���7 ������� ������ 67 $$8$9:) �� � ��$7 $1

�������� 67 $%%484) �� � ��5 �������� ����������)

�� � ��8 �������� ;� �$�89�) �� � ��4 �������� ��

%8 4�:%) �� �� � ��� �������� 0� 8%%8 (������ ��

���������� ������� �����- !�� ���� � �� ���������

��� �� ����� (� ��������� *��(�� $,) �����������) ����

�� ��� �� � ���� ������� ����� ������ ���� �������

�������� ������ �� ��� �������� ��� F5��8�G- '�� �������)

�* "������ + ��,�������� �� -� �.�/���� 0�/��(� �! 1� �2 3 453%45�8

'��- $- @����� �� �� ������� ������������ �� � ����� ������ ��������� �� �������� �� ���������� �������� *1�I, �� � ��������� ����������

��������� �������� ���- � M����� ��� �����?����� �������� ���� ������ ������� *�� %-%� (� ����� ��,-

'��- 5- @����� �� �� ������� ������������ �� �������) <��+���� ��� 1! �� �������� �� ���������� �������� *1�I, �� � ��������� ����������

��������� �������� ���- � M����� ��� �����?����� �������� ���� ������ ������� *�� %-%� (� ����� ��,-

Page 7: Tianeptine: 5-HT uptake sites and 5-HT1–7 receptors modulate memory formation in an autoshaping Pavlovian/instrumental task

� ���7 ������ ��������� *�-�- ����� �'"��, ������� �

��?���� ������ ������������) ����� �� � ���7 �������

������ 67 $$8$9: ��� �� � ���7 �0 ������ ��������

;��$�:5�) ������� ��� ������ F5�)8�G ��� �����������)

� ���7 ������� �������� ����� � ��(���>� �� �������

� �� ��������� ���� �+���������� �����) �� ����� �� ��

������ ���� ���� ������� ��� (������ ��� ���������

F�9G *��� (����,- "�������) ����� ������� ������ ���

�� %8 4�:% ������� �������� ������������) 67 $%%484 ��

� �� ������� ������� �� ��������) ����������)

�������� �� ���������� ������� �����- 1����������

���� ��� ������ �� �������) ������ ��� ����������

� �� *��� �(���,) ����� ������� �������� ������������

��� � ���!) � ���7) � ��$!) � ��$7 $1) � ��5) � ��8)

� ��4) ��� � ��� �������- B����������) ���� �� ����

������� �� ������� ���� � ������ ���� ��� ����������

������� � ��� ������� ��������� ����� � ;� ������)

� ��$ ������� � ;E ������) ��� � ��8) � ��4 ��� � ���

������� � ;�) �����) �������� �� �������� ��������

�������) ����������& ����� � ��5 ������� ��� ����� �

� ������ ���� ��� ������� F$)�:)$%G- B� ��� ������)

B>E������ ��� ��� ���������� ���� ���������� �� ������

��������� ���������� *�!"�, ����� ������ 1 *�N1,

������� ��� ��������� (�� ��� �� �������� ��� ��������

�� ���� ��� ������ ������������) ����� ��� ��������

(� ����������� 0�) � �������������) ��� � ���! �������

�� �� 1!� �������� ����) �� ��������� ��� �������

������ ����+ �� ��� ���� ��������� ��� F9�G- H�������)

� ������ (� ������ ��) ����� �� ��� ���� �� (�������

�� � �� ������� �������� ������� �� <��+���� ��

������� ���������� ������ �� ������ ������������&

�� ������) ������� ����� ���� ������ �� ��������

��������� ����� ������� ��� � ���7) � ��5 �� � ��8

F8)$:)5�)5�)59G �������) ������� ��� ������- ����� ?��

���� �������� �� ���������� �+�������� ��� 66�B� ���

�� ����������� �����(�� � �� ���������� �������� �� � ��

�������- "�������) ����� 1! �������� �� ����������

������� �����) � ������ ����� �� ������� �+���� ��

������ ������ ��� �� ������ �������- !������) ���

?����� ������� ��� �� ����� ��� <��+����) ����� �

������� �� ���������� �������� ������������ �� ��

��������� �� ��� � ���!) � ���7) � ��$! $1) ��� �

��5 ������� ������ �� ����������- 6����) <��+����

��� ������� *� ��� ����� ����, �������������� ���

�� ����� �� �������� ������������& �����) � �� ����

���� ��� � ����� ������� ���� � (� �������� �� ��

������ �� ���� �����- 2�� ������� ��E����� �� ����

� �� ����� *��� ����, � �+�� �� ���������� ����� ��

�������� ������������) ����� <��+���� ��� �� F58G- !

