Upload
day-kem-quy-nhon-official
View
227
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 1/69
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO
TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN
BỘ MÔN HÓA
ĐẶNG HOÀNG THÁI
TỔNG HỢ P DẪN XUẤT ARYL METHYL KETONEBẰNG PHẢN Ứ NG ACYL HÓA FRIEDEL-CRAFTS
LUẬN VĂN ĐẠI HỌC
Chuyên ngành: HÓA DƯỢ C
Mã số: TN393
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 2/69
CẦN THƠ – 11/2013
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO
TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN
BỘ MÔN HÓA
ĐẶNG HOÀNG THÁI
TỔNG HỢ P DẪN XUẤT ARYL METHYL KETONE
BẰNG PHẢN Ứ NG ACYL HÓA FRIEDEL-CRAFTS
LUẬN VĂN ĐẠI HỌC
Chuyên ngành: HÓA DƯỢ C
Mã số: TN393
HƯỚ NG DẪN KHOA HỌC
PGs. Ts. BÙI THỊ BỬ U HUÊ
CẦN THƠ – 11/2013
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 3/69
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 4/69
i
Bộ Giáo Dục và Đào TạoTrường Đại Học Cần Thơ Khoa Khoa Học Tư Nhiên
Bộ Môn Hóa
Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt NamĐộc lập – Tự do – Hạnh phúc
NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƯỚ NG DẪN
1. Cán bộ hướ ng dẫn: PGs. Ts. Bùi Thị Bử u HuêĐề tài: Tổng hợ p dẫn xuất ketone ứng dụng trong tổng hợ p dẫn xuất
Quinoline Chalcone.
2. Sinh viên thực hiện: Đặng Hoàng Thái MSSV: 2102476
Lớp: Hóa Dượ cKhóa K36
3. Nội dung nhận xét:a. Nhận xét về hình thức của Luận Văn Tốt Nghiệ p
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
b. Nhận xét về nội dung của Luận Văn Tốt Nghiệ p Đánh giá nội dung thực hiện của đề tài
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
Những vấn đề còn hạn chế
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
c. Nhận xét đối vớ i từng sinh viên tham gia thực hiện đề tài (ghi rõ từng
nội dung chính do sinh viên nào chịu trách nhiệm thực hiện nếu có)
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
d. K ết luận, đề nghị và điểm
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2013
Cán bộ hướ ng dẫn
PGs. Ts. Bùi Thị Bử u Huê
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 5/69
ii
Bộ Giáo Dục và Đào TạoTrường Đại Học Cần Thơ Khoa Khoa Học Tư Nhiên
Bộ Môn Hóa
Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt NamĐộc lập – Tự do – Hạnh phúc
NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ PHẢN BIỆN
1. Cán bộ phản biện:
Đề tài: Tổng hợ p dẫn xuất ketone ứng dụng trong tổng hợ p dẫn xuất
Quinoline Chalcone.
2. Sinh viên thực hiện: Đặng Hoàng Thái MSSV: 2102476
Lớp: Hóa Dượ cKhóa K36
3. Nội dung nhận xét:a. Nhận xét về hình thức của Luận Văn Tốt Nghiệ p
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
b. Nhận xét về nội dung của Luận Văn Tốt Nghiệ p Đánh giá nội dung thực hiện của đề tài
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
Những vấn đề còn hạn chế
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
c. Nhận xét đối vớ i từng sinh viên tham gia thực hiện đề tài (ghi rõ từng
nội dung chính do sinh viên nào chịu trách nhiệm thực hiện nếu có)
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
d. K ết luận, đề nghị và điểm
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
..............................................................................................................................
Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2013
Cán bộ phản biện
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 6/69
iii
LỜ I CẢM ƠN
Với tiêu chí: “Học luôn đi đôi với hành”, các quý Thầy, Cô trong bộ
môn Hóa đã tạo điều kiện cho chúng em đượ c làm luận văn tốt nghiệ p. Quađó đã em học hỏi đượ c nhiều kiến thức, kinh nghiệm và những k ỹ năng thực tế r ất bổ ích từ những kiến thức trên lớ p. Để hoàn thành tốt luận văn này là nhờ sự giúp đỡ nhiệt tình của thầy cô, gia đình và bạn bè. Em xin gửi lờ i cảm ơnchân thành đến:
Cô Bùi Thị Bử u Huê. Vớ i sự quan tâm tận tình, lòng thương mến sinh
viên, Cô đã luôn động viên tinh thần và giúp đỡ em về khoa học trong suốt
quá trình thực hiện luận văn này.
Tất cả quý thầy cô trong khoa Khoa học tự nhiên đã truyền đạt cho em
những kiến thức vô cùng bổ ích trong học tậ p và nghiên cứu.Gia đình đã luôn ủng hộ, động viên và chăm lo cho con về vật chất lẫn
tinh
thần.
Cuối cùng, em xin chân thành cảm ơn các bạn lớ p Hóa Dược K36. Đặc biệt là các bạn phòng Hóa Sinh 2 và các anh chị cao học đã luôn bên cạnh,
động viên và giúp đỡ em trong suốt thờ i gian làm luận văn cũng như học tậ ptại trườ ng.
Cần Thơ, tháng 11 năm 2013 Đặng Hoàng Thái
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 7/69
iv
ABSTRACT
The quinoline-chalcone derivatives are known that have a lot of
bioactivities such as anti-cancer, anti-HIV,…These derivatives can besynthesised by using aldol condensation reaction between a ketone and aquinolinecarbaldehyde. In this research, ketone 1-( p-tolyl)ethan-1-one was
synthesised from the beginning reactant which is toluene by using Friedel-
Crafts acylation method with acetyl chloride acylation-agent in the
presentation of AlCl3 anhydrous catalysis. The efficiency of this reaction is
35,97 percent. The structure of this compound were fully confirmed by 1H-
NMR, 13C-NMR spectra. Meanwhile, the acylation of 8-hydroxyquinoline
reactant in the same conditions, which is acylation of toluene conditions, only
gave one product that is the acylation of hydroxy group (-OH). The results
showed that the hydroxy group should be protected before implementing theacylation reaction. To synthesis the quinoline-chalcone structure, 1-( p-
tolyl)ethan-1-one product was reacted with 3-pyridinecarbaldehyde using
NaOH catalysis in ethanol. However, at the end of this reaction, there is onlythe product of Cannizzaro reaction that is (pyridin-3-yl)methanol with the
efficiency is 31,19 percent. The reserch has being executed that finds out the
succesful conditions of aldon condensation and acylation which is used to
apply in synthesis these quinoline-chalcone derivatives that have some
potentail bioactivities.
Keywords: Friedel-Crafts acylation, quinoline-chalcone, 8-hydroxyquioline.
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 8/69
v
TÓM TẮT
Các dẫn xuất quinoline-chalcone đượ c biết có nhiều hoạt tính sinh họcnhư kháng ung thư, kháng HIV,…Các dẫn xuất này có thể điều chế bằng phản
ứng ngưng tụ aldol giữa một ketone và một quinolinecarbaldehyde. Trong
nghiên cứu này, ketone 1-( p-tolyl)ethan-1-one đã đượ c tổng hợ p thành công từ
tác chất ban đầu là toluene bằng phương pháp acyl hóa Friedel-Crafts sử dụng
tác nhân acyl hoá là acetyl chloride trong sự có mặt của chất xúc tác là AlCl3
khan. Hiệu suất tổng hợp đạt 35,97%. Cấu trúc của sản phẩm đã được xác định
dựa trên dữ liệu phổ 1H-NMR và 13C-NMR . Trong khi đó, khi acyl hoá tácchất ban đầu là 8-hydroxyquinoline trong cùng điều kiện vớ i toluene chỉ thu
đượ c sản phẩm ứng vớ i sự acyl hoá xảy ra trên nhóm hydroxy (-OH) của tác
chất ban đầu. K ết quả này cho thấy nhóm hydroxy cần phải đượ c bảo vệ trướ ckhi thực hiện quá trình acyl hóa. Để tổng hợ p cấu trúc quinoline-chalcone, sản
phẩm 1-( p-tolyl)ethan-1-one đượ c cho phản ứng vớ i 3-pyridinecarbaldehydesử dụng xúc tác là dung dịch NaOH trong ethanol. Tuy nhiên, sau phản ứng
chỉ thu đượ c sản phẩm của loại phản ứng Cannizaro là (pyridin-3-yl)methanol
vớ i hiệu suất đạt 31,19%. Nghiên cứu đang tiế p tục đượ c thực hiện nhằm tìm
điều kiện thực hiện thành công phản ứng aldol hóa cũng như acyl hóa ứng
dụng trong tổng hợ p các dẫn xuất chứa khung quinoline-chalcone có tiềm
năng về hoạt tính sinh học.
Từ khóa: Friedel-Crafts acylation, quinoline-chalcone, 8-
hydroxyquioline.
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 9/69
vi
LỜI CAM ĐOAN
Tất cả dữ liệu và số liệu sử dụng trong nội dung bài luận văn đượ c tham
khảo từ nhiều nguồn tài liệu khác nhau và đượ c ghi nhận từ những k ết quả
thực nghiệm mà tôi đã tiến hành khảo sát trong suốt quá trình làm thực
nghiệm. Tôi xin cam đoan về sự tồn tại và tính trung thực khi sử dụng nhữngdữ liệu và số liệu này.
