Toxico- Aula 1

Professora: Camila Tochetto Wollmann

7° Período / Farmácia 2011-1

TOXICOLOGIA

Bibliografia Recomendada:

TOXICOLOGIA

O que é ?

É a ciência que investiga experimentalmente a ocorrência, a natureza, a incidência, os mecanismos e os fatores de risco dos efeitos nocivos de agentes químicos.

TOXICOLOGIA

Para que serve?

Possui finalidade principal de prevenir o aparecimento de efeitos adversos de substâncias químicas sobre os organismos vivos, ou seja, estabelecer o uso seguro destas substâncias.

TOXICOLOGIA

Histórico: Venenos de animais e plantas tóxicas

usados como instrumento de caça ou arma contra inimigos (ópio, cicuta, chumbo);

Na antiguidade o veneno era usado para fins políticos;

Idade média – envenenamentos eram frequentes;

TOXICOLOGIA

Sócrates foi condenado à morte (envenenado) em 399 a.C;

1°Classificação dos venenos existentes foi requisitada por Nero;

O tratamento recomendado era a utilização de eméticos e ventosas.

TOXICOLOGIAHistórico: Medicina árabe – métodos químicos para

preparação de extratos de medicamentos e venenos;

Renascimento – envenenadores tornaram comum uso de veneno com finalidade criminal;

Luis XIV – punição aos envenenadores;

TOXICOLOGIAHistórico: Século XX – avanço tecnológico na área de

síntese química;

Década de 60 – avaliação da segurança e risco na utilização das substâncias químicas;

Ensaios toxicológicos – obrigatoriedade.

TOXICOLOGIA

FONTES DE CONTAMINAÇÃO:- Residências;- Hospitais;- Tratamento de água;- Agricultura;- Rios;- Indústria;- Aterros;- Queimadas;- Cadeia Alimentar.

TOXICOLOGIA

CLASSIFICAÇÃO DA TOXICIDADE

Fonte: OPAS, 1997.

TOXICOLOGIA

A toxicologia pode ser dividida em 3 ramos:

1. Toxicologia analítica ou química: Consiste na identificação e quantificação

dos agentes tóxicos e seus metabólitos. Finalidade: diagnosticar, prevenir ou dar

subsídios para o tratamento de uma intoxicação.

É de âmbito do farmacêutico ou do químico.

TOXICOLOGIA

2. Toxicologia clínica ou médica

Consiste no estudo dos sinais e sintomas clínicos objetivando prevenir ou diagnosticar a intoxicação e orientar o tratamento.

É de âmbito médico e/ou médico veterinário.

TOXICOLOGIA

3. Toxicologia experimental

Consiste em identificar e compreender os mecanismos de ação tóxica sobre o sistema biológico e avaliar os efeitos decorrentes dessa ação.

É de âmbito multiprofissional.

ÁREAS DE ATUAÇÃO DA TOXICOLOGIA

1.Toxicologia Ambiental

2. Toxicologia Ocupacional

3. Toxicologia de Alimentos

4. Toxicologia de Medicamentos

5. Toxicologia Social


1.Toxicologia Ambiental

Área que estuda os efeitos nocivos causados pela interação de agentes químicos contaminantes do ambiente – água, solo, ar – com os organismos humanos.


2. Toxicologia Ocupacional

Estuda os efeitos nocivos produzidos pela interação dos agentes químicos presentes no ambiente de trabalho com os indivíduos a eles expostos.


3. Toxicologia de Alimentos

Estuda os efeitos nocivos provocados por substâncias químicas presentes em alimentos, para definir as condições em que os alimentos podem ser ingeridos sem causar danos ao organismo.


4. Toxicologia de Medicamentos

Estuda os efeitos nocivos produzidos pela interação de medicamentos com o organismo, decorrentes do uso inadequado ou da suscetibilidade individual.


5. Toxicologia Social

Estuda os efeitos nocivos decorrentes do uso não médico de drogas ou fármacos, causando prejuízo ao próprio indivíduo e à sociedade.