����� � �� �������) ������� �������� ��� ������ �� �

����� ������������� ����) ����� �� 66�B ���+���� ���

������� ��� �� ������ ������� ������� �� � �� �+�����

����� ������ �� ������ ����+ ��� ���� ������& ���� �����)

������ ��<����� ����������� �� ���� ��������� �� �����

F$4G- '���� ����� ������ ���� �� ������ ����������

������ �� � �� ���� ����(���� ��� � �� ��������� ��

� �� �������- �����(��) ������� *N/, ��� N/ �����

����� ������ ������ �� � �� ���� ���� F��G ��� ����

����� ���� �����+������� � �� ���� ���� ���� ������

��������� ������-

��� %������� ��/����� ����� ��0���� ������ ����&������ �� �&����������� �&�)���

��� ������� ��� <��+���� �������������� ��� ��

����� �� �������� ������������& �������) �� ���������

��� �� ���������) �� ������������������ ����(��� *�����

����� ������� ������� �������� �� ��� �� � �8 ��� �

��>� ������� (� ����� �� ="0! ������� (������� F88G)

(� �� ��� ���� ��� �� ����� (� �� ���,) �������

��(�������� ����� �� ������� �� <��+����) ��� �������

��� �������� ������������- 1������� ��� ��� �����)

������� �������>�� �� ������� ������ ������� (�

���������� *�� �������������, �� ��>������� *���

�������� ����������� ��������,) ��� ������� ��

������� (� �'"�� *� ���7 �0 $!�$1 � ������ ��������,-

���(�(��) ��� ���� ?����� �� ��� � �� ��� �'"��

������� ������ ������������ ������ ������ � ��

�������) ��� ��� ����������� ������� F5�G- �������

���� �������������� ?������) ������� ��� ��������� ��

���������� � ��) ��� �� ���� ���� ��� �������) ����

��� ��� ����������� ��� ����������� ����������������

������-

�!� "#$% �� ����� ��������

��� ����� ��� ��� ������� ��������� �� ����������

� ��) � ���� ��� �� ���� ���� ��� � ����� �������)

�������� ������ ��������- ���� ��������� �����

�* "������ + ��,�������� �� -� �.�/���� 0�/��(� �! 1� �2 3 453%4 5��

��(�� $

@����� �� � �� ����� �� �� �������� �� ���������� �������� *1�I, ��

�� ��������� �������� ��� *#������ ��� �����?����� �������� ���� ��

������ ������ �� � ��- ���� �������� ���� *�� %-%� (� ����� ��,,

������� *�� ��, 1� *I,

1����� 9 � $

'���+���� *�-%, �� � 5

'���+���� *�-%, $� � 5#

'���+���� *�%-%, 59 � 8#

�'"�� *�-%, 5 � $#

���������� *%-�, �8 � 5

0�>������� *%-�, 5 � 5#

6��������� *%-��, $ � $#

1����� : � $

�������� *�-%, � <��+���� *�-%, 9 � 5

�������� *�-%, � <��+���� *�-%, 9 � 5�

�������� *�-%, � ��������� *%-�, $9 � 4#

'���+���� *�-%, � ��������� *%-�, 59 � �%#

�������� *�%-%, � �'"�� *�-%, 4 � $�

�������� *�%-%, � ��>������� *%-�, 9 � 5�

�������� *�%-%, � ���������� *%-��, 9 � 5�

Page 8: Tianeptine: 5-HT uptake sites and 5-HT1–7 receptors modulate memory formation in an autoshaping Pavlovian/instrumental task

�+���� �� ���������� ������ �� ������ ��������

������� (� �� � �� ���� ����(��� <��+���� ���) ����

(��) �������- =���������) � ���� (� ���� ������

������� �� �� �������� ������ �� �� � �� ���������

������� ���� (� ������� �������� (� �� ��������

(������� �� � ����� �������- B ����� (� ������) �� ��

��������� ������� ���) �� ��(��E��� � ������� �����

������� �� ����� �� �+���������� � �� ������(�� � (���

��� ���� ������� ��� (� ���� ���- =���������) �

������ � ������ ���� �� ������ ��������� (�

�������� ���� �����) ��������� <��+����) ������ ��

� �� ������� (� �� �� � �� ������(�� F95G) �����

�������� ����� ���� �� ���� � ����� �� ���������

�+���������� � �� ��� � �� �� (������ (� ����� �)� 0��

�� �1�!- B� ������) ��� ���� ���������� ��) ����

��� ��� <��+���� ���������� ������ �� ������ �����

������� ����� �� � �� ���� ���� ��� � ����� �������

��� ������� ��E����� �� ���� � �� ����� � �+�� ��

���������� ����� ����� <��+���� ��� �� *��� �(���,- !�

���� �� ���) <��+���� (���� ���� ������ � � ���!)

