8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia

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TOXICOCINTICA

Anabel G. Tatis R., M.Sc.CIIMET, Universidad De Panam

Dr. Diego Gonzlez MachnAsesor en Toxicologa CEPIS/OPS

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RAMAS DE LA TOXICOLOGA

TOXICOCINTICA Estudia los cambios queocurren a travs deltiempo durante laabsorcin, distribucin,biotransformacin yeliminacin de unasustancia txica en el

organismo.

TOXICODINMICAEstudia los efectostxicos y losmecanismos de accinde los agentes qumicoso fsicos sobre elorganismo.

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TOXICOCINTICA

Estudia la formacomo los txicosentran alorganismo y loque elorganismo lehace al txico.

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TOXICOCINTICA

Objetivo: Buscar datos que permitan una evaluacinconfiable de la peligrosidad de los productosqumicos para el hombre.

Es el estudio del curso temporaldel xenobitico desde que seabsorbe, hasta que se elimina.

Definicin:

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PROCESOSTOXICOCINTICOS

ABSORCIN

BIOTRANSFOR-MACIN

DISTRIBUCIN

EXCRECIN

FIJACIN

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ETAPASDE LA

TOXICOCINTICA

AIRE, AGUA, ALIMENTOS, OTROS

INHALACININGESTIN

CONTACTO DRMICOOTROS

EXPOSICIN

RGANOBLANCO

ABSORCIN

DISTRIBUCIN

BIOTRANSFORMACIN ORINAHECES

AIRE EXPIRADO

OTROSXCRECIN

PLASMA

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Activo Filtracin

Fenmenos de la exposicin

Endocitocis

INGRESO DELOS TXICOS

AL ORGANISMO

Vas de exposicin

Propiedades fisicoqumicas delos xenobiticos

Grado de ionizacin

Coeficiente de particin

pKa

Tamao

Lipofilicidad

Solubilidad

Mecanismos de transporte

Pasivo

Absorcin

Exposicin

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EXPOSICIN

IRE

Manera cmo el

organismo sepone en contactocon los txicos.

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Cmo nosexponemos?

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VAS DEABSORCIN

INHALATORIA(Respiratoria)

PIEL YMUCOSAS(Drmica)

GASTROINTESTINAL

(Oral)

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PIEL Y MUCOSASOCULAR

OTICA

URETRAL VAGINAL

UAS

PELO

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VA INHALATORIA

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VA GASTROINTESTINAL

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ABSORCIN:DEFINICIN

PROCESO EN EL CUAL LOS TXICOS ATRAVIESAN LAS MEMBRANAS YLLEGAN A LA SANGRE.

Es el ingreso del xenobitico en lasangre, atravesando las distintasbarreras biolgicas.

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ABSORCIN

Toda absorcin biolgica requiere

el paso a travs de una membrana

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

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MECANISMOS DE ABSORCIN

Difusin o transporte facilitado

Difusin simple o pasiva

Transporte Activo o Especial

Endocitosis

Filtracin a travs de porosde la membrana (acuosa)

Difusin lipdica

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MECANISMOS DE ABSORCIN:

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

Es el mecanismo ms importante

en la absorcin de los txicos

DIFUSIN SIMPLE O PASIVA

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Filtracin a travs de porosde la membrana

MEMBRANA

CELULAR

Medioextracelular

Mediointracelular

Agentequmicohidrosoluble

Agentequmico

hidrosoluble

MECANISMOS DE ABSORCIN (cont.)

Es utilizado por el agua, metanol, urea, etc

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MECANISMOS DE ABSORCIN:TRANSPORTE FACILITADO

Requiere de molculastransportadoras, que estnen la membrana.

Se realiza a favor de ungradiente de concentracin.NO requiere energa .

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

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MECANISMOS DE ABSORCIN:TRANSPORTE ACTIVO

Requiere de untransportador

Se realiza en contra delgradiente deconcentracin oelectroqumico

Implica gasto de energa(ATP)

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

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MECANISMOS DE ABSORCIN:

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MECANISMOS DE ABSORCIN:ENDOCITOSIS

La membrana celularengloba la sustancia yforma una invaginacinque envuelve:

lquidos (pinocitosis) slidos (fagocitosis),

liberndolos enseguida enel otro lado de la misma.

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

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ABSORCIN: PIEL Y MUCOSAS Relativamente

impermeable a lassoluciones acuosas y

a la mayora de losiones. Diferentes

velocidades deabsorcin segnregin anatmica.

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*Velocidad de absorcin comparada

con el brazo, la cual es 1.0

VARIACIN EN LAEXPOSICIN DRMICA

rea Velocidad *

Cabeza 4.2Brazos 1.0

Abdomen 2.1Palmas manos 1.3

Escroto 11.8Pies 1.8

mjweaver,1997

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Del contacto del agente qumicocon el tejido, pueden tener

lugar cuatro hechos:

La epidermis acta como barrera efectiva y el agentequmico no es capaz de daarla.

Reaccin del agente qumico con la superficie cutneaprovocando irritacin.

1

2

El agente qumico penetra, reacciona con protenas deltejido y produce sensibilizacin y reaccin alrgica. 3

El agente qumico se difunde e ingresa en lacorriente sangunea para una posterior accin sobrerganos y sistemas.

4

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Sustancias fcilmenteabsorbidas por la piel

Organofosforados AnilinasDerivadoshalogenados de loshidrocarburos.Derivados nitradosdel bencenoSales de talio

Fenol y sus derivadosDisolventes clorados

CompuestosaromticosTetraetilo de plomoPlaguicidasorganoclorados SE PUEDEN ABSORBER

POR PIEL Y CAUSARINTOXICACIN AGUDA

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ABSORCIN GASTROINTESTINAL

RUTA MS FRECUENTEEN LAS INTOXICACIONES ACCIDENTALES O CONFINES SUICIDAS.

EL LUGAR DE ABSORCIMS IMPORTANTE ES ELESTMAGO E INTESTINODELGADO.

ESTA RUTA CONDUCE ALTXICO POR LA VENAQUE VA AL HGADO,DONDE PUEDE OCURRIRMODIFICACIN DE LAMOLCULA DEL TXICO

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ABSORCIN INHALATORIA o PULMONA

RPIDA Y COMPLETA!!

Contacto constantedel sistemarespiratorio con elambiente externo.

El agente qumicoabsorbido puedealcanzar centros

vitales como el SNC yotros rganos sinpasar por el hgado, yaque van directamenteal torrente circulatorio.

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El depsito ocurre en tres regiones:

Nasofaringe(5-30 mm)

Impacto inercial

Velocidad del aireCambio dedireccin

Brusco

Menosbrusco

Pequeo

Trquea

Bronquios

Bronquiolos(1-5 mm)

Sedimentacin

Alvolos(

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PRINCIPIOS DE TOXICIDAD POR VA RESPIRATORIA

Suelen ser muy agudas y graves.

Al no pasar el txico por el hgado, los

mecanismos de defensa y metabolizacin no soneficaces.

No se puede hacer tratamiento neutralizante, o

que disminuya la absorcin.La toxicidad depender de la frecuencia y elvolumen respiratorios del sujeto.

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DISTRIBUCIN

TOXICOCINTICA

Fase posterior a la absorcin enque el txico es distribuido porla sangre a los distintos tejidos.

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FIJACIN

Los xenobiticos se fijanreversiblemente a diferentesmolculasdel cuerpo.

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FIJACIN A PROTENAS PLASMTICAS

La fraccinlibre es la

activa

La fraccin ligada a las protenas se

comporta como un depsito inerte.

C I R C U L A C I N

RGANOBLANCO

DEPSITO

TXICOLIBRE

TXICOUNIDO

BIOTRANSFORMACIN

EXCRECIN

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EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS DEELECCIN

Barrera hematoenceflica

Organofosforados yOrganocloradosMonoxido de carbonoTetraetilo de plomoOrganomercuriales

CloroformoMercurioArsnicoTetracloruro de carbono

Compuestospolicclicosaromticos

Melanina de ojo

Huesos y dientes

Algunos metales yaniones orgnicos:plomo, fluoruros,estroncio y uranio.

Tetraciclina

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EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS DEELECCIN

Placenta

DDTTricloroetileno

Plomo

Cadmio

Alcohol

GrasasInsecticidas

organocloradosBifenilos policlorados(BPC)

Uas y PeloArsnico

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ELIMINACIN

BIOTRANSFOR-MACIN

EXCRECIN

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BIOTRANSFOR-MACIN

Transformacin metablica queconvierte a una sustancia qumica exgena

en un derivado (metabolito), en el organismo.Se produce principalmente en:

Hgado

Otros sitios: Rin, tractogastrointestinal, pulmn,

placenta y en sangre

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OBJETIVOS DE LABIOTRANSFORMACIN

Favorecer la eliminacin por formacinde compuestos ms polares (hidrosolubles),

generalmente menos activos y ms excretables

Reducir la toxicidad del agente qumico(caso ms frecuente)

Transformar el producto original encompuestos ms activos

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FASES DE LA BIOTRANSFORMACIN

Los xenobiticos se biotransforman en 2 fases :

Fase I, o presinttica: Comprende reacciones de oxidacin,reduccin e hidrlisis

Fase II, o sinttica:

Comprende reacciones de conjugacin.

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FRMACOO TXICO

FASE IOXIDACIN

REDUCCIN

HIDRLISISFASE II

PRODUCTOSCONJUGADOS

ALGUNOSCOMPUESTOS

ENTRANDIRECTAMENTE

A LA FASE II

USUALMENTESON

INACTIVOSPUEDE SERACTIVADO O

INACTIVADO (LOMS FRECUENTE)

LA BIOTRANSFORMACIN DE LOSFRMACOS Y DE LOS TXICOS

TOMADO DE FARMACOLOGA. LIPPINCOTTS, 2000.

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FASES DE LA BIOTRANSFORMACIN

SE PRODUCEN:

SIMULTNEAMENTE

SECUENCIALMENTE

FASE I FASE II

FASE II FASE I

El compuesto resultantees:

+ Hidrosoluble+ IonizadoSe une menos aproteinas plasmticasSe almacena condificultad en grasas

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CONSECUENCIAS DE LABIOTRANSFORMACIN

INACTIVOSMS

ACTIVOS ACTIVACINPROTXICOS TXICOS

Ej.Organofosforados Ej. Metanol

Ej. Acetaminofn

(dosisteraputicas)Ej. Acetaminofn(dosis altas)

BIOACTIVACINBIOINACTIVACIN

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CONSECUENCIASDE LA BIOTRANSFORMACIN

Metanol cido frmico

Parathin Paraoxn

Anilina Fenilhidroxilamina

BIOACTIVACIN

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Importancia de la Biotransformacin

COMPUESTOELIMINACIN POR LA ORINA

SINBIOTRANSFORMACIN

CONBIOTRANSFORMACIN

ETANOL 4 Semanas 10 mL/Hora

FENOBARBITAL 5 Meses 8 horas

DDT Infinito Semanas, meses oaos

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RESPIRATORIA

VAS DE EXCRECIN

RENAL FECAL

TOXICOCINTICA

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Excrecin renal:Los riones son la ruta msimportante para la excrecin

R d i d l

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Rutas de excrecin de algunostxicos

Pulmones: gases y lquidos voltiles. Bilis: sustancias liposolubles, aminas aromticas.

Leche materna: sustancias liposolubles, alcohol,aflatoxinas, plaguicidas, nicotina, DDT, plomo y bifenilospolibromados.

Orina, sudor, lgrimas: sustancias hidrosolubles:sales y alcohol. Sudor: metales (cadmio, cobre, hierro, plomo, nickel,

y zinc).

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TOXICOCINTICA TXICO

FASE DE EXPOSICION VA DEENTRADA

ABSORCIN

C I R C U L A C I N

RGANOBLANCO

DEPSITO

TXICOLIBRE

TXICOUNIDO

BIOTRANSFORMACIN

EXCRECIN

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Toxicocintica es lo que elorganismo le hace al txico

Toxicodinmica es lo que el txicole hace al organismo