FARMACOS TIROIDEOS YFARMACOS TIROIDEOS Y

UNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASDEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIACATEDRA DE FARMACOLOGIA

FARMACOS TIROIDEOS YFARMACOS TIROIDEOS Y

ANTITIROIDEOSANTITIROIDEOS

Prof. María L De FreitasProf. María L De Freitas

Enero, 2012Enero, 2012

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASGENERALIDADESGENERALIDADES

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASSINTESISSINTESIS

Estructura químicaEstructura química

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASREGULACION DE SU SECRECIONREGULACION DE SU SECRECION

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEAS

ElevadaElevada uniónunión aa proteínasproteínas plasmáticas,plasmáticas, principalmenteprincipalmente aa lala

globulinaglobulina dede uniónunión aa tiroxinatiroxina (TGB)(TGB)..

TT44 concon masmas avidezavidez queque TT33..

FormaForma librelibre actividadactividad metabólicametabólica..

HígadoHígado:: principalprincipal sitiositio dede desintegracióndesintegración dede laslas hormonashormonas

tiroideastiroideas sinsin queque sese desyodendesyoden (conjugación(conjugación concon ácidoácido

glucurónidoglucurónido yy sulfúrico)sulfúrico).. ExcreciónExcreción biliarbiliar..

GENOMICOGENOMICO

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASMECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

NO GENOMICO:NO GENOMICO:

Membrana plasmáticaMembrana plasmática

Citoarquitectura celularCitoarquitectura celular

MitocondriasMitocondrias

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASMECANISMO DE ACCION GENOMICOMECANISMO DE ACCION GENOMICO

CrecimientoCrecimiento yy desarrollodesarrollo:: ContribuyeContribuye enen elel desarrollodesarrollo dede todostodos loslos órganosórganos

yy tejidostejidos.. CríticasCríticas enen elel desarrollodesarrollo cerebralcerebral..

EstimulaEstimula dede modomodo notorionotorio aa corazón,corazón, músculomúsculo estriado,estriado, hígadohígado yy riñónriñón

(estimula(estimula lala contractilidadcontractilidad cardíaca,cardíaca, aumentaaumenta lala FC,FC, aumentaaumenta elel metabolismometabolismo

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASACCIONESACCIONES

(estimula(estimula lala contractilidadcontractilidad cardíaca,cardíaca, aumentaaumenta lala FC,FC, aumentaaumenta elel metabolismometabolismo

tisular,tisular, induceinduce vasodilataciónvasodilatación cutáneacutánea generalizadageneralizada parapara eliminareliminar calor,calor,

estimulaestimula lala respiración,respiración, lala motilidadmotilidad intestinal,intestinal, lala secreciónsecreción dede jugosjugos

digestivos,digestivos, lala funciónfunción cerebralcerebral yy muscular)muscular)..

AumentanAumentan lala actividadactividad metabólicametabólica yy elel consumoconsumo dede oxígenooxígeno enen casicasi todostodos

loslos tejidostejidos.. AumentaAumenta elel númeronúmero tamañotamaño yy actividadactividad dede laslas mitocondrias,mitocondrias, concon lala

consiguienteconsiguiente producciónproducción dede ATPATP (termogénesis)(termogénesis)..

EstimulaEstimula elel metabolismometabolismo dede loslos hidratoshidratos dede carbonocarbono yy dede loslos lípidoslípidos..

Los preparados sintéticos de hormonas tiroideas incluyen:Los preparados sintéticos de hormonas tiroideas incluyen:

•• Levotiroxina sódica (TLevotiroxina sódica (T44) más adecuada para la restitución hormonal) más adecuada para la restitución hormonal

•• Liotironina (TLiotironina (T33). (3). (3--4 veces + activa)4 veces + activa)

Absorción:Absorción:

•• Levotiroxina: 50Levotiroxina: 50 -- 80% (intestino delgado), mayor cuando se ingiere80% (intestino delgado), mayor cuando se ingiereen ayunas. Algunos fármacos: sucralfato, complementos de hierro yen ayunas. Algunos fármacos: sucralfato, complementos de hierro y

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASPREPARADOS SINTETICOSPREPARADOS SINTETICOS

en ayunas. Algunos fármacos: sucralfato, complementos de hierro yen ayunas. Algunos fármacos: sucralfato, complementos de hierro ycalcio, hidróxido de aluminio, etc, interfieren con su absorción.calcio, hidróxido de aluminio, etc, interfieren con su absorción.

