48
Toxinele de origine animală enzime și peptide/proteine neurotoxice/cardiotoxice molecule de dimensiuni mai reduse aminele biogene Alcaloizi Glicozide terpene V eninul de albină

Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

  • Upload
    others

  • View
    3

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxinele de origine animală

enzime și peptide/proteine neurotoxice/cardiotoxice

molecule de dimensiuni mai reduse

aminele biogene

Alcaloizi

Glicozide

terpene

Veninul de albină

Page 2: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxinele de origine animală

https://www.compoundchem.com/2014/08/28/insectvenoms/

Mușcăturile/înțepăturile de insecte

100 de decese/an în Europa

Page 3: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxinele de origine animală

Veninurile de șarpe

toxine peptidice au efecte

cardiotoxice și neurotoxice

Aisha Munawar, A. et al.,Toxins 2018, 10(11), 474

https://www.hope-venompharmacy.com/

Page 4: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxinele de origine animală

Peștele balon (Sphaeroides spp)

http://ourmarinespecies.com/

Tetrodoxina blochează canalele de sodiu

https://www.theborneopost.com/

Page 5: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxinele de origine animală

Dozele letale pentru

toxine microbiene

vegetale, animale

https://www.chemcert.com.au/

Page 6: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Doza

toxicitatea acută a substanţelor care pătrund oral sau parenteral

mg/kg corp

se stabileşte experimental pe loturi de animale

DL este urmat de un indice – de la 1 la 100 procentul de letalitate

DL5 (DLM) doza letală minimă

DL50 (DML) doza medie letală

DL75 doza fatală

DL100 doza maximă letală (doza letală absolută)

DLo doza maximă tolerată

toxicitatea acută a substanţelor DL50 (mg/kg corp)

potenţial de toxicitate pT = – lg [T]

T = f(valoarea DL50 intraperitonial) la şoareci

reprezintă concentraţia molară toxică a substanţei (moli/kg corp)

Page 7: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Concentraţia letală în atmosferă (CL)

toxicitatea acută a substanţelor care pătrund pe cale respiratorie

masa/volum (g/v)

volum/volum (v/v)

procente volumetice (%vol.)

părţi/milion (ppm)

părţi pe bilion (ppb)

Concentraţiile maxime admise (CMA)

caracteristice fiecărei substanţe din mediul industrial sau comunal,

pentru a evita apariţia manifestărilor toxice

reprezintă concentraţiile medii ale substanţelor din aer

nu provoacă la nici unul dintre muncitorii expuşi în mod continuu

nici un semn sau simptom de boală sau de condiţie fizică rea

Concentrația letală și maximă admisă

Page 8: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

La medicamente- indicele terapeutic (IT) sau factorul relativ de securitate

dozei letale (DL50) / doza medie eficace (DE50)

DE50 - cantitatea de substanţă capabilă să determine un

efect terapeutic la 50% dintre subiecţii folosiţi în experiment

IT ≥ 10 utilizarea substanţei nu prezintă pericol la doze uzuale

IT < 10 securitatea tratamentului este scăzută

https://download.e-bookshelf.de/

Indicele terapeutic (IT)

Page 9: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Doza

toxică

Etapele (fazele) actiunii substanţelor toxice

asupra organismelor vii

Efect

toxic

Contactul cu

substanța

toxică

Faza de expunere Absorbție

Distribuție

Depozitare

Biotransformare

Acumulare

Faza

toxicocinetică

Acți

un

ea s

ub

sta

nțe

i to

xic

e

asu

pra

org

an

ism

ulu

i la

dif

eri

te n

ivelu

ri d

e o

rgan

izare

Fa

za t

oxic

od

inam

ică

Page 10: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Faza toxicocinetică - acţiunea organismului asupra toxicului

absorbţia

distribuţia

depozitarea (eventual acumularea)

biotransformarea

eliminarea toxicului / metaboliţilor

Faza toxicocinetică - cuantificarea timpului parcurs (toxic) în organism

în timpul proceselor de distribuție și eliminare

Concentrația toxicului la momente diferite (plasmă)

