Toxicité générale des Toxicité générale des produits de nettoyageproduits de nettoyage

Cas particuliers des solvants Cas particuliers des solvants organiques et des éthers de glycolorganiques et des éthers de glycol

JM Soulat 22 septembre 2006JM Soulat 22 septembre 2006

Remarques sur la Remarques sur la terminologieterminologie• Une classification a été proposée au GERDA en Une classification a été proposée au GERDA en

1998199811 sur sur – AntiseptiquesAntiseptiques– SavonsSavons– DétergentsDétergents– SurfactantsSurfactants

• Article sur les produits en milieu hospitaliersArticle sur les produits en milieu hospitaliers22 : :– Formulation complexeFormulation complexe– Adjuvants, excipientsAdjuvants, excipients– SolvantsSolvants

• 3 aspects seront évoqués3 aspects seront évoqués

1-P Frimat, antiseptiques, savons, détergents, surfactants : quelle classification, quelle propriétés ? GERDA, Nancy, 19982-C Verdun-Esquer et al. Pathologie en rapport avec les produits désinfectants et détergents en milieuHospitalier: Arch Mal Prof 2000 ; 8 : 588 - 596

Choix des thèmes et Choix des thèmes et commentairescommentaires• 1 – toxicologie des savons et détergents1 – toxicologie des savons et détergents

– Peu d’observation en dehors des irritations Peu d’observation en dehors des irritations cutanéescutanées

– Surtout dans le registre des intoxications aiguesSurtout dans le registre des intoxications aigues• 2 – toxicologie des solvants organiques2 – toxicologie des solvants organiques

– Sont encore très utilisés pour le nettoyage des Sont encore très utilisés pour le nettoyage des souillures par substances graisseusessouillures par substances graisseuses

• 3 – toxicologie des Ethers de glycol3 – toxicologie des Ethers de glycol– Problématique médiatisée depuis quelques annéesProblématique médiatisée depuis quelques années– UbiquitairesUbiquitaires– Solvants amphiphiles utilisés dans des produits de Solvants amphiphiles utilisés dans des produits de

nettoyagenettoyage

DETERGENTS ET SAVONSDETERGENTS ET SAVONS

CLASSIFICATIONCLASSIFICATION

• Ce sont des produits plus ou moins Ce sont des produits plus ou moins moussants contenant de l’eau et des moussants contenant de l’eau et des tensio-actifs avec des additifs.tensio-actifs avec des additifs.

• Les tensio-actifs ou agents de Les tensio-actifs ou agents de surface sont amphiphiles = double surface sont amphiphiles = double affinité pour les graisses et l’eau.affinité pour les graisses et l’eau.

• Ils sont moussants, émulsionnants, Ils sont moussants, émulsionnants, mouillants et détergents.mouillants et détergents.

CLASSIFICATIONCLASSIFICATION

• Les tensio-actifs sont répartis en 4 classes en Les tensio-actifs sont répartis en 4 classes en fct du caractère ionique de leur pôle fct du caractère ionique de leur pôle hydrophile: hydrophile:

• Les tensio-actifs anioniques (sulfonates, Les tensio-actifs anioniques (sulfonates, sulfates, carboxylates et savons)sulfates, carboxylates et savons)

• Les tensio-actifs non ioniques (condensation Les tensio-actifs non ioniques (condensation d’oxyde d’éthylène sur des chaînes carbonnées d’oxyde d’éthylène sur des chaînes carbonnées ayant des hydrogènes actifs)ayant des hydrogènes actifs)

• Les tensio-actifs cationiques (sels d’amines Les tensio-actifs cationiques (sels d’amines grasses)grasses)

• Les tensio-actifs amphotèresLes tensio-actifs amphotères

TOXICITE CUTANEO - MUQUEUSETOXICITE CUTANEO - MUQUEUSE

• Irritation oculaire voire ulcérations et Irritation oculaire voire ulcérations et opacités cornéennes en cas opacités cornéennes en cas d’exposition massived’exposition massive

• Irritation ou brûlure des lèvres, de la Irritation ou brûlure des lèvres, de la langue, des voies aérodigestives langue, des voies aérodigestives supérieuressupérieures

• Irritation cutanée, brûlure voire nécrose Irritation cutanée, brûlure voire nécrose cutanée (ammoniums quaternaires) cutanée (ammoniums quaternaires)

• Eczéma de contactEczéma de contact

TOXICITE RESPIRATOIRETOXICITE RESPIRATOIRE

• AllergieAllergie– Bronchospasme et asthme professionnelBronchospasme et asthme professionnel11

– Pneumopathie d’hypersensibilité Pneumopathie d’hypersensibilité (détergents enzymatiques) (détergents enzymatiques)

• Toxicité aigueToxicité aigue– Détresse respiratoire par œdème laryngéDétresse respiratoire par œdème laryngé– Pneumopathie d’inhalationPneumopathie d’inhalation– Œdème pulmonaireŒdème pulmonaire

1 – Juniper et al : Enzyme asthma J Soc Occup Med 1984 ; 11 : 127 - 132

TOXICITE GASTRO - INTESTINALETOXICITE GASTRO - INTESTINALE

• Brûlure oesophagienne voire Brûlure oesophagienne voire sténose, ulcérationsténose, ulcération

• Brûlure gastrique et ulcère Brûlure gastrique et ulcère

• Irritation gastrointestinale: nausées, Irritation gastrointestinale: nausées, vomissements, diarrhéevomissements, diarrhée

• Colite séro-sanglante avec irritation Colite séro-sanglante avec irritation rectale et risque de nécroserectale et risque de nécrose

TOXICITE HEPATO - RENALETOXICITE HEPATO - RENALE

•Augmentation des Augmentation des transaminases voire nécrose transaminases voire nécrose hépatique (ammoniums hépatique (ammoniums quaternaires) (1)quaternaires) (1)

•Acidose métabolique Acidose métabolique (ammoniums quaternaires) (2)(ammoniums quaternaires) (2)

• (1) (1) Tiess & Nagel, 1967; van Berkel & de Wolff, 1988Tiess & Nagel, 1967; van Berkel & de Wolff, 1988; ; Tomei et al, 1995Tomei et al, 1995

• (2) (2) van Berkel & de Wolff, 1988van Berkel & de Wolff, 1988

TOXICITE POUR LA TOXICITE POUR LA REPRODUCTIONREPRODUCTION

• Pas de données humainesPas de données humaines

• Toxicité des ammoniums Toxicité des ammoniums quaternaires chez la sourisquaternaires chez la souris

• Données contradictoires selon les Données contradictoires selon les études pour le nonoxynol (tensio-études pour le nonoxynol (tensio-actif non ionique)actif non ionique)

AUTRES ATTEINTES (Aigues)AUTRES ATTEINTES (Aigues)• Cardiovasculaire: hypotension et arrêt Cardiovasculaire: hypotension et arrêt

cardiaque avec overdose d’ammoniums cardiaque avec overdose d’ammoniums quaternaires quaternaires (3)(3) , douleur thoracique et , douleur thoracique et tachycardie par crise d’asthme liée à tachycardie par crise d’asthme liée à l’inhalation de poussières de détergents l’inhalation de poussières de détergents enzymatiques enzymatiques (4)(4)

• Neurologique: dépression du système Neurologique: dépression du système nerveux central voire décès par nerveux central voire décès par paralysie des muscles respiratoires avec paralysie des muscles respiratoires avec ammoniums quaternaires ammoniums quaternaires

• (3) (3) Tiess & Nagel, 1967; van Berkel & de Wolff, 1988Tiess & Nagel, 1967; van Berkel & de Wolff, 1988 ; ; Mathieu-Nolf, 1985Mathieu-Nolf, 1985

• (4) (4) McMurrain, 1970McMurrain, 1970

AUTRES ATTEINTESAUTRES ATTEINTES

• Hématologique: hémolyse et Hématologique: hémolyse et méthémoglobinémie pour les méthémoglobinémie pour les ammoniums quaternaires lors ammoniums quaternaires lors d’accidents chirugicaux d’accidents chirugicaux (5)(5)

• (5) (5) Baraka et al, 1980Baraka et al, 1980

Solvants organiques Solvants organiques (chlorés)(chlorés)

Solvants organiquesSolvants organiques

• Ils permettent la dispersion des Ils permettent la dispersion des substances non hydrosolublessubstances non hydrosolubles– Dégraissage des pièces métalliquesDégraissage des pièces métalliques– Décapage de peinturesDécapage de peintures– Nettoyage à sec de textiles…Nettoyage à sec de textiles…– Vecteurs de principes actifs, additifsVecteurs de principes actifs, additifs

Testud F: pathologie toxique professionnelle et environnementale. ESKA Ed.Paris 2006

Les solvants chlorésLes solvants chlorés

• Tétrachloroéthylène : utilisé dans les Tétrachloroéthylène : utilisé dans les pressingpressing

• Monochlorobenzène : détachants ménagers Monochlorobenzène : détachants ménagers (en cours d’abandon)(en cours d’abandon)

• Chlorure de méthylène ou Chlorure de méthylène ou dichlorométhane : décapage des peintures dichlorométhane : décapage des peintures (associé au méthanol)(associé au méthanol)