•• Liotironina: 95%Liotironina: 95%

Unión a proteínas:Unión a proteínas:

•• Elevada: embarazo, uso de estrógenos retardo de su eliminaciónElevada: embarazo, uso de estrógenos retardo de su eliminación

•• Baja: nefrosis, cirrosis hepática, etc, aumento de su eliminación.Baja: nefrosis, cirrosis hepática, etc, aumento de su eliminación.

La levotiroxina sódica en superior a la TLa levotiroxina sódica en superior a la T33, debido a:, debido a: Mayor estabilidadMayor estabilidad Uniformidad de contenidoUniformidad de contenido Bajo costoBajo costo Vida media prolongada (7 días)Vida media prolongada (7 días) Menos efectos adversos cardiovascularesMenos efectos adversos cardiovasculares

Liotironina:Liotironina:

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASPREPARADOS SINTETICOSPREPARADOS SINTETICOS

Liotironina:Liotironina: Más potente (3Más potente (3--4 veces),4 veces), Inicio de acción más rápido,Inicio de acción más rápido, Vida media más corta (1Vida media más corta (1--2 días),2 días), Mayor costo,Mayor costo, Puede producir aumentos transitorios de las concentraciones plasmáticas de T3 porPuede producir aumentos transitorios de las concentraciones plasmáticas de T3 por

encima de los límites normales,encima de los límites normales, mayor riesgo de cardiotoxicidad.mayor riesgo de cardiotoxicidad.

APLICACIONES TERAPEUTICAS:APLICACIONES TERAPEUTICAS:•• Restitución hormonal (hipotiroidismo, cretinismo)Restitución hormonal (hipotiroidismo, cretinismo)•• Supresión de TSH en pacientes con carcinoma tiroideo diferenciado de origenSupresión de TSH en pacientes con carcinoma tiroideo diferenciado de origen

folicular.folicular.

FARMACOSFARMACOS

ANTITIROIDEOSANTITIROIDEOS

FARMACOS ANTITIROIDEOSFARMACOS ANTITIROIDEOS

Metimazol (TapazolMetimazol (Tapazol®), Propiltiouracilo y Carbimazol®), Propiltiouracilo y Carbimazol

Mecanismo de acción:Mecanismo de acción: Inhiben las reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroideaInhiben las reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroidea

bloqueando la posterior organificación.bloqueando la posterior organificación.

TIOAMIDASTIOAMIDAS

bloqueando la posterior organificación.bloqueando la posterior organificación. Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas.Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas. Inhibe la desyodación periférica de T4 a T3 (propiltiouracilo)Inhibe la desyodación periférica de T4 a T3 (propiltiouracilo)

ÚNICAMENTE cuando la hormona preformada se agota, y susÚNICAMENTE cuando la hormona preformada se agota, y susconcentraciones comienzan a declinar, los efectos clínicos se hacenconcentraciones comienzan a declinar, los efectos clínicos se hacen

notables (3 a 4 semanas aproximadamente).notables (3 a 4 semanas aproximadamente).

Rápida absorción por vía oral, no se une a proteínas plasmáticas,Rápida absorción por vía oral, no se une a proteínas plasmáticas,se acumula rápidamente en la glándula tiroides.se acumula rápidamente en la glándula tiroides.

Volumen de distribución amplio.Volumen de distribución amplio.

METIMAZOLMETIMAZOLFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

tt½ de 4½ de 4 -- 66 horashoras

Excreción renal lenta (65Excreción renal lenta (65--70% se recupera en orina a las 48 horas)70% se recupera en orina a las 48 horas)

Atraviesa la barrera placentaria y se concentra en el tiroides fetal.Atraviesa la barrera placentaria y se concentra en el tiroides fetal.Se secreta en la leche materna.Se secreta en la leche materna.