� ���7) � ���0) � ��$) � ��5) ��� � ��� ������� F95G

��� ������� ������� �� ��?��� ��� � ���) � ��$) �$ ��

�� ����������) �������) ���������) ;!7!7) �������)

(��>����>����) ����������) �������� ������� ��� ���

1�$ � �������� F�8G- !������ � �� ��������� � ��������

�� ������� ��� ��?��� ��� � ��5�� �������) �� ������

?����� ����� ��� � �+����� ��� ������� ����� �� ����

��� *��� <��+����, ���� ���� ������� ��� ����� ����

����� �� ����� �� � �� ������� ��� � �� ������

���� ���� ���������) ��� � �� ���������� �����-

B����������) �� ��� ������ (������� ������ ������)

��������� � ��) ��� ������ � ����� �������� �������

�� ������ ������� ����� �� � ��������� ���������

�� �������� ��������� F�9G-

! �����) �� ����� ����� ��� ���������� �+�������

�(�� ��� ������� ����� ���� �� ������ ������������

��� ������ ���� �� ��������� ����� �������� ��������-

=�����������) ������� ���� ������� ������ ��

������ �������� ��� ������� (� ������ � �� �������

��� ��������� �������� �������� �� � �� ����������

�����(��� � �������� �� � ���� ����� �� ���������) ������

��� ������(���� F��G ��� ������ ����� �������� ����

���������) ����) ����������) ��- B� �������) �������

����� �� �������� �� ������� ��� �� ���� ��� ��� ����

������� ?����) !0 ����� ���� � ���� ��������� ��

�� ����������� �������� ���(�� �� ������ ����) ���

�����) ��������� ����+) ��� ������ F$9G- B�����) �� ��

������ ����+) � �� ������ ���� ��� ������ � � ����

��� �+�� �� � �� �+���������� ������ ��� �� ���(����� ��

����� ��� ����� !0) ����� "��>�� � ��- F$9G ����

�������� �� ����������� ���������� �� !0 ����� �

��<�� � �������� ������ ����� ��� �� ����� �� �������

�>�� ������� �������� �����������& ������) !0 �����

���� ��������� �� ���(�� �� �� � ���!) � ���7)

� ���0) � ��$!) � ��$1) ��� � ��8 ������� F$:G& ����)

�������� �� ����� � ��8 ������ *��� ��(�(�� �� ����

� �� �������, �������� �� �������� �� �� ��� ������

������� ����(�� ���� �� �� ������� �������� �����

*�!���, F9�G) ����� ������� ������������ ������)

������ ��������� ������ ���) ���� �� ���) ����� ��

������ �� �������� �� !�) � ��� ������� �� �� ����

(���������� ������� ������ �� !0 F9$G& �����) ������

��� �� $4�1 ������ �� �� � ��4 ������ ���� ��� ��

��������� ���� ����� �� !0) (� �� ��������� F��)�:G&

?��) �� �(��� ���� 5)8 �����������+�������������

*"0"!� J������K,) �� ������ ��� ������ �������

������ F�$G) �������� ��� � � ���� �� � �� ����

���� �� ���� (���� F8$G- "0"! �� �� ��������� �����

���) ����� ������ (�� ���� ��� ������� �� �������� ���

� �� ���� ���� ������ F89G �� �������+) ��������)

������ ��� ���� ������ F�$G- =��(��) � �� ��������

N/ ���� �������� � ������ ���� �� ���� ��?��� � ��

���� ����) ��������� � �� �+���������� ������) ���

"0"! ������� ������ �� �������� ������ F4%G- "���

����) � ������ (� ������ �� �������) � �� �������)

������� �� ������� ��?��� F8:G) ����� ���� � ����(����

�������� ������ ������� *�-�- �������� � :�-5I �� ��

������ ����+ ��� ::-4I �� �� ��������, ������� (�

� ������������������ *1�!, �� �� ���(���� �)� ����

���+�������� *�)� 0��, ������� �� ������ ��� ������

���� ������ *�-�- �������� � 9�I �� �� ����+ ��� 99I

�� �� ��������, ��� �� ����� �� �� �� �������� ���

������ �������� F8�G- B �� ������ � ������ ����)

�� �� ��� �� � �� ������� ������ *����� �-�- �)�

0��) 1�! �� 1!, ���� ������� ���������� ��������

�� ���������� � �� ���� �� �������� ��� ������) � ����

�� ���� �� �������� ������ ��� �� �������� � ��� ��

�������� F$�G- /� �� �������) ��������� �� (������� ��

� ����� ������� ��� � �� ���� ���� ������� ����?�

������� �� �������� ��� ������ F8)$:G- '�� �������) ��

��������� ���������� ��������� ��� ����� ��� ��

� �� �������� �� ���� ����(��� �� ���<������� *�

5-� �� ��,) ����?����� ������� ������ ������������)

����� ���� ����� ��� ��������� *���(������ ���,- A���

����) �� ������ �� ���<������� ��� �'"�� ��������

������ �� ������ ������������ ��� (� ���(�� � J����

��������K ��� ���� ����� �� ��������� (� �� ���������

��������- B �� ���� ���(������ �� 9 /� 0�!� �� ����

������� ������� ��������� ���� ����� ����� �� ����

������� ���� �������� �- ����� 9 /� 0�!� ������

���� ������� �� � ���� ��� �������� �� ������ �����

���) ���) �� ��������� ���������� ���������) 9 /�

0�!� ������� ������ ������������ F5$)55G ����

��.���� �� �������) (� ������� � ��� �� �������

������������& (�� ������ ���� ��� �������- 2���

�� ������� ��� ����������� �� �� �� ������� �

���� ������� �� �� ������� ������� *�������� �����

��������� � ���� �� �� �������� �� ���� �������� (�

9 /� 0�!�) ����� ����� �������� ������ ��������,)

