TOXICOS VOLÁTILESTOXICOS VOLÁTILESEN TOXICOLOGÍA EN TOXICOLOGÍA

FORENSEFORENSELUIS ALBERTO FERRARILUIS ALBERTO FERRARI

Doctor Químico y Lic. En Ciencias FarmacéuticasDoctor Químico y Lic. En Ciencias FarmacéuticasPerito Químico Judicial y Profesor Titular de Perito Químico Judicial y Profesor Titular de

Toxicología y Química Forense-U.M.Toxicología y Química Forense-U.M.Representante Regional de TIAFTRepresentante Regional de TIAFT

laferrari@unimoron.edu.arlaferrari@unimoron.edu.ar

Tóxicos volátiles relevantes:Tóxicos volátiles relevantes:

*Gases letales: CO y HCN*Gases letales: CO y HCN *Alcoholes: etílico, metílico y *Alcoholes: etílico, metílico y

glicoles. glicoles.

FACTORES FISICOS Y QUÍMICOS INVOLUCRADOS EN LA GENERACIÓN DE ACIDO CIANHÍDRICO Y MONÓXIDO DE CARBONO EN INCENDIOS. TRATAMIENTO DE LOS DATOS ANALITICOS EN LA PREDICCIÓN DE SU ACCIÓN BIOLÓGICA.

*Influencia del tipo de material combustionado ( contiene N o no ? )

*Agregado de retardantes de la ignición

*Forma física en la que se halla el polímero

*Recinto donde se produce la combustión ( abierto o cerrado )

*Temperaturas que produce la ignición.

Controversia: HCN vs. COControversia: HCN vs. CO Repetto y Martinez (Night Repetto y Martinez (Night

club)club) Elkius & Coleman: CO Elkius & Coleman: CO

principal agenteprincipal agente Montgomery: HCN no tan Montgomery: HCN no tan

relevanterelevante Purser: Competencia de Purser: Competencia de

nitrilos en la acción del nitrilos en la acción del HCN, anula el efectoHCN, anula el efecto

Alarie: CO es más Alarie: CO es más responsable de los óbitos responsable de los óbitos que el HCN.que el HCN.

Zamecknic & Tam: Zamecknic & Tam: Incendio avión Incendio avión ↑HCN↑HCN

Syminngton: HCN no es Syminngton: HCN no es secundariosecundario

Walsh et al: HCN ↑ Walsh et al: HCN ↑ incidencia en USA.incidencia en USA.

Víctima Monóxido de Carbono en % de saturación de

carboxihemoglobina

Ácido Cianhídrico (en mg/kg)

1 9 3.0

2 12 2.5

3 18 4.0

4 7 4.0

5 6 2.5

6 9 2.7

7 8 2.8

8 9 3.5

9 10 2.8

10 5 2.8

11 14 4.5

12 10 6.2

13 5 2.8

14 14 4.5

15 7 2.5

16 4 7.2

17 5 4.4

18 5 2.9

19 6 2.5

20 10 4.5

21 13 2.0

22 10 4.5

23 5 2.4

24 5 2.5

25 10 2.9

26 12 3.8

27 10 4.5

28 15 4.9

29 10 3.5

30 10 2.4

31 14 2.8

32 5 4.9

33 5 4.8

34 N.D N.D

35 N.D N.D

RESULTADOS

I. Análisis mediante Test de Pearson, 2 para determinar si existía relación estadística entre el HCN y el %COHb en sangre:

2 = 8.25 (2 teórico = 2.09; grados de libertad = 9, =0.05) =>

%COHb y concentración en sangre de HCN no son variables independientes. Se obtuvo una razón:

(COHb) / (HCN)= constante

II. Evaluación de la contribución de cada tóxico por medio de índices, IL ILco = (COHb) – x x ILCN = ( HCN ) - y

y

Zona II

Zona III

Zonas delimitadas por ILco = 0 e ILHCN = 0Zonas delimitadas por ILco = 0 e ILHCN = 0

Zona IZona I: Individuos con niveles subletales de COHb y HCN en sangre.: Individuos con niveles subletales de COHb y HCN en sangre. Zona IIZona II: Individuos cuyo deceso se atribuye principalmente al HCN.: Individuos cuyo deceso se atribuye principalmente al HCN. Zona IIIZona III: Individuos cuyo deceso se atribuye principalmente al CO.: Individuos cuyo deceso se atribuye principalmente al CO. Zona IVZona IV: Individuos en los que ambos gases serían responsables del : Individuos en los que ambos gases serían responsables del

deceso.deceso.