Nauseas y malestar GI (etapas tempranas)Nauseas y malestar GI (etapas tempranas)

Exantema maculoExantema maculo--papular pruriginoso (papular pruriginoso (reacción más frecuentereacción más frecuente))

Menos frecuentes: Vasculitis, ictericia colestácica, linfadenopatías,Menos frecuentes: Vasculitis, ictericia colestácica, linfadenopatías,

artralgias, parestesias, caída del cabello, etc.artralgias, parestesias, caída del cabello, etc.

METIMAZOLMETIMAZOLEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

artralgias, parestesias, caída del cabello, etc.artralgias, parestesias, caída del cabello, etc.

Reacción más graveReacción más grave (poco frecuente, 2%):(poco frecuente, 2%): agranulocitosisagranulocitosis, mayor, mayor

riesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, esriesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, es

reversible.reversible.

Administración prolongada: bocio por aumento de TSH eAdministración prolongada: bocio por aumento de TSH e

hipotiroidismo por dosis elevadas.hipotiroidismo por dosis elevadas.

El isótopo utilizado es el IEl isótopo utilizado es el I131131 con una tcon una t½ de 8 días.½ de 8 días.

Se administra una sola dosis por vía oral, rápidamente absorbido ySe administra una sola dosis por vía oral, rápidamente absorbido yconcentrado en la tiroides.concentrado en la tiroides.

Actúa emitiendo rayosActúa emitiendo rayos ββ yy γγ produciendo destrucción tisular (produciendo destrucción tisular (efectoefectoindoloro)indoloro)

YODO RADIOACTIVOYODO RADIOACTIVO

indoloro)indoloro)

Efectos evidenciados en pocas semanas, mediante biopsia, porEfectos evidenciados en pocas semanas, mediante biopsia, pornecrosis de la glándula, aumento de volumen celular, destrucciónnecrosis de la glándula, aumento de volumen celular, destrucciónepitelial, edema e infiltración leucocitaria.epitelial, edema e infiltración leucocitaria.

Algunos clínicos restringen su uso a mayores de 40 años yAlgunos clínicos restringen su uso a mayores de 40 años ycardiópatas.cardiópatas.

Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Ventajas:Ventajas:

Fácil administraciónFácil administración

Alta efectividadAlta efectividad

Bajo costoBajo costo

IndoloroIndoloro

YODO RADIOACTIVOYODO RADIOACTIVOVENTAJASVENTAJAS -- DESVENTAJASDESVENTAJAS

IndoloroIndoloro

Se evitan riesgos propios de la cirugíaSe evitan riesgos propios de la cirugía

Desventajas:Desventajas:

Alta incidencia de hipotiroidismo tardío inducido.Alta incidencia de hipotiroidismo tardío inducido.

Aumento de la incidencia de cáncer colorrectal (seAumento de la incidencia de cáncer colorrectal (se

recomienda uso de laxantes para aminorar dicho riesgo)recomienda uso de laxantes para aminorar dicho riesgo)

YODO RADIOACTIVOYODO RADIOACTIVOMEDIDAS GENERALES LUEGO DEL TRATAMIENTOMEDIDAS GENERALES LUEGO DEL TRATAMIENTO

Evitar contacto cercano con niños y mujeres embarazadas durante por losEvitar contacto cercano con niños y mujeres embarazadas durante por losmenos las 2 primeras semanas después del tratamiento.menos las 2 primeras semanas después del tratamiento.

Mantener la ropa y utensilios personales por separado durante los primerosMantener la ropa y utensilios personales por separado durante los primerosdías.días.días.días.

Mantener una disposición adecuada y segura de excretas.Mantener una disposición adecuada y segura de excretas.

La mujer debe diferir un futuro embarazo mínimo 6 meses.La mujer debe diferir un futuro embarazo mínimo 6 meses.

El hombre igualmente debe diferir la paternidad por lo menos 4 meses.El hombre igualmente debe diferir la paternidad por lo menos 4 meses.

YODO RADIOACTIVOYODO RADIOACTIVOEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

Molestia en el cuello.Molestia en el cuello.