Đặng Hoàng Thái
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 10/69
vii
MỤC LỤC
TRANG XÁC NHẬN CỦA HỘI ĐỒNG ........................................................ i
LỜI CÁM ƠN .................................................................................................. iii
ABSTRACT.....................................................................................................iv
TÓM TẮT.........................................................................................................v
LỜ I CAM ĐOAN............................................................................................vi
MỤC LỤC.......................................................................................................vii
CHƯƠNG 1 ..................................................................................................... 1
GIỚI THIỆU .................................................................................................... 1
1.1 Giới thiệu chung về đề tài ........................................................................ 1
1.2 Mục tiêu nghiên cứu ................................................................................. 2
1.3 Nội dung nghiên cứu ................................................................................ 2
CHƯƠNG 2 ...................................................................................................... 3
TỔNG QUAN TÀI LIỆU ................................................................................ 3
2.1 Quinoline và dẫn xuất quinoline-chalcone [2] ......................................... 3
2.1.1 Giới thiệu quinoline và 8-hydroxyquinoline ...................................... 3
2.1.2 Dẫn xuất của quinoline, 8-hydroxyquinoline và ứng dụng ............... 4
2.1.3 Dẫn xuất quinoline-chalcone và ứng dụng ...................................... 11
2.2 Tổng hợp ketone thơm bằng phản ứng acyl hóa Friedel – Crafts [35] .. 14
2.2.1 Giới thiệu phản ứng acyl hóa Friedel – Crafts ................................. 14
2.2.2 Các phản ứng phụ ............................................................................ 16
2.2.3 Xúc tác ............................................................................................. 17
2.2.4 Dung môi .......................................................................................... 17
2.2.5 Một số ví dụ về ứng dụng phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts trong
tổng hợp hóa dược [35] ............................................................................. 17
2.3 Phản ứng ngưng tụ aldol [36] ................................................................. 19
CHƯƠNG 3 .................................................................................................... 22
PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ................................................................ 22
3.1 Phương pháp nghiên cứu ........................................................................ 22
3.2 Thiết bị, dụng cụ và hóa chất ................................................................. 22
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 11/69
viii
3.2.1 Thiết bị và dụng cụ........................................................................... 22
3.2.2 Hóa chất ........................................................................................... 23
3.3 Tổng hợp các chất .................................................................................. 24
3.3.1 Tổng hợp 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one (4a) .................. 243.3.2 Tổng hợp 1-(o-tolyl)ethan-1-one (4b) và 1-( p-tolyl)ethan-1-one (4c)
................................................................................................................... 24
3.3.3 Tổng hợp ( E )-3-(pyridin-3-yl)-1-( p-tolyl)prop-2-en-1-one (6) ....... 25
CHƯƠNG 4 .................................................................................................... 26
KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ....................................................................... 26
4.1 Tổng hợp 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one (4a) ......................... 26
4.2 Tổng hợp 1-(o-tolyl)ethan-1-one (4b) và 1-( p-tolyl)ethan-1-one (4c)... 30
4.3 Tổng hợp ( E )-3-(pyridin-3-yl)-1-( p-tolyl)prop-2-en-1-one (6) .............. 32
CHƯƠNG 5 .................................................................................................... 36
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ ....................................................................... 36
5.1 Kết luận .................................................................................................. 36
5.2 Kiến nghị ................................................................................................ 36
TÀI LIỆU THAM KHẢO ............................................................................. 37
PHỤ LỤC ........................................................................................................ 40
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 12/69
ix
DANH MỤC BẢNG
Bảng 2.1 Một số dẫn xuất styrylquinoline có hoạt tính sinh học ...................... 5
Bảng 2.2 Các dẫn xuất của 8-hydroxyquinoline ................................................ 9
Bảng 2.3 Một số dẫn xuất chứa khung chalcone hay quinoline-chalcone ...... 11
Bảng 4.1 Dữ liệu phổ 1H- NMR của (4a) ......................................................... 24
Bảng 4.2 Dữ liệu phổ 13C- NMR của sản phẩm (4a) ........................................ 25
Bảng 4.3 Dữ liệu phổ 1H- NMR của sản phẩm 1, R f = 0,31 ............................. 29
Bảng 4.4 Dữ liệu phổ 1H- NMR của hợp chất có R f = 0,33 .............................. 30
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 13/69
x
DANH MỤC HÌNH
Hình 1.1 Tổng hợp dẫn xuất quinoline-chalcone .............................................. 1
Hình 1.2 Tổng hợp ketone ứng dụng trong dẫn xuất quinoline-chalcone ......... 3
Hình 2.1. Quinoline ........................................................................................... 3
Hình 2.2 Cấu trúc 8-hydroxyquinoline .............................................................. 4
Hình 2.3 Các dẫn xuất quinoline ....................................................................... 5
Hình 2.4 Tạo ligand cho phức chất có hoạt tính kháng nấm ............................. 9
Hình 2.5 Phản ứng ngưng tụ aldol tạo khung chalcone ................................... 12
Hình 2.6 Phản ứng acyl hóa Friedel-Craftss .................................................... 14
Hình 2.7 Cơ chế phản ứng acyl hóa bằng acid halide ..................................... 15
Hình 2.8 Phản ứng phụ trong phản ứng acyl hóa bằng acid halide ................. 16
Hình 2.9 Phản ứng acyl hóa bằng acid anhydride ........................................... 16
Hình 2.10 Quá trình tạo phức oxoni trong phản ứng acyl hóa bằng acid halide.......................................................................................................................... 17
Hình 2.11 Phản ứng ngưng tụ hai ketone ....................................................... 17
Hình 2.12 Điều chế Diazepam có dử dụng phản ứng acyl hóa ....................... 19
Hình 2.13 Điều chế L-adrenaline có dử dụng phản ứng acyl hóa ................... 20
Hình 2.14 Phản ứng ngưng tụ aldol ................................................................. 21
Hình 2.15 Phản ứng aldol sử dụng xúc tác base .............................................. 21
Hình 2.16 Phản ứng aldol sử dụng xúc tác acid .............................................. 22
Hình 4.1 Tổng hợp 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one ........................... 27
Hình 4.2 Sắc ký bản mỏng tổng hợp (4a) (PE:Ea = 2:1) ................................. 28
Hình 4.3 Sản phẩm (4a) ................................................................................... 28
Hình 4.4 Cấu trúc quinolin-8-yl acetate .......................................................... 30
Hình 4.5 Cơ chế phản ứng tạo ester quinoli-8-yl acetate ................................ 30
Hình 4.6 Bảo vệ nhóm OH bằng Me2SO4 ....................................................... 31
Hình 4.7 Phản ứng tổng hợp 1-(o-tolyl)ethan-1-one (4b) và 1-( p-tolyl)ethan-1-
one (4c) ............................................................................................................ 31
Hình 4.8 Sắc ký bản mỏng hỗn hợp sau phản ứng acyl hóa toluene (PE:Ea =50:1) ................................................................................................................. 32
Hình 4.9 Sắc ký bản mỏng sản phẩm có R f = 0,43 sau khi tinh chế bằng sắc kýcột của phản ứng acyl hóa toluene (PE:Ea = 50:1) .......................................... 32
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 14/69
xi
Hình 4.10 Hai sản phẩm sau khi tinh chế bằng sắc ký cột .............................. 33
Hình 4.11 Tổng hợp 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one ......................... 34
Hình 4.12 Sắc ký bản mỏng phản ứng tổng hợ p (6) (EA) ............................... 35
Hình 4.13 Cơ chế phản ứng Canizzaro trên 3-pyridinecarboxaldehyde (24) .. 37
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 15/69
xii
DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT
Ar
δ d
dd
t
q
m
DMF
EtOAcEt
h
HIV
SARS
J
ppm
PE
1H-NMR
13C-NMR
Ph
R f
s
UV
2,4-DNPH
Aryl
Chemical shiftDoublet
Doublet of doublets
Troublet
Quartet
Multiplet
Dimethylformamide
Ethyl acetateEthyl
Giờ
Human Immunodeficiency Virus
Severe acute respiratory syndrome
Hằng số ghép cặ p
Parts per million
Petroleum ether
Proton Nuclear Magnetic Resonance
Carbon Nuclear Magnetic Resonance
Phenyl
Retention factor
Singlet
Ultra Violet
2,4-Dinitrophenylhydrazine
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 16/69
xiii
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 17/69
1
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
CHƯƠNG 1
GIỚ I THIỆU
1.1 Giớ i thiệu chung về đề tài
Ngày nay, con ngườ i dần tự làm bẩn môi trườ ng sống của mình bở i sự
phát triển quá mức của nền công nghiệp. Kèm theo đó là thói quen ăn uống sinh
hoạt không đúng khoa học. Hệ lụy tất yếu là sự xuất hiện hàng loạt các căn bệnhlạ, ngày càng nguy hiểm và khó khăn trong việc phòng tr ị: HIV, cúm, SARS,…đe dọa sự sống của con người cũng như toàn nhân loại. Do đó, chỉ dựa vào
nguồn dượ c liệu có sẵn trong tự nhiên sẽ không đảm bảo đượ c việc phòng và tr ị bệnh cho con người. Để đáp ứng nhu cầu đó, các nhà hóa học, dược sĩ,…khôngngừng tìm kiếm các hoạt chất mớ i có trong tự nhiên và bằng con đườ ng tổng
hợp để làm thuốc chữa bệnh cho con ngườ i. Xuất phát từ sự cấp bách đó, ngành
Hóa Học nói chung cũng như Hóa Dượ c nói riêng phải đi đầu trong việc nghiêncứu, tổng hợ p các dẫn xuất mớ i có hoạt tính trên các căn bệnh vừa nêu trên.
