30
1. Neopioidni analgetici, mehanizam delovanja, indikacije. Ova grupa lekova, često nazivana slabi analgetici da bi se razlikovali od narkotičkih, uglavnom deluje na periferiji, mada neki imaju i centralni efekat. Imaju sličan spektar farmakoloških aktivnosti iako su različite hemijske strukture. Pored analgetskog, ovi lekovi imaju i antipiretsko i antiinflamatorno delovanje. Oni nemaju psihotropne i sedativne efekte kao što imaju narkotički analgetici.Analgetsko delovanje ove grupe lekova nastaje remećenjem sinteze prostaglandina. Kao što je poznato, prostaglandini su odgovorni za nastanak bola, temperature i inflamacije. 2. Antikoagulantni lekovi, podela, delovanje.. Antikoagulantni lekovi se dele u dve grupe: - inhibitori biosinteze protrombina - heparin Inhibitori biosinteze protrombina smanjuju nivo svih faktora koagulacije u krvi, čija sinteza zavisi od vitamina K, a naročito protrombina. Ovde spadaju: - derivati kumarina (varfarin, acenokumarol)- derivati indandiona (fenindion), a primenjuju se u prevenciji i lečenju venskih tromboza. (kod fibrilacije pretkomora, akutnog i ponovljenog infarkta miokarda).Heparin je snažan antikoagulans sa antitrombinskim i antitromboplastinskim delovnjeem. 3. Akutno trovanje antiaritmicima. od značaja su akutna trovanja: antiaritmici Klase Ia (kinidin) antiaritmici Klase II (β-blokatori) antiaritmici Klase IV (blokatori Ca kanala) U akutnom trovanju kinidinom manifestacije koje se ispoljavaju su: glavobolja, mučnina, povraćanje, gluvoća, diplopije i midrijaza, a ne retko, konfuznost i psihozična reakcija. KVS efekti podrazumevaju depresivno delovanje na miokard, hipotenziju, pojavu aritmija, EKG promene. Kinidinske sinkope i iznenadna smrt takođe nisu retkost. Toksični efekat na CNS ispoljava se depresijom respiratornog centra, konvulzijama i komom. Metabolički poremećaji podrazumevaju acidozu i hipoglikemiju. Lečenje je simptomatsko i podržavajuće. - ispiranje ili lavaža želuca, aktivni ugalj i laksativi, - kod hipotenzije infuzije tečnosti i/ili dopamin, - za korekciju acidoze bikarbonatni rastvori, - za kupiranje aritmija fenitoin i lidokain, - ukoliko postoji blokada u provođenju sa širokim QRS kompleksom u EKG- u, radi prevencije ventrikularne tahikardije i fibrilacije, privremeni pejsmejker, - kod pojave konvulzija dijazepam. Beta blokatori su kompetitivni inhibitori beta-adrenergičkih receptora. Znaci trovanja ispoljavaju se na: miokard: bradikardija, AV blok, hipotenzija; nervni sistem: poremećaj mentalnog statusa od delirijuma do kome; respiratorni sistem: bronhospazam; endokrini sistem: hipoglikemija. Pored klasičnih procedura u cilju eliminacije otrova iz organizma primeniti i:

toksikologija ispit

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: toksikologija ispit

1. Neopioidni analgetici, mehanizam delovanja, indikacije. Ova grupa lekova, često nazivana slabi analgetici da bi se razlikovali od narkotičkih, uglavnom deluje na periferiji, mada neki imaju i centralni efekat. Imaju sličan spektar farmakoloških aktivnosti iako su različite hemijske strukture. Pored analgetskog, ovi lekovi imaju i antipiretsko i antiinflamatorno delovanje. Oni nemaju psihotropne i sedativne efekte kao što imaju narkotički analgetici.Analgetsko delovanje ove grupe lekova nastaje remećenjem sinteze prostaglandina. Kao što je poznato, prostaglandini su odgovorni za nastanak bola, temperature i inflamacije. 2. Antikoagulantni lekovi, podela, delovanje..Antikoagulantni lekovi se dele u dve grupe:- inhibitori biosinteze protrombina - heparinInhibitori biosinteze protrombina smanjuju nivo svih faktora koagulacije u krvi, čija sinteza zavisi od vitamina K, a naročito protrombina. Ovde spadaju:- derivati kumarina (varfarin, acenokumarol)- derivati indandiona (fenindion), a primenjuju se u prevenciji i lečenju venskih tromboza. (kod fibrilacije pretkomora, akutnog i ponovljenog infarkta miokarda).Heparin je snažan antikoagulans sa antitrombinskim i antitromboplastinskim delovnjeem.  3. Akutno trovanje antiaritmicima. od značaja su akutna trovanja:antiaritmici Klase Ia (kinidin)antiaritmici Klase II (β-blokatori)antiaritmici Klase IV (blokatori Ca kanala)U akutnom trovanju kinidinom manifestacije koje se ispoljavaju su: glavobolja, mučnina, povraćanje, gluvoća, diplopije i midrijaza, a ne retko, konfuznost i psihozična reakcija.KVS efekti podrazumevaju depresivno delovanje na miokard, hipotenziju, pojavu aritmija, EKG promene. Kinidinske sinkope i iznenadna smrt takođe nisu retkost.Toksični efekat na CNS ispoljava se depresijom respiratornog centra, konvulzijama i komom.Metabolički poremećaji podrazumevaju acidozu i hipoglikemiju. Lečenje je simptomatsko i podržavajuće.

- ispiranje ili lavaža želuca, aktivni ugalj i laksativi,- kod hipotenzije infuzije tečnosti i/ili dopamin,- za korekciju acidoze bikarbonatni rastvori,- za kupiranje aritmija fenitoin i lidokain,- ukoliko postoji blokada u provođenju sa širokim QRS kompleksom u EKG-u, radi prevencije

ventrikularne tahikardije i fibrilacije, privremeni pejsmejker,- kod pojave konvulzija dijazepam.

Beta blokatori su kompetitivni inhibitori beta-adrenergičkih receptora. Znaci trovanja ispoljavaju se na:miokard: bradikardija, AV blok, hipotenzija;nervni sistem: poremećaj mentalnog statusa od delirijuma do kome;respiratorni sistem: bronhospazam;endokrini sistem: hipoglikemija.Pored klasičnih procedura u cilju eliminacije otrova iz organizma primeniti i:atropin u bradikardiji (ili izoproterenol ili glukagon), ponekad je neophodna primena pejsmejkera;infuzije tečnosti (ili dopamin ili glukagon) u hipotenziji;diazepam u konvulzijama;beta-2 aerosol u bronhospazmublokatori Ca kanala Glavne manifestacije trovanja ovim lekovima su:-bradiaritmija (AV blok, bradikardija, arest);-smanjenje kontraktilne funkcije srca (hipotenzija, kongestivna insuficijencija, kardiogeni šok);-periferna vazodilatacija i hipotenzija;-konvulzije, letargija i koma;-hiperglikemija.Lečenje trovanja:-standardne mere za sprečavanje dalje apsorpcije i ubrzanje eliminacije otrova;-hipotenzija i bradikardija: 10% CaCl, izotonični rastvori, dopamin, izoproterenol, glukagon, atropin, pacemaker;-konvulzije: diazepam.

Page 2: toksikologija ispit

1. Peptički ulkus, terapija (mehanizam delovanja lekova).Peptički ulkus je jedno od najčešćih bolesti digestivnog sistema čiji je uzrok pojačana sekrecija hlorovodonične kiseline u želucu. U farmakoterapiji peptičkog ulkusa koriste se tri vrste lekova:- antacidi,- antiholinergici i- blokatori histaminskih H2-receptoraSvrha terapije je da se postignu tri cilja:- odstranjivanje bolova, posebno u akutnoj fazi,- ubrzavanje zarašćivanja ulkusa, i- sprečavanje recidiva bolestiAntacidi su lekovi malog terapijskog značaja koji nakon peroralnog unosa neutrališu hlorovodoničnu kiselinu u želucu. Ovde spadaju:- aluminijum fosfat i aluminijum hidroksid,- magnezijum oksid, karbonat i trisilikat,- kalcijum karbonat, i - kombinacije i kompleksi sa jedinjenjima aluminijuma, magnezijuma i kalcijuma.Antagonisti H2-receptora su lekovi sa velikom terapijskom efikasnošću u lečenju duodenalnog ulkusa, inhibišu sekreciju stimulisanu histaminom, gastrinom, acetilholinom, kofeinom i hranom. Ovde spadaju:- ranitidin,- famotidinInhibitori protonske pumpe , derivati benzimidazola, su najsnažniji inhibitori hiperaciditeta u želucu, izrazite selektivnosti. Ovde spadaju:- omeprazol- pantoprazol- lansoprazol- esomeprazol Kombinacije antibakterijskih lekova za eradikaciju helicobacter pylori:- amoksicilin, metronidazolOstali preparati za lečenje peptičkog ulkusa i gastroezofagealnog refluksa:- bizmut subcitrat, subgalat i subnitrat.

  2.. Terapija bronhijalne astmeTerapija alergijske astme podrazumeva dve mogućnosti, abstinenciju od alergena i de- ili hiposenzibilizacija.Simptomatska terapija podrazumeva:- blokadu izlaska medijatora,- bronhospazmolizu,- antiflogistički tretman, i - olakšanje ekspektoracijeInhibitori izlaska medijatora- H1-antagonisti, antihistaminici:- prometazin (derivat fenotiazina)- hloropiramin (supstituisani etilendiamin)- cetirizin (derivat piperazina)- terfenadin- loratidin- ketotifen- desloratidin- feksofenadinBronhospazmolitici uključuju:- β2-simpatikomimetici (salbutamol, salmeterol ksinafoat, formoterol), - derivate ksantina (teofilin, aminofilin)- parasimpatikolitici (fenoterol, ipratropijum; flutikazon, salmeterol; formeterol i budesonid)- glukokortikoidi (beklometazon, budesonid, ciklesonid, flutikazon propionat)

  3. Akutno trovanje hlorom HLOR je zelenožuti gas, karakterističnog, neprijatnog mirisa, koji ima široku primenu u industriji. Poznat je i kao prvo primenjeni bojni otrov u I svetskom ratu. U kontaktu sa sluznicama stvara hlorovodoničnu i hipohlornu kiselinu. Hipohlorna se rapidno generiše u hlorovodoničnu i nascentni kiseonik koji dodatno oštećuje pluća oslobađenjem kaskade slobodnih radikala. U kliničkoj slici viđamo:- asfiktični oblik-ekspzicija preko 1000 ppm dovodi do refleksne inhibicije disajnog centra, grčevitog inspirijuma nakon čega otrovani sa krikom pada na tlo, gubi svest i dolazi do srčanog zastoja.- srednje teško trovanje-ekspozicija manjim koncentracijama dovodi do crvenila ždrela, konjuktiva, bronhitisa, dispneje, stezanja u grudima.-teško trovanje- udisanje visokih koncentracija gasa kratkotrajno zaustavlja disanje, koje se nakon par sekundi uspostavlja, postaje ubrzano sa pauzama. Ako se ne javi poremećaj rada srca, sve se smiruje i nastaje faza remisije. Najmanji napor, tokom sledećih 6-24 sata, može dovesti do edema pluća, sa kašljem, dispnejom, cijanozom, tahikardijom i znacima šoka.