Aumento del bocio (raro). El uso de esteroides mejora el proceso inflamatorio.Aumento del bocio (raro). El uso de esteroides mejora el proceso inflamatorio.

Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente).Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente). Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente).Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente).

Hipotiroidismo tardío inducido (a largo plazo).Hipotiroidismo tardío inducido (a largo plazo).

Aumento de la incidencia de cáncer en el tracto gastrointestinal: estómago,Aumento de la incidencia de cáncer en el tracto gastrointestinal: estómago,esófago, colorrectal (estudios contradictorios).esófago, colorrectal (estudios contradictorios).

Acciones:Acciones:

Inhiben la captación del yodo y su organificaciónInhiben la captación del yodo y su organificación

Inhibe la liberación de hormonas tiroideas (inhibición de la proteólisis deInhibe la liberación de hormonas tiroideas (inhibición de la proteólisis dela TG)la TG)

Disminuyen el tamaño, vascularidad y fragilidad de la glándula (UsoDisminuyen el tamaño, vascularidad y fragilidad de la glándula (Usopreoperatorio en la cirugía de tiroides).preoperatorio en la cirugía de tiroides).

YODUROYODURO

preoperatorio en la cirugía de tiroides).preoperatorio en la cirugía de tiroides).

Bloqueo transitorio, con el tiempo hay “escape del bloqueo” (disminución deBloqueo transitorio, con el tiempo hay “escape del bloqueo” (disminución dela proteínas transportadora de yoduro)la proteínas transportadora de yoduro)

Indicaciones:Indicaciones:

•• Período preoperatorio para tiroidectomía (6Período preoperatorio para tiroidectomía (6--10 días previos)10 días previos)

•• Crisis tirotóxicas (+beta bloqueantes), efecto rápido en el bloqueoCrisis tirotóxicas (+beta bloqueantes), efecto rápido en el bloqueode la liberación de hormonas tiroideas (24 horas).de la liberación de hormonas tiroideas (24 horas).

Reacciones de hipersensibilidad.Reacciones de hipersensibilidad.

YODISMO (intoxicación crónica con yoduro)YODISMO (intoxicación crónica con yoduro)

•• Sabor metálicoSabor metálico

YODUROYODUROEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

•• Sabor metálicoSabor metálico

•• Ardor en boca y garganta, molestia en dientes y encías,Ardor en boca y garganta, molestia en dientes y encías,

inflamación de faringe, laringe y amígdalasinflamación de faringe, laringe y amígdalas

•• Aumento de volumen de las glándulas salivales, aumento de laAumento de volumen de las glándulas salivales, aumento de la

salivación.salivación.

•• Ulceración de las mucosas.Ulceración de las mucosas.

•• Conjuntivitis, rinorrea, fiebre, cefalea, tos, tConjuntivitis, rinorrea, fiebre, cefalea, tos, trastornosrastornos

hemorrágicos.hemorrágicos.

TRATAMIENTO COADYUVANTE EN CUADROS DETRATAMIENTO COADYUVANTE EN CUADROS DETIROTOXICOSISTIROTOXICOSIS

Beta bloqueantesBeta bloqueantes

Bloqueadores de canales de calcio (Diltiazem)Bloqueadores de canales de calcio (Diltiazem)

DexametasonaDexametasona DexametasonaDexametasona

GRACIAS POR SU ATENCIÓN…GRACIAS POR SU ATENCIÓN…

“ …El que hace lo que ama, está benditamentecondenado al éxito, que llegará cuando deba llegar,

porque lo que debe ser será y llegará naturalmente…”Facundo Cabral

FARMACOS QUE AFECTAN LAFARMACOS QUE AFECTAN LA

UNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASDEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIACATEDRA DE FARMACOLOGIA

FARMACOS QUE AFECTAN LAFARMACOS QUE AFECTAN LACALCIFICACION Y EL RECAMBIOCALCIFICACION Y EL RECAMBIO

OSEOOSEO

Prof. María L De FreitasProf. María L De FreitasEnero, 2012Enero, 2012

CALCIOCALCIO

Principal constituyente mineral del hueso (junto con el fosfato).Principal constituyente mineral del hueso (junto con el fosfato).