Métodos analíticos aplicados en la Métodos analíticos aplicados en la actualidad:actualidad:

Microdifusión para ambos.Microdifusión para ambos. GC-NP para HCNGC-NP para HCN Cooximétrico para COCooximétrico para CO Gettler & Freimuth para COGettler & Freimuth para CO

Estudio postmortem de DietilenglicolEstudio postmortem de Dietilenglicol

Dietilenglicol ( DEG ) :Dietilenglicol ( DEG ) :PaísPaís añoaño Victms Victms

fatalesfatalesFuenteFuente

USAUSA 19371937 105105 Excipiente productoExcipiente producto farmacéuticofarmacéutico

South South AfricaAfrica

19671967 77 desconocidodesconocido

SpainSpain 19851985 55 Excipienteproducto farmacéuticoExcipienteproducto farmacéutico

IndiaIndia 19861986 1414 GlicerinaGlicerina

NigeriaNigeria 19901990 4747 Excipienteproducto farmacéuticoExcipienteproducto farmacéutico

BangladeshBangladesh 1990-1990-19921992

5151 Excipiente Farmacéutico Excipiente Farmacéutico

ArgentinaArgentina 19921992 2929 Excipiente (propóleos)Excipiente (propóleos)

HaitiHaiti 19961996 8989 Excipiente farmacéuticoExcipiente farmacéutico

Episodios de Intox.masivas

Informados.

Reseña del caso argentino.

Objetivos :Objetivos :

a) a) Estimación de la dosis letal en episodio argentinoEstimación de la dosis letal en episodio argentino

b) b) Detección postmortem de DEG en órganos y su Detección postmortem de DEG en órganos y su posible mecanismo de retención .posible mecanismo de retención .

c) Naturaleza de la fracción semicristalina formada en c) Naturaleza de la fracción semicristalina formada en la fase pre analítica.la fase pre analítica.

d) d) EstudiarEstudiar diferentes correlaciones entre los parámetros diferentes correlaciones entre los parámetros de medio interno con las dosis letales estimadas de medio interno con las dosis letales estimadas para el dietilenglicol.para el dietilenglicol.

BiotransformaciónBiotransformación

2 2 EG EG GAld Glicolato GAld Glicolato Gliox Gliox Ca Ca OXALATO OXALATO

deposicióndeposición

DEGDEG

HE-AcetaldehidoHE-Acetaldehido HEAAHEAA

no no deposicióndeposición de de cristalescristales

Materiales y MétodosMateriales y Métodos Determinación de parámetros bioquímicos ensayadosDeterminación de parámetros bioquímicos ensayados: :

pO2, pH, Cl-, HCO3-,Na+, K+, GAP aniónico, EB.pO2, pH, Cl-, HCO3-,Na+, K+, GAP aniónico, EB.GAP anionico (mEq/L) = (Na+) + (K+) – (Cl-) – (HCO3-)GAP anionico (mEq/L) = (Na+) + (K+) – (Cl-) – (HCO3-)

Análisis QuímicoAnálisis Químico::

Para jarabe de propóleos:

• Cualitativo por NMR y GC-FID

• Cuantitativo por GC - FID, IS: EG. Ti=120ºC, 1 min, Grad: 15ºC/min, Tf: 200ºC. Carrier: N2, 12 cm3/min. FID 250ºC

Para sangre y vísceras:

• Extracción directa con metanol

• Análisis por GC-FID

Para fracción semicristalina: TLC-FID; GC-FID.

Clasificación de víctimas en grupos acorde al tiempo de sobrevida

Grupo I (hasta 3 d.)