Page 3: toksikologija ispit

1. Antihipertenzivi, delovanje, podela.razlikuje se nekoliko oblika hipertenzije:A. Primarna hipertenzija (esencijalna, genuina, idiopatska hipertenzija) čiji uzrok još uvek nije dobro poznat.B. Sekundarna hipertenzija kao posledica patoloških promena pojedinih organa:Od svih oblika, oko 90% hipertenzija pripada primarnoj.Antihipertenzivni lekovi deluju različitim mehanizmima, od kojih su najbitniji:- kočenje adrenergičke aktivnosti,- pojačano izlučivanje natrijuma i smanjenje zapremine cirkulišuće tečnosti- direktna vazodilatacija čime se smanjuje naknadno opterećenje miokarda- blokada sistema renin-angiotenzin.Lekovi koji deluju na simpatički nervni sistem (kočenje adrenergičke aktivnosti):- α-adrenergički blokatori- β-adrenergički blokatori- simpatikoliticiLekovi koji deluju na pojačano izlučivanje natrijuma i smanjenje zapremine cirkulišuće tečnosti – diuretici:- tiazidni diuretici - hidrohlorotiazid,- slabi diuretici - indapamid- diuretici Henlejeve petlje - furosemid, bumetanid- diuretici koji štede kalijum-spironolaktonLekovi koji utiču na sistem renin-angiotenzin inhibišu angiotenzin-konvertujući enzim (ACE), koji konvertuje angiotenzin I u angitenzin II, čime je suprimirano stvaranje jedne od najpotentnijih poznatih hipertenzivnih suspstanci. Zato se ovi lekovi nazivaju ACE inhibitori. Ovde spadaju:- kaptopril- enalapril- lisinopril- perindopril- ramipril- kvinapril- cilazapril- fosinopril- zofenopril   2. Tireoidni hormone, delovanje I antitireoidni lekovi, delovanje.Štitasta žlezda pod dejstvom TSH, hormona hipofize, sintetiše i oslobađa dva hormona, trijod-tironin (T3) i tetrajod-tironin (T4), čiji su efekti:-stimulacija kalorigeneze-pojačanje metabolizma lipida, proteina i ugljenih hidrata-pojačanje rastenja i razvoja-regulacija prometa vode i elektrolita-stimulacija kardiovaskularnog sistema- stimulacija Ovi hormoni snažno povećavaju osetljivost organizma prema kateholaminima.Hipotireoidizam Klinički se manifestuje kao miksedem i kretenizam (nerazvijena žlezda na rođenju):-smanjenje metabolizma-usporenje razvoja-poremećaj metabolizma vode i elektrolita-depresija funkcije centralnog nervnog sistema-smanjenje aktivnostiskeletnih mišića-hiperholesterolemija-smanjenje i usporenje svih parametara cirkulacijeKod kretenizma je razvoj deteta kako fizički tako i psihički potpuno zaustavljen. Hipertireoidizam Hiperprodukcija tireoidnih hormona prouzrokuje hipertireoidizam (tireotoksikoza i Basedova bolest):-povećanje metabolizma-nervoza i razdražljivost-znojenje-tahikardija i povećanje pulsnog pritiska-preosetljivost na kateholamine-egzoftalmus-pojačano vezivanje joda u tireoidnoj žlezdiAntitireoidni lekovi Kočenje aktivnosti tireoidnih hormona može se postići:-primenom lekova koji smanjuju sintezu T3 i T4 (ovako deluju metimazol, tiouracil, metiltiouracil i propiltiouracil)-primenom lekova koji smanjuju vezivanje joda u tireoideji (ovako deluju tiocijanati i perhlorati)-primenom supstancija koje razaraju tireoideju (J 131)-primenom jodida    3. Trovanje korozivima.KOROZIVNE HEMIJSKE MATERIJE IZAZIVAJU OŠTEĆENJA TKIVA PUTEM RASTVARANJA I PRECIPITACIJE ĆELIJSKIH PROTEINA.NAJČEŠĆE: KISELINE,BAZE,OKSIDACIONA SREDSTVAOBIM I TEŽINA LOKALNIH OŠTEĆENJA:PRIRODA HEMIJSKE MATERJE,KONCENTRACIJA I KOLIČINA,DUŽINA TRAJANJA KONTAKTA,ENDOGENI FAKTORI .

I STEPEN Hiperemija, edem, fibrinske naslageII STEPEN ErozijeIII STEPEN UlceracijeIV STEPEN Perforacije

DIJAGNOZA:RANA ENDOSKOPIJA PONOVLJENA ENDOSKOPIJA RADIOGRAFIJATERAPIJA AKUTNIH POREMEĆAJA:SEKVELE JEDNJAKA I ŽELUCAVAŽEĆI STAVOVI

BAZE OŠTEĆUJU VIŠE JEDNJAK ZBOG ZADRŽAVANJA ČESTICA TEČNE BAZE OŠTEĆUJU I JEDNJAK I ŽELUDAC ??? KISELINE VIŠE OŠTEĆUJU ŽELUDAC ??? OŠTEĆENJA I STEPENA NE IZAZIVAJU SEKVELE OŠTEĆENJA II STEPENA MOGU DOVESTI DO SEKVELA OŠTEĆENJA III STEPENA SIGURNO DOVODE DO SEKVELA

Page 4: toksikologija ispit

1. Anksiolitici, podela, delovanje.Anksiolitici su psihoaktivna jedinjenja koja nemaju antipsihotični efekat ali: -su seadtivi-eliminišu anksioznost i tenziju-proizvode stanje stabilne kondicije, mnogi deluju i kao-antokonvulzanti i -mišićni relaksantiBenzodiazepini su zasigurno, u svetskim okvirima, najčešće propisivani lekovi zbog svoje efikasnosti, sigurnosti primene i niske cene. Glavna osobina benzodiazepina je anksiolitički efekat, i za razliku od barbiturata, imaju neuporedivo manji depresivni efekat na KV i CN sistem. Mnogi iz ove grupe imaju izražen i sedativno-hipnotički efekat. Flurazepam, temazepam i triazolam izazivaju san koji je vrlo blizak prirodnom. U uobičajenim dozama anksiolitici deluju uglavnom na limbični i retikularni aktivirajući sitem. Oni redukuju broj impulsa u ovim regijama i snižavaju mentalno indukovanu stimulaciju autonomnih neurona odvajajući psihičku aktivnost iz autonomnog odgovora. Anksiolitici se primenjuju za uznemirenost, anksioznost i tenziju kao i za psihosomatske poremećaje. Mogu se kombinovati sa antidepresantima za početni tretman anksiozno agitirane depesije, u funkcionalnim poremećajima sna, kao antiepileptici, premedikacija u anesteziji, kao mišićni relaksansi.Kontraindikovani su u ataksiji i miasteniji gravis, kao i u akutnim trovanjima alkoholom, opijatima i hipnoticima.Klasifikacija benzodiazepina je učinjena na osnovu njihovog poluvremena eliminacije.Nakon oralne primene, apsorbuju se brzo i potpuno i maksimum koncentracije u plazmi dostiže se između 1 i 3 sata. U visokom procentu vezuju se za proteine plazme (85-99%) a vlumen distribucije zavisi od liposolubilnosti. U jetri podležu procesu biotransformacije preko dva mehanizma, demetilacijom ili konjugacijom sa glukuronidom. Mnogi metaboliti su farmakološki aktivni, što produžava delovanje laka, a može dovesti i do kumulacije u hroničnoj primeni.   2. Diuretici, podela, delovanje.Lekovi koji deluju na pojačano izlučivanje natrijuma i smanjenje zapremine cirkulišuće tečnosti – diuretici:- tiazidni diuretici - hidrohlorotiazid,- slabi diuretici - indapamid- diuretici Henlejeve petlje - furosemid, bumetanidDiuretici (tiazidi): smanjuju reasorpciju Na i inhibišu karboanhidrazu: različite aritmije, hipo- K, Ca, Mg, dehidratacija, hipotenzija. - diuretici koji štede kalijum-spironolakton   3. Akutno trovanje antidepresivima. Toksična doza TCD za odrasle iznosi 7-127 mg/kg, za decu 10 mg/kg. Smrtna doza za odrasle 10-210 mg/kg, za decu 15 mg/kg.- Koncentracije u plazmi veće od 1000 ng/kg su znak teškog akutnog trovanja.Glavne manifestacije su od strane CNS-a, antiholinergički i kardiovaskularni efekti.CNS: konfuznost, agitiranost, halucinacije uz različite poremećaje svesti. Koma obično traje 6-9 sati, zapažaju se i konvulzije (grand mal - status epileptikus). Neurološki: hiperrefleksija, horeoatetoza, Babinski.Antiholinergički efekti: crvenilo lica, suva koža,hiperpireksija, midrijaza.lečenje:- Izazivanje povraćanja ili ispiranje želuca, aktivni ugalj, laksativa.-Korekcija acidobaznog statusa (acidoza).-Kupiranje antiholinergičkog efekta - fizostigmin.-Antiaritmici, po potrebi privremeni pejsmejker.-Hipotenzija: bikarbonati, dopamin.-Hipertermija: hladne kupke.-Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem.

Page 5: toksikologija ispit

1. Beta-adrenoreceptorni antagonisti, podela, delovanje. β-adrenoreceptorni antagonisti kompetitivno menjaju pozitivno inotropno i hronotropno delovanje kateholamina, blokiranjem β1-receptora u srcu i blokiraju dilatirajući efekat na glatku muskulaturu blokiranjem β2-receptora. Dalje oni inhibiraju metaboličke efekte kateholamina (glikogenoliza, lipoliza) usled β-blokade. Blokada β1-receptora je najvažniji terapijski efekat ovih neselektivnih β-blokatora. Ovom blokadom u početku terapije, povećava se periferna vaskularna rezistencija usled relativne dominacije α2-stimulacije. β-blokatori mogu biti označeni zavisno od toga da li imaju:- β1-selektivnost (kardioselektivnost)- parcijalnu agonističku aktivnost (PAA)- nespecifične membranske efekte.- Jedinjenja sa selektivnom β1-aktivnošću (atenolol, betaksolol, metaprolol, nebivolol) imaju prednost jer

uglavnom blokiraju β1-receptore i imaju mali efekat na β2-receptore. Ova selektivnost se gubi u visokim dozama.

- Ako β-blokatori imaju parcijalnu antagonističku aktivnost (PAA) ili “intrinsic” (suštinsku, unutrašnju) simpatomimetičku aktivnost, to je usled dvostrukog (parcijalno agonističko, parcijalno antagonističko) delovanja sa dominantnom antagonističkom komponentom. Ovde spadaju acetobutol, mepindolol, pindolol.

2. Antikonvulzivi, podela, delovanje. Antiepileptici su lekovi koji se koriste za simptomatsko lečenje različitih formi epilepsije:- Grand mal i status epileptikus: barbiturati (fenobarbiton), derivati benzodiazepina (klonazepam),

derivati masnih kiselina (valproat natrijum i valproinska kiselina);- Petit mal i parcijalni grčevi sa ili bez generalizovanih toničko-kloničkih grčeva: derivati karboksamida

(karbamazepin i oksakarbazepin), derivati sukcinimida (etosuksimid), lamotrigin, gabapentin, pregabalin.

- Barbiturati deluju preko GABA receptora snižavanjem ispuštanja stimulirajućih neurotransmitera i suprimiraju širenje ekscitatornog nervnog impulsa.