Thực tế trên thế giới đã có nhiều công trình nghiên cứu về hoạt tính sinh
học của các dẫn xuất từ các khung cấu trúc căn bản trong đó có quinoline. Tất
cả k ết quả đều đã khẳng định chúng có một số hoạt tính sinh học như kháng sốt
rét, kháng viêm, kháng oxy hóa, kháng ung thư và đặc biệt là kháng HIV. Bên
cạnh đó, các hợ p chất chứa khung chalcone và các dẫn xuất của nó cũng đã đượ ccông nhận là có các hoạt tính sinh học như: kháng sinh, kháng ung thư, khángkhuẩn, kháng sốt rét, diệt nấm. Chính vì vậy, việc tổng hợ p các dẫn xuất mớ i có
đặc điểm cấu trúc k ết hợ p giữa quinoline và chalcone hứa hẹn tạo ra nhiều dẫn
xuất có tiềm năng về hoạt tính sinh học r ất lớ n. Các dẫn xuất quinoline-chalconecó thể tổng hợ p bằng nhiều phương pháp trong đó có phản ứng ngưng tụ aldol
giữa một quinolinecarbaldehyde [1] và một ketone.
Hình 1.1 Tổng hợ p dẫn xuất quinoline-chalcone
Nhằm thực hiện một phần nghiên cứu theo xu hướ ng trên, đề tài: “Tổng
hợ p dẫn xuất aryl methyl ketone bằng phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts” đãđượ c thực hiện.
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 18/69
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 19/69
3
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
CHƯƠNG 2
TỔNG QUAN TÀI LIỆU
2.1 Quinoline và dẫn xuất quinoline-chalcone [2]
2.1.1 Giớ i thiệu quinoline và 8-hydroxyquinoline
2.1.1.1 Giớ i thiệu quinoline
Quinoline là một hợ p chất hữu cơ dị vòng thơm có chứa nitơ, công thức
phân tử là C9H7 N. Quinoline là một chất lỏng nhớ t, không màu và có màu vàng
hoặc màu nâu sẫm khi tiế p xúc với ánh sáng, mùi đặc trưng, ít tan trong nướ clạnh, tan nhiều trong nướ c nóng và tan trong một số dung môi hữu cơ nhưethanol, benzene, diethyl ether. Quinoline chủ yếu đượ c chiết xuất từ nhựa than
đá vào năm 1834 do Friedlieb Ferdinand Runge đề xuất.
Quinoline đượ c tìm thấy r ất nhiều trong tự nhiên, chủ yếu là trong các loại
thực vật chứa các chất thuộc họ alkaloid (dướ i dạng các dẫn xuất).
Quinoline đượ c sử dụng trong sản xuất thuốc nhuộm và là nguyên liệu đầu
để tổng hợ p hydroxyquinoline sulfate, niacin, 8-hydroxyquinoline, atophan,
enteroxepton, thuốc tr ừ sâu. Ngoài ra, quinoline đượ c sử dụng làm dung môi
cho nhựa và terpene.
Hình 2.1. Quinoline
2.1.1.2 Giớ i thiệu 8-hydroxyquinoline [3]
Hợ p chất 8-hydroxyquinoline là một hợ p chất hữa cơ có công thức
C9H7 NO. Là một dẫn xuất của quinoline bằng cách thay thế một H bằng OH ở carbon số 8. Hợ p chất 8-hydroxyquinoline là một nguyên liệu quan tr ọng trong
việc tổng hợ p thuốc kháng khuẩn, thuốc tr ừ sâu, chất ức chế quá trình phiên
mã,…Dung dịch 8-hydroxyquinoline trong alcohol dùng tẩm trong các băngdán sát trùng. Bên cạnh đó, nó còn là một chất khở i nguồn quan tr ọng cho việc
tổng hợ p các chất có hoạt tính kháng ung thư.
Hợ p chất 8-hydroxyquinoline và các dẫn xuất của nó đượ c cho phản ứngvớ i aluminum để tạo ra các chất tris(8-hydroxyquinolinato)aluminium dùng
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 20/69
4
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
trong các diot phát quang. Khả năng phát quang của chúng tùy theo loại nhómthế gắn trên 8-hydroxyquinoline.
Hình 2.2 Cấu trúc 8-hydroxyquinoline
Ngoài ra, nó còn đượ c sử dụng nhiều trong các ngành sản xuất khác nhưnhuộm, mỹ phẩm và các sản phẩm từ thuốc lá.
2.1.2 Dẫn xuất của quinoline, 8-hydroxyquinoline và ứ ng dụng
2.1.2.1 Dẫn xuất của quinoline và ứ ng dụng [4]
Các dẫn xuất quinoline đại diện cho lớ p chính của các hợ p chất dị vòng và
một số dẫn xuất đã đượ c biết đến từ cuối những năm 1800. Hệ thống vòng
quinoline hiện diện trong nhiều sản phẩm tự nhiên khác nhau, đặc biệt là trongcác alkaloid. Khung sườn quinoline thường đượ c sử dụng để thiết k ế tổng hợ pnhiều hợ p chất vớ i nhiều tính chất dượ c lý khác nhau [5].
Năm 1820, quinine (8) đượ c cô lậ p từ vỏ cây Cinchona được xem như một
chất có hoạt tính để điều tr ị bệnh sốt rét [6]. Mặc dù hiệu quả tương đối thấ pnhưng quinine vẫn giữ vai trò quan tr ọng trong điều tr ị bệnh này. Trong hóa học
hữu cơ, quinine có vai trò là một phân tử mục tiêu để xác định cấu trúc và tổng
hợ p toàn bộ [7] và gần đây là các quá trình tổng hợ p toàn bộ, chọn lọc lậ p thể
[8] và chọn lọc đồng phân quang học [9]. Một vài quinoline đơn giản (8-11) nhưcác alkaloid chimanine đượ c cô lậ p từ vỏ Galipea longiflora thuộc họ Rutaceae
[10-12], có tác dụng kháng ký sinh trùng Leishmania sp. Đây là tác nhân gây bệnh Leishmaniasis, một căn bệnh của sinh vật đơn bào ở các khu vực nhiệt đớ icủa Nam Mỹ, đặc biệt là r ừng Amazon. Hợ p chất
2-(2-methylquinolin-4-ylamino)- N -phenylacetamide (12) có nhiều hoạt tính
kháng leishmania mạnh hơn so vớ i chuẩn thuốc sodium antimony gluconate.
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 21/69
5
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Hình 2.3 Các dẫn xuất quinoline
Hiện nay, dẫn xuất quinoline đa dạng và có nhiều giá tr ị sinh học. Dẫn
xuất styrylquinoline (14) đượ c chú ý vì khả năng ức chế mạnh HIV [14]. Các
công trình nghiên cứu trước đây về dẫn xuất styrylquinoline cho thấy chúng có
hoạt tính kháng nấm mạnh. Bên cạnh đó, hợ p chất có chứa khung
8-hydroxyquinoline có tính kháng nấm và có tính chất diệt cỏ [15]. Một số dẫn
xuất styrylquinoline có hoạt tính sinh học đượ c trình bày trong Bảng 2.1.
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 22/69
6
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Bảng 2.1 Một số dẫn xuất styrylquinoline có hoạt tính sinh học
Hợ p chất Hoạt tính
Diệt cỏ [16]
Kháng sinh,
kháng ung
thư [17]
Hạ huyết áp
[18]
Kháng nấm
[18]
Thuốc khử
trùng [19]
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 23/69
7
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Hợ p chất Hoạt tính
Thuốc giãn
mạch [20]
Kháng ungthư [21]
Khángkhuẩn [18]
Kháng oxy
hóa [18]
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 24/69
8
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Hợ p chất Hoạt tính
Kháng HIV
[18]
Kháng sốt
rét [21]
Khángkhuẩn [22]
Chống co
giật [23]
Chống đôngmáu [23]
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 25/69
9
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
2.1.2.2 Dẫn xuất của 8-hydroxyquinoline và ứ ng dụng
Hợ p chất 8-hydroxyquinoline đượ c sử dụng làm chất khở i nguồn cho việc
tổng hợ p các dẫn xuất có hoạt tính sinh học quan tr ọng như: kháng nấm, kháng
khuẩn, và điều tr ị một số căn bệnh của con ngườ i. Bên cạnh đó, một số dẫn
xuất của nó còn đượ c dùng trong các diot phát quang. Một vài dẫn xuất của nóđược dùng như một ligand liên k ết vớ i các cation một số kim loại để tạo thành
các phức chất có khả năng kháng nấm. Nghiên cứu này đã đượ c K. B. Patel và
các cộng sự thực hiện [31]. Qui trình tổng hợp ligand đượ c thể hiện trong Hình
2.4.
Hợ p chất methyl-8-hydroxyquinoline đượ c biết đến vớ i hoạt tính như một
kháng sinh. Các dẫn xuất của nó có khả năng chống lại ung thư ruột ở ngườ i.Một số nghiên cứu in vitro do Ju-Hyun Jeon và các cộng sự cho thấy: 8-
hydroxyquinoline và các dẫn xuất của nó có khả năng kháng các chủng vi khuẩn,
trong đó có tác dụng mạnh trên C. Difficile, C. Perfringens, E. Coli,…ở cácnồng độ khác nhau [32].
Hình 2.4 Tạo ligand cho phức chất có hoạt tính kháng nấm
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 26/69
10
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Theo một số nghiên cứu của các nhà khoa học tại Đại học Dượ c Quốc giaTrung Quốc thì một số dẫn xuất của 8-hydroxyquinoline kích thích sự sinh sản
của các tế bào trung mô ở chuột [30], k ết quả nghiên cứu này mở ra một tiềm
năng khả quan giúp cho việc nuôi cấy tế bào. K ết quả nghiên cứu đượ c tóm tắttrong Bảng 2.2.