Grupo II (4 a 5 d.)

Grupo III (6 a 21 d.)

Resultados Resultados ::

Victima edad sexo TS DEGs DEGv terapia T.P.M. AM DR DH

1Z 59 F 21 - - Y 23 ++ ++ +++

2 a 56 F 11 - - N 198 ++ ++ +++*

3Cu 62 M 5 - - Y 2 ++ +++ +++

4Y 60 F 7 - - N 54 ++ + +++

5L 57 F 3 + - N 62 ++ ++ +++*

6Ca 59 M 2 + - N 9 +++ ++ +++*

7P 93 F 4 - NR Y - +++ +++ +++*

8M 66 M 8 - NR N - +++ ++ +++*

9G 65 F 6 - NR N - ++ NC +++*

10Ga 66 F 6 - NR Y - +++ + +++*

11Cr 50 M 10 - - N 13 ++ ++ +++

12Ru 54 F 6 - NR N - +++ + +++*

13Ot 83 M 9 - - N 14 NC ++ +++

14 Fr 70 M 1 + + N 24 ++ +++ +++

15Fa 60 M 5 - - N 36 +++ ++ +++

16N 52 F 8 - NR N - ++ ++ +++*

17Nn 53 F 7 - NR Y - ++ ++ ++*

18D 50-60 M D NR - D Exhumac D D D*

19D 55-60 M D NR - D Exhumac D D D*

20NC 70-80 F D NR - N 214 NC NC NC*

RMN del jarabe

IS

DEG

Free Fatty AcidPhospholipidesCholesterol

Composición de la fracción semicristalina

Estado Acido - base y DEG en sangre y vísceraEstado Acido - base y DEG en sangre y vísceraGrupoGrupo VictimVictim SexSex Peso Peso

(Kg)(Kg)Edad Edad (años)(años)

DEG DEG SangSang

DEG DEG visceraviscera

pHpH EBEB

(MEq/L)(MEq/L)

GAP GAP (MEq/L)(MEq/L)

Tiempo Tiempo sobrev sobrev (Días)(Días)

11

11 MM 7777 7070 ++ ++ 7.317.31 -13.1-13.1 34.134.1 11

22 MM 8080 5959 ++ ++ 7.217.21 -12.0-12.0 32.032.0 22

33 FF 7676 5757 ++ ++ 7.217.21 -11.1-11.1 33.133.1 33

22

44 MM 9191 6060 -- -- 7.427.42 -12.5-12.5 29.029.0 55

55 FF 7575 9393 -- NRNR 7.327.32 -11.5-11.5 30.530.5 44

66 MM 7676 6262 -- -- 7.367.36 -12.9-12.9 31.031.0 55

33

77 FF 9494 5454 -- NRNR 7.217.21 -9.1-9.1 31.731.7 66

88 FF 7777 6060 -- -- 7.247.24 -8.7-8.7 30.030.0 77

99 MM 7474 6666 -- NRNR 7.327.32 -8.9-8.9 31.531.5 88

1010 MM 8686 5050 -- 7.457.45 -8.5-8.5 29.829.8 1010

1111 FF 9393 5656 -- -- 7.107.10 -8.0-8.0 28.628.6 1111

1212 MM 8989 8383 -- -- 7.307.30 -8.0-8.0 27.827.8 99

1313 FF 9292 5959 -- -- 7.367.36 -8.8-8.8 28.028.0 2121

1414 FF 7171 6565 -- NRNR NRNR NRNR NRNR

1515 FF 6868 6666 -- NRNR NRNR NRNR NRNR

DEG (%P/V) y PG (%P/V) identificados en muestras de DEG (%P/V) y PG (%P/V) identificados en muestras de propóleos y estimación de dosis letalpropóleos y estimación de dosis letal