��� �������� �� ��������- 2��� � ��� ����������� �

�������� ���� ������� �������) �� ������� ��� ����

�������- �������) �� ��� ���� �� �������� ��� ��� �

�* "������ + ��,�������� �� -� �.�/���� 0�/��(� �! 1� �2 3 453%45�4

Page 9: Tianeptine: 5-HT uptake sites and 5-HT1–7 receptors modulate memory formation in an autoshaping Pavlovian/instrumental task

���� �� �������� (� �� ?����� ��) ��� �������� �������

�� � ���� ������� ��������) �� �� �� ������� ���������

��� �� 9 /� 0�!� �������� �������� �� � ���� �������

�������-

B� ����������) �� ����� �������������� ��� �����

�������) <��+���� ��� �������� � ����� ���������

���� ������� ����� �� �������� �� ���������� � ��)

��� �� ���� ����) ��� � ����� ������� ��(��� �����

�� �� ������ ��������- B� �������) ������� ������

�>�� �� ������� �������� ������������ ������� (�

����������� ��� ����������� ���������) ����� �������

��������� �� ������� (� � ���7 �0 $!�$1 � ������ �����

���& ��� ��������� �� ���������� � ��) � �� ����

����) ��� ���� ������� ������ ��� ����������� ��� ����

������� ���������������� ������- ���� ���� �� �(������

����� � ��?���� ������ �������� ��������- !������)

� ��(������� �� � �� �������) ������� � �� ���

�� ������ �����) ��� ������� �������� ��� ������

��������-

�������

B ��� ������� ������ F94)9�G �� ���� ������������

�� <��+���� � ����� ������� �� �������� �� �������� �

������) ��������� ������������ �� 0!��� 5$ � ��� 58)

��������� ������������ � ��� ��) ��� ��������� ���

��������� � 6�� �5�- !�� �� ��������� ���������

�������� ������ ��� ���� �������

*�, �������� �� � ��8 ��� � ��4 ������� ���������

�!"� �������� �� �N! ������������ �� ��� 58&

*��, �������� �� � ��8 ��� � ��4 ������� ���������

�!"� �������� �� �N! �������� �� ����� �����

��� $! *�� $!, �������������� �� ��� ��&

*���, �������� �� � ��$ ������� �������� �� �A1

��������� ������� �������� �� ������ ������ � ���

��������� �� 6�� �5�- ��� ������� � ���� ���� ���

��������� ���� ���� ��������������) ���� �����(����

� �� ����(���� �� �� �-

��)1&��������

��� ����� ����� �� ������������ �������� ��� ����

�������� ���� *��� 0���� ������,- ���� ���� ��� �������

������ (� 1/=!13� ;��� $95:9"- ��� ����� ����

� ���� �- ;��>���> ��� ��� �+������ �������� ��������� �

��� �� �+�������) ��� 6�?� "������ ��� �������

��������- ��� ����� ����� �� ��������� �������� (�

���� �����������) �(��������� ��� ����������- '������)