Conceitos básicos em toxicologia

Toxicante ou agente tóxico:

é toda substância química capaz de causar dano a um sistema biológico.

encontram-se na área ambiental, ocupacional, de alimentos, de medicamentos e social.


Toxicidade:

capacidade de uma substância química produzir um efeito adverso intenso quando interage com um organismo vivo.

A toxicidade de uma substância depende: dose condições da exposição ao toxicante, assim

como do sistema biológico.


Intoxicação:

É um estado patológico provocado pelo agente tóxico, em decorrência de sua interação com o organismo.


Xenobiótico:

É toda substância química estranha ao organismo, ou seja, são substâncias precedentes do exterior do organismo.

Ex.: chumbo, mercúrio.

CLASSIFICAÇÃO DOS AGENTES TÓXICOS

1. Quanto às características físicas:

Gases (ácido cianídrico, monóxido de carbono, óxido nitroso, etc);

Vapores (volatilização de solventes orgânicos: gasolina, álcool benzeno, tolueno, xileno, etc);

Partículas (poeiras e fumos; neblinas e névoas).


2. Quanto às características químicas:

Halógenos Produtos ácidos e alcalinos Hidrocarbonetos alifáticos, aromáticos Metais pesados, etc


3. Quanto ao tipo de ação tóxica (ou órgão onde atuam):

Nefrotóxico

Neurotóxico

Hepatotóxico

FATORES QUE INFLUENCIAM NA TOXICIDADE

Fatores físico-químicos (solubilidade, estado físico, tamanho molecular, etc.)

Via de introdução (pele, TGI, respiratória, etc)

Dose ou concentração Frequência da exposição Susceptibilidade individual...

Efeitos tóxicos

São os efeitos adversos causados por substâncias químicas. Assim, todo o efeito tóxico é indesejável e nocivo. Mas nem todos efeitos indesejáveis são tóxicos.

Classificação dos efeitos tóxicos

Efeito alérgico

Reações alérgicas ou alergia química são reações adversas que ocorrem somente após uma prévia sensibilização do organismo ao AT, ou a um produto quimicamente semelhante.


- Efeito imediato, crônico e retardado

Efeitos Imediatos ou agudos são aqueles que aparecem imediatamente após uma exposição aguda, ou seja, exposição única ou que ocorre, no máximo, em 24 horas. Em geral são efeitos intensamente graves.


Efeitos crônicos são aqueles resultantes de uma exposição crônica, ou seja, exposição a pequenas doses, durante vários meses ou anos.

Efeitos retardados são aqueles que só ocorrem após um período de latência, mesmo quando já não mais existe a exposição. Ex.: efeitos carcinogênicos que têm uma latência de 20-30 anos.


Efeitos reversíveis e irreversíveis

A manifestação de um ou outro efeito vai depender, principalmente, da capacidade do tecido lesado em se recuperar.

Ou seja, se há capacidade de regeneração o efeito será reversível. Caso contrário será irreversível.


Efeitos locais e sistêmicos O efeito local refere-se àquele que ocorre

no local do primeiro contato entre o AT e o organismo.

O sistêmico exige uma absorção e distribuição da substância.

Existem substâncias que apresentam os dois tipos de efeitos. (ex.: Benzeno, chumbo tetraetila, etc.).

Fases da intoxicação

1. Fase de exposição

2. Fase toxicocinética

3. Fase toxicodinâmica

4. Fase clínica


1. Fase de exposição

Corresponde ao contato do agente tóxico com o organismo.

Via ou local de exposição Duração e frequência da exposição



Estuda a relação entre a quantidade de um agente tóxico que atua sobre o organismo e a concentração dele no plasma.

Absorção Distribuição Biotransformação/ Metabolização Eliminação do agente tóxico



Absorção:

É a passagem de substâncias do local de contato para a circulação sanguínea.