GrupoGrupo VictimVictim DEG DEG %P/V %P/V

PGPG

%P/V%P/V

DEG (mg) si es DEG (mg) si es consumido 5 consumido 5 ml jarabeml jarabe

DEG (mg) si DEG (mg) si consumido 20 consumido 20 ml de jarabe ml de jarabe

DEG (mg/Kg) DEG (mg/Kg) si consume 5 si consume 5 ml de jarabeml de jarabe

DEG DEG (mg/Kg)si (mg/Kg)si consume 20 consume 20 ml de jarabeml de jarabe

11

11 55.055.0 3232 2.72.7 11.011.0 0.03550.0355 0.14210.1421

22 50.550.5 4242 2.52.5 10.110.1 0.03160.0316 0.12660.1266

33 66.566.5 3030 3.33.3 13.313.3 0.03710.0371 0.17460.1746

22

44 46.046.0 3131 2.32.3 9.29.2 0.02530.0253 0.10110.1011

55 58.058.0 3131 2.92.9 11.611.6 0.03870.0387 0.15470.1547

66 56.556.5 3333 2.82.8 11.311.3 0.03330.0333 0.13330.1333

33

77 59.959.9 3434 2.92.9 11.811.8 0.03120.0312 0.12470.1247

88 52.052.0 2929 2.62.6 10.410.4 0.03380.0338 0.13510.1351

99 53.553.5 2525 2.62.6 10.710.7 0.03610.0361 0.14440.1444

1010 24.024.0 5353 1.21.2 4.84.8 0.01400.0140 0.05580.0558

1111 54.054.0 4242 2.72.7 10.810.8 0.02900.0290 0.11610.1161

1212 38.038.0 4343 1.71.7 7.67.6 0.01910.0191 0.07640.0764

1313 39.039.0 3232 1.91.9 7.87.8 0.02110.0211 0.08440.0844

1414 28.528.5 4242 1.41.4 5.75.7 0.01970.0197 0.08170.0817

1515 29.029.0 3232 1.41.4 5.85.8 0.02060.0206 0.08380.0838

Relación entre dosis de DEG y GAP aniónico para 13 de las 15 víctimas estudiadas. Relación entre dosis de DEG y GAP aniónico para 13 de las 15 víctimas estudiadas. (r2= 0.63 y 0.78). (r2= 0.63 y 0.78). grupo 1, grupo 1, grupo II, grupo II, grupo III grupo III

DEG mg/Kg corporal body

0,00 0,02 0,04 0,06 0,08 0,10 0,12 0,14 0,16 0,18

Ga

p an

ion

ico (m

Eq

/L)

27

28

29

30

31

32

33

34

35

Conclusión:Conclusión: El DEG parece seguir una vía metabólica donde no existe El DEG parece seguir una vía metabólica donde no existe

ruptura de la molécula.ruptura de la molécula. En la Etapa de aislamiento puede generarse una fracción En la Etapa de aislamiento puede generarse una fracción

orgánica compleja que retendría al DEG por codisolución orgánica compleja que retendría al DEG por codisolución y/o adsorción, formando una fase mesomórfica con y/o adsorción, formando una fase mesomórfica con interacciones polares, negativizando falsamente los análisis interacciones polares, negativizando falsamente los análisis de laboratorio.de laboratorio.

Podría ser retenido por tejidos en etapa postmortal, Podría ser retenido por tejidos en etapa postmortal, principalmente en aquellos órganos ricos en lípidos principalmente en aquellos órganos ricos en lípidos complejos (Ac.Grasos Libres y fosfolípidos).complejos (Ac.Grasos Libres y fosfolípidos).

Las dosis letales encontradas fueron mucho menores a las Las dosis letales encontradas fueron mucho menores a las consignadas en la literatura y es la dosis menor registrada consignadas en la literatura y es la dosis menor registrada hasta hoy(0.017-0.14 mg/Kg).hasta hoy(0.017-0.14 mg/Kg).

Se verificó una buena correlación entre parámetros de Se verificó una buena correlación entre parámetros de medio interno. Por ejemplo para el Grupo I : mayores medio interno. Por ejemplo para el Grupo I : mayores niveles de GAP aniónico y más bajos de EB.niveles de GAP aniónico y más bajos de EB.