��� ����� ���� � �+���� ��� ����� � ����- 6���

P- 1���� ��� ;����� N�� ��� ���� ����-

��'������

F�G !���� �P) =������ �P- 2�� �� �� ����� �� �� ���� �� �� �����

������ ������� ����� �� �������� ��� ������L ������� ��� �����

���� �� �� �������� ������ ������ ��� ������ �������-

=����(��� !���� �:99&:�4$��59-

F$G 7����� =") 6��� �- ! ������ �� ������ � �� ������� ��� ����

��������- =��������������� �:::&59��%95���$-

F5G 7�+�� ;) N���� ;) 7����� ') 7����(��� �- � ��$ ������

��(���� � ������ �� �����L ������ ��������� �::�&�4��%���%-

F8G 7��� "1) "���� 6) 6��� A- ���� �� �������� �� ������ �����

���- !�� "�� $%%%&5$�$�%�$�-

F�G 7����� �P) @���� 7P) ��((��� �2- 0�������(�� ������ �� ���������

��� ������ ������ ����+ ������� �� �������������� �������� ����� �

����� ��������� ��������� �������� ��� �� ��� ���������� ���

�� �����(������ �� ������- 7���� =������� �::�&����:%9��:-

F4G 1���� ") 7������� 1) 6������ �- A�� ����� �� 9 /� 0�!� �����

�� �������� �� ����� �������� ������ (� ������������ ����

������ ������ � ���! ������� �� �� ������ ����- 7� P ���������

$%%%&�5��5���9�-

F�G 1��� 7P) P���� ;�) ������ P0- � ���! ������ ������� ������ ��

���������� �� ������ ��� ���������� ������� ��� �� �� �����

������� ������� � ������ ���- ����������������� �::8&

��4��5��8$-

F9G 1����� '1) 6�� A!7) N��� 2) 0���� 06- "����� �� �� �����

������� ��� �� �������� ���� ������� �� �������� ���� �� �

���! �������� �������� ���� ����� ������- 7���� 7���� ���

$%%%&����8����-

F:G 0��� N�) 1��>�� ;- 7���������� ��� ������������� �������� ���

�������� �� (���� �+���������� � �� (� �� ����������� ����

�������- =��������������� �::5&5$�95:�8�-

F�%G 0�A��� ;�) ������ A!) N����� ""- @����� �� <��+���� ���

��� �� ����� �������� ��� �������� �����- 0�� "�� 1���� =�����

�::9&8%�����4$-

F��G 0�������� !) "����� �;") N����� 6) 7����� 0) !����� �) 6��

���� "- �������� ��� �� ����������� �������� ������� �� �����

������ �� ������� ��� ������ ���� �������- 6�� =������� !(��

�::9&$8�49�-

F�$G 0������(��� �1- !�>������K� �������� ���� ��� � J�����������

��������KQ�������� �� ������������������������� ����������

�����(�� � @@; ������� ��� �������- 7���� 7���� ���

$%%%&����$5��8:-

F�5G '��� 6) "�((� �6- @����� �� ������� �� ������ ������ �� ��+���

��� �� �������� ��� ������- 0��� 0�� ��� �::�&$5�8���4-

F�8G '���� P') 1������ !- '���+���� �������� ������ ��������� ��

����- ����������������� �:9�&:5�54�85-

F��G ;�((�� P) 7����� �- 6������� ���������� �� ���- B�� A����� 1")

������� �6) ;�((�� P) ������- !�������� ��� ����������� �����)

=�� 3���� !������� �����) �:9�- - $�:��5-

F�4G ������ P!- 6���������� ��������� �� ���������� ��������- 7����

7���� ��� �::4&�5�8���%-

F��G ������� 6�) "�>�� @) ������� 7P- 6������� �������� ���������

�=! �� �� ��������� (����� ����� �+������� �� �����������

������� ��� ������� �+������� �� ��� ����������� �������-

=����������� �::9&95���9��$%�-

F�9G ���(����E �) ���� �) 7��� /) �������� 1!- 6������� ��� �����

���������� ���������� <��+����� ��� ������ ������� ��� �����

�����- =������� A� �::�&$$:�$%8�9-

F�:G ����� 0) 1����� 0@) '�>��� P�) ����� ��) "���� ;�) "����������

@P) 6�+��� ��) ������� MBB ��!- B���������� ����� �� �����

������ ������?����� �� ������� ��� � �����+�������� *�����

���,- ��������� ��� �::8&84�����$%5-

F$%G ����� 0) "���� ;�- 1�����?����� ��� ����������� �� � �� ����

���� � ������ �� ������ ������- 7���� 7���� ��� �::4&�5�$45�9-

F$�G B������� 1������� B7) �� 6) "�;���� PA- '���+���� ������ �� ����

��� �� ����(���� ���������� ���������� (� ������� (� ����

�������� ��.������- ������(������ �::$&$%�$9�5$-

F$$G P���(� 7A) !>���� @1- 6������ ��� ������� �� �� (���� ��������

�����- ������� ��� �::$&�$��4��$$:-

�* "������ + ��,�������� �� -� �.�/���� 0�/��(� �! 1� �2 3 453%4 5��

Page 10: Tianeptine: 5-HT uptake sites and 5-HT1–7 receptors modulate memory formation in an autoshaping Pavlovian/instrumental task