2 parametri:

volumul de distribuție

clearance-ul

Page 11: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Dispunerea unui toxic în organism

Parametrii

Legare prot plasmatice

exprimă în L sau L/Kg

Vd deteminarea gradului de legare la proteinele

plasmatice / fixare țesut

Volumul de distribuție

Vd - volumul lichidului total în care are loc

difuzarea unui medicament administrat sau

unei substanței active concentrația (plasmă)

Distribuție m. apos

Lipofilie / țesut adipos

Hidrofilie

Page 12: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Dispunerea unui toxic în organism

Parametrii

Volumul de distribuție

https://greek.doctor/

Page 13: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Dispunerea unui toxic în organism

Parametrii

Clearance-ul

parametru farmacocinetic prin care se măsoară

viteza de epurare a unui toxic în funcție de

concentrația acestuia în lichidele biologice

Clearance-ul sistemic

Toate procesele ce intervin în epurarea unui toxic/medicament

hepatic + renal + alte organe

Page 14: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Timpul de înjumătățire (t1/2)

t1/2 timpul necesar pentru a

reduce la jumatate (ser)

concentrația unui compus toxic

Ajustarea dozei

În funcție de medicament

Page 15: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Pătrunderea - căi

digestivă

respiratorie

transcutanată

transmucoasă oculară, vaginală

transplacentară

parenterală http://lifespa.com/ http://www.home-air-

purifier-expert.com/i

F = Aorală x DozaI.V. / AI.V. x Dozaorală

Biodisponibilitatea (F)

Concentrația plasmatică vs timp

(la doză orală)

F = Aorală / AI.V.

Gradul de absorbție

Page 16: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Absorbţia - trecerea toxicului din mediul extern în mediul intern

sânge şi limfă circulantă

Toxicul traversează una sau mai multe membrane

mucoasele tractului gastrointestinal

mucoasele căilor respiratorii

straturile superficiale ale tegumentelor

Mediu

extern

mucoasă

sau

piele

Fluid

Interstițial

membrană

capilară

Plasmă

membrană

capilară

Fluid

Interstițial

membrană

celulară

Fluid

Intracelular

membrană

organită

celulară

Fluid din

interiorul

organitei

celulare (mitocondrie,

lipozom,

nucleu)

Page 17: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Traversarea membranelor - factori

natura chimică şi organizarea moleculelor constitutive ale membranei

proprietăţile fizico-chimice ale substanţei toxice

structura fizico-chimică a mediului/membranei

Toxicocinetica

Transport pasiv Transport activ

https://www.britannica.com/science/membrane-biology

Page 18: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Absorbţia transcutanată

substanţelor toxice liposolubile,

al mercurului şi taliului

vaporilor /toxicilor hidrosolubili –

tegumentele neintacte

F (masaj, umiditate, T crescută)

http://www.scientific-consilience.com

Toxicocinetica

Cale intercelulară de absorbție a toxicilor

la nivelul stratum corneum

Page 19: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

F = Aorală x DozaI.V. / AI.V. x Dozaorală

Biodisponibilitatea (F)

Concentrația plasmatică vs timp

(la doză orală)

F = Aorală / AI.V.