La correlación entre dosis estimada y GAP aniónico fue La correlación entre dosis estimada y GAP aniónico fue buena mostrando buena mostrando r2=0.63 y r2=0.78 r2=0.63 y r2=0.78

Metanol: Investigación postmortem Metanol: Investigación postmortem en una intoxicación masiva.en una intoxicación masiva.

Reseña del caso que nos ocupa.Reseña del caso que nos ocupa.

Cuestiones oscuras y controvertidas:Cuestiones oscuras y controvertidas:

Ácido fórmico como metabolitoÁcido fórmico como metabolito Es el metanol buen indicador de Es el metanol buen indicador de

intoxicación ? intoxicación ? Relación de [C] entre órganosRelación de [C] entre órganos Tiempo de supervivencia de las Tiempo de supervivencia de las

víctimasvíctimas Tipo de terapia aplicada Tipo de terapia aplicada

( hemodiálisis? )( hemodiálisis? )

Clasificación de las víctimas en grupos en la intoxicación por metanolClasificación de las víctimas en grupos en la intoxicación por metanol

Grupo 1:Grupo 1: individuos con tratamiento y sobrevida de hasta 10 días (5 casos). individuos con tratamiento y sobrevida de hasta 10 días (5 casos). Grupo 2:Grupo 2: recibieron tratamiento y sobrevivieron hasta 3 días (4 casos). recibieron tratamiento y sobrevivieron hasta 3 días (4 casos). Grupo 3Grupo 3: no recibieron tratamiento y murieron en pocas horas (6 casos).: no recibieron tratamiento y murieron en pocas horas (6 casos).

Metodología para la determinación de metanol y ácido fórmicoMetodología para la determinación de metanol y ácido fórmico

A. Metanol 1 ml de sangre o 1 g de víscera y carbonato de potasio, 1 ml de alcohol A. Metanol 1 ml de sangre o 1 g de víscera y carbonato de potasio, 1 ml de alcohol isopropílico (SI), en viales sellados durante 30 a 45 minutos a 60ºC. Inyección en GC-isopropílico (SI), en viales sellados durante 30 a 45 minutos a 60ºC. Inyección en GC-FID, columna empacada con 0.3% Carbowax 1500-graphapack 60/80, isotérmica FID, columna empacada con 0.3% Carbowax 1500-graphapack 60/80, isotérmica 100ºC.100ºC.

B. Acido fórmico (head space). Cromatografía gaseosa y detector FID previa B. Acido fórmico (head space). Cromatografía gaseosa y detector FID previa transformación en metilformiato. transformación en metilformiato.

Muestra con 250 Muestra con 250 l de ácido sulfúrico concentrado + 15 µl acetonitrilo (SI) + 15 l de ácido sulfúrico concentrado + 15 µl acetonitrilo (SI) + 15 l de l de metanol para convertir el ácido fórmico en formiato de metilo. Cromatógrafo metanol para convertir el ácido fórmico en formiato de metilo. Cromatógrafo Gaseoso columna Megabore DBWax de J&W, 30 m long. 0.53 mm de diámetro Gaseoso columna Megabore DBWax de J&W, 30 m long. 0.53 mm de diámetro interno. Ti 35°C, 1 minuto y 10°C/min, hasta 100°C Tf . T inyección y detector = 150 interno. Ti 35°C, 1 minuto y 10°C/min, hasta 100°C Tf . T inyección y detector = 150 °C.°C.

Reseña del caso de intoxicación masiva con metanol.Reseña del caso de intoxicación masiva con metanol.

En Argentina, en febrero y setiembre del año 1993, intoxicación masiva por ingesta En Argentina, en febrero y setiembre del año 1993, intoxicación masiva por ingesta de vinos en damajuanas contaminadas con alcohol metílico, agregado de vinos en damajuanas contaminadas con alcohol metílico, agregado intencionalmente. El saldo 47 víctimas fatales y más de trescientas personas intencionalmente. El saldo 47 víctimas fatales y más de trescientas personas afectadas. afectadas.