F$5G N���� ;!- � ���1 ������� ��� ���� �������� ���������- 1���

/�� B���� 0���� �::5&$�5���4$-

F$8G N������ 1) =����� �) �������� �) N����� "- ���������(��>��

������ �������� ��������� �� �� � ��� ������- P "�� 1���

�:::&8$��55��-

F$�G A������ /) P����� �) A������ /) ���� A) A�>���� 1) 1����� P1-

1��(���� ������� �� ����������� ��� ����������� ������� �� �� ��

(���� ����� �:$ B�; ������ ��� � )� �������+��������� �����

�������� ��� (���������� ���������>����- @�� P ���������

$%%%&�$�4���:-

F$4G "������ B) 0�������� !) ;������ !"- @����� �� ���� ��� �������

������� ������������ �� �������� ��<�� �� ���� ���������

��� ���+���� ��<�� ��� ���+���� (� ����� �� ���� �����

��������- @�� P ��������� $%%%&8%5����4�-

F$�G "�;���� PA- "������ � ������ �� ������������- 6������

$%%%&$9�*�8��,�$89���-

F$9G "��>�� 11) 6��� ;) 0������ 6�) ������� 7;) "���� 1!) "����

�3) N���� 0P) �������� 1'- 6������� �� �����) ��� ���� ���������

��� !�>������K� �������� �� �������� ���� �� ��������� �������-

=�������������������� �::9&�9�8%��5%-

F$:G "������ !- � �� ����� ��� ��������- =������� 7��(���� ���

�:::&9������$�-

F5%G "������ !- @����� �� �� � ��4 ������ �������� �� %8 4�:% ��

�������� ������������- 7���� 7���� ��� $%%�&��9��%���%-

F5�G "������ !- 1���� �� � ���7 ������ ������� ������� ����� �����

��� ������������- =������� 7��(���� ��� $%%�&$���:5�$%�-

F5$G "������ !) ���� @- "���?����� �� 9 /� 0�!� ������ �� ��������

(� ���������� �� �� ����� ���������- 7���� =����� 7���

�::8&4��$:�5�-

F55G "������ !) ���� @- "��������� �� ����� �� 9 /� 0�!� �� �����

��� ��� ������- ��������� 7������ 7���� �::8&8:��%95�4-

F58G "������ !) ���� @- @����� �� <��+���� �� �������� ��� ������

������� ������ � �� ������- ��������� 7������ 7���� �::�&

�$�58��4-

F5�G "������ !) ���� @- @����� �� � ��8 ������ ������� ��� �����

���� �� ��������- ��������� 7������ 7���� �::�&�4�58����-

F54G "������ !) ���� @- ! �������������� �������� �� �����������

�������� ������ �� ���� �������� �� (������� �� ��������- ����

=���� �������������� 7��� ��������� �::�&$��$�5�:4-

F5�G "������ !) ���� @- ���� �� � ���7) � ��$! ��� � ��$1 ������� ��

��������- 7���� 7���� ��� �::�&9���%���%-

F59G "������ !) ���� @- 6�������� ���������� ��� � ������ �����

� ������� ����� ��� ������ �� �������� ���������- ����������

�::9&5��:49��$-

F5:G "������ !) ���� @- � ���! ������� ������� �� ������������ ��

�������� �� ������ ��� ���������� ������� ���- =����(��� A����

"�� �:::&���$%���9-

F8%G "������ !) ������ P!- ���� �� � ���! ��� � ��� ������� �� ��

���������� ������� ������� (� 9 /� 0�!� �� �������� ���������

���- 7���� 7���� ��� $%%�&�$��$��9-

F8�G "������ !) ������ P!) ���� @- @����� �� � �� ������ ���������

;��$�:5�� *� ���7 �0, ��� "0A �%%):%� *� ��$!, �� �� �������

����� �� ��������- 7���� 7���� ��� �::�&9:�$���$5-

F8$G "����� "P- "����� ��?��� ��������� ��� ����������� ��� ��

J������K *"0"!,- ����������������� *7�����, �:::&�8��5%�4-

F85G =�������� @) N�� N) 1������ !) ��(������� P- 7���������� ������

�� <��+���� ��� �������) �� ������������ ��� ����� �����

����������) �� ���- !�>���� '����� $%%%&�%����%-

F88G ���� =) 6������ @A) ;���� =�) 3� R6) B����� 0N) "���� �1-

����������) � ����� ������������������ ����(���) �������

������� �������� �� ��� �� � �8 ��� � ��>� ������� (� (�������

�� �� � ����� � ������ ������- =�������� �::9&:�����4-

F8�G ���S���� ;) 7���� �- !����������� �� �������� �������� ���� �� ���

�������� ���� �����- ��������� ��� �:::&����55�:�-

F84G ����� �P) A�� 76) 2����� AA) ;��� P") 7������ 1;) /K7���� P�-

1������� ��?�� ������� (� ���� ������ ������� �� �����

��� !�>������K� �������- !� P ��������� $%%%&����459�8%-

F8�G ����������� 6) "������ �) "�������� @) ��������� ") 6����� P-

��� ���� �� �� ������ ���� ����������� ����� ��� �����������

������� �� �� ��������� �� ������� ������- =������� 7��(����

��� �::9&$$�$��5�-

F89G ������� 7�) A����� �- 1��������� (����� � �� ����� ��� ����

��� ������ ��������� *6, "0"! ��� ��+���<������� �������

�������) ��� ��� ������������ (� �� ������� ��� ����?�

="0! �������� !1@! �%$�- !�� =3 !��� 6�� $%%%&:�8�$%9��8-

F8:G 6������ !1) N�� �P) ���������� M- @+������� �������� �������)