- Klonazepam (benzodiazepin) takođe deluje preko GABA-e- Valproična kiselina i njeni derivati inhibišu enzimatsku razgradnju GABA-e i stoga povećavaju

koncentraciju ovog inhibitornog transmitera u CNS.- Mehanizam delovanja karbamazepina nije sasvim jasan, ali se veruje da je nezavisan od GABA-

ergičkog sistema- Ovi lekovi se uglavnom brzo i potpuno apsorbuju iz digestivnog trakta osim karbamazepina čija se

maksimalna koncentracija u plazmi postiže između 6 i 24 sata. Karbamazepin i valproična kiselina imaju mali volumen distribucije a za proteine plazme vezuje se od 75% (karbmazepin) do 90 % (valproična kiselina). Metabolišu se u jetri (idukuju enzime) i uglavnom izlučuju urinom.

    3. Principi lečenja akutnih trovanja.Lečenje otrovanog pacijenta bazira se na:1. Poznavanju osobina toksične materije;2. Prevenciji dalje absorpcije;3. Ubrzanju eliminacije absorbovane toksične materije i njenih metabolita;4. Lečenju simptoma;5. Davanju specifičnih antagonista (antidoti).1. Poznavanje osobina toksične materije podrazumeva njena farmakološka i toksikološka svojstva, farmakokinetske, farmakodinamske, toksikokinetske i toksikodinamske karakteristike.Od ovih osobina zavisiće i odgovarajuća primena terapije. 2. Prevencija absorpcije podrazumeva mere i postupke koji će sprečiti dalju apsorpciju toksične materije a to su:- izazivanje povraćanja;- lavaža želuca;- laksativi;- aktivni ugalj 3. Ubrzanje eliminacije absorbovane toksične materije i njenih metabolita:- forsiranje diureze promenom pH urina;- ekstrakorporalna detoksikacija (hemodijaliza, hemoperfuzija, plazmafereza)- hiperventilacija- hiperbarična oksigenacija4. Simptomatska terapija podrazumeva davanje odgovarajućih lekova radi kupiranja simptoma kojima se intoksikacija manifestuje. Ovo je jedan od najznačajnijih principa u lečenju intoksikacija i ostvariv na svim nivoima zdravstvene zaštite.5. Antidoti i antagonisti predstavljaju specifične lekove čija primena odmah kupira sve ili najznačajnije simptome trovanja.U odnosu na broj hemijskih materija koje mogu izazvati trovanje broj ovih specifičnih lekova je izuzetno mali.

Page 6: toksikologija ispit

1. Kardiotonici, delovanje Kardiotonički glikozidi ispoljavaju snažno delovanje na kontraktilnost miokarda. Najvažniji se dobijaju iz Digitalis purpurea i Digitalis lanata. Najvažnije indikacije su srčana insuficijencija i neki tipovi srčanih aritmija. Osnovni mehanizmi delovnja su:

- inhibicija membranske Na-K-ATP-aze i - dejstvo na metabolizam kalcijuma. Kardiotonici utiču na sva četiri bitna svojstva srčanog mišića:- kontraktilnost (inotropno)-sprovodljivost (batmotropno)-refraktarnost (dromotropno)- automatizam (hronotropno) Kontraktilnost:

-kardiotonici pojačavaju snagu i efikasnost kontarkcije miokarda bez povećane potrošnje kiseonika. Time se povećava udarni i minutni volumen, sistolno pražnjenje je potpunije a dijastolna veličina srca se smanjuje.

Sprovodljivost: -usporavaju sprovođenje nadražaja sa pretkomora na komore (u EKG-u produženje P-Q intervala, AV blokovi)

Refraktarnost: -produžavaju refraktarni period u AV čvoru, posebno je od značaja kod flatera ili fibrilacija pretkomora.

Automatizam: -olakšavaju stvaranje ektopičkih impulsa i povećavaju automatizam srca. Bigeminija je jedan od znakova pune digitalizacije, a ventrikularna tahikardija i ventrikularna fibrilacija su znak smrtnog trovanja ako se ne preduzmu hitne mere lečena (defibrilacija).     2. Kateholamini, adrenalin, delovanje .

Kateholamini, dopamin, adrenalin i noradrenalin sintetišu se iz tirozina koji se stvara u jetri iz fenilalanina posredstvom fenilalanin hidroksilaze. Daljim metaboličkim procesima nastaje dopamin koji se aktivnim transportom iz citoplazme skladišti u vezikule gde se pod dejstvom dopamin-β-hidroksilaze stvara noradrenalin. Noradrenalin se pod dejstvom N-metiltransferaze koja se jedino nalazi u mozgu i meduli nadbubrega pretvara u adrenalin.

Adrenalin je predominantno β-stimulans, kontrahuje krvne sudove u koži, mukozi i visceralnom tkivu ali dilatira krvne sudove skeletnih mišića i srca, dat u malim dozama. Snižava protok krvi kroz bubrege usled kontrakcije interlobularnih arterija. Protok krvi kroz mozak je blago poremećen. Periferna rezistencija je smanjena zbog stimulacije β2 receptora koji izazivaju sniženje dijastolnog pritiska. Sistolni pritisak je povišen usled povećanog izlaska krvi iz komore ekscitacijom β1 receptora.

     3. Akutno trovanje amonijakom AMONIJAK, je industrijska hemikalija sa širokom primeniom u sintezi plastike, veštačkih đubriva,

eksploziva, azotne kiseline, pesticida, kao i u mnogim drugim oblastima (hladnjače). Izvori ekspozicije su kvarovi na sistemima za čuvanje i transport, eksplozije rezervoara i sl. Na običnoj T je bezbojan gas, oštrog, karakterističnog mirisa, koji je prvi znak upozorenja. Pod pritiskom prelazi u tečno stanje i u kontaktu sa kožom i sluznicama (oči usta) može dati promrzline I-III stepena.

Nakon rastvaranja u vlažnoj sredini sluznica respiratornih puteva stvara se amonijum hidroksid koji dovodi do nekroze i ulceracija.

U kliničkoj slici teškog trovanja (izlaganje visokim koncentracijama) javljaju se: - inicijalni simptomi (iritacija konjuktiva sa suzenjem, bolovi u očima, iritacija gornjih respiratornih

puteva, jak nadražajni kašalj, bolovi iza grudne kosti, tahikardija i cirkulatorni kolaps)- latentni period od 4-8 sati- faza pogoršanja (slabost dispneja, tahipneja, edem pluća-iskašljavanje penušavog sekreta, cijanoza,

hipotenzija, tahikardija, filiforman puls.

Page 7: toksikologija ispit

1. Antipsihotici, podela, indikacije, neželjena dejstvaAntipsihotici se uglavnom primenjuju u lečenju šizofrenija, ali su efikasni i u drugim stanjima agitacije. Uobičajeni naziv je neuroleptici.Indikacije: Kao i ostali psihoaktivni lekovi, neuroleptici ne leče mentalno obolenje već njene target simptome kao što su halucinacije ili manija. Ovi ciljni simptomi određuju lekove koji će se upotrebiti u terapiji. Slabi neuroleptici su indikovani u psihomotornoj ekscitaciji i stanjima uzrujane anksioznosti.Srednje rangirani za SCH završne etapeJaki i vrlo jaki za akutni psihotični sindrom (paranoidna i paranoidno-halucinatorna stanja, kao i hroničnu SCH).Terapijske indikacije hlorpromazina kao i ostalih fenotiazina su: - SCH, organske psihoze, - Manične faze manično – depresivne psihoze- Povraćanje raznog porekla (trudnoća, uremija, bolest zračenja, centralno delovanje lekova)- Preoperativna priprema (umirenje, potenciranje dejstva opštih anestetika, izazivanje hipotermije)

- Neurotično štucanje (nesnosno i dugotrajno)Neželjena dejstva:- ekstrapiramidalni sindrom1. rana diskinezija (iznenadno plaženje, upiljen pogled, opistotonus hiperkinezija mimične muskulature)2. neuroleptički Parkinsonov sindrom3. kasna diskinezija (abnormalni stereotipni pokreti)4. maligni neuroleptički sindrom (rigor, stupor, dezorijentacija, KV poremećaji, hiperpireksija)- autonomni i endokrini poremećaji (suva usta, perspiracija, poremećaj akomodacije, mikcije,

konstipacija, hipotonija, tahikardija i hiperprolaktinemija, amenoreja, anovulacija, ginekomastija, gubitak libida i seksualna disfunkcija

Kotraindikacije:- u intoksikaciji centralnim sedativnim lekovima- u trovanju alkoholom

     2. Antidepresivi, delovanje, podela.Antidepresanti su lekovi koji uklanjaju poremećaje afekta, od kojih su najznačajniji manija i depresija.Manija se karakteriše hiperaktivnošću, nekontrolisanim mislima i govorom i disforijom. Lek izbora u terapiji ovog poremećaja je Litijum-karbonat.Depresija se karakteriše sledećim poremećajima: osećaj beskrajne tuge, pesimistička zabrinutost, samooptuživanje, samoubilačke tendencije,nesanica, anoreksija i psihičko usporenje. U terapiji se koriste triciklični antidepresivi, inhibitori MAO i Litijum karbonat. Ova jedinjenja različitim farmakološkim mehanizmima mogu da: otklone depresiju i poboljšaju raspoloženje;aktiviraju psihomotornu funkciju (povećanje aktivnosti); i/ili inhibišu psihomotornu funkciju (sniženje aktivnosti) i deluju kao anksiolitici.Vrste antidepresanata i njihovo delovanje:- inhibitori monoamino oksidaze (MAO) - antidepresanti tipa dezipiramina - antidepresanti tipa imipramina- antidepresanti tipa amitriptilina Mehanizam delovanja Kao i kod neuroleptika, tačan mehanizam nije jasan, ali ima mnogo eksperimentalnih radova koji sugerišu da antidepresanti interferiraju sa metabolizmom neurotransmitera, kao i u interakciji sa neurotransmiterskim receptorima.- MAO inhibitori povećavaju koncentraciju monoamina, blokiranjem enzima monoamino oksidaze u

mozgu (CNS). - Većina drugih antidepresanata inibira preuzimanje noradrenalina i/ili serotonina iz sinaptičke pukotine

u aksoplazmu.- Efekat antidepresanata se na osnovu rečenog može objasniti kao regulisanje uticaja noradrenergičkih i

serotonergičkih neurotransmisija.     3. Akutno trovanje diureticima.Diuretici (tiazidi): smanjuju reasorpciju Na i inhibišu karboanhidrazu: različite aritmije, hipo- K, Ca, Mg, dehidratacija, hipotenzija. LEČENJE:1. Mere kardiovaskularne reanimacije (atropin).2. Prekid dalje reapsorpcije.3. Korekcija acidobaznog i elektrolitskog disbalansa.4. Nadoknada tečnosti.5. Ostala simptomatska (diazepam).