En el trabajo se estudiaron 15 víctimas fatales debido a falta de disponibilidad de En el trabajo se estudiaron 15 víctimas fatales debido a falta de disponibilidad de datos para el resto. La intoxicación se manifestó en forma rápida y los síntomas: datos para el resto. La intoxicación se manifestó en forma rápida y los síntomas: oliguria (2 a 12 hs posteriores a la ingestión) a la anuria completa en 24 a 48 hs. oliguria (2 a 12 hs posteriores a la ingestión) a la anuria completa en 24 a 48 hs. Todos los casos mostraron acidosis metabólica. Entre las secuela: ceguera, que Todos los casos mostraron acidosis metabólica. Entre las secuela: ceguera, que algunos padecen hasta hoy.algunos padecen hasta hoy.

Concentración de metanol y ácido fórmico (g/L or g/Kg) en grupo 1, 2 y3 en Concentración de metanol y ácido fórmico (g/L or g/Kg) en grupo 1, 2 y3 en sangre, hígado, pulmón, cerebro y riñón.sangre, hígado, pulmón, cerebro y riñón.

sangre

grupo0 1 2 3 4

0

1

2

3

hígado

grupo0 1 2 3 4

0

1

2

3

pulmón

grupo0 1 2 3 4

Co

nce

ntr

ació

n d

e m

eta

no

l o

ácid

o f

órm

ico

(g

/L o

g/K

g)

0

1

2

3

cerebro

grupo

0 1 2 3 4

0

1

2

3

rinón

grupo0 1 2 3 4

0

1

2

3

Gráfico mostrando la correlación entre a) concentración de ácido fórmico en cerebro y la Gráfico mostrando la correlación entre a) concentración de ácido fórmico en cerebro y la concentración correspondiente en sangre (r2=0.86, n=15), concentración correspondiente en sangre (r2=0.86, n=15),

b) ácido fórmico en riñón y pulmón para los b) ácido fórmico en riñón y pulmón para los ..grupo 1, grupo 1, grupo 2, grupo 2, grupo 3. grupo 3.

La mejor correlación de concentraciones corresponde a sangre vs cerebroLa mejor correlación de concentraciones corresponde a sangre vs cerebro , con un coeficiente , con un coeficiente de regresión lineal r2= 0.86, para las 15 muestras analizadas . Los coeficientes de correlación entre de regresión lineal r2= 0.86, para las 15 muestras analizadas . Los coeficientes de correlación entre

sangre y otros tejidos fueron: sangre vs hígado, con r2=0.69;sangre y otros tejidos fueron: sangre vs hígado, con r2=0.69; sangre vs riñón, con un coeficiente sangre vs riñón, con un coeficiente r2=0.68 y sangre vs pulmón, con un coeficiente de regresión r2=0.56.r2=0.68 y sangre vs pulmón, con un coeficiente de regresión r2=0.56.

La mejor correlación entre órganos fue la de pulmón vs riñón,La mejor correlación entre órganos fue la de pulmón vs riñón, para cada grupo con r2= 0.91, para cada grupo con r2= 0.91, 0.84 y 0.87, para los grupos 1, 2 y 3 respectivamente. Otras relaciones entre tejidos fueron 0.84 y 0.87, para los grupos 1, 2 y 3 respectivamente. Otras relaciones entre tejidos fueron

estudiadas pero no mostraron una buenaestudiadas pero no mostraron una buena

Acido fórmico en pulmón (g/L)

0,0 0,2 0,4 0,6

Acid

o f

órm

ico

en

rin

ón

(g

/L)

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

Acido fórmico en sangre (g/L)

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0

Acid

o f

órm

ico

en

ce

re

bro

(g

/L)

0,0

1,0

2,0

3,0

La siguiente ecuación fue definida para estudiar el grado de letalidad debido al ácido fórmico en intoxicaciones por metanol, teniendo en cuenta el tiempo de sobrevida y el

tipo de terapia aplicada (etílica).