�� �������) ����� � ������ ��������� �� ���- @�� P ���������

�::4&$:������-

F�%G 6��(�� 67- H�� �� ��������� ��� ��� ������� ��� ������� ��

���������� ��� ������� ������ ��� ��E������� ��� ������������ ��

����������- B�� 7��������� PP) �����- "����� �� (������� ��������

�� ������������) 7��� ����) 'A� 1�1 �����) $%%�- - $5��4�-

F��G 6������ ") 0�������� !) =�>�� �) ����� P) 6>�(� ;) @���� !-

��������� �� 1!� (� �� ������ ����������� �������- 6��

=������� !(�� �::9&$8�49�-

F�$G 6����� P@) @������ 6A) =������ 0@- !� �������� �������� ���

�� ����������� �+���� ���� ������� (� 5)8 ����������+������

�������- =�����+������� �::9&�:�8$��8$-

F�5G 6������ �) !������ P6) "���� �) ������ P0- @����� �� =7" �������

��� �� ������+��� �� ����� ������ ��� ���������- ���������

7������ 7���� �::5&88�9���9:-

F�8G ������� �6- B���������� ��������� ��� �� ����� �������� �����-

B�� A����� 1") ������� �6) ;�((�� P) ������- !�������� ���

����������� �����) =�� 3���� !������� �����) �:9�- - ���9-

F��G ����� !M) ��������> 1") 7��������� PP) ;�� "- 0�?��� �� �����

�������� ��� �������� ������������ ������� �� �����) �����������

���������� ���- =����������� $%%%&�%��5���49-

F�4G ����� !- @���� �� ��������(�� ���� �� �� ��(��E��� ��E�������

�� ���������� �������� �� ����+ (������� ��������- B�� A�����

1") ������� �6) ;�((�� P) ������- !�������� ��� �����������

�����) =�� 3���� !������� �����) �:9�- - �9��$��-

F��G ���� 6 P) A�� � 1) A�� � 3) 2��� 3 1) ���� 1 P- !��������� �����

��� �� �� � ��4 ������ ���������� 1$4�� �� !�>������K�

�������- =������� A� �:::&$�4��59�:-

F�9G ����� �- 0�������� �� ����� �������� ��� �������� ��� ������� ��

�+�������� �������� �� ��������� ��� 7��>������ ���������-

���� =�� !��� 6�� H6! �::4&:5��584%��-

F�:G M������ N@) 7���� P@- !� ������� �������� ��� ������ �����

�� ����� �������������� ��� (��������� ��������� �� �� ��������

��������- 7���� ��������� �::9&:�$�5�95-

F4%G M�>� @6- ���� �� ���� ��?��� ������� ��� ���(���� ��������� ��

��������� ������������ ��� ���� ����� �� �� ������ �������

�����- ��������� ��� $%%%&�$�45�9:-

F4�G 2��� 7/) 2�������� A6) ��((��� �2) @���� 7P- '���(���� �����

��� ������� ��������� �� ��E������� ��� ���������� �� � �����

����� ������ ������������� ��� �� ���- 7���� 7���� ���

�:::&�%%����4�-

F4$G 6������ O) 6�(���� @A) �������� 1) '����� �P) "�@��� 76) ��T� "-

B������ �������� ������� �������� ��� ��������� �(������

���� �� �� �������� �� ���� ������� ���������! �������- ����

=�� !��� 6�� $%%%&:���8�5��4-

F45G ����� @) P������ �"- 6��� �������� �� ������������������ �������

��� ������� �����- "����� ��������� 6��) !����) �U �:�8-

F48G 7����� �!- ����������� �� �������� � �������� � ������� ���

������ ������������- B�� 0���� �) �����> �"7) ������- /��

������������ ����������) ���������) =P� A������� @��(��� !�����

���) �:��- - 4���%�-

F4�G ����� !) !����� !6) ��������� A!) 7��.���� 0- B��������� ������

����� �� ��������� ��������� ����� ������� �� ��� ����� �����

������� ������������ ������� ��� �������(�� ������ �� ����������-

��������� 7������ 7���� $%%%&4���%:���-

F44G 7����� �P) @���� 7P) ��((��� �2- 0�������(�� ������ �� ���������

��� ������ ������ ����+ ������� �� �������������� �������� ����� �

�* "������ + ��,�������� �� -� �.�/���� 0�/��(� �! 1� �2 3 453%45�9

Page 11: Tianeptine: 5-HT uptake sites and 5-HT1–7 receptors modulate memory formation in an autoshaping Pavlovian/instrumental task