Bảng 2.2 Các dẫn xuất của 8-hydroxyquinoline
R 1 R 2
H NH2
CH3 H
H H
H
H
H
H
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 27/69
11
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
R 1 R 2
H
H
H
H
2.1.3 Dẫn xuất quinoline-chalcone và ứ ng dụng
Quinoline-chalcone là một loại hợ p chất hữu cơ chứa một nhóm quinoline
đượ c gắn vớ i một nhóm chalcone.
Chalcone là tên gọi của một loại hợ p chất hữu cơ có cấu trúc bao gồm mộtnhóm ketone thơm và một enone. Đây là một đặc điểm cấu trúc thường đượ ctìm thấy trong một loạt các hợ p chất có hoạt tính sinh học quan tr ọng [16, 27,
28]. Chalcone có tên gốc là benzylideneacetophenone và các tên khác như phenyl styryl ketone, benzalacetophenone, β -phenylacrylophenone, γ-diphenyl-
α-propylene và α-phenyl- β -benzoylethylene.
Chalcone có hai dãy hấ p phụ cực đại ở 280 nm và 340 nm.
Chalcone thường đượ c tổng hợ p bởi phương pháp ngưng tụ aldol giữamột benzaldehyde và một acetophenone vớ i chất xúc tác là sodium hydroxide.
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 28/69
12
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Hình 2.5 Phản ứng ngưng tụ aldol tạo khung chalcone
Ngoài ra, các khung chalcone khác cũng đượ c tổng hợ p phổ biến bằng
phương pháp ngưng tụ Claisen-Schimdt sử dụng một aryl methyl ketone và aryl
aldehyde vớ i xúc tác alkoxide.
Các hợ p chất chứa khung chalcone hay quinoline-chalcone và các dẫn xuất
của chúng đã đượ c công nhận có hoạt tính sinh học như kháng sốt rét [24],
kháng khuẩn [30], kháng nấm [18] và kháng ung thư [28] (Bảng 2.3).
Bảng 2.3 Một số dẫn xuất chứa khung chalcone hay quinoline-chalcone
Hợ p chất Hoạt tính
Kháng sốt rét
[24]
Kháng ung thư
[25]
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 29/69
13
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Hợ p chất Hoạt tính
Kháng viêm,
giảm đau [26]
Kháng HIV [27]
Kháng lao [33]
Kháng lao [33]
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 30/69
14
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
2.2 Tổng hợp ketone thơm bằng phản ứ ng acyl hóa Friedel – Crafts[35]
2.2.1 Giớ i thiệu phản ứ ng acyl hóa Friedel – Crafts
Là phản ứng của một hợ p chất thơm vớ i acid halide loại ra một phân tử hydrogen halide trong sự có mặt của aluminum (III) chloride để tạo thành dẫn
xuất ketone thơm (Hình 2.6).
Trong đó: X thườ ng là Cl hoặc Br.
Hình 2.6 Phản ứng acyl hóa Friedel-Craftss
Phản ứng Friedel-Crafts cổ điển là phản ứng acyl hóa hợ p chất nhân thơm bằng acid halide vớ i sự có mặt của xúc tác là muối chloride kim loại. Tuy nhiên,
ngày nay phản ứng Friedel-Crafts mở r ộng bao gồm việc acyl hóa các hợ p chất
nhân thơm bằng acid anhydride sử dụng xúc tác acid Lewis (AlCl3, ZnCl2) vàacid Bronsted như H2SO4. Cơ chế phản ứng diễn ra như sau (Hình 2.7).
Trướ c hết aluminum chloride liên k ết vào nguyên tử oxi của acetyl
chloride (theo tỉ lệ 1:1) và k ết quả là phức oxoni (15) đượ c tạo ra. Do aluminumchloride kéo điện tử của nguyên tử oxi trong phân tử acetyl chloride về phía nólàm cho nguyên tử carbon bên cạnh tích điện dương. Dướ i tác dụng của phân tử
AlCl3 thứ hai, ion acylium (16) đượ c tạo thành. Ion này như một tác nhân thân
điện tử tấn công vào nhân thơm của benzene theo cơ chế thế thân điện tử (SE).
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 31/69
15
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Hình 2.7 Cơ chế phản ứng acyl hóa bằng acid halide
Như vậy, tỉ lệ lượ ng AlCl3 sử dụng trong phản ứng này so vớ i acetyl
chloride phải lớn hơn 1, vì 1 mol để tạo phức còn lượ ng còn lại xúc tác cho quátrình tạo ion acylium (tác nhân thế thân điện tử).
Nếu trong hỗn hợ p phản ứng có chứa ketone mớ i sinh ra, ion acylium sẽ
tham gia phản ứng vớ i nguyên tử oxy của ketone thay vì C-acyl hóa hợ p chấtnhân thơm để tạo thành ketone, vì thế làm cho phản ứng Friedel-Crafts giảm
hiệu lực. Như vậy, ion acylium sinh ra sẽ tham gia 2 loại phản ứng sau đây:
Thế vào hợ p chất nhân thơm sinh ra ketone nếu có xúc tác AlCl3 (hướ ng
tích cực, Hình 2.7).
Tham gia tạo phức vớ i ketone tạo thành nếu thiếu AlCl3 (hướ ng tiêu cực,
Hình 2.8).
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 32/69
16
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Hình 2.8 Phản ứng phụ trong phản ứng acyl hóa bằng acid halide
Vậy trong phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts sử dụng tác nhân acyl hóa làdẫn xuất acid halide và xúc tác AlCl3, lượ ng AlCl3 sử dụng ít nhất bằng hệ số tỉ lượ ng, bở i không phải chỉ tạo liên k ết vớ i ketone mớ i tạo ra mà còn để không
tiêu thụ mất ion acylium mớ i tạo ra trong phản ứng.
Khác vớ i phản ứng alkyl hóa, trong loại phản ứng này muốn thực hiện
đượ c phải dùng tới 1,05 đến 1,1 mol AlCl3 cho 1 mol acid halide.
Acid anhydride cũng có thể đượ c sử dụng làm tác nhân acyl hóa trong
phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts. Trong trườ ng hợ p này dướ i tác dụng của một
phân tử AlCl3, anhydride bị đứt ra tạo thành acetyl chloride và muối aluminum
chloride (Hình 2.9).
Hình 2.9 Phản ứng acyl hóa bằng acid anhydride
Như trên đã thấy, muốn acyl hóa nhân thơm bằng acid halide cần ít nhất 1
mol AlCl3 cho 1 mol acid halide. Vậy trong phản ứng này cần ít nhất 2 mol
AlCl3 để đưa 1 nhóm acyl của anhydride vào 1 mol nhân thơm. Muối aluminum
chloride của acid carboxylic tác dụng vớ i aluminum chloride lại sinh ra phức
oxoni và từ đây chỉ cần một lượ ng nhỏ xúc tác AlCl3 thì ion acylium đượ c tạora (Hình 2.10).
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 33/69
17
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Hình 2.10 Quá trình tạo phức oxoni trong phản ứng acyl hóa bằng acidhalide
Vì thế, nếu muốn đưa cả hai nhóm acyl của anhydride vào phản ứng acyl
hóa thì ít nhất phải sử dụng tớ i 3 mol AlCl3.
2.2.2 Các phản ứ ng phụ
Phản ứng phụ của phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts trướ c hết là phản ứngngưng tụ của sản phẩm ketone vừa tạo thành. Ví dụ từ hai mol acetophenone và
một mol AlCl3, thì 1,3-diphenylbut-2-en-1-one đượ c tạo thành vớ i hiệu suất
70% (Hình 2.11) [33].
Hình 2.11 Phản ứng ngưng tụ hai ketone
Khác vớ i phản ứng alkyl hóa Friedel-Crafts, sản phẩm acyl hóa là dẫn xuất
ketone, nhóm acyl đưa vào làm giảm khả năng phản ứng (thế thân điện tử) của
nhân thơm, do đó r ất ít khả năng tạo thành của các dẫn xuất di- hoặc tri-acyl.
Tuy vậy, trong r ất ít trườ ng hợp cũng không loại tr ừ khả năng tạo thành dẫn
xuất diacyl.
2.2.3 Xúc tác
Chất xúc tác phổ biến của phản ứng Friedel-Crafts k ể cả alkyl hóa và acyl
hóa là AlCl3. Bên cạnh đó còn có một số muối chloride của một số kim loại
khác như: FeCl3, ZnCl2, SnCl2, TiCl4, BiCl3, SbCl3,… Ngoài ra, một số trườ ng
hợ p còn dùng xúc tác là acid H2SO4 đặc.
2.2.4 Dung môi
Một loại dung môi thường đượ c sử dụng trong loại phản ứng acyl hóa
Friedel-Crafts là CS2. Dung môi này thực tế không làm giảm hoạt lực của AlCl3,nhưng một điểm bất lợ i là phức tạo thành giữa sản phẩm ketone tạo thành vớ i
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 34/69
18
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
AlCl3 không tan trong dung môi này, khó khuấy, khó thao tác. Ngoài ra, CS2 làchất có nhiệt độ sôi thấ p (46,3°C), dễ cháy và r ất độc (ở 100°C đã tự bùng cháy).
Benzene, nitrobenzene và một số dẫn xuất halogen của hydrocarbon
(dichloroethane, tri hoặc tetrachloroethylene) cũng là những dung môi đượ c sử
dụng cho phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts. Nhưng một điểm bất lợ i là các dungmôi là dẫn xuất halogen của hydrocarbon chỉ đượ c dùng cho các phản ứng ở nhiệt độ dướ i 50°C, vì trên nhiệt độ này, các chất này cũng thực hiện phản ứng
acyl hóa. Trong nhiều trườ ng hợ p, nitrobenzene có thể đượ c dùng làm dung môikhá tốt vì nó hòa tan đượ c phức tạo ra vớ i aluminum chloride và trong quá trình
phản ứng giải phóng ra đều đặn lượ ng AlCl3 cần thiết, như vậy phản ứng xảy ra
êm diụ hơn. Mặt khác, nhiệt độ sôi của nitrobezene lại cao (210,9°C).