Page 8: toksikologija ispit

1. Antiparkinsonici, podela, delovanje.Parkinsonva bolest je obolenje bazalnih ganglija, kao posledica degeneracije dopaminergičkih neurona u substanciji nigra. Najčešći je endogeni ili idiopatski tip, nepoznate etiologije.Ostali tipovi su posledica ateroskleroze krvnih sudova mozga, encefalitisa, traume, itoksikacija ili tumora mozga. Funkcioalni parkinsonizam je neželejni efekat neuroleptika i ovde nema degeneracije neurona.Brojni simptomi Parkinsonove bolesti mogu se svrstati u tri tipa:Motorni simptomi:Rigor,tremor u miru, i hipo- i akinezija. Autonomni simptomi:povećana salivacija i protok suza,poremećena termoregulacija,snižen krvni pritisak, iporemećena funkcija mokraćne bešike i creva.Psihički simptomi:gubitak donošenja odluka i depresijaSvi ovi tipovi parkinsonizma, osim lekovima izazvanog sindroma (blokada dopaminergičkih receptora) imaju isti biohemijski deficit. To je insuficijentan dopamin u nekim delovima mozga, prvenstveno u ganglijama baze mozga. Simptomi su rezultat neravnoteže između neurohumoralnih neurotransmitera, acetilholina i dopamina. Višak acetilholina izaziva plus simptome rigora i tremora, nedostqatak dopamina izaziva minus simptome hipokinezije. Stoga, terapija je moguća sa:

- inhibicijom hoilinergičke neurotransmisije centralno aktivnim antiholinergicima povećanjem konc. dopamina na centralnim dopaminergičkim receptorima administracijom L-dopa (prekursor dopamina), povećanjem izlaska dopamina iz sinaptičkih pukotina sa indirektnim dopaminergičkim agonistima, ili inhibicijom degradacije dopamina sa inhibitorima MAO, i stimulacijom centralnih receptora dopamina sa direktnim dopaminergičnim agonistima.

- Antiholinergički lekovi su korisni u tretiranju plus simptoma. Lekovi sa delovanjem na dopaminergički sistem utiču na minus i plus simptome. U primeni su:

- Centralno delujući antiholinergici (tercijalni amini-triheksifenidil, biperiden);- Dopaminergici (levodopa, karbidopa);- Agonisti dopamina (bromokriptin, ropinirol, pramipeksol, karbergolin)- Inhibitori MAO tipa B (selegilin)- Antiholinergici sa centralnim delovanjem, ili antidiskinetici (kako se još nazivaju) obuhvataju

triheksifenidil, biperiden, prociklidin, benzatropin i etopropazin. Ovi lekovi se dobro resorbuju iz digestivnog trakta, početak delovanja se javlja za 1-2 h i traje kod benzatropina 24, biperidena 8, triheksifenidila 6-12 i prociklidina 4 sata.

     2. Anemija, etiologija i lekovi za lečenje anemija.Anemija je grčka reč koja podrazumeva nedostatak krvi i obično je vezana za eritrocite i hemoglobin. Većina anemija nastaje usled nedostatka gvožđa, vitamina B12 i folne kiseline u krvi. Anemije mogu biti izazvane:- poremećajem sinteze hemoglobina,- poremećenog stvaranja eritrocita- povećane degradacije eritrocita- akutnim ili hroničnim krvarenjemAnemije usled nedostatka gvožđa nazivaju se hipohromne i posledica su:

- povećanog zahteva za gvožđem (trudnoća)- povećanog gubitka gvožđa (menstrualna i gastrična krvarenja)- smanjene resorpcije gvožđa iz GIT.Nedostatak gvožđa u krvi može se kupirati lekovima kao što su:- oralni-feroglicin sulfat, ferofumarat, ferosulfat, gvožđe III hidroksid - parenteralni-dekstriferon

Makrocitne (megaloblastne) anemije podrazumevaju poremećen razvoj eritrocita usled nedostatka Vitamina B12 i folne kiseline. Lekovi u upotrebi su:

- cijanokobalamin i hidroksikobalamin- folna kiselina

Anemija koja se javlja u hroničnim bubrežnim obolenjima (hronična dijaliza), posledica je nedovoljnog stvaranja eritropoetina, važnog činioca u stvaranju i razvoju eritrocita. Ova stanja se mogu kupirati:

- epoitin beta (eritropoetin)- darbepoetin

     3. Akutna trovanja anksioliticima. Simptomi i znaci trovanja su rezultat sedativnogdelovanja na CNS. Nastaje inhibicija presinaptičke transmisije stimulacijom inhibitornog neurotransmitera,GABA-e. Istovremeno oslobođena GABA izazivahiperpolarizaciju postsinaptičke membrane povećavajućipropustljivost za hlorni jon. Na taj način BZD povećavajunivo GABA-e u mozgu, što je njihovo primarnoneurohemijsko delovanje. Najčešći znaci trovanja su neuropsihijatrijski: poremećaji svesti, ataksija, dizartrija, hipotonija, hipo i arefleksija, nistagmus.Kardiocirkulatorni poremećaji su: hipotenzija, bradikardija, EKG poremećaji (AV blokovi, interventrikularne smetnje).U kombinaciji sa drugim sedativima ili alkoholom, može se javiti depresija respiratornog centra.Kao i kod ostalih trovanja, nespecifične mere i postupci.Specifičan antidot flumazenil (Anexate) treba davati samo u dubljim poremećajima svesti (koma) i depresiji disanja. Daje se i.v. 0.5 mg po posebnom protokolu.

Page 9: toksikologija ispit

  1.Opioidni analgetici, mehanizam delovanja.Svi narkotički lekovi imaju identičan mehanizam delovanja i stimulacije opijatnih centara. Razlike koje postoje i koje su neznatne, posledica su prvenstveno afiniteta za receptore ili farmakokinetskih parametara.Centralna aktivnost: Narkotici imaju centralno posredovanu aktivnost koja podrazumeva:- sniženje osećaja za bol stimulacijom opijatnih receptora,- ne interferiraju sa ostalim osećajima pri normalnim terapijskim dozama,- redukuju mentalnu aktivnost (sedacija)- eliminišu konflikt i anksioznost (anksiolotički efekat),- popravljaju raspoloženje,- inicijalno izazivaju mučninu i povraćanje, kasnije deluju antiemetički,- izazivaju miozu

- aktiviraju lučenje ADH (antidiuretski efekat) i- pokazju razvoj tolerance i zavisnosti u multiplim dozama.Periferni efekti: Opijati imaju i periferne efekte:- odloženo pražnjnenje želuca usled konstrikcije pilorusa,- redukovan gastrointestinalni motilitet i povećanje tonusa (spastična konstipacija),- kontrahovan sfinkter žučnog duktusa,- povećanje tonusa mišića bešike,- sniženje vaskularnog tonusa i povećanje rizika od ortostatskih reakcija, i - povećanje incidence kožnih reakcija, urtikarija i svrab, usled lučenja histamina i aktiviranja

bronhospazma u astmatičara.- Lekovi u primeni:

- Morfijum - derivati morfijuma (butorfanol)- fenil piperidinski derivati (petidin, fentanil)- benzomorfanski derivati (pentazocin)- drugi opijati (tilidin, tramadol)

Narkotički analgetici su najčešći, tzv. lekovi zloupotrebe ili uzročnici bolesti zavisnosti. Akutna trovanja lekovima iz ove grupe su uglavnom posledica predoziranja.

    2. Hormoni prednjeg režnja hipofize, delovanje.Prednji režanj hipofize:

-hormon rastenja (somatotropin)-kortikotropin (ACTH)-gonadoropini (FSH, LH)-tireotropin (TSH)-prolaktinHormon rastenja (somatotropin) stimuliše sintezu proteina i izaziva rastenje u skoro svim tkivima. Prekomerna produkcija izaziva gigantizam ili akromegaliju), urođeni nedostatak izaziva pituitarizam. Somatostatin iz hipotalamusa inhibiše delovanje somatotropina.Kortikotropin (ACTH) se sekretuje pod dejstvom kortikotropin realising factor-a (CRF) iz hipotalamusa, i povećava produkciju kortizola i jjegovih prekursora. Indikacije su mu:-posredno dobijanje terapijskih efekata kortikosteroida ili-stimulacija inaktivnog ili nedovoljno aktivnog nadbubrega Gonadotropini regulišu funkcije jajnika i testisa:-folikulo-stimulirajući hormon (FSH) reguliše rastenje Graaf-ovog folikula i sekreciju estrogena u njemu, i stimuliše razvoj germinalnih elemenata od kojih zavisi produkcija spermatozoida-luteinizirajući hormon (LH) stimuliše Leydig-ove ćelije u testisu i na taj način povećava sekreciju testosterona, i stimuliše produkciju progesterona u žutom telu. Tireotropin (TSH) stimuliše nagomilavanje joda, glukoze i amino kiselina u tireoideji, povećava oksidativni metabolizam u njoj i na kraju povećava oslobađanje hormona.Prolaktin je hormon koji stimuliše sekreciju mleka u sisara. Bromokriptin se upotrebljava u cilju zaustavljanja laktacije.    3. Akutna trovanja gljivama (najznačajniji znaci trovanja). Otrovne gljive sadrže razne toksične supstancije koje prilikom konzumiranja mogu izazvati lakša ili teža trovanja ljudi uz pojavu najrazličitijih simptoma.Vreme od ingestije gljiva do pojave prvih simptoma označava latentni ili inkubacioni period. Već na osnovu njegovog trajanja, može se gotovo sa sigurnošću odrediti vrsta ingestiranih otrovnih gljiva.

Page 10: toksikologija ispit

KRATAK INKUB.PERIOD: Muskarinski,Mikoatropinski,Psihotomimetski,Gastrointestinalni,Koprinski (alergijskiDUG INKUBACIONI PERIOD:Giromitrinski,Orelaninski,FaloidinskiMUSKARINSKI SINDROM

Parasimpatička stimulacija: mioza, hipersekrecija, snažna peristaltika, bradikardija, hipotenzija. Simptomi se javljaju 15-120 min. Smrtnost je mala.Lečenje:isprati želudac, aktivni ugalj, laksativi, korekcija elektrolitni disbalans, atropin, rehidracija.Oporavak za 24 sata.MIKOATROPINSKI SINDROMSimptomi 30-180 min.: jaki bolovi u trbuhu, povraćanje, proliv, mioza, snižen tonus sfinktera, izražena erekcija, konfuznost, halucinacije, delirijum, koma. Opisani su i smrtni slučajevi.Toksične materije su: mikoatropini ili muskaridini (ibotenična kiselina i muscimol).Lečenje: simptomatsko, u slučaju izraženog antiholinergiskog sindroma oprezno fizostigmin.PSIHOMIMETSKI SINDROMSimptomi 30-60 minuta od ingestije: jeza, drhtavica, rigor, dispnea, midrijaza, tahikardija, bolne, grčevite mialgije, povraćanje, ataksija hiperkinezija, halucinacije, ponekad hipertermija, hipoksemija i metHb.Aktivni principi su psilocibin i psilocin . Smrtnost je retka.Lečenje: simptomatsko, diazepam. GASTROINTESTINALNI SINDROMSimptomi 30-180 minuta: znaci gastroenteritisa sa bolovima u trbuhu i učestali prolivi. U nekim slučajevima i znaci oštećenja jetre i bubrega. Toksini deluju direktno na lamina epitelialis i lamina propria tunicae mucosse želuca i tankog creva.Smrtnost je izuzetno retka.Lečenje: rehidratacija i korekcija elektrolitskogalerijgijski Simptomi nastaju samo ako je nakon konzumiranja gljiva uzet i alkohol. Nakon 20 min. od jela javlaju se simptomi slični antabusnoj reakciji: nepodnošljiv svrab, žarenje po licu i vratu, preznojavanje, tahikardija, hipotenzija, dispnea i tahipnea, povraćanje. Izaziva ga koprin, aminokiselina iz gljiva koja blokira acetaldehidnu dehidrogenazu povećavajući koncentraciju acetaldehida u krvi:Lečenje: dopamin ili noradrenalin u infuziji.GIROMITRINSKI SINDROMSimptomi se javljaju najmanje 6 sati nakon jela: nadimanje, mučnina, povraćanje, žestoki prolivi, a zatim znaci oštećenje jetre i bubrega. Smrtnost je i 40%.Aktivna materija je giromitrin (monometilhidrazin), pripada aldehidima i ima kumulativno dejstvo. Hidrazin reaguje sa piridostigminom inhibicijom enzimskih reakcija u kojima je koenzim piridoksin fosfat. Hidrazin je hepatotoksični agens, dovodi do hemolize (ABI). Monometilhidrazin interferira sa GABA-om: vrtoglavica, Epi, delirijum,konvulzije, koma.Lečenje: pored ostalog, piridoksin u dozi od 25 mg/kg. ORELANINSKI SINDROMSimptomi i znaci 24-36 sati nakon jela, često i nakon 3-14 dana, a opisano je i nakon dva meseca: nakon glavobolje, jeze i drhtavice, javlja se mučnina i bolovi u trbuhu. Porast transaminaza ukazuje na oštećenje jetre, a zatim i bubrega (ABI). Orelin i orelanin dovode do blokade sinteze enzima u jetri.Lečenje: simptomatsko, hemoperfuzija i hemodijaliza. FALOIDINSKI SINDROMSimptomi se javljaju 10-12 sati nakon ingestije: mučnina povraćanje, opšta slabost, vrtoglavica, bolovi u trbuhu i teški prolivi. Javljaju se znaci hepatorenalne insuficijencije. Smrt može nastati i nakon 2-3 nedelje. Smrtnost je i do 90%. Aktivni principi koji ga izazivaju su po strukturi ciklopeptidi koji sadrže sumpor (faloidini i amanitini). Lečenje: ponovljene lavaže želuca, hemoperfuzija, plazmafereza, visoke doze kortikosteroida (320 mg/dan), silibin, Vit. K, penicilin G (30 mil/dan)