Gradul de absorbție

Page 20: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Absorbţia pe cale digestivă

preponderent în intestinul subţire

în cavitatea bucală / esofag (absorbție redusă)

Compuși hidrosolubili

(KCN, nicotină) intoxicații mortale

http://csls-text2.c.u-tokyo.ac.jp/

Substanţele corozive şi caustice

corodează peretele esofag

https://www.grepmed.com/

De Lusong, et al., World J

Gastrointest Pharmacol

Ther. 6, 2017; 8(2): 90

Page 21: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Absorbţia pe cale digestivă

în stomac

Compuși foarte hidrosolubili

iritanţi spasm piloric

(cu reţinerea toxicului)

vărsături

Factorii care influenţează

absorbţia digestivă

toxicul (lipo- sau hidrosolubilitate,

grad de disociere, stabilitate chimică

în tubul digestiv, mărimea moleculelor)

etc.)

organism (motilitatea intestinală,

debitul evacuării gastrice,

interacţiuni cu alimente

sau cu alte xenobiotice)

https://www.healthpages.org

https://www.slideshare.net/

Page 22: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Absorbţia pe cale digestivă

Saadet al. Gut Pathogens, 2012,4:16

Biotransformarea din tractul GI biodisponibilității toxicului

agentul toxic nemetabolizat

absorbit în tractul GI

transportat la ficat

nautil.us/issue/31/

Page 23: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Absorbţia pe cale respiratorie

favorizată de suprafaţa mare a alveolelor

şi de structura acestora

trecerea rapidă în circulaţie a gazelor,

vaporilor şi a aerosolilor toxici

http://slideplayer.com

Regiuni unde poate surveni absorbția

în tractul respirator

Page 24: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

https://toxlearn.nlm.nih.gov/ Costa A., et al.,

Advanced drug delivery reviews

102, 2016

Page 25: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Absorbţia transplacentară

implicaţii grave pentru

dezvoltarea fetusului

medicamente

substanţelor toxice volatile, gazoase

metalelor grele

http://www.katecampbell.ca/

http://www.katecampbell.ca/

Page 26: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Zhang, X. et al. (2017),

Environ. Pollution, 222, 267-275

Toxicocinetica

Absorbţia transplacentară

Expunerea prenatală

la hidrocarburi

aromatice policiclice

(PAH) PAHs (total, ng/g lipid)

ser maternal (1290)

ser cordon ombilical (1150)

placenta (673)

Difuzia pasivă

Controlează transferul

placentar

ser maternal circulație făt

15 PAHs

95 maternal / cordon ombilical

Page 27: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Distribuţia, depozitarea şi acumularea

Distribuţia - transferul substanţelor toxice din sânge ţesuturi şi organe

Distribuţia uniformă ţesuturi (EtOH, MeOH)

Distribuiţia selectivă în anumite ţesuturi

permeabilitatea membranelor celulare

proprietăţile fizico-chimice ale toxicului

Adsorbția, distribuiţia și

excreția toxicului

https://www.britannica.com

Page 28: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Distribuţia, depozitarea şi acumularea

Distribuţia - factori care influențează

Rata de curgere sangvină

Masa țesutului

ușor perfuzabil (ficat, rinichi și creier)

greu perfuzabil (țesutul gras și osos)

Stelljes, Toxicology for non-toxicologists

Goverment Institute, UK, 2008, p78

Page 29: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Distribuţia, depozitarea şi acumularea

Distribuţia - transferul substanţelor toxice din sânge ţesuturi şi organe

toxicii liposolubili străbat uşor membranele

se distribuie în ţesuturi (organe) lipoide şi bine vascularizate

creier, măduvă osoasă

Toxicii liposolubili cu caracter bazic

se distribuie în plămâni, rinichi, suprarenale

Pandey, P. K. Et al., Tissue Barriers,4(1),e1129476, 2016

Page 30: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicii liposolubili cu caracter slab acid şi cei excretabili prin bilă

se distribuie în ficat

Toxicii hidrosolubili cu caracter bazic

se distribuie în ficat, rinichi şi suprarenale.