2.2.5 Một số ví dụ về ứ ng dụng phản ứ ng acyl hóa Friedel-Craftstrong tổng hợp hóa dượ c [35]
Trong việc sản xuất thuốc an thần gây ngủ Diazepam (có biệt dượ cSeduxen) đã sử dụng đến phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts để điều chế hợ p chất
trung gian phenyl-2-amino-5-chlorophenyl ketone (17), (Hình 2.12).
Tổng hợ p thuốc kích thích hệ thần kinh giao cảm adrenaline (có biệt dượ cSuprarenin), người ta cũng sử dụng phản ứng Friedel-Crafts acyl hóa (Hình2.13). Xuất phát từ pirocatechin (18) vớ i chloroacetyl chloride sử dụng xúc tác
ZnCl2 hoặc vớ i acid monochloroacetic trong PCl3 sẽ tạo thành chloroacetyl
pyrocatechin (19), (Hình 2.13).
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 35/69
19
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Hình 2.12 Điều chế Diazepam có dử dụng phản ứng acyl hóa
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 36/69
20
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Hình 2.13 Điều chế L-adrenaline có dử dụng phản ứng acyl hóa
2.3 Phản ứ ng ngưng tụ aldol [36]
Phản ứng aldol là phản ứng giữa một tác chất chứa Hα hoạt động vớ i một
tác chất chứa nhóm C=O hoạt động của aldehyde hoặc ketone. K ết quả tạo ra
một hợ p chất có số carbon lớn hơn và loại ra một phân tử nướ c.
Trong đó Z là nhóm thế hút điện tử bao gồm: -COR (R là H, alkyl);
-COOR (R là H, alkyl); -C≡N; -NO2; R 1, R 2, R 3 có thể là H, alkyl, aryl.
Hình 2.14 Phản ứng ngưng tụ aldol
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 37/69
21
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Nếu phản ứng dừng lại ở giai đoạn 1 thì gọi là phản ứng cộng aldol và sản phẩm gọi là sản phẩm cộng aldol; còn nếu phản ứng tiế p tục ở giai đoạn 2
(dehydrate hóa) thì gọi chung cả quá trình hai giai đoạn này là phản ứng ngưngtụ aldol và sản phẩm dehydrate hóa này gọi là sản phẩm ngưng tụ aldol.
Phản ứng có thể sử dụng cả hai loại xúc tác là acid hoặc base. Cơ chế từngquá trình phản ứng theo xúc tác là acid (Hình 2.15) hoặc base (Hình 2.16) nhưsau:
Hình 2.15 Phản ứng aldol sử dụng xúc tác base
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 38/69
22
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Hình 2.16 Phản ứng aldol sử dụng xúc tác acid
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 39/69
23
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
CHƯƠNG 3
PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨ U
3.1 Phương pháp nghiên cứ u
Để đạt đượ c mục tiêu và nội dung nghiên cứu đã đề ra, đề tài đã sử dụng
các phương pháp sau:
Các phản ứng đượ c thực hiện bằng phương pháp khuấy từ k ết hợ p vớ i gia
nhiệt cổ điển trong hệ thống kín, phối hợ p hệ thống sinh hàn, môi trườ ng khí
N2.
Tiến trình phản ứng đượ c theo dõi bằng sắc ký bản mỏng silica gel vớ ithuốc hiện màu là dung dịch KMnO4, thuốc thử 2,4-DNPH.
Tinh chế sản phẩm bằng sắc ký cột silica gel và bản bản mỏng silica gel.
Cấu trúc sản phẩm được xác định bằng các phương pháp phổ cộng hưở ng
từ hạt nhân: 1H-NMR, 13C-NMR, DEPT.
Hiệu suất của phản ứng tổng hợp đượ c tính theo công thức:
Trong đó: H (%): là hiệu suất của phản ứng tổng hợ p.
mtt: là khối lượ ng sản phẩm cô lậ p thực tế.
mlt: là khối lượ ng sản phẩm tính toán theo lý thuyết.
3.2 Thiết bị, dụng cụ và hóa chất
3.2.1 Thiết bị và dụng cụ
Hệ thống đun hoàn lưu Máy khuấy từ gia nhiệt và bộ kiểm soát nhiệt độ IKA
Cân điện tử
Cột sắc ký sử dụng silica gel 60
Sắc ký lớ p mỏng silica gel 60 F254, Merck
Máy cô quay Heidolph 4000
Cột sắc ký
Bình cầu đáy tròn hai cổ và một cổ 10 ml, 100 ml, 250 ml
Bình quả lê 250 ml
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 40/69
24
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Phễu chiết 250 ml
Phễu lọc
Cốc thủy tinh 100 ml, 250 ml
Ống đong 10 ml
Đũa thủy tinh
Ống mao quản
Giấy đo pH
Giấy lọc
Septum, syringe
Phổ 1H-NMR và 13C- NMR được đo trên máy cộng hưở ng từ hạt nhân
Bruker Avance 500 NMR Spetrometer (Viện Hóa Học – Hà Nội) ở 500 MHz
và 125 MHz.
3.2.2 Hóa chất
8-Hydroxyquinoline (Merck)
Toluene (Trung quốc)
Acetyl chloride (Merck)
Aluminum chloride (Merck)
Dichloromethane (Trung Quốc, Merck)
Nitrobenzene (Trung Quốc)
Silica gel (Merck)
Petroleum ether (Trung Quốc)
Ethyl acetate (Trung Quốc)
Diethyl ether (Trung Quốc)
Sodium chloride (Trung Quốc)
Sodium hydrogen carbonate (Trung Quốc)
Sodium sulfate khan (Trung Quốc)
Potassium carbonate (Trung Quốc)
Ethanol (Trung Quốc)
Sodium hydroxide
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 41/69
25
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
3.3 Tổng hợ p các chất
3.3.1 Tổng hợ p 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one (4a)
Cân AlCl3 (khan) (0,56 g – 4,2 mmol) cho vào bình phản ứng hai cổ 50
ml. Đặt bình cầu vào chậu đá, phía trên nối hệ thống sinh hàn kín có môi trườ ngtrơ bằng khí nitrogen, đầu nhỏ của bình đậy kín bằng septum. K ế đó dùngsyringe (10 ml) rút lấy 5 ml dichloromethane cho vào bình phản ứng theo đườ ngcổ nhỏ. Khuấy nhẹ, sau đó dùng một syringe khác (3 ml) rút lấy 0,15 ml (1
mmol) acetyl chloride, nhỏ từ từ vào bình phản ứng theo đườ ng cổ nhỏ, vừa nhỏ
vừa khuấy và duy trì nhiệt độ 0°C trong khoảng 5 phút. Lưu ý, các thao tác phải
tiến hành nhanh chóng tránh hơi ẩm lọt vào bình phản ứng. Cân 8-
hydroxyquinoline (0,29 g - 2 mmol) cho vào một bình cầu có nắp đậy kín. Dùng
syringe (3 ml) hút lấy 2 ml dichloromethane cho vào bình cầu, lắc đều cho tác
chất tan hết. Dùng bóng khí nitrogen sục vào đuổi hết hơi ẩm (trong khoảng 5
phút). Dùng syringe (3 ml) rút lấy tác chất 8-hydroxyquiinoline vừa chuẩn bị,nhỏ từ từ vào bình phản ứng cho đến hết, vừa nhỏ vừa khuấy, vừa duy trì nhiệtđộ 0°C bằng chậu đá. Duy trì khuấy 1 phút. Sau đó lấy chậu đá ra và nâng nhiệt
độ phản ứng lên 50°C. Duy trì phản ứng cho đến khi k ết thúc (khoảng 4h). Sau
khi phản ứng k ết thúc, lấy bình cầu ra, rót vào 20 ml đá vụn, dùng đũa thủy tinhkhuấy đều. Hỗn hợp tách ra hai pha nướ c và hữu cơ, tách lấy pha nướ c chiết vớ idiethyl ether 3 lần (mỗi lần vớ i 10ml), gom lại chung vớ i pha hữu cơ ban đầu.
Trung hòa vớ i NaOH 2% và r ửa lại với nướ c cất. Tiến hành làm khan vớ i Na2SO4, lọc, quay cô đuổi dung môi, thu lấy 0,346 g sản phẩm thô (hiệu suấtđạt 92,34%). R f = 0,27 (PE:EA = 2:1).
3.3.2 Tổng hợ p 1-(o -tolyl)ethan-1-one (4b) và 1-(p -tolyl)ethan-1-one(4c)
Cân AlCl3 (khan) (0,625 g - 10 mmol) cho vào bình phản ứng hai cổ 50
ml. Lắ p bình cầu vào chậu đá, phía trên nối hệ thống sinh hàn kín có môi trườ ngtrơ bằng khí nitrogen, đầu nhỏ của bình đậy kín bằng septum. K ế đó dùngsyringe (10 ml) rút lấy 3 ml dichloromethane cho vào bình phản ứng theo đườ ng
cổ nhỏ. Khuấy nhẹ, sau đó dùng một syringe khác (3 ml) rút lấy 0,35 ml (5
mmol) acetyl chloride, nhỏ từ từ vào bình phản ứng theo đườ ng cổ nhỏ, vừa nhỏ
vừa khuấy và duy trì nhiệt độ 0°
C trong khoảng 5 phút. Lưu ý, các thao tác phảitiến hành nhanh chóng tránh hơi ẩm lọt vào bình phản ứng.
Dùng syringe (3 ml) rút lấy 0,529 ml (5 mmol) tác chất toluene, nhỏ từ từ
vào bình phản ứng cho đến hết, vừa nhỏ vừa khuấy, vừa duy trì nhiệt độ 0°C
bằng chậu đá. Duy trì khuấy 1 phút. Sau đó lấy chậu đá ra và thực hiện phản
ứng ở nhiệt độ phòng. Duy trì phản ứng cho đến khi k ết thúc (khoảng 2h). Sau
khi phản ứng k ết thúc, lấy bình cầu ra, rót vào 20 ml đá vụn, dùng đũa thủy tinh
khuấy đều. Hỗn hợ p tách ra hai pha nướ c và hữu cơ, tách lấy pha nướ c chiết vớ idiethyl ether 3 lần (mỗi lần vớ i 20 ml), gom lại chung vớ i pha hữu cơ ban đầu.
Trung hòa vớ i dung dịch NaOH 2% và r ửa lại với nướ c cất. Tiến hành làm khan
vớ i Na2SO4, lọc, quay cô đuổi dung môi, thu lấy 0,411 g sản phẩm thô dạngdầu. R f = 0,314, R f = 0,429 (PE:EA = 50:1). Tiến hành sắc ký cột (PE), thu
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 42/69
26
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
đượ c: khối lượ ng vết có R f = 0,43 là 0,086 g (hiệu suất đạt 12,84%), vết có R f = 0,31 là 0,241 g (hiệu suất đạt 35,97%).
Dữ liệu phổ (phụ lục 8, 9).
Phổ 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 , δ ppm): 2,41 (s, 3H, CH 3 ); 2,58 (s, 3H,
COCH 3 ); 7,28 (d, J = 8 Hz, 2H, CH -C-CH3), 7,86 (d, J = 8 Hz, 2H, CH -C-CO).
3.3.3 Tổng hợ p (E )-3-(pyridin-3-yl)-1-(p -tolyl)prop-2-en-1-one (6)
Cho 3ml NaOH 10% vào bình cầu 10 ml. Sau đó cho 1 ml ethanol. Khuấy
đều khoảng 1 phút. Tiếp đó, cho từ từ 0,134 g (1 mmol) 1-( p-tolyl)ethan-1-one
vào, khuấy đều khoảng 3 phút. Cuối cùng cho từ từ cho đến hết 0,107 g (1 mmol)
3-pyridinecarboxaldehyde. Thực hiện phản ứng ở nhiệt độ thường, đậy kín bình
bằng septum, có môi trườ ng khí nitrogen cho đến khi hết tác chất 1-( p-
tolyl)ethan-1-one. Sau khi phản ứng k ết thúc, trung hòa hỗn hợ p bằng acid acetic
băng. Chiết vớ i ethyl acetate 3 lần, mỗi lần vớ i 20 ml. Gom dịch chiết, r ửa lạivới nướ c cất, làm khan vớ i Na2SO4. Cô quay thu hồi dung môi, thu lấy sản phẩm
thô là chất lỏng gồm hỗn hợ p nhiều sản phẩm. Tiến hành tác cột, thu lấy 0,034g sản phẩm tinh khiết dạng lỏng, không màu, R f = 0,33 (EA) (hiệu suất đạt
31,19%).
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 43/69
27
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
CHƯƠNG 4
K ẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
4.1 Tổng hợ p 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one (4a)
Phản ứng acyl hóa 8-hydroxyquinoline bằng tác nhân CH3COCl vớ i xúc
tác AlCl3 đượ c trình bày trong Hình 4.1.
Hình 4.1 Tổng hợ p 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one
Điều kiện thực hiện phản ứng như sau:
- Nhiệt độ: 50°C.
- Thời gian: 4 giờ .
- Tỉ lệ: 1:4:2 (8-hydroxyquinoline:acetyl chloride:AlCl3).
- Tốc độ khuấy: 700 vòng/phút.
Sau khi phản ứng thực hiện 4 giờ thu đượ c 0,346 g sản phẩm thô (hiệu
suất 92,34%), tiến hành chấm sắc ký trên bản mỏng, giải ly trong hệ: PE:Ea =2:1, hiện hình bằng thuốc tím KMnO4 (Hình 4.2), thấy xuất hiện vết mớ i (R f =
0,27):
- Vết 1: Tác chất 8-hydroxyquinoline, R f = 0,43.
- Vết 2: R f = 0,27. Tiến hành cô lậ p chất này bằng bản mỏng silical gel
(PE:Ea = 2:1), sản phẩm tinh khiết là chất r ắn màu nâu nhạt (Hình 4.3). Xác
định cấu trúc chất có R f = 0,27 bằng phổ NMR.
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 44/69
28
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Cấu trúc sản phẩm (4a) được xác định bằng phương pháp phổ 1H-NMR,13C-NMR. K ết quả đượ c trình bày trong Bảng 4.1 và Bảng 4.2.
Hình 4.2 Sắc ký bản mỏng
tổng hợ p (4a) (PE:Ea = 2:1)
Hình 4.3 Sản phẩm (4a)
Tác chất 8-hydroxyquinoline,
R f = 0,43
R f = 0,27
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 45/69
29
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Bảng 4.1 Dữ liệu phổ 1H-NMR của (4a)
Số proton, loại δppm Mũi, J (Hz)3, CH3 2,51 s
2, CH 7,42 - 7,46 m
1, CH 7,53 t, J = 8
1, CH 7,72 d, J = 8
1, CH 8,17 dd, J = 1,5; J = 8
1, CH 8,92 dd, J = 1,5; J = 4
Bảng 4.2 Dữ liệu phổ 13C-NMR của sản phẩm (4a)
Mũi (δppm) DEPT 90 DEPT 135 K ết luận21,03 Biến mất Mũi dương
121,64 Xuất hiện Mũi dương
121,76 Xuất hiện Mũi dương
125,92 Xuất hiện Mũi dương
126,27 Xuất hiện Mũi dương
136,18 Xuất hiện Mũi dương
150,45 Xuất hiện Mũi dương
Ngoài ra, thông qua dữ liệu phổ 13C-NMR (phụ lục 3-7), có thể quan sát
đượ c ba tín hiệu của ba carbon tứ cấ p của vòng benzene ở các vị trí 129,57;
141,15 và 147,33 ppm. Bên cạnh đó, tại vị trí 169,84 ppm còn quan sát thấy
xuất hiện một mũi tín hiệu của C=O trong nhóm chức ester -O-C=O.
Thông qua dữ liệu phổ 1H-NMR và 13C-NMR, có thể k ết luận sản phẩm
của phản ứng trên có dạng như sau:
Hình 4.4 Cấu trúc quinolin-8-yl acetate
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 46/69
30
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Sản phẩm trên kém bền trong dung dịch NaOH 12%. Khi phản ứng vớ idung dịch NaOH 12% thu đượ c chất có R f bằng tác chất 8-hydroxyquinoline
ban đầu do nhóm ester đã bị thủy phân. Như vậy, ta có thể k ết luận chưa có sản
phẩm acyl hóa như mong muốn. Thay vào đó, tác nhân acyl hóa đã phản ứngvớ i nhóm OH của 8-hydroxyquinoline để tạo thành ester quinoli-8-yl acetate
(Hình 4.5).
Hình 4.5 Cơ chế phản ứng tạo ester quinoli-8-yl acetate
Có thể 8-hydroxyquinoline là cấu trúc dị vòng có chứa nitơ làm giảm hoạt
vòng thơm, nên để acyl hóa vào vòng thơm thì cần thực hiện phản ứng ở nhiệt
độ cao hơn 50°C. Do vậy, đề tài đã tiến hành phản ứng ở nhiệt độ cao hơn (60,70°C). Nhưng hỗn hợ p sau phản ứng chỉ thấy xuất hiện vết sản phẩm không
mong muốn. Mọi cố gắng thay đổi điều kiện phản ứng như tỉ lệ mol tác chất,
thờ i gian phản ứng,…đều không thu đượ c sản phẩm ứng vớ i sự acyl hóa xảy ra
trong nhân thơm. Chỉ có sản phẩm ứng vớ i sự acyl hóa nhóm OH đượ c tạo
thành. Điều này có thể đượ c lý giải do sự giảm hoạt của nguyên tử N gây ra đốivới nhân thơm.
Do đó, đề tài cũng đã tiến hành bảo vệ nhóm OH của 8-hydroxyquinolinedưới dạng nhóm methoxy bằng cách cho 8-hydroxyquinoline phản ứng vớidimethyl sulfate [37] để tránh việc acyl vào nhóm OH tạo ester như trên, nhưngtiến hành bảo vệ chưa thành công.
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 47/69
31
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Hình 4.6 Bảo vệ nhóm OH bằng Me2SO4
4.2 Tổng hợp 1-(o -tolyl)ethan-1-one (4b) và 1-(p -tolyl)ethan-1-one (4c)
Phản ứng acyl hóa toluene bằng tác nhân CH3COCl vớ i xúc tác AlCl3
được trình bày như sau (Hình 4.7).
Hình 4.7 Phản ứng tổng hợp 1-(o-tolyl)ethan-1-one (4b) và 1-( p-
tolyl)ethan-1-one (4c)
Trong phản ứng này, toluene đượ c acyl hóa bằng tác nhân CH3COCl vớ ixúc tác AlCl3 theo tỉ lệ toluene:acetyl chloride:AlCl3 = 1:4:2. Phản ứng được
thực hiện ở nhiệt độ phòng trong vòng 2 giờ. Sau khi phản ứng k ết thúc, tiến
hành sắc ký trên bản mỏng hỗn hợ p sau phản ứng, giải ly trong hệ: PE:Ea =
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 48/69
32
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
50:1, hiện hình bằng thuốc thử 2,4-DNPH thấy xuất hiện vết mớ i (Hình 4.8,
Hình 4.9).
Cả hai vết này có tiềm năng là hai sản phẩm mong đợ i (tác chất bay hơikhông hiện hình trên bản mỏng), nên tiến hành cô lậ p mẫu tinh khiết bằng sắc
ký cột (PE:Ea = 50:1) thu đượ c 0,241 g sản phẩm có dạng dầu màu vàng nhạt(R f = 0,31) (hiệu suất đạt 35,97%), 0,086 g sản phẩm dạng dầu màu vàng cam
(R f = 0,43) (hiệu suất đạt 12,84%) (Hình 4.10).
Hình 4.8 Sắc ký bản mỏng hỗn
hợ p sau phản ứng acyl hóa
toluene (PE:Ea = 50:1)
Hình 4.9 Sắc ký bản mỏng sản
phẩm có R f = 0,43 sau khi tinh
chế bằng sắc ký cột của phản
ứng acyl hóa toluene (PE:Ea =
50:1)
Hình 4.10 Hai sản phẩm sau khi
tinh chế bằng sắc ký cột
R f = 0,31
R f = 0,43R f = 0,43
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 49/69
33
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Dữ liệu phổ 1H-NMR của hợ p chất vừa cô lậ p (sản phẩm 1, R f = 0,31)được cho như sau (Bảng 4.3):
Bảng 4.3 Dữ liệu phổ 1
H-NMR của sản phẩm 1, R f = 0,31Số proton, loại δppm Mũi, J (Hz)3H, CH 3 2,41 S
3H, CH 3 2,58 S
2H, CH -C-CH3 7,26 d, J = 8 Hz
2H, CH -C-CO 7,86 d, J = 8 Hz
Theo cấu trúc dữ liệu phổ trên, có thể khẳng định đượ c cấu trúc của vếtsản phẩm có R f = 0,31 là 1-( p-tolyl)ethan-1-one (4c) bởi tín hiệu đặt trưng củanhóm CH3 ở vị trí 2,58 ppm.
Do phản ứng acyl hóa toluene có thể không sử dụng dung môi cho phảnứng, nhưng qua các lần tiến hành thí nghiệm nhận thấy rằng việc sử dụng mộtít dung môi CH2Cl2 sẽ giúp cho phản ứng xảy ra dễ dàng và ít tạp chất tronghỗn hợp sản phẩm thô.
Dữ liệu phổ của sản phẩm 2 (R f = 0,43) có tín hiệu acyl hóa, nhưng không
phù hợp về số proton ở vùng nhân thơm (5 proton) và có tín hiệu của tạp chất(mũi ở vị trí 6,15 ppm). Do vậy, chưa có thể khẳng định vết 2 là sản phẩm cònlại (4b) (phụ lục 10, 11).
4.3 Tổng hợ p (E )-3-(pyridin-3-yl)-1-(p -tolyl)prop-2-en-1-one (6)
Sau khi đã tổng hợ p thành công sản phẩm (4c), đề tài đã tiến hành thực
hiện phản ứng aldol hóa sử dụng mô hình aldehyde thơm dị vòng là 3-
pyridinecarboxaldehyde (24). Phương trình phản ứng như sau:
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 50/69
34
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Hình 4.11 Tổng hợ p 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one
Trong phản ứng này, các tác chất chính (4c và 24) đượ c sử dụng vớ i tỉ lệ mol là 1:1. Thực hiện phản ứng vớ i xúc tác là NaOH 12% trong EtOH ở nhiệt
độ thườ ng. Sau khi phản ứng k ết thúc (12h), sản phẩm thô đượ c chấm sắc ký
trên bản mỏng, giải ly trong EA, hiện hình bằng thuốc tím KMnO4, nhận thấyr ằng có nhiều sản phẩm đượ c tạo thành, trong đó có vết chiếm ưu thế nên tiến
hành cô lập để thu sản phẩm tinh khiết (bằng sắc ký cột) và đo phổ của hợ p chấtđể xác định cấu trúc. Sản phẩm tinh khiết là chất lỏng không màu (0,034 g, hiệu
suất đạt 31,19%) (Hình 4.12).
Hình 4.12 Sắc ký bản mỏng phản ứng tổng hợ p (6) (EA)
Vết 1: Tác chất
(4c) R f = 0,9
Vết 2: Tác chất
(24), R f = 0,67
Vết 3: R f = 0,33
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 51/69
35
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Dữ liệu phổ 1H-NMR của hợ p chất vừa cô lậ p (vết 3: R f = 0,33) đượ c chonhư sau (Bảng 4.4):
Bảng 4.4 Dữ liệu phổ 1H-NMR của hợ p chất có R f = 0,33Số proton, loại δppm Mũi, J (Hz)2H, CH 2 OH 4,7 S
1H, CH 7,26 – 7,29 M1H, CH 7,71 - 7,74 M
1H, CH 8,42 dd, J = 1,5 Hz, J = 5 Hz
1H, CH 8,48 d, J = 2 Hz
Qua dữ liệu phổ trên, cho thấy: số lượ ng proton và độ dịch chuyển hóa họccủa các mũi không tương thích vớ i cấu trúc sản phẩm mong đợ i (6). Thay vào
đó, với mũi tín hiệu đặt trưng của nhóm CH2OH ở vị trí 4,7 ppm, ta có thể k ết
luận vết sản phẩm thu đượ c trong phản ứng là một trong những loại sản phẩm
của phản ứng phụ trong phản ứng aldol: (pyridin-3-yl)methanol (25), theo đónhóm CHO đã bị khử thành CH2OH theo phản ứng Cannizzaro (Hình 4.13).
Như vậy, đề tài tiến hành thử nghiệm phản ứng aldol hóa sử dụng mô hình
aldehyde thơm dị vòng là 3-pyridinecarboxaldehyde (24) chưa thành công. Cóthể việc sử dụng xúc tác base (NaOH) nồng độ 12% là chưa phù hợ p trong
trườ ng hợ p này, dung dịch NaOH ở nồng độ 12% đã xúc tiến cho phản ứng phụ
Cannizzaro, 3-pyridinecarboxaldehyde (24) ưu tiên bị khử thành (pyridin-3-yl)methanol (25) hơn là phản ứng aldol hóa. Do đó, cần khảo sát tìm nồng độ
cũng như loại xúc tác base hay acid cho phù hợ p nhằm tạo ra sản phẩm mong
muốn.
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 52/69
36
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Hình 4.13 Cơ chế phản ứng Canizzaro trên 3-pyridinecarboxaldehyde (24)
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 53/69
37
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
CHƯƠNG 5
K ẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
5.1 K ết luận
Đề tài: “Tổng hợ p dẫn xuất aryl methyl ketone bằng phản ứng acyl hóa
Friedel-Crafts”, đã đượ c một số k ết quả sau:
Tổng hợ p đượ c quinoli-8-yl acetate (23) (hiệu suất chưa tinh chế
92,34%).
Tổng hợ p đượ c 1-( p-tolyl)ethan-1-one (4c) (hiệu suất đạt 35,97%).
Tổng hợ p đượ c (pyridin-3-yl)methanol (25) (hiệu suất đạt 31,19%).
5.2 Kiến nghị
Căn cứ vào k ết quả nghiên cứu đã đạt, đề tài có những kiến nghị cho hướ ng
nghiên cứu tiếp theo như sau:
Tiế p tục hoàn thành các mục tiêu mà đề tài đã đặt ra: tìm ra các điều kiện
thực hiện phản ứng, tinh chế thành công 1-(8-hydroxyquinolin-5-yl)ethan-1-one
(4a). Đề xuất hướ ng bảo vệ nhóm OH r ồi acyl hóa nếu việc acyl hóa tr ực tiế ptrên 8-hydroxyquinoline không thành công.
Tối ưu các điều kiện phản ứng để nâng cao hiệu suất của phản ứng tổng
hợ p 1-( p-tolyl)ethan-1-one (4c), đồng thời tinh chế thành công đồng phân cònlại là 1-(o-tolyl)ethan-1-one (4b).
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 54/69
38
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Châu Nguyễn Tr ầm Yên, 2012, luận văn thạc sĩ Hóa Học: Nghiên cứ u t ổ ng
hợ p d ẫ n xuấ t quinoline và thử hoạt tính sinh học, Đại học Cần Thơ. 2. Gerd Collin; Hartmut Höke (2005), Quinoline and Isoquinoline, Ullmann's
Encyclopedia of Industrial Chemistry, pg 322.3. Collin, G.; Höke, H., 2005, Quinoline and Isoquinoline. Ullmann's
Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-
VCH.doi:10.1002/14356007.a22, pg 465.
4. LUO Zai-gang, ZENG Cheng-chu, WANG Fang, HE Hong-qiu, WANG
Cun-xin, DU Hong-guang and HU Li-ming, (2009) , Synthesis and Biological
Activities of Quinoline Derivatives as HIV-1 Integrase Inhibitors, Chem. Res.
Chinese Universities, 25(6), pp. 841-845.
5. Vladímir V. Kouznetsov, Leonor Y. Vargas Méndez and Carlos M. MeléndezGómez, 2005, Recent Progress in the Synthesis of Quinolines, Current Organic
Chemistry , Bentham Science Publishers Ltd., 9, pp. 141-161.6. Wiesner, J.; Ortmann, R.; Jomaa, H.; Schlitzer, M. Angew, 2003Chem. Int.
Ed., 43, 5274.
7. Tumer, R.R., Woodward, R.R., 1953, The Chemistry of the Cinchona
Alkaloids, in The Alkaloids, Manske, R.H.F., Ed.; Academic Press: New York,
Vol. 3, Ch. 16.
8. Stork, G.; Nim, D., Fujimoto, A., Koft, E., Balkevec, J., Tata, J.R., Dake, G.,
J. Am, 2001, Chem. Soc., 123, 3239.9. Raheem I.T.; Goodman, S.N.; Jacobsen, E.N., J. Am, 2004, Chem. Soc., 126 ,
706.
10. Fournet, A.; Vagneur, B.; Richomme, P.; Bruneton, J., Can. J., 1989, Chem.,67 , 2116.
11. A.; Hocquemiller, R.; Roblot, F.; Cavé, A.; Richomme, P.; Bruneton, J., J.
Nat. Prod., 1993, Fournet , 56 , 1547.
12. Fournet, A.; Barrios, A.A.; Muñoz, V.; Hocquemiller, R.; Cavé, A.;
Richomme, P.; Bruneton, J. J, 1993, Antimicrob. Agents Chemother., 37 , 859.
13. Sahu N.S.; Pal C.; Mandal N.B.; Banerjee, S.; Raha, M.; Kundu, A.P.; Basu,
A.; Ghosh, M.; Roy, K.; Bandyopadhyay, 2002, S., Bioorg. Med. Chem., 10,
1687.
14. Robert Musiol, Josef Jampilek, Katarina Kralova, Dominik Tabak Barbara
Podeszwa, Jacek Finster, Jaroslaw Polanski, (11/2006), Subsituted Amides ofQuinoline Derivatives: Preparation and Their Photosynthesis-inhibiting
Activity, ECSOC-10.
15. Robert Musiol, Josef Jampilek, Matus Pesko, Katarina Kralova, Wioleta
Kowalczyk, Jacek Finster, Jaroslaw Polanski, (11/2011), Preparation and
Herbicidal Properties of Ring-Substituted 4-Chloro-2-styrylquinazolines,
ECSOC-15.
16. Robert Musiol, Josef Jampilek, Matus Pesko, Katarina Kralova, Wioleta
Kowalczyk, Jacek Finster, Jaroslaw Polanski, (11/2011), Preparation and Herbicidal Properties of Ring-Substituted 4-Chloro-2-styrylquinazolines,
ECSOC-15.
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 55/69
39
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
17. Himani N. Chopde, Jyotsna S. Meshram, Ramakanth Pagadala,Venkateshwarlu Jetti, (2010), Synthesis, characterization and antibacterial
activity of some new 3-(aryl)-1-(4-(quinolin-8-ylamino)phenyl)prop-2-en-1-
one, Der Pharma Chemica, 2 (3), pg. 294-300.18. http://en.wikipedia.org/wiki/Isoquinoline.
19. M. Rudrapal and D. Chetia, (2011) , Novel 4-aminoquinoline analogues asantimalarial agents: A review, Der Pharmacia Lettre , 3(3), pp. 29-36.
20. Lalaoui Korrichi, Bendjeddou Dalila and Satta Dalila, (2009) , Quinolines
Antioxydant Activity Structure Activity Relation-Ship, European J. of Biol. Sci.,
1 (3), pp. 32-36.
21. Vladímir V. Kouznetsov, Leonor Y. Vargas Méndez and Carlos M.
Meléndez Gómez, (2005), Recent Progress in the Synthesis of Quinolines,
Current Organic Chemistry , Bentham Science Publishers Ltd, 9 , pp. 141-161.22. Vladímir V. Kouznetsov, Leonor Y. Vargas Méndez and Carlos M.
Meléndez Gómez, (2005), Recent Progress in the Synthesis of Quinolines,
Current Organic Chemistry , Bentham Science Publishers Ltd, 9 , pp. 161-165.
23. Singh Smita, Gaurav Anand, Singh Ranjit, Verma Vikrant, (2011), A Review
on Different Activity of Quinolone Derivatives, UPRD.
24. MA Rahman, (2011), Chalcone: A Valuable Insight into the Recent
Advances and Potential Pharmacological Activities, Chemical Sciences
Journal.
25. Vijay Kotra, S Ganapaty and Srinivas R A Adapa, (8/2010), Synthesis of anew series of quinolinyl chalcones as anticancer and anti-inflammatory agents,
Vol.49B, 1109-1116.
26. Leon E J, Alcaraz MJ, Dominguez JN, Charris J, Terencio MC, (2003), 1-(2,3,4-trimethoxy phenyl)-3-(3-(2-chloroquinoline))-2-propen-1-one, a
chalcone derivative with analgesic, anti-inflammatory and immunomodulatory
propertie. Inflamm. Res, 52: 246.
27. Mohammed Ouali, Cyril Laboulais, Hervé Leh, David Gill, Emil Xhuvani,
Fatima Zouhiri, Didier Desmaële, Jean d'Angelo, Christian Auclair, Jean-
François Mouscadet and Marc Le Bret, (1/2000), Tautomers of styrylquinoline
derivativescontaining a methoxysubstituent: computation of their population in
aqueous solution and their interaction with RSV integrase catylytic core.
28. Muhammal Azad, Munawar Ali Munawar and Hamid Latif Siddiqui,
(2007), Antimicrobial Activity and Synthesis of Quinolie-Based Chalcone,
Journal of Applied Sciences 7 (17): 2485-2489.
29. Robert Musiol, Josef Jampilek, Katarina Kralova, Dominik Tabak Barbara
Podeszwa, Jacek Finster, Jaroslaw Polanski, (11/2006), Subsituted Amides of
Quinoline Derivatives: Preparation and Their Photosynthesis-inhibiting
Activity, ECSOC-10.
30. He-Ping Zeng, (2006) 8-hydroxyquinoline derivatives induce the
proliferation of rat meshenchymal stem cell , Bioorganic and medicinal
chemistry 145446-5450.31. K. B. Patel1, 2011 , Synthesis, biological aspects and spectroscopic studies
of 8-hydroxyquinoline based mixed ligand complexes, Asian Journal of
Biochemical and Pharmaceutical Research Issue 3 (Vol. 1).
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 56/69
40
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
32. J. Korean Soc. Appl. Biol. Chem. 52(2), 202-205 (2009), Antimicrobial Activities of 2-Methyl-8-Hydroxyquinoline and Its Derivatives against Human
Intestinal Bacteria.
33. Alet Pritorius, 2011, A preliminary investigation of the potential anticancer properties of 8-hydroxyquinoline derivatives, june, pg 7.
34. J. Chil, 2012, Synthesis of 8-hydroxyquinoline chalcones: transconfiguration, intramolecular hydrogen bonds, bromination, and antifungal
activity, J. Chil. Chem. Soc. vol.57 no.3 Concepción.
35. Phan Đình Châu, 7/2003, Các Quá Trình Cơ Bản T ổ ng H ợp Hóa Dượ c H ữ uCơ , Nhà xuất bản Khoa Học và K ỹ Thuật, Nhà in KH & CN, trang 39 – 53.
36. Phan Đình Châu, Các Quá Trình Cơ Bản T ổ ng H ợp Hóa Dượ c H ữu Cơ ,7/2003, Nhà xuất bản Khoa Học và K ỹ Thuật, Nhà in KH & CN, trang 102 – 111.37. Phạm Việt Nhẫn Hòa, 2012, Luận văn thạc sĩ Hóa Học: Nghiên cứ u t ổ ng
hợ p và thử hoạt tính sinh học d ẫ n xuấ t dimethoxynaphthalene, Đại học Cần
Thơ, trang 22.
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 57/69
41
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
PHỤ LỤC
Phụ lục 1. Phổ 1H-NMR quinoli-8-yl acetate (23)
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 58/69
42
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Phụ lục 2. Phổ 1H-NMR quinoli-8-yl acetate (23) dãn rộng
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 59/69
43
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Phụ lục 3. Phổ 13C-NMR quinoli-8-yl acetate (23)
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 60/69
44
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Phụ lục 4. Phổ 13C-NMR dãn rộng quinoli-8-yl acetate (23)
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 61/69
45
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Phụ lục 5. Phổ 13C-NMR dãn rộng quinoli-8-yl acetate (23)
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 62/69
46
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Phụ lục 6. Phổ DEPT 13C-NMR quinoli-8-yl acetate (23)
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 63/69
47
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Phụ lục 7. Phổ DEPT 13C-NMR dãn rộng quinoli-8-yl acetate (23)
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 64/69
48
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Phụ lục 8. Phổ 1H-NMR 1-(p -tolyl)ethan-1-one (4c)
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 65/69
49
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Phụ lục 9. Phổ 1H-NMR dãn rộng của 1-(p -tolyl)ethan-1-one (4c)
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 66/69
50
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Phụ lục 10. Phổ 1H-NMR (4b)
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 67/69
51
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Phụ lục 11. Phổ 1H-NMR dãn rộng (4b)
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 68/69
52
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Phụ lục 12. Phổ 1H-NMR (pyridin-3-yl)methanol (25)
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON
WWW.BOIDUONGHOAHOCQUYNHON.BLOGSPOT.COMóng góp PDF bở i GV. Nguy ễ n Thanh Tú
8/18/2019 Tổng hợp dẫn xuất Aryl Methyl Ketone bằng phản ứng Acyl hóa Friedel-Crafts
http://slidepdf.com/reader/full/tong-hop-dan-xuat-aryl-methyl-ketone-bang-phan-ung-acyl-hoa 69/69
2102476Luận văn Đại HọcHóa Dượ c Đặng Hoàng Thái
Phụ lục 13. Phổ 1H-NMR dãn rộng của (pyridin-3-yl)methanol (25)
WW.DAYKEMQUYNHON.UCOZ.COM WWW.FACEBOOK.COM/DAYKEM.QUYNHON