Page 11: toksikologija ispit

1. Vazodilatatori, podela, indikacije, delovanje.Organski nitrati i nitritiOvi lekovi prouzrokuju vazodilataciju krvnih sudova pri čemu je najvažnija postarteriolarna venska vazodilatacija koja omogućava zadržavanje krvi na periferiji, smanjuje se priliv krvi ka srcu i postiže se rasterećenje srca. Ovim se olakšava rad srca i otklanja disproporcija između potreba miokarda za kiseonikom i insuficijentnog koronarnog krvotoka. Ovde spadaju:- gliceriltrinitrat- pentaeritrol tetranitrat- izosorbid dinitrat- izosorbid-5-mononitrat     2. Antikonvulzivi, mehanizam delovanja, podela.

Antiepileptici su lekovi koji se koriste za simptomatsko lečenje različitih formi epilepsije:- Grand mal i status epileptikus: barbiturati (fenobarbiton), derivati benzodiazepina (klonazepam),

derivati masnih kiselina (valproat natrijum i valproinska kiselina);- Petit mal i parcijalni grčevi sa ili bez generalizovanih toničko-kloničkih grčeva: derivati karboksamida

(karbamazepin i oksakarbazepin), derivati sukcinimida (etosuksimid), lamotrigin, gabapentin, pregabalin.

- Barbiturati deluju preko GABA receptora snižavanjem ispuštanja stimulirajućih neurotransmitera i suprimiraju širenje ekscitatornog nervnog impulsa.

- Klonazepam (benzodiazepin) takođe deluje preko GABA-e- Valproična kiselina i njeni derivati inhibišu enzimatsku razgradnju GABA-e i stoga povećavaju

koncentraciju ovog inhibitornog transmitera u CNS.- Mehanizam delovanja karbamazepina nije sasvim jasan, ali se veruje da je nezavisan od GABA-

ergičkog sistema- Ovi lekovi se uglavnom brzo i potpuno apsorbuju iz digestivnog trakta osim karbamazepina čija se

maksimalna koncentracija u plazmi postiže između 6 i 24 sata. Karbamazepin i valproična kiselina imaju mali volumen distribucije a za proteine plazme vezuje se od 75% (karbmazepin) do 90 % (valproična kiselina). Metabolišu se u jetri (idukuju enzime) i uglavnom izlučuju urinom.

    3. Akutna trovanja antiaritmicima, najznačajnij znaci, terapija.

 Sa aspekta kliničke toksikologije, od značaja su akutna trovanja:-antiaritmici Klase Ia (kinidin)-antiaritmici Klase II (β-blokatori)-antiaritmici Klase IV (blokatori Ca kanala)-U akutnom trovanju kinidinom (kao i ostalim lekovima iz ove grupe), manifestacije koje se ispoljavaju su: glavobolja, mučnina, povraćanje, gluvoća, diplopije i midrijaza, a ne retko, konfuznost i psihozična reakcija.

KVS efekti podrazumevaju depresivno delovanje na miokard, hipotenziju, pojavu aritmija, EKG promene. Kinidinske sinkope i iznenadna smrt takođe nisu retkost.Toksični efekat na CNS ispoljava se depresijom respiratornog centra, konvulzijama i komom.Metabolički poremećaji podrazumevaju acidozu i hipoglikemiju. Lečenje je simptomatsko i podržavajuće.

-ispiranje ili lavaža želuca, aktivni ugalj i laksativi,- kod hipotenzije infuzije tečnosti i/ili dopamin,- za korekciju acidoze bikarbonatni rastvori,- za kupiranje aritmija fenitoin i lidokain,- ukoliko postoji blokada u provođenju sa širokim QRS kompleksom u EKG-u, radi prevencije

ventrikularne tahikardije i fibrilacije, privremeni pejsmejker,- kod pojave konvulzija dijazepam.

Beta blokatori su kompetitivni inhibitori beta-adrenergičkih receptora. Znaci trovanja ispoljavaju se na:-miokard: bradikardija, AV blok, hipotenzija;-nervni sistem: poremećaj mentalnog statusa od delirijuma do kome;-respiratorni sistem: bronhospazam;-endokrini sistem: hipoglikemija.Pored klasičnih procedura u cilju eliminacije otrova iz organizma primeniti i:-atropin u bradikardiji (ili izoproterenol ili glukagon), ponekad je neophodna primena pejsmejkera;-infuzije tečnosti (ili dopamin ili glukagon) u hipotenziji;-diazepam u konvulzijama;beta-2 aerosol u bronhospazmuGlavne manifestacije trovanja ovim lekovima su:-bradiaritmija -smanjenje kontraktilne funkcije srca -periferna vazodilatacija i hipotenzija;-konvulzije, letargija i koma;-hiperglikemija.Lečenje trovanja:-standardne mere za sprečavanje dalje apsorpcije i ubrzanje eliminacije otrova;-hipotenzija i bradikardija: 10% CaCl, izotonični rastvori, dopamin, izoproterenol, glukagon, atropin, pacemaker;-konvulzije: diazepam.

Page 12: toksikologija ispit

1. Antidijabetici, namena, podela, delovanje.Insulin i oralni antidijabeticiInsulin i glukagon su hormoni pankreasa. Insulin dovodi do hipoglikemije, a glukagon do hiperglikemije.I kod zdravih i kod dijabetičara, insulin prouzrokuje sledeće promene u krvi:-smanjuje glikemiju-smanjuje koncentraciju neorganskih fosfata-smanjuje koncentraciju kalijumaInsulin povećava aktivnost glikogen sintetaze, olakšava pretvaranje glukoze u glukogen Oralni antidijabetici,Dele se u dve grupe jedinjenja, derivati sulfonilureje i derivati bigvanidina.Derivati sulfonilureje povećavaju sekreciju već sintetisanog insulina, inhibišu proizvodnju glukoze u jetri i povećavaju osetljivost perifernih tkiva na insulin. Primenjuju se kod insulin nezavisnog diabetesa (tip II). Ovde spadaju:-glibenklamid-glipizid-glikvidon-gliklazid-glimepiridDerivati bigvanidina smanjuju resorpciju glukoze iz GIT-a, povećavaju osetljivost tkiva na insulin i iskoristljivost glukoze na periferiji i smanjuju glukoneogenezu u jetri. Primenjuju se u insulin nezavisnom diabetesu (tip II). Ovde spadaju:-metformin hlorid-buformin-fenformin Hiperglikemija se može izazvati:-davanjem glukoze intravenski-glukagonom -adrenalinom -diazoksidom      2. Baktericidi, podela, delovanje.

BaktericidiPrirodni penicilini osetljivi na beta-laktamazu, deluju na streptokoke, Gram pozitivne bacile, Gram negativne koke, spirohete (treponema, leptospira i borelija), uzročnike antraksa, difterije, gasne gangrene, neotporni na beta-laktamazu. Neželjena dejstva: reakcije preosetljivosti.U prometu su: benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin, prokain benzilpenicilin, Beta-laktamski antibiotici – peniciliniPenicilini širokog spektra:

-aminopenicilini (ampicilin i amoksicilin) imaju širi spektar delovanja od prirodnih za hemofilus, salmonelu, šigelu, ešerihiju, proteus. Neotporni su na beta-laktamazu.- ureidopenicilini (pireracin, piperacin sa tazobaktamom) imaju širi spektar od prethodnih za psudomonas, klebsielu i anaerobe. Neotporni na beta laktamazu.

Beta-laktamatski lekovi – cefalosporini, otporni na beta-laktamazu i dele se u IV grupe:I- cefalosporini I generacije deluju pretežno na Gram pozitivne mikroorganizme (stafilokok koji stvara beta-laktamazu), E. Coli, proteus, klebsielu, promenljivo na hemofilus. Ovde spadaju cefaleksin, cefazolin, cefadroksilII- cefalosporini II generacije imaju širi spektar za hemofilus, otporniji su na beta-laktamazu od prethodnih.Ovde spadaju cefaklorcefoksitin, cefuroksim, cefprozil.III- cefalosporini III generacije:

-za parenteralnu primenu, deluju na mnoge Gram negativne bakterije: enterobakterije, morakselu, neiseriu, pseudomonas. Neki od njih prolaze KMB i indikovani su kod meningitisa. Ovde spadaju ceftriakson, cefotaksim, ceftazidim, cefoperazon.-za oralnu primenu, imaju isti spektar kao lekovi II generacije ali su otporniji na beta-laktamazu. Ovde spadaju cefiksim, ceftibuten.

IV- cefalosporini IV generacije imaju pored opisanog u III generaciji, izrazito delovanje na pseudomonas i stafilokok. U upotrebi su cefpirom i cefepim.Karbapemeni su takođe baktericidni lekovi izuzetno širokog spektra delovanja (Gram pozitivni i negativni aerobi i anaerobi otporni na beta-laktamazu). U upotrebi su meropenem, ertapenem, imipenem i cilastatin.Aminoglikozidi baktericidni antibiotici prvenstveno se daju kod Gram negativnih aeroba, ali ispolavaju i snažno delovanje kod nekih Gram pozitivnih aeroba (stafilokok i mikobakterija). Primenjuju se kod septikemija, neonatalne sepse, meningitisa, akutnog pijelonefritisa, endokarditisa izazvanog streptokokus viridansom.Ne resorbuju se iz digestivnog trakta pa se daju parenteralno. Ovde spadaju streptomicin, gentamicin, amikacin, netilmicin.Hinolonski antibakterijski lekovi su takođe baktericidi koji deluju na neke Gram pozitivne (strep. Pneumonije i fekalis, enterokok, stafilokok), većinu Gram negativnih aerobnih bakterija, mikoplazmu i hlamidiju. Ne deluju na anaerobe. Primenjuju se kod teških infekcija respiratornog i urinarnog , gonoreje i septikemija, meningitis, uretritis, osteomijelitis, trahom. Spadaju u rezervne antibiotike jer se daju kod infekcija rezistentnih na standardne antibiotike.Ovde spadaju oflosacin, norfloksacin, moksifloksacin.