����� ��������� ��������� �������� ��� �� ��� ���������� ���

�� �����(������ �� ������- 7���� =������� �::�&����:%9��:-

F4�G 0� 1���� �) 1������� �) 1����� �!) A��� 6P) @���� 7P- 0����������

���������� �� ="0!) !"�! ������) ��� ������� ������� ��

�� ������� �����(��� ���� �� �� ��E������� ��� ���������� ��

��������� ������ (�������- P =������� $%%�&$��:8����-

F49G ������� ") 1����� A- !������� ��������� �� ������ ������

������- 1��� /�� =����(��� $%%�&�����$�4-

F4:G ��������� P!) /������ "1) 7���� A�) ��((��� �2) @���� 7P-

0���������� �� ������ �� ������� �� �� ������� �����(��� ���� ���

����� �� ������ ��������� ������ (������� ��� �� ��������

�� ���������� ������������ ��� �������� ������ (� � �����

����- P =������� �:::&�:�$8%����-

F�%G ��������� P!) 0����� P) 1������� �) 7������ !) '����� 7) A�������

;) �������������� =) �������� N) ��((��� �) @���� 7P- =������

�����(��� ������� ������� ������ (�� ��E������� ��� �����

����� �� ������ ��������� ������ (�������� ���������� ���

���������(��� ������� �������- 7���� 7���� ��� $%%$ �� ����-

F��G ������ NA) @���� 7P- A��(�� ������� ������ ������ ��������

������ �������� �� � ������� ������� ��������� �������� � ��������

������� ���� ��� � ����� ������ 1 �+�������- P =�������

$%%�&$��$�$4�5�-

F�$G /���� !������� !) 1������ PA) "������ !) !����� M- ��� ��

���� ����� �� ��������� �� ������ ��� �� ����(��� ����� �����

���� ����������� �� �� ��- B�� "�;���� PA) �����- 1���������

���������� (��������� �������� ��� ��������� ������) !��������

@�������) �:9�- - �$5�:-

F�5G /���� !������� !) "������ !) !����� M) 1������ PA) "������ !)

/���� !- =����E�VT���� ��� ������>�.� � �� �������� �� ����E��

���������- B�� 1����� M!) �����- A� �����������T� ��� ������

����� �� "�+���) "�+��� 1��� H=!") �::�- - �5�54-

F�8G N�� ;) 2����� !'- =������������ ��?�� �� �������) � ���

����������� ����- 1��� =������������ �:99&��*6�� $,�

685��%-

F��G 1>�T� 7) "�������� �) 2����(� �) '���� P) �� 7������ ;) ���

N���� ") 7���������� !) '���� @- 6���� ������� ������� ��

����(��� ���(�����) �������� ������) ��� ���� �����������

��� ������� (� ����������� ������ ��� �������- ���� =��

!��� 6�� $%%�&:9��$�:4�9%�-

F�4G "��������� 0=) �������(��� "0- 1������� ����� � �� ������

������� ��� ���������- =������� 7��(���� ��� �::$&�4����9$-

F��G 7������ 70) 6����� 1A) "����� NP- =�� ���������� �������� ���

�������� ������ ������� (� ���������� ������� �� �+���(���� �� �

������ ������� ��� �������� �� �� ��������� �����- P =�������

$%%�&$���8%���$-

F�9G 7������ �0) 7����� !A- 7������� ����� �������� ��������� ��

<�+- 1��� /�� =����(��� $%%%&�%�5$9�54-

F�:G A�� �1) ���� 1P) A�� 13) A�� N=) ���� 6P) A�� �3) 1�� 12) 2���

�=3 1- !��������� �������� �� �� � ��4 ������ ����������

1$4�� ��� ���������� �� ����� ��� !�>������K� �������-

�������� 1��� =������� $%%�&���8$��:-

F9%G ;��� ") "������ @"- �������� ������� �� ������ *��,� �

��/��, ����� ���������� ���+����� (� �� ������������� �� (����

���- R P @+ ������� 7 �::8&8��$45�:�-

F9�G ��(�� 6P) O���>� PA) '���������� �) ;������ !") A�>����� '- ���

����� �������� � ��8 ������ �������� �������� �� ��� ��������

����� �������� �����- P 7��� 1��� $%%�&$�4�8899��9-

F9$G A����� 0N) '����� "�) =���(����� PB) ;���� =�- @����� �� �����

�������� ����(���� �� �� �������� �� (�� ������� �������� �����

�� ���� �������- !�� =3 !��� 6�� �::�&9$4�8�4�$�-

F95G 1��>�� ;) ;�(��� @A) /������ !/- !����� ��������� (�

�������� ���� ����� ������ �� � �� ������� (� �� �� � ��

������(��- ������ ��������� 6�� �::�&�9�$���-

F98G "�0����� "�) 2��� �) ;������� ;) 2������( 7) 1���� 6) 1���

��� P=- ���������� ��� �������� ��?��� �� ��������� ���� (������

� ����� ���� ������ ������� �� ������ ����- A���� "��

�::9&��$9:�5%�-

F9�G B>E������ B) "�;���� PA- 7���������� �������������� ��� ��

�����(����� � �� ��������� (���� �� ������ ������������-

7���� ��������� $%%%&�������58-

F94G 6����������� �) �>����� @�) 2���� P") '���(��� !!) =������ ;;)

;�������� �- B��������� �� ������ ��� �+�������� 0!��� 5$ ��

(���������� ��� (��������� ������ �� <��+���� *���>��,- ���� =��

!��� 6�� $%%$&::�5�9$��-

F9�G 6����������� �) �>����� @�) A�� ') '���(��� !!) =������ ;;)

;�������� �- 0!��� 5$ ������� ����������� ����������������

�� �� ����(����- ���� =�� !��� 6�� $%%$&::�5�99�:5-

�* "������ + ��,�������� �� -� �.�/���� 0�/��(� �! 1� �2 3 453%4 5�: