1. Furosemid

1.1 Theo duoc thu:

Furosemid là thuốc lợi tiểu dẫn chất sulfonamide, được xếp vào nhóm

thuốc lợi tiểu quai. Cơ chế tác dụng chủ yếu của furosemid là ức chế hệ

thống đồng vận chuyển Na+, K+, 2Cl - , ở đoạn dày của nhánh lên quai

Henle, làm tăng thải trừ những chất điện giải này kèm theo tăng bài

xuất nước. Cũng có sự tăng đào thải Ca++ và Mg++. Tác dụng lợi tiểu

của thuốc mạnh, do đó kéo theo tác dụng hạ huyết áp, nhưng thường

yếu.

Dược động học

Furosemid hấp thu tốt qua đường uống, tác dụng lợi tiểu xuất hiện

nhanh sau 1/2 giờ, đạt nồng độ tối đa sau 1 - 2 giờ và duy trì tác dụng

từ 4 - 6 giờ. Tác dụng chống tăng huyết áp kéo dài hơn.. Với người

bệnh phù nặng, khả dụng sinh học của thuốc giảm, có thể do ảnh

hưởng trực tiếp của việc giảm hấp thu đường tiêu hóa.

Sự hấp thu của furosemid có thể kéo dài và có thể giảm bởi thức ăn.

Một phần ba lượng thuốc hấp thu được thải trừ qua thận, phần còn lại

thải trừ qua nước tiểu, chủ yếu dưới dạng không chuyển hóa, thuốc

thải trừ hoàn toàn trong 24 giờ.     

Chỉ định

Phù phổi cấp; phù do tim, gan, thận và các loại phù khác; tăng huyết

áp khi có tổn thương thận; tăng calci huyết.

Liều lượng và cách dùng

Ðiều trị phù: Liều uống bắt đầu thường dùng là 40 mg/ngày. Ðiều chỉnh

liều nếu thấy cần thiết tùy theo đáp ứng. Trường hợp phù nhẹ có thể

dùng liều 20 mg/ngày hoặc 40 mg cách nhật. Một vài trường hợp có

thể tăng liều lên 80 mg hoặc hơn nữa, chia làm 1 hoặc 2 lần trong

ngày. Trường hợp nặng, có thể phải dò liều tăng dần lên tới 600

mg/ngày. Trong trường hợp cấp cứu, hoặc khi không dùng được đường

uống, có thể tiêm bắp hoặc tĩnh mạch chậm 20 - 40 mg hoặc cần thiết

có thể cao hơn. Nếu liều lớn hơn 50 mg thì nên tiêm truyền tĩnh mạch

chậm. Ðể chữa phù phổi, liều tiêm tĩnh mạch chậm ban đầu là 40 mg.

Nếu đáp ứng chưa thoả đáng trong vòng một giờ, liều có thể tăng lên

80 mg, tiêm tĩnh mạch chậm.

Ðiều trị tăng huyết áp: Furosemid không phải là thuốc chính để điều trị

bệnh tăng huyết áp và có thể phối hợp với các thuốc chống tăng huyết

áp khác để điều trị tăng huyết áp ở người có tổn thương thận.

Liều dùng đường uống là 40 - 80 mg/ngày, dùng đơn độc hoặc phối hợp

với các thuốc hạ huyết áp khác.

1.2 Theo tươgn tác thuốc và chú ý khi chỉ định

Tương tác thuốc: Thận trọng mức độ 2: Suy gan các thuốc lợi niệu thải kali có thể khởi

phát hôn mê gan, làm tăng nhiễm kiềm chuyển hóa, làm tăng NH3.

Không có tương tác với các thuốc trong đơn

1.3 Theo MARTINDALE

Adverse Effects

Most adverse effects of furosemide occur with high doses, and serious effects are

uncommon. The most common adverse effect is fluid and electrolyte imbalance including

hyponatraemia, hypokalaemia, and hypochloraemic alkalosis, particularly after large

doses or prolonged use. Signs of electrolyte imbalance include headache, hypotension,

muscle cramps, dry mouth, thirst, weakness, lethargy, drowsiness, restlessness, oliguria,

cardiac arrhythmias, and gastrointestinal disturbances. Hypovolaemia and dehydration

may occur, especially in the elderly. Because of their shorter duration of action, the risk

of hypokalaemia may be less with loop diuretics such as furosemide than with thiazide

diuretics. Unlike the thiazides, furosemide increases the urinary excretion of calcium and

nephrocalcinosis has been reported in preterm infants.

Furosemide may cause hyperuricaemia and precipitate gout in some patients. It may

provoke hyperglycaemia and glycosuria, but probably to a lesser extent than the thiazide

diuretics.

Pancreatitis and cholestatic jaundice seem to occur more often than with the thiazides.

Other adverse effects include blurred vision, yellow vision, dizziness, headache, and

orthostatic hypotension. Other adverse effects occur rarely. Skin rashes and

photosensitivity reactions may be severe; hypersensitivity reactions include interstitial

nephritis and vasculitis; fever has also been reported. Bone marrow depression may

occur: there have been reports of agranulocytosis, thrombocytopenia, and leucopenia.

Tinnitus and deafness may occur, in particular during rapid high-dose parenteral

furosemide. Deafness may be permanent, especially in patients taking other ototoxic

drugs.

Hiệu ứng bất lợi

Hầu hết các tác dụng phụ của furosemide xảy ra với liều lượng cao, và ảnh hưởng nghiêm

trọng là không phổ biến. Các tác dụng phụ thường gặp nhất là sự mất cân bằng chất lỏng

và chất điện phân trong đó có hyponatraemia, hạ kali máu, và nhiễm kiềm

hypochloraemic, đặc biệt sau khi dùng liều lớn hoặc dùng kéo dài. Dấu hiệu của sự mất

cân bằng điện giải bao gồm nhức đầu, hạ huyết áp, đau cơ bắp, khô miệng, khát nước,

yếu kém, thờ ơ, buồn ngủ, bồn chồn, thiểu niệu, rối loạn nhịp tim, và rối loạn tiêu hóa.

Hypovolaemia và mất nước có thể xảy ra, đặc biệt là ở người cao tuổi. Do thời gian ngắn

hơn của họ về hành động, nguy cơ hạ kali máu có thể ít với thuốc lợi tiểu như furosemide

vòng hơn với thuốc lợi tiểu thiazide. Không giống như thiazide, furosemide làm tăng bài

tiết canxi niệu và nephrocalcinosis đã được báo cáo ở trẻ sinh non tháng.

Furosemide có thể gây ra hyperuricaemia và kết tủa trong một số bệnh nhân gout. Nó có

thể gây tăng glucose huyết và niệu, nhưng có lẽ đến một mức độ thấp hơn so với các

thuốc lợi tiểu thiazide.

Viêm tụy và vàng da ứ mật dường như xảy ra thường xuyên hơn với các thiazide. Các

hiệu ứng bất lợi bao gồm mờ mắt, thị lực màu vàng, chóng mặt, nhức đầu, hạ huyết áp tư

thế đứng và. Các hiệu ứng bất lợi xảy ra rất ít. Phát ban da và những phản ứng nhạy có

thể nặng; phản ứng quá mẫn bao gồm viêm thận kẽ và viêm mạch, sốt cũng được báo

cáo. Tủy xương trầm cảm có thể xảy ra: đã có báo cáo về mất bạch cầu hạt, giảm tiểu

cầu, giảm bạch cầu và. Ù tai và điếc có thể xảy ra, đặc biệt trong thời gian nhanh chóng

nuôi furosemide liều cao. Điếc có thể là vĩnh viễn, đặc biệt là ở bệnh nhân dùng thuốc

độc tai.

Incidence of adverse effects

In a survey of 553 hospital inpatients1 receiving furosemide 220 patients (40%) had 480

adverse reactions. Electrolyte disturbances occurred in 130 (23.5%) patients and

extracellular volume depletion in 50 (9%). Adverse reactions were more common in

those with liver disease, and hepatic coma occurred in 20 patients with hepatic cirrhosis.

A similar survey in 585 hospital inpatients2 revealed 177 adverse effects in 123 (21%).

These included volume depletion in 85 patients (14.5%), hypokalaemia in 21 (3.6%), and

hyponatraemia in 6 (1%). Hypokalaemia was considered to be life-threatening in 2

patients. Hyperuricaemia occurred in 54 patients (9.2%), of whom 40 also had volume

depletion, and clinical gout developed in 2.

Tỷ lệ tác dụng phụ

Trong một cuộc khảo sát 553 bệnh viện inpatients1 tiếp nhận 220 bệnh nhân furosemide

(40%) có 480 phản ứng phụ. Rối loạn điện giải xảy ra trong 130 (23,5%) bệnh nhân và sự

suy giảm lượng ngoại bào ở 50 (9%). phản ứng bất lợi đã được phổ biến hơn ở những

người có bệnh gan, và gan, hôn mê xảy ra ở 20 bệnh nhân bị xơ gan gan. Một cuộc khảo

sát tương tự tại 585 bệnh viện inpatients2 tác động bất lợi cho thấy 177 trong 123 (21%).

Những sự suy giảm khối lượng bao gồm ở 85 bệnh nhân (14,5%), hạ kali máu ở 21

(3,6%), và hyponatraemia trong 6 (1%). Hạ kali máu được xem là đe dọa tính mạng trong

2 bệnh nhân. Hyperuricaemia xảy ra trong 54 bệnh nhân (9,2%), trong đó 40 cũng đã có

sự suy giảm khối lượng, và bệnh gout phát triển trong 2

Effects on the ears

Ototoxicity and deafness during furosemide therapy is most frequently associated with

elevated blood concentrations resulting from rapid intravenous infusion1 or delayed

excretion in patients with renal impairment.2 Of 29 cases of furosemide-induced deafness

reported to the FDA3 in the USA, most patients had renal disease or had received the drug

intravenously. Eight patients had also received another ototoxic drug. However, deafness

occurred in 11 patients after oral use, and in 4 of these hearing loss occurred in the

absence of renal disease or other ototoxic drugs. Hearing loss was generally transient,

lasting from one-half to 24 hours, but permanent hearing loss occurred in 3 patients, one

of whom had taken furosemide orally. Deafness was not always associated with high

doses; six patients had received a total of 200 mg or less of furosemide.

Tác dụng trên taiOtotoxicity và điếc trong khi điều trị furosemide là thường xuyên nhất có liên quan với nồng độ trong máu tăng cao kết quả của tiêm tĩnh mạch nhanh chóng infusion1 hoặc bài tiết bị trì hoãn ở bệnh nhân suy thận impairment.2 Trong 29 trường hợp bị điếc furosemide gây ra báo cáo cho các FDA3 ở Mỹ, hầu hết bệnh nhân bị bệnh thận hoặc đã nhận được các loại thuốc tiêm tĩnh mạch. Tám bệnh nhân cũng nhận được một loại thuốc độc tai. Tuy nhiên, điếc xảy ra ở 11 bệnh nhân sau khi sử dụng đường uống, và trong 4 trong số này mất thính lực xảy ra trong trường hợp không có bệnh thận hoặc thuốc độc tai khác. Nghe kém nói chung là thoáng qua, kéo dài từ một nửa đến 24 giờ, nhưng thường xuyên mất thính lực xảy ra ở 3 bệnh nhân, một trong những người đã đưa furosemide bằng miệng. Điếc không phải luôn luôn liên quan với liều cao, sáu bệnh nhân đã nhận được tổng số là 200 mg hoặc ít hơn của furosemide

Effects on electrolyte balance

Calcium

Furosemide increases renal calcium excretion. There is a danger of hypocalcaemic tetany

during furosemide use in hypoparathyroid patients1 and it has also been reported2 in a

patient with latent hypoparathyroidism following thyroidectomy.

The decrease in serum-calcium concentrations could also induce hyperparathyroidism. In

a study involving 36 patients with heart failure, furosemide was associated with

elevations in both parathyroid hormone and alkaline phosphatase concentrations, possibly

indicating accelerated bone remodelling such as that found in primary

hyperparathyroidism.3

Tác dụng trên sự cân bằng điện

Canxi

Furosemide làm tăng bài tiết canxi thận. Có một mối nguy hiểm của tetany

hypocalcaemic trong khi sử dụng furosemide trong hypoparathyroid patients1 và nó cũng

đã được reported2 trong một bệnh nhân với tuyến giáp tiềm ẩn hypoparathyroidism sau

đây.

Sự giảm nồng độ canxi trong huyết thanh cũng có thể gây cường cận giáp. Trong một

nghiên cứu liên quan đến 36 bệnh nhân bị suy tim, furosemide được kết hợp với cao độ

nội tiết tố tuyến cận giáp trong cả và nồng độ phosphatase kiềm, có thể chỉ ra tu sửa

xương tăng tốc như được tìm thấy trong cường cận giáp chính

Magnesium, potassium, and sodium

For discussions of the effects of diuretics on these electrolytes see under the Adverse

Effects of Hydrochlorothiazide, and .

Magiê, kali, và natri

Đối với các cuộc thảo luận về tác động của thuốc lợi tiểu trên các điện nhìn thấy dưới tác

hại của hydrochlorothiazide

Effects on lipid metabolism

Most studies into the effects of diuretics on blood-lipid concentrations have used

thiazides (see Hydrochlorothiazide, ). The few studies into the effects of furosemide

suggest that, like thiazides, it may adversely influence blood-lipid concentrations during

short-term use.1

Tác dụng trên chuyển hóa lipidHầu hết các nghiên cứu về tác dụng của thuốc lợi tiểu trên nồng độ lipid máu đã sử dụng thiazide (xem hydrochlorothiazide,). Các nghiên cứu ít vào những ảnh hưởng của furosemide cho rằng, giống như thiazide, nó bất lợi có thể ảnh hưởng đến nồng độ lipid máu trong thời gian sử dụng ngắn hạn

Precautions

Precautions and contra-indications for furosemide that are dependent on its effects on

fluid and electrolyte balance are similar to those of the thiazide diuretics (see

Hydrochlorothiazide, ). Although furosemide is used in high doses for oliguria due to

chronic or acute renal impairment it should not be given in anuria or in renal failure

caused by nephrotoxic or hepatotoxic drugs nor in renal failure associated with hepatic

coma. Furosemide should not be given in pre-comatose states associated with hepatic

cirrhosis. It should be used with care in patients with prostatic hyperplasia or impairment

of micturition since it can precipitate acute urinary retention.

To reduce the risk of ototoxicity, licensed product information recommends that

furosemide should not be injected intravenously at a rate exceeding 4 mg/minute

although the BNF advises that a single dose of up to 80 mg may be given more rapidly.

Furosemide should be used with caution during pregnancy and breast feeding since it

crosses the placenta and also appears in breast milk. Furosemide may compromise

placental perfusion by reducing maternal blood volume; it may also inhibit lactation.

Biện pháp phòng ngừa

Biện pháp phòng ngừa và chỉ dẫn ngược cho furosemide mà phụ thuộc vào hiệu ứng của

nó trên sự cân bằng chất lỏng và chất điện phân cũng tương tự như thuốc lợi tiểu thiazide

của (xem hydrochlorothiazide,). Mặc dù furosemide được sử dụng trong liều cao cho

thiểu niệu do suy thận mãn tính hoặc cấp tính không nên được đưa ra trong anuria hoặc

suy thận gây ra bởi thuốc độc thận hay hại gan hay suy thận liên quan đến hôn mê gan.

Furosemide không nên được đưa ra trong trạng thái hôn mê trước khi được kết hợp với

bệnh xơ gan. Nó sẽ được sử dụng thận ở bệnh nhân tăng sản tuyến tiền liệt hoặc làm suy

giảm của bịnh đi đa i ră t vì nó có thể kết tủa bí tiểu cấp tính.

Để giảm nguy cơ ototoxicity, thông tin sản phẩm được cấp giấy phép đề nghị furosemide

rằng không nên tiêm tĩnh mạch với tốc độ vượt quá 4 mg / phút mặc dù BNF các tư vấn

rằng một liều duy nhất lên đến 80 mg có thể được nhanh hơn.

Furosemide nên được dùng thận trọng trong quá trình mang thai và cho con bú vì nó đi

qua nhau thai và cũng xuất hiện trong sữa mẹ. Furosemide có thể thỏa hiệp tưới máu

nhau thai bằng cách giảm thể tích máu của mẹ, nó cũng có thể ức chế sự tiết sữa.

Hepatic impairment

In patients with chronic heart failure and moderate liver congestion, high-dose

furosemide therapy could produce increases in liver enzymes suggestive of hepatitis.1

Special care should be taken with the dosage and mode of administration of furosemide

in such patients to avoid severe ischaemic liver damage caused by a drop in systemic

blood pressure.

As with the thiazides, furosemide should be avoided in patients with severe hepatic

impairment.

Suy ganỞ bệnh nhân suy tim sung huyết gan mãn tính và vừa, liều cao có thể sản xuất furosemide trị gia tăng men gan gợi ý chăm sóc đặc biệt hepatitis.1 nên dùng với liều lượng và phương thức quản lý của furosemide cho bệnh nhân như vậy để tránh thiệt hại nghiêm trọng gan thiếu máu cục bộ gây ra bởi sự giảm huyết áp hệ thống.Như với các thiazide, furosemide nên tránh ở bệnh nhân suy gan nặng

Porphyria

Furosemide has been associated with acute attacks of porphyria and is considered unsafe

in porphyric patients.

PorphyriaFurosemide có liên quan đến các cuộc tấn công cấp tính của porphyria và được xem là không an toàn ở những bệnh nhân porphyric

Interactions

The interactions of furosemide that are due to its effects on fluid and electrolyte balance

are similar to those of hydrochlorothiazide (see ).

Furosemide may enhance the nephrotoxicity of cephalosporin antibacterials such as

cefalotin and can enhance the ototoxicity of aminoglycoside antibacterials and other

ototoxic drugs.

Tương tácCác tương tác của furosemide mà là do ảnh hưởng của nó trên sự cân bằng chất lỏng và chất điện phân cũng tương tự như của hydrochlorothiazide (xem).Furosemide có thể tăng cường thận của cephalosporin antibacterials như cefalotin và có thể nâng cao ototoxicity của antibacterials aminoglycoside và thuốc độc tai khác.

Pharmacokinetics

Furosemide is fairly rapidly absorbed from the gastrointestinal tract; bioavailability has

been reported to be about 60 to 70% but absorption is variable and erratic. The half-life

of furosemide is up to about 2 hours although it is prolonged in neonates and in patients

with renal and hepatic impairment. Furosemide is up to 99% bound to plasma albumin,

and is mainly excreted in the urine, largely unchanged. There is also some excretion via

the bile and non-renal elimination is considerably increased in renal impairment.

Furosemide crosses the placental barrier and is distributed into breast milk. The clearance

of furosemide is not increased by haemodialysis.

The pharmacokinetics of furosemide have been extensively reviewed.1-6 The development

of an analytical method using HPLC with fluorescence has produced greater sensitivity

and more consistent results. Absorption after oral use is erratic and is subject to large

inter- and intra-individual variation. It is influenced by the dosage form, underlying

disease processes, and by the presence of food. Furosemide absorption in patients with

heart failure has been reported to be even more erratic than in healthy subjects. The

bioavailability of furosemide from oral dosage forms is also highly variable with reported

values ranging from 20 to 100%. It is influenced by factors affecting absorption but the

poor solubility of furosemide does not appear to have a major influence on bioavailability

and in vitro dissolution data may not reflect in vivo bioavailability. Bioavailability tends

to be decreased by about 10% in patients with renal disease, and slightly increased in

liver disease. Values are erratic in patients with heart disease.

Furosemide is highly bound to plasma proteins, almost exclusively to albumin. The

proportion of free (unbound) furosemide is higher in patients with heart disease, renal

impairment, and cirrhosis of the liver. Patients with liver disease also have an increased

apparent volume of distribution which is proportionally greater than the observed

decrease in protein binding. Patients with nephrotic syndrome have significant

proteinuria and secondary hypoalbuminaemia. This results in reduced protein binding in

the blood, particularly at higher blood concentrations, and binding to proteins present in

the urine, which may account for the resistance to furosemide therapy reported in these

patients.

A glucuronide metabolite of furosemide is produced in varying amounts. The site of

metabolism is unknown at present. There is debate over another potential metabolite, 4-

chloro-5-sulfamoyl anthranilic acid (CSA). It has been argued3 that it is an artefact

produced during the extraction procedures although there is some evidence to refute this.4

A half-life for furosemide in healthy subjects has generally been reported in the range of

30 to 120 minutes. In patients with end-stage renal disease the average half-life is 9.7

hours. The half-life may be slightly longer in patients with hepatic dysfunction and a

range of 50 to 327 minutes has been reported in patients with heart failure. In severe

multi-organ failure the half-life may range from 20 to 24 hours.

Furosemide clearance is influenced by age, underlying disease state, and drug

interactions. Clearance reduces with increasing age, probably due to declining renal

function. Renal impairment in renal or cardiac disease reduces renal clearance, although

this may be compensated for by increases in non-renal clearance. Hepatic impairment has

little impact on clearance. Renal and non-renal clearance may be reduced by probenecid

and indometacin.

The effectiveness of furosemide as a diuretic depends upon it reaching its site of action,

the renal tubules, unchanged. About one-half to two-thirds of an intravenous dose or one-

quarter to one-third of an oral dose are excreted unchanged, the difference being largely

due to the poor bioavailability from the oral route. The effect of furosemide is more

closely related to its urinary excretion than to the plasma concentration. Urinary excretion

may be reduced in renal impairment due to reduced renal blood flow and reduced tubular

secretion.

Dược động học

Furosemide là khá hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa, sinh khả dụng đã được báo cáo là

khoảng 60 đến 70% nhưng sự hấp thụ là biến và thất thường. Cuộc sống nửa của

furosemide là vào khoảng 2 giờ mặc dù nó được kéo dài ở trẻ sơ sinh và bệnh nhân suy

thận và gan. Furosemide là lên đến 99% liên kết với albumin huyết tương, và chủ yếu

được bài tiết trong nước tiểu, phần lớn không thay đổi. Ngoài ra còn có một số bài tiết

thông qua việc loại bỏ mật và thận không tăng đáng kể trong suy thận. Furosemide vượt

qua hàng rào nhau thai và được phân phối vào sữa mẹ. Việc giải phóng mặt bằng của

furosemide không tăng chạy thận nhân tạo.

Dược động học của furosemide đã được rộng rãi reviewed.1-6 Sự phát triển của một

phương pháp phân tích sử dụng HPLC với huỳnh quang đã tạo ra độ nhạy cao hơn và

nhiều hơn nữa những kết quả nhất quán. Hấp thụ sau khi sử dụng uống thất thường và có

thể biến đổi liên và cá nhân trong nội bộ lớn. Nó chịu ảnh hưởng của các hình thức liều

lượng, cơ bản quá trình mắc bệnh, và bởi sự hiện diện của thực phẩm. Furosemide hấp

thụ ở bệnh nhân suy tim đã được báo cáo là nhiều hơn bất thường so với các đối tượng

khỏe mạnh. Các sinh khả dụng của furosemide từ dạng thuốc uống cũng rất khác nhau

với các giá trị được báo cáo từ 20 đến 100%. Nó chịu ảnh hưởng bởi các yếu tố ảnh

hưởng đến sự hấp thụ, nhưng hòa tan người nghèo của furosemide không xuất hiện để có

một ảnh hưởng lớn đến sinh khả dụng và các dữ liệu giải thể in vitro có thể không phản

ánh trong khả dụng sinh học cơ thể. Khả dụng sinh học có xu hướng giảm khoảng 10%

bệnh nhân bị bệnh thận, và hơi tăng lên trong bệnh gan. Giá trị là thất thường ở những

bệnh nhân bị bệnh tim.

Furosemide là rất gắn kết với protein huyết tương, hầu như chỉ với albumin. Tỷ lệ

furosemide (ràng buộc) miễn phí là cao hơn ở những bệnh nhân bị bệnh tim, suy thận và

xơ gan. Bệnh nhân có bệnh gan cũng có một khối lượng tăng lên rõ ràng của phân phối

mà là tỉ lệ lớn hơn giảm được quan sát trong protein ràng buộc. Bệnh nhân có hội chứng

thận hư có protein niệu đáng kể và hypoalbuminaemia thứ cấp. Điều này dẫn đến giảm

protein liên kết trong máu, đặc biệt ở nồng độ trong máu cao hơn, và gắn kết với protein

có trong nước tiểu, có thể tài khoản cho các kháng furosemide trị liệu báo cáo ở những

bệnh nhân này.

Một chất chuyển hóa glucuronide của furosemide được sản xuất ở hàm lượng khác nhau.

Trang web của sự trao đổi chất là không rõ hiện nay. Có cuộc tranh luận về một chất

chuyển hóa tiềm năng, acid anthranilic 4-chloro-5-sulfamoyl (CSA). Nó đã được argued3

rằng nó là một vật phẩm được sản xuất trong các thủ tục khai thác mặc dù có một số bằng

chứng để bác bỏ this.4

Một nửa cuộc đời cho furosemide trong khỏe mạnh đã thường được báo cáo trong

khoảng từ 30 đến 120 phút. Ở bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối nửa cuộc đời trung

bình là 9,7 giờ. Cuộc sống nửa-có thể là hơi dài ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan và

một loạt các 50-327 phút đã được báo cáo ở bệnh nhân suy tim. Trong suy đa tạng nặng

với cuộc sống nửa-có thể khoảng 20-24 giờ.

Furosemide giải phóng mặt bằng chịu ảnh hưởng của tuổi tác, cơ bệnh tiểu bang, và

tương tác thuốc. Giải phóng mặt bằng làm giảm cùng với tuổi tác ngày càng tăng, có thể

là do suy giảm chức năng thận. Suy thận ở bệnh thận hoặc tim làm giảm thanh thải qua

thận, mặc dù điều này có thể được bồi thường bằng cách gia tăng giải phóng mặt bằng

không thận. Suy gan có ít tác động tới giải phóng mặt bằng. Thận và giải phóng mặt bằng

không thận có thể bị giảm bởi probenecid và indometacin.

Hiệu quả của thuốc lợi tiểu furosemide là một phụ thuộc vào nó vào trang web của mình

về hành động, các ống thận, không thay đổi. Giới thiệu về một nửa đến hai phần ba của

một liều tiêm tĩnh mạch hoặc một phần tư tới một phần ba của một liều uống được bài tiết

không thay đổi, sự khác biệt là phần lớn là do khả dụng sinh học nghèo từ đường uống.

Hiệu quả của furosemide là chặt chẽ hơn liên quan đến bài tiết nước tiểu của mình hơn là

sự tập trung huyết tương. bài tiết nước tiểu có thể bị giảm trong suy thận do giảm lưu

lượng máu thận và ống tiết giảm.

Uses and Administration

Furosemide is a potent diuretic with a rapid action. Like the other loop or high-ceiling

diuretics it is used in the treatment of oedema associated with heart failure ( ),

including pulmonary oedema, and with renal and hepatic disorders (but see Precautions,

) and may be effective in patients unresponsive to thiazide diuretics. It is also used in

high doses in the management of oliguria due to renal failure or insufficiency.

Furosemide is also used in the treatment of hypertension ( ), either alone or with other

antihypertensives.

Furosemide inhibits the reabsorption of electrolytes primarily in the thick ascending limb

of the loop of Henle and also in the distal renal tubules. It may also have a direct effect in

the proximal tubules. Excretion of sodium, potassium, calcium, and chloride ions is

increased and water excretion enhanced. It has no clinically significant effect on carbonic

anhydrase. See Action, , for further reference to its mechanism of action.

Administration and dosage. Furosemide's effects are evident within 30 minutes to 1

hour after an oral dose, peak at 1 to 2 hours, and last for about 4 to 6 hours; after

intravenous injection its effects are evident in about 5 minutes and last for about 2 hours.

It is given orally, usually in the morning. Alternatively it may be given intramuscularly or

intravenously as the sodium salt; doses are expressed in terms of furosemide base.

10.7 mg of furosemide sodium is equivalent to about 10 mg of furosemide base. Licensed

product information recommends that whether by direct intravenous injection or by

infusion the rate of intravenous dosage should not exceed 4 mg/minute although the BNF

advises that a single dose of up to 80 mg may be given more rapidly.

Unlike the thiazide diuretics where, owing to their flat dose-response curve, very little is

gained by increasing the dose, furosemide has a steep dose-response curve, which gives it

a wide therapeutic range.

In the treatment of oedema, the usual initial oral dose is 40 mg once daily, adjusted as

necessary according to response. Mild cases may respond to 20 mg daily or 40 mg on

alternate days. Some patients may need doses of 80 mg or more daily given as one or two

doses daily, or intermittently. Severe cases may require gradual titration of the

furosemide dosage up to 600 mg daily. In an emergency or when oral therapy cannot be

given, 20 to 50 mg of furosemide may be given by slow intravenous injection;

intramuscular injection may be given in exceptional cases but is not suitable for acute

conditions. If necessary further doses may be given, increasing by 20-mg increments and

not given more often than every 2 hours. If doses above 50 mg are required they should

be given by slow intravenous infusion. For pulmonary oedema, if an initial slow

intravenous injection of 40 mg does not produce a satisfactory response within one hour,

a further 80 mg may be given slowly intravenously.

For children, the usual oral dose is 1 to 3 mg/kg daily up to a maximum of 40 mg daily;

doses by injection are 0.5 to 1.5 mg/kg daily up to a maximum of 20 mg daily.

In the treatment of hypertension, furosemide is given in oral doses of 40 to 80 mg daily,

either alone, or with other antihypertensives.

High-dose therapy. In the management of oliguria in acute or chronic renal failure

where the glomerular filtration rate is less than 20 mL/minute but greater than

5 mL/minute, furosemide 250 mg diluted to 250 mL in a suitable diluent is infused over

one hour. If urine output is insufficient within the next hour, this dose may be followed

by 500 mg added to an appropriate infusion fluid, the total volume of which must be

governed by the patient's state of hydration, and infused over about 2 hours. If a

satisfactory urine output has still not been achieved within one hour of the end of the

second infusion then a third dose of 1 g may be infused over about 4 hours. The rate of

infusion should never exceed 4 mg/minute. In oliguric patients with significant fluid

overload, the injection may be given without dilution directly into the vein, using a

constant rate infusion pump with a micrometer screw-gauge adjustment; the rate should

still never exceed 4 mg/minute. Patients who do not respond to a dose of 1 g probably

require dialysis. If the response to either dosage method is satisfactory, the effective dose

(of up to 1 g) may then be repeated every 24 hours. Dosage adjustments should

subsequently be made according to the patient's response. Alternatively, oral treatment

may be maintained; 500 mg should be given orally for each 250 mg required by injection.

When used in chronic renal impairment, an initial oral dose of 250 mg may be given,

increased, if necessary in steps of 250 mg every 4 to 6 hours to a maximum of 1.5 g in 24

hours; in exceptional cases up to 2 g in 24 hours may be given. Dosage adjustments

should subsequently be made according to the patient's response.

During treatment with these high-dose forms of furosemide therapy, careful laboratory

control is essential. Fluid balance and electrolytes should be carefully controlled and, in

particular, in patients with shock, measures should be taken to correct the blood pressure

and circulating blood volume, before commencing this type of treatment. High-dose

furosemide therapy is contra-indicated in renal failure caused by nephrotoxic or

hepatotoxic drugs, and in renal failure associated with hepatic coma.

Sử dụng và Quản trị

Furosemide là một thuốc lợi tiểu mạnh với một hành động nhanh chóng. Cũng giống như

các vòng khác hay thuốc lợi tiểu trần cao nó được sử dụng trong điều trị phù nề kết hợp

với suy tim (), bao gồm cả phù phổi, và các rối loạn thận và gan (nhưng xem Thận trọng,)

và có thể có hiệu quả ở những bệnh nhân không đáp ứng với thuốc lợi tiểu thiazide . Nó

cũng được sử dụng ở liều cao trong việc quản lý của thiểu niệu do suy thận hoặc suy.

Furosemide cũng được sử dụng trong điều trị tăng huyết áp (), hoặc một mình hoặc với

thuốc hạ huyết áp khác.

Furosemide ức chế tái hấp thu các chất điện chủ yếu trong các chi tăng dần dày của các

vòng lặp của Henle và cũng ở ống thận xa. Nó cũng có thể có tác động trực tiếp trong ống

gần. Bài tiết natri, kali, canxi, và các ion clorua được tăng lên và nước thải được tăng

cường. Nó không ảnh hưởng đáng kể trên lâm sàng carbonic anhydrase. Xem hành động,,

để tham khảo thêm để cơ chế hoạt động của nó.

Quản trị và liều lượng. Furosemide là hiệu ứng được hiển nhiên trong vòng 30 phút đến 1

giờ sau một liều uống, cao điểm từ 1 đến 2 tiếng, và kéo dài khoảng 4 đến 6 giờ, sau khi

tiêm tĩnh mạch tác dụng của nó là hiển nhiên trong khoảng 5 phút và kéo dài khoảng 2

giờ. Nó được đưa ra bằng miệng, thường là vào buổi sáng. Ngoài ra nó có thể được tiêm

bắp hay tiêm tĩnh mạch là muối natri; liều được thể hiện về cơ sở furosemide. 10,7 mg

natri furosemide là tương đương với khoảng 10 mg của các cơ sở furosemide. Cấp giấy

phép thông tin sản phẩm khuyến cáo rằng dù bằng cách tiêm tĩnh mạch trực tiếp hoặc

bằng cách truyền tỷ lệ liều tiêm tĩnh mạch không được vượt quá 4 mg / phút mặc dù BNF

các tư vấn rằng một liều duy nhất lên đến 80 mg có thể được nhanh hơn.

Không giống như các thuốc lợi tiểu thiazide ở đâu, do đường cong liều lượng-phản ứng

bằng phẳng của họ, rất ít là đạt được bằng cách tăng liều, furosemide có một đường cong

liều-đáp ứng dốc, mang đến cho nó một rộng phạm vi điều trị.

Trong khi điều trị phù, thông thường liều uống ban đầu là 40 mg một lần mỗi ngày, điều

chỉnh khi cần thiết theo phản ứng. Trường hợp nhẹ có thể đáp ứng đến 20 mg / ngày hoặc

40 mg vào ngày thay thế. Một số bệnh nhân có thể cần liều 80 mg hoặc nhiều hơn hàng

ngày cho là một hay hai liều hàng ngày, hoặc liên tục. Trường hợp nặng có thể yêu cầu

chuẩn độ dần dần của furosemide liều đến 600 mg / ngày. Trong trường hợp khẩn cấp

hoặc khi điều trị răng miệng có thể không được cho, 20-50 mg furosemide có thể được

bằng cách tiêm tĩnh mạch chậm, tiêm bắp có thể được đưa ra trong trường hợp đặc biệt

nhưng không phù hợp với điều kiện cấp tính. Nếu liều lượng cần thiết hơn nữa có thể

được, tăng 20-mg gia tăng và không được thường xuyên hơn mỗi 2 giờ. Nếu liều trên 50

mg được yêu cầu họ phải được đưa ra bởi truyền tĩnh mạch chậm. Đối với phù phổi, nếu

một ban đầu chậm tiêm tĩnh mạch 40 mg không tạo ra một đáp ứng thỏa đáng trong vòng

một giờ, một mg 80 còn có thể được cho tiêm tĩnh mạch chậm.

Đối với trẻ em, liều uống thông thường là 1-3 mg / kg mỗi ngày lên đến tối đa là 40 mg /

ngày, liều tiêm là 0,5-1,5 mg / kg mỗi ngày lên đến tối đa là 20 mg / ngày.

Trong khi điều trị tăng huyết áp, furosemide được cho ở liều uống 4-80 mg mỗi ngày,

hoặc một mình, hoặc với các thuốc hạ huyết áp khác.

Liều cao điều trị. Trong việc quản lý của thiểu niệu trong suy thận cấp tính hoặc mãn

tính, nơi tỷ lệ lọc cầu thận dưới 20 ml / phút, nhưng lớn hơn 5 mL / phút, furosemide 250

mg pha loãng đến 250 ml trong một pha loãng thích hợp là truyền hơn một giờ. Nếu

không đủ lượng nước tiểu trong vòng một giờ tiếp theo, liều này có thể được tiếp theo là

500 mg thêm vào một dung dịch tiêm truyền thích hợp, tổng khối lượng phải được điều

chỉnh bởi nhà nước của bệnh nhân của hydrat hóa, và truyền qua khoảng 2 giờ. Nếu một

lượng nước tiểu đạt yêu cầu vẫn chưa được đạt được trong vòng một giờ của sự kết thúc

của truyền thứ hai sau đó một liều thứ ba của 1 g có thể được truyền qua khoảng 4 giờ.

Tỷ lệ tiêm truyền không bao giờ được vượt quá 4 mg / phút. Ở bệnh nhân oliguric với

tình trạng quá tải chất lỏng đáng kể, tiêm có thể được cho mà không cần pha loãng trực

tiếp vào tĩnh mạch, sử dụng một máy bơm tốc độ truyền thường xuyên với một điều

chỉnh vít-đo micromet, tỷ lệ nên vẫn không bao giờ vượt quá 4 mg / phút. Bệnh nhân

không đáp ứng với một liều lượng 1 g có thể yêu cầu lọc máu. Nếu câu trả lời cho một

trong hai phương pháp liều lượng là thỏa đáng, liều hiệu quả (lên đến 1 g), sau đó có thể

được lặp đi lặp lại mỗi 24 giờ. Liều dùng điều chỉnh sau đó phải được thực hiện theo đáp

ứng của bệnh nhân. Ngoài ra, điều trị răng miệng có thể được duy trì; 500 mg nên cho

uống 250 mg cho mỗi yêu cầu của tiêm.

Khi được sử dụng trong suy thận mạn tính, một đầu uống 250 mg có thể được đưa ra,

tăng lên, nếu cần thiết trong các bước của 250 mg mỗi 4-6 giờ đến tối đa là 1,5 g trong 24

giờ, trong trường hợp đặc biệt lên đến 2 g trong 24 giờ có thể được. Liều dùng điều chỉnh

sau đó phải được thực hiện theo đáp ứng của bệnh nhân.

Trong thời gian điều trị với các hình thức liều cao điều trị furosemide, kiểm soát trong

phòng thí nghiệm cẩn thận là cần thiết. Cân bằng chất lỏng và chất điện giải phải được

kiểm soát cẩn thận và đặc biệt, ở những bệnh nhân bị sốc, cần có biện pháp sửa chữa

huyết áp và lượng máu lưu thông, trước khi bắt đầu loại điều trị. Furosemide liều cao trị

liệu là chống chỉ định trong suy thận gây ra bởi thuốc độc thận hay hại gan, và trong suy

thận liên quan đến hôn mê gan.

Action

The mechanism of action of furosemide is not fully understood.1 It appears to act

primarily by inhibiting active reabsorption of chloride ions in the ascending limb of the

loop of Henle. Urinary excretion of sodium, chloride, potassium, hydrogen, calcium,

magnesium, ammonium, bicarbonate, and possibly phosphate is increased; the chloride

excretion exceeds that of sodium and there is an enhanced exchange of sodium for

potassium leading to greater excretion of potassium. The resulting low osmolality of the

medulla inhibits the reabsorption of water by the kidney. There is a possibility that

furosemide may also act at a more proximal site.

In addition to its diuretic actions, furosemide has been shown to increase peripheral

venous capacitance and reduce forearm blood flow. It also reduces renal vascular

resistance with a resultant increase in renal blood flow the degree of which is

proportional to the initial resistance.

Furosemide has been shown to increase plasma-renin activity, plasma-noradrenaline

concentrations, and plasma-arginine-vasopressin concentrations. Alterations in the renin-

angiotensin-aldosterone system may play a part in the development of acute tolerance.

Furosemide increases renal-prostaglandin concentrations but it is not known whether this

is due to increased synthesis or inhibition of degradation or both. Prostaglandins appear

to mediate the diuretic/natriuretic action. The primary effects appear to be alterations in

renal haemodynamics with subsequent increases in electrolyte and fluid excretion.

The diuretic response to furosemide is related to the concentration in the urine, not to that

in the plasma. Furosemide is delivered to the renal tubules by a non-specific organic acid

pump in the proximal tubules.1

In some cases sodium intake may be sufficient to overcome the diuretic effect, and

limiting sodium intake could restore responsiveness.2

Hành động

Cơ chế tác động của furosemide là không hoàn toàn understood.1 Nó xuất hiện để hành

động chủ yếu bằng cách ức chế tái hấp thu hoạt động của các ion clorua trong chi tăng

dần của các vòng lặp của Henle. tiểu phosphate bài tiết natri, clorua, kali, hydro, canxi,

magiê, amoni, bicarbonate, và có thể được tăng lên; sự bài tiết clorua natri lớn hơn và có

một cuộc trao đổi nâng cao của sodium cho kali dẫn đến sự bài tiết nhiều hơn kali. Các

osmolality thấp kết quả của tủy ức chế sự tái hấp thu nước của thận. Có một khả năng

rằng furosemide cũng có thể hành động tại một địa điểm đầu gần hơn.

Ngoài hành động lợi tiểu của nó, furosemide đã được hiển thị để tăng dung tĩnh mạch

ngoại biên và giảm lưu lượng máu cẳng tay. Nó cũng làm giảm sức đề kháng mạch máu

thận với kết quả tăng lưu lượng máu thận mức độ trong đó tỷ lệ với các kháng ban đầu.

Furosemide có được hiển thị để tăng hoạt động renin trong huyết tương, huyết tương,

nồng độ noradrenaline, và plasma-arginine vasopressin-nồng độ. Sự thay đổi trong hệ

thống renin-angiotensin-aldosterone có thể đóng một phần trong sự phát triển của lòng

khoan dung cấp tính. Furosemide làm tăng nồng độ prostaglandin thận, nhưng không biết

liệu điều này là do tổng hợp tăng hoặc ức chế sự xuống cấp hoặc cả hai. Prostaglandin

xuất hiện để hòa giải các hành động lợi tiểu / natriuretic. Các tác dụng chính xuất hiện để

được thay đổi trong haemodynamics thận với tăng tiếp theo trong sự bài tiết chất điện

phân và chất lỏng.

Các phản ứng thuốc lợi tiểu để furosemide là liên quan đến nồng độ trong nước tiểu,

không có trong huyết tương. Furosemide là giao cho các ống thận bằng một máy bơm

acid hữu cơ không cụ thể trong đầu gần tubules.1

Trong một số trường hợp natri lượng có thể là đủ để vượt qua tác dụng lợi tiểu, và hạn

chế lượng natri có thể phục hồi đáp ứng.

Administration

Continuous intravenous infusion of loop diuretics may be more effective than intermittent

intravenous bolus injection and may provide a more consistent urine flow with fewer

alterations in urine balance.1,2 Bumetanide was more effective by continuous infusion

than as bolus doses in 8 patients with severe chronic renal impairment.3 In 20 patients

with chronic heart failure requiring high-dose furosemide therapy, furosemide given by

continuous infusion was more effective than the same dose by bolus injection.4 The lower

plasma concentrations associated with continuous infusion may also reduce the risk of

toxicity.

Hành chínhTruyền tĩnh mạch liên tục của các thuốc lợi tiểu vòng lặp có thể hiệu quả hơn so với tiêm truyền tĩnh mạch liên tục viên thức ăn và có thể cung cấp một lưu lượng nước tiểu nhiều hơn phù hợp với sự thay đổi trong nước tiểu ít hơn balance.1, 2 bumetanid được hiệu quả hơn bằng cách truyền dịch liên tục hơn là liều viên thức ăn trong 8 bệnh nhân mãn tính nghiêm trọng thận impairment.3 Trong 20 bệnh nhân bị suy tim mãn tính cần điều trị furosemide liều cao, furosemide cho bởi truyền liên tục có hiệu quả hơn so với liều lượng tương tự của viên thức ăn injection.4 Nồng độ huyết tương thấp liên kết với truyền liên tục cũng có thể làm giảm nguy cơ ngộ độc .

Ascites

Dietary sodium restriction and diuretics are mainstays of the management of cirrhotic

ascites ( ). Spironolactone is usually the diuretic of first choice, but furosemide may

be added to therapy as necessary.

Cổ trướng

Chế độ ăn uống hạn chế muối và thuốc lợi tiểu là trụ cột chính của xơ gan cổ trướng quản

lý (). Spironolactone thường là thuốc lợi tiểu của sự lựa chọn đầu tiên, nhưng furosemide

có thể được thêm vào điều trị khi cần thiết

Obstructive airways disease

In patients with asthma, furosemide given by oral inhalation has been found to protect

against bronchoconstriction induced by exercise1 and external stimuli,2,3 although it did

not improve bronchial hyperresponsiveness in a 4-week study4 and provided no

additional benefit when added to salbutamol for the treatment of acute asthma in a small

study in children.5 A number of mechanisms have been suggested for the protective effect

of furosemide, including inhibition of electrolyte transport across epithelium, inhibition

of inflammatory mediators, or an effect on mast cell function.6 The potential for clinical

applications remains unclear6 and furosemide is not a part of the accepted schedules for

the treatment of asthma ( ).

A small study7 in patients with chronic obstructive pulmonary disease found that

inhalation of furosemide relieved bronchoconstriction and dyspnoea induced by exercise.

Inhaled furosemide has also been used to relieve dyspnoea in patients with terminal

cancer.8

Tắc nghẽn đường hô hấp bệnh

Ở những bệnh nhân bị bệnh hen suyễn, furosemide do hít phải uống đã được tìm thấy để

bảo vệ chống co thắt phế quản gây ra bởi exercise1 và kích thích bên ngoài, 2,3 mặc dù

nó không cải thiện hyperresponsiveness phế quản trong một tuần-4 study4 và cung cấp

không có lợi ích bổ sung khi thêm vào salbutamol cho điều trị hen suyễn cấp tính trong

một nghiên cứu nhỏ trong children.5 Một số cơ chế đã được đề xuất cho hiệu quả bảo vệ

của furosemide, bao gồm cả sự ức chế vận chuyển điện trên biểu mô, ức chế các chất

trung gian gây viêm, hoặc có hiệu lực một ngày function.6 tế bào mast Các tiềm năng cho

các ứng dụng lâm sàng vẫn còn unclear6 và furosemide không phải là một phần của kế

hoạch được chấp nhận để điều trị bệnh hen suyễn ().

Một study7 nhỏ ở bệnh nhân bị bệnh nghẽn phổi mãn tính thấy thuyên giảm co thắt phế

quản hít phải furosemide và khó thở gây ra bởi tập thể dục.

furosemide hít cũng được sử dụng để làm giảm khó thở ở bệnh nhân ung thư bị đầu cuối

2.kalium

Chú ý: 1 mmol tương đương 75 mg kali clorid.

Chỉ định

Kali clorid thường được lựa chọn để điều trị giảm kali máu, và ion clorid

cũng cần để điều chỉnh giảm clo máu thường xảy ra cùng với giảm kali

máu. Kali clorid được chỉ định điều trị giảm kali máu nặng ở người bệnh

dùng thuốc lợi tiểu thải kali. Kali clorid còn được dùng để phòng giảm

kali máu ở những người đặc biệt có nguy cơ giảm kali máu (ví dụ: người

bệnh dùng digitalis bị loạn nhịp tim nặng, vì giảm kali máu làm tăng

độc tính của glycosid tim).

Kali clorid cũng có thể chỉ định cho người bị xơ gan có chức năng thận

bình thường, một số trạng thái ỉa chảy, kể cả do sử dụng thuốc nhuận

tràng dài ngày, nôn kéo dài, hội chứng Bartter, bệnh thận gây mất kali,

và ở những người bệnh (kể cả trẻ em) điều trị corticosteroid kéo dài.

Liều lượng và cách dùng

Uống muối kali phải uống vào bữa ăn hoặc sau bữa ăn với nhiều nước.

Thuốc nước phải pha đủ loãng trước khi dùng.

Tiêm tĩnh mạch: Phải pha loãng nồng độ kali clorid với một thể tích lớn

(1000 ml) của dịch thích hợp để truyền tĩnh mạch, nồng độ kali tốt

nhất là 40 mmol trong một lít, và không vượt quá 80 mmol trong một

lít. Ðể tránh tăng kali máu trong khi truyền tĩnh mạch, tốc độ truyền

không được nhanh, tốc độ 10 mmol trong một giờ thường là an toàn,

khi lượng nước tiểu thải ra thỏa đáng (trong điều trị cấp cứu, tốc độ

truyền là 20 mmol/giờ). Thông thường, tốc độ truyền không bao giờ

được phép vượt quá 1 mmol trong một phút cho người lớn và 0,02

mmol cho một kg thể trọng trong một phút đối với trẻ em. Nếu tốc độ

truyền vượt quá 0,5 mmol/kg/giờ, thầy thuốc phải ngồi bên cạnh và

theo dõi điện tâm đồ liên tục. Trong suốt thời gian dùng ở tốc độ cao,

người bệnh cần được theo dõi thường xuyên về lâm sàng và điện tâm

đồ. Nếu có rối loạn chức năng thận, đặc biệt là suy thận cấp như có

dấu hiệu thiểu niệu và/ hoặc tăng creatinin huyết thanh, xảy ra trong

khi truyền kali clorid, cần ngừng truyền ngay. Có thể truyền lại nếu

cần, nên dùng rất thận trọng và theo dõi chặt chẽ.

Ðiều trị giảm kali máu

Người lớn: Uống phòng trong liệu pháp lợi niệu: 40 mmol/ngày kali

clorid có thể phòng được giảm kali huyết ở phần lớn số người bệnh

dùng thuốc lợi niệu dài ngày. Ðối với người tăng huyết áp không biến

chứng, không phù, điều trị ngoại trú, thường không cần bổ sung kali;

tuy nhiên, nếu kali huyết thanh dưới 3 mmol/lít, nên dùng 50 - 60 mmol

kali/ngày. Ðối với người bệnh phù (thí dụ suy tim, xơ gan cổ trướng)

cho 40 - 80 mmol/ngày (thiếu nhẹ) hoặc 100 - 120 mmol/ngày (thiếu

nặng) kèm theo dõi cẩn thận kali huyết thanh.

Tiêm truyền nhỏ giọt tĩnh mạch ngoại biên (kali huyết thanh nhỏ hơn 2,5

mmol/lít) tốc độ truyền 10 - 20 mmol/giờ; dành tốc độ nhanh hơn 20

mmol/giờ cho những trường hợp cấp cứu; có thể lặp lại cách 2 - 3 giờ nếu

cần, nhưng nồng độ kali trong dịch truyền không được vượt quá nồng độ

tối đa 40 mmol/lít.

Tương tác thuốc

Phối hợp nguy hiểm : mức độ 4: Thuốc lơị tiểu giữ kali( spinorolacton):

phối hợp có nguy cơ dẫn đến tăng kali máu

Khi dùng kali clorid kết hợp với thuốc lợi tiểu thiazid (làm mất nhiều

kali), có nguy cơ tăng kali máu nếu ngừng thuốc lợi tiểu.

3.Verospiron(spinorolacton)Theo dược thư

Spironolacton là chất đối kháng mineralocorticoid, tác dụng qua việc ức chế cạnh tranh với

aldosteron và các mineralocorticoid khác, làm tăng bài tiết natri và nước. Spironolacton làm

giảm bài tiết các ion kali, amoni (NH4+) và H+. Cả tác dụng lợi tiểu và chống tăng huyết áp đều

qua cơ chế đó. Spironolacton bắt đầu tác dụng tương đối chậm, cần phải 2 hoặc 3 ngày mới

đạt tác dụng tối đa và thuốc giảm tác dụng chậm trong 2 - 3 ngày khi ngừng thuốc. Vì vậy

không dùng spironolacton khi cần gây bài niệu nhanh. Sự tăng bài tiết magnesi và kali của các

thuốc lợi tiểu thiazid và lợi tiểu quai (furosemid) sẽ bị giảm khi dùng đồng thời với

spironolacton.

Spironolacton và các chất chuyển hóa chính của nó (7 alpha - thiomethyl - spironolacton và

canrenon) đều có tác dụng kháng mineralocorticoid.

Spironolacton làm giảm cả huyết áp tâm thu và tâm trương, tác dụng hạ huyết áp tối đa đạt

được sau 2 tuần điều trị. Vì spironolacton là chất đối kháng cạnh tranh với aldosteron, liều

dùng cần thiết được điều chỉnh theo đáp ứng điều trị. Tăng aldosteron tiên phát hiếm gặp.

Tăng aldosteron thứ phát xảy ra trong phù thứ phát do xơ gan, hội chứng thận hư và suy tim

sung huyết kéo dài và sau khi điều trị với thuốc lợi tiểu thông thường. Tác dụng lợi tiểu được

tăng cường khi dùng phối hợp với các thuốc lợi tiểu thông thường, spironolacton không gây

tăng acid uric huyết hoặc tăng glucose huyết, như đã xảy ra khi dùng thuốc lợi tiểu thiazid liều

cao.

Dược động học

Spironolacton được hấp thu qua đường tiêu hóa, đạt nồng độ tối đa trong máu sau khi uống 1

giờ, nhưng vẫn còn với nồng độ có thể đo được ít nhất 8 giờ sau khi uống 1 liều. Sinh khả dụng

tương đối là trên 90% so với sinh khả dụng của dung dịch spironolacton trong polyetylen

glycol, dạng hấp thu tốt nhất. Spironolacton và các chất chuyển hóa của nó đào thải chủ yếu

qua nước tiểu, một phần qua mật.

Chỉ định

Cổ trướng do xơ gan. Phù gan, phù thận, phù tim khi các thuốc chữa phù khác kém tác dụng,

đặc biệt khi có nghi ngờ chứng tăng aldosteron.

Tăng huyết áp, khi cách điều trị khác kém tác dụng hoặc không thích hợp.

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Các phản ứng không liên quan đến liều dùng trong ngày và thời gian điều trị. Nguy cơ phản

ứng có hại thấp khi dùng liều thấp hơn 100 mg. Thông thường nhất là to vú đàn ông do tăng

nồng độ prolactin nhưng thường hồi phục sau điều trị. Tăng kali huyết luôn phải được xem xét

ở những người giảm chức năng thận. Nguy cơ này thấp khi dùng liều dưới 100 mg/ngày ở người

có chức năng thận bình thường, với điều kiện không dùng thêm kali và phải kiểm soát việc

nhận kali qua ăn uống không theo chế độ.

Liều lượng và cách dùng

Người lớn:

Lợi tiểu khi phù kháng trị do xơ gan, hội chứng thận hư, suy tim sung huyết, đặc biệt nghi ngờ

có tăng aldosteron, thường phối hợp với furosemid, các thiazid hoặc các thuốc lợi tiểu tương tự:

Liều ban đầu là uống 25 - 200 mg/ngày, chia 2 - 4 lần, dùng ít nhất 5 ngày, liều duy trì là 75 -

400 mg/ngày, chia 2 - 4 lần.

Chống tăng huyết áp: Liều ban đầu uống 50 - 100 mg/ngày, chia 2 - 4 lần, dùng ít nhất 2 tuần;

liều duy trì điều chỉnh theo từng người bệnh. Nhưng hiện nay ít được dùng để điều trị tăng

huyết áp.

Tăng aldosteron tiên phát: 100 - 400 mg/ngày, chia 2 - 4 lần trước khi phẫu thuật. Liều thấp

nhất có hiệu quả có thể duy trì trong thời gian dài đối với người bệnh không thể phẫu thuật.

Tương tác thuốc

Sử dụng đồng thời spironolacton với các chất ức chế enzym chuyển (ACE - 1) có thể dẫn tới

''tăng kali huyết" nặng, đe dọa tính mạng, đặc biệt ở người có suy thận. Tác dụng chống đông

của coumarin, hay dẫn chất indandion hay heparin bị giảm khi dùng cùng với spironolacton.

Các thuốc chống viêm không steroid, đặc biệt là indomethacin làm giảm tác dụng chống tăng

huyết áp của spironolacton. Sử dụng đồng thời lithi và spironolacton có thể dẫn đến ngộ độc

lithi, do giảm độ thanh thải. Sử dụng đồng thời các thuốc có chứa kali với spironolacton làm

tăng kali huyết. Nửa đời sinh học của digoxin và các glycosid tim có thể tăng khi dùng đồng

thời với spironolacton.

Adverse Effects

Spironolactone may give rise to headache and drowsiness, and gastrointestinal

disturbances, including cramp and diarrhoea. Ataxia, mental confusion, and skin rashes

have been reported as adverse effects. Gynaecomastia is not uncommon and in rare cases

breast enlargement may persist. Other endocrine disorders include hirsutism, deepening

of the voice, menstrual irregularities, and impotence. Transient increases in blood-urea-

nitrogen concentrations may occur and mild acidosis has been reported. Spironolactone

has been shown to cause tumours in rats.

Spironolactone may cause hyponatraemia and hyperkalaemia.

Hiệu ứng bất lợiSpironolactone có thể làm gia tăng sự đau đầu và buồn ngủ và rối loạn tiêu hóa, bao gồm cả chuột rút và tiêu chảy. Mất điều hòa, tinh thần lú lẫn, và phát ban da đã được báo cáo là tác dụng phụ. Gynaecomastia không phải là không phổ biến và trong trường hợp hiếm vú mở rộng có thể kéo dài. rối loạn nội tiết khác bao gồm rậm lông, sâu sắc của giọng nói, kinh nguyệt không đều, và bất lực. Tăng thoáng qua nồng độ urê máu-nitơ có thể xảy ra và toan nhẹ đã được báo cáo. Spironolactone đã được chứng minh gây ra khối u ở chuột.Spironolactone có thể gây ra hyponatraemia và hyperkalaemia.

Incidence of adverse effects

A survey found that of 788 patients given spironolactone 164 developed adverse effects.1

These included hyperkalaemia in 8.6%, dehydration in 3.4%, hyponatraemia in 2.4%,

gastrointestinal disorders in 2.3%, neurological disorders in 2%, rash, and gynaecomastia.

Hyperkalaemia was associated with renal impairment and the use of potassium

supplements: only 2.8% of nonuraemic patients not receiving potassium chloride

developed hyperkalaemia, while 42.1% of those with marked uraemia and treated with

potassium chloride became hyperkalaemic.

In a study2 of 54 patients (53 female, 1 male) taking spironolactone 200 mg daily for

hirsutism or acne adverse effects were reported in 91%.2 Menstrual disturbances occurred

in 72% of patients, breast tenderness in 39%, dry skin in 39%, and breast enlargement in

24%. Other adverse effects included nausea and vomiting, dizziness, headache,

drowsiness, and skin rashes. Two patients developed a chloasma-like pigmentation of the

face. The gynaecological effects were reduced in patients taking oral contraceptives.

Tỷ lệ tác dụng phụ

Một cuộc khảo sát thấy rằng là 788 bệnh nhân được phát triển spironolactone 164

effects.1 hyperkalaemia Những bất lợi bao gồm trong 8,6%, mất nước trong 3,4%,

hyponatraemia ở 2,4%, rối loạn tiêu hóa ở 2,3%, rối loạn thần kinh ở 2%, phát ban, và

gynaecomastia. Hyperkalaemia được kết hợp với suy thận và sử dụng kali bổ sung: chỉ có

2,8% bệnh nhân không nhận được hyperkalaemia nonuraemic kali clorua phát triển, trong

khi 42,1% của những người có chư ng niê u độc đánh dấu và điều trị với clorua kali trở

thành hyperkalaemic.

Trong một study2 của 54 bệnh nhân (53 nữ, 1 nam) đang spironolactone 200 mg mỗi

ngày cho rậm lông hoặc tác dụng phụ mụn được báo cáo trong 91% rối loạn kinh nguyệt

0,2 xảy ra ở 72% bệnh nhân, mẹ đau ở 39%, khô da trong 39 %, và vú to ở 24%. tác dụng

phụ khác bao gồm buồn nôn và nôn mửa, chóng mặt, nhức đầu, buồn ngủ, và phát ban da.

Hai bệnh nhân đã phát triển một sắc tố chloasma giống như của khuôn mặt. Các tác dụng

phụ khoa đã được giảm ở những bệnh nhân uống thuốc ngừa thai.

Carcinogenicity

Breast cancer was reported in 5 patients taking spironolactone and hydrochlorothiazide

for prolonged periods1 although it was suggested2 that the association with spironolactone

therapy was unlikely to be causal.

Although the rat may not be an appropriate model for determining long-term safety in

man,3,4 evidence of carcinogenicity in this species prompted the UK CSM to limit the

product licences of spironolactone-containing products to exclude use in essential

hypertension or idiopathic oedema.5

Gây ung thư

ung thư vú đã được báo cáo trong 5 bệnh nhân dùng spironolactone và

hydrochlorothiazide cho periods1 kéo dài mặc dù nó đã được suggested2 rằng sự liên kết

với liệu pháp spironolactone đã không được quan hệ nhân quả.

Mặc dù những con chuột không có thể là một mô hình thích hợp để xác định an toàn lâu

dài trong con người, 3,4 bằng chứng gây ung thư ở loài này nhắc nhở các CSM Anh để

giới hạn giấy phép sản phẩm của spironolactone có chứa sản phẩm để loại trừ sử dụng

trong cao huyết áp cần thiết hoặc phù tự phát .5

Effects on electrolyte balance

Calcium

A report1 suggested that spironolactone may have a calcium-sparing effect, in addition to

its well known potassium-sparing properties.

1. 1. Puig JG, et al. Hydrochlorothiazide versus spironolactone: long-term metabolic

modifications in patients with essential hypertension. J Clin Pharmacol 1991; 31: 455–

61. PubMed

CanxiMột report1 cho rằng spironolactone có thể có hiệu lực tối thiếu canxi, ngoài ra cũng được biết đến thuộc tính của nó kali tối thiếu.1. 1. Puig JG, et al. Hydrochlorothiazide so với spironolactone: dài hạn trao đổi chất thay đổi ở bệnh nhân cao huyết áp cần thiết. J Clin Pharmacol năm 1991; 31: 455-61. PubMed

Potassium

There have been reports1-3 of severe hyperkalaemia in patients taking spironolactone,

including patients with renal impairment and those with a high potassium intake from

either dietary sources or potassium supplements. In the Boston Collaborative Drug

Surveillance Program4 hyperkalaemia was reported in 42.1% of patients with uraemia

taking spironolactone and receiving potassium supplements compared with 2.8% of those

without uraemia and not receiving potassium supplements. Two deaths were attributed to

hyperkalaemia in patients taking spironolactone and potassium chloride. Potassium

supplements should be avoided in patients receiving spironolactone, and plasma-

potassium concentrations should be carefully monitored in those with renal impairment.

Kali

Đã có reports1-3 của hyperkalaemia nặng ở bệnh nhân dùng spironolactone, bao gồm cả

bệnh nhân suy thận và những người có lượng kali cao từ hai nguồn thực phẩm bổ sung

kali. Trong Boston hợp tác thuốc sát hyperkalaemia Program4 đã được báo cáo ở 42,1%

bệnh nhân dùng chư ng niê u độc spironolactone và kali nhận được bổ sung so với 2,8%

của những người không có chư ng niê u độc và không nhận được bổ sung kali. Hai người

tử vong do hyperkalaemia bệnh nhân đang dùng spironolactone và clorua kali. bổ sung

kali cần tránh ở những bệnh nhân spironolactone, và nồng độ kali trong huyết tương nên

được theo dõi cẩn thận ở những người suy thận.

Effects on endocrine function

Spironolactone has been associated with disturbances of endocrine function. The most

prominent in men is gynaecomastia which appears to be related to both dose and duration

of treatment. Incidences of 62%1 and 100%2 have been reported. Gynaecomastia has also

been accompanied by impotence.3,4 The effects are generally reversible on stopping

treatment. Reversal of male-pattern baldness has also been reported.5

In women symptoms include breast enlargement and tenderness.6 The incidence of

menstrual abnormalities may be high: unspecified disturbances have been reported in 33

of 53 women,6 secondary amenorrhoea in 6 of 9,7 and secondary and primary

amenorrhoea in 1 and 2 patients, respectively.8 The incidence of gynaecological

disturbances has been found to be lower in women taking oral contraceptives.6

The mechanism of the effects of spironolactone on the endocrine system is unclear. Some

workers9 suggested that although spironolactone affects testosterone synthesis, the more

likely explanation was its anti-androgenic action, and reduction in 17-hydroxylase

activity. Others10 found an alteration in the testosterone/oestrogen ratio due to an increase

in testosterone clearance and increased peripheral conversion to estradiol. In addition,

spironolactone is reported to inhibit binding of dihydrotestosterone to receptors.

Tác dụng trên chức năng nội tiết

Spironolactone có liên quan với rối loạn chức năng nội tiết. Nổi bật nhất ở nam giới là

gynaecomastia xuất hiện có liên quan đến cả hai liều lượng và thời gian điều trị. Tỷ lệ

mắc là 62% 1 và 100% 2 đã được báo cáo. Gynaecomastia cũng đã được kèm theo

impotence.3, 4 Các hiệu ứng này thường hồi phục trên ngừng điều trị. Đảo chiều của

chứng hói đầu kiểu nam giới cũng đã được reported.5

Ở phụ nữ các triệu chứng bao gồm mở rộng vú và tenderness.6 tỷ lệ này của kỳ kinh

nguyệt bất thường có thể cao: rối loạn không xác định đã được báo cáo trong 33 của 53

phụ nữ, 6 trung vô kinh ở 6 / 9,7 và vô kinh trung học và tiểu học tại 1 và 2 bệnh nhân,

respectively.8 Tỷ lệ mắc rối loạn phụ khoa đã được tìm thấy là thấp hơn ở phụ nữ đang

uống contraceptives.6

Cơ chế tác dụng của spironolactone trên hệ thống nội tiết không rõ ràng. Một số workers9

cho rằng mặc dù ảnh hưởng đến sự tổng hợp testosterone spironolactone, giải thích nhiều

khả năng là hành động của mình chống androgen, và giảm hoạt động 17-hydroxylase.

Others10 tìm thấy một thay đổi trong testosterone tỷ lệ estrogen / do sự gia tăng giải

phóng testosterone và tăng chuyển đổi ngoại vi của estradiol. Ngoài ra, spironolactone

được báo cáo để ức chế ràng buộc của dihydrotestosterone để thụ.

Effects on lipid metabolism

Unlike thiazide diuretics, spironolactone appeared not to increase serum-cholesterol

concentrations in a study of 23 patients.1

1. 1. Ames RP, Peacock PB. Serum cholesterol during treatment of hypertension with

diuretic drugs. Arch Intern Med 1984; 144: 710–14. PubMed

Tác dụng trên chuyển hóa lipidKhông giống như thuốc lợi tiểu thiazide, spironolactone xuất hiện không phải để tăng nồng độ cholesterol trong huyết thanh trong một nghiên cứu của 23 patients.11. 1. Ames RP, Peacock PB. Cholesterol trong huyết thanh điều trị tăng huyết áp với các thuốc lợi tiểu. Arch Intern Med 1984; 144: 710-14. PubMed

Effects on the liver

Hepatotoxicity characterised by cholestatic lesions has been reported in a patient

receiving spironolactone.1 Only one other published case of spironolactone-associated

hepatotoxicity was known to the authors.

1. 1. Renkes P, et al. Spironolactone and hepatic toxicity. JAMA 1995; 273: 376–7. PubMed

Tác dụng trên gan

Đặc trưng bởi tổn thương gan ứ mật đã được báo cáo ở một bệnh nhân nhận được

spironolactone.1 Chỉ có một trường hợp khác được phát hành độc hại gan

spironolactone-liên quan đã được biết đến với các tác giả.

1. 1. Renkes P, et al. Spironolactone và độc tính gan. JAMA 1995; 273: 376-7.

PubMed

Effects on the skin

Lichen-planus-like skin eruptions developed in a 62-year-old woman who was taking

digoxin, propranolol, diazepam, spironolactone, and iron tablets.1 Flares of the lichen-

planus-like eruption seemed to be associated with use of spironolactone and there was

evidence of resolution when spironolactone was withdrawn. Cutaneous vasculitis was

associated with spironolactone on 3 occasions in an 80-year-old man.2 A chloasma-like

pigmentation of the face was reported in 2 patients receiving spironolactone for hirsutism

or acne.3

1. 1. Downham TF. Spironolactone-induced lichen planus. JAMA 1978; 240: 1138. PubMed

2. 2. Phillips GWL, Williams AJ. Spironolactone induced vasculitis. BMJ 1984; 288: 368.

3. 3. Hughes BR, Cunliffe WJ. Tolerance of spironolactone. Br J Dermatol 1988; 118: 687–

91. PubMed

Hiệu ứng trên da

Địa y phun trào da-planus như phát triển ở một người phụ nữ 62 tuổi đã dùng

digoxin, propranolol, diazepam, spironolactone, và sắt tablets.1 pháo sáng của các vụ

phun trào địa y-planus như dường như có liên quan đến sử dụng và spironolactone có

bằng chứng về độ phân giải khi spironolactone đã được thu hồi. vasculitis da có liên

quan với spironolactone, ngày 3 lần trong một màu 80-năm tuổi Một man.2 chloasma

giống như của khuôn mặt đã được báo cáo ở 2 bệnh nhân spironolactone cho rậm

lông hoặc acne.3

1. 1. Downham TF. Spironolactone planus địa y gây ra. JAMA 1978; 240: 1138.

PubMed

2. 2. Phillips GWL, Williams AJ. Spironolactone gây ra viêm mạch. BMJ 1984; 288:

368.

3. 3. Hughes BR, Cunliffe WJ. Khoan dung với những spironolactone. Br J Dermatol

năm 1988; 118: 687-91. PubMed

Hypersensitivity

Eosinophilia and a rash developed in 2 patients with alcoholic cirrhosis while taking

spironolactone.1

1. 1. Wathen CG, et al Eosinophilia associated with spironolactone. Lancet 1986; i: 919–20.

PubMed

Mẫn cảm

Bạch cầu ái toan và phát ban phát triển ở 2 bệnh nhân bị xơ gan do rượu trong khi

dùng spironolactone.1

1. 1. Wathen CG, bạch cầu ái toan và các cộng sự liên kết với spironolactone. Lancet

1986; i: 919-20. PubMed

Precautions

Spironolactone should not be used in patients with hyperkalaemia or severe renal

impairment. It should be used with care in patients who are at increased risk of

developing hyperkalaemia; such patients include the elderly, those with diabetes mellitus,

and those with some degree of renal or hepatic impairment. It should also be given with

care to patients likely to develop acidosis. Serum electrolytes and blood-urea-nitrogen

should be measured periodically.

Biện pháp phòng ngừaSpironolactone không được sử dụng ở bệnh nhân hyperkalaemia hoặc suy thận nặng. Nó

sẽ được sử dụng với chăm sóc trong bệnh nhân có nguy cơ phát triển hyperkalaemia;

bệnh nhân này bao gồm người già, những người có bệnh tiểu đường, và những người có

một mức độ suy thận hoặc gan. Nó cũng cần được chăm sóc cho bệnh nhân có khả năng

phát triển toan. điện phân urê huyết thanh và máu--nitơ cần được đo lường định kỳ.

Breast feeding

The concentration of canrenone was measured1 in the serum and milk of a breast-feeding

woman taking 25 mg of spironolactone four times daily. The milk to serum concentration

ratios of canrenone at 2 and 14.5 hours after a dose of spironolactone were 0.72 and 0.51

respectively, and it was estimated that the amount of canrenone ingested by the infant

would be 0.2% of the mother's daily dose of spironolactone. The serum potassium and

sodium levels of the infant were in the normal range. The American Academy of

Pediatrics2 considers that spironolactone is therefore usually compatible with breast

feeding.

Cho con búSự tập trung của canrenone được measured1 trong huyết thanh và sữa của một phụ nữ cho con bú uống 25 mg của spironolactone bốn lần / ngày. Các sữa tỷ lệ nồng độ huyết thanh canrenone vào giờ 2 và 14,5 sau một liều spironolactone được 0,72 và 0,51 tương ứng, và người ta ước tính rằng số lượng trẻ sơ sinh ăn phải canrenone sẽ được 0,2% liều hàng ngày của mẹ của spironolactone. Các cấp kali và natri trong huyết thanh của trẻ sơ sinh được ở mức bình thường. Học viện Mỹ xem xét Pediatrics2 spironolactone đó là do đó thường tương thích với cho con bú.

Interference with laboratory estimations

Spironolactone and canrenoate can interfere with some assays for plasma-digoxin

concentrations.1-3 However, spironolactone may also produce actual changes in digoxin

concentrations (see ) and results of assays should be interpreted with caution.

Can thiệp với các ước tính trong phòng thí nghiệm

Spironolactone và canrenoate có thể can thiệp với một số xét nghiệm cho digoxin-plasma

concentrations.1-3 Tuy nhiên, spironolactone cũng có thể sản xuất thực tế thay đổi nồng

độ digoxin (xem) và kết quả xét nghiệm cần được diễn giải một cách thận trọng.

Porphyria

Spironolactone has been associated with acute attacks of porphyria and is considered

unsafe in porphyric patients.

PorphyriaSpironolactone đã được liên kết với các cuộc tấn công cấp tính của porphyria và được xem là không an toàn ở những bệnh nhân porphyric.

Interactions

There is an increased risk of hyperkalaemia if spironolactone is given with potassium

supplements or with other potassium-sparing diuretics. Hyperkalaemia may occur as well

in patients also given ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, NSAIDs,

ciclosporin, or trilostane. In patients given spironolactone with NSAIDs or ciclosporin

the risk of nephrotoxicity may also be increased. Diuretics may reduce the excretion of

lithium and increase the risk of lithium toxicity. Hyponatraemia may occur in patients

taking a potassium-sparing diuretic with a thiazide; this risk may be increased in patients

given chlorpropamide. Spironolactone may reduce the ulcer-healing properties of

carbenoxolone. As with other diuretics, spironolactone may enhance the effects of other

antihypertensive drugs and may reduce vascular responses to noradrenaline.

Tương tácCó một nguy cơ gia tăng của hyperkalaemia nếu spironolactone được đưa ra với các chất bổ sung kali hoặc với thuốc lợi tiểu khác kali tối thiếu. Hyperkalaemia có thể xảy ra ở bệnh nhân cũng được các chất ức chế ACE, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, NSAIDs, ciclosporin, hoặc trilostane. Ở bệnh nhân được spironolactone với NSAID hoặc ciclosporin nguy cơ thận cũng có thể được tăng lên. Thuốc lợi tiểu có thể làm giảm sự bài tiết của lithium và tăng nguy cơ ngộ độc lithium. Hyponatraemia có thể xảy ra ở bệnh nhân dùng potassium-sparing lợi tiểu thiazide một với, nguy cơ này có thể tăng lên ở những bệnh nhân được chlorpropamide. Spironolactone có thể làm giảm các tính chất loét-chữa bệnh của carbenoxolone. Như với thuốc lợi tiểu khác, spironolactone có thể làm tăng tác dụng của thuốc hạ huyết áp khác và có thể làm giảm phản ứng mạch máu để noradrenaline.

ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists

Severe hyperkalaemia has been reported in patients given spironolactone with ACE

inhibitors or angiotensin II receptor antagonists and fatalities have occurred. In a study1 of

44 patients taking such combinations for heart failure who were admitted to hospital with

life-threatening hyperkalaemia, 37 required haemodialysis and 2 developed fatal

complications. In another group2 of 25 patients given spironolactone with ACE inhibitors

who were admitted with severe hyperkalaemia, 2 died and 4 others developed severe

cardiac arrhythmias. Advanced age, renal impairment or diabetes mellitus were risk

factors for hyperkalaemia in both studies. It was suggested that combinations of

spironolactone with ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists should be used

with caution in such patients and that they should not be given doses of spironolactone

above 25 mg daily.

Chất ức chế ACE và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin IIhyperkalaemia nặng đã được báo cáo ở bệnh nhân được spironolactone với chất ức chế ACE hoặc đối kháng thụ thể angiotensin II và tử vong đã xảy ra. Trong một study1 của 44 bệnh nhân dùng kết hợp như vậy đối với suy tim những người đã nhập viện với hyperkalaemia đe dọa tính mạng, 37 chạy thận nhân tạo cần thiết và 2 biến chứng phát triển gây tử vong. Trong một group2 của 25 bệnh nhân được spironolactone với chất ức chế ACE những người đã thừa nhận với hyperkalaemia nặng, 2 chết và 4 người khác phát triển rối loạn nhịp tim nghiêm trọng. Nâng cao tuổi, suy thận hoặc bệnh đái tháo đường đã được yếu tố nguy cơ hyperkalaemia trong cả hai nghiên cứu. Nó được cho rằng sự kết hợp của spironolactone với chất ức chế ACE hoặc đối kháng angiotensin II receptor cần được dùng thận trọng ở những bệnh nhân này và rằng họ không nên cho liều spironolactone trên 25 mg / ngày.

Cardiac glycosides

For discussions of the effects of spironolactone on digoxin and digitoxin, see and

, respectively. See also Interference with Laboratory Estimations, under Precautions,

. Glycosides tim

Đối với các cuộc thảo luận về tác động của spironolactone trên digoxin và digitoxin, xem

và, tương ứng. Xem thêm can thiệp với các phòng thí nghiệm ước tính, theo đề phòng,

Mitotane

For a report of the inhibition of the action of mitotane by spironolactone, see .

Mitotane

Đối với một báo cáo về sự ức chế hoạt động của mitotane bởi spironolactone, xem

Warfarin

For reference to the interaction between warfarin and spironolactone, see .

Warfarin

Để tham khảo cho sự tương tác giữa warfarin và spironolactone, xem

Pharmacokinetics

Spironolactone is well absorbed from the gastrointestinal tract, with a bioavailability of

about 90%. It is about 90% bound to plasma proteins.

Spironolactone is metabolised extensively to a number of metabolites including

canrenone and 7α-thiomethylspirolactone, both of which are pharmacologically active.

The major metabolite may be 7α-thiomethylspirolactone, although it is uncertain to what

extent the actions of spironolactone are dependent on the parent compound or its

metabolites.

Spironolactone is excreted mainly in the urine and also in the faeces, in the form of

metabolites. Spironolactone or its metabolites may cross the placental barrier, and

canrenone is distributed into breast milk.

Dược động họcSpironolactone được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, với một khả dụng sinh học của khoảng 90%. Đó là khoảng 90% gắn với protein huyết tương.Spironolactone được chuyển hóa rộng rãi với một số chất chuyển hóa bao gồm canrenone và thiomethylspirolactone-7α, cả hai đều có hoạt tính dược. Các chất chuyển hóa chính có thể được 7α-thiomethylspirolactone, mặc dù nó là không chắc chắn đến mức độ nào các hành động của spironolactone phụ thuộc vào các hợp chất hoặc chất chuyển hóa của nó.Spironolactone được bài tiết chủ yếu là trong nước tiểu và cũng có trong phân, ở dạng chất chuyển hóa. Spironolactone hoặc chất chuyển hóa của nó có thể qua được hàng rào nhau thai, và canrenone được phân phối vào sữa mẹ

Uses and Administration

Spironolactone, a steroid with a structure resembling that of the natural adrenocortical

hormone aldosterone, acts on the distal portion of the renal tubule as a competitive

antagonist of aldosterone. It acts as a potassium-sparing diuretic, increasing sodium and

water excretion and reducing potassium excretion.

Spironolactone is reported to have a relatively slow onset of action, requiring 2 or 3 days

for maximum effect, and a similarly slow diminishment of action over 2 or 3 days on

stopping.

Spironolactone is used in the management of heart failure, both to treat refractory oedema

and in lower doses as an adjunct to standard therapy (see ). It is also used for

refractory oedema associated with cirrhosis of the liver (with or without ascites, ), or

the nephrotic syndrome, and in ascites associated with malignancy. It is frequently given

with the thiazides, furosemide, or similar diuretics, where it adds to their natriuretic but

diminishes their kaliuretic effects, hence conserving potassium in those at risk from

hypokalaemia. Diuretic-induced hypokalaemia and its management, including the role of

potassium-sparing diuretics, is discussed under Effects on the Electrolyte Balance in the

Adverse Effects of Hydrochlorothiazide, . It has been used in the treatment of

essential hypertension (in lower doses than for oedema), but in the UK is no longer

recommended for use in either essential hypertension or idiopathic oedema; doubts have

been expressed over its safety during long-term administration.

Spironolactone is also used in the diagnosis and treatment of primary hyperaldosteronism

( ).

Other conditions in which spironolactone has been tried on the basis of its anti-

androgenic properties include hirsutism, particularly in the polycystic ovary syndrome.

In the treatment of oedema, spironolactone is usually given in an initial oral dose of

100 mg daily, subsequently adjusted as necessary; some patients may require doses of up

to 400 mg daily. In hepatic cirrhosis with ascites and oedema, patients with a urinary

sodium/potassium ratio greater than 1 may be given an initial dose of spironolactone

100 mg daily while patients with a ratio of less than 1 may be given initial doses of 200

to 400 mg daily.

Spironolactone is given in doses of 400 mg daily in the presumptive diagnosis of primary

hyperaldosteronism; in doses of 100 to 400 mg daily for the pre-operative management

of hyperaldosteronism; and in the lowest effective dosage for long-term maintenance

therapy in the absence of surgery.

Suggested doses of spironolactone for children range from 1 to 3 mg/kg daily, in divided

doses.

Potassium supplements should not be given with spironolactone.

Sử dụng và Quản trịSpironolactone, một steroid có cấu trúc tương tự như là của hormone aldosterone

adrenocortical tự nhiên, hành vi ở phần xa của ống thận như là một chất đối kháng cạnh

tranh của aldosterone. Nó hoạt động như một chất lợi tiểu tối thiếu kali, natri và tăng bài

tiết nước và bài tiết kali giảm.

Spironolactone được báo cáo là có một sự khởi đầu tương đối chậm của hành động, yêu

cầu 2 hoặc 3 ngày cho hiệu quả tối đa, và diminishment một hành động tương tự chậm

hơn 2 hoặc 3 ngày dừng lại.

Spironolactone được sử dụng trong quản lý của suy tim, cả hai để điều trị phù chịu lửa và

với liều lượng thấp hơn như một thuốc hỗ trợ điều trị tiêu chuẩn (xem). Nó cũng được sử

dụng cho phù chịu lửa kết hợp với bệnh xơ gan (có hoặc không có cổ trướng,), hội chứng

thận hư hoặc, và trong cổ trướng kết hợp với bệnh ác tính. Nó thường được đưa ra với

các thiazide, furosemide, hoặc thuốc lợi tiểu tương tự, nơi mà nó thêm vào natriuretic của

họ, nhưng làm giảm hiệu ứng kaliuretic của họ, do đó bảo tồn kali trong những người có

nguy cơ bị hạ kali máu. Lợi tiểu hạ kali máu gây ra và quản lý của nó, bao gồm vai trò

của thuốc lợi tiểu tối thiếu kali, được thảo luận theo Tác dụng trên sự cân bằng điện giải

trong các tác hại của hydrochlorothiazide. Nó đã được sử dụng trong điều trị tăng huyết

áp cần thiết (với liều lượng thấp hơn cho phù), nhưng ở Anh không còn khuyến cáo sử

dụng trong hoặc cao huyết áp cần thiết hoặc phù tự phát; nghi ngờ đã được bày tỏ về an

toàn của nó trong quản lý lâu dài.

Spironolactone cũng được sử dụng trong chẩn đoán và điều trị các hyperaldosteronism

chính ().

Các điều kiện khác mà trong đó spironolactone đã được thử nghiệm trên cơ sở tính chất

của nó chống androgen bao gồm rậm lông, đặc biệt trong hội chứng buồng trứng đa nang.

Trong khi điều trị phù, spironolactone thường được đưa ra trong một liều uống ban đầu là

100 mg / ngày, sau đó điều chỉnh khi cần thiết, một số bệnh nhân có thể cần liều lên đến

400 mg / ngày. Trong xơ gan cổ trướng gan và phù nề, bệnh nhân có natri niệu / tỷ lệ kali

lớn hơn 1 có thể được cho một liều ban đầu là 100 mg mỗi ngày trong khi bệnh nhân

spironolactone với một tỷ lệ nhỏ hơn 1 có thể được cho dùng liều ban đầu là 200-400

mg / ngày .

Spironolactone được đưa ra trong liều 400 mg / ngày trong chẩn đoán khoán của

hyperaldosteronism tiểu học; ở liều 100 đến 400 mg / ngày cho việc quản lý trước tác của

hyperaldosteronism; và liều lượng thấp nhất có hiệu quả cho điều trị duy trì lâu dài trong

sự vắng mặt của phẫu thuật.

Đề nghị liều spironolactone cho trẻ em phạm vi 1-3 mg / kg / ngày, chia liều.

bổ sung kali không nên được với spironolactone

Acne

Spironolactone has been used for its anti-androgenic properties in some cases of acne (

) where standard therapy is unsuccessful. Beneficial responses to oral therapy have

been reported in patients with acne from both open1 and placebo-controlled2,3 studies.

Topical application has been tried4,5 but response has been variable. It is possible that the

vehicle may affect the response. In women, spironolactone may be useful when treatment

with an oestrogen is contra-indicated.

Mụn trứng cá

Spironolactone đã được sử dụng cho các thuộc tính của nó chống androgen trong một số

trường hợp mụn trứng cá (), nơi điều trị tiêu chuẩn là không thành công. phản ứng có lợi

để điều trị răng miệng đã được báo cáo ở bệnh nhân mụn trứng cá từ cả hai open1 và giả

dược-controlled2, 3 nghiên cứu. Đề tài ứng dụng đã được tried4, 5, nhưng phản ứng đã

được thay đổi. Có thể là chiếc xe có thể ảnh hưởng đến phản ứng. Ở phụ nữ,

spironolactone có thể hữu ích khi điều trị bằng estrogen một là chống chỉ định.

Heart failure

Drug therapy of heart failure ( ) is based on the use of diuretics, ACE inhibitors,

cardiac glycosides, beta blockers, and vasodilators. Spironolactone has been used as a

diuretic for refractory oedema, but it also has an additional role as an aldosterone

antagonist.1,2 Although the precise neurohormonal mechanisms leading to the

development of heart failure are still not clear, there is evidence that raised levels of

aldosterone may contribute to the pathophysiology.3,4 ACE inhibitor therapy suppresses

aldosterone production but this effect is not complete and the use of spironolactone with

ACE inhibitors has therefore been studied. In the Randomized Aldactone Evaluation

Study (RALES)5 in patients with severe heart failure, addition of spironolactone in a dose

of 25 to 50 mg daily to therapy with ACE inhibitors and loop diuretics reduced the risk of

death or hospitalisation,5 and the use of spironolactone should therefore be considered in

such patients.6-8 A small study9 has also shown benefit in patients with less severe heart

failure. However, use of spironolactone with ACE inhibitors may lead to hyperkalaemia

and careful monitoring of potassium concentrations is required10,11 (see Interactions, ).

A retrospective analysis12 of heart failure patients found that over 10% had to stop

spironolactone because of hyperkalaemia, and a further 10% stopped because of

worsening renal function. Risk factors were advanced age and higher baseline plasma-

potassium concentrations.

Sự ngất đi

Thuốc điều trị suy tim () được dựa trên việc sử dụng thuốc lợi tiểu, chất ức chế ACE,

glycoside tim, thuốc chẹn beta, và các thuốc giãn mạch. Spironolactone đã được sử dụng

như một thuốc lợi tiểu cho phù chịu lửa, nhưng nó cũng có một vai trò bổ sung như một

aldosterone antagonist.1, 2 Mặc dù các cơ chế neurohormonal chính xác dẫn đến sự phát

triển của suy tim vẫn còn chưa rõ ràng, có bằng chứng rằng mức độ tăng aldosterone có

thể đóng góp vào sự pathophysiology.3, 4 chất ức chế ACE liệu pháp ngăn chặn sản xuất

aldosterone nhưng hiệu quả này không hoàn toàn và việc sử dụng spironolactone với chất

ức chế ACE có nên được nghiên cứu. Trong ngẫu nhiên Đánh giá Aldactone học

(RALES) 5 ở bệnh nhân suy tim nặng, bổ sung spironolactone trong một liều từ 25 đến

50 mg mỗi ngày để điều trị với thuốc ức chế ACE và thuốc lợi tiểu vòng lặp giảm nguy

cơ tử vong hay nhập viện, 5 và sử dụng spironolactone do đó cần phải được xem xét

trong đó patients.6-8 Một nhỏ study9 cũng đã thể hiện lợi ích ở bệnh nhân suy tim nặng

hơn. Tuy nhiên, việc sử dụng spironolactone với chất ức chế ACE có thể dẫn đến

hyperkalaemia và theo dõi cẩn thận nồng độ kali là required10, 11 (xem Tương tác,). Một

truy analysis12 của bệnh nhân suy tim thấy rằng hơn 10% đã phải dừng lại vì

hyperkalaemia spironolactone, và thêm 10% dừng lại vì chức năng thận xấu đi. Yếu tố

nguy cơ đã được nâng cao tuổi và cao hơn đường cơ sở nồng độ kali trong huyết tương.

High-altitude disorders

Acetazolamide is generally the drug of choice for prophylaxis of high-altitude disorders (

). Anecdotal reports1-4 and a small-scale double-blind study5 suggested that

spironolactone could be useful in preventing acute mountain sickness, although a

deterioration in pulmonary function despite spironolactone prophylaxis has been noted in

a patient.6

Rối loạn cao độ caoAcetazolamide thường là thuốc được lựa chọn để dự phòng các rối loạn cao độ cao (). Giai thoại reports1-4 và mù đôi quy mô nhỏ study5 cho rằng spironolactone có thể hữu ích trong việc ngăn ngừa bệnh tật núi cấp tính, mặc dù sự suy giảm chức năng phổi mặc dù dự phòng spironolactone đã được ghi nhận trong một patient.6

Hirsutism

Hirsutism ( ) is frequently treated with anti-androgens, usually cyproterone or

spironolactone. Spironolactone in doses of 50 to 200 mg daily has produced both

subjective and objective improvement in hirsutism in patients with idiopathic hirsutism or

polycystic ovary syndrome,1-4 and its use has been reviewed.5 It is preferably used with

oral contraceptives,6,7 to improve efficacy and menstrual irregularity and to avoid the risk

of feminisation to a male fetus. Most studies have involved premenopausal women and it

has been suggested4,8 that spironolactone would be useful in women in whom cyproterone

is contra-indicated or not tolerated. A randomised study (not placebo-controlled) found

spironolactone 100 mg daily and cyproterone 100 mg daily to be equally effective,9 while

a systematic review10 of the use of spironolactone in hirsutism concluded that it was

significantly more effective than both cyproterone and finasteride for up to 12 months

after treatment.

Rậm lông

Rậm lông () là thường xuyên điều trị bằng kháng androgen, thường cyproterone hoặc

spironolactone. Spironolactone ở liều từ 50 đến 200 mg / ngày đã sản xuất cả hai cải tiến

chủ quan và khách quan trong rậm lông ở những bệnh nhân tự phát hoặc hội chứng rậm

lông buồng trứng đa nang ,1-4 và sử dụng của nó đã được reviewed.5 Nó là tốt hơn được

sử dụng với thuốc uống ngừa thai, 6,7 để cải thiện hiệu quả và kinh nguyệt bất thường và

để tránh các nguy cơ feminisation cho một bào thai nam. Hầu hết các nghiên cứu có liên

quan đến phụ nữ tiền mãn kinh và nó đã được suggested4, 8 rằng spironolactone có thể

hữu ích ở phụ nữ trong đó có cyproterone là chống chỉ định hoặc không dung nạp. Một

nghiên cứu ngẫu nhiên (không phải kiểm soát giả dược) được tìm thấy spironolactone

100 mg mỗi ngày và cyproterone 100 mg mỗi ngày để được hiệu quả như nhau, 9, trong

khi một hệ thống review10 của việc sử dụng spironolactone trong rậm lông kết luận rằng

nó đã được đáng kể hiệu quả hơn cả cyproterone và finasteride lên đến 12 tháng sau khi

điều trị

Hyperaldosteronism

Hyperaldosteronism (aldosteronism) is a disorder characterised by mineralocorticoid

excess due to high circulating levels of aldosterone.1-4 Mineralocorticoid excess due to

other mineralocorticoids is rare. Primary hyperaldosteronism is usually caused by an

aldosterone-producing adenoma (Conn's syndrome) or primary adrenal hyperplasia.

Other causes include aldosterone-producing adrenal carcinoma, and glucocorticoid-

suppressible hyperaldosteronism.

Secondary hyperaldosteronism is more common and results from conditions in which

there is activation of the renin-angiotensin-aldosterone system, including diuretic therapy,

and oedematous conditions such as heart failure, hepatic cirrhosis, and nephrotic

syndrome. Bartter's syndrome ( ) also results in hyperaldosteronism.

Most patients with primary hyperaldosteronism are asymptomatic, although they may

present with signs or symptoms of mineralocorticoid excess ( ). Diagnosis often

follows the incidental discovery of hypokalaemia. Symptomatic hypokalaemia ( )

may develop in some patients, particularly those taking diuretics.

Diagnosis is confirmed by the presence of raised plasma and urinary aldosterone

concentrations. However, the concentrations may be affected by serum-potassium

concentration, posture, and time of day, and interpretation may be difficult. The plasma

aldosterone:renin ratio may also be measured. In primary hyperaldosteronism the

aldosterone concentration is raised but renin is suppressed, although this does not

necessarily prove the diagnosis; in secondary hyperaldosteronism both are raised.

Radiological and nuclear imaging are useful for further differentiating between adenoma

and hyperplasia.

Hyperaldosteronism due to an aldosterone-producing adenoma is usually treated

surgically. The aldosterone antagonist spironolactone may be given pre-operatively to

lower the blood pressure and normalise the serum potassium. In patients who are not

suitable for surgery, long-term medical management involves spironolactone, initially in

high doses but reduced to the lowest dose for maintenance. If spironolactone is not

tolerated, amiloride may be used as an alternative, but high doses are required. There has

also been a report5 of the successful use of eplerenone, another aldosterone antagonist;

gynaecomastia had developed with spironolactone but resolved when treatment was

changed to eplerenone. Trilostane, an adrenal suppressant, has been used to inhibit

aldosterone synthesis.

In primary adrenal hyperplasia surgery is not usually effective and medical management

with spironolactone or amiloride is required. Additional antihypertensive therapy may

also be needed. Glucocorticoid-suppressible hyperaldosteronism, also known as familial

hyperaldosteronism type I (FH-I), is a rare autosomal dominant form and may be treated

with dexamethasone. However, this may not control the blood pressure and

spironolactone or amiloride may be required in addition.

In secondary hyperaldosteronism the underlying condition should be treated, but

spironolactone may be of benefit as part of the therapy.

For further information on the substances mentioned above, see:

Hyperaldosteronism

Hyperaldosteronism (aldosteronism) là một rối loạn đặc trưng bởi sự dư thừa

mineralocorticoid do mức độ cao lưu thông của aldosterone.1-4 dư thừa

mineralocorticoid do mineralocorticoids khác là rất hiếm. hyperaldosteronism tiểu

thường được gây ra bởi một u tuyến aldosterone-sản xuất (của hội chứng Conn) hoặc

tăng sản thượng thận tiểu học. Các nguyên nhân khác bao gồm sản xuất aldosterone ung

thư tuyến thượng thận, và hyperaldosteronism glucocorticoid-suppressible.

Trung hyperaldosteronism là phổ biến hơn và kết quả từ điều kiện, trong đó có kích hoạt

của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, bao gồm liệu pháp lợi tiểu, và điều kiện

oedematous như suy tim, xơ gan, và hội chứng thận hư. Bartter của hội chứng () cũng có

kết quả trong hyperaldosteronism.

Hầu hết bệnh nhân không triệu chứng hyperaldosteronism chính, mặc dù họ có thể trình

bày với các dấu hiệu hoặc triệu chứng của thừa mineralocorticoid (). Chẩn đoán thường

sau sự phát hiện ngẫu nhiên của hạ kali máu. Triệu chứng hạ kali máu () có thể phát triển

ở một số bệnh nhân, đặc biệt là những người uống thuốc lợi tiểu.

Chẩn đoán được xác nhận bởi sự hiện diện của huyết tương tăng và nồng độ aldosterone

tiết niệu. Tuy nhiên, nồng độ có thể bị ảnh hưởng bởi nồng độ kali trong huyết thanh, tư

thế, và thời gian trong ngày, và giải thích có thể khó khăn. Các plasma aldosterone: tỷ lệ

renin cũng có thể được đo lường. Trong hyperaldosteronism chính nồng độ aldosterone

được tăng lên nhưng renin bị ức chế, mặc dù điều này không nhất thiết phải chứng minh

được chẩn đoán, trong hyperaldosteronism thứ hai được nâng lên. Phóng xạ và hình ảnh

hạt nhân có ích cho thêm phân biệt giữa u tuyến và tăng sản.

Hyperaldosteronism do một u tuyến aldosterone sản xuất thường được điều trị bằng phẫu

thuật. Các chất đối kháng aldosterone spironolactone có thể được đưa ra trước

operatively để hạ huyết áp và bình thường hóa các kali huyết thanh. Ở những bệnh nhân

không phù hợp với phẫu thuật, quản lý y tế dài hạn liên quan đến việc spironolactone,

ban đầu ở liều cao, nhưng giảm đến liều thấp nhất để bảo trì. Nếu spironolactone không

dung nạp, Amiloride có thể được sử dụng như là một thay thế, nhưng liều lượng cao được

yêu cầu. Cũng có một report5 của việc sử dụng thành công của eplerenone, chất đối

kháng aldosterone khác; gynaecomastia đã phát triển với spironolactone, nhưng giải

quyết khi điều trị đã được thay đổi để eplerenone. Trilostane, một ức chế thượng thận, đã

được sử dụng để ức chế tổng hợp aldosterone.

Trong tiểu học tăng sản thượng thận phẫu thuật thường không có hiệu quả và quản lý y tế

với spironolactone hoặc Amiloride là bắt buộc. Bổ sung điều trị hạ huyết áp cũng có thể

là cần thiết. Glucocorticoid-suppressible hyperaldosteronism, còn được gọi là loại

hyperaldosteronism gia đình tôi (FH-I), là một hình thức nổi trội NST thường hiếm và có

thể được điều trị bằng dexamethason. Tuy nhiên, điều này có thể không kiểm soát huyết

áp và spironolactone hoặc Amiloride có thể yêu cầu thêm.

Trong hyperaldosteronism trung các điều kiện cơ bản cần được điều trị, nhưng

spironolactone có thể được các lợi ích như là một phần của liệu pháp này.

Để biết thêm thông tin về các chất đã nêu ở trên, hãy xem:

4. CIPROBAY (CIPROFLOXACINE)

Ciprofloxacin là thuốc kháng sinh bán tổng hợp, có phổ kháng khuẩn rộng, thuộc nhóm quinolon,

còn được gọi là các chất ức chế DNA girase. Do ức chế enzym DNA girase, nên thuốc ngăn sự sao

chép của chromosom khiến cho vi khuẩn không sinh sản được nhanh chóng. Ciprofloxacin có tác

dụng tốt với các vi khuẩn kháng lại kháng sinh thuộc các nhóm khác (aminoglycosid,

cephalosporin, tetracyclin, penicilin...) và được coi là một trong những thuốc có tác dụng mạnh

nhất trong nhóm fluoroquinolon.

Ciprofloxacin hấp thu nhanh và dễ dàng ở ống tiêu hóa. Khi có thức ăn và các thuốc chống

toan, hấp thu thuốc bị chậm lại nhưng không bị ảnh hưởng một cách đáng kể. Sau khi uống,

nồng độ tối đa của ciprofloxacin trong máu xuất hiện sau 1 - 2 giờ với khả dụng sinh học tuyệt

đối là 70 - 80%. Với liều 250 mg (cho người bệnh nặng 70 kg), nồng độ tối đa trung bình trong

huyết thanh là vào khoảng 1,2 mg/lít. Nồng độ tối đa trung bình trong huyết thanh ứng với các

liều 500 mg, 750 mg, 1000 mg là 2,4 mg/lít, 4,3 mg/lít và 5,4 mg/lít.

Nồng độ tối đa trong huyết tương sau khi truyền tĩnh mạch trong 30 phút với liều 200 mg là 3 -

4 mg/lít.

Nửa đời trong huyết tương là khoảng 3,5 đến 4,5 giờ ở người bệnh có chức năng thận bình

thường, thời gian này dài hơn ở người bệnh bị suy thận và ở người cao tuổi (xem thêm ở phần

liều lượng). Dược động học của thuốc không thay đổi đáng kể ở người bệnh mắc bệnh nhày nhớt.

Thể tích phân bố của ciprofloxacin rất lớn (2 - 3 lít/kg thể trọng) và do đó, lọc máu hay thẩm

tách màng bụng chỉ rút đi được một lượng nhỏ thuốc. Thuốc được phân bố rộng khắp và có

nồng độ cao ở những nơi bị nhiễm khuẩn (các dịch cơ thể, các mô), nói chung thuốc dễ ngấm

vào mô. Nồng độ trong mô thường cao hơn nồng độ trong huyết thanh, đặc biệt là ở các nhu

mô, cơ, mật và tuyến tiền liệt. Nồng độ trong dịch bạch huyết và dịch ngoại bào cũng gần bằng

nồng độ trong huyết thanh. Nồng độ thuốc trong nước bọt, nước mũi, đờm, dịch ổ bụng, da,

sụn và xương tuy có thấp hơn, nhưng vẫn ở mức độ thích hợp. Nếu màng não bình thường, thì

nồng độ thuốc trong dịch não tủy chỉ bằng 10% nồng độ trong huyết tương; nhưng khi màng

não bị viêm, thì thuốc ngấm qua nhiều hơn. Ciprofloxacin đi qua nhau thai và bài tiết qua sữa

mẹ. Trong mật cũng có nồng độ thuốc cao.

Khoảng 40 - 50% liều uống đào thải dưới dạng không đổi qua nước tiểu nhờ lọc ở cầu thận và

bài tiết ở ống thận. Khoảng 75% liều tiêm tĩnh mạch đào thải dưới dạng không đổi qua nước

tiểu và 15% theo phân. Hai giờ đầu tiên sau khi uống liều 250 mg, nồng độ ciprofloxacin trong

nước tiểu có thể đạt tới trên 200 mg/lít và sau 8 - 12 giờ là 30 mg/lít. Các đường đào thải khác

là chuyển hóa ở gan, bài xuất qua mật, và thải qua niêm mạc vào trong lòng ruột (đây là cơ

chế đào thải bù trừ ở người bệnh bị suy thận nặng). Thuốc được đào thải hết trong vòng 24 giờ.

Phổ kháng khuẩn:

Ciprofloxacin có phổ kháng khuẩn rất rộng, bao gồm phần lớn các mầm bệnh quan trọng. Phần

lớn các vi khuẩn Gram âm, kể cả Pseudomonas và Enterobacter đều nhạy cảm với thuốc.

Các vi khuẩn gây bệnh đường ruột như Salmonella, Shigella, Yersina và Vibrio cholerae thường

nhạy cảm cao. Tuy nhiên, với việc sử dụng ngày càng nhiều và lạm dụng thuốc, đã có báo cáo

về tăng tỷ lệ kháng thuốc của Salmonella.

Các vi khuẩn gây bệnh đường hô hấp như Haemophilus và Legionella thường nhạy cảm,

Mycoplasma và Chlamydia chỉ nhạy cảm vừa phải với thuốc.

Neisseria thường rất nhạy cảm với thuốc.

Nói chung, các vi khuẩn Gram dương (các chủng Enterococcus, Staphylococcus, Streptococcus,

Listeria monocytogenes...) kém nhạy cảm hơn. Ciprofloxacin không có tác dụng trên phần lớn

các vi khuẩn kỵ khí.

Do cơ chế tác dụng đặc biệt của thuốc nên ciprofloxacin không có tác dụng chéo với các thuốc

kháng sinh khác như aminoglycosid, cephalosporin, tetracyclin, penicilin...

Theo báo cáo của Chương trình giám sát quốc gia của Việt Nam về tính kháng thuốc của vi

khuẩn gây bệnh thường gặp (1997) và thông tin số 4 năm 1999, thì ciprofloxacin vẫn có tác dụng

cao đối với Salmonella typhi (100%), Shigella flexneri (100%). Các vi khuẩn đang tăng kháng

ciprofloxacin gồm có Staphylococcus aureus kháng ciprofloxacin với tỉ lệ 20,6%, Escherichia coli

kháng ciprofloxacin với tỉ lệ 27,8% và S. pneumoniae kháng ciprofloxacin với tỉ lệ 30%. Tình hình

kháng kháng sinh ở các tỉnh phía nam có cao hơn các tỉnh phía bắc. Việc sử dụng ciprofloxacin

cần phải thận trọng, có chỉ định đúng, vì kháng ciprofloxacin cũng giống như kháng các thuốc

kháng sinh khác là một vấn đề ngày càng thường gặp (xem phần Liều lượng).

Chỉ định

Ciprofloxacin chỉ được chỉ định cho các nhiễm khuẩn nặng mà các thuốc kháng sinh thông

thường không tác dụng để tránh phát triển các vi khuẩn kháng cipofloxacin: Viêm đường tiết

niệu trên và dưới; viêm tuyến tiền liệt; viêm xương - tủy; viêm ruột vi khuẩn nặng; nhiễm

khuẩn nặng mắc trong bệnh viện (nhiễm khuẩn huyết, người bị suy giảm miễn dịch).

Dự phòng bệnh não mô cầu và nhiễm khuẩn ở người suy giảm miễn dịch.

Chống chỉ định

Người có tiền sử quá mẫn với ciprofloxacin và các thuốc liên quan như acid nalidixic và các

quinolon khác.

Không được dùng ciprofloxacin cho người mang thai và thời kỳ cho con bú, trừ khi buộc phải

dùng.

Thận trọng

Cần thận trọng khi dùng ciprofloxacin đối với người có tiền sử động kinh hay rối loạn hệ thần

kinh trung ương, người bị suy chức năng gan hay chức năng thận, người thiếu glucose 6

phosphate dehydrogenase, người bị bệnh nhược cơ.

Dùng ciprofloxacin dài ngày có thể làm các vi khuẩn không nhạy cảm với thuốc phát triển quá

mức. Nhất thiết phải theo dõi người bệnh và làm kháng sinh đồ thường xuyên để có biện pháp

điều trị thích hợp theo kháng sinh đồ.

Ciprofloxacin có thể làm cho các xét nghiệm vi khuẩn Mycobacterium tuberculosis bị âm tính.

Ciprofloxacin có thể gây hoa mắt chóng mặt, đầu óc quay cuồng, ảnh hưởng đến việc điều

khiển xe cộ hay vận hành máy móc.

Hạn chế dùng ciprofloxacin cho trẻ nhỏ và trẻ đang lớn (trên thực nghiệm, thuốc có gây thoái

hóa sụn ở các khớp chịu trọng lực).

Thời kỳ mang thai

Chỉ nên dùng ciprofloxacin cho người mang thai trong những trường hợp nhiễm khuẩn nặng mà

không có kháng sinh khác thay thế, buộc phải dùng tới fluoroquinolon.

Thời kỳ cho con bú

Không dùng ciprofloxacin cho người cho con bú, vì ciprofloxacin tích lại ở trong sữa và có thể

đạt đến nồng độ có thể gây tác hại cho trẻ. Nếu mẹ buộc phải dùng ciprofloxacin thì phải

ngừng cho con bú.

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Nói chung, ciprofloxacin dung nạp tốt. Tác dụng phụ của thuốc chủ yếu là lên dạ dày - ruột,

thần kinh trung ương và da.

Thường gặp, ADR > 1/100

Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, ỉa chảy, đau bụng.

Chuyển hóa: Tăng tạm thời nồng độ các transaminase.

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Toàn thân: Nhức đầu, sốt do thuốc.

Máu: Tăng bạch cầu ưa eosin, giảm bạch cầu lympho, giảm bạch cầu đa nhân, thiếu máu, giảm

tiểu cầu.

Tim - mạch: Nhịp tim nhanh.

Thần kinh trung ương: Kích động.

Tiêu hóa: Rối loạn tiêu hóa.

Da: Nổi ban, ngứa, viêm tĩnh mạch nông.

Chuyển hóa: Tăng tạm thời creatinin, bilirubin và phosphatase kiềm trong máu.

Cơ xương: Ðau ở các khớp, sưng khớp.

Hiếm gặp, ADR < 1/1000

Toàn thân: Phản ứng phản vệ hoặc dạng phản vệ.

Máu: Thiếu máu tan máu, tăng bạch cầu, tăng tiểu cầu, thay đổi nồng độ prothrombin.

Thần kinh trung ương: Cơn co giật, lú lẫn, rối loạn tâm thần, hoang tưởng, mất ngủ, trầm

cảm, loạn cảm ngoại vi, rối loạn thị giác kể cả ảo giác, rối loạn thính giác, ù tai, rối loạn vị

giác và khứu giác, tăng áp lực nội sọ.

Tiêu hóa: Viêm đại tràng màng giả.

Da: Hội chứng da - niêm mạc, viêm mạch, hội chứng Lyell, ban đỏ da thành nốt, ban đỏ đa

dạng tiết dịch.

Gan: Ðã có báo cáo về một vài trường hợp bị hoại tử tế bào gan, viêm gan, vàng da ứ mật.

Cơ: Ðau cơ, viêm gân (gân gót) và mô bao quanh. Có một vài trường hợp bị đứt gân, đặc biệt là

ở người cao tuổi khi dùng phối hợp với corticosteroid.

Tiết niệu - sinh dục: Có tinh thể niệu khi nước tiểu kiềm tính, đái ra máu, suy thận cấp, viêm

thận kẽ.

Khác: Nhạy cảm với ánh sáng khi phơi nắng, phù thanh quản hoặc phù phổi, khó thở, co thắt

phế quản.

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Ðể tránh có tinh thể niệu, duy trì đủ lượng nước uống vào, tránh làm nước tiểu quá kiềm.

Nếu bị ỉa chảy nặng và kéo dài trong và sau khi điều trị, người bệnh có thể đã bị rối loạn nặng

ở ruột (viêm đại tràng màng giả). Cần ngừng ciprofloxacin và thay bằng một kháng sinh khác

thích hợp (ví dụ vancomycin).

Nếu có bất kỳ dấu hiệu nào về tác dụng phụ cần ngừng dùng ciprofloxacin và người bệnh cần

phải được điều trị tại một cơ sở y tế mặc dù các tác dụng phụ này thường nhẹ hoặc vừa và sẽ

mau hết khi ngừng dùng ciprofloxacin.

Liều lượng và cách dùng

Liều uống (ciprofloxacin hydroclorid):

Muốn thuốc hấp thu nhanh, nên uống thuốc 2 giờ sau bữa ăn. Người bệnh cần được dặn uống

nhiều nước và không uống thuốc chống toan dạ dày trong vòng 2 giờ sau khi uống thuốc.

Thời gian điều trị ciprofloxacin tùy thuộc vào loại nhiễm khuẩn và mức độ nặng nhẹ của bệnh và

cần được xác định tùy theo đáp ứng lâm sàng và vi sinh vật của người bệnh. Với đa số nhiễm

khuẩn, việc điều trị cần tiếp tục ít nhất 48 giờ sau khi người bệnh không còn triệu chứng. Thời

gian điều trị thường là 1 - 2 tuần, nhưng với các nhiễm khuẩn nặng hoặc có biến chứng, có thể

phải điều trị dài ngày hơn.

Ðiều trị ciprofloxacin có thể cần phải tiếp tục trong 4 - 6 tuần hoặc lâu hơn trong các nhiễm

khuẩn xương và khớp. Ỉa chảy nhiễm khuẩn thường điều trị trong 3 - 7 ngày hoặc có thể ngắn

hơn.

Liều truyền tĩnh mạch (ciprofloxacin lactat)

Thời gian truyền tĩnh mạch trong 60 phút.

Cần phải giảm liều ở người bị suy giảm chức năng thận hay chức năng gan. Trong trường hợp

người bị suy chức năng thận, nếu dùng liều thấp thì không cần giảm liều; nếu dùng liều cao

thì phải điều chỉnh liều dựa vào độ thanh thải creatinin, hoặc nồng độ creatinin trong huyết

thanh.

Trẻ em và trẻ vị thành niên:

Uống 7,5 - 15 mg/kg/ngày, chia 2 - 3 lần.

Truyền tĩnh mạch 5 - 10 mg/kg/ngày, truyền trong thời gian từ 30 - 60 phút.

Tương tác thuốc

Dùng đồng thời các thuốc chống viêm không steroid (ibuprofen, indomethacin...) sẽ làm tăng

tác dụng phụ của ciprofloxacin.

Dùng đồng thời thuốc chống toan có nhôm và magnesi sẽ làm giảm nồng độ trong huyết thanh

và giảm khả dụng sinh học của ciprofloxacin. Không nên uống đồng thời ciprofloxacin với các

thuốc chống toan, cần uống thuốc xa nhau (nên uống thuốc chống toan 2 - 4 giờ trước khi

uống ciprofloxacin) tuy cách này cũng không giải quyết triệt để được vấn đề.

Ðộ hấp thu ciprofloxacin có thể bị giảm đi một nửa nếu dùng đồng thời một số thuốc gây độc

tế bào (cyclophosphamid, vincristin, doxorubicin, cytosin arabinosid, mitozantron).

Nếu dùng đồng thời didanosin, thì nồng độ ciprofloxacin bị giảm đi đáng kể. Nên uống

ciprofloxacin trước khi dùng didanosin 2 giờ hoặc sau khi dùng didanosin 6 giờ.

Các chế phẩm có sắt (fumarat, gluconat, sulfat) làm giảm đáng kể sự hấp thu ciprofloxacin ở

ruột. Các chế phẩm có kẽm ảnh hưởng ít hơn. Tránh dùng đồng thời ciprofloxacin với các chế

phẩm có sắt hoặc kẽm hay uống các thứ thuốc này càng xa nhau càng tốt.

Uống đồng thời sucralfat sẽ làm giảm hấp thu ciprofloxacin một cách đáng kể. Nên cho uống

kháng sinh 2 - 6 giờ trước khi uống sucralfat.

Uống ciprofloxacin đồng thời với theophylin có thể làm tăng nồng độ theophylin trong huyết

thanh, gây ra các tác dụng phụ của theophylin. Cần kiểm tra nồng độ theophylin trong máu, và

có thể giảm liều theophylin nếu buộc phải dùng 2 loại thuốc.

Ciprofloxacin và ciclosporin dùng đồng thời có thể gây tăng nhất thời creatinin huyết thanh.

Nên kiểm tra creatinin huyết mỗi tuần 2 lần.

Probenecid làm giảm mức lọc cầu thận và giảm bài tiết ở ống thận, do đó làm giảm đào thải

thuốc qua nước tiểu.

Warfarin phối hợp với ciprofloxacin có thể gây hạ prothrombin. Cần kiểm tra thường xuyên

prothrombin huyết và điều chỉnh liều thuốc chống đông máu.

Ðộ ổn định và bảo quản

Bảo quản viên nén và nang ciprofloxacin hydroclorid trong lọ kín ở nhiệt độ dưới 300C, tránh

ánh sáng cực tím mạnh.

Dung dịch ciprofloxacin hydroclorid trong nước có pH từ 1,5 đến 7,5, giữ ở nhiệt độ phòng có

thể bền vững trong ít nhất 14 ngày.

Bảo quản dung dịch tiêm ciprofloxacin lactat đậm đặc ở nhiệt độ 5 - 250C và dung dịch tiêm

truyền tĩnh mạch ciprofloxacin ở nhiệt độ 5 - 300C. Chế phẩm thuốc tiêm phải bảo quản tránh

ánh sáng và tránh để đóng băng.

Bảo quản thuốc tra mắt ciprofloxacin hydroclorid ở nhiệt độ 2 - 300C, trong lọ kín tránh ánh

sáng.

Tương kỵ

Dung dịch tiêm truyền ciprofloxacin có pH từ 3,9 đến 4,5 và tương kỵ với các thuốc tiêm không

ổn định về mặt lý hóa ở khoảng pH này. Ðã thấy có tương kỵ giữa ciprofloxacin và heparin natri,

giữa ciprofloxacin hoặc pefloxacin với penicilin, fluocloxacilin, amoxycilin, dạng kết hợp

amoxycilin và clavulanat kali, aminophylin, và clindamycin. Vì vậy, không được trộn thuốc tiêm

ciprofloxacin với các thuốc tiêm khác có pH cao.

Adverse Effects

Ciprofloxacin is generally well tolerated. The range of adverse effects associated with

ciprofloxacin and the other fluoroquinolones is broadly similar to that of earlier

quinolones such as nalidixic acid ( ). They most often involve the gastrointestinal

tract, CNS, or skin.

Gastrointestinal disturbances include nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, and

dyspepsia and are the most frequent adverse effects. Pseudomembranous colitis,

pancreatitis, and dysphagia have been reported rarely.

Headache, dizziness, confusion, insomnia, and restlessness are among the commonest

effects on the CNS. Others include tremor, drowsiness, nightmares, visual and other

sensory disturbances, hallucinations, psychotic reactions, depression, convulsions, and

intracranial hypertension. Paraesthesia and peripheral neuropathy have also been

reported.

In addition to rash and pruritus, hypersensitivity-type reactions affecting the skin have

included, rarely, vasculitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, and toxic

epidermal necrolysis. Photosensitivity has occurred, although it may be more frequent

with some other fluoroquinolones such as lomefloxacin and sparfloxacin. Anaphylaxis

has been associated with ciprofloxacin and some other quinolones. As with other

quinolones, reversible arthralgia or myalgia has sometimes occurred and joint erosions

have been documented in immature animals. Tendon damage has also been reported.

Other adverse effects reported with ciprofloxacin include crystalluria, transient increases

in serum creatinine or blood urea nitrogen and, rarely, acute renal failure secondary to

interstitial nephritis. Elevated liver enzyme values, jaundice, and hepatitis have occurred,

as have haematological disturbances including eosinophilia, leucopenia,

thrombocytopenia and, very rarely, pancytopenia, haemolytic anaemia or

agranulocytosis. Cardiovascular adverse effects include tachycardia, hypotension,

oedema, syncope, hot flushes, and sweating. Some fluoroquinolones may rarely cause

prolongation of the QT interval and ventricular arrhythmias, including torsade de pointes

(see ).

As with other antibacterials, superinfection with organisms not very susceptible to

ciprofloxacin is possible. Such organisms include Candida, Clostridium difficile, and

Streptococcus pneumoniae. There is some evidence that fluoroquinolone use may be

associated with an increased risk of colonisation by MRSA.

Pain and irritation may occur at the site of infusion accompanied rarely by phlebitis or

thrombophlebitis.

Adverse effects reported after ocular use of ciprofloxacin include local burning or

discomfort, keratopathy, corneal staining, corneal precipitates or infiltrates, and

photophobia.

Local discomfort, pain, or pruritus have occurred after use of ear drops containing

ciprofloxacin.

General reviews of the adverse effects of fluoroquinolones1-7 and ciprofloxacin

specifically.8,9

Hiệu ứng bất lợiCiprofloxacin là nói chung được dung nạp tốt. Phạm vi của các tác dụng phụ liên kết với

ciprofloxacin và các fluoroquinolones khác là rộng rãi tương tự như của quinolone trước

đó chẳng hạn như acid nalidixic (). Họ thường xuyên nhất liên quan đến đường tiêu hóa,

thần kinh trung ương, hoặc da.

rối loạn tiêu hóa bao gồm buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, đau bụng, và khó tiêu và thường

xuyên nhất là các tác dụng phụ. Viêm đại tràng màng giả, viêm tụy, và chứng khó nuốt

đã được báo cáo hiếm khi.

Nhức đầu, chóng mặt, lú lẫn, mất ngủ, và bất an là một trong các hiệu ứng phổ biến trên

thần kinh trung ương. Những người khác bao gồm run, buồn ngủ, ác mộng, rối loạn thị

giác và cảm giác khác, ảo giác, phản ứng tâm thần, trầm cảm, co giật, và cao huyết áp lực

nội sọ. Paraesthesia và thần kinh ngoại biên cũng đã được báo cáo.

Ngoài việc phát ban và ngứa, phản ứng quá mẫn loại ảnh hưởng đến làn da đã bao gồm,

hiếm khi hoại tử, viêm mạch, ban đỏ multiforme, hội chứng Stevens-Johnson, và độc

biểu bì. Nhạy đã xảy ra, mặc dù nó có thể được thường xuyên hơn với một số

fluoroquinolones khác như lomefloxacin và sparfloxacin. Sốc phản vệ đã được liên kết

với ciprofloxacin và một số quinolone khác. Cũng như các quinolone khác, đau khớp

hoặc đau cơ thể hồi phục đôi khi xảy ra và xói lở doanh đã được ghi nhận ở động vật

chưa trưởng thành. gân thiệt hại cũng đã được báo cáo.

tác dụng phụ khác được báo cáo với ciprofloxacin bao gồm tinh thể, tăng creatinine huyết

thanh thoáng qua hoặc nitơ ure máu và hiếm, suy thận cấp thứ phát viêm thận kẽ. Nâng

cao giá trị men gan, vàng da và viêm gan đã xảy ra, khi có rối loạn huyết học bao gồm

bạch cầu ái toan, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và, rất hiếm khi, pancytopenia, thiếu máu

tán huyết hoặc mất bạch cầu hạt. Tim mạch tác dụng phụ bao gồm nhịp tim nhanh, hạ

huyết áp, phù nề, ngất, bốc hoả và đổ mồ hôi. Một số fluoroquinolones hiếm khi có thể

gây kéo dài khoảng QT và loạn nhịp tâm thất, bao gồm torsade de pointes (xem).

Như với antibacterials khác, bội với các sinh vật không phải là rất nhạy cảm với

ciprofloxacin là có thể. sinh vật này bao gồm Candida, Clostridium difficile, và

Streptococcus pneumoniae. Có một số bằng chứng cho thấy sử dụng fluoroquinolone có

thể liên quan với tăng nguy cơ của thực dân hóa bởi MRSA.

Đau và kích thích có thể xảy ra tại trang web của truyền đi kèm với ít khi do viêm tĩnh

mạch hoặc huyết khối.

Các tác dụng phụ được báo cáo sau khi sử dụng mắt của ciprofloxacin bao gồm cháy địa

phương hoặc khó chịu, keratopathy, nhuộm, kết tủa giác mạc giác mạc hoặc xâm nhập,

và sợ ánh sáng.

Địa phương khó chịu, đau, hoặc ngứa đã xảy ra sau khi sử dụng thuốc nhỏ tai có chứa

ciprofloxacin.

Tổng đánh giá những tác động bất lợi của fluoroquinolones1-7 và ciprofloxacin cụ thể

Effects on the blood

Haematological disturbances including thrombocytopenia,1 eosinophilia,2 leucopenia, and,

very rarely, pancytopenia,3 haemolytic anaemia,4 or agranulocytosis have been reported

with ciprofloxacin and some other fluoroquinolones. There has also been a case report5

of haemolytic-uraemic syndrome associated with ciprofloxacin therapy; the patient

recovered with routine supportive treatment (haemodialysis and plasma exchange) after

the drug was stopped. In addition, transient reductions in factor VIII and von

Willebrand's factor leading to bleeding in 2 patients receiving ciprofloxacin has been

reported.6 Neutropenia that developed in an elderly patient a few days after starting

treatment with intravenous moxifloxacin resolved on stopping the drug.7

Tác dụng trên máu

rối loạn huyết học như giảm tiểu cầu, 1 bạch cầu ái toan, giảm bạch cầu 2, và, rất hiếm

khi, pancytopenia, 3 thiếu máu tán huyết, 4 hoặc mất bạch cầu hạt đã được báo cáo với

ciprofloxacin và một số fluoroquinolones khác. Cũng có một trường hợp của hội chứng

tán huyết report5-uraemic kết hợp với liệu pháp ciprofloxacin; các bệnh nhân phục hồi

với điều trị hỗ trợ thông thường (chạy thận nhân tạo và trao đổi huyết tương) sau khi

thuốc được dừng lại. Ngoài ra, giảm thoáng qua yếu tố VIII và yếu tố von Willebrand

hàng đầu đến chảy máu trong 2 bệnh nhân đã được reported.6 ciprofloxacin giảm bạch

cầu đã phát triển ở một bệnh nhân cao tuổi vài ngày sau khi bắt đầu điều trị với

moxifloxacin tĩnh mạch giải quyết về ngừng drug.

Effects on the cardiovascular system

Prolongation of the QT interval,1,2 sometimes progressing to torsade de pointes,3-8 has been

associated with ciprofloxacin and other fluoroquinolones although a review9 considered

that ciprofloxacin was least likely to produce this effect. Licensed product information

recommends that gatifloxacin, gemifloxacin, levofloxacin, lomefloxacin, moxifloxacin,

ofloxacin, and sparfloxacin should be avoided in patients with predisposing factors or

who are also receiving other drugs that are known to cause this effect and that

norfloxacin should be used with caution in such situations.

Tác dụng trên hệ tim mạchKéo dài khoảng QT, 1,2 đôi khi tiến triển đến torsade de pointes ,3-8 đã được liên kết với fluoroquinolones ciprofloxacin và khác mặc dù một review9 cho rằng ciprofloxacin là ít có khả năng để sản xuất này có hiệu lực. Cấp giấy phép thông tin sản phẩm khuyến cáo rằng gatifloxacin, gemifloxacin, levofloxacin, lomefloxacin, ofloxacin moxifloxacin,, và sparfloxacin nên tránh ở những bệnh nhân predisposing yếu tố hoặc những người cũng nhận được các loại thuốc khác được biết là gây ra hiệu ứng này và norfloxacin nên được dùng thận trọng ở như tình huống.

Effects on the kidneys

A review1 of case reports of renal toxicity (including interstitial nephritis, acute renal

failure, acute tubular necrosis, and crystalluria) associated with ciprofloxacin and other

fluoroquinolones indicated that such toxicity, although potentially serious, was rare. It

was also noted that nearly all patients developing acute renal failure were over 50 years

of age. Another review,2 confirming that the problem remained rare, noted that risk

factors for quinolone-induced nephrotoxicity seemed to include the particular quinolone

chosen, with ciprofloxacin the most often involved, as well as the use of high doses,

patient age, inadequate hydration, and use of other nephrotoxic drugs or the presence of

other processes likely to contribute to renal damage such as diabetes.

Tác dụng trên thậnMột review1 báo cáo trường hợp nhiễm độc thận (bao gồm cả viêm thận kẽ, suy thận cấp, hoại tử ống thận cấp tính, và tinh thể) liên kết với ciprofloxacin và các fluoroquinolones khác chỉ ra rằng độc tính như vậy, mặc dù nghiêm trọng, là hiếm. Nó cũng lưu ý rằng gần như tất cả bệnh nhân suy thận cấp tính phát triển được hơn 50 năm tuổi. Một đánh giá khác, 2 xác nhận rằng vấn đề vẫn còn hiếm, lưu ý rằng yếu tố nguy cơ gây ra thận quinolone dường như bao gồm các quinolone cụ thể được lựa chọn, với ciprofloxacin thường xuyên nhất liên quan, cũng như sử dụng liều cao, tuổi bệnh nhân, hydrat hóa không đủ, và sử dụng thuốc độc thận khác hay sự hiện diện của các quá trình khác có khả năng đóng góp để gây thiệt hại thận như bệnh tiểu đường.

Effects on the liver

Fluoroquinolones, including ciprofloxacin, may cause elevated liver enzyme values. In

most patients this effect is transient and reversible without stopping the drug.

More serious cases of hepatotoxicity, including fatalities, have been reported both with

ciprofloxacin1-5 and with other fluoroquinolones4,6-14 but they are rare. In many cases the

patients were elderly and had co-morbid conditions.

Tác dụng trên gan

Fluoroquinolones, trong đó có ciprofloxacin, có thể gây ra các giá trị men gan cao. Trong

hầu hết các bệnh nhân hiệu ứng này là thoáng qua và hồi phục mà không cần dừng thuốc.

trường hợp nghiêm trọng hơn của nhiễm độc gan, bao gồm tử vong, đã được báo cáo cả

với ciprofloxacin1-5 và với các fluoroquinolones4 ,6-14 nhưng họ rất hiếm. Trong nhiều

trường hợp bệnh nhân đã cao tuổi và đã có điều kiện hợp bệnh hoạn.

Effects on the musculoskeletal system

Reversible arthralgia has sometimes occurred with the fluoroquinolones;1 joint erosions

have been documented in immature animals. In a report,2 treatment with pefloxacin may

have contributed to the destructive arthropathy that occurred in a 17-year-old youth. For a

discussion of the use of fluoroquinolones in children and adolescents, see Administration

in Children, under Precautions, .

There have been reports3-7 of tendinitis and tendon rupture associated with

fluoroquinolones. By July 1995, the UK CSM5 had received 21 reports of tendon damage,

often of the Achilles tendon, associated with these antibacterials—11 with ciprofloxacin

and 10 with ofloxacin. In a later case-control study8 of a cohort of 46 776 users of

fluoroquinolones between July 1992 to June 1998, 704 had Achilles tendinitis and 38 had

Achilles tendon rupture; the adjusted relative risk of Achilles tendon disorders with

current use was 1.9. The risk of tendon damage is increased by use with corticosteroids

and is more common with increasing age:5 the case-control study8 found that the relative

risk for current users rose to 3.2 among those aged 60 and over, and to 6.2 in those in this

age group also using corticosteroids. Another case-control study9 using data from 1988 to

1998 held on a different UK general practice database reported similar findings and

concluded that ofloxacin was associated with a higher risk of tendon damage than other

fluoroquinolones. A review10 of the literature between 1966 and 2001 revealed 98 case

reports of fluoroquinolone-associated tendon damage. Of these, 36 were associated with

pefloxacin therapy and 25 with ciprofloxacin; ofloxacin was associated with 6 cases.

Renal disease or impairment was also considered as a risk factor.

Onset may be rapid: rupture has occurred within 48 hours of starting therapy.11 The CSM5

warned that at the first sign of pain or inflammation the fluoroquinolone should be

withdrawn and the affected limb rested until the tendon symptoms had resolved. Similar

warnings have been issued in other countries, but some cases have continued to be

reported.12 In the USA the FDA has required a warning to be added to prescribing

information for the fluoroquinolones stating that there is an increased risk in patients over

60, in kidney, heart, and lung transplant recipients, and with use of concomitant

corticosteroid therapy.13

There have been reports14,15 of rhabdomyolysis in patients given fluoroquinolones,

including one fatality associated with levofloxacin therapy.14

1. 1. Alfaham M, et al. Arthropathy in a patient with cystic fibrosis taking ciprofloxacin.

BMJ 1987; 295: 699. PubMed

2. 2. Chevalier X, et al. A case of destructive polyarthropathy in a 17-year-old youth

following pefloxacin treatment. Drug Safety 1992; 7: 310–14. PubMed

3. 3. Huston KA. Achilles tendinitis and tendon rupture due to fluoroquinolone antibiotics.

N Engl J Med 1994; 331: 748. PubMed

4. 4. Szarfman A, et al. More on fluoroquinolone antibiotics and tendon rupture. N Engl J

Med 1995; 332: 193. PubMed

5. 5. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Tendon damage

associated with quinolone antibiotics. Current Problems 1995; 21: 8. Also available at:

online (accessed 12/07/06)

6. 6. Carrasco JM, et al. Tendinitis associated with ciprofloxacin. Ann Pharmacother 1997;

31: 120. PubMed

7. 7. Mathis AS, et al. Levofloxacin-associated Achilles tendon rupture. Ann Pharmacother

2003; 37: 1014–17. PubMed

8. 8. van der Linden PD, et al. Fluoroquinolones and risk of Achilles tendon disorders: case-

control study. BMJ 2002; 324: 1306–7. PubMed

9. 9. van der Linden PD, et al. Increased risk of Achilles tendon rupture with quinolone

antibacterial use, especially in elderly patients taking oral corticosteroids. Arch Intern

Med 2003; 163: 1801–7. PubMed

10. 10. Khaliq Y, Zhanel GG. Fluoroquinolone-associated tendinopathy: a critical review of

the literature. Clin Infect Dis 2003; 36: 1404–10. PubMed

11. 11. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Reminder:

fluoroquinolone antibiotics and tendon disorders. Current Problems 2002; 28: 3–4. Also

available at: online (accessed 12/07/06)

12. 12. Adverse Drug Reactions Advisory Committee (ADRAC). Fluoroquinolone

antibiotics: remember tendon disorders. Aust Adverse Drug React Bull 2006; 25: 3. Also

available at: online (accessed 12/07/06)

13. 13. FDA. Fluoroquinolone Antimicrobial Drugs [ciprofloxacin (marketed as Cipro and

generic ciprofloxacin), ciprofloxacin extended release (marketed as Cipro XR and

Proquin XR), gemifloxacin (marketed as Factive), levofloxacin (marketed as Levaquin),

moxifloxacin (marketed as Avelox), norfloxacin (marketed as Noroxin), and ofloxacin

(marketed as Floxin and generic ofloxacin)] (issued 8th July, 2008). Available at: online

(accessed 12/08/08)

14. 14. Petitjeans F, et al. A case of rhabdomyolysis with fatal outcome after a treatment with

levofloxacin. Eur J Clin Pharmacol 2003; 59: 779–80. PubMed

15. 15. Hsiao S-H, et al. Acute rhabdomyolysis associated with ofloxacin/levofloxacin

therapy. Ann Pharmacother 2005; 39: 146–9. PubMed

Tác dụng trên hệ thống cơ xương

đau khớp nghịch đôi khi xảy ra với các fluoroquinolones, 1 xói lở doanh đã được ghi

nhận ở động vật chưa trưởng thành. Trong một báo cáo, 2 lần điều trị với pefloxacin

có thể đã góp phần vào bệnh khớp phá hoại đã xảy ra trong một thanh niên 17 tuổi.

Đối với một cuộc thảo luận về việc sử dụng các fluoroquinolones ở trẻ em và thanh

thiếu niên, xem chính ở trẻ em, theo đề phòng,.

Đã có reports3-7 của viêm gân và dây chằng vỡ liên kết với fluoroquinolones. Bởi

tháng 7 năm 1995, các CSM5 Anh đã nhận được 21 báo cáo về thiệt hại gân, thường

xuyên của các gân Achilles, liên kết với các antibacterials-11 với ciprofloxacin và 10

với ofloxacin. Trong một kiểm soát sau đó, trường hợp study8 của đoàn hệ của 46

776 người sử dụng của fluoroquinolones giữa tháng bảy 1992 đến tháng Sáu năm

1998, 704 đã Achilles viêm gân và 38 đã đứt gân Achilles, những điều chỉnh tương

đối nguy cơ rối loạn gân Achilles với sử dụng hiện tại là 1,9. Các nguy cơ tổn thương

dây chằng là tăng sử dụng với corticosteroid và phổ biến hơn với sự gia tăng tuổi: 5

sự kiểm soát trường hợp-study8 thấy rằng nguy cơ tương đối cho người sử dụng hiện

nay đã tăng đến 3,2 trong số những người tuổi từ 60 trở lên, và đến 6,2 trong những

năm này nhóm tuổi cũng sử dụng corticosteroids. Một trường study9 kiểm soát bằng

cách sử dụng dữ liệu 1988-1998 tổ chức vào một cơ sở dữ liệu khác nhau Anh thực

hành báo cáo tổng hợp kết quả tương tự và kết luận ofloxacin được liên kết với một

nguy cơ thiệt hại gân hơn fluoroquinolones khác. Một review10 của văn học giữa

năm 1966 và 2001 cho thấy 98 trường hợp báo cáo thiệt hại gân fluoroquinolone-liên

quan. Trong số này, 36 được kết hợp với liệu pháp pefloxacin và 25 với

ciprofloxacin, ofloxacin được liên kết với 6 trường hợp. Bệnh thận hoặc suy giảm

cũng được xem như là một yếu tố nguy cơ.

Khởi phát có thể nhanh chóng: vỡ đã xảy ra trong vòng 48 giờ kể từ khi therapy.11

Các CSM5 cảnh báo rằng ở các dấu hiệu đầu tiên của cơn đau hoặc viêm các

fluoroquinolone nên được thu hồi và chân tay bị ảnh hưởng nghỉ ngơi cho đến khi các

triệu chứng gân đã được giải quyết. cảnh báo tương tự đã được phát hành ở nước

khác, nhưng một số trường hợp có tiếp tục được reported.12 Tại Hoa Kỳ FDA đã yêu

cầu một cảnh báo để được thêm vào thông tin quy định đối với các fluoroquinolones

nói rằng có một nguy cơ gia tăng ở những bệnh nhân trên 60 tuổi, ở thận, tim, và phổi

ghép, và với việc sử dụng đồng thời corticosteroid therapy.13

Đã có reports14, 15 của rhabdomyolysis ở những bệnh nhân được fluoroquinolones,

trong đó có một ca tử vong liên quan với levofloxacin therapy.14

1. 1. Alfaham M, et al. Bệnh khớp ở bệnh nhân xơ nang dùng ciprofloxacin. BMJ

1987; 295: 699. PubMed

2. 2. Chevalier X, et al. Một trường hợp phá hoại polyarthropathy trong một thanh

niên 17 tuổi sau điều trị pefloxacin. Thuốc an toàn năm 1992; 7: 310-14. PubMed

3. 3. Huston KA. Viêm gân Achilles và đứt gân do kháng sinh fluoroquinolon. N

Engl J Med 1994; 331: 748. PubMed

4. 4. Szarfman A, et al. Xem thêm về thuốc kháng sinh fluoroquinolone và đứt gân. N

Engl J Med 1995; 332: 193. PubMed

5. 5. Ủy ban về an toàn của thuốc / Thuốc Cơ quan kiểm soát. Gân thiệt hại liên quan

đến thuốc kháng sinh quinolone. Vấn đề hiện tại năm 1995; 21: 8. Cũng có sẵn tại:

trực tuyến (truy cập 12/07/06)

6. 6. Carrasco JM, et al. Viêm gân liên kết với ciprofloxacin. Ann Pharmacother năm

1997; 31: 120. PubMed

7. 7. Mathis AS, et al. Levofloxacin-gân Achilles liên quan vỡ. Ann Pharmacother

năm 2003; 37: 1014-1017. PubMed

8. 8. van der Linden PD, et al. Fluoroquinolones và nguy cơ rối loạn gân Achilles:

kiểm soát trường hợp nghiên cứu. BMJ 2002; 324: 1306-7. PubMed

9. 9. van der Linden PD, et al. Tăng nguy cơ đứt gân Achilles với việc sử dụng kháng

khuẩn quinolone, đặc biệt là ở những bệnh nhân cao tuổi dùng corticosteroids đường

uống. Arch Intern Med 2003; 163: 1801-7. PubMed

10. 10. Khaliq Y, Zhanel GG. Fluoroquinolone-liên tendinopathy: xem xét lại quan

trọng của nền văn học. Clin lây nhiễm Mười Hai năm 2003; 36: 1404-1410. PubMed

11. 11. Ủy ban về an toàn của thuốc / Thuốc Cơ quan kiểm soát. Nhắc nhở:

fluoroquinolone kháng sinh và các rối loạn gân. Vấn đề hiện tại năm 2002; 28: 3-4.

Cũng có sẵn tại: trực tuyến (truy cập 12/07/06)

12. 12. Phản ứng thuốc có hại Ban tư vấn (ADRAC). Fluoroquinolone kháng sinh:

nhớ rối loạn gân. Phản ứng bất lợi thuốc Aust Bull 2006; 25: 3. Cũng có sẵn tại: trực

tuyến (truy cập 12/07/06)

13. 13. FDA. Thuốc kháng sinh fluoroquinolon [ciprofloxacin (Cipro và tiếp thị như

ciprofloxacin chung chung), ciprofloxacin mở rộng phát hành (thị trường như Cipro

XR và Proquin XR), gemifloxacin (thị trường như là Factive), levofloxacin (thị

trường như Levaquin), moxifloxacin (thị trường như Avelox), norfloxacin ( thị trường

như là Noroxin), và ofloxacin (thị trường như là Floxin và ofloxacin chung)] (phát

hành 08 tháng 7 năm 2008). Có sẵn tại: trực tuyến (truy cập 12/08/08)

14. 14. Petitjeans F, et al. Một trường hợp rhabdomyolysis với kết quả gây tử vong

sau khi điều trị với levofloxacin. Eur J Clin Pharmacol năm 2003; 59: 779-80.

PubMed

15. 15. Hsiao S-H, et al. Rhabdomyolysis cấp liên kết với ofloxacin điều trị

levofloxacin /. Ann Pharmacother năm 2005; 39: 146-9. PubMed

Effects on the nervous system

By 1991 the UK CSM1 had received 26 reports of convulsions associated with

ciprofloxacin, 1 with norfloxacin, and 1 with ofloxacin. It was noted that convulsions

could occur both in patients with epilepsy and in those with no history of convulsions.

Generalised seizures have been reported in patients given gatifloxacin2 and levofloxacin.3,4

Seizures have also been associated with the use of ear drops containing ciprofloxacin.5

All 5 case reports2-5 involved patients aged 65 years and over; of these, 1 had a history

(although unclear) of seizures,2 3 had chronic renal impairment,3-5 and 1 had neither.3

Other reports of CNS toxicity associated with ciprofloxacin have included eosinophilic

meningitis,6 delirium,7 and acute psychoses.8,9 Peripheral neuropathy,10 dysaesthesia,11

catatonia,12 hemiparesis,13 and tinnitus14 have also been reported. Acute psychosis

occurred15 in a patient using ciprofloxacin eye drops. A review16 of published and

spontaneous reports found an association between adverse manic reactions and the use of

certain antibacterials including ciprofloxacin and ofloxacin.

There have also been reports of sleep disturbances17 and of a Tourette-like syndrome18

associated with ofloxacin. Ataxia19 and hallucinations20 have been reported with the use of

gatifloxacin.

Tác dụng trên hệ thần kinh

By 1991, Vương quốc Anh CSM1 đã nhận được 26 báo cáo về co giật liên kết với

ciprofloxacin, 1 với norfloxacin, và 1 với ofloxacin. Nó đã được ghi nhận là co giật có

thể xảy ra cả ở những bệnh nhân bị bệnh động kinh và trong những người không có tiền

sử co giật. Hệ động kinh đã được báo cáo ở những bệnh nhân được gatifloxacin2 và

levofloxacin.3, 4 động kinh cũng đã được kết hợp với việc sử dụng thuốc nhỏ tai có chứa

ciprofloxacin.5 Tất cả các trường hợp 5 reports2-5 bệnh nhân tham gia từ 65 tuổi trở lên,

trong số này, 1 có lịch sử (mặc dù không rõ ràng) của các cơn động kinh, 2 3 đã suy thận

mãn tính ,3-5 và 1 đã neither.3

Các báo cáo khác của thần kinh trung ương độc tính kết hợp với ciprofloxacin đã bao

gồm viêm màng não eosinophilic, mê sảng 6, 7 và psychoses.8, cấp 9 bệnh thần kinh

ngoại vi, 10 dysaesthesia, 11 catatonia, 12 hemiparesis, 13 và tinnitus14 cũng đã được

báo cáo. Loạn tâm thần cấp tính occurred15 ở một bệnh nhân sử dụng thuốc nhỏ mắt

ciprofloxacin. Một báo cáo được công bố review16 và tự tìm thấy một mối liên hệ giữa

phản ứng hưng bất lợi và sử dụng các antibacterials nhất định bao gồm ciprofloxacin và

ofloxacin.

Hiện cũng đã được báo cáo của giấc ngủ disturbances17 và của một Tourette-như

syndrome18 kết hợp với ofloxacin. Ataxia19 và hallucinations20 đã được báo cáo với

việc sử dụng gatifloxacin.

Hypersensitivity

Hypersensitivity and skin reactions have been associated with ciprofloxacin and other

fluoroquinolones. Reports have included anaphylaxis (which has sometimes been fatal,

and may occur after the first dose),1-7 serum sickness,8 Stevens-Johnson syndrome,9 toxic

epidermal necrolysis (sometimes fatal),10-17 laryngeal oedema,18 and vasculitis.19-21 Fatal

vasculitis has been reported with ofloxacin.22

Mẫn cảmVà phản ứng quá mẫn da đã được liên kết với ciprofloxacin và các fluoroquinolones khác. Báo cáo đã bao gồm phản vệ (trong đó có đôi khi được gây tử vong, và có thể xảy ra sau liều đầu tiên) ,1-7 bệnh huyết thanh, 8 hội chứng Stevens-Johnson, 9 độc hoại tử biểu bì (đôi khi gây tử vong) ,10-17 thanh quản phù nề, 18 và vasculitis 0,19-21 viêm mạch gây tử vong đã được báo cáo với ofloxacin.

Superinfection

Superinfection with Streptococcus pneumoniae has been reported in patients receiving

ciprofloxacin.1-3 For references to superinfection with Clostridium difficile and associated

pseudomembranous colitis, see under Effects on the Gastrointestinal Tract, .

Fungal otitis externa is also associated with the use of ear drops containing

fluoroquinolones.4

Bội

Bội với Streptococcus pneumoniae đã được báo cáo ở bệnh nhân ciprofloxacin.1-3 Đối

với các tài liệu tham khảo để bội với Clostridium difficile và liên quan đến viêm đại tràng

màng giả, xem dưới ảnh hưởng trên trùng đường tiêu hóa,.

Nấm externa viêm tai giữa cũng được kết hợp với việc sử dụng thuốc nhỏ tai có chứa

fluoroquinolones

Precautions

Ciprofloxacin should be used with caution in patients with epilepsy or a history of CNS

disorders. Care is also necessary in those with renal impairment, G6PD deficiency, or

myasthenia gravis. An adequate fluid intake should be maintained during treatment with

ciprofloxacin and excessive alkalinity of the urine avoided because of the risk of

crystalluria.

Since ciprofloxacin and related fluoroquinolones have, like nalidixic acid, been shown to

cause degenerative changes in weight-bearing joints of young animals, it has been

suggested that these drugs should not generally be used in patients aged under 18 years

(see also ), pregnant women, or breast-feeding mothers (but see also ) unless the

benefits outweigh the risks. Tendon damage may occur rarely with fluoroquinolones (see

Effects on the Musculoskeletal System, ) and treatment should be stopped if patients

experience tendon pain, inflammation, or rupture; subsequent use of fluoroquinolones is

contra-indicated in these patients.

Exposure to strong sunlight or sunlamps should be avoided during treatment with

ciprofloxacin. The ability to drive or operate machinery may be impaired, especially

when alcohol is also taken.

Some fluoroquinolones have the potential to prolong the QT interval (see Effects on the

Cardiovascular System, ) and should be avoided or used with caution in patients with

QT prolongation or relevant risk factors such as uncorrected electrolyte disturbances,

bradycardia, or pre-existing cardiac disease. Certain drugs may also increase the risk (see

Interactions, ).

Ciprofloxacin and other fluoroquinolones should be avoided in MRSA infections

because of the high level of resistance.

Biện pháp phòng ngừaCiprofloxacin nên được dùng thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh động kinh hoặc có

tiền sử rối loạn thần kinh trung ương. Chăm sóc cũng cần thiết ở những người suy thận,

thiếu G6PD, hoặc nhược cơ nặng. Một lượng chất lỏng đầy đủ nên được duy trì trong khi

điều trị với ciprofloxacin và kiềm quá mức của các nước tiểu tránh vì nguy cơ của tinh

thể.

Kể từ khi ciprofloxacin và fluoroquinolones liên quan có, như acid nalidixic, được hiển

thị để gây ra những thay đổi thoái hóa ở các khớp chịu trọng lượng của động vật nhỏ, nó

đã được gợi ý rằng các loại thuốc này không nên thường được sử dụng ở bệnh nhân dưới

18 tuổi (xem thêm), mang thai phụ nữ, hoặc cho con bú (nhưng xem thêm), trừ khi những

lợi ích lớn hơn những rủi ro. Gân thiệt hại có thể xảy ra hiếm khi với fluoroquinolones

(xem Tác dụng trên hệ thống cơ xương,) và điều trị nên được dừng lại nếu bệnh nhân có

kinh nghiệm gân đau, viêm, hoặc vỡ, sau đó sử dụng các fluoroquinolones là chống chỉ

định ở những bệnh nhân này.

Tiếp xúc với ánh sáng mặt trời mạnh hay sunlamps nên tránh trong quá trình điều trị bằng

ciprofloxacin. Khả năng lái xe hay vận hành máy móc có thể bị tổn, đặc biệt là khi uống

rượu cũng được thực hiện.

Một số fluoroquinolones có tiềm năng để kéo dài khoảng QT (xem Tác dụng trên hệ

thống tim mạch,) và nên tránh hoặc sử dụng thận trọng ở bệnh nhân kéo dài QT hoặc các

yếu tố nguy cơ liên quan như rối loạn điện giải uncorrected, nhịp tim chậm, hoặc đã tồn

tại trước bệnh tim . Một số loại thuốc cũng có thể làm tăng nguy cơ (xem Tương tác,).

Ciprofloxacin và fluoroquinolones khác nên tránh trong MRSA nhiễm vì mức cao sức đề

kháng.

Administration in children

Since ciprofloxacin and other fluoroquinolones can cause degenerative changes in

weight-bearing joints of young animals they should only be used in children and

adolescents where their use may be justified if the benefits outweigh the risks.1-3 For

example, ciprofloxacin is licensed in some countries for use in the prophylaxis and

treatment of inhalational anthrax and also in the treatment of certain infections in those

under 18 years of age (see under Uses and Administration, ).

A comparative cohort study2 involving about 500 children and adolescents found that the

incidence of musculoskeletal adverse effects was higher (10 cases out of 264 patients) in

those taking fluoroquinolones (ciprofloxacin, ofloxacin, or pefloxacin) than in those

taking other antibacterials (1 out of 237). In the former group of patients, these adverse

effects, mainly arthralgias, were reversible and were most frequent with pefloxacin

therapy.

Quản lý ở trẻ emKể từ khi ciprofloxacin và các fluoroquinolones khác có thể gây ra những thay đổi thoái hóa ở các khớp xương chịu trọng lượng của động vật trẻ tuổi họ chỉ nên được sử dụng ở

trẻ em và thanh thiếu niên, nơi sử dụng của họ là hợp lý nếu các lợi ích lớn hơn risks.1-3 Ví dụ, ciprofloxacin được cấp phép trong một số nước để sử dụng trong dự phòng và điều trị các bệnh than đường hô hấp và cũng trong điều trị các bệnh nhiễm trùng nhất định trong những người dưới 18 tuổi (xem theo sử dụng và quản lý,).Một đoàn hệ so sánh study2 có khoảng 500 trẻ em và thanh thiếu niên cho thấy tỷ lệ tác dụng phụ cơ xương cao hơn (10 trường hợp trong số 264 bệnh nhân) trong những fluoroquinolones dùng (ciprofloxacin, ofloxacin, hoặc pefloxacin) hơn so với những người uống antibacterials khác (1 trong 237). Trong nhóm trước đây của bệnh nhân, những tác động bất lợi, chủ yếu là arthralgias, đã hồi phục và được hầu hết thường xuyên với các liệu pháp pefloxacin

Breast feeding

Ciprofloxacin was found to be undetectable in the serum of a breast-fed infant whose

mother took ciprofloxacin 500 mg daily for 10 days.1 In another study2 involving 30

women who underwent termination of pregnancy, 10 each were given ciprofloxacin,

ofloxacin, or pefloxacin respectively, and all 3 drugs were found to be highly

concentrated in breast milk with ratios exceeding 75% of the simultaneous serum

concentrations 2 hours after a dose. It was concluded that, because fluoroquinolones had

been shown to cause arthropathy in young animals, their potential benefits should be

weighed against the risk to the infant before they were considered for use in breast-

feeding women. The American Academy of Pediatrics3 considers that the use of

ciprofloxacin is usually compatible with breast feeding.

Cho con búCiprofloxacin đã được tìm thấy là không phát hiện được trong huyết thanh của một trẻ sơ sinh bú sữa mẹ mà mẹ đã ciprofloxacin 500 mg mỗi ngày trong 10 days.1 Trong study2 khác liên quan đến 30 phụ nữ đã trải qua chấm dứt thai kỳ, 10 mỗi ciprofloxacin được cho, ofloxacin, hoặc pefloxacin tương ứng , và cả 3 loại thuốc được tìm thấy sẽ được tập trung cao độ trong sữa mẹ với tỷ lệ trên 75% của nồng độ huyết thanh đồng thời 2 giờ sau khi liều. Đó là kết luận rằng, bởi vì fluoroquinolones đã được chứng minh là gây ra bệnh khớp ở động vật nhỏ, lợi ích tiềm năng của họ nên được cân nhắc rủi ro đối với trẻ trước khi chúng được xem xét để sử dụng ở phụ nữ cho con bú. Học viện Mỹ Pediatrics3 cho rằng việc sử dụng ciprofloxacin thường tương thích với cho con bú.

Interference with diagnostic tests

Ciprofloxacin did not interfere with determination of urinary-glucose concentrations

carried out with Clinitest, Diastix, or Tes-Tape,1 but pseudoglycosuria, a false-positive

reaction for glucose in urine, has been reported with BM-Test-7 in elderly patients given

ciprofloxacin for urinary-tract infections.2

1. 1. Tartaglione TA, Flint NB. Effect of imipenem-cilastatin and ciprofloxacin on tests for

glycosuria. Am J Hosp Pharm 1985; 42: 602–5. PubMed

2. 2. Drysdale L, et al. Pseudoglycosuria and ciprofloxacin. Lancet 1988; ii: 961. PubMed

Can thiệp với các xét nghiệm chẩn đoán

Ciprofloxacin không gây trở ngại xác định nồng độ đường tiết niệu-thực hiện với

Clinitest, Diastix, hoặc Tes-băng, 1 nhưng pseudoglycosuria, một phản ứng dương

tính giả đối với glucose trong nước tiểu, đã được báo cáo với BM-Test-7 ở bệnh nhân

cao tuổi nhất ciprofloxacin cho đường-niệu infections.2

1. 1. Tartaglione TA, Flint NB. Ảnh hưởng của cilastatin-imipenem và ciprofloxacin

trên các xét nghiệm cho niệu. Am J Hosp Pharm 1985; 42: 602-5. PubMed

2. 2. Drysdale L, et al. Pseudoglycosuria và ciprofloxacin. Lancet 1988; ii: 961.

PubMed

Interactions

Fluoroquinolones, including ciprofloxacin, are known to inhibit the cytochrome P450

isoenzyme CYP1A2 and may increase plasma concentrations of drugs, such as

theophylline and tizanidine, that are metabolised by this isoenzyme. Use of ciprofloxacin

with tizanidine is contra-indicated, although theophylline may be used providing its dose

is reduced and concentrations monitored.

Ciprofloxacin is reported to enhance the effect of oral anticoagulants such as warfarin

and the oral antidiabetic glibenclamide. Severe hypoglycaemia, sometimes fatal, has

occurred in patients also taking glibenclamide. Renal tubular secretion of methotrexate

may be inhibited by ciprofloxacin, potentially increasing its toxicity.

The excretion of ciprofloxacin or related drugs is reduced and plasma concentrations

may be increased by probenecid. Cations such as aluminium, calcium, magnesium, or

iron reduce the absorption of oral ciprofloxacin or related drugs when given together.

Changes in the pharmacokinetics of fluoroquinolones have been reported when given

with histamine H2 antagonists, possibly due to changes in gastric pH, but do not seem to

be of much clinical significance.

Transient increases in serum creatinine have occurred when ciprofloxacin is given with

ciclosporin; monitoring of serum creatinine concentrations is recommended. Altered

serum concentrations of phenytoin have been reported in patients also receiving

ciprofloxacin.

Further details concerning some of these interactions, and others, are given below.

Some fluoroquinolones have the potential to prolong the QT interval (see Effects on the

Cardiovascular System, ) and should be avoided in patients also receiving class Ia

antiarrhythmic drugs (such as quinidine and procainamide) or class III antiarrhythmics

(such as amiodarone and sotalol). In addition, caution should be exercised when they are

used with other drugs known to have this effect (such as the antihistamines astemizole

and terfenadine, cisapride, erythromycin, pentamidine, phenothiazines, or tricyclic

antidepressants).

For physical or chemical incompatibilities with ciprofloxacin, see .

Tương tácFluoroquinolones, trong đó có ciprofloxacin, được biết là ức chế CYP1A2 cytochrome

P450 isoenzyme và có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của thuốc như

theophylline và tizanidine, được chuyển hóa bởi isoenzyme này. Sử dụng ciprofloxacin

với tizanidine là chống chỉ định, mặc dù theophylline có thể được sử dụng cung cấp liều

lượng của nó là giảm và nồng độ theo dõi.

Ciprofloxacin được báo cáo là tăng cường hiệu lực của thuốc chống đông đường uống

như warfarin và glibenclamide uống antidiabetic. Hypoglycaemia nghiêm trọng, đôi khi

gây tử vong, đã xảy ra ở bệnh nhân cũng đang glibenclamide. Ống thận tiết methotrexate

có thể bị ức chế bởi ciprofloxacin, có tiềm năng tăng độc tính của nó.

Các bài tiết ciprofloxacin hoặc các loại thuốc liên quan được giảm và nồng độ huyết

tương có thể tăng lên bởi probenecid. Cation như nhôm, canxi, magiê, hoặc sắt làm giảm

sự hấp thu ciprofloxacin uống hoặc thuốc có liên quan khi được cùng nhau. Thay đổi

trong dược động học của fluoroquinolones đã được báo cáo khi được với thuốc đối kháng

histamin H2, có thể do thay đổi pH dạ dày, nhưng dường như không có ý nghĩa lâm sàng

nhiều.

tăng thoáng qua trong creatinine huyết thanh đã xảy ra khi ciprofloxacin được đưa ra với

ciclosporin; theo dõi nồng độ creatinine huyết thanh được khuyến khích. bị biến đổi nồng

độ của phenytoin đã được báo cáo ở bệnh nhân cũng nhận được ciprofloxacin.

Thông tin chi tiết liên quan đến một số các tương tác, và những người khác, được đưa ra

dưới đây.

Một số fluoroquinolones có tiềm năng để kéo dài khoảng QT (xem Tác dụng trên hệ

thống tim mạch,) và nên tránh ở những bệnh nhân cũng nhận được các loại thuốc chống

loạn nhịp loại Ia (như quinidine và procainamide) hoặc III lớp chống loạn nhịp (như

amiodaron và sotalol). Ngoài ra, nên cần thận trọng khi chúng được sử dụng với các

thuốc khác biết là có hiệu ứng này (như các thuốc kháng histamine astemizole và

terfenadin, cisaprid, erythromycin, pentamidine, phenothiazin, thuốc chống trầm cảm ba

vòng hoặc).

Đối với vật lý, hóa học không tương thích với ciprofloxacin, xem

Analgesics

Use of fenbufen with fluoroquinolones may increase the incidence of fluoroquinolone

CNS adverse effects. Reviews1,2 have noted cases of convulsions associated with the use

of fenbufen and enoxacin reported to the Japanese regulatory authorities. The UK CSM3

has recognised that convulsions may occur due to an interaction between the

fluoroquinolones and NSAIDs; by 1991, 3 such interactions had been reported to them.

Adverse neurological effects have also been reported in a patient receiving naproxen and

chloroquine when ciprofloxacin was given, which abated when the antirheumatic drugs

were stopped.4

Ciprofloxacin also interacts with opioid analgesics; peak serum concentrations of

ciprofloxacin given by mouth pre-operatively were significantly reduced when

intramuscular papaveretum was injected.5 In the UK, licensed product information for

ciprofloxacin tablets recommends that opioid premedication should not be used if

ciprofloxacin is given for surgical infection prophylaxis.

Thuốc giảm đau

Sử dụng fenbufen với fluoroquinolones có thể làm tăng tỷ lệ tác dụng phụ thần kinh trung

ương fluoroquinolone. Reviews1, 2 đã ghi nhận trường hợp co giật có liên quan với việc

sử dụng fenbufen và enoxacin báo cáo với cơ quan quản lý Nhật Bản. Các CSM3 Anh đã

công nhận rằng co giật có thể xảy ra do sự tương tác giữa các fluoroquinolones và

NSAID; năm 1991, 3 tương tác như đã được báo cáo cho họ. Các tác dụng phụ thần kinh

cũng đã được báo cáo trong một naproxen bệnh nhân tiếp nhận và chloroquine khi

ciprofloxacin đã được đưa ra, mà yếu đi, khi các loại thuốc chống thấp khớp được

stopped.4

Ciprofloxacin cũng tương tác với thuốc giảm đau opioid, nồng độ đỉnh trong huyết thanh

của ciprofloxacin được đưa ra bởi miệng trước operatively đã giảm đáng kể khi tiêm bắp

papaveretum được injected.5 Tại Anh, thông tin sản phẩm được cấp giấy phép cho viên

ciprofloxacin khuyến cáo rằng premedication opioid không nên được sử dụng nếu được

cho ciprofloxacin cho dự phòng nhiễm trùng trong phẫu thuật

Antibacterials

The simultaneous use of parenteral ciprofloxacin and azlocillin has resulted in higher

and more prolonged serum concentrations of ciprofloxacin.1 Steady-state plasma

concentrations of moxifloxacin are significantly reduced when given with rifampicin and

isoniazid for the treatment of tuberculosis.2

Antibacterials

Việc sử dụng đồng thời ciprofloxacin nuôi và azlocillin đã dẫn đến nồng độ huyết thanh

cao hơn và kéo dài nồng độ huyết tương ổn định ciprofloxacin.1 nhà nước của

moxifloxacin được giảm đáng kể khi được với rifampicin và isoniazid để điều trị bệnh

lao

Pharmacokinetics

Ciprofloxacin is rapidly and well absorbed from the gastrointestinal tract. Oral

bioavailability is about 70 to 80% and a peak serum concentration of about

2.4 micrograms/mL occurs 1 to 2 hours after a 500-mg oral dose. Absorption of

ciprofloxacin tablets may be delayed by the presence of food, but is not substantially

affected overall.

Plasma protein binding ranges from 20 to 40%. Ciprofloxacin is widely distributed in the

body and tissue penetration is generally good. It appears in the CSF, but concentrations

are only about 10% of those in serum when the meninges are not inflamed.

Ciprofloxacin crosses the placenta and is also distributed into breast milk. High

concentrations are achieved in bile.

The elimination half-life is about 3 to 5 hours and there is evidence of modest

accumulation. Half-life may be prolonged in renal impairment (a value of 8 hours has

been reported in end-stage renal disease) and to some extent in the elderly. However, no

dose adjustment is usually necessary in patients with renal impairment unless it is severe;

similarly, usual doses can be given to the elderly except in those with severe renal

impairment. There is limited information on the effect of hepatic impairment; the half-life

of ciprofloxacin has been reported to be slightly prolonged in patients with severe

cirrhosis of the liver. With one or two exceptions, most studies have shown that the

pharmacokinetics of ciprofloxacin are not markedly affected by cystic fibrosis.

Ciprofloxacin is eliminated principally by urinary excretion, but non-renal clearance

may account for about one-third of elimination and includes hepatic metabolism, biliary

excretion, and possibly transluminal secretion across the intestinal mucosa. At least 4

active metabolites have been identified. Oxociprofloxacin appears to be the major urinary

metabolite and sulfociprofloxacin the primary faecal metabolite. Urinary excretion is by

active tubular secretion as well as glomerular filtration and is reduced by probenecid; it is

virtually complete within 24 hours. About 40 to 50% of an oral dose is excreted

unchanged in the urine and about 15% as metabolites. Up to 70% of a parenteral dose

may be excreted unchanged within 24 hours and 10% as metabolites. Faecal excretion

over 5 days has accounted for 20 to 35% of an oral dose and 15% of an intravenous dose.

1. Only small amounts of ciprofloxacin are removed by haemodialysis or peritoneal

Dược động học Ciprofloxacin là nhanh chóng và hấp thu tốt qua đường tiêu hóa. Khả dụng sinh học

đường uống là khoảng 70 đến 80% và nồng độ đỉnh trong huyết thanh của khoảng 2,4 mg

/ ml xảy ra 1 đến 2 giờ sau khi một liều uống 500 mg. Hấp thụ của thuốc ciprofloxacin có

thể bị trì hoãn bởi sự hiện diện của thức ăn, nhưng không đáng kể ảnh hưởng đến tổng

thể.

Protein huyết tương khoảng ràng buộc 20-40%. Ciprofloxacin là phân phối rộng rãi trong

cơ thể và mô thâm nhập nhìn chung là tốt. Nó xuất hiện trong dịch não tủy, nhưng nồng

độ chỉ khoảng 10% những người trong huyết thanh khi không bị viêm màng não.

Ciprofloxacin qua nhau thai và cũng được phân phối vào sữa mẹ. nồng độ cao đạt được

trong mật.

Việc bán hủy là khoảng 3 đến 5 giờ và có bằng chứng về tích lũy khiêm tốn. Một nửa

cuộc đời có thể kéo dài trong suy thận (một giá trị của 8 giờ đã được báo cáo trong giai

đoạn cuối bệnh thận) và đến một mức độ nào ở người cao tuổi. Tuy nhiên, không điều

chỉnh liều thường là cần thiết ở bệnh nhân suy thận, trừ khi nó là nghiêm trọng, tương tự

như vậy, liều thông thường có thể được trao cho người cao tuổi, ngoại trừ ở những người

suy thận nặng. Không có giới hạn thông tin về ảnh hưởng của suy gan, một nửa cuộc

sống của ciprofloxacin đã được báo cáo là hơi kéo dài ở bệnh nhân xơ gan nặng của gan.

Với một hoặc hai trường hợp ngoại lệ, hầu hết các nghiên cứu đã chỉ ra rằng dược động

học của ciprofloxacin là không đáng kể ảnh hưởng bởi chứng xơ nang.

Ciprofloxacin là loại chủ yếu do bài tiết nước tiểu, nhưng không thận giải phóng mặt

bằng có thể chiếm khoảng một phần ba loại bỏ và bao gồm trao đổi chất của gan, bài tiết

mật, và có thể tiết transluminal qua niêm mạc ruột. Ít nhất 4 chất chuyển hóa hoạt động

đã được xác định. Oxociprofloxacin hình như là chất chuyển hóa chính tiết niệu và các

chất chuyển hóa chính sulfociprofloxacin phân. Bài tiết nước tiểu là do hoạt động tiết

hình ống cũng như lọc cầu thận và được giảm probenecid, đó là hầu như hoàn toàn trong

vòng 24 giờ. Khoảng 40 đến 50% của một liều uống được bài tiết không thay đổi trong

nước tiểu và khoảng 15% là chất chuyển hóa. Lên đến 70% liều tiêm có thể được bài tiết

không thay đổi trong vòng 24 giờ và 10% là chất chuyển hóa. Phân bài tiết trong 5 ngày

đã chiếm khoảng 20 đến 35% của một liều uống và 15% liều tiêm tĩnh mạch.

1. Chỉ một lượng nhỏ của ciprofloxacin được loại bỏ bởi lọc máu hoặc phúc mạc

Uses and Administration

Ciprofloxacin is a fluorinated 4-quinolone or fluoroquinolone antibacterial with a wider

spectrum of activity than nalidixic acid (see Antimicrobial Action, ) and more

favourable pharmacokinetics allowing its use in systemic infections. It has been used in

the treatment of infections including anthrax, biliary-tract infections, infected bites and

stings, bone and joint infections, cat scratch disease, chancroid, exacerbations of cystic

fibrosis, ear, nose, and throat infections (including otitis externa, otitis media, and

sinusitis), HACEK endocarditis, gastro-enteritis (including travellers' diarrhoea and

campylobacter enteritis, cholera, salmonella enteritis, shigellosis, and yersinia enteritis),

gonorrhoea, granuloma inguinale, infections in immunocompromised patients

(neutropenia), legionnaires' disease, pelvic inflammatory disease, peritonitis, plague,

lower respiratory-tract infections (including pseudomonal infections in cystic fibrosis, but

excluding infections due to Streptococcus pneumoniae such as pneumococcal

pneumonia), rickettsial infections (including Q fever, spotted fevers, and typhus),

septicaemia, skin infections (including soft-tissue infections), typhoid and paratyphoid

fever, and urinary-tract infections including chronic bacterial prostatitis. Ciprofloxacin is

used for meningococcal meningitis prophylaxis. It is also used for surgical infection

prophylaxis and in the treatment of nontuberculous mycobacterial infections and

tuberculosis. Ciprofloxacin is used topically in the treatment of eye and ear infections.

For details of all these infections and their treatment, see under Choice of Antibacterial,

.

Administration and dosage. Ciprofloxacin is given orally as the hydrochloride or base,

by intravenous infusion as the lactate, and in eye drops, eye ointment, or ear drops as the

hydrochloride. Doses and strengths are expressed in terms of the base. Ciprofloxacin

hydrochloride 291.1 mg is equivalent to about 250 mg of ciprofloxacin. Ciprofloxacin

lactate 127 mg is equivalent to about 100 mg of ciprofloxacin.

The usual adult oral dose of ciprofloxacin ranges from 250 to 750 mg twice daily

depending on the severity and nature of the infection. Modified-release preparations for

once-daily dosage are available in some countries. The usual adult intravenous dose is

200 to 400 mg twice daily, given over 30 to 60 minutes as a solution containing the

equivalent of 1 to 2 mg/mL.

Women with acute uncomplicated cystitis may be given an oral dose of 100 to 250 mg

twice daily for 3 days or 100 mg twice daily by intravenous infusion. A 28-day course of

treatment with an oral dose of 500 mg twice daily or an intravenous dose of 400 mg twice

daily should be given for chronic bacterial prostatitis. Bone and joint infections should be

treated with an oral dose of 500 to 750 mg twice daily or an intravenous dose of 400 mg

two or three times daily for 4 to 6 weeks. Intravenous infusions of 400 mg three times

daily have also been recommended in severe or complicated lower respiratory tract or

skin infections, nosocomial pneumonia, and with piperacillin for empirical treatment of

febrile neutropenic patients.

For treatment and postexposure prophylaxis of inhalation anthrax, a 60-day course of

treatment with initial intravenous doses of 400 mg twice daily followed by oral doses of

500 mg twice daily is recommended; although unlicensed, the same regimen is

recommended by UK and US public health agencies for the treatment of gastrointestinal

anthrax. In the treatment of cutaneous anthrax (also unlicensed), a 7- to 10-day course of

treatment with an oral dose of 500 to 750 mg twice daily is similarly recommended;

treatment may need to be extended to 60 days if infection is due to aerosol exposure.

Doses should be reduced in patients with severe renal impairment (see ).

Single oral doses of 250 or 500 mg or single intravenous doses of 100 mg are used for the

treatment of gonorrhoea, depending upon patterns of resistance. A single oral dose of

750 mg is used for surgical infection prophylaxis, given 60 to 90 minutes before the

procedure. Although unlicensed in the UK, the BNF suggests a single oral dose of

500 mg for meningococcal meningitis prophylaxis.

For details of doses in children, including infants and adolescents, see .

For corneal ulcers and superficial ocular infections caused by susceptible strains of

bacteria ciprofloxacin is given as the hydrochloride in eye drops and eye ointment

containing the equivalent of 0.3% of ciprofloxacin.

Ciprofloxacin is also used topically as the hydrochloride in ear drops containing the

equivalent of 0.2 or 0.3% of ciprofloxacin, usually with a corticosteroid such as

dexamethasone or hydrocortisone, for the treatment of otitis externa and chronic

suppurative otitis media caused by susceptible strains of bacteria.

Sử dụng và Quản trị Ciprofloxacin là một flo 4-quinolon hoặc fluoroquinolone kháng khuẩn với một phổ rộng

hơn của hoạt động hơn so với acid nalidixic (xem kháng sinh hành động,) và nhiều hơn

nữa dược động học thuận lợi cho phép sử dụng trong nhiễm trùng hệ thống. Nó đã được

sử dụng trong điều trị các bệnh nhiễm trùng như bệnh than, đường mật, nhiễm khuẩn

đường, cắn bị nhiễm bệnh và chích, nhiễm trùng xương và khớp, bệnh đầu mèo, hạ cam

mê m, đợt cấp của bệnh xơ nang, tai, mũi, họng bệnh nhiễm trùng (bao gồm viêm tai giữa

externa, viêm tai giữa, viêm xoang và), HACEK viêm nội tâm mạc, viêm dạ dày-ruột

(bao gồm cả du khách "ruột tiêu chảy và campylobacter, tả, ruột salmonella, shigellosis,

và ruột Yersinia), bệnh lậu, u hạt inguinale, nhiễm khuẩn ở bệnh nhân suy giảm miễn

dịch (bạch cầu), thằng 'bệnh , bệnh viêm vùng chậu, viêm phúc mạc, bệnh dịch hạch,

giảm nhiễm trùng đường hô hấp (bao gồm cả nhiễm trùng pseudomonas trong chứng xơ

nang, nhưng loại trừ bệnh nhiễm trùng do Streptococcus pneumoniae như viêm phổi phế

cầu khuẩn), nhiễm trùng rickettsial (bao gồm Q sốt, phát hiện sốt, và sốt phát ban), nhiễm

trùng huyết , nhiễm trùng da (bao gồm cả nhiễm trùng mô mềm), thương hàn và phó

thương hàn, sốt và nhiễm khuẩn đường tiết niệu, bao gồm cả vi khuẩn viêm tuyến tiền liệt

mãn tính. Ciprofloxacin được sử dụng để dự phòng viêm màng não do não mô cầu. Nó

cũng được dùng để điều trị dự phòng nhiễm trùng trong phẫu thuật trong điều trị các bệnh

nhiễm trùng mycobacteria nontuberculous và bệnh lao. Ciprofloxacin được sử dụng tại

chỗ trong điều trị nhiễm trùng mắt và tai.

Để biết chi tiết của tất cả các bệnh nhiễm trùng và điều trị của họ, xem theo lựa chọn của

kháng khuẩn,.

Quản trị và liều lượng. Ciprofloxacin là dùng đường uống như là hydrochloride hoặc cơ

sở, bởi truyền tĩnh mạch như lactate, và trong thuốc nhỏ mắt, thuốc mỡ mắt, hoặc thuốc

nhỏ tai như hydrochloride này. Liều dùng và thế mạnh được thể hiện trong điều khoản

của cơ sở. Ciprofloxacin hydrochloride 291,1 mg tương đương với khoảng 250 mg

ciprofloxacin. Ciprofloxacin 127 mg lactate tương đương với khoảng 100 mg

ciprofloxacin.

Những người lớn thông thường uống khoảng ciprofloxacin 250-750 mg hai lần mỗi ngày

tùy theo mức độ và tính chất của nhiễm trùng. Sửa đổi, phát hành các chế phẩm về liều

lượng ngày một lần có sẵn ở một số nước. Những người lớn liều tiêm tĩnh mạch thông

thường là 200-400 mg hai lần mỗi ngày, với trên 30 đến 60 phút như là một dung dịch

chứa tương đương với từ 1 đến 2 mg / ml.

Phụ nữ với viêm bàng quang không biến chứng cấp tính có thể được cho một liều uống

100 đến 250 mg hai lần mỗi ngày trong 3 ngày hay 100 mg hai lần mỗi ngày bằng cách

truyền tĩnh mạch. Một khóa học 28-ngày điều trị bằng một liều uống 500 mg hai lần mỗi

ngày hoặc một liều tiêm tĩnh mạch của 400 mg hai lần mỗi ngày nên được cấp cho các vi

khuẩn viêm tuyến tiền liệt mãn tính. Xương và nhiễm trùng khớp cần được điều trị với

một liều uống 500-750 mg hai lần mỗi ngày hoặc một liều 400 mg tiêm tĩnh mạch của hai

hoặc ba lần / ngày trong 4 đến 6 tuần. dịch truyền tĩnh mạch của 400 mg ba lần mỗi ngày

cũng đã được đề nghị trong đường hô hấp nghiêm trọng hoặc phức tạp thấp hơn hoặc

nhiễm trùng da, viêm phổi bệnh viện, và với piperacillin để điều trị theo kinh nghiệm của

bệnh nhân sốt neutropenic.

Đối với điều trị và dự phòng sau phơi nhiễm bệnh than qua đường hô hấp, một khóa học

60 ngày điều trị với liều tiêm tĩnh mạch ban đầu là 400 mg mỗi ngày hai lần sau liều

uống 500 mg hai lần mỗi ngày được khuyến cáo, mặc dù không có giấy phép, các chế độ

cùng là đề nghị của Anh và Mỹ công cộng cơ quan y tế để điều trị bệnh than tiêu hóa.

Trong điều trị bệnh than da (cũng không có giấy phép), có 7 - học 10 ngày điều trị bằng

một liều uống 500-750 mg hai lần mỗi ngày là tương tự như đề nghị; điều trị có thể cần

phải được mở rộng đến 60 ngày nếu bị nhiễm trùng là do bình phun tiếp xúc.

Liều nên được giảm ở bệnh nhân suy thận nặng (xem).

liều đơn uống 250 hoặc 500 mg tiêm tĩnh mạch hoặc liều duy nhất 100 mg được sử dụng

để điều trị bệnh lậu, tùy theo loại kháng. Một đơn uống 750 mg được sử dụng để điều trị

dự phòng nhiễm trùng trong phẫu thuật, cho 60 đến 90 phút trước khi phẫu thuật. Mặc dù

không có giấy phép ở Anh, BNF cho thấy một liều duy nhất 500 mg uống để phòng bệnh

viêm màng não do não mô cầu.

Để biết chi tiết về liều ở trẻ em, bao gồm cả trẻ sơ sinh và thanh thiếu niên, nhìn thấy.

Đối với viêm loét giác mạc và nhiễm trùng mắt do các chủng bề ngoài dễ bị vi khuẩn

ciprofloxacin đưa ra như là hydrochloride trong thuốc nhỏ mắt và thuốc mỡ có chứa mắt

tương đương với 0,3% của ciprofloxacin.

Ciprofloxacin cũng được sử dụng tại chỗ như hydrochloride trong tai giọt chứa tương

đương là 0,2 hoặc 0,3% của ciprofloxacin, thường là với một corticosteroid như

dexamethasone hoặc hydrocortisone, để điều trị viêm tai giữa externa và viêm tai giữa

mạn tính mủ do các chủng nhạy cảm của vi khuẩn.