Toxicocinetica

Distribuţia, depozitarea şi acumularea

Proteinele plasmatice și eritrocitele

rol pentru distribuția majorității agenților toxici

Fracţiune rămâne liberă

Tox

Complecşi inactivi

Tox – Prot (HSA)

Toxic acizi - albumină

Toxic cei bazici la -glicoproteina acidă

Eritrocitele (anhidraza carbonica)

leagă unii agenți toxici

Page 31: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Depozitarea (localizarea, bioacumularea)

procesul de fixare selectivă a toxicului

în diferite ţesuturi sau organe

ionii de Pb2+, Ba2+, F– - ţesutul osos

As3+, Se2– - în fanere (păr, unghii)

Ag+ - în piele

Marger, L. et al. (2014),

Biochemical Pharmacology, 91(4), 426-435

Toxicocinetica

Otravirea cu arsen sau Taliu

stanfordmedicine25.stanford.edu/

Otravirea cu argint coloidal

Decolorare (tenta albastra) a pielii

Page 32: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Distribuţia, depozitarea şi acumularea

acumularea toxicelor în ţesuturi

pătrunderea repetată sau continuă în organism a

dozelor subtoxice de xenobiotice

acţiunea toxică - acumularea toxicului (pesticidele organoclorurate)

https://mcouts2.com/

Page 33: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Biotransformarea (metabolizarea) substanţelor toxice

conversia enzimatică a substanţelor toxice în metaboliţi mai polari

(toxicitate redusă)

De regulă, în două faze:

În prima fază

un compus, activ sau inactiv biologic

În a doua fază

compusul / produsul (faza I) Compus biologic inactiv

reacţii de

conjugare

Compus activ sau inactiv

Page 34: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Reacţiile din faza I a metabolizării substanţelor toxice

introducerea în moleculă a grupări reactive cu polaritate crescută:

-OH, -NH2, -COOH, -SH Enzimele

biochimice (parametabolice)

xenobiotice (xenometabolice)

Enzimele biochimice catalizează biotransformarea substanţelor endogene

a substanţelor (metaboliţilor) - asemănări structurale cu substanţele endogene

alcooldehidrogenaza, aldehiddehidrogenaza, DOPA-decarboxilaza,

monoaminooxidaza, colinesterazele nespecifice plasmatice, guanaza,

nucleotidazele, xantinoxidaza

Enzimele xenobiotice catalizează biotransformarea majorităţii xenobioticelor

oxidazele cu funcţii mixte microzomiale (citocromul P450)

Page 35: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Reacţiile din faza I a metabolizării substanţelor toxice

Enzimele xenobiotice

reductaze (nitro- şi azo-)

microzomiale

esterazelor

amidazelor

hidroxilaze

Enzime microzomiale

O-dezalchilante sau N-dezalchilante

Page 36: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Reacţiile din faza I a metabolizării substanţelor toxice

Cederbaum, A.I, Redox Biology, 4, 60, 2015

Page 37: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Reacţiile din faza I a metabolizării substanţelor toxice

Enzimele biochimice Enzimele de oxido-reducere

mitocondrii

Enzimele de hidroliză

lizozomi, citoplasmă,

plasmă sangvină

Oxidazele cu funcţii mixte microzomiale

(Microsomal Mixed Function Oxydases)

sau OFMM exclusiv în microzomi

Specifice Nespecifice

în stare activă OFMM activate / efectul toxicilor

Page 38: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Reacţiile din faza I a metabolizării substanţelor toxice

OFMM

Sistem enzimatic component

(membranele RE neted)

2 hemoproteine

citocromul P450

citocromul b5

două flavoproteine

NADPH-cit P450-reductaza

NADH-citocrom b5-reductaza,

o fosfolipidă (fosfatidilcolina).