99% del Calcio total del organismo está en hueso.99% del Calcio total del organismo está en hueso.

Catión bivalente más abundante del LEC.Catión bivalente más abundante del LEC.

Concentración sérica normal: 8.5Concentración sérica normal: 8.5--10.4 mg/dl:10.4 mg/dl: Concentración sérica normal: 8.5Concentración sérica normal: 8.5--10.4 mg/dl:10.4 mg/dl:

Ionizado (50%)Ionizado (50%)

Ligado a proteínas (40%)Ligado a proteínas (40%)

Formando complejos con fosfato y citrato (10%)Formando complejos con fosfato y citrato (10%)

Diferentes hormonas regulan su homeostasis (PTH, vitamina D, etc)Diferentes hormonas regulan su homeostasis (PTH, vitamina D, etc)

actuando a nivel del aparato digestivo, riñón y hueso.actuando a nivel del aparato digestivo, riñón y hueso.

Transmisión nerviosaTransmisión nerviosa

Contracción de fibras muscularesContracción de fibras musculares

Regula movimiento de organelos intracelularesRegula movimiento de organelos intracelulares

CALCIOCALCIOFUNCIONESFUNCIONES

Fusión y liberación de vesículas de almacenamientoFusión y liberación de vesículas de almacenamiento

Coagulación sanguíneaCoagulación sanguínea

Actúa como segundo mensajeroActúa como segundo mensajero

Esencial en la formación y remodelado del huesoEsencial en la formación y remodelado del hueso

Estimula resorción ósea,Estimula resorción ósea,induce retención renal de Cainduce retención renal de Cay excreción de P, estimulay excreción de P, estimula CALCIOCALCIO CALCITONINACALCITONINA

PTHPTH

CALCIOCALCIOREGULACION DE SU HOMEOSTASISREGULACION DE SU HOMEOSTASIS

y excreción de P, estimulay excreción de P, estimulaproducción de calcitriolproducción de calcitriol

Inhibe resorción ósea,Inhibe resorción ósea,reduce reabsorciónreduce reabsorción

renal de Carenal de CaAumenta absorción intestinalAumenta absorción intestinal

de Ca y P, disminuye excreciónde Ca y P, disminuye excreciónrenal de Ca y P, movilizaciónrenal de Ca y P, movilización

del Ca desde el huesodel Ca desde el hueso

CALCIOCALCIOSERICOSERICO

CALCITONINACALCITONINA

VITAMINA DVITAMINA D

CALCIOCALCIOREGULACION DE SU HOMEOSTASISREGULACION DE SU HOMEOSTASIS

CALCIOCALCIOREGULACION DE SU HOMEOSTASISREGULACION DE SU HOMEOSTASIS

AbsorciónAbsorción::

PorciónPorción proximalproximal deldel duodenoduodeno:: transportetransporte activoactivo (depende(depende dede VitVit D)D)

RestoResto deldel intestinointestino delgadodelgado:: difusióndifusión facilitadafacilitada (mayor(mayor parte)parte)..

CALCIOCALCIOFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

InterfierenInterfieren:: ácidosácidos grasosgrasos (Formación(Formación dede jabones)jabones).. InhibenInhiben susuabsorciónabsorción:: GlucocorticoidesGlucocorticoides..

ExcreciónExcreción::

RenalRenal reguladaregulada porpor PTH,PTH, yy porpor hecesheces..

DiuréticosDiuréticos modificanmodifican susu eliminacióneliminación:: tiazidastiazidas favorecenfavorecen lalareabsorciónreabsorción dede calcio,calcio, diuréticosdiuréticos dede asaasa favorecenfavorecen susu eliminacióneliminación..