Page 13: toksikologija ispit

Glikopeptidni antibiotici su indikovani kod infekcija Gram pozitivnim aerobima i anaerobima (stafilokoki, streptokoki i klostridije) kao što su endokarditisi, sepsa, peritonitisi, infekcije kostiju, kože i mekih tkiva. Ovde spadaju vankomicin, teikoplamin.Derivati imidazola su baktericidi koji deluju na anaerobne bakterije, amebe, trihomonas i lambliju. Ovde spadaju metronidazol, tinidazol.

     3.  Akutna trovanja antiaritmicima.   Sa aspekta kliničke toksikologije, od značaja su akutna trovanja:

-antiaritmici Klase Ia (kinidin)-antiaritmici Klase II (β-blokatori)-antiaritmici Klase IV (blokatori Ca kanala)-U akutnom trovanju kinidinom (kao i ostalim lekovima iz ove grupe), manifestacije koje se ispoljavaju su: glavobolja, mučnina, povraćanje, gluvoća, diplopije i midrijaza, a ne retko, konfuznost i psihozična reakcija.

KVS efekti podrazumevaju depresivno delovanje na miokard, hipotenziju, pojavu aritmija, EKG promene. Kinidinske sinkope i iznenadna smrt takođe nisu retkost.Toksični efekat na CNS ispoljava se depresijom respiratornog centra, konvulzijama i komom.Metabolički poremećaji podrazumevaju acidozu i hipoglikemiju. Lečenje je simptomatsko i podržavajuće.

- ispiranje ili lavaža želuca, aktivni ugalj i laksativi,- kod hipotenzije infuzije tečnosti i/ili dopamin,- za korekciju acidoze bikarbonatni rastvori,- za kupiranje aritmija fenitoin i lidokain,- ukoliko postoji blokada u provođenju sa širokim QRS kompleksom u EKG-u, radi prevencije

ventrikularne tahikardije i fibrilacije, privremeni pejsmejker,- kod pojave konvulzija dijazepam.

Beta blokatori su kompetitivni inhibitori beta-adrenergičkih receptora. Znaci trovanja ispoljavaju se na:- miokard: bradikardija, AV blok, hipotenzija;- nervni sistem: poremećaj mentalnog statusa od delirijuma do kome;- respiratorni sistem: bronhospazam;- endokrini sistem: hipoglikemija.Pored klasičnih procedura u cilju eliminacije otrova iz organizma primeniti i:- atropin u bradikardiji (ili izoproterenol ili glukagon), ponekad je neophodna primena pejsmejkera;- infuzije tečnosti (ili dopamin ili glukagon) u hipotenziji;- diazepam u konvulzijama;

beta-2 aerosol u bronhospazmuGlavne manifestacije trovanja ovim lekovima su:

-bradiaritmija (AV blok, bradikardija, arest);-smanjenje kontraktilne funkcije srca (hipotenzija, kongestivna insuficijencija, kardiogeni šok);-periferna vazodilatacija i hipotenzija;-konvulzije, letargija i koma;-hiperglikemija.Lečenje trovanja:- standardne mere za sprečavanje dalje apsorpcije i ubrzanje eliminacije otrova;- hipotenzija i bradikardija: 10% CaCl, izotonični rastvori, dopamin, izoproterenol, glukagon, atropin, pacemaker;- konvulzije: diazepam.

Page 14: toksikologija ispit

1. Lekovi protiv angine pektoris, mehanizam delovanja Uznapredovala ateroskleroza ili druga okluzivna obolenja koronarnih arterija otežavaju snabdevanje miokarda kiseonikom koje prati bol sa posebnim karakteristikama-angina pektoris. U terapiji angine pektoris koriste se sledeći lekovi:- organski nitrati- adrenergički β-blokatori- kalcijumski antagonistiOrganski nitrati i nitritiOvi lekovi prouzrokuju vazodilataciju krvnih sudova pri čemu je najvažnija postarteriolarna venska vazodilatacija koja omogućava zadržavanje krvi na periferiji, smanjuje se priliv krvi ka srcu i postiže se rasterećenje srca. Ovim se olakšava rad srca i otklanja disproporcija između potreba miokarda za kiseonikom i insuficijentnog koronarnog krvotoka. Ovde spadaju:- gliceriltrinitrat- pentaeritrol tetranitrat- izosorbid dinitrat- izosorbid-5-mononitrat Adrenergički β-blokatori su vrlo korisni antianginozni lekovi jer blokiranjem β-receptora štite srce od povišenih simpatičkih impulsa, snižavaju srčanu frekvencu i u manjem obimu redukuju kontraktilnost. Na taj način smanjuju zahtev miokarda za kiseonikom. Blokatori kalcijumovih kanala redukcijom aktivnosti kalcijum-zavisne miozin-ATP-aze u srcu po čemu konverzija energije bogate fosfatima se snižava i istovremeno smanjuje zahtev za kiseonikom. Istovremeno dovode do sniženja vaskularnog tonusa glatkih mišića i do vazodilatacije.Najznačajni lekovi su: nifedipin, nitredipin, nimodipin, verapamil, galopamil, diltiazem    2. Hormoni zadnjeg režnja hipofize, delovanje.

Zadnji režanj hipofize:-vazopresin (antidiuretski hormon-ADH)-oksitocin

Antidiuretični hormon (ADH):-nedostatak- diabetes insipidus- prekomerna produkcija- retencija vode

Oksitocin povećava snagu pojedinih kontrakcija uterusa i njihovu frekvenciju, indikovan kod indukcije porođaja.

    3. Akutna trovanja inhibitorima holinesteraze, mehanizam delovanja, terapija. AKUTNA TROVANJA OFI PATOGNOMONIČNI KLINIČKI TRIJAS

HOLINERGIČKA KRIZA MIOZA FASCIKULACIJE MIŠIĆA

AKUTNA TROVANJA OFI DIJAGNOZA KLINIČKA SLIKA AKTIVNOST HOLINESTERAZE TOKSIKOLOŠKO-HEMIJSKE ANALIZE

PROCENA TEŽINE TROVANJA OFI KLINIČKA SLIKA

TEŠKO TROVANJE: POREMEĆAJ SVESTI, FASCIKULACIJE, KONVULZIJE, DEPRESIJA DISANJA AKTIVNOST HOLINESTERAZE

LAKO 40-60% SREDNJE TEŠKO 10-40% TEŠKO <10%AKUTNA TROVANJA OFI LEČENJE1. ASPIRACIJA GORNJIH DISAJNIH PUTEVA2. KARDIOPULMONALNA REANIMACIJA3. ATROPIN DO HIPERATROPINIZACIJE4. LAVAŽA ŽELUCA5. REAKTIVATOR HOLINESTERAZE (PRALIDOKSIM ILI HI-6)6. DIAZEPAM ILI MIDAZOLAM7. SIMPTOMATSKA TERAPIJA

SMRTNOST 15-31% TRAJNE SEKVELE:PERIFERNA POLINEUROPATIJA,ENCEFALOPATIJA

Page 15: toksikologija ispit

1. Antiemetici i laksativi, podela, delovanje.Povraćanje nastaje kao rezultat draženja centra za povraćanje aferentnim dražima iz želuca i creva, kao i impulsima iz kore velikog mozga ili hemioreceptorne zone za povraćanje koja se nalazi u neposrednoj blizini samog emetičkog centra u produženoj moždini. Antiemetički lekovi samo zaustavljaju povraćanje ali ne deluju kauzalno, na uzrok bolesti. Antiemetičko delovanje imaju neki neuroleptici, H1-antihistaminici, metoklopramid, ali najjače delovanje imaju antagonisti serotonina gde spadaju:- ondansetron,- granisentron- tropisetron- palonosetronOvi, inače veoma skupi lekovi novije generacije,kompetitivno blokiraju 5HT3 receptore u centru za povraćanje u produženoj moždini i periferno u GIT.Uglavnom se primenjuju kao antiemetici u citostatskojterapiji. Laksativi su lekovi koji omogućavaju bržu peristaltiku i bolje pražnjenje creva. Deluju na jedan od sledećih načina:- draženjem sluznice creva (ricinusovo ulje i antrahinonske droge, bisakodil, pikosulfat)- povećavanjem zapremine crevnog sadržaja (magnezijum sulfat i hidroksid, natrijum sulfat,)- omekšavanjem stolice (parafinum likvidum, dioktil-Na-sulfosukcinat, laktuloza, makrogol, glicerol).- klizme (bisakodil)    2. Parasimpatolitički lekovi, delovanje

Lekovi mogu uticati na parasimpatički nervni sistem na razlišite načine:-direktni parasimpatikomimetici (holinergički agonisti, holinomimetici) kao i acetilholin stimulišu muskarinske receptore,- indirektni parasimpatikomimetici (inhibitori holinesteraze) sprečavaju fiziološku razgradnju

acetilholina,- parasimpatikolitici (antimuskarinici, antagonisti m-holinoreceptora) kompetitivno inhibiraju

muskarinske receptore.Direktni parasimpatikomimetici (holinergički agonisti):- karbahol se primenjuje za lečenje postoperativne atonije m. bešike i creva, ko i u lečenju

supraventrikularne paroksizmalne tahikardije,- pilocarpin ima primenu kod glaukomaIndirektni parasimpatikomimetici (blokatori holinesteraze):- reverzibilni inhibitori AcHE (fizostigmin, neostihmin, prostigmin),- Ireverzibilni inhibitori AcHE (organofosforna jedinjenja- OFI, nervni Bot) - Parasimpatolitički lekovi (antimuskarinici, antagonisti m-holinoreceptora) kompetitivno blokiraju

transdukcioni signal acetilholina na postganglijske parasimpatičke nevne završetke. Tako oni dovode do suprotnog efekta acetilholina na muskarinske receptore. Obzirom na relaksantni efekat na glatku muskulaturu nazivaju se i neurotropični spazmolitici.

- Efekti ovih lekova (alkaloidi belladonnae- atropin, skopolamin, papaverin, mebeverin), posebno u visokim dozama su:

-ubrzanje srčane frekvencije,-dilatacija krvnih sudova kože,-smanjenje sekrecije žlezda sa spoljnim lučenjem,-sniženje mukozne ekskrecije u bronhijama,-relaksacija glatkih mišiča bronha, GIT i m. bešike-dilatacija zenica-nesposobnost akomodacije    3. Akutna trovanja (definicija, vrste, put unošenja).

 Akutna trovanja su posledica unosa dovoljnih količina hemijske materije koje u kratkom vremenskom intervalu mogu dovesti do remećenja osnovnih fizioloških funkcija organizma, pa i njegove smrti.Akutna trovanja mogu biti namerna (suicidalna), zadesna (akcidentalna) i kriminalna.Prema putu ulaska hemijskih materija (otrova) u organizam, akutna trovanja mogu biti:- inhalaciona- peroralna - perkutana - parenteralna

Page 16: toksikologija ispit

1. Parasimpatolitički lekovi, delovanje.Lekovi mogu uticati na parasimpatički nervni sistem na razlišite načine:- direktni parasimpatikomimetici (holinergički agonisti, holinomimetici) kao i acetilholin stimulišu

muskarinske receptore,- indirektni parasimpatikomimetici (inhibitori holinesteraze) sprečavaju fiziološku razgradnju

acetilholina,- parasimpatikolitici (antimuskarinici, antagonisti m-holinoreceptora) kompetitivno inhibiraju

muskarinske receptore.Direktni parasimpatikomimetici (holinergički agonisti):- karbahol se primenjuje za lečenje postoperativne atonije m. bešike i creva, ko i u lečenju

supraventrikularne paroksizmalne tahikardije,- pilocarpin ima primenu kod glaukomaIndirektni parasimpatikomimetici (blokatori holinesteraze):- reverzibilni inhibitori AcHE (fizostigmin, neostihmin, prostigmin),- Ireverzibilni inhibitori AcHE (organofosforna jedinjenja- OFI, nervni Bot) - Parasimpatolitički lekovi (antimuskarinici, antagonisti m-holinoreceptora) kompetitivno blokiraju

transdukcioni signal acetilholina na postganglijske parasimpatičke nevne završetke. Tako oni dovode do suprotnog efekta acetilholina na muskarinske receptore. Obzirom na relaksantni efekat na glatku muskulaturu nazivaju se i neurotropični spazmolitici.