O2/ NADPH sau NADH

Page 39: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Reacţiile din faza I a metabolizării substanţelor toxice

OFMM

what-when-how.com/

Page 40: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Reacţiile din faza I a metabolizării substanţelor toxice (non-microzomială)

Oxidari

Dezaminări oxidative (MAO)

Reduceri

disulfuri

Hidroliza

Floris, G. et al., Handbook of Behavioral Neuroscience

Volume 31, 2020, Pages 267-278

Page 41: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Reacţiile din faza I a metabolizării substanţelor toxice

(non-microzomială)

Reducerea microzomială

Reducerea cloramfenicolului

Luckarift, H.R., et al.,

Chem. Commun., 2005, 383-384

Esteraze (plasma)

Bianca M. Liederer, Ronald T. Borchardt, Journal of Pharmaceutical Sciences,

95(6), 2006, 1177-1195

Page 42: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Reacţiile din faza a II-a reprezintă conjugări

glucuronoconjugarea, sulfoconjugarea, acetilarea, glicocolconjugarea,

glutaminconjugarea, metilarea, mercaptarea şi sulfurizarea

1. Glucuronoconjugarea:

R - OH

(R - SH)+ HO

HO

O

H

H

H OH

COOHOH

H

H

(RS)ROHO

O

H

H

H OH

COOHOH

H

H

O (sau S) - glucuronid de tip eter (tioeter)Acid D-glucuronic

Ar - COOH + HO

O

- H2OAr - COO

O

O - glucuronid de tip ester

Ar - NH2 +

O

- H2OAr - NH

O

N - glucuronid

1. Glucuronoconjugarea:

R - OH

(R - SH)+ HO

HO

O

H

H

H OH

COOHOH

H

H

(RS)ROHO

O

H

H

H OH

COOHOH

H

H

O (sau S) - glucuronid de tip eter (tioeter)Acid D-glucuronic

Ar - COOH + HO

O

- H2OAr - COO

O

O - glucuronid de tip ester

Ar - NH2 +

O

- H2OAr - NH

O

N - glucuronid

4. Glicocolconjugarea:

C6H

5-CO~SCoA + H

2N-CH

2-COOH

HS-CoAC

6H

5-CO-HN-CH

2-COOH

Benzoil-CoA Glicocol Acid hipuric

Page 43: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Reacţiile din faza a II-a reprezintă conjugări

glucuronoconjugarea

Ouzzine, M. et al. (2014),

Front. Cell. Neurosci.

sulfoconjugarea

http://watcut.uwaterloo.ca/

Page 44: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Reacţiile din faza a II-a reprezintă conjugări

sulfurizarea

Reactii de transfer a S catalizate de rodanaza Domenico Bordo, and Peer Bork EMBO Rep. 2002;3:741-746

Crit Care Nurse, 2011, 31(1), 72-82

Page 45: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Reacţiile din faza II

metabolizarea substanţelor la compuși mai toxici

LC50 216 mg/L LC50 0,53 mg/L

Hyalella Azteca

Fu, Q. Et al Environmental Science & Technology, 2020

Page 46: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

Toxicocinetica

Eliminarea substanţelor toxice din corp

Nocivitatea mare - eliminarea lentă

eliminarea

pe cale renală

digestivă

pulmonară

transcutanată

Calea renală - toxicii cu M < 400 Da

prin trei mecanisme

filtrarea glomerulară

secreţia activă

reabsorbţia tubulară

Calea digestivă (sucurile digestive şi bila) - toxicii cu M > 400 Da

Calea pulmonară

specifică gazelor şi substanţelor volatile

străbat membrana alveolocapilară alveole expiraţie

Alte căi de eliminare tegumente, fanere, glande sudoripare

metale grele, arsenul, halogenurile, unele substanţe volatile

glanda mamară

o serie de medicamente şi toxici

https://www.naturesenergieshealth.com/

Page 47: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

http://cdn.wholenewmom.com/

https://autopartswasher.files.

wordpress.com/

Toxicocinetica

Page 48: Toxinele de origine animală · 2021. 1. 4. · greu perfuzabil (țesutul gras și osos) Stelljes, Toxicology for non-toxicologists Goverment Institute, UK, 2008, p78 . Toxicocinetica

http://www.chemical-pollution.com/

Consecinte ale acțiunii toxicilor

asupra oganismului