Vía oral:Vía oral:

Carbonato de Calcio (Calcion, Oscale, KidCal, Calcio ostelin,Carbonato de Calcio (Calcion, Oscale, KidCal, Calcio ostelin,Titralac, Tums)Titralac, Tums)

Fosfato de Calcio (AFosfato de Calcio (A--DD--Vit)Vit)

Lactato de Calcio (Dayamineral)Lactato de Calcio (Dayamineral)

Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal)Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal)

CALCIOCALCIOPREPARADOS FARMACEUTICOSPREPARADOS FARMACEUTICOS

Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal)Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal)

Pidolato de Calcio (Maxical)Pidolato de Calcio (Maxical)

Vía endovenosa:Vía endovenosa:

Cloruro de calcioCloruro de calcio

Gluconato de CalcioGluconato de Calcio

HipocalcemiaHipocalcemia

HipoparatiroidismoHipoparatiroidismo

OsteomalaciaOsteomalacia

CALCIOCALCIOINDICACIONES TERAPEUTICASINDICACIONES TERAPEUTICAS

Osteoporosis: Acción antiresortiva por inhibición de la secreción de PTHOsteoporosis: Acción antiresortiva por inhibición de la secreción de PTH

Osteodistrofia renalOsteodistrofia renal

Uso de medicamentos (esteroides)Uso de medicamentos (esteroides)

Sales orales: flatulencia, estreñimiento.Sales orales: flatulencia, estreñimiento.

Hiperacidez gástrica (de rebote) con el carbonato de calcioHiperacidez gástrica (de rebote) con el carbonato de calcio

Favorecen la formación de cálculos renales (en teoría enFavorecen la formación de cálculos renales (en teoría en

CALCIOCALCIOEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

Favorecen la formación de cálculos renales (en teoría enFavorecen la formación de cálculos renales (en teoría enpacientes con hipercalciuria).pacientes con hipercalciuria).

Hipotensión por vasodilatación periféricaHipotensión por vasodilatación periférica

Sensación de ardor en la pielSensación de ardor en la piel

Arritmias cardíacasArritmias cardíacas

AdministraciónAdministraciónIVIV

VITAMINA DVITAMINA DVITAMINA DVITAMINA D

VITAMINA DVITAMINA DMETABOLISMOMETABOLISMO

VITAMINA DVITAMINA DMETABOLISMO Y ACCIONESMETABOLISMO Y ACCIONES

Thacher T, Clarke B. Vitamin D Insufficiency. Mayo Clin Proc. 2011;86(1):50Thacher T, Clarke B. Vitamin D Insufficiency. Mayo Clin Proc. 2011;86(1):50--6060

Absorción de calcio y fosfato en intestinoAbsorción de calcio y fosfato en intestino

Mineralización ósea (Actividad osteoblástica)Mineralización ósea (Actividad osteoblástica)

Resorción óseaResorción ósea

VITAMINA DVITAMINA DACCIONESACCIONES

Resorción óseaResorción ósea

Reabsorción renal de calcio y fósforoReabsorción renal de calcio y fósforo

Influye en la producción de citocinas y en laInfluye en la producción de citocinas y en lafunción inmunitaria.función inmunitaria.

Inhibe la proliferación de células cancerosas ?.Inhibe la proliferación de células cancerosas ?.

Objetivo principal: mantener concentración de CaObjetivo principal: mantener concentración de Ca++++

plasmáticoplasmático

VITAMINA DVITAMINA DEFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNEEFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE

Hewison M. Vitamin D and the immune system: new perspectives on an old Theme. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010 June ;Hewison M. Vitamin D and the immune system: new perspectives on an old Theme. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010 June ;39(2): 36539(2): 365––379.379.

VITAMINA DVITAMINA DFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

AbsorciónAbsorción:: intestinointestino delgado,delgado, requiererequiere presenciapresencia dede salessales biliaresbiliares

CirculaCircula unidaunida aa unauna globulinaglobulina fijadorafijadora dede vitaminavitamina DD

VidaVida mediamedia:: 2525(OH)D(OH)D33:: 22--33 semsem yy 66 semsem enen afrénicos,afrénicos,11,,2525(OH)(OH)22DD33:: 55--88 horashoras..

ExcreciónExcreción principalmenteprincipalmente porpor bilisbilis

ElEl excesoexceso dede vitaminavitamina DD sese acumulaacumula enen elel tejidotejido grasograso..