- Efekti ovih lekova (alkaloidi belladonnae- atropin, skopolamin, papaverin, mebeverin), posebno u visokim dozama su:

- ubrzanje srčane frekvencije,- dilatacija krvnih sudova kože,- smanjenje sekrecije žlezda sa spoljnim lučenjem,- sniženje mukozne ekskrecije u bronhijama,- relaksacija glatkih mišiča bronha, GIT i m. bešike- dilatacija zenica- nesposobnost akomodacije     2. Antihemoragici, delovanje.

U stanjima u koima je fibrinolitička aktivnost neuobičajeno velika, a to je u traumi (hirurškoj i akcidentalnoj) pri oštećenju tkiva koja su bogata plazminogenom (pluća), u sekundarnoj hiperfibrinolizi koja kao kompenzatorni mehanizam prati DIK, potrebno je prekinuti ovaj proces, a to se postiže inhibitorima fibrinolize (antifibrinolitici):

- para-amino-metilbenzoeva kiselina (PAMBA)- aprotininOvi lekovi su kompetitivni antagonisti enzima koji aktiviraju plazminogen i na taj način sprečavaju stvaranje plazmina. Vitamin K je neophodan za sintezu protrombina u jetri kao i za sintezu faktora VII, IX i X. Njegov nedostatak usled nedovoljnog unošenja hranom ili češće, kod obolenja jetre, prouzrokuje hipoprotrombinemiju i krvavljenje. Prirodni izvori vitamina K (fitomenadion) su povrće, životinjska tkiva i cerealije. Danas postoje lekovi koji se mogu primeniti u hemostazi, a to su:- fitomenadion - lokalni hemostatici - faktori koagulacije Agregacija trombocita je, pored poremećaja koagulacije krvi, bitan faktor u nastajanju ateroskleroze i tromboembolijskih obolenja.Lekovi koji utiču na agregaciju trombocita su:- imidazol i jegovi derivati (inhibitori tromboksan-sintetaze)- acetilsalicilna kiselina (inhibitor ciklo-oksigenaze)- dipiridamol (inhibitor fosfodiesteraze, povećava cAMP)      3. Trovanje rodenticidima, namena rodenticida, mehanizam delovanja, podela.djeluju postepeno na glodavce, koji ugibaju uslijed unutarnjeg krvarenja nakon 5 - 7 dana

 FOSFIDI -CINK-FOSFID -ALUMINIJUM-FOSFID KUMARINI :- KUMARIN-VARFARIN- BROMADIOLON- HLOROFACINON

RODENTICIDI IZ GRUPE FOSFIDA FUMIGANTI DELUJU CITOTOKSIČNO KLINIČKA SLIKA: OPŠTE SMETNJE, CIRKULATORNI KOLAPS , PLUĆNI EDEM, KONVULZIJE,

KOMA TERAPIJA: SIMPTOMATSKA

RODENTICIDI IZ GRUPE KUMARINA MEHANIZAM DELOVANJA KLINIČKA SLIKA

TERAPIJA: LAVAŽA ŽELUCA, K-VITAMIN, TRANSFUZIJA SSP I KRVI, KONCENTROVANI ČINIOCI KOAGULACIJE

Page 17: toksikologija ispit

1. Hormoni paratireoidne žlezde, delovanje. Tireoidni hormoni i antitireoidni lekoviŠtitasta žlezda pod dejstvom TSH, hormona hipofize, sintetiše i oslobađa dva hormona, trijod-tironin (T3) i tetrajod-tironin (T4), čiji su efekti:-stimulacija kalorigeneze-pojačanje metabolizma lipida, proteina i ugljenih hidrata-pojačanje rastenja i razvoja-regulacija prometa vode i elektrolita-stimulacija kardiovaskularnog sistema- stimulacija Ovi hormoni snažno povećavaju osetljivost organizma prema kateholaminima.Hipotireoidizam Klinički se manifestuje kao miksedem i kretenizam (nerazvijena žlezda na rođenju):-smanjenje metabolizma-usporenje razvoja-poremećaj metabolizma vode i elektrolita-depresija funkcije centralnog nervnog sistema-smanjenje aktivnostiskeletnih mišića-hiperholesterolemija-smanjenje i usporenje svih parametara cirkulacijeKod kretenizma je razvoj deteta kako fizički tako i psihički potpuno zaustavljen. Hipertireoidizam Hiperprodukcija tireoidnih hormona prouzrokuje hipertireoidizam (tireotoksikoza i Basedova bolest):-povećanje metabolizma-nervoza i razdražljivost-znojenje-tahikardija i povećanje pulsnog pritiska-preosetljivost na kateholamine-egzoftalmus-pojačano vezivanje joda u tireoidnoj žlezdi     2. Neželjena dejstva lekova.

"Ukoliko se od leka zahteva da nema neželjena dejstva, utoliko postoji opravdana sumnja da on nema ni značajan terapeutski efekat.“Toksični efekti su dozno zavisni i specifični to znači da će svi pacijenti pokazati toksični efekat ukoliko je data dovoljno visoka doza. Alergijske reakcije:- razlikuju se od toksičnih efekata jer nisu dozno zavisne i nisu karakteristika svakog leka.- baziraju na antigen-antitelo reakciji koja uvek počinje istovetnim lancem reakcija bez obzira na

strukturu alergenaHipersenzitivnost sa neposrednom reakcijom:- anafilaktički tip: anafilaktički šok, urtikarija, Quinckeov edem- citotoksični tip: hemolitička anemija, trombocitopenija, agranulocitoza- imunokompleksni tip: glomerulonefritis, egzantem

Zakasnele reakcije:- odložene kožne reakcije, kontaktni ekcem, foto alergijeNEŽELJENA DEJSTVA TOKOM TRUDNOĆE I NEONATALNOG RAZVOJARana embriotoksičnost,Embriopatije,Teratogenost,Drugi neželjeni efekti tokom trudnoće

- neonatalna respiratorna depresija i sindrom apstinencije nakon opijata- maskulinizacija ženskog fetusa nakon androgena- oštećenje sluha nakon aminoglikozida- anomalije zuba i kostiju nakon tetraciklina- hipotireoidizam nakon tirolitika

ZAVISNOST OD LEKOVANavika na lekove se karakteriše nagonom na uzimanje specifičnih lekova za izazivanje euforičnog stanja (psihička zavisnost). Ne postoji fiziološka zavisnost i u slučaju prestanka, nema apstinencijalnih simptoma. Takođe ne postoji tendencija za povećanjem doze.

Narkomanija je definisana kao stanje periodične ili hronične intoksikacije koja je štetna i prouzrokovana ponovnom upotrebom prirodnih ili sintetskih droga.

Simptomi su:- nagon i obuzetost za nastvkom upotrebe droge i dobiti je na sve moguće načine- tendencija za povećanjem doze - psihološka i fiziološka zavisnost

     3. Akutno trovanje ugljenmonoksidom, mehanizam delovanja CO, klinička slika, lečenje.UGLJEN-MONOKSID je najčešći uzrok akutnog trovanja gasovima. Izvori su nepotpuno sagorevanje goriva, upotreba drvenog uglja, prirodnog gasa, benzinski motori sa unutrašnjim sagorevanjem.Lako trovanje: glavobolja, muka, povraćanje, vrtoglavica.Srednje teško: bol u grudima, otežano odlučivanje, zamagljen vid, dispneja pri naporu, ataksija mionekroza.Teško trovanje: stezanje u grudima, dezorijentacija, koma, poremećaj srčanog rada, hipotenzija, iishemija srca, konvulzije, ružičasta boja kože. Smrt nastaje zbog asfiksije (karboksihemoglobin), paralize centra za disanje ili poremećaja srčanog rada.PRVA POMOĆ I LEČENJE

- prekid dalje ekspozicije i davanje kiseonika.- sredstvo izbora je kiseonik pod pritiskom

Page 18: toksikologija ispit

1. Simpatikomimetici, podela, delovanje..Simpatikomimetici su lekovi koji imaju isti efekat na adrenergičke receptore kao i adrenalin i noradrenalin. Direktni ili indirektni simpatikomimetici su podeljeni na osnovu toga da li je efekat direktan na adreno receptore ili indirektno, povećanjem koncentracije noradrenalina.Direktni simpatikomimetici sa predominantnom α-simpatikomimetičkom aktivnošću (α-adrenoreceptorski agonisti) primenjuju se za sistemsku ili lokalnu vazokonstrikciju. Savremeni lekovi mogu stimulisati α1- i α2-receptore. Sistemski α-simpatikomimetici su derivati feniletanolamina koji se primenjuju za lečenje hipotenzije.Lokalni α-simpatikomimetici (fenilefrin) primenjuju se kao dekongenstanti za nespecifični konjukivitis, sinusitis i nazofaringitis. Kontraindikovani su u hipertireoidizmu, feohromocitomu i hipertrofiji prostate. Direktni simpatikomimetici sa dominantnim β-adrenergičkim efektom.