Principais vias de exposição de agentes tóxicos no organismo são:

Dérmica (pele) Oral (TGI) Respiratória (pulmonar)



Absorção dérmica: Impermeável à soluções aquosas Permeável a grande número de toxicantes

sólidos, gases e líquidos lipossolúveis. Efeitos: corrosão, sensibilização, mutações

gênicas (efeitos locais) Exemplos de toxicantes: ácidos, bases, etc



Absorção por via respiratória:

Depende do tamanho das partículas

Efeito sistêmico



Absorção oral: Ingestão por água ou alimentos

contaminados Ingestão voluntária – suicídio ou

dependência Variação do pH, etc


2. Fase toxicocinéticaDistribuição: do AT aos tecidos através do

sangue e linfa. Depende de: Fluxo sanguíneo e linfático nos órgãos; Ligação de AT às proteínas; Diferenças de pH e coeficiente de partição

O/A; Barreiras biológicas (placenta e

hematoencefálica)



Distribuição:

A intensidade e a duração do efeito tóxico dependem da concentração do AT nos sítios de ação.

Para alcançar o sítio de ação, a substância deve estar preferencialmente no seu estado molecular lipossolúvel e não ligada às proteínas plasmáticas.


2. Fase toxicocinéticaBiotransformação é toda alteração que ocorre na estrutura química da substância no organismo. É catalisada por enzimas. Facilita a excreção dos agentes tóxicos.

Reações de biotransformação: Fase I: oxidação, redução e hidrólise (aumento

da hidrofilicidade) Fase II: reações de conjugação (glicuronidação,

sulfatação, metilação...)



A forma mais comum de se encontrar o agente tóxico em material biológico é como produto biotransformado.

Ex: - maconha – 11-Nor-9-carboxitetraidrocanabinol;

- cocaína - benzoilecgonina


Fatores que modificam a biotransformação:

Fatores internos: Raça Fatores genéticos Gênero Idade Estado nutricional Estado patológico


Fatores que modificam a biotransformação:

Fatores externos:

Certas substâncias (hormônios esteroidais, inseticidas clorados, barbitúricos, etc) atuam sobre os sistemas enzimáticos, ativando-os ou inibindo-os.

Indução enzimática (biotransformação é acelerada)

Inibição enzimática (biotransf. é diminuída)



Excreção: processo pelo qual uma substância é eliminada do organismo.

Principais vias de excreção: Urinária Fecal Pulmonar



Estuda os mecanismos da ação tóxica das substâncias químicas sobre o organismo

Toda substância química tóxica produz seus efeitos alterando as condições fisiológicas e bioquímicas normais das células.



Algumas substâncias atuam sobre qualquer órgão causando irritação e corrosão nos tecidos de contato.

Outras, são mais seletivas no modo de ação e causam danos em órgãos específicos, sem lesar outros.



Interferência no funcionamento de sistemas biológicos:

Inibição irreversível de enzimas. Ex: inseticidas organofosforados e acetilcolinesterase.

Inibição reversível de enzimas. Ex: inseticidas carbamatos – acetilcolinesterase.

Síntese letal. Morte celular, tecidual.



Interferência no transporte de oxigênio. Alteração da hemoglobina impedindo o transporte de oxigênio (carboximoglobina, metemoglobina, cianometemoglobina) ou por lise das hemácias.



Interferência no sistema genético Ação citostática. Impedem a divisão celular.

São substâncias usadas no tratamento do câncer, porém não tem ação seletiva, por isso apresentam efeitos colaterais.



Interferência no sistema genético Ação mutagênica. Alteração súbita do

material genético e transmitida à descendência. São eventos raros, que ocorrem por acaso, podendo ser recorrentes.



Interferência no sistema genético Ação carcinogênica. Alterações

cromossômicas e reprodução celular acelerada. Envolve interações complexas entre vários fatores, tanto exógenos (ambientais) quanto endógenos (genéticos, hormonais, etc)


4. Fase clínica

Aparecimento de sinais e sintomas, alterações patológicas decorrentes da exposição ao AT.

FIM!

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