Ergocalciferol (Vitamina DErgocalciferol (Vitamina D22 ) Combinado con Ca) Combinado con Ca

Colecalciferol (Vitamina DColecalciferol (Vitamina D33 ))

Calciferol, calcidiol o calcifediol (Hígado)Calciferol, calcidiol o calcifediol (Hígado)

VITAMINA DVITAMINA DPRESENTACIONESPRESENTACIONES

Calciferol, calcidiol o calcifediol (Hígado)Calciferol, calcidiol o calcifediol (Hígado)

Calcitriol (Riñón)Calcitriol (Riñón) (Rocaltrol(Rocaltrol®®))

AlfacalcidolAlfacalcidol (Riñón)(Riñón) (Alpha D3(Alpha D3®®))

COMBINACIONES DE VITAMINA D Y SALES DE CALCIOCOMBINACIONES DE VITAMINA D Y SALES DE CALCIO

VITAMINA DVITAMINA D33 + CARBONATO DE CALCIO+ CARBONATO DE CALCIO

(Oscal D, Caltrate, Calcio ostelin)(Oscal D, Caltrate, Calcio ostelin)

VITAMINA DVITAMINA DPRESENTACIONESPRESENTACIONES

(Oscal D, Caltrate, Calcio ostelin)(Oscal D, Caltrate, Calcio ostelin)

VITAMINA DVITAMINA D33 + CITRATO DE CALCIO+ CITRATO DE CALCIO

(Calcibon D)(Calcibon D)

VITAMINA DVITAMINA D33 + GLUCONATO DE CALCIO+ GLUCONATO DE CALCIO

((Calciogenol, Maltocalcine)Calciogenol, Maltocalcine)

HipoparatiroidismoHipoparatiroidismo

HipocalcemiaHipocalcemia

Osteodistrofia de origen renalOsteodistrofia de origen renal

VITAMINA DVITAMINA DINDICACIONESINDICACIONES

Osteodistrofia de origen renalOsteodistrofia de origen renal

Raquitismo de origen nutricional y osteomalaciaRaquitismo de origen nutricional y osteomalacia

OsteoporosisOsteoporosis

Psoriasis ?Psoriasis ?

VITAMINA DVITAMINA DEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

Hipervitaminosis por Vitamina DHipervitaminosis por Vitamina D(rara, más frecuente en niños tratados con dosis altas)(rara, más frecuente en niños tratados con dosis altas)

Síntomas de hipercalcemia: debilidad, cansancio, fatiga,Síntomas de hipercalcemia: debilidad, cansancio, fatiga,náuseas y vómitos.náuseas y vómitos.náuseas y vómitos.náuseas y vómitos.

Afección renal: pérdida de la capacidad para concentrarAfección renal: pérdida de la capacidad para concentrarorina, poliuria, polidipsia y nicturia.orina, poliuria, polidipsia y nicturia.

Depósito de calcio en tejidos blandos: riñónDepósito de calcio en tejidos blandos: riñón(nefrocalcinosis), vasos sanguíneos, corazón y pulmón.(nefrocalcinosis), vasos sanguíneos, corazón y pulmón.

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSBISFOSFONATOSBISFOSFONATOS

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSPIROFOSFATOPIROFOSFATO

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSESTRUCTURA BASICAESTRUCTURA BASICA

Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027--35.35.

Primera generación:Primera generación:

Etidronato (Parenteral)Etidronato (Parenteral)Clodronato (Oral)Clodronato (Oral)

Segunda generación:Segunda generación:

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSCLASIFICACIONCLASIFICACION

Segunda generación:Segunda generación:

Pamidronato (Oral y EV)Pamidronato (Oral y EV)Alendronato (Oral)Alendronato (Oral)Ibandronato (OralIbandronato (Oral––EV)EV)

Tercera generación:Tercera generación:Risedronato (Oral)Risedronato (Oral)Zoledronato (EV)Zoledronato (EV)

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSCLASIFICACION Y POTENCIA DE INHIBICION DEL OSTEOCLASTOCLASIFICACION Y POTENCIA DE INHIBICION DEL OSTEOCLASTO

Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice.Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Mayo Clin ProcMayo Clin Proc. 2008 September. 2008 September; 83(9): 1032; 83(9): 1032––1045.1045.

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSMECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice.Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Mayo Clin ProcMayo Clin Proc. 2008 September. 2008 September; 83(9): 1032; 83(9): 1032––1045.1045.

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSEFECTO EN EL RECAMBIO OSEO DURANTE LA MENOPAUSIAEFECTO EN EL RECAMBIO OSEO DURANTE LA MENOPAUSIA

Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027--35.35.

Biodisponibilidad por VO bajaBiodisponibilidad por VO baja

1% Alendronato, Risendronato1% Alendronato, Risendronato

6% Etidronato, Tilodrunato6% Etidronato, Tilodrunato

Los alimentos disminuyen su absorciónLos alimentos disminuyen su absorción

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

Los alimentos disminuyen su absorciónLos alimentos disminuyen su absorción

Acumulación en el hueso en sitios de remodelado activoAcumulación en el hueso en sitios de remodelado activo(50% del absorbido)(50% del absorbido)

Excreción renal sin cambiosExcreción renal sin cambios

COMOCOMO DEBEDEBE INDICARSEINDICARSE:: enen AYUNASAYUNAS concon ABUNDANTEABUNDANTE AGUAAGUA (un(unvasovaso mínimo),mínimo), mínimomínimo 3030 minutosminutos antesantes deldel desayuno,desayuno, NONOACOSTARSEACOSTARSE durantedurante lala primeraprimera horahora luegoluego dede ingeridoingerido..

Osteoporosis (prevención y tratamiento)Osteoporosis (prevención y tratamiento)

Enfermedad de PagetEnfermedad de Paget

Hipercalcemia asociada a neoplasias (Zoledronato)Hipercalcemia asociada a neoplasias (Zoledronato)

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSINDICACIONES TERAPEUTICASINDICACIONES TERAPEUTICAS

Hipercalcemia asociada a neoplasias (Zoledronato)Hipercalcemia asociada a neoplasias (Zoledronato)

Metástasis óseas (ca de mama, próstata)Metástasis óseas (ca de mama, próstata)

Irritación esofágica (administración oral)Irritación esofágica (administración oral)

Incremento del riesgo de cáncer de esófago (?). Se requieren másIncremento del riesgo de cáncer de esófago (?). Se requieren másestudios para determinar esta relación.estudios para determinar esta relación.

Reacciones agudas (administración IV): fiebre, mialgias, linfopenia.Reacciones agudas (administración IV): fiebre, mialgias, linfopenia.

Toxicidad renal (zoledronato, sobretodo si se administra en forma rápida)Toxicidad renal (zoledronato, sobretodo si se administra en forma rápida)

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSEFECTOS ADVERSASEFECTOS ADVERSAS

Toxicidad renal (zoledronato, sobretodo si se administra en forma rápida)Toxicidad renal (zoledronato, sobretodo si se administra en forma rápida)

Necrosis avascular maxiloNecrosis avascular maxilo--mandibular (osteonecrosis de mandíbula)mandibular (osteonecrosis de mandíbula)(Zoledronato)(Zoledronato)

Hipocalcemia relacionada ccn la administración endovenosa rápida.Hipocalcemia relacionada ccn la administración endovenosa rápida.

Otros: Inflamación de estructuras oculares (uveítis, conjuntivitis, etc),Otros: Inflamación de estructuras oculares (uveítis, conjuntivitis, etc),reacciones alérgicas, anormalidades en las pruebas de funcionalismoreacciones alérgicas, anormalidades en las pruebas de funcionalismohepático, dolor músculohepático, dolor músculo--esquelético.esquelético.

CONTRAINDICADOS EN:CONTRAINDICADOS EN: Pacientes con función renal disminuidaPacientes con función renal disminuidaTrastornos de la motilidad esofágicaTrastornos de la motilidad esofágicaUlcera pépticaUlcera péptica

"La inteligencia consiste no sólo en el conocimiento, sino también en"La inteligencia consiste no sólo en el conocimiento, sino también enla destreza de aplicar los conocimientos en la práctica."la destreza de aplicar los conocimientos en la práctica."

Aristóteles

GRACIAS POR SU ATENCIÓN…GRACIAS POR SU ATENCIÓN…