• 1,2 dichloropropane : décapage (en cours 1,2 dichloropropane : décapage (en cours d’abandon)d’abandon)

• Trichloroéthylène : dégraissage des métauxTrichloroéthylène : dégraissage des métaux• Alpha chlorotoluène : synthèse Alpha chlorotoluène : synthèse

d’ammonium quaternairesd’ammonium quaternaires

Le tétrachloroéthylène ou Le tétrachloroéthylène ou perchloréthylèneperchloréthylène• Sa principale application est le nettoyage à sec Sa principale application est le nettoyage à sec

dans les pressingdans les pressing• Modérément irritant pour la peau et les Modérément irritant pour la peau et les

muqueusesmuqueuses– Mais sécheresse cutanée en utilisation prolongéeMais sécheresse cutanée en utilisation prolongée

• Non hépatotoxique mais néphrotoxique à forte Non hépatotoxique mais néphrotoxique à forte dosedose

• Non mutagène mais cancer du foie chez l’animalNon mutagène mais cancer du foie chez l’animal• Foetotoxique à forte doseFoetotoxique à forte dose• Expression principale : syndrome psycho Expression principale : syndrome psycho

organique organique

Le syndrome psycho organiqueLe syndrome psycho organique

• Signes aspécifiques :Signes aspécifiques :– Céphalées, faux vertiges, troubles du sommeil, Céphalées, faux vertiges, troubles du sommeil,

irritabilité, syndrome pseudo – ébrieuxirritabilité, syndrome pseudo – ébrieux– Troubles de la mémoire, troubles de la vision Troubles de la mémoire, troubles de la vision

des couleursdes couleurs• Évolution vers des tableaux neurologiquesÉvolution vers des tableaux neurologiques

• Atteinte des paires crâniennes ?Atteinte des paires crâniennes ?• Atteinte cérébelleuse ?Atteinte cérébelleuse ?• Epilepsie, démence…Epilepsie, démence…

• Cas particulier du syndrome d’intolérance Cas particulier du syndrome d’intolérance aux odeurs fortesaux odeurs fortes

Autres atteintesAutres atteintes

• Troubles hépatiques :Troubles hépatiques :– Problématique de l’élévation des Problématique de l’élévation des

transaminasestransaminases

• Atteinte rénale : Atteinte rénale : – Atteinte rénale directe ?Atteinte rénale directe ?– Pronostic des néphropathiesPronostic des néphropathies

• Atteinte cardiaqueAtteinte cardiaque– Trichloroéthylène (dysrythmie)Trichloroéthylène (dysrythmie)– Chlorure de méthylène Chlorure de méthylène

(ischémie)Esters, cétones(ischémie)Esters, cétones

CancérogénicitéCancérogénicité

• Chlorure de méthylène : 2BChlorure de méthylène : 2B– astrocytome cérébrauxastrocytome cérébraux

• Trichloréthylène 2A :Trichloréthylène 2A :– reinrein– oesophageoesophage– Lymphomes non HodgkiniensLymphomes non Hodgkiniens

• Perchloréthylène 2A (nettoyage à sec 2B):Perchloréthylène 2A (nettoyage à sec 2B):– ŒsophageŒsophage– LarynxLarynx– Col utérinCol utérin– VessieVessie

• Alpha – chloroéthylène : 2AAlpha – chloroéthylène : 2A– Cancers des voies respiratoiresCancers des voies respiratoires

Toxicité sur la reproductionToxicité sur la reproduction

• Chlorure de méthylèneChlorure de méthylène– Infertilité chez l’hommeInfertilité chez l’homme– Fausses couchesFausses couches– HbCo avec retentissement fœtal (poids HbCo avec retentissement fœtal (poids

de naissance)de naissance)

• PerchloréthylènePerchloréthylène– Fausses couchesFausses couches– malformationsmalformations

Les éthers de glycolLes éthers de glycol

propriétéspropriétés

• Ethers de l’éthylène glycol ou du Ethers de l’éthylène glycol ou du propylène glycolpropylène glycol

• Liquides incolores amphiphiles peu Liquides incolores amphiphiles peu volatilsvolatils

• Une quarantaine de composésUne quarantaine de composés• Cosolvants largement employésCosolvants largement employés• SUMER 1994 : 3,4 % des salariés exposésSUMER 1994 : 3,4 % des salariés exposés• Utilisés dans les nettoyants industriels et Utilisés dans les nettoyants industriels et

domestiquesdomestiques

Collectif : Ethers de glycol : quels risques pour la santé. INSERM Ed ; Paris 1999

Intoxications aigues et effets Intoxications aigues et effets cutanéscutanés

• les éthers de glycol et leurs acétatesles éthers de glycol et leurs acétates– Sont très peu irritants pour la peau et Sont très peu irritants pour la peau et

les muqueusesles muqueuses– Non sensibilisantsNon sensibilisants

• Les projections cutanées ou oculaires Les projections cutanées ou oculaires sont sans gravitésont sans gravité

• L’exposition à des vapeurs peu L’exposition à des vapeurs peu entraîner des irritations des entraîner des irritations des muqueuses (série P)muqueuses (série P)

Intoxications chroniques Intoxications chroniques professionnellesprofessionnelles

• Dermites sèches sur manipulations Dermites sèches sur manipulations répétées.répétées.