LI= (concentración de ácido fórmico en sangre/0.5) 100

pulmón/riñón0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0

Ind

ice

Le

talid

ad

0

50

100

150

200

I

II

III

I

II

III

I

II

III

higado/cerebro

0 1 2 3 4 5

0

50

100

150

200

cerebro/riñón0 1 2 3 4 5

0

50

100

150

200

I

II

III

II

I

II

III

Víctim Lapso entre muerte-tiempo de

análisis

Metanol Ácido Fórmico

(días ) sangre órganos sangre órganos  

1a 3 - - + +  

2 a 19 - - + +  

3 a 3 - - + +  

4 a 3 - - + +  

5 a 3 - - + +  

6 b 3 - + + +  

7 b NA + + + +  

8 b 23 ND + + +  

9 b 4 ND + + +  

10 b 4 + + + +  

11 b NA + + + +  

12 b 2 + + + +  

13 b 2 ND + + +  

14 b 69 c ND + ND +  

15 b 69 c ND + ND +  

Incidencia del lapso entre muerte y el análisis de metanol y ácido fórmico en 15 víctimas estudiadas, Incidencia del lapso entre muerte y el análisis de metanol y ácido fórmico en 15 víctimas estudiadas,

El tiempo transcurrido incide poco en la detección de ácido fórmicoEl tiempo transcurrido incide poco en la detección de ácido fórmico

Conclusión:• El metanol no sería un buen parámetro en el pronóstico de sobrevida, principalmente cuando han transcurrido entre 36 a 48hs. •No tomar el dato del informe analítico para aseverar causante del óbito en un análisis post mortem .•El ácido fórmico, más bien que el metanol, resultaría el mejor analito de estudio. •La concentración de ácido fórmico en sangre correlaciona bien con la concentración en cerebro (r2=0.86) e hígado (r2=0.69) y poco para sangre vs. pulmón (r2=0.56). •La mejor correlación entre órganos fue hallada para pulmón vs. riñón para cada grupo definido, con r2=0.91, 0.84 y 0.87 para los grupos 1, 2 y 3 respectivamente. Esto último resultó muy importante porque, transcurridos dos o tres días de la intoxicación y con ausencia de alcohol metílico en sangre, la relación entre órganos, principalmente pulmón/ riñón, permitiría efectuar una mejor interpretación sobre el causal de óbito en estas intoxicaciones. • La expresión matemática que fue definida para LI (índice de letalidad) ayuda a la interpretación del grado de toxicidad del episodio considerado y permite asociar dicho guarismo a las concentraciones de ácido fórmico en distintos órganos de las víctimas (Vg: hígado, pulmón, cerebro y riñón), teniendo en cuenta el tiempo de sobrevida y el tipo de terapia aplicada; comprobándose así que el modelo predictivo solo es válido para pacientes sometidos a terapia etílica y no a hemodiálisis.• La introducción del índice de letalidad, IL, y las relaciones de concentración de ácido fórmico entre órganos permite arribar a la conclusión del causal de óbito y presenta una buena correlación con la suma de concentraciones de ácido fórmico en hígado, pulmón, cerebro y riñón (r2 = 0.80).• Las concentraciones de ácido fórmico correlacionaron bien con los efectos • clínicos y con la severidad del cuadro en humanos, corroborando investigaciones de Liesivuori y Savolainen (1991) efectuadas en especie animal.

Conclusión Final:Conclusión Final: Tipo de terapia aplicada y sobrevida Tipo de terapia aplicada y sobrevida

influyen en la detección de metanol y ácido influyen en la detección de metanol y ácido fórmicofórmico

Ácido fórmico constituye el mejor indicador Ácido fórmico constituye el mejor indicador de la intoxicación metílica especialmente si de la intoxicación metílica especialmente si ha transcurrido 72 horas desde la ingestión.ha transcurrido 72 horas desde la ingestión.

La relación de concentración entre órganos La relación de concentración entre órganos puede facilitar la interpretación post puede facilitar la interpretación post mortem de la intoxicaciónmortem de la intoxicación

El cerebro constituye un buen órgano El cerebro constituye un buen órgano cuando la muerte transcurre más de una cuando la muerte transcurre más de una semana posterior a la ingesta.semana posterior a la ingesta.