Stimulacija β1- receptora u srcu odgovorna je za ubrzanje srčanog rada, pojačanje kontraktilnosti i brzine sprovođenja impulsa kroz srce. Stimulacija β2-receptora izaziva relaksaciju bronhijalne i uterusne muskulature, kao i vazodilataciju i uglavnom se koriste u lečenju astme (salbutamol, salmeterol ksinafoat, fenoterol...). Prototip β-simpatikomimetika sa podjednakim delovanjem na β1 i β2 receptore su isoproterenol i orciprenalin. β-agonisti mogu biti upotrebljeni kod bradikardije i smetnji provođenja, kao bronhodilatatori i vazodilatatori.Indirektni simpatikomimetici ispoljavaju svoj efekat posredovanjem izlaska noradrenalina iz skladištnih vezikula u simpatičke nervne završetke ili inhibicijom njegovog preuzimanja iz sinaptičkih pukotina u aksoplazmu. U indirektne simpatikomimetike spadaju amfetamini, tiramin, efedrin i amezijum metilsulfat.      2. Adrenokortikosteroidi, podela, mehanizam delovanja.Kora nadbubrega luči tri vrste hormona:-glikokortikoidi (kortizol) sekreciju reguliše kortikotropin (ACTH)-mineralokortikoidi (aldosteron) sekreciju reguliše angiotenzin-androgeni (dehidro-epi-androsteron) u tkivima u estrogene Glikokortikoidi-kortizol (prirodni)-sintetski (metilprednizolon, betametazon, deksametazon, tiamcinolon, prednizon, prednizolon, hidrokortizon)Delovanje:-glikoneogeneza- hiperglikemija-antiinflamatorno, antialergijsko i imunosupresivno-antagonizuju dejstvo vit. D na resorpciju Ca iz creva-hipersekrecija HCl - ulkus..Indikacije: M. Addisoni – insuficijencija nadbubrega.Neželjena dejstva: jatrogeni Cushing, ulkus, bakterijske i mikotičke infekcije, psihoze, katarakta i glaukom, usporen rast u dece, hipokalemija i hipohloremička alkaloza, strije, atrofija kože, akne, teleangiektazije....Mineralokortikoidi:-aldosteron i DOCA (dezoksikortikosteron-acetat) prirodni-fludrokortizon (sintetski).Delovanje:-pomažu resorpciju Na iz tubula a pojačavaju izlučivanje K.Estrogeni- supstancije sa dejstvom ženskih polnih hormona. Pomažu razvoj ženskih polnih organa i sekundarnih karakteristika:- prirodni (estradiol, estron i estriol)- sintetski (dietilstilbestrol, mestrenol, dienestrol)Prirodni estrogeni se primenjuju parenteralno, sintetski oralno. Indikacije su:-primarna insuficijencija ovarijuma, menopauza i kastracija-osteoporoza-antagonizuju resorpciju kosti od parathormona- supresija laktacije kada je indikovano-karcinom prostateGestageni pripremaju uterus za prijem oplođenog jajeta.-prirodni (progesteron)-sintetski (levonorgestrel, linestrenol, etisteron, noretisteron, medroksiprogesteron)Indikacije za primenu:-preteći abortus (usled insuficijencije gestagena)-menstrualni poremećaji (dismenoreja, amenoreja, premenstrualni sindrom)-hormonska (oralna) kontracepcija-karcinom dojke (samo medroksiprogesteron) Androgeni su muški polni hormoni koji pomažu razvoj i održavanje muških sekundarnih karakteristika:-prirodni (testosteron, metil-testosteron)-sintetski (mesterolon, fluoksimesteron)

Indikacije za primenu:-hipogonadizam i hipopituitarizam kod muškaraca-karcinom dojke i zaustavljanje postmenopauznih krvarenja Anabolici- indikovani u traumama, hirurškim zahvatima, svuda gde postoji negativan bilans azota, osteoporoza:-nandrolon-metandienon-metandriol

      3. Akutna trovanja betablokatorima. Beta blokatori su kompetitivni inhibitori beta-adrenergičkih receptora. Znaci trovanja ispoljavaju se na:-miokard: bradikardija, AV blok, hipotenzija;-nervni sistem: poremećaj mentalnog statusa od delirijuma do kome;-respiratorni sistem: bronhospazam;-endokrini sistem: hipoglikemija.Pored klasičnih procedura u cilju eliminacije otrova iz organizma primeniti i:-atropin u bradikardiji (ili izoproterenol ili glukagon), ponekad je neophodna primena pejsmejkera;-infuzije tečnosti (ili dopamin ili glukagon) u hipotenziji;-diazepam u konvulzijama;

Page 19: toksikologija ispit

1. Penicilini, podela, indikacije, delovanje.Prirodni penicilini osetljivi na beta-laktamazu, deluju na streptokoke, Gram pozitivne bacile, Gram negativne koke, spirohete (treponema, leptospira i borelija), uzročnike antraksa, difterije, gasne gangrene, neotporni na beta-laktamazu. Neželjena dejstva: reakcije preosetljivosti.U prometu su: benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin, prokain benzilpenicilin, Beta-laktamski antibiotici – peniciliniPenicilini širokog spektra:

-aminopenicilini (ampicilin i amoksicilin) imaju širi spektar delovanja od prirodnih za hemofilus, salmonelu, šigelu, ešerihiju, proteus. Neotporni su na beta-laktamazu.-ureidopenicilini (pireracin, piperacin sa tazobaktamom) imaju širi spektar od prethodnih za psudomonas, klebsielu i anaerobe. Neotporni na beta laktamazu.        2. Mukolitici i ekspektoransi, podela, delovanje.

Ekspektoransi su lekovi koji omekšavaju ili razvodnjavaju bronhijalnu sluz i time olakšavaju njeno iskašljavanje (ekspektoraciju):

- voda u obliku pare ili aerosola omekšava i razblažuje sekret,- ekspektoranthe soli (neke od njih se izlučuju preko bronhijalnih žlezda povlačeći za sobom vodu u kojoj su rastvorene): K- i Na-jodid, Na-benzoat- bromheksin (deluje kao i soli) u traheobronhitisu, hroničnom obstruktivnom plućnom sindromu, bronhiektazijama, bronhijalnoj astmi (dnevno 20-30 g)- saponinske droge (koren sapunjače, jagorčevine)

Mukolitici hemijskim mehanizmom razgrađuju i omekšavaju bronhijalnu sluz olakšavajući ekspektoraciju:- karbocistein kida disulfidne veze mukopolisaharida i smanjuje viskoznost bronhijalne sluzi (pojedinačna doza iznosi 250-375 mg)

- acetilcistein svojim sulfhidrilnim grupama kida disulfidne veze mukoproteina gnojnog sekreta (pojedinačna doza iznosi 100-200 mg)

-bromheksin-ambroksol        3. Toksični kardiovaskularni poremećaji. -akutna insuficijencija miokarda-poremecaji ritma i sprovodljivosti-egzotoksični šok-zastoj srcaakutna insuficijencija miokarda:-blokada enzimskih sistema,blokada adrenergičkih receptora,depresija membrana kontraktilnih celija,inhibicija ache i nakupljanje acetilholinaTOKSIČNI POREMEĆAJI RITMA I SPROVODLJIVOSTI SRCANEPOSREDNO DEJSTVO NA :

1. ĆELIJE TIPA PACE MAKER2. OBIČNE ĆELIJE MIOKARDA3. VEGETATIVNI NERVNI SISTEM

MEHANIZAM: OŠTEĆENJE PERMEABILNOSTI ILI METABOLIZMA ĆELIJA MIOKARDANAJČEŠĆE IZAZIVAJU:

• ANTIARITMIČNI LEKOVI• GLIKOZIDI DIGITALISA• TRICIKLIČNI ANTIDEPRESORI• HLORIRANI UGLJOVODONICI• SIRĆETNA KISELINA• ORGANOFOSFATI• BARBITURATI• FENOTIAZINI• PILOKARPIN• SOLI BARIJUMA

Page 20: toksikologija ispit

1. Nesteroidni antireumatici, podela, delovanje.Nesteroidni antireumatici su lekovi koji se primenjuju u reumatologiji za lečenje reumatoidnog artritisa, osteoartritisa, ali i drugih bolnih stanja, kao što su zubobolja, glavobolja, menstrualni i postpartalni bolovi i sl. Ovi lekovi deluju pitem inhibicije sinteze prostaglandina za koje se smatra da su odgovorni za nastanak vazodilatacije, povećane vaskularne permeabilnosti i povećane senzitivnosti nervnih završetaka na medijatore zapalenja.U principu ovi lekovi se dobro i potpuno apsorbuju iz gastrointestinalnog trakta, mada u nekim slučajevima hrana u želucu može usporiti ovaj proces. Izlučivanje preko bubrega je uglavnom najznačajniji put eliminacije mada ima lekova koji podležu enterohepatičnoj recirkulaciji pa se izlučuju fecesom.

Lekovi u prometu:Derivati sirćetne kiseline i srodne supstance (indometacin, diklofenak kalijum, diklofenak natrijum, etodolak, acemetacin, ketorolak)Oksikami (piroksikam, tenoksikam, lornoksikam, meloksikam)Derivati propionske kiseline (ibuprofen, naproksen, naproksen natrijum, ketoprofen, flurbiprofen, oksaprozin)Koksibi-selektivni inhibitori COX-2 (celekoksib, etorokoksib)Ostali nesteroidni lekovi (glukozamin, nimesulid)Preparati zlata (natrijum aurotiomalat)

       2. Bakteriostatici, mehanizam delovanja, podela.Tetraciklini, indikacije:infekcije izazvane hlamidijama (trahom, psitakoza, uretritis, prostatitis, limfogranuloma venerum), rikecijama (Q groznica), mikoplazmom (infekcije respiratornog i genitalnog trakta), borelijom (Lajmska bolest), brucelama, hemofilus (rkurentni bronhitis)Neželjena dejstva: oštećenje jetreInterreakcije: mleko i ml. Proizvodi, Fe i antacidi smanjuj resorpciju iz creva, istovremena primena sa β-laktamskim antibioticima ima antagonističko dejstvo. Smanjue dejstvo ora Danas su u prometu sledeći tetraciklini:-tetraciklin i doksiciklinAmfenikoli takođe pripadaju bakteriostaticima. Indikacije za primenu su: trbušni tifus i paratifus, gnojni meningitis uzrokovan H influence, meningokokni meningitis epidemijskih razmera, teške infekcije abdomena aerobima, stafilokokima i Gram negativnim klicama osetljivim na ovaj lek.Primena samo u PO ŽIVOT OPASNIH INFEKCIJANeželjena dejstva: ireverzibilna aplastična anemija.Lekovi u prometu: hloramfenikol Makrolidi su takođe bakteriostatici antibakterijski spektar sličan penicilinu, ali se daju kod alergije na penicilin. Indikacije su: respiratorne infekcije kod dece, pertusis, legionarska bolest, gastritis izazvan kampilobakterom, sinuzitis, difterija, akne vulgaris, hlamidijalne infekcije, kao i mikoplazmom, toksoplazmoza.Neželjena dejstva: povišenje transaminaza, GI tegobe.U prometu su: eritromicin (sukcinat, estolat, stearat), roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, telitromicin. Linkozamini su takođe bekteriostatici a indikacije su: Gram pozitivne bakterije i neke anaerobe, stafilokoke, pneumokoke, infekcije u abdomenu izazvane mešovitom aerobno-anaerobnom florom, osteomijelitis, teške infekcije donjih respiratornih puteva, teške vaginalne infekcije izazvane anaerobima u trudnoći.Neželjena dejstva: GI tegobe, ospa, pseudomembranozni kolitis.U prometu su: klindamicin i linkomicinSulfonamidi i trimetoprim su bakteriostatici čije su indikacije: akutne urinarne infekcije, pneumokokne infekcije, streptokokne (erizipel) i neke stafilokokne infekcije, meningokokne kliconoše, toksoplazmoza, invazivna salmoneloza, tifusna groznica, infekcije kostiju i zglobova, egzarcebacije hroničnog bronhitisa, šigeloze.Neželjena dejstva: alergija, GI smetnje, eozinofilija, agranulocitoza, trombocitopenična purpuaInterakcije: oralni antidijabetici, oralni antikoagulansi, fenitoin, metotreksat.U prometu su sulfametoksazol i trimetoprimAntituberkulotici su bakteriostatici a indikacija je Tbc U primeni su rifampicin i izoniazidAntibakterijski lekvi steroidne strukture deluju bakteriostatski, indikovani su kod multirezistentnih stafilokoknih infekcija (osteomijelitis). U primeni je fusidinska kiselina.

       3. Toksični neuropsihijatrijski poremećaji. 1. POREMEĆAJI SVESTI ( SOMNOLENCIJA - SOPOR - KOMA )2. PSIHOMOTORNA EKSCITACIJA ( AGITIRANOST - DELIRIJUM )3. KONVULZIJE ( TONIČNE - KLONIČNE )4. SENZORIČKI POREMEĆAJI ( VERTIGO-AMBLIOPIJA, MIOZA-MIDRIAZA )5. PERIFERNI SINDROM( NEUROMUSKULARNI BLOK, PARALIZE,NEUROPATIJE)