• Pas d’observation de sensibilisationPas d’observation de sensibilisation

• Dépression modérée du système Dépression modérée du système nerveux centralnerveux central– Céphalées, somnolence, troubles de la Céphalées, somnolence, troubles de la

personnalité, troubles de la vision, syndrome personnalité, troubles de la vision, syndrome pseudo – ébrieuxpseudo – ébrieux

– Troubles cognitifsTroubles cognitifs

La problématique tourne La problématique tourne autour des effets sur la autour des effets sur la

moelle et la reproductionmoelle et la reproduction

4 substances interdites4 substances interdites

Toxicité chronique chez Toxicité chronique chez l’homme : l’homme : • hématotoxicitéhématotoxicité

– Absence d’hémolyse Absence d’hémolyse – Cytopénies centralesCytopénies centrales– Touchant surtout les granulocytairesTouchant surtout les granulocytaires– Co-expositions potentiellement Co-expositions potentiellement

hématotoxiqueshématotoxiques

• Troubles de la fertilité masculineTroubles de la fertilité masculine

• troubles menstruels et fécondabilitétroubles menstruels et fécondabilité

• avortements spontanésavortements spontanés

• malformationsmalformations

• hypospadiashypospadias

Cancérogénicité Cancérogénicité 

• Peu d’étudesPeu d’études

• LAM : cas-témoins :LAM : cas-témoins :– Benzène +, éthers de glycol –Benzène +, éthers de glycol –

• Facteurs de risque du cancer du testicule Facteurs de risque du cancer du testicule (Royal Navy)(Royal Navy)– Augmentation dans le secteur de l’aviationAugmentation dans le secteur de l’aviation– Carburant ?Carburant ?– 0,15 % d’EGME ou de DEGME0,15 % d’EGME ou de DEGME

• cancer de l’estomac : 250 cascancer de l’estomac : 250 cas– 3 % des sujets exposés (mécanicien, 3 % des sujets exposés (mécanicien,

gardiens d’immeuble, peintre)gardiens d’immeuble, peintre)– signification limitesignification limite

Toxicité chez l’animal Toxicité chez l’animal 

• HématotoxicitéHématotoxicité

• troubles de la reproductiontroubles de la reproduction– Toxicité testiculaire démontrée : modèle EGMEToxicité testiculaire démontrée : modèle EGME– Déplétion de la lignée germinaleDéplétion de la lignée germinale– Toxicité maternelle, toxicité fœtale, Toxicité maternelle, toxicité fœtale,

malformationsmalformations

• mutagénicité, génotoxicitémutagénicité, génotoxicité

• Cancérogénicité chez l’animalCancérogénicité chez l’animal

• EGBE -> hémangiosarcomes hépatiques chez la EGBE -> hémangiosarcomes hépatiques chez la souris, pas chez le ratsouris, pas chez le ratImpuretés ?Impuretés ?

Facteurs favorisant la Facteurs favorisant la toxicitétoxicité

• Pénétration cutanéePénétration cutanée

• Atmosphère chaude et humideAtmosphère chaude et humide

• Rôle de l’alcool ?Rôle de l’alcool ?

• Co-expositions ?Co-expositions ?

• Radiations ionisantes ?Radiations ionisantes ?

• Impuretés Impuretés 

• Les dérivés du propylène glycol : Les dérivés du propylène glycol : avenir ?avenir ?

ConclusionConclusion

• Survol rapideSurvol rapide• Formulations complexes qui rendent difficileFormulations complexes qui rendent difficile

– L’évaluation du risque de survenue d’effets L’évaluation du risque de survenue d’effets générauxgénéraux

• Ceux – ci sont surtout bien connus pour les Ceux – ci sont surtout bien connus pour les aldéhydes et les solvants organiquesaldéhydes et les solvants organiques

• La problématique de la reprotoxicité et la La problématique de la reprotoxicité et la cancérogénicité explique l’intérêt portécancérogénicité explique l’intérêt porté– Au formaldéhydeAu formaldéhyde– Aux solvants chlorésAux solvants chlorés– Aux éthers de glycolAux